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1 第 35 卷第 6 期 2018 年 6 月新乡医学院学报 JournalofXinxiangMedicalUniversity Vol.35 No.6 Jun 欁欁本文引用 : 史晗, 赵晶媛, 杨勇锋, 等. 阿立哌唑联合利培酮治疗对男性精神分裂症患者血清催乳素及糖脂代谢的影响 [J]. 新乡医学院学报,2018,35(6): DOI: /xxyxyxb 阿立哌唑联合利培酮治疗对男性精神分裂症患者血清催乳素及糖脂代谢的影响史晗 1,2, 赵晶媛 1, 杨勇锋 1,2, 张燕 1,2, 李文强 1,2, 张岱 3 1,2, 吕路线 (1. 新乡医学院第二附属医院精神科, 河南新乡 ;2. 河南省生物精神病学重点实验室, 河南新乡 ;3. 北京大学第六医院精神科, 北京 ) 欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁临床研究摘要 : 目的观察阿立哌唑联合利培酮治疗对男性精神分裂症患者血清催乳素 (PRL) 及糖脂代谢的影响方法将 2016 年 10 月至 2017 年 5 月在新乡医学医院第二附属医院收治的单一长期应用利培酮治疗的男性精神分裂症患者 113 例分为观察组和对照组对照组 59 例患者给予利培酮 4~6mg d -1, 口服 ; 观察组 54 例患者给予利培酮 4~6mg d -1 联合阿立哌唑 10mg d -1, 口服 ; 疗程均为 8 周于治疗前及治疗周末测 2 组患者血清 PRL 水平 ; 治疗前及治疗 4 8 周末采用阳性和阴性症状量表 (PANSS) 对 2 组患者精神症状进行评估, 并测空腹血糖 (FPG) 总胆固醇 (TC) 三酰甘油 (TG) 低密度脂蛋白 (LDL) 高密度脂蛋白 (HDL) 水平及体质量指数 (BMI) 结果治疗前 2 组患者血清 PRL FPG TC TG HDL LDL 水平 PANSS 总分阳性症状分阴性症状分一般病理分及 BMI 比较差异无统计学意义 (P>0.05) 与治疗前比较, 治疗周末对照组患者血清 PRL 水平升高 (P<0.05), 观察组患者血清 PRL 水平下降 (P<0.05) 治疗周末 2 组患者血清 PRL 水平不同时间点组内两两比较差异有统计学意义 (P<0.05) 与对照组比较, 观察组患者治疗周末血清 PRL 水平显著低于对照组 (P<0.05) 与治疗前比较, 治疗 4 8 周末 2 组患者 PANSS 总分阳性症状分阴性症状分一般病理分均显著降低, 差异有统计学意义 (P< 0 05); 治疗 8 周末 2 组患者 PANSS 总分阳性症状分阴性症状分一般病理分均显著低于治疗 4 周末 (P<0.05) 治疗 4 8 周末, 观察组患者 PANSS 总分阴性症状分一般病理分均低于对照组 (P<0.05);2 组患者阳性症状分比较差异无统计学意义 (P>0.05) 对照组患者治疗 4 8 周末 FPG TC TG HDL LDL 水平及 BMI 与治疗前比较差异无统计学意义 (P>0.05); 观察组患者治疗 4 周末 FPG TC TG HDL LDL 水平及 BMI 与治疗前比较差异无统计学意义 (P>0.05), 治疗 8 周末 FPG TC TG HDL 水平与治疗前及治疗 4 周末比较差异无统计学意义 (P>0.05),LDL 水平及 BMI 低于治疗前及治疗 4 周末 (P<0.05) 观察组患者治疗 4 周末 FPG TC TG HDL LDL 水平及 BMI 与对照组比较差异无统计学意义 (P>0.05); 治疗 8 周末 FPG TC TG HDL 水平与对照组比较差异无统计学意义 (P>0 05), LDL 水平及 BMI 低于对照组 (P<0.05) 治疗 8 周末, 对照组患者静坐不能口干嗜睡震颤恶心流涎发生率分别为 5.08% 10.16% 10.16% 15.25% 6.77% 11.86%, 观察组患者静坐不能口干嗜睡震颤恶心流涎发生率分别为 3.70% 14.81% 9.25% 16.67% 11.11% 9.26%,2 组患者静坐不能口干嗜睡震颤恶心流涎发生率比较差异无统计学意义 (χ 2 = ,P>0 05) 结论阿立哌唑联合利培酮治疗男性精分裂症患者有益于降低利培酮诱导的血清高 PRL 水平并改善患者脂代谢关键词 : 精神分裂症 ; 男性 ; 催乳素 ; 阿立哌唑 ; 利培酮中图分类号 :R749.3 文献标志码 :A 文章编号 : (2018) Efectofaripiprazolecombinedwithrisperidoneonserum prolactinandglucoselipidmetabolism in