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1 862 复方田七胃痛片联合四联疗法治疗难治性消化性溃疡的临床研究李志涵辽宁省人民医院消化内科, 辽宁沈阳摘要 : 目的探讨复方田七胃痛片联合以埃索美拉唑镁肠溶片为基础的四联疗法治疗难治性消化性溃疡的临床疗效方法选择 2013 年 3 月 2015 年 3 月辽宁省人民医院消化内科收治的消化性溃疡患者 149 例, 随机分为对照组 (75 例 ) 和治疗组 (74 例 ) 对照组口服埃索美拉唑镁肠溶片 20 mg/ 次,2 次 /d; 果胶铋胶囊 3 粒 / 次,3 次 /d; 克拉霉素片 0.5 g/ 次, 2 次 /d; 阿莫西林胶囊 1 g/ 次,2 次 /d 治疗组在对照组的基础上口服复方田七胃痛片 4 片 / 次,3 次 /d 8 周后评价疗效比较临床疗效镜下疗效幽门螺杆菌的消除情况以及胃窦黏膜一氧化氮 (NO) 和内皮素 (ET) 水平结果治疗组临床疗效的有效率显效率分别为 97.30% 86.49%, 对照组的有效率显效率分别为 85.33% 66.67%, 两组比较的差异具有统计学意义 (P<0.05) 治疗组的镜下疗效有效率为 98.65%, 高于对照组 (90.67%), 两组比较差异具有统计学意义 (P<0.05) 治疗组的根除率 (91.89%) 高于对照组 (76.00%), 两组比较差异具有统计学意义 (P<0.05) 治疗后两组 NO 水平升高, ET 水平下降, 与治疗前比较差异均具有统计学意义 (P<0.01); 与对照组比较, 治疗组 NO 水平上升,ET 水平下降, 两组差异具有统计学意义 (P<0.01) 结论复方田七胃痛片联合以埃索美拉唑镁肠溶片为基础的四联疗法具有较好的临床疗效, 加快溃疡愈合, 消除幽门螺杆菌, 其机制可能与提高胃窦黏膜 NO 水平降低 ET 水平有关关键词 : 复方田七胃痛片 ; 埃索美拉唑镁肠溶片 ; 四联疗法 ; 难治性消化性溃疡 ;NO;ET 中图分类号 :R985 文献标志码 :A 文章编号 : (2015) DOI: /j.issn Clinical study of Compound Tianqi Weitong Tablets combined with quadruple therapy in treatment of refractory peptic ulcer LI Zhi-han Department of Gastroenterology, The People s Hospital of Liaoning Province, Shenyang , China Abstract: Objective To investigate the clinical curative effect of Compound Tianqi Weitong Tablets combined with quadruple therapy based on Esomeprazole Magnesium Enteric-coated Tablets in treatment of refractory peptic ulcer. Methods Patients (149 cases) with refractory peptic ulcer from Department of Gastroenterology in The People s Hospital of Liaoning Province from March 2013 to March 2014 were randomly divided into control and treatment groups, with 75 and 74 cases, respectively. The patients in the control group were given quadruple therapy based on po administration with Esomeprazole Magnesium Enteric-coated Tablets, 20 mg/time, twice daily; Bismuth Pectin Capsules, 3 capsules/time, three times daily; Clarithromycin Tablets 0.5 g/time, twice daily; Amoxicillin Capsules 1 g/time, twice daily. The patients in the treatment group were po administered with Tianqi Weitong Tablets on the basis of the control group, 4 tablets /time, three times daily. Patients in both groups were treated for 8 weeks. The clinical efficacies, efficacies under microscope, and elimination of Helicobacter pylori between two groups were observed after