做一综述喉神经内分泌癌的病因喉癌的发生与吸烟饮酒病毒感染性激素水平慢性炎症刺激等多种因素有关据统计约的喉癌患者有长期吸烟史吸烟者患喉癌的危险度是非吸烟者的倍研究发现吸烟可导致基因突变! 等认为神经内分泌癌的致病机理之一是抑癌基因的突变导致免疫组化蛋白过度表达 "# 感染在

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旃鹭丁
5 years ago
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1 喉神经内分泌癌临床病理的吴梅娟梁忠浙江省肿瘤医院浙江杭州摘要喉神经内分泌癌是一种少见的恶性肿瘤根据细胞形态及生物学行为分为类癌非典型类癌大细胞神经内分泌癌及小细胞神经内分泌癌本文对该肿瘤的病因临床表现免疫组化特征鉴别诊断治疗预后等方面的进行简要综述关键词喉肿瘤神经内分泌免疫组织化学中图分类号文献标识码 ( 文章编号 )%*'++!(!" #&$ ',-./'0!1(!" $/'!"!/ %+23!"#0 $! 14!"/!/0%/!)%!/!% + / "!!3 30% (%)!" 3% %2 % "4!) 5% %" 5/$6%!/0%/!)%!/!% / )6)/)!3%!%)342!%) "/ /!/0%/!)%!/!%!) + /!/0%/!)%!/!%! 3$+ 22/ 3$/ /3% %"4! 7/30/+0!%$+3%$/ 7/30/+)77//!3 )"!%++3/3/!3 2%"!%++!) 2%"/++ %7 3$/ 30% / /6/8/) $" & 4!"/!/%2 ++!/0%/!)%!/0!%$+3%$/+34 神经内分泌癌是一种起源于上皮型神经内分泌细胞能合成和分泌胺及多肽类激素的恶性肿瘤神经内分泌细胞根据起源不同分为神经型细胞和上皮型细胞前者多沿神经分布后者散布于全身各个实质器官因此神经内分泌癌可发生于全身许多器官和组织好发于胃肠道胰腺支气管和肺喉的神经内分泌癌非常少见约占喉肿瘤的 9:;9 年 % )! 等报道了首例喉非典型类癌喉神经内分泌癌的分类命名及分级随着学者对该肿瘤的生物学行为及组织学特征的不断认识而改变及更新基于肿瘤细胞分化程度及细胞大小分成个亚型年, 蓝皮书将喉神经内分泌癌分为分化好的神经内分泌癌典型类癌中度分化的神经内分泌癌非典型类癌和分化差的神经内分泌癌包括小细胞神经内分泌癌及收稿日期修回日期通讯作者梁忠!"#!"&#'%"! 大细胞神经内分泌癌与. + 等年提出的分类一致 6! )/ 1! 等的./3 分析显示例喉神经内分泌癌中 ;9 为典型类癌 ;9 为非典型类癌 ;9 为小细胞神经内分泌癌 ;9 为大细胞神经内分泌癌约 ;9 为未明确类癌不同病理类型所占比例各文献报道不一致有报道称非典型类癌在种病理类型中所占比例最高版与版, 蓝皮书相比变化最大的是大细胞神经内分泌癌版, 蓝皮书将大细胞神经内分泌癌归类为非典型类癌 * 中分化神经内分泌癌级因其独特的组织形态学及不良预后版, 蓝皮书将其归类为低分化神经内分泌癌级除了这些纯粹的神经内分泌肿瘤还有一些罕见病例由神经内分泌和非神经内分泌成分组成尽管目前它们还不属于独立的病种喉神经内分泌癌发病率低国内外文献多以个案报道为主现就喉神经内分泌癌的临床特点病理诊断及鉴别诊断进展!"#!$