malepatientswithschizophrenia SHIHan 1,2,ZHAOJing yuan 1,YANGYong feng 1,2,ZHANGYan 1,2,LIWen qiang 1,2,ZHANGDai 3, LYULu xian 1,2 (1.DepartmentofPsychiatry,theSecondAfiliatedHospitalofXinxiangMedicalUniversity,Xinxiang453002,HenanProvince, China;2.HenanKeyLabofBiologicalPsychiatry,Xinxiang453002,HenanProvince,China;3.DepartmentofPsychiatry,the SixthHospitalofPekingUniversity,Beijing100191,China) DOI: /xxyxyxb 收稿日期 : 基金项目 : 国家自然科学基金资助项目 ( 编号 : , ,U ); 河南省基础与前沿技术研究计划项目 ( 编号 : , ); 新乡市重点科技攻关计划项目 ( 编号 :ZG14002) 作者简介 : 史晗 (1991-), 女, 河南南阳人, 硕士研究生在读, 研究方向 : 精神分裂症的发病机制通信作者 : 吕路线 (1958-), 男, 河南滑县人, 博士, 主任医师, 教授, 硕士研究生导师, 研究方向 : 精神分裂症的发病机制 ;E mail:lvx928@ 126.com

2 470 新乡医学院学报 htp:// 年第 35 卷 Abstract: Objective Toexploretheefectofaripiprazolecombinedwithrisperidoneonserumprolactinandglucolipid metabolisminmalepatientswithschizophrenia.methods Atotalof113malepatientswithschizophreniawhoweretreated withrisperidoneinthesecondafiliatedhospitalofxinxiangmedicaluniversityfromoctober2016tomay2017wereselect ed.thepatientswererandomlydividedintoobservationgroupandcontrolgroup.fifty ninepatientsinthecontrolgroupwere givenrisperidone4-6mg d -1 oraly,whilefifty fourpatientsintheobservationgroupweregivenrisperidone4-6mg d -1 combinedwitharipiprazole10mg d -1 oraly,thecourseoftreatmentwas8weeks.theserum prolactin(prl)levelswere measuredbeforetreatmentandat2,4,8weeksaftertreatment.positiveandnegativesyndromescale(panss)wasusedtoeval uatedthepsychiatricsymptomsinthetwogroupsbeforetreatmentandat4,8weeksaftertreatment.thelevelsoffastingplas maglucose(fpg),totalcholesterol(tc),triglyceride(tg),lowdensitylipoprotein(ldl),highdensitylipoprotein(hdl), bodymasindex(bmi)weremeasuredinthetwogroupsbeforetreatmentandat4,8weeksaftertreatment.results Atotal of113patientscompletedtheexperiment,with53casesintheobservationgroupand59casesinthecontrolgroup.therewas nosignificantdiferenceinthelevelofprl,fpg,tc,tg,hdl,ldlandthetotalscore,positivesymptom score,negative symptomscore,generalpathologicscoreofpanssandbmibetweenthetwogroupsbeforetreatment(p>0 