treatment. At the same time, the levels of NO and ET in gastric antrum mucosa of two groups were compared. Results The effective rate and obvious effective rate of clinical efficacies in the treatment group were 97.30% and 86.49%, respectively, and those in the control group were 85.33% and 66.67%, with significant difference between two groups (P < 0.05). The effective rate of efficacy under microscope in the treatment group was 98.65%, above 90.67% of the control group, and there were differences between two groups (P < 0.05). The eradication rate in the treatment group (91.89%) was above that of the control group (90.67%), and the difference was statistically significant (P < 0.05). After treatment, levels of NO in two groups were significantly increased, but those of ET were significantly reduced, and the difference was statistically significant in the same group (P < 0.01). Compared with the control group, 收稿日期 : 作者简介 : 李志涵 (1975 ), 女, 副主任医师, 硕士, 从事消化病方面的研究 Tel: lzh7667@sina.com

2 863 levels of NO in the treatment group increased, but those of ET decreased, and there was significant difference between two groups (P < 0.01). Conclusion Compound Tianqi Weitong Tablets combined with quadruple therapy based on Esomeprazole Magnesium Enteric-coated Tablets has the good clinical effect in treatment of refractory peptic ulcer, can accelerate refractory peptic ulcer healing, eliminate H. pylori, and its mechanism may related to improvement of NO levels and reduction of ET levels in gastric antrum mucosa. Key words: Compound Tianqi Weitong Tablets; Esomeprazole Magnesium Enteric-coated Tablets; quadruple therapy; refractory peptic ulcer; NO; ET 难治性消化性溃疡易复发病程长, 是临床常 [1] 见消化系统疾病 Malfetheiner 等认为, 溃疡难治的原因在于患者胃中幽门螺杆菌持续阳性的消化性溃疡 ; 胃酸分泌受停药影响而出现反跳或服用高效抑酸药物时出现壁细胞受体的重新调节, 使胃酸分泌反而增加 ; 吸烟饮酒等致溃疡因素长期存在且患者依从性差 ; 溃疡并发霉菌感染霉菌治疗不及 [2-3] 时时等因此许多学者认为, 单纯化学药治疗难治性消化性溃疡可能会导致幽门螺杆菌耐药, 治疗效果不佳传统中医药对免疫调节脾胃不和气血亏虚等症具有优势, 尤其在改善肠道微环境抗幽门螺杆菌方面效果更为明显 [4] 因此本研究在埃索美拉唑镁肠溶片为基础的四联疗法常规治疗的基础上联用复方田七胃痛片对难治性消化性胃溃疡患者进行了治疗, 取得满意效果 1 资料与方法 1.1 一般资料选择 2013 年 3 月 2015 年 3 月辽宁省人民医院消化内科收治的消化性溃疡患者 149 例, 男 87 例, 女 62 例, 年龄 20~60 岁, 平均年龄 (43.9± 9.4) 岁, 病程 1~10 年, 平均病程 (6.3±2.2) 年其中胃溃疡患者 60 例, 十二指肠溃疡 49 例, 复合型溃疡 27 例, 多发性溃疡 13 例难治性消化性溃疡诊断标准参考实用内科学 [5] 标准及中华中医药学会脾胃病分会消化性溃疡中医诊疗共识意见 [6] : 患者胃病史 >1 年 ; 患者使用内科标准三联或四联连续治疗 