臭氧水疗辅助治疗天疱疮的疗效姜福琼, 等 153 reduce the usage of antibiotics. KEY WORDS pemphigus vulgaris; ozone; hydrotherapy 天疱疮是一种累及皮肤和黏膜的表皮内大疱性皮肤病, 是皮肤科的难治疾病之一, 严重危害

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1 152 中南大学学报 ( 医学版 ) J Cent South Univ (Med Sci) 2018, 43(2) DOI: /j.issn 臭氧水疗辅助治疗天疱疮的疗效 姜福琼, 邓丹琪, 李晓岚, 王文芳, 谢红, 吴永桌, 栾春艳, 杨滨宾 ( 昆明医科大学第二附属医院皮肤科, 昆明 ) [ 摘要 ] 目的 : 观察臭氧水疗辅助治疗寻常型天疱疮患者的疗效 方法 :32 例住院治疗的寻常型天疱疮患者使用臭氧水疗作为皮疹的辅助治疗 ; 同期住院治疗的 34 例寻常型天疱疮患者采用高锰酸钾溶液湿敷或泡澡作为对照 两组患者治疗中均使用激素及免疫抑制药作为主要的治疗手段 观察患者住院期间皮疹好转情况, 皮疹处细菌感染情况及抗生素的使用率, 评价患者满意度, 对两组疗效进行比较 结果 : 臭氧水疗组与对照组的疗效及平均住院日差异无统计学意义 (P>0.05); 但住院期间臭氧水疗组抗生素使用率较对照组显著减少 (P=0.039), 治疗第 7 天患者对臭氧水疗的满意度明显高于对照组 (P>0.05) 结论: 臭氧水疗是天疱疮安全有效的辅助治疗手段, 可以减少抗生素的使用率 [ 关键词 ] 天疱疮 ; 臭氧 ; 水疗 Curative effect of ozone hydrotherapy for pemphigus JIANG Fuqiong, DENG Danqi, LI Xiaolan, WANG Wenfang, XIE Hong, WU Yongzhuo, LUAN Chunyan, YANG Binbin ( Department of Dermatology, Second Affiliated Hospital, Kunming Medical University, Kunming , China ) ABSTRACT Objective: To determine clinical curative effects of ozone therapy for pemphigus vulgaris. Methods: Ozone hydrotherapy was used as an aid treatment for 32 patients with pemphigus vulgaris. The hydropathic compression of potassium permanganate solution for 34 patients with pemphigus vulgaris served as a control. The main treatment for both groups were glucocorticoids and immune inhibitors. The lesions of patients, bacterial infection, usage of antibiotics, patient s satisfaction, and clinical curative effect were evaluated in the 2 groups. Results: There was no significant difference in the curative effect and the average length of staying at hospital between the 2 groups (P>0.05). But rate for the usage of antibiotics was significantly reduced in the group of ozone hydrotherapy (P=0.039). The patients were more satisfied in using ozone hydrotherapy than the potassium permanganate solution after 7-day therapy (P>0.05). Conclusion: Ozone hydrotherapy is a safe and effective aid method for pemphigus vulgaris. It can 收稿日期 (Date of reception): 第一作者 (First author): 姜福琼, @qq.com 通信作者 (Corresponding author): 邓丹琪, danqid128@sina.com 基金项目 (Foundation item): 云南省卫生和计划生育委员会医学后备人才培养计划 (H201618) This work was supported by the Project of Medical Talented Reserves from Health and Family Planning Commission of Yunnan Province, China (H201618).