05).At2,4,8 weeksaftertreatment,thelevelofprlinthecontrolgroupwashigherthanthatbeforetreatment(p<0.05),andintheobser vationgroupitwaslowerthanthatbeforetreatment(p<0.05).comparedbetweenanytwotimepoints,therewassignificant diferenceintheprllevelat2,4,8weeksaftertreatmentinthetwogroups(p<0 05).Comparedwiththecontrolgroup,the levelofprlinthetreatmentgroupwassignificantlylowerat2,4,8weeksaftertreatment(p<0.01).thetotalscore,positive symptomscore,negativesymptomscore,generalpathologicscoreofpanssinthetwogroupsat4,8weeksaftertreatmentwere lowerthanthosebeforetreatmentandat4weeksaftertreatment(p<0.05).thetotalscore,positivesymptomscore,negative symptomscore,generalpathologicscoreofpanssinthetwogroupsat8weeksaftertreatmentwerelowerthanthoseat4weeks aftertreatment(p<0.05).thetotalscore,negativesymptomscore,generalpathologicscoreofpanssintheobservationgroup at4,8weeksaftertreatmentwerelowerthanthoseinthecontrolgroup(p<0.05),buttherewasnosignificantdiferencein thepositivesymptomscoreofpanssbetweenthetwogroupsat4,8weeksaftertreatment(p>0.05).therewasnosignificant diferenceintheleveloffpg,tc,tg,hdl,ldlandbmiinthecontrolgroupat4,8weeksaftertreatmentcomparedwith thatbeforetreatment(p>0.05).therewasnosignificantdiferenceintheleveloffpg,tc,tg,hdl,ldlandbmiinthe observationgroupat4weeksaftertreatmentcomparedwiththatbeforetreatment(p>0.05).therewasnosignificantdifer enceintheleveloffpg,tc,tg,hdlintheobservationgroupat8weeksaftertreatmentcomparedwiththatbeforetreatment andat4weeksaftertreatment(p>0.05).butthelevelofldlandbmiintheobservationgroupat8weeksaftertreatment werelowerthanthosebeforetreatmentandat4weeksaftertreatment(p<0.05).therewasnosignificantdiferenceinthe leveloffpg,tc,tg,hdl,ldlandbmibetweentheobservationgroupandthecontrolgroupat4weeksaftertreatment(p> 0.05).TherewasnosignificantdiferenceinthelevelofFPG,TC,TG,HDLbetweentheobservationgroupandthecontrol groupat8weeksaftertreatment(p>0.05).butthelevelofldlandbmiintheobservationgroupat8weeksaftertreatment werelowerthanthoseinthecontrolgroup(p<0.05).at8weeksaftertreatment,theincidencerateofakathisia,thirst,somno