3 个月以上溃疡仍未痊愈或停止治疗后 1 年内仍复发 ; 内镜下溃疡属 A 期, 且溃疡面面积在 2 cm 2 以上, 深度在 1 cm 以上 ; 患者胃脘疼痛并伴有泛酸嗳气痞闷胀满等症状纳入标准符合诊断标准, 年龄 20~60 岁, 患者了解研究意义并知情同意排除标准胃肠及幽门手术史 ; 梗阻穿孔等严重并发症 ; 胃癌十二指肠癌等恶性肿瘤患者 ; 肝肾功能障碍患者 ; 依从性差者及可能的试验药物过敏者伦理学标准研究得到我院临床药物试验中心 (GCP) 伦理委员会批准, 符合赫尔辛基宣言, 对患者收益大于潜在的风险患者对此均表示知情同意并签署同意书 1.2 分组患者随机分为对照组和治疗组随机方法 : 患者就诊后先评估其是否符合纳入排除标准, 如果符合, 则按照其入组顺序, 以事先制定好的随机数字表进行分组, 奇数进入实验组, 偶数进入对照组治疗组 74 例, 其中男性 43 例, 女性 31 例, 年龄 20~60 岁, 平均年龄 (44.2±10.2) 岁, 病程 1~10 年, 平均病程 (6.4±1.7) 年 ; 胃溃疡 30 例, 十二指肠溃疡 24 例, 复合型溃疡 14 例, 多发性溃疡 6 例 ; 对照组 75 例, 其中男性 44 例, 女性 31 例, 年龄 20~60 岁, 平均年龄 (43.7±11.1) 岁, 病程 1~ 10 年, 平均病程 (6.2±3.2) 年 ; 胃溃疡 30 例, 十二指肠溃疡 25 例, 复合型溃疡 13 例, 多发性溃疡 7 例两组患者在年龄性别溃疡分布等各指标上差异无统计学意义, 具有良好的可比性 1.3 治疗方法对照组均给予埃索美拉唑镁肠溶片为基础的四联药物治疗, 口服埃索美拉唑镁肠溶片 ( 阿斯利康制药有限公司, 规格 20 mg/ 片, 批号 )20 mg/ 次,2 次 /d; 果胶铋胶囊 ( 浙江昂利康制药有限公司, 规格 : 以铋计 50 mg, 批号 )3 粒 / 次, 3 次 /d; 克拉霉素片 ( 长春远大国奥制药有限公司, 规格 0.25 g/ 片, 批号 )0.5 g/ 次,2 次 /d; 阿莫西林胶囊 ( 石家庄市华新药业有限责任公司, 规格 0.25 g/ 粒, 批号 )1 g/ 次,2 次 /d 连续服用 1 周后将埃索美拉唑镁肠溶片减半, 维持治疗 3 周,2 个周期为 1 个疗程治疗组在对照组的基础上口服复方田七胃痛片 ( 桂林三金药业股份有限公司, 规格 0.5 g/ 片, 批号 )4 片 / 次,3 次 /d, 服用时间为其他药物服用后 30 min 8 周后评价疗效停药 30 d 后复查

3 临床疗效评价参考消化性溃疡中医诊疗共识意见 (2009, 深圳 ) [6] 将临床疗效分为 3 个等级显效 : 治疗 1 周后患者的临床症状明显减轻, 甚至消失 ; 有效 : 治疗 4 周后临床症状减轻 ; 无效 :8 周内无明显的治疗效果有效率 =( 显效 + 有效 )/ 总例数显效率 = 显效 / 总例数 1.5 镜下疗效评价参考消化性溃疡中医诊疗共识意见 (2009, 深圳 ) [6] 将胃镜下疗效分为 4 个等级, 痊愈 : 镜下溃疡面消失, 疤痕形成 ; 显效 : 溃疡面减少 50% 以上 ; 有效 : 溃疡面减小 30% 及以上 ; 无效 : 溃疡面无明显改善有效率 =( 痊愈 + 显效 + 有效 )/ 总例数 1.6 幽门螺杆菌的消除情况在治疗 8 周复查胃镜时, 取胃窦部黏膜进行尿素酶试验判断幽门螺杆菌的消除情况, 以 ( ) 为清除, 计算清除率停药 30 d 后在进行尿素酶检测, ( ) 则表示根除, 计算根除率清除率 = 清除例数 / 总例数根除率 = 根除例数 / 总例数 1.7 一氧化氮 (NO) 和内皮素 (ET) 的测定采用 ELISA 法对胃窦黏膜进行 NO 和 ET 测定抽取空腹血 5 ml,3 000 r/min 离心后收集血清, Thermo Multiskan MK3 全自动酶标仪进行检测, 按说明书操作 1.8 不良反应监测对所有患者进行肝肾功能监测, 每两周监测一次大常规, 并随时注意报告其出现恶心呕吐等消化道不良反应及其他可能危害 1.9 统计学分析数据分析以 SPSS 21.0 软件包完成计量资料以 x ± s 描述, 独立样本 t 检验进行比较 ; 疗效比较以秩和检验完成 2 结果 2.1 两组临床疗效比较治疗组临床疗效的有效率显效率分别为 97.30% 86.49%, 对照组的有效率显效率分别为 85.33% 66.67%, 治疗组均高于对照组, 两组比较的差异具有统计学意义 (P<0.05), 见表两组镜下疗效比较治疗组镜下疗效的有效率为 98.65%, 高于对照组 90.67%, 两组比较差异具有统计学意义 (P< 0.05), 见表两组幽门螺杆菌消除情况比较两组清除率差异无统计学意义, 但治疗组的根除率 (91.89%) 高于对照组 (76.00%), 两组比较差异具有统计学意义 (P<0.05), 见表两组 NO 和 ET 比较治疗后两组 NO 水平升高,ET 水平下降, 与治疗前比较差异均具有统计学意义 (P<0.01); 与对照组比较, 治疗组 NO 水平上升,ET 水平下降, 两组差异具有统计学意义 (P<0.01), 见表 4 Table 1 表 1 两组临床疗效比较 Comparison on clinical efficacies between two groups 组别 n/ 例显效 / 例有效 / 例无效有效率 /% 对照治疗 ** P < 0.01 vs control group 表 2 两组镜下疗效比较 Table 2 Comparison on efficacies under microscope between two groups 组别 n/ 例痊愈显效有效无效有效率 /% 对照治疗 ** ** P < 0.01 vs control group

