蔡 哲 嘉lecture

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1 慢性腎臟病的治療高血壓 糖尿病 原發性腎臟疾病 光田醫院腎臟科王家良醫師 大綱目標 發掘慢性腎臟病 (CKD) 的危險因子 : 糖尿病 高血壓 原發性腎臟疾病 代謝症候群 慢性疾病與家族史 認識腎臟危險因子 (renal risk factors) 與 CKD 之關連和致病機轉 建立腎臟危險因子篩檢與整體防治策略 1

2 Case number,n 2007 台灣接受透析治療之末期腎臟病人數與模式 全部病例數 ( 年終 ) 52,537 血液透析 HD 48,072 腹膜透析 PD 4,465 PD 腹膜透析 8.5 % 每百萬人口點盛行率 Prevalence rate 2,288 per million population 每百萬人口年發生率 Incidence rate HD 血液透析 91.5 % 416 per million population TSN Renal Registry 1990 ~ 2007 台灣 1990 年至 2007 年透析病患發生率暨盛行率 台灣 1986 年至 2005 年腎臟移植新病患數 百萬人口 Prevalence rate National Health Insurance LRD CAD Off-Shore 0 '86 '87 '88 '89 '90 '91 '92 '93 '94 '95 '96 '97 '98 '99 '00 '01 '02 '03 '04 '05 Year Data from Organ Donation Association 台灣接受透析病患之發生率與盛行率逐年增加尤其是自 1995 年實施全民健保後 TSN Renal Registry 1990 ~ 2007 台灣每年接受腎臟移植病患總數只有數百人, 曾有一半是境外移植, 國內移植仍以屍腎移植較活體移植多 2

3 Incidence and Prevalence of ESRD(pmp) USRDS 2009 發生率盛行率 50% Chronc GN HTN TIN DM Nephropathy 40% 世界第一 30% 20% 10% 0% NHI Age = Age = All All Patients Patients Age = 糖尿病與老年人為台灣 ESRD 兩大原因與族群 健保減少進入透析醫療的障礙使病人數與醫療支出持續增加 透析療費用對全民健保財務的重大衝擊 透析人口約佔 %, 但透析費用佔健保支出之 % 且逐年增加 3

4 台灣尿毒症發生率及盛行率世界排名第一,Why? 問題 自我察覺意識不足 糖尿病及老年人口 增加 腎毒性藥物濫用 高危險群未能早期診斷處理 對策 加強認識腎臟病 理想控制糖尿病與 高血壓 衛教與整體照護 積極篩檢, 提早介入防治 為什麼會有這麼多透析病人? Inflow 增加 人口老化 慢性病崛起 直接傷害 - 糖尿病腎病變 間接增加 - 慢性病照顧佳, 死亡與腎衰竭的危險比低藥物 - 中 西藥物健保制度 全額給付免部分負擔 不必基層醫師轉 Outflow 減少 腎臟移植率偏低 透析醫療品質佳透析死亡率低 CKD 的負擔 CKD 人口多 糖尿病老人 CKD 醫療品質 CKD 死亡率低? GFR 下降速度快? 透析時機早 嚴格的基層轉診制度 無法負擔醫療 醫療保險全額給付 自由就醫 4

5 高發生率與高盛行率原因 台灣透析醫療 - 摘要 平均餘命延長與老人人口增加 慢性疾病治療進步死亡率降低, 但增加腎臟受損與失去功能的機會 糖尿病與老年人為透析主要疾病與族群 健保重大傷病提供免部分負擔醫療, 減少進入透析醫療的障礙 全民健保實施促成透析病人的大幅增加 增加醫療支付造成保險財政負擔 排名世界第一的衝擊 困擾 健康與公衛問題 ( 名聲與面子問題 ) 醫療經費負擔問題 ( 財務與裡子問題 ) 事實 為什麼會有這麼多的透析病患? 進入端 ( 發生率 : 疾病 醫療 時機 ) 政策面 ( 盛行率 : 醫療保險制度 ) 退出端 ( 死亡率 : 照護品質 ) CKD 防治策略 Screen & Identify High Risk Groups for CKD Target on Renal Risk Factors to Delay Progression 5