lence,tremor,nauseaandsalivationinthecontrolgroupwas5.08%,10.16%,10.16%,15.25%,6 77%,11.86%,respec tively;theincidencerateofakathisia,thirst,somnolence,tremor,nauseaandsalivationintheobservationgroupwas3.70%, 14.81%,9.25%,16.67%,11.11%,9.26%,respectively.Therewasnosignificantdiferenceintheincidencerateofakathi sia,thirst,somnolence,tremor,nauseaandsalivationbetweenthetwogroups(χ 2 =0.207,0.106,0 159,0.326,0.091,0.162; P>0.05).Conclusion Risperidonecombinedwitharipiprazoleinthetreatmentofmaleschizophreniapatientsisbeneficial toreducethelevelofserumhighprlinducedbyrisperidoneandtoimprovelipidmetabolism. Keywords: schizophrenia;male;prolactin;aripiprazole;risperidone 高催乳素血症 (hyperprolactinemia,hprl) 是指男性催乳素 (prolactin,prl) 水平 >7.8nmol L -1, 女性 PRL 水平 >12.8nmol L -1 抗精神病药物治疗期间 HPRL 发病率较高, 绝经前女性患者为 48% ~93%, 男性患者为 42% ~47% [1] 第 2 代抗精神病药以可靠的疗效及较低的不良反应在临床应用上得到了广泛的认可, 利培酮是目前精神科临床最常用的第 2 代抗精神病药物之一, 其诱发的 HPRL 发生率可达 70% ~100% [2] 阿立哌唑是一种较新的第 2 代抗精神病药物, 是多巴胺受体部分激动剂, 较少引起血脂代谢异常及血清 PRL 水平升高 [3 5] 本研究采取 8 周随机对照实验方法, 评估阿立哌唑联合利培酮治疗对男性精神分裂症患者血清 PRL 及糖脂代谢的影响, 现将结果报道如下 1 资料与方法 1.1 一般资料选择 2016 年 10 月至 2017 年 5 月在新乡医学院第二附属医院住院的男性精神分裂症患者为研究对象入组标准 :(1) 符合国际疾病分类第 10 版精神分裂症诊断标准, 并经 2 名副主任医

3 第 6 期史晗, 等 : 阿立哌唑联合利培酮治疗对男性精神分裂症患者血清催乳素及糖脂代谢的影响 471 师以上的精神病专科医师确诊 ;(2) 年龄 18~45 岁, 汉族 ;(3) 持续单一利培酮治疗 (4~6mg d -1 ) 至少 6 周, 病情稳定 ;(4) 血清 PRL 水平升高与利培酮使用有关 ( 男性 >7.8nmol L -1 ) 排除标准 :(1) 无法签署知情同意书 ;(2) 有其他神经精神系统疾病史或重大器质性疾病史 ;(3) 有乙醇及精神活性物质滥用或依赖史 ;(4) 患有可能影响血清 PRL 水平的其他病症 ( 如甲状腺疾病 );(5) 正在服用可能影响葡萄糖耐量的药物 ;(6) 采用电休克治疗 ;(7) 难以配合完成试验研究共入组精神分裂症患者 130 例, 因不符合入组标准剔除 17 例, 最终筛选并纳入 113 例 ; 患者随机分为观察组和对照组, 其中观察组 54 例, 年龄 18~45(28.41±7.26) 岁, 病程 1~9 (5.04±4.87)a; 对照组 59 例, 年龄 18~45 (30.94±8 84) 岁, 病程 1~9(4.85±4.70)a;2 组患者年龄病程比较差异均无统计学意义 (P> 0 05) 本研究经新乡医学院第二附属医院伦理委员会批准, 研究对象及监护人对本研究知情, 并签署书面知情同意书 1.2 治疗方法对照组患者给予利培酮 ( 西安杨森制药有限公司, 国药准字 H )4~6mg d -1, 口服 ; 观察组患者在对照组治疗的基础上给予阿立哌唑 ( 成都康弘药业集团股份有限公司, 国药准字 H )10mg d -1, 口服 ; 疗程均为 8 周治疗过程中可使用苯海索片 (2~6mg d -1 )( 常州康普药业有限公司, 国药准字 H ) 普萘洛尔片 (10~30mg d -1 )( 江苏亚邦爱普森药业有限公司, 国药准字 H ) 等对抗药物不良反应, 