肿瘤的发病率为万其约占神经内分泌肿瘤的占胃肠神经内分泌肿瘤的其中亚裔和非洲裔人群直肠神内分泌肿瘤的发病率最高约为白种人的倍且发病率和患病率均呈现出快速上升的趋势普遍认为这可能与影像学和病理诊断学水平的提高以及结直肠镜筛查在全球范围内的推广密切相关然而目前国内针对直肠神经内分泌

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羁怀
5 years ago
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1 例直肠神经内分泌肿瘤患者的临床病理特征与预后分析范振列杨召乔友林袁兴华国家癌症中心 / 中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院北京摘要目的探讨直肠神经内分泌肿瘤的临床病理特征及预后方法回顾性分析例直肠神经内分泌肿瘤患者的临床病理及随访资料观察患者肿瘤的分类情况并通过 01!) )# 法估计受试者的预后生存情况利用 $ 等比例风险模型来探讨影响直肠神经内分泌肿瘤预后的危险因素结果例直肠神经内分泌肿瘤患者其中神经内分泌肿瘤患者例 (2 神经内分泌癌患者和未知分级患者各例 (32 患者的平均年龄 4343 岁男女性别比为 34 且多数患者 (32 居住在城镇经过 3 年 ( 中位随访时间年 2 的随访全组患者的年 4 年和年生存率分别为 3 ( ( 和 3( $ 等比例风险模型的结果显示年龄 (" 淋巴结转移 (" 和远处转移 (" 是影响直肠神经内分泌肿瘤预后的独立危险因素结直肠神经内分泌肿瘤多发生于城镇地区的中年男性人群预后较好年龄淋巴结转移和远处转移是直肠神经内分泌肿瘤预后的独立危险因素关键词直肠神经内分泌肿瘤 8 临床病理特征 8 预后中图分类号 +43 文献标识码 9 文章编号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直肠神经内分泌肿瘤 (#)*! )'#$)%$# ) *' 收稿日期修回日期基金项目辉瑞公司胃肠胰腺神经内分泌肿瘤临床流行病学研究专项基金通讯作者袁兴华!"#$!%&'$'$ $#+,-. 是一种临床上较为罕见的肿瘤起源于直肠黏膜上皮细胞其通过过量分泌激素引起不同的临床症状具有多样性特点近年来来自美国和欧洲的大型肿瘤监测数据显示直肠神经内分泌著!"#!$

2 肿瘤的发病率为万其约占神经内分泌肿瘤的占胃肠神经内分泌肿瘤的其中亚裔和非洲裔人群直肠神内分泌肿瘤的发病率最高约为白种人的倍且发病率和患病率均呈现出快速上升的趋势普遍认为这可能与影像学和病理诊断学水平的提高以及结直肠镜筛查在全球范围内的推广密切相关然而目前国内针对直肠神经内分泌肿瘤尚缺少大型流行病学调查数据鲜有研究针对直肠神经内分泌肿瘤的临床病理特征和预后及预后危险因素进行系统分析和报道本研究通过回顾性分析年在中国医学科学院肿瘤医院就诊的例直肠神经分泌肿瘤患者资料探讨其临床病理特征和预后以期为直肠神经内分泌肿瘤的规范化诊断和治疗提供参考依据资料与方法临床资料本研究为回顾性队列研究回顾性收集年年间在中国医学科学院肿瘤医院初次诊断为直肠神经内分泌肿瘤患者的资料病例的纳入标准为初次诊断时间在年月日至年月日之间病理诊断结果为直肠神经内分泌肿瘤病例具备完整的病历信息和病理信息此外由于本项研究对患者不存在潜在危险因此经过中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会批准免除知情同意过程临床资料的收集与随访自行设计的病例信息报告表用以收集所有纳入病例的一般人口学信息肿瘤临床症状肿瘤病理信息以及家族史等信息所有受试者病例信息由经过培训的临床医师对病历进行摘录所有数据均由!"#$%$ 数据录入软件并由双人录入核对以确保所收集数据的准确性此外所有患者均采用电话随访随访截至日期为年月日随访内容包括患者的复发转移和死亡情况所有未联系到本人或其亲属的患者则通过当地肿瘤登记部门进行逐一核实否则视为失访诊断标准由于直到年世界卫生组织 &' 才发布胃肠胰神经内分泌肿瘤分类标准共识神经内分泌肿瘤 &()*)+(" %,)(-. 包括 -. 级 & 类癌和 -. 级神经内分泌癌 &()*)+(" +$(+"),$- / 包括大细胞 - / 和小细胞 - / 混合型神经内分泌癌 &,"0* $*)*)+(" +$( +"),$1- / 因此本研究根据所收集病例的病理诊断结果进行再分类其中早期病例诊断为类癌的患者被视为神经内分泌瘤 &-. 病理诊断为小细胞神经内分泌癌和大细胞神经内分泌癌的患者被视为神经内分泌癌 &- / 其余患者被视为未知详细分类者此外针对具有病理切片的患者我们根据 ' 年的分级标准按照肿瘤增殖活性将其分为级级级具体方法采用核分裂象和或 " 阳性指数两项指标评估肿瘤细胞的增殖活性根据肿瘤细胞的增殖活性将其分为级级级核分裂象和或 " 阳性指数核分裂象和或 " 阳性指数核分裂象和或 " 阳性指数统计学分析所有分析利用 2 统计分析软件包进行针对定量资料按照其分布选择使用均值标准差或中位数 & 四分位数间距进行表示组间资料比较使用 % 检验方差分析 1$'3"%4 5 检验或 (67$8'$88"6 检验定性资料间的比较采用检验或 9"63( 确切概率法 $!8$:1"( 法用来估计不同组间患者的和年生存率 ;)($7 检验用以比较不同组间患者生存率间差异是否具有统计学意义风险比 &3$$(* ($%")66 和可信区间则通过 /)0 等比例风险模型进行估计所有检验均为双侧检验以 2 认为差异具有统计学意义结果一般人口学信息例直肠神经内分泌肿瘤患者纳入本项研究平均患病年龄为岁 & 例患者为男性 & 例患者从事脑力劳动者 & 例患者具有吸烟史 & 例患者具有饮酒史 & 例患者具有阳性家族史 & 例患者长期居住在城镇地区与神经内分泌癌患者 & 例相比神经内分泌瘤 &!"#!$ 著