6 Taal, Kidney Int 2006;70:1694 Risk factors for CKD: Initiating factors 啟動誘發因子 Older age Family history of CKD Gender Diabetes mellitus Metabolic syndrome Hyperfiltration state Obesity High protein intake Anemia High normal urinary albumin excretion Dyslipidemia Nephrotoxins NSAIDS Antibiotics Radiological contrast Primary renal disease Urological disorders Obstruction Recurrent urinary infections Cardiovascular disease Taal, Kidney Int 2006;70:1694 6

7 台灣有多少慢性腎臟病病人? - 慢性腎臟病流行病學研究 尿毒病患只是冰山一角, 而比尿毒症早期之慢性腎臟病者又知多少? ESRD n = 53,000 CKD? 慢性腎臟病的定義與診斷問題 傳統的定義標準 : 血清肌酸酐 男性 >1.5 mg/dl 女性 >1.3 mg/dl 名稱分期 慢性腎病 Chronic renal disease 慢性腎功能不全 Chronic renal insufficiency 慢性腎衰竭 Chronic renal failure 不好的敏感度與特異度! 有效性不足? 無客觀的分期標準? GFR 與 S.Cr 並非直線關係, 而是曲線 Scr 由 0.5mg/dl 上升至 1.5mg/dl 時, GFR 可由 100 降至 50 ml/min, 雖已喪失 50% 腎功能, 但不論病患或醫療人員皆不知道 7

8 慢性腎臟病 (CKD) 的新定義與分期 改 Scr 為 estimated GFR 2002 美國國家腎臟基金會對於慢性腎臟病的定義 腎絲球濾過率 : >60 ml/min/1.73m 2 + 腎臟實質傷害 微蛋白尿 血尿 影像學證據 病理學證據 腎絲球濾過率 : <60 ml/min/1.73m 2 大於三個月腎絲球濾過率的測定 1, 2 3A 3B 4 5 MDRD-Simplified equation: GFR (ml/min/1.73m²) =186 x Scr x Age x (if female) x (if black) 1:>90, 2: 60-90, 3: 30-60, 4: 15-30, 5: <15 早期台灣 CKD 流行病學研究 顧進裕 (2004) 國民營養調查資料, 以 CG 公式估算晚期 CKD 盛行率為 9.0% 楊五常 黃尚志 (2004) 利用台灣三高資料庫, 以 MDRD 簡易公式估算晚期 CKD 盛行率為 6.43% 許志成 黃尚志等人 (2006) 利用國家健康訪問與台灣三高資料庫, 以 MDRD 簡易公式估算 2001 年晚期 CKD 盛行率為 6.9% (AJKD2006) 郭馨蔚 蔡尚學等人 (2007) 利用全民健保資料庫, 以疾病碼估算 2003 年 CKD 盛行率為 9.83% (AJKD 2007) 周碧瑟 楊五常等人 (2006) 於金門估算 年糖尿病病人晚期 CKD 盛行率為 15.1% (Diabetes Clin Pract 2008) 黃尚志 林明彥 (2006) 高雄市尿液篩檢計畫, 以 MDRD 簡易公式估算高雄市 CKD 盛行率為 14.9% 8

9 All-cause mortality attributable to chronic kidney disease: A prospective cohort study based on 462,293 adults in Taiwan 台灣 CKD 流行病學研究代表作 年紀愈大盛行率愈高 世界各國的報告,CKD 的盛行率約佔全體人口之 10-14%! Wen CP et al. Lancet 2008 % of population Chinese Herbal Medicine Non- CKD % HTN % high cholesterol Stage 1 Stage 2 Stage Stage stage 5 相關危險因子 吸菸 糖尿病 高血壓 貧血 高血脂 肥胖 中草藥 2007 年台灣地區 20 歲以上國人高血壓 高血糖 高血脂盛行率 ( 第二波三高調查 ) 年齡校正盛行率 高血壓 高血糖 高血脂 高膽固醇高 TG 低 HDL 高 LDL 24% 7.9% 10.1% 14.2% 10.2% 7.3% 預估人口數 約 421 萬人 約 138 萬人 約 177 萬人 約 249 萬人 約 179 萬人 約 128 萬人 2008 年 20 歲以上人口總計 :17,525,876 人 國民健康局