可联合使用苯二氮卓类药物改善睡眠 ; 不使用抗抑郁剂情感稳定剂及其他抗精神病药物, 不使用改良电休克治疗 1.3 血清 PRL 血糖血脂水平测定于治疗前和治疗周末收集患者清晨空腹肘静脉血表 1 2 组患者治疗前及治疗周末血清 PRL 水平比较 10mL, 将 5mL 静脉血室温下凝集 ;5mL 静脉血 3000r min -1 离心 10min, 取血清, 于 -80 冰箱冻存采用电化学发光免疫法测血清 PRL 水平治疗前和治疗 4 8 周末测总胆固醇 (totalcholester ol,tc) 三酰甘油 (triglyceride,tg) 低密度脂蛋白 (lowdensitylipoprotein,ldl) 高密度脂蛋白 (high densitylipoprotein,hdl) 及空腹血糖 (fastingplasma glucose,fpg) 水平, 并测所有患者体质量指数 (body masindex,bmi) 1.4 临床症状及不良反应评估分别于治疗前及治疗 4 8 周末由 2 名经过专业培训的不了解实验分组情况的精神科医师对 2 组患者进行精神症状评估采用阳性和阴性症状量表 (positiveandnegative syndromescale,panss) 对精神症状进行评定, 并记录 2 组患者锥体外系不良反应发生情况 1.5 统计学处理应用 SPSS23.0 软件进行统计学处理, 计量资料以均数 ± 标准差 ( x±s) 珋表示, 采用重复测量资料的方差分析独立样本 t 检验配对 t 检验 ; 计数资料采用 χ 2 检验,P<0.05 为差异有统计学意义 2 结果组患者治疗前后血清 PRL 水平比较结果见表 1 治疗前 2 组患者血清 PRL 水平比较差异无统计学意义 (P>0.05) 与治疗前比较, 治疗周末对照组患者血清 PRL 水平升高, 观察组患者血清 PRL 水平下降, 差异均有统计学意义 (P<0.05) 治疗周末 2 组患者血清 PRL 水平不同时间点两两比较差异有统计学意义 (P< 0.05) 与对照组比较, 观察组患者治疗周末血清 PRL 水平显著低于对照组, 差异有统计学意义 (P<0.05) Tab.1 Comparisonofserum PRLlevelsbetweenthetwogroupsbeforetreatmentandat2,4,8weeksaftertreatment 组别 n PRL/(nmol L -1 ) 治疗前治疗 2 周末治疗 4 周末治疗 8 周末对照组 ± ±28.73 ad ±28.73 abd ±35.70 abcd 观察组 ± ±22.53 a 65.37±20.34 ab 52.26±21.09 abc 注 : 与治疗前比较 a P<0.05; 与治疗 2 周末比较 b P<0.05; 与治疗 4 周末比较 c P<0.05; 与对照组比较 d P< 组患者治疗前及治疗 4 8 周末 PANSS 评分比较结果见表 2 治疗前 2 组患者 PANSS 总分阳性症状分阴性症状分及一般病理分比较差异无统计学意义 (P>0.05) 与治疗前比较, 治疗 4 8 周末 2 组患者 PANSS 总分阳性症状分阴性症状分一般病理分均显著降低, 差异有统计学意义 (P<0.05); ( 珔 x±s) 治疗 8 周末 2 组患者 PANSS 总分阳性症状分阴性症状分一般病理分均显著低于治疗 4 周末, 差异有统计学意义 (P<0.05) 治疗 4 8 周末, 观察组患者 PANSS 总分阴性症状分一般病理分均低于对照组, 差异有统计学意义 (P<0.05);2 组患者阳性症状分比较差异无统计学意义 (P>0 05)

4 472 新乡医学院学报 htp:// 年第 35 卷表 2 2 组患者治疗前及治疗 4 8 周末 PANSS 评分比较 Tab.2 ComparisonofPANSSscoresbetweenthetwogroupsbeforetreatmentandat4,8weeksaftertreatment ( 珔 x±s) 组别 n 总分阳性症状分阴性症状分一般病理分对照组治疗前 ± ± ± ±13.65 治疗 4 周末 64.31±19.29 a 14.19±8.02 a 15.60±5.87 a 27.45±10.28 a 治疗 8 周末 58.00±14.38 ab 10.54±5.29 ab 11.88±5.06 ab 23.02±8.86 ab 观察组 54 治疗前 86.25± ± ± ±12.22 治疗 4 周末 60.40±12.05 ac 13.90±5.20 a 14.19±8.02 ac 27.67±9.15 ac 治疗 8 周末 47.31±9.16 abc 10.02±3.34 ab 9.08±3.60 abc 19.13±3.77 