2 臭氧水疗辅助治疗天疱疮的疗效姜福琼, 等 153 reduce the usage of antibiotics. KEY WORDS pemphigus vulgaris; ozone; hydrotherapy 天疱疮是一种累及皮肤和黏膜的表皮内大疱性皮肤病, 是皮肤科的难治疾病之一, 严重危害人民群众的健康, 典型病例表现为正常皮肤上或红斑基础上发生薄壁松弛性水疱, 易破溃形成糜烂面, 皮肤屏障功能的破坏易并发皮肤细菌的感染 目前系统应用糖皮质激素和免疫抑制药为首选治疗方案 [1] 由于皮肤屏障遭到破坏 低蛋白血症 激素和免疫抑制药的使用 合并糖尿病等因素 [2-4], 天疱疮患者尤其是重症患者易出现皮肤细菌感染及系统性感染, 因此防治皮肤的细菌感染是天疱疮患者治疗的重要环节 臭氧 (O 3 ) 是氧气 (O 2 ) 的同素异形体, 是一种强氧化剂, 臭氧在水中的溶解度是氧气的 10 倍, 杀菌能力比氯强 600~3 000 倍, 它能破坏并分解细菌的细胞壁, 并以较快的速度透进细胞内, 将细菌内部的葡萄糖氧化酶等酶类氧化分解, 造成细胞消散, 从而达到灭菌 消毒作用 ; 也可以直接破坏病毒 真菌 细菌的 RNA 和 DNA 蛋白质 多糖 脂质类等大分子聚合物, 从而破坏这些微生物的代谢过程 臭氧的杀菌能力不受 ph 值变化的影响, 几乎是瞬时发生的,0.5~1 min 内就可以杀死细菌 ; 并且能迅速分解, 形成氧气, 故不存在二次污染问题 臭氧水疗有杀菌 消炎 止痛 创面收敛 调节免疫功能, 对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌引起的皮肤感染有较好疗效 [5], 也可用于儿童特应性皮炎及湿疹的辅助治疗 [6-8], 但对天疱疮的疗效鲜见报道 本课题组采用臭氧水疗辅助治疗天疱疮患者, 取得了满意的效果, 现报告如下 1 对象与方法 1.1 对象昆明医科大学第二附属医院 2015 年 3 月至 2017 年 8 月期间, 经临床 组织病理及免疫学检查确诊住院治疗的寻常型天疱疮患者 66 例, 随机分为臭氧水疗组和对照组 在臭氧水疗组 32 例患者中, 女男之比为 1.34:1, 发病年龄 (46.85±3.26) 岁, 轻 中度疾病者 18 例, 重度 极重度疾病者 14 例 对照组 34 例患者中, 女男之比为 1.42:1, 发病年龄 (47.26±3.76) 岁, 轻 中度疾病者 19 例, 重度疾病者 15 例 两组患者在性别 发病年龄 疾病的严重程度等方面差异无统计学意 义 (P>0.05), 具有可比性 1.2 方法 疾病严重程度分级 [1] 天疱疮患者疾病严重程度分级参照朱学骏教授 的标准但略有改良 : 活动性皮疹面积占全身体表面 积比例 10% 为轻度,11%~30% 为中度,31%~50% 为 重度,>50% 为极重度 治疗方法 臭氧水疗组 : 对于轻中度患者采用臭氧水开放 性湿敷患处皮疹, 每次 15 min, 每天 1 次 ; 重度及极重 度患者采用臭氧水冲淋泡澡全身皮疹, 每次 15 min, 每天 1 次 对照组 : 对于轻中度患者采用 1:8 000 高锰 酸钾溶液开放性湿敷患处皮疹, 每次 15 min, 每天 1 次 ; 重度及极重度患者采用 1:8 000 高锰酸钾溶液泡 澡, 每次 15 min, 每天 1 次 两组患者依据病情的严 重程度给予相应剂量的甲泼尼龙针剂和免疫抑制药 治疗 入院时取疱液及糜烂面拭子行细菌培养, 培 养阳性者使用抗生素时依据药敏结果予静脉滴注抗 生素治疗 疗效评定 无效 : 患者死亡或者全身皮疹无明显消退, 尼 氏征阳性, 皮疹不断新发 好转 : 尼氏征转阴, 皮 疹消退率 70% 基本痊愈 : 无新发红斑水疱, 皮疹 消退率 90% 痊愈 : 无新发红斑水疱, 皮疹完全消 退 基本痊愈率 =( 痊愈例数 + 基本痊愈例数 )/ 观察例 数 痊愈率 = 痊愈例数 / 观察例数 有效率以痊愈率 加基本痊愈率计算 患者对治疗的满意度评价 治疗第 7 天患者对臭氧水疗和高锰酸钾溶液湿敷 的满意度进行评价, 分别从对该治疗的接受程度 治疗是否方便 治疗是否造成皮肤指甲和毛巾衣物 的沾染 ( 清洁认可度 ) 及总体的满意度进行评价, 以 0~10 分计分 1.3 统计学处理 采用 SPSS 19.0 统计软件进行数据分析 不符合 正态分布的计量资料用最小值 最大值和中位数描 述 ; 符合正态分布用均数 ± 标准差 (x±s) 描述, 等级资 料和计数资料用百分数 例数描述 ; 率的比较用 χ 2 检