10 2007 年台灣地區 20 歲以上國人慢性腎臟病 (CKD) 盛行率 ( 2 nd Wave of TW3H Project ) 年齡校正盛行率 預估人口數 9.8% 約 171 萬人 追蹤個案 2002~2007 年罹患腎臟病之發生率與罹患腎臟病之相對危險性 慢性腎臟疾病之盛行率為 11.3%, 以 2007 年台灣地區人口作為標準人口進行年齡校正後之盛行率為 9.8%; 第 1 期至第 5 期 CKD 盛行率 1.3% 1.5% 7.9% 0.4% 0.2% Risk factors for CKD: Perpetuating factors 持續惡化因素 Nephrotoxins Nephron number Proteinuria SBP >130 mmhg High dietary protein intake Obesity Anemia Dyslipidemia Smoking Cardiovascular disease Taal, Kidney Int 2006;70:

11 Incidence of ESRD by Primary Diagnosis U.S. Renal Data System, USRDS 2008 Annual Data Report 台灣尿毒症五大常見病因 : 病因 機制 1. 糖尿病 代謝異常 2. 腎絲球腎炎 免疫異常 3. 高血壓 血管傷害 4. 尿路阻塞 結石 感染 毒藥害感染, 毒藥物傷害 5. 多囊性腎病 遺傳 11

12 Survey of mortality & associated risk factors of CKD in Taiwan Total CKD Prevalence: 11.93% (1/8) Awareness: 3.54% All causes death: 10.3% Wen CP, Lancet 2008;371: All-cause mortality attributable to chronic kidney disease: A prospective cohort study based on 462,293 adults in Taiwan Wen CP et al, Lancet 2008 年紀愈大盛行愈高 相關危險因子糖尿病 (3.8X) 高血壓 (2.5X) 貧血 (1.5X) 高血脂 (1.74X) 肥胖 (2.29X) 吸菸 (1.44X) 中草藥 (1.2X) 低社經階層 (2.71X) 12

13 CKD 防治推展的困難 - 對 CKD 的認知不足 為何我們渾然不知 CKD 這麼多? - 低認知率,Low awareness CKD Risk Factors- 1. 糖尿病腎病變 deo.ucsf.edu 13

14 糖尿病腎病變之自然病史 無微量糖白尿蛋病白尿 <1-2 y 無症狀期 5-10 y 超高過濾率 & 結構改變 : 細胞大小 腎小球基底膜 微量白蛋白尿 膈間質 (mesangium) 腎小管基底膜 初始期 5-10 y 微量白蛋白尿血壓上升 心血管死亡 蛋白尿 確立期 5-10 y 50% 大量白蛋白尿高血壓 Cr GFR 降低 心血管死亡 末期腎衰竭 糖尿病腎病變致病惡化因素 血糖控制不佳 高血壓控制不佳 蛋白尿 : CKD 診斷指標及惡化加重因素 微量白蛋白尿 (Microalbuminuria): Urine albumin/creatine ratio (ACR) mg/mg 巨量蛋白尿 (Macroalbuminuria):Urine albumin/creatine ratio (ACR) 300 mg/mg 抽煙 年輕時發病 具糖尿病 高血壓家族史 14

15 糖尿病腎病變治療策略 阻斷血管張力素劑 (ACEI or ARB) 控制血壓 預防及改善蛋白尿 無微量糖白尿蛋病白尿 X X X 微量白蛋白尿 Ravid et al, 1998 (ACEI) T2D BENEDICT, 2004 (ACEI) T2D 蛋白尿 EUCLID, 1997 (ACEI) T1D Mathiesen et al, 1999 (ACEI) T1D Ravid et al, 1996 (ACEI) T2D MicroHOPE, 2000 (ACEI) T2D IRMA2, 2001 (ARB) T2D MARVAL, 2002 (ARB) T2D DETAIL, 2004 (ARB) T2D 衰末竭期腎 Lewis et al, 1993 (ACEI) T1D IDNT, 2001 (ARB) T2D RENAAL, 2001 (ARB) T2D CKD Risk Factors- 2. 高血壓腎病變 kidney.org.uk 15

