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1 老年精神分裂症采用齐拉西酮与奥氮平治疗疗效及对血糖 血脂检测水平的影响 袁梅吴农艳王俊龙袁勃之 摘要 目的通过比较与分析齐拉西酮与奥氮平治疗老年精神分裂症临床疗效及对血糖 血脂代谢影响, 从而可为老年精神分裂症患者临床规范化治疗提供参考 方法按照随机数字表法将本院 2011 年 10 月 ~2014 年 2 月期间 98 例老年精神分裂症患者分组为对照组与观察组, 各 49 例 观察组采用齐拉西酮治疗 ; 对照组采用奥氮平治疗 于治疗前及治疗 3 个月后检测两组患者血糖 血脂及体质指数水平 PANSS 评分 ; 统计两组患者临床疗效 不良反应 结果治疗后, 两组患者 PANSS 评分较治疗前明显下降, 但观察组与对照组比较, 无统计学意义,P>0.05; 观察组治疗总有效者 45 例, 总有效率为 91.8% 与对照组 44 例, 89.8% 比较, 无统计学意义,P>0.05 对照组治疗后血脂 FPG 及 BMI 较治疗前明显升高, P<0.05; 而观察组治疗后血脂 FPG 及 BMI 较治疗前比较,P>0.05; 且两组间比较, P<0.05 观察组不良反应 TESS 评分为 (3.10±0.19) 分明显低于对照组 (4.97±0.72) 分, P<0.05 结论与奥氮平相比, 采用齐拉西酮治疗老年精神分裂症效果与其相当, 但齐拉西酮治疗对患者血脂和血糖及体质量影响较小, 同时不良反应较少, 因此可作为临床治疗优选药物 关键词 齐拉西酮; 奥氮平 ; 老年精神分裂症 ; 血脂 ; 血糖 Elderly schizophrenia using ziprasidone and olanzapine therapy and its effects on blood sugar, blood lipid levels.yuan Mei,Wu Nong-yan,Wang Jun-long,et al.hanyang Hospital Affiliated to Wuhan University of Science and Technology, Wuhan ,China Abstract objective By comparison and analysis of ziprasidone and olanzapine in elderly patients with schizophrenia and clinical efficacy of glucose and lipid metabolism influence, which can provide a reference for clinical standardization of treatment in elderly patients with schizophrenia.methods According to a random number table hospital in October February 2014 period 98 cases of elderly patients with schizophrenia group was the control group and the observation group, 49 cases each. Observation group ziprasidone treatment; control group with olanzapine treatment. Before treatment and after 3 months of treatment, blood glucose, blood lipid 作者工作单位 武汉科技大学附属汉阳医院精神科 ( 武汉,430000) 第一作者简介 袁梅 (1979-), 女, 湖北十堰人, 大学本科, 主治医师, 研究方向 : 中西医结合精神治疗 通讯作者 袁梅 ( @qq.com)