3 154 中南大学学报 ( 医学版 ), 2018, 43(2) 验 P<0.05 为差异有统计学意义 2 结果对照组中有 1 例极重症患者, 入院后 6 d 因并发败血症 肺部感染死亡 ; 另有 1 例患者因经济原因放弃治疗, 自动出院, 该例患者未列入统计 共有 65 例纳入统计学分析 2.1 不良反应臭氧水疗组和对照组中分别有 4 例和 5 例患者在刚使用臭氧水疗或高锰酸钾溶液泡浴时, 出现皮肤 刺痛加重的情况, 可以耐受, 未予特殊处理自行缓 解 ; 对照组使用高锰酸钾溶液治疗后均出现皮肤 指 ( 趾 ) 甲 毛巾或衣物黄染的情况 2.2 疗效比较 治疗后在第 2 周结束时进行疗效的评价, 臭氧 水疗组临床痊愈 3 例 (9.38%), 对照组临床痊愈 4 例 (12.12%), 两组比较差异无统计学意义 (χ 2 =0.128, P=0.721) 臭氧水疗组有效率为 84.38%, 对照组有 效率为 81.81%, 两组有效率比较差异无统计学意义 (χ 2 =0.076,P=0.783; 表 1, 图 1,2) 表 1 两组疗效比较 Table 1 Comparison of clinical efficacy between the ozone hydrotherapy group and the control group 组别 n 痊愈 / 例 基本痊愈 / 例 好转 / 例 无效 / 例 臭氧水疗组 对照组 A B C D 图 1 典型病例 1 Figure 1 Typical case 1 A: Lesions of the front of body on the first day of admission; B: Lesions of the back of body on the first day of admission; C: Lesions of the front of body after the ozone hydrotherapy for 3 weeks; D: Lesions of the back of body after the ozone hydrotherapy for 3 weeks 2.3 抗生素使用率比较臭氧水疗组与对照组中各有 15 例和 14 例疱液或糜烂面拭子细菌培养阳性, 分别培养出金黄色葡萄球菌 表皮葡萄球菌 β- 溶血性链球菌 粪肠球菌 大肠杆菌 阴沟肠杆菌 近平滑假丝酵母菌等细菌或真菌感染 臭氧水疗组中有 5 例, 对照组有 12 例分别使用万古霉素 左氧氟沙星 头孢类等抗生素进行治疗, 臭氧水疗组的抗生素使用率显著低于对照组 (χ 2 =4.259,P=0.039; 表 2) 2.4 患者对臭氧水疗的满意度分析治疗第 7 天患者对臭氧水疗的满意度明显高于对照组 (P<0.05, 图 3) 2.5 平均住院日的影响臭氧水疗组住院 (16.38±6.63)d, 对照组住院 (17.21±5.98)d, 两组比较差异无统计学意义 (P=0.66)

4 臭氧水疗辅助治疗天疱疮的疗效姜福琼, 等 155 A B C D 图 2 典型病例 2 Figure 2 Typical case 2 A: Lesions of the back of body on the first day of admission; B: Lesions of the front of body on the first day of admission; C: Lesions of the back of body after the ozone hydrotherapy for 12 days; D: Lesions of the front of body after the ozone hydrotherapy for12 days 表 2 两组抗生素使用率比较 Table 2 Comparison of application rate of antibiotics between the ozone hydrotherapy group and the control group 组别 n 疱液或者糜烂处细菌培养阳性 ( 入院时 ) 例数 抗生素使用例数 抗生素使用率 /% 臭氧水疗组 对照组 评分 接受度 * * * * 方便评分 图 3 患者对臭氧水疗的满意度 Figure 3 Satisfaction of patients for ozone hydrotherapy *P<0.05 vs the control group 清洁认可评分 满意度 臭氧水疗组对照组 3 讨论 天疱疮患者较易出现皮肤或者系统的细菌感 染 [4] [9] 楼小航等报道 102 例天疱疮患者感染率与病 情程度有关, 重症天疱疮感染率 (48.89%), 高于中 [10] 症 (30.00%) 和轻症 (17.65%) 周夕湲等报道 151 例 患者中 57.6% 发生感染, 最常见的为皮肤金黄色葡 萄球菌感染 天疱疮患者如果伴有皮肤细菌感染, 容易出现对激素和免疫抑制药治疗反应差, 皮疹加 重或反复, 尼氏征持续阳性, 并可能出现菌血症或 者败血症, 故积极有效的抗感染对天疱疮治疗非常 重要 [3-4, 9-10] 在本研究中, 患者疱液和糜烂面拭子疱液结

5 156 中南大学学报 ( 医学版 ), 2018, 43(2) 果中有多种细菌生长, 以金黄色葡萄球菌最常见 臭氧具有快速 无耐药 广谱杀菌的特点, 临床使用时, 可见到患者皮疹的脓性分泌物迅速减少, 皮疹散发的异常臭味减轻, 有效减少了抗生素的使用 加上臭氧溶于水中形成的臭氧水呈现无色透明性状, 稍微有一点气味也完全能被绝大多数人所接受, 进行湿敷或者泡澡时患者自觉如同洗了一个温水浴, 轻松舒适 高锰酸钾溶液在治疗中可将毛巾 衣物 皮肤及指 ( 趾 ) 甲染成黄色或棕黄色, 不易被患者接受 ; 而臭氧水疗清洁 无二次污染 使用方便, 获得患者较高的满意度和认可 在治疗中笔者观察到极重度及重度天疱疮患者皮疹处往往疼痛明显, 这种情况下予臭氧水疗或者高锰酸钾溶液治疗时有的患者自觉皮疹接触溶液时疼痛似有加重, 考虑与患者皮疹较重, 局部皮肤对轻微刺激会变得敏感有关 与之沟通交流治疗的必要性后, 患者基本能接受并继续治疗 在本次观察中, 臭氧水疗组与对照组比较, 其疗效和平均住院日未见显著差异, 考虑可能与课题中样本数少, 没有根据病情的轻重程度再将天疱疮患者划分组别有关, 本课题组将扩充样本量进一步观察 总之, 本研究结果表明臭氧水疗是天疱疮安全有效的辅助治疗手段, 可以减少抗生素的使用率 利益冲突声明 : 作者声称无任何利益冲突 参考文献 [1] 朱学骏. 天疱疮与类天疱疮的治疗 [ J]. 临床皮肤科杂志, 2000, 29(6): ZHU Xuejun. Treatment of pemphigus and pemphigoid[ J]. Journal of Clinical Dermatology, 2000, 29(6): [2] 尹颂超, 李美荣, 魏玲, 等. 天疱疮患者并发感染的临床分析 [ J]. 中国微生态学杂志, 2016, 28(6): YIN Songchao, LI Meirong, WEI Ling, et al. Clinical analysis of pemphigus patients with infection[ J]. Chinese Journal of Microecology, 2016, 28(6): [3] Esmaili N, Mortazavi H, Noormohammadpour P, et al. Pemphigus vulgaris and infections: a retrospective study on 155 patients[ J]. Autoimmune Dis, 2013, 2013: [4] 付梦珠, 蒋亦秀, 胡湛歆, 等. 天疱疮患者医院感染特征分析 [ J]. 中华医院感染学杂志, 2013, 23(6): FU Mengzhu, JIANG Yixiu, HU Zhanxin, et al. Characteristics of nosocomial infection in pemphigus patients[ J]. Chinese Journal of Nosocomiology, 2013, 23(6): [5] Song M, Zeng Q, Xiang Y, et al. The antibacterial effect of topical ozone on the treatment of MRSA skin infection[ J]. Mol Med Rep, 2018, 17(2): [6] 廖阳英, 旷翎, 冯浩, 等. 