16 腎絲球過濾率 (ml/min/year) 高血壓引起之腎臟血管傷害 (1) 本態性或原發性高血壓 Essential hypertension ( 腎小動脈硬化, arteriolar nephrosclerosis) 好發於長期高血壓 年以上老年人, 輕微蛋白尿和腎功能異常, 合併動脈硬化性缺血性腎病 (2) 惡性高血壓 Malignant hypertension 好發於 幾歲年青人, 血壓突然飆高至舒張壓 >130 mmhg, 合併 papilledema, 神經病變, 心衰竭, 溶血性貧血, 腎衰竭 治療主要是控制血壓, 以免演變成末期腎病 血壓控制與腎功能 慢性腎病患收縮壓 (SBP) 愈高者腎功能下降愈加速 收縮壓 (mmhg) 未治療之高血壓 Bakris, Am J Kidney Dis 2000;36:

17 GFR (ml/min/year) Meta Analysis: Lower Mean BP Results in Slower Rates of Decline in GFR in Diabetics and Non-Diabetics MAP (mmhg) r = 0.69; P < 0.05 Untreated HTN /85 140/90-14 Parving HH, et al. Br Med J Moschio G, et al. N Engl J Med Viberti GC, et al. JAMA Bakris GL, et al. Kidney Int Klahr S, et al. N Eng J. Med Bakris GL. Hypertension Hebert L, et al. Kidney Int The GISEN Group. Lancet Lebovitz H, et al. Kidney Int Bakris GL, et al. Am J Kidney Dis. 2000;36(3): Renovascular hypertension: 腎動脈高血壓 Severe or refractory or accelerated hypertension Types: Age onset < 30 years (FMD) > 55 years (Atherosclerotic) Unexplained azotemia (GFR < 60 ml/min) riversideonline.com 17

18 Renal Artery Stenosis: Diagnosis Initial noninvasive approach: Doppler Ultrasonography Sensitivity 70%, Asymmetric kidney size Most sensitive test: Magnetic resonance angiography (MRA) Sensitivity >90%, Specificity 95% Replace renal nuclear scan Most definitive: Contrastenhanced renal arteriography mri.tju.edu CKD: a marker for early CV death - Hypertension: a major driver for CVD, a major treatable factor. kidney.org.uk 18

19 CKD Risk Factors: 3. Glomerulonephritis 腎絲球腎炎 Major Renal Syndrome: Glomerulonephritis 腎絲球腎炎 Renal syndrome Clinical Renal pathology Nephrotic syndrome: Proteinuria 3.5 g/day Minimal change, Membranous nephropathy, Focal glomerulosclerosis Asymptomatic urinary abnormalities Acute nephritic syndrome Rapidly progressive renal failure Isolated proteinuria (<2.0 g/day) or hematuria Abrupt onset of renal insufficiency with hematuria Heavy proteinuria, Rapid decline in renal function Immunoglobulin A nephropathy (IgA N) Poststreptococcal glomerulonephritis (PSGN) Rapidly progressive glomerulonephritis (RPGN) 19

20 IgA Nephropathy 免疫球蛋白 A 腎病變 IgA 腎病變是東方人 全世界最常見的原發性腎絲球腎炎 10 年腎臟存活 86%, 20 年腎臟存活 76%; 也有報告高達 50% 病人會在 20 年內進行至尿毒症或重度慢性腎衰竭 Poor prognostic markers: Sustained hypertension, Impaired renal function, Persistent hematuria, and proteinuria > 1 g/d. Chronic index of renal pathology 治療 Treat hypertension early and aggressively by ACEI or ARB. Goal for BP: 125/75-130/80 mmhg Proteinuria > 1g/D with impaired renal function: Fish oil 12 g/d Nephrotic syndrome: Prednisolone 1 mg/kg/d x 4-6 月 Focal glomerulosclerosis 局部腎絲球硬化症 自然病史 腎病症候群者高達 50%, 10 年後演變成 ESRD 治療 類固醇 prednisolone 1-2 mg/kg/d x 3 月, 接著 mg/kg/ 日 x 3 月, 高達 40% 會完全緩解, 5 年腎臟存活率 50% 20