2 做一综述喉神经内分泌癌的病因喉癌的发生与吸烟饮酒病毒感染性激素水平慢性炎症刺激等多种因素有关据统计约的喉癌患者有长期吸烟史吸烟者患喉癌的危险度是非吸烟者的倍研究发现吸烟可导致基因突变! 等认为神经内分泌癌的致病机理之一是抑癌基因的突变导致免疫组化蛋白过度表达 "# 感染在喉神经内分泌癌的致瘤研究也备受关注 " & 等研究发现在 ' 例喉神经内分泌癌患者中有例患者 "# 呈阳性表达认为 "# 感染可能与喉神经内分泌癌的发生有关喉癌的发病率男性明显高于女性亦有文献报道雄激素水平及其受体可能与喉癌的发病有关此外喉神经内分泌癌还与喉部慢性炎症有害化学物质刺激饮食种类肿瘤病史及环境因素等有关喉神经内分泌癌的临床特点喉神经内分泌癌的临床表现无特异性好发于长期吸烟的老年男性男女性之比约尤以岁高发以上位于声门上区包括会厌杓会厌皱襞及假声带声门上区多发的原因是因为此处富含神经内分泌细胞喉神经内分泌癌的临床表现与病理分型及生长部位密切相关多表现为吞咽困难声嘶喉痛喉哽咽感而脸红腹泻等类癌综合征症状不常见喉典型类癌最不常见一般症状持续周年通常表现为声音嘶哑病情进展缓慢肉眼观多为息肉样或结节状肿块肿块表面黏膜光滑无溃疡或坏死非典型类癌在喉神经内分泌癌较多见早期病变临床表现与典型类癌相似伴或不伴黏膜溃疡 ()) 等报道的患者有颈部淋巴结转移转移到皮肤及皮下组织有远处转移肺骨肝等副肿瘤综合征罕见喉低分化神经内分泌癌以小细胞神经内分泌癌多见小细胞神经内分泌癌常表现为声音嘶哑肿块表面粗糙常伴溃疡坏死恶性程度高发展快早期即可侵犯周围组织或远处转移发现原发灶时约已发生远处转移常见转移部位为颈淋巴结肝肺及骨髓预后差 *+$, 等通过检索文献发现共有例患者报道与喉部神经内分泌癌相关的副肿瘤综合征其中例死亡例肝转移出现副肿瘤综合征的患者预后差喉神经内分泌癌的病理形态学特征典型类癌喉典型类癌与肺类癌在形态学免疫组化超微结构上均相似镜下肿瘤细胞均匀一致为小细胞核居中通常圆形极少或无分裂相及坏死胞浆具有中等量呈细颗粒状盐和胡椒粉染色质可见小核仁肿瘤排列呈实性巢状缎带状和花边状亦可呈弥漫片状少数呈假乳头状或真乳头状排列血管丰富间质可见明显玻璃样变偶尔类癌中可见核多形性但无坏死或核分裂非典型类癌非典型类癌瘤细胞排列以大的巢片状结构为主瘤细胞通常较典型类癌大形态相对不规则核仁明显常见点状坏死及淋巴管血管侵犯坏死通常与表面溃疡相关区别典型类癌和非典型类癌遵循肺神经内分泌肿瘤分类标准包括核分裂计数及有无坏死典型类癌表现为核分裂计数 -'"* 缺乏任何坏死的证据非典型类癌核分裂计数 '.'"* 大细胞神经内分泌癌大细胞神经内分泌癌是具有神经内分泌分化的高级别肿瘤镜下肿瘤细胞较大且多形性明显胞质丰富泡状核核型改变是其主要形态学特征肿瘤细胞比非典型类癌细胞大核分裂相 '. '"* 核分级和坏死程度与非典型类癌相似部分细胞似基底细胞样核染色深短梭形或卵圆形染色质细或粗颗粒状经常可见大核仁目前国际分类认为这种病变比不典型类癌更具浸润性大细胞神经内分泌癌是种类型中最少见的类型 /(& )(0 等收集了日本静冈癌症中心医院 '''' 年间手术切除的例头颈部黏膜癌病例头颈部大细胞神经内分泌癌仅例其中喉例口咽例下咽例小细胞神经内分泌癌典型的小细胞神经内分泌癌肿瘤细胞小圆形!"#!$

3 或卵圆形相似于淋巴细胞核细颗粒状或深染核仁不明显分裂相常见胞浆极稀少以致在常规切片中不易见到某些病例瘤细胞拉长呈纺锤形可见较多坏死活检切片中容易见到人工假象表现为细胞拉长变形挤压和染色质弥散增加了诊断的难度电镜表现电镜下可见细胞内神经内分泌颗粒神经内分泌颗粒多位于外周细胞质据报道典型类癌的肿瘤细胞内含大量膜包被的电子致密的神经内分泌颗粒大小约非典型类癌的颗粒大小约小细胞神经内分泌癌细胞内神经内分泌颗粒较少大小约喉神经内分泌癌的免疫组化特点传统神经内分泌标志物目前所有神经内分泌抗原都可以通过免疫组织化学方法进行检测但是还没有一种标志物可以单独有效判断神经内分泌分化因此形态上怀疑神经内分泌癌通常会选择一组神经内分泌标志物来明确诊断包括嗜铬素!" 