臭氧水疗对特应性皮炎治疗疗效及机制研究 [ J]. 中国现代医学杂志, 2016, 26(16): LIAO Yangying, KUANG Ling, FENG Hao, et al. Research of effect and mechanism of ozone hydrotherapy on patientswith atopic dermatitis[ J]. China Journal of Modern Medicine, 2016, 26(16): [7] 张英博, 向亚平, 黄进华, 等. 联合臭氧水治疗特应性皮炎患者的疗效及白细胞介素 4 神经生长因子检测[ J]. 中华皮肤科杂志, 2016, 49(10): ZHANG Yingbo, XIANGYaping, HUANG Jjinhua, et al. Combined ozone hydrotherapy for atopic dermatitis: evaluation of efficacy and detection of interleukin-4 and nerve growth factor levels in peripheral blood from patients before and after treatment[ J]. Chinese Journal of Dermatology, 2016, 49(10): [8] 吕玉红. 臭氧水疗联合循证护理治疗湿疹皮炎的效果分析 [ J]. 临床医学工程, 2016, 23(7): LÜ Yuhong. Analysis on the effect of ozone hydrotherapy combined with evidence-based nursing for the treatment of eczema[ J]. Clinical Medical Engineering, 2016, 23(7): [9] 楼小航, 刘继峰, 吴纪龙, 等. 102 例天疱疮患者合并感染临床分析 [ J]. 中华全科医学, 2016, 14(4): LOU Xiaohang, LIU Jifeng, WU Jilong, et al. Clinical analysis of 102 cases of pemphigus with infection[ J]. Chinese Journal of General Practice, 2016, 14(4): [10] 周夕湲, 赵蓓, 陈学军, 等. 151 例天疱疮患者并发感染的回顾性研究 [ J]. 实用皮肤病学杂志, 2017, 10(1): ZHOU Xiyuan, ZHAO Bei, CHEN Xunjun, et al. Retrospective study on 151 cases of pemphigus complicated with infections[ J]. Journal of Practical Dermatology, 2017, 10(1): ( 本文编辑陈丽文 ) 本文引用 : 姜福琼, 邓丹琪, 李晓岚, 王文芳, 谢红, 吴永桌, 栾春艳, 杨滨宾. 臭氧水疗辅助治疗天疱疮的疗效 [ J]. 中南大学学报 ( 医学版 ), 2018, 43(2): DOI: /j.issn Cite this article as: JIANG Fuqiong, DENG Danqi, LI Xiaolan, WANG Wenfang, XIE Hong, WU Yongzhuo, LUAN Chunyan, YANG Binbin. Curative effect of ozone hydrotherapy for pemphigus[ J]. Journal of Central South University. Medical Science, 2018, 43(2): DOI: /j.issn

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