abc 注 : 与治疗前比较 a P<0.05; 与治疗 4 周末比较 b P<0.05; 与对照组相同时间点比较 c P< 组患者治疗前及治疗 4 8 周末血脂血糖水 FPG TC TG HDL 水平与治疗前及治疗 4 周末比较平及 BMI 比较结果见表 3 治疗前 2 组患者差异无统计学意义 (P>0.05),LDL 水平及 BMI 低于 FPG TC TG HDL LDL 水平及 BMI 比较差异无统计学意义 (P>0.05) 对照组患者治疗 4 8 周末 FPG TC TG HDL LDL 水平及 BMI 与治疗前比较差异无统计学意义 (P>0.05); 观察组患者治疗 4 周末 FPG TC TG HDL LDL 水平及 BMI 与治疗前比较差异无统计学意义 (P>0.05), 治疗 8 周末治疗前及治疗 4 周末, 差异有统计学意义 (P<0 05) 观察组患者治疗 4 周末 FPG TC TG HDL LDL 水平及 BMI 与对照组比较差异无统计学意义 (P>0.05); 治疗 8 周末 FPG TC TG HDL 水平与对照组比较差异无统计学意义 (P>0.05),LDL 水平及 BMI 低于对照组, 差异有统计学意义 (P<0.05) 表 3 2 组患者治疗前及治疗 4 8 周末血脂血糖水平及 BMI 比较 Tab.3 ComparisonoftheoflipideandbloodglucoselevelandBMIthetwogroupsbeforetreatmentandat4,8weeksafter treatment ( x±s) 珔组别 n FPG/(mmol L -1 ) TC/(mmol L -1 ) TG/(mmol L -1 ) HDL/(mmol L -1 ) LDL/(mmol L -1 ) BMI/(kg m -2 ) 对照组 59 治疗前 4.67± ± ± ± ± ±2.15 治疗 4 周末 4.95± ± ± ± ± ±2.57 治疗 8 周末 5.06± ± ± ± ± ±2.87 观察组 54 治疗前 4.84± ± ± ± ± ±2.55 治疗 4 周末 4.81± ± ± ± ± ±2.79 治疗 8 周末 4.94± ± ± ± ±0.81 abc 21.60±3.55 abc 注 : 与治疗前比较 a P<0.05; 与治疗 4 周末比较 b P<0.05; 与对照组相同时间点比较 c P< 组患者治疗后不良反应发生情况比较结 5 例, 震颤 9 例, 恶心 6 例, 流涎 5 例 2 组患者静坐果见表 4 治疗 8 周末, 对照组患者出现静坐不能 3 例, 口干 6 例, 嗜睡 6 例, 震颤 9 例, 恶心 4 例, 流涎 7 不能口干嗜睡震颤恶心流涎发生率比较差异无统计学意义 (P>0.05) 例 ; 观察组患者出现静坐不能 2 例, 口干 8 例, 嗜睡表 4 2 组患者治疗后不良反应发生率比较 Tab.4 Comparisonoftheadverseeventsincidencebetweenthetwogroupsaftertreatment 组别 n 静坐不能 / 例 (%) 口干 / 例 (%) 嗜睡 / 例 (%) 震颤 / 例 (%) 恶心 / 例 (%) 流涎 / 例 (%) 对照组 59 3(5.08) 6(10.16) 6(10.16) 9(15.25) 4(6.77) 7(11.86) 观察组 54 2(3.70) 8(14.81) 5(9.25) 9(16.67) 6(11.11) 5(9.26) χ P 系统的多巴胺能神经元, 通过抑制多巴胺 D2 受体 3 讨论发挥作用由于抗精神病药物阻断结节漏斗的多 PRL 是由垂体前叶的腺嗜酸细胞分泌的蛋白质巴胺 D2 受体, 引起 PRL 水平升高, 导致 HPRL, 任何激素, 多巴胺与该细胞膜上的多巴胺 D2 受体结合对多巴胺 D2 受体有阻断作用的抗精神病药都存在而抑制 PRL 的分泌目前常用的第 2 代抗精神病引起 PRL 升高的可能 HPRL 是抗精神病药物治疗药物大多都是作用于与精神病症状相关的中脑边缘过程中经常出现的不良反应之一,HPRL 的女性患