2 levels and body mass index groups of patients, PANSS scores; the clinical efficacy of the two groups were statistical adverse reactions.results After treatment, patients were PANSS score was significantly decreased compared with before treatment, but the observation group and control group was not statistically significant, P> 0.05; total effective observation group were 45 cases, Comment [W 用 ]: 研究入组的是老年期首发的精神分裂症, 这类患者发病率较低, 请阐明收治流程 即这段时间内, 贵院收了多少精神分裂症患者, 多少人是老年期的? 剔除了中年起病复发的吗? total effective rate was 91.8% in the control group and 44 patients, 89.8% compared with no significant difference, P> After pre-treatment control group lipids, FPG and BMI was significantly higher than before treatment, P <0.05; and lipids were observed before treatment, FPG and BMI compared with treatment comparison, P> 0.05; and between the two groups, P <0.05. TESS scores were observed for adverse reactions (3.10±0.19) was significantly lower than the control group points (4.97±0.72) min, P<0.05.Conclusion Compared with olanzapine, ziprasidone treatment of elderly patients with schizophrenia using its considerable effect, but ziprasidone therapy on serum lipids and blood sugar and body mass in patients with less impact, while fewer adverse reactions, and therefore can be used in clinical treatment preferred drugs. Key words Ziprasidone; Olanzapine; Elderly schizophrenia; Lipids; Blood sugar 临床上, 精神分裂症是一种常见性精神疾病, 这种疾病发病原因十分复杂且主要表现为思维和感知及情感等方面障碍, 使患者精神活动与其内心 周围环境等体验不协调, 并脱离现实, 患者病程较长, 因此给家庭及社会带来较大压力及负担 齐拉西酮与奥氮平均为精神分裂症患者常用治疗药物, 但治疗期间患者常出现血糖调节紊乱 血脂升高及体质量增加等情况, 增加患者发生糖尿病等风险 对于老年人来说, 其因生理功能减退等而导致其对药物更加敏感, 且老年人药物代谢及排泄均较为缓慢, 因此而影响患者生命健康 本次研究比较齐拉西酮与奥氮平治疗老年精神分裂症临床疗效, 并分析两者对患者血脂 血糖及体质量影响, 以为临床安全用药提供参考, 保障患者生命健康, 如下 1 资料与方法 1.1 一般资料 我院于 2011 年 10 月 ~2014 年 2 月期间共收治 2800 例精神分裂症患者, 其中老年首发精神分裂症者为 98 例 按照随机数字表法将本院 98 例老年精神分裂症患者分组为对照组与观察组, 各 49 例 所有对象均符合中国精神障碍分类与诊断标准第三版 ( 精神障碍分类 ) 诊断标准 [1], 均为首次接受治疗且年龄 >65 岁, 入组前 1 个月内未服用抗精神药物或降低血

3 糖 血脂类药物 ; 患者家属签署知情同意书, 医院伦理委员会批准 排除过敏体质 脑器 质性或身体疾病所致精神障碍 严重心脑血管 糖尿病 肝肾功能不全 高血脂症 高血 Comment [W 用 ]: 没见过这个剂型, 麻烦出示个相片, 包括批号的 压等 观察组男性 31 例, 女性 18 例 ; 年龄 66~89 岁, 平均为 (71.0±2.5) 岁 ; 病程 0.7~3.1 年, 平均为 (1.6±0.2) 年 ; 对照组男性 28 例, 女性 21 例 ; 年龄 66~87 岁, 平均为 (70.5±2.0) 岁 ; 病程 0.5~3.0 年, 平均为 (1.5±0.1) 年 比较两组患者年龄 病程等, 大体上具有可比性 1.2 方法 对照组采用奥氮平 ( 国药准字 H , 常州华生制药有限公司, 批号 A250152, 5.0mg/ 片 ) 治疗 ; 起始剂量为 10mg/ 天,1 次 /d, 与进食无关 ; 治疗过程中, 可根据患者临床 状态调整日剂量 5~20mg/d; 加药间隔不少于 24h 观察组采用齐拉西酮 ( 江苏恩华药业股份有限公司, 国药准字 H ,20mg/ 粒 ) 治 疗, 初始治疗 :1 粒 / 次,2 次 /d, 餐时口服 视病情可逐渐增加到 4 粒 / 次,2 次 /d 两组均 治疗 3 个月 1.3 观察指标 于治疗前及治疗 3 个月后检测两组患者血糖 血脂及体质指数水平 PANSS 评分 ; 统计两组患者临床疗效 不良反应 采用阳性症状 阴性症状量表 (PANSS) 于治疗前 后进行评分 [2], 并根据 PANSS 总减分率来评价疗效, 分为痊愈 显效 有效 无效 痊愈 : 减分率 75.0%; 显效 : 减分率 50.0%~74.0%; 有效 : 减分率 25.0%~49.0%; 无效 : 减分率 <25.0% 总有效 = 痊愈 + 显效 + 有效 不良反应按照精神病学高级教程 [3] 中不良反应量表 (TESS) 来评价 于治疗前及治疗 3 个月后第二天清晨 9 点采用患者空腹下肘静脉血液 5ml, 患者需于采血前一晚 22 点后进食 空腹血糖 (FPG) 和血脂甘油三酯 (TG) 和总胆固醇 (TC) 采用脂蛋白脂肪酶 - 甘油磷酸氧化酶 - 过氧化物酶 -4- 氨基安替比林及酚法检测 [4] 仪器为日立 7180A 全自动生化分析仪, 实际为其配套, 严格按照说明书执行 BMI= 体质量 / 身高 2 (kg/m 2 ) [5] 1.4 统计学方法 采用 SPSS19.0 对数据进行统计分析, 计量资料以 ( x ±s) 表示, 计数资料采用百分率进 行表示 ; 采用 t 检验以及 χ 2 检验