4 865 表 3 两组幽门螺杆菌消除情况比较 Table 3 Comparison on elimination of H. pylori between two groups 组别 n/ 例清除情况根除情况清除例数 / 例清除率 /% 根除例数 / 例根除率 /% 对照治疗 ** P < 0.01 vs control group 表 4 两组 NO 和 ET 比较 Table 4 Comparison on NO and ET between two groups 组别 n/ 例观察时间 NO/(μmol L 1 ) ET/(g L 1 ) 对照 75 治疗前 22.57± ±29.47 治疗后 32.42±9.32 ** ±27.37 ** 治疗 74 治疗前 21.54± ±34.28 治疗后 87.83±10.61 ** ±41.24 ** 与同组治疗前比较 : ** P<0.01; 与对照组治疗后比较 : P<0.01 ** P < 0.01 vs same group before treatment; P < 0.01 vs control group after treatment 2.5 两组不良反应及复发情况比较治疗过程中两组患者肝肾功能和血常规未见明显异常, 两组均出现 2 例恶心, 对症处理后缓解, 未影响后续治疗停药 30 d 后复查, 治疗组 2 例 (2.70%) 复发, 对照组 7 例 (9.33%) 复发, 两组比较差异具有统计学意义 (P<0.05) 3 讨论消化性溃疡是由多因素所导致的慢性疾病, 其 [7] 病因并未完全阐明文献报道多认为幽门螺杆菌感染与消化性溃疡的发生和复发具有密切关系目前, 多数消化性溃疡经正规抗幽门螺杆菌治疗 1 个疗程后即可痊愈, 但仍有少部分患者可能由于幽门螺杆菌耐药清除不彻底生活节奏不规律饮食不合理心理紧张焦虑等因素, 溃疡壁纤维化不能完全愈合, 导致难治性溃疡患者可出现反复的呃逆腹痛上腹胀满感等不适, 甚至造成消化道穿孔或出血, 严重影响了患者的生活质量对难治性消化性溃疡, 保护消化道黏膜抑制胃酸分泌减少幽门螺杆菌耐药提高其清除率和根除率是治疗的关键辽宁省人民医院消化内科在 2013 年 3 月 2015 年 3 月接诊了 149 例难治性消化性溃疡, 均已排除继发因素, 其主要病因可能为幽门螺杆菌根除不彻底及胃酸分泌过多导致质子泵抑制剂是目前治疗消化道溃疡的最为有效的治疗药物研究中选择埃索美拉唑镁肠溶片进行治疗它可以抑制细胞壁 H + -K + -ATP 酶活性, 从而使胃酸分泌降低 ; 同时, 它可以对幽门螺杆菌感染的消化道细胞产生抗氧化性损伤, 从而引起细胞的凋亡, 增强抗菌药物对幽门螺杆菌的清除和杀灭 [8] 作用 Hsu 等认为, 埃索美拉唑镁肠溶片口服 5 d 后, 胃内 ph 值大于 4 的时间仍在 12 h 以上而同时应用胶体果胶铋可以保护黏膜, 减少耐药的发生埃索美拉唑镁在饭前服用, 可以减少就餐后胃壁细胞胃酸的分泌, 使餐后服用的阿莫西林和克拉霉素能够处于合适的酸度环境, 从而发挥最佳的杀菌效果目前以埃索美拉唑镁为基础的四联抗溃疡治疗 [9] 的效果已得到了多数学者的认可, 在消化性溃疡尤其是难治性消化性溃疡的治疗中具有较高价值以四联疗法作为治疗的基础, 保证了患者的基本利益, 是医学伦理学价值的体现本研究在四联疗法的基础上增加了复方田七胃痛片复方田七胃痛片由三七吴茱萸延胡索白芍香附等组成, 具有理气化瘀温中健脾制酸止痛的功效在动物实验中已证实, 复方田七胃痛片对胃黏膜具有保护作用, 可以明显提高溃疡大鼠的黏膜愈合程度 [10] 本研究的结果也显示, 四联疗法联合复方田七胃痛片治疗后, 无论是从患者主观感受, 还是从临床症状, 以及胃镜下观察都显示溃疡愈合情况良好, 患者临床症状明显减轻同时结果也显示, 虽然在治疗后两组患者幽门螺杆菌清除率差异无统计学意

5 866 义, 但停药 30 d 后治疗组幽门螺杆菌根除率高于对照组, 同时, 治疗组复发率低于对照组, 也说明中西药联合治疗更有助于保护溃疡患者的消化道黏膜, 提高四联用药的杀菌抑菌效果从胃窦黏膜的 NO 和 ET 检测可以看出, 治疗组 NO 水平升高,ET 水平降低 NO 具有抑制血小板黏附舒张平滑肌扩张血管的作用在溃疡状态下,NO 的扩血管作用可以为溃疡面提供更多的能量和血液, 起到促进溃疡愈合的作用 [11] Masuda [12] 等对 ET 的研究则显示,ET 具有较强缩血管效应, ET 水平的增加, 可导致黏膜损伤, 成为黏膜致溃疡因子与单纯四联用药比较, 联合复方田七胃痛片后可以看到明显的 NO 升高和 ET 下降, 说明中西医联合治疗能够改善黏膜血流, 促进上皮再生, 维护黏膜的完整性, 具有良好的治疗效果综上本研究证实复方田七胃痛片联合以埃索美拉唑镁为基础的四联疗法对难治性消化性溃疡具有良好的治疗作用, 但由于本研究随访时间仅为停药后 