突触素神经内分泌标志物表达随着肿瘤细胞分化程度有所不同分化好则表达强反之表达弱或不表达有统计显示在类癌包括典型类癌不典型类癌小细胞神经内分泌癌大细胞神经内分泌癌中!" 表达率分别为的表达率分别为的表达率分别为可见对于高级别肺神经内分泌肿瘤有较高的表达率!" 和在类癌中是较好的标志物 #&' 等的一组例包含口咽口腔喉及下咽鳞状细胞癌的实验表明神经内分泌免疫组化具有高度特异性例鳞状细胞癌中无一例表达!" 及的表达率分别为和与!" 及相比是最为敏感但缺乏特异的神经内分泌标志物任何怀疑神经内分泌癌如果仅仅阳性必须格外谨慎运用这几个神经内分泌标志物联合鳞状细胞癌特异性的标志物和可将大细胞及小细胞神经内分泌癌和部分分化差的鳞状细胞癌鉴别不过任何标志物的灵敏度和特异性都不是绝对的必须结合肿瘤细胞的形态学特征综合分析胰岛素瘤相关蛋白 (" ) (" ) 是一种新近认识到的对于不同部位神经内分泌分化肿瘤敏感而特异的转录因子 *++,$- 等总结约翰霍普金斯医院头颈部不同部位及组织学分级的例神经内分泌肿瘤及例非神经内分泌肿瘤的研究显示 (" ) 在绝大多数高级别神经内分泌肿瘤中是阳性的灵敏度为而在几乎所有非神经内分泌肿瘤中呈阴性表达特异性为其灵敏度和特异性均优于传统的神经内分泌标志物特别适用于高级别神经内分泌癌的诊断因此推荐将 (" ) 作为神经内分泌分化的一线标记转录因子.. 最近研究证明是肺及肺外神经内分泌癌的标志物. 几乎总表达于神经内分泌癌而不表达于神经内分泌瘤因为这个原因. 被提议作为分化差神经内分泌肿瘤的标志物同样对于形态学破坏的小活检组织鉴别分化好及分化差的神经内分泌肿瘤也具有挑战性神经内分泌癌的鉴别诊断喉神经内分泌癌常呈息肉状结节状生长方式且部分肿瘤黏膜光滑与喉常见的恶性上皮性肿瘤多见的菜花状或溃疡状生长方式有很大的区别容易被误诊为良性肿瘤此外需除外转移性病变可能喉神经内分泌癌的鉴别诊断主要有低分化鳞状细胞癌恶性黑色素瘤副神经节瘤淋巴瘤及转移性或浸润性甲状腺髓样癌等大细胞神经内分泌癌大细胞神经内分泌癌是喉神经内分泌癌中最少见的类型是独特的临床病理类型其侵袭性强预后差因此与非典型类癌及低分化鳞状细胞癌区别开来尤为重要当大细胞神经内分泌癌形态与非典型类癌类似时如果核分裂计数./ 原则上仍应诊断为大细胞神经内分泌癌活检标本组织量少且伴有挤压影响到观察核形态及核分裂计数此时可借助于 & 染色非典型类癌 & 阳性!"#!$

4 指数通常小于而大细胞神经内分泌癌阳性指数高通常大于等一组头颈大细胞神经内分泌癌病例显示阳性指数高平均大于研究中例头颈部神经内分泌癌大多数开始诊断为基底样鳞状细胞癌其与鳞状细胞癌的鉴别诊断前文已述及大细胞神经内分泌癌表达两种或三种传统的神经内分泌标志物! "# 和 $ 或 %&' 转移性或浸润性甲状腺髓样癌非典型类癌通常要与副节瘤恶性黑色素瘤及转移性甲状腺髓样癌鉴别尤其是甲状腺髓样癌非典型类癌和甲状腺髓样癌两者免疫组化表达有交叉均可以表达 %&' 和 # 部分非典型类癌表达降钙素这增加了诊断难度此时结合甲状腺转录因子可资鉴别在甲状腺髓样癌中表达模式强而弥漫而在喉非典型类癌中不表达弱表达或局灶表达此外虽然两者均表达降钙素甲状腺髓样癌通常伴有血清降钙素水平升高而喉非典型类癌血清降钙素水平基本正常副神经节瘤副神经节瘤好发于喉的血管球体部女性多发男女性比例约为声门上型居多病变位于黏膜伴或不伴表皮浸润局部切除后预后好病理组织学特点是镜下观察到瘤细胞呈巢状分布间质丰富患者不伴有喉部疼痛的症状副神经节瘤低分子量阴性 % 甲硫啡肽和神经胶质原纤维酸 ) 性蛋白 "#( 呈阳性反应治疗及预后喉神经内分泌癌的治疗多采用手术切除联合放化疗的综合治疗不同病理类型不同分期的具体治疗方案不同典型类癌是喉神经内分泌癌最不常见的亚型, 它们几乎完全是期声门上肿瘤 %*+ 等进行了项荟萃分析显示类癌的年生存率仅为 )-./ 01 / 等荟萃分析显示类癌的年生存率仅为 )- 数据不一致可能与病例数过少有关治疗上首选喉部分切除或二氧化碳激光切除非典型类癌仍好发于声门上由于易于出现早期转移的病例发现时就处于进展期首选的治疗方法是根治性手术切除未接受手术者局部复发率为 - 放疗似乎对不典型类癌的治疗无效但 "1/1 等通过回顾性研究发现少数患者对放化疗仍有效必要时可联合治疗尽管经过充分治疗多数患者仍会发复发 --) 患者出现远处转移喉大细胞神经内分泌癌的确切发病率很难评估因为 234 分类难区分非典型类癌和大细胞神经内分泌癌可以推断出大细胞神经内分泌癌更具侵袭性生物学行为接近小细胞神经内分泌癌喉小细胞神经内分泌癌患者的总生存率差 (*/1 等分析美国癌症数据库结果显示中位生存期为个月年生存率为 )-"/155 等报道喉小细胞神经内分泌癌患者死于远处转移平均生存期仅为 - 个月头颈部局限性小细胞癌的治疗包括手术放疗及化疗的综合治疗然而其复发率高远处转移也常发生尤其是伴有颈部淋巴结累及者在非转移性病例中新辅助同步或辅助化疗可以减少肿瘤负荷和降低远处转移的风险小结喉神经内分泌癌较罕见病理亚型分为典型类癌非典型类癌小细胞神经内分泌癌及大细胞神经内分泌癌 ) 种亚型诊断依靠病理形态学观察及免疫组化染色治疗方案依据肿瘤部位病理类型分期及有无转移等因喉神经内分泌癌罕见需开展多中心临床研究进一步积累经验参考文献 67 "*08/ ' 3**0 9%/+1*/ "- :/*0 * ;1 /67- #:; 4*/+*)- 67 ;*85*/ - 2*0 31; 4+/<*/ ::*/ * 8* 5;**+ /0 +1/1: * ;10 /0 /1: 8*67- '*1 ;* ) %%51/:1! ;*1 % :1 /1*1/ 0*:/1 ::/*8 * ;1 / 01/*/ * / 1/ '1: (;*)- 6)7 '++ # ;/ "/0 =1-234 : :*/ * ;10 /0 /1: 8*6>7- */ 9#= - 67 > %- '1*1:*018 /1*58 * ;1 ;10 /0 /1: ; 185; */ /1*1/0*:/1 ::/*867- >*0!"#!$ )

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2017 年医学院 ( 含转化院遗传所 ) 硕士研究生入学考成绩准考证号报考专业外语政治业务 1 业务 2 总成绩备注病理学与病理生理学病理学与病理生理学

2017 年医学院 ( 含转化院遗传所 ) 硕士研究生入学考成绩准考证号报考专业外语政治业务 1 业务 2 总成绩备注病理学与病理生理学病理学与病理生理学 2017 年医学院 ( 含转化院遗传所 ) 硕士研究生入学考成绩准考证号报考专业外语政治业务 1 业务 2 总成绩备注 103357000912484 病理学与病理生理学 72 72 242 0 386 103357000912003 病理学与病理生理学 71 72 242 0 385 103357000911503 病理学与病理生理学 77 73 234 0 384 103357000911098