4 2 结果 2.1PANSS 评分 治疗前, 观察组 PANSS 评分为 (77.47±9.71) 分与对照组 (76.89±9.87) 分比较,t=0.979, P<0.05; 治疗后, 观察组 PANSS 评分为 (41.72±8.45) 分 ; 对照组为 (42.10±8.71) 分 ; 观察组与对照组分别与治疗前比较,t=2.941,2.793,P<0.05; 观察组与对照组比较,t=1.127, P< 临床疗效 见表 1 观察组治疗总有效者 45 例, 总有效率为 91.8% 与对照组 44 例,89.8% 比较,P>0.05 表 1 两组患者临床治疗效果比较例 (%) 分组 痊愈 显效 有效 无效 总有效 对照组 (49 例 ) 12(24.5) 18(36.7) 14(28.6) 5(10.2) 44(89.8) 观察组 (49 例 ) 13(26.5) 20(40.8) 12(24.5) 4(8.2) 45(91.8) u/x P 血脂 血糖及 BMI 水平 治疗前, 两组血脂 FPG 及 BMI 水平比较,P>0.05; 对照组治疗后血脂 FPG 及 BMI 较治疗前明显升高,P<0.05; 而观察组治疗后血脂 FPG 及 BMI 较治疗前比较, P>0.05; 且两组间比较,P<0.05 见表 2 表 2 两组患者治疗前 后血脂 血糖及 BMI 水平比较 ( x ±s) 指标 观察组 (49 例 ) 对照组 (49 例 ) 治疗前治疗后治疗前治疗后 FPG(mmol/L) 4.69± ± ± ±1.57 *# TG(mmol/L) 1.61± ± ± ±1.49 *#

5 TC(mmol/L) 4.29± ± ± ±1.27 *# BMI(kg/m 2 ) 20.61± ± ± ±2.76 *# 与治疗前比较, * P<0.05, 与观察组比较, # P<0.05 Comment [W 用 ]: 齐拉西酮对心脏功能如 QT 间歇期的影响应纳入安全性研究 Comment [W 用 ]: 第 1 段请说明老年精神分裂症的发病率 2.4 安全性 观察组 :3 例心律失常 ; 对照组 :1 例心律失常 2 例嗜睡 2 例体重增加 恶心或呕 吐者 3 例 ; 观察组不良反应率为 6.1% 明显低于对照组 16.3%,x 2 =27.69,P<0.05 观察组 不良反应 TESS 评分为 (3.10±0.19) 分明显低于对照组 (4.97±0.72) 分,t=15.961,P< 讨论 我院于 2011 年 10 月 ~2014 年 2 月期间共收治 2800 例精神分裂症患者, 其中老年首发精神分裂症者为 98 例, 发病率为 3.5% 由于老年人的机体各器官大多出现功能衰退情况, 从而对药物吸收及分布产生影响, 所以老年患者所产生不良反应较年轻人多 [6] 因此临床采用药物治疗老年精神分裂症患者时, 不仅需考虑患者临床疗效, 还需考虑药物安全性, 以保障患者生命安全 [7] 据研究发现[8], 患者发生精神分裂症与其体重增加及体内代谢障碍存在一定联系, 然患者因需长期采用抗精神药物治疗, 所以会对患者血糖 血脂及体质量有一定影响 经本次研究发现 [9], 齐拉西酮与奥氮平临床治疗老年精神分裂症疗效相当, 但齐拉西酮治疗过程中所产生不良反应 TESS 评分较奥氮平低 两者临床疗效相当可能是因奥氮平是一种噻吩苯并二嗪衍生物, 其可选择性阻断 5- 羟色胺 2 受体 ; 而齐拉西酮对多巴胺 D2 受体及 5- 羟色胺 2 受体均具有阻断效果, 同时还可激动 5-HT1A 受体, 并且其还可强效地阻断 5-HT2C 5-HT1D 受体 [10] 本次研究中导致齐拉西酮不良反应率评分较奥氮平低可能是因齐拉西酮可有效阻滞多巴胺 D2 受体有关, 从而导致患者发生锥体外系反应较高, 但由于其对 5-HT2A 的亲和力明显强于多巴胺受体, 所以最终降低患者发生椎体外系反应 本次研究中, 患者体重变化这与 5- 羟色胺 组胺 H1 受体 肾上腺素能 α 受体阻断存在紧密联系, 然患者体质量出现明显变化则与慢性阻断组胺 H1 受体有关 [11] 此外, 奥氮平具有镇静作用, 其可让患者更加安静, 从而可减少患者活动量, 最终使得其机体能力相对过剩而增加脂肪量 ; 而患者体质量增加与食欲增加和过度镇静剂活动量减少有关, 因此而使得患者体质量增加 [12] 本次研究中, 患者采用奥氮平治疗 3 个月后体质量及血脂水平均较