5 第 6 期史晗, 等 : 阿立哌唑联合利培酮治疗对男性精神分裂症患者血清催乳素及糖脂代谢的影响 473 者可能会出现月经紊乱性欲减退乳溢不孕低钠血症和继发大腺瘤的神经系统症状 ; 男性患者可能会出现乳腺发育不良性欲丧失勃起功能障碍射精量减少精子不足和不育症等症状, 这些临床症状会降低患者对抗精神病药物的依从性, 从而导致精神症状的反复 [6] 临床医生经常采用减少剂量更换药物加用溴隐亭等对症处理 [7] ; 但是减少剂量更换药物等可能会导致患者病情反复, 而溴隐亭金刚烷等为部分多巴胺受体激动剂, 可能会拮抗抗精神病药物的作用有研究显示, 溴隐亭对抗精神病药物引起的 HPRL 有效率为 60%, 但 20% 患者服用溴隐亭后会出现精神症状加重 [7] 不同的第 2 代抗精神病药物对 PRL 的影响也不同, 以利培酮为代表, 其被吸收入血后通过血液循环到达腺垂体, 并对腺垂体中的多巴胺受体产生抑制作用, 而多巴胺受体抑制会导致催乳激素抑制性因子分泌减少, 从而导致 PRL 水平升高 [8] 本研究结果发现,2 组患者入组时血清 PRL 水平比较差异无统计学意义 ; 治疗 8 周末, 对照组患者血清 PRL 水平明显升高, 而观察组患者血清 PRL 水平明显降低提示阿立哌唑可以降低血清 PRL 水平, 这可能是因为阿立哌唑通过部分激动多巴胺 D2 受体 5 羟色胺 (5 hydroxytryptamine,5 HT)1A 受体并阻断 5 HT2A 部分受体活动产生疗效, 它既可上调多巴胺功能的不足, 又可下调多巴胺功能的亢进, 是一种多巴胺递质的稳定剂, 这也是阿立哌唑极少引起 HPRL 的基础本研究结果显示, 治疗前 2 组患者 PANSS 各项评分比较差异无统计学意义, 治疗 8 周后 2 组患者 PANSS 各项评分均持续稳定下降, 观察组患者 PANSS 总分及阴性症状分较对照组明显下降, 且 2 组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义, 说明阿立哌唑联合利培酮治疗精神分裂症的临床疗效优于单一利培酮治疗, 且在改善 PAN SS 总分及阴性症状方面更为突出, 这与文献 [9] 报道一致综上所述, 阿立哌唑干预利培酮所致的 HPRL, 能显著降低 PRL 水平, 促进阴性症状的改善本研究显示, 治疗 8 周末, 观察组患者 LDL 水平和 BMI 较对照组降低, 提示阿立哌唑可以改善精神病患者的代谢紊乱现象, 并改善利培酮导致的体质量下降由于男性患者与女性患者相比更不容易受到生理周期的影响, 因此, 本研究选用男性患者进行研究综上所述, 本研究发现,10mg d -1 阿立哌唑干预利培酮所致的 HPRL 能显著降低 PRL 水平, 改善患者阴性症状以及患者体质量升高问题, 不良反应较少本研究也存在一定的缺陷, 如样本量小, 干预时间仅 8 周只能反映短期疗效等因此, 其结果还有待于以后大样本长时间的干预随访研究予以进一步的验证参考文献 : [1] LIH,LUOJ,WANGC,etal.Eficacyandsafetyofaripiprazolein ChineseHanschizophreniasubjects:arandomized,double blind, activeparalel controled,multicenterclinicaltrial[j].schizophr Res,2014,157(1/3): [2] PEUSKENSJ,PANIL,DETRAUXJ.Theefectsofnovelandnew lyapprovedantipsychoticsonserumprolactinlevels:acomprehen sivereview[j].cnsdrugs,2014,28(5): [3] 张理强, 林月妹, 林家幸. 利培酮与阿立哌唑治疗精神分裂症的临床疗效及对血脂血清催乳素影响的比较观察 [J]. 广东医学院学报,2011,29(6): [4] 蔡晓楠, 何学莲, 吴革菲, 等. 阿立哌唑治疗儿童 Tourete 综合征的疗效及安全性 Meta 分析 [J]. 中华实用儿科临床杂志, 2016,31(18): [5] 刘旭恩, 沈姣, 张美霞. 阿立哌唑联合无抽搐电休克治疗女性难治性精神分裂症疗效观察 [J]. 新乡医学院学报,2017,34 (9): [6] 吴静娜, 王莉艳, 刘维丹 mg 阿立哌唑治疗氨磺必利和利培酮所致高催乳素血症的疗效 [J]. 中国生化药物杂志,2016,36(1): [7] 霍丹丹. 金刚烷胺溴隐亭的临床新用 [J]. 中国社区医师, 2011,27(2):11. [8] 魏立和, 陈景旭. 氨磺必利与利培酮治疗精神分裂症患者疗效及安全性对照研究 [J]. 世界临床药物,2014,35(5): , 290. [9] LEEBJ,LEESJ,KIMMK,etal.Efectofaripiprazoleoncogni tivefunctionandhyperprolactinemiainpatientswithschizophrenia treatedwithrisperidone[j].clinpsychopharmacolneurosci,2013, 11(2): ( 本文编辑 : 杨博英文编辑 : 杨博 )

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