21 CKD Risk Factors- 4. 遺傳性腎臟病 - 多囊性腎 Autosomal dominant polycystic kidney disease (ADPKD) henryoshoremoh.blogspot.com 多囊性腎病的流行病學 病程 和治療 成人多囊性腎病多在 歲被診斷出來, 利用超音波檢查或電腦斷層攝影可提早在 30 歲前診斷出來 僅 60% 患者有家族史. 罹患此病到 60 歲時有 45% 演變成末期腎病. 減緩腎功能惡化最好的治療 : ACEI / ARB 控制高血壓. picasaweb.google.com 21

22 CKD Risk Factors 5. 腎小管間質性腎炎如感染 毒藥物 結石 阻塞等 Nortier J, Nephrology Dialysis Transplantation 2007;22;1512 急性腎小管間質性腎炎 急性腎傷害 藥物 : 抗生素 NSAID 顯影劑 感染 : 細菌 病毒 Leptospira Mycobacterium Mycoplasma 等 勾端螺旋體間質性腎炎 Leptospiral interstitial nephritis (Yang et al, 1997) 原發性 : anti-tubule basement membrane disease 22

23 毒藥物傷害 慢性腎小管間質性腎炎 毒藥物 止痛藥 中草藥腎病變 鋰鹽 代謝物 尿酸腎病變 重金屬 鉛腎病變 Analgesic Nephropathy ( 止痛劑腎病變 ) Papillary necrosis ( 腎乳頭壞死 ) Mechanism: 抑制腎髓質血流 (medullary blood flow) ischemia necrosis, nephrocalcinosis ( 鈣化 ) Ring sign (#) on pyelogram Clinical: Common in female 血尿 腎絞痛 (renal colic) 腎臟萎縮 腎衰竭 嚴重貧血 (Erythropoietin ) 胃潰瘍 晚期合併症 : 尿路惡性腫瘤 transitional cell carcinoma # radiology.uchc.edu/eatlas /Images/GU/7095b.gif 23

24 中藥 (Chinese herbs) 腎臟病變 中藥馬兜鈴酸 (Aristolochic acid ) 引起腎小管間質性腎炎 - * 減肥配方 ( 廣防己 ) * 關木通 ( 龍膽瀉肝丸 ) Patho: Interstitial fibrosis ( 腎臟間質纖維化 ), tubular atrophy ( 腎小管萎縮 ) Clinical features: Fanconi syndrome (proximal tubular damage): Urine sugar (+) Chronic renal failure Transitional cell carcinoma in urinary system 服用中草藥者而未服用止痛劑的成年人仍有較高的 CKD 危險性 Herb therapy is associated with the risk of CKD in adults not using analgesics Aristolochic acid ( 馬兜鈴酸 ) related Chinese herb products increased risks of CKD -1% Dataset of NHI and Dataset of Chinese Medicine, NHI Adjusted for age, sex, obesity, smoking, alcohol drink, DM, hypertension, cardiovascular disease, cholesterol Guh et al, Am J Kidney Dis 2007;49: Consumption of > 30 g Mu-Tong or > 60 g Fangchi herbal producrs was associated with an increased risk of developing CKD. Lai et al, Nephrology 2009;14: Consumption of 60 g of Mu Tong or Fangchi from herbal supplements was associated with an increased risk of developing kidney failure Lai et al, Am J Kidney Dis 2010;55:

25 結語 1. 糖尿病腎病 : 控制血糖 ( 糖化血色素 <7%) 控制血壓 (<130/80 mmhg) 血管張力素阻斷劑降低蛋白尿 (<0.5 g/ 日 ) 2. 慢性腎絲球腎炎 : 免疫抑制劑控制血壓 (<130/80 mmhg) 控制蛋白尿 (<0.5 g/ 日 ) 3. 高血壓腎病 : 控制血壓 (<130/80 mmhg) 尋找繼發性原因並予以治療 4. 慢性腎小管間質性腎炎 : 校正泌尿道異常 控制感染避免止痛藥 偏方草藥傷害避免重金屬 尿酸等之傷害 5. 多囊性腎病 : 控制血壓基因篩檢 25

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