6 治疗前明显升高, 这主要是因采用奥氮平治疗可降低患者胰腺细胞反应性, 促使其胰岛素 Comment [W 用 ]: 请查阅英文文献 水平下降, 使患者血糖水平升高, 然血糖水平升高又会经反馈作用来加速胰岛素分泌, 从而导致患者发生发生高胰岛素血症, 促使其 TG 水平升高 齐拉西酮具有 5-HT 和 NE 再摄取抑制作用, 其中阻断 5-HT 回收可引起患者厌食 ; 阻断 NE 回收激动 β3 受体, 其会促进脂肪分解 所以齐拉西酮对患者体质量 糖脂代谢影响较小 综上所述, 虽临床采用齐拉西酮与奥氮平治疗老年精神分裂症临床疗效相当, 但齐拉 西酮对患者血脂 血糖及体质量影响较小, 从而降低不良反应风险, 具有更高的安全性, 因此更值得作为老年精神分裂症治疗首先药物 参考文献 [1] 中华医学会精神病学分会. 中国精神障碍分类与诊断标准第三版 ( 精神障碍分类 )[J]. 中华精神科杂志, 2001,34(3): [2] 陈俊雄, 吴树跃, 林榕. 齐拉西酮与奥氮平对老年精神分裂症患者糖脂代谢的影响及疗效 [J]. 广东医学, 2012,33(7): [3] 江开达. 精神病学高级教程 [M]. 北京 : 人民军医出版社,2009:282. [4] 杜能强. 齐拉西酮与奥氮平治疗早期精神分裂症的疗效及安全性比较分析 [J]. 重庆医学,2012,41(28): [5] 王晓蓉, 任志斌, 金卫东, 等. 齐拉西酮与奥氮平治疗精神分裂症对照研究引起体重和血糖增加的 Meta 分析 [J]. 中国全科医学,2011,14(6): [6] 吴小立, 钟智勇, 王继辉, 等. 齐拉西酮与奥氮平对初诊精神分裂症患者急性期的疗效和代谢影响比较 [J]. 新 医学,2011,42(10): [7]YANG Xiaobo,YUAN Zuyi,CAO Hongmei,MA Xiancang.Effect of ziprasidone on QTc interval in Chinese patients with schizophrenia[j].journal of Medical Colleges of PLA,2013,28(6): [8] 方政华, 周剑, 左静, 等. 利培酮与阿立派唑治疗女性精神分裂症对照研究 [J]. 湖南师范大学学报 ( 医学版 ),2014,11(1): [9] 孙润珠, 薛芬, 彭正午, 等. 齐拉西酮与奥氮平对精神分裂症患者体质量及代谢的影响 [J]. 精神医学杂志, 2012,25(1):8-10.

7 [10] 王小娜, 金韬. 齐拉西酮与奥氮平治疗首发精神分裂症的临床观察 [J]. 重庆医学,2014,43(26): [11] 崔雪莲, 李宁. 精神分裂症患者社会功能的影响因素研究 [J]. 国际精神病学杂志,2013,40(1): [12] 邵平, 欧建君, 吴仁容, 等. 齐拉西酮与奥氮平治疗首发精神分裂症的疗效和安全性比较 [J]. 国际精神病学杂 志,2013,40(2): ( 收稿日期 :2015 年 2 月 10 日 )

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