30 d, 对结论是否可以推论到远期复发仍过于保守希望有更大样本量更长随访期的前瞻性研究对中西医结合治疗的效果进行评价, 以探讨更为有效的难治性消化性溃疡治疗方案参考文献 [1] Malfetheiner P, Chan F K L, McColl K E L. Peptic ulcer disease [J]. Lancet, 2009,374(9699): [2] Pan S, Liao C H, Lien G S, et al. Histological maturity of healed duodenal ulcer and ulcer recurrence after treatment with omeprazole or cimetidine [J]. J Gastroenterol Hepatol, 1994, 9(Suppl 1): S84-S87. [3] Wong S H, Sung J J. Management of GI emergencies: peptic ulcer acute bleeding [J]. Best Pract Res Clin Gastroenterol, 2013, 27(5): [4] Kawano S, Tsji S. Role of mucosal blood flow: a conceptional review in gastric mucosal injury and protection [J]. J Gastroenterol Hepatol, 2000, 15 (Suppl): D1-D6. [5] 陈灏珠. 实用内科学 [M]. 第 13 版. 北京 : 人民卫生出版社, 2010: [6] 中华中医药学会脾胃病分会. 消化性溃疡中医诊疗共识意见 (2009, 深圳 )[J]. 中医杂志, 2010, 51(10): 941. [7] Scheiman J M, Devereaux P J, Herlitz J, et al. Prevention of peptic ulcers with esomeprazole in patients at risk of ulcer development treated with low-dose acetylsalicylic acid: a randomised, controlled trial (OBERON) [J]. Heart, 2011, 97(10): [8] Hsu P I, Lai K H, Liu C P. Esomeprazole with clopidogrel reduces peptic ulcer recurrence, compared with clopidogrel alone, in patients with atherosclerosis [J]. Gastroenterology, 2011, 140(3): [9] Kuipers E J, Sung J J, Barkun A, et al. Safety and tolerability of high-dose intravenous esomeprazole for prevention of peptic ulcer rebleeding [J]. Adv Ther, 2011, 28(2): [10] 张学智, 李超波, 梁文郁, 等. 复方田七胃痛胶囊改善大鼠胃粘膜损伤的实验研究 [J]. 中国中医基础医学杂志, 2006, 12(12): [11] Wink D A, Mitchell J B. Chemical biology of nitric oxide: Insights into regulatory, cytotoxic, and cytoprotective mechanisms of nitric oxide [J]. Free Radic Biol Med, 1998, 25(4/5): [12] Masuda E, Kawano S, Nagano K, et al. Endogenous nitric oxide modulates ethanol-induced gastric mucosal injury in rats [J]. Gastroenterology, 2013, 108(1):

211 better than those in the control group, with significant difference between two groups (P < 0.05). The ocular hypertension of patients in the cont

211 better than those in the control group, with significant difference between two groups (P < 0.05). The ocular hypertension of patients in the cont 210 毛果芸香碱联合拉坦前列素治疗原发性急性闭角型青光眼的疗效观察符元党 1, 郑振优 2, 林再雄 2, 周吉良 1. 昌江黎族自治县中西医结合医院, 海南昌江 572700 2. 海南医学院附属医院眼科, 海南海口 570100 1 摘要 : 目的探讨