3 例患者的患病年龄较低 $;3+ 且具有饮酒史患者的比例更高 $;3):!" + 临床病理信息 + 例患者中,3)- 例的患者具有明显的临床症状其中最常见的临床症状为腹泻 3 其次为消化不良 +3-) 肠预激综合症 3 和发作性皮肤潮红 3 其中,3,, 例患者的瘤体直径超过 - 病理诊断为期直肠神经内分泌肿瘤患者占,,3+ 例期占 -3 例期占 +3++ 例期占 -3 例 3+- 例的患者出现肿瘤的局部浸润 +-3), 例患者出现淋巴结转移例 79: ;+ 79 ; 42 ; :" ;+ '# ()()) *())++(),)(+++(,(,-++(./01 -(( ((,(+( (+-( )-( ( ( -+()+ +-+(- (- )))()) -,(. ",,( ( (,,() " ))(, )))()),,,(, ))( & " 2,,3, (-,,,(,,(-- &" 2 +)(- +++(++ ( ( 42 +(- +++(++ ( )+(+ 5/26 (( (() ()( (,-(-)./01 ()( (,)(,((, ()(,- '!" ))(, (,,,(,,(- 7" )(,,,(, )))()) -( 42,(- ( ( ( (- ---(- --( 8 (- ( +++(++ +++(+ '"" 7 -,)(+ ( (- --(+ 8 (, )))()) ( +++( "# # 7,(- +( (- -,(- 8 (- -( 42 +)+( ( +,+)( 1 4! -(++ +( ---(- (-) 1&" (- +++(++ +(+ 7/01 >&" 3 的患者发生远处转移 ) 例患者出现神经侵犯发生瘤体坏死和囊性病变的患者均 + 例此外与神经内分泌癌患者相比神经内分泌肿瘤患者的 :7 分期趋于更低 $;3++ 肿瘤局部浸润 $3+ 淋巴结转移 $3+ 远处转移 $3+ 和神经侵犯 $; 3+- 患者的发生比例更低 :!" ) 辅助生化检测结果!"# #!#$"%$"#% " $"$% ##" $ "&&$ ' #$ #" $% #%%"&"#$"() 所有受试者中突触素 # 和嗜铬粒蛋白 ' 检测结果的阳性率分别为 +3 和 ))3) 且两种物质在神经内分泌癌患者中的阳性率均显著性高于神经内分泌肿瘤患者此外在直肠神经内分泌肿瘤患者中,79+ 和的检测比例较低!!"# (+ ( (- ( ( () (,-- ( 分别为 ) ), 和 -3:!" 预后生存情况与预后危险因素分析经过 -3+ 年中位随访时间, /3) -3-, 年的随访共发生死亡事件 + 例复发转移事件 + 例 "< 乘积极限法估计直肠神经内分泌肿瘤的 ) 年, 年和 + 年生存率分别为 +3),/ -)3-),3) --3,/-3+)3+ 和 -3,/ 3-, 3& + 其中岁以下患者生存率显著高于岁以上患者 $ 3+ 具有淋巴结转移 $ 3+ 和远处转移 $3+ 的患者其生存率远低于未转移者直肠神经内分泌癌 79 患者的生存率远低于神经内分泌肿瘤 79: 患者 $3+:!", 等比例风险模型的结果显示岁以上神经内分泌肿瘤患者死亡风险较岁以下增加 3- 倍 =1; 著 )+!"#!$

4 ! "" #$% & & "' 2(+ ' 2( 2( " 2+0( '"" # () ****( *, * / (, ((*( (+ (+ +*((* /# +*, *((* (+ (+ +(*+ $#" 1"& +++ +(, *((* (+ (+ +(* ( / (, *(+ (+ (+ +(* & :76 ;* (3 3 3 (3 * * ( (*3 ++3* 0 3 +(+3 3( * ( & 1" (3* (3, ++3( 3* 3 03+* ((3*( ( # % *3 3 3 *3, 003(( 3* 3 0*3 3( / *( (*3, % %, **(30 3* 3* 0(3* , ( **(30 ***3*( 3* 0( *!#, ( *(3 ***3*( ***3*( 0(3* !!"# +* ((( ((( ((( ((( (! (! "" #$% & & "' 2( ' 2( 2( " 20(!!"# 03*( ;030++ ;0300+ ;0300 ; * * 3*(4 ' 淋巴结转移和远处转移患者较未转移患者死于直肠神经内分泌中的风险分别增加 3+ 倍 (4'-353*6 和 3 倍 78923(4'-+3(*5 36 提示年龄淋巴结转移和远处转移为直肠神经内分泌肿瘤患者预后的独立危险因素 7!" 6 讨直肠神经内分泌肿瘤一直以来被视为生物学行为惰性的肿瘤其发病例数约占全部直肠肿瘤的 +3*4 高发年龄在 050 岁之间男女比例约为 ++ * 本项研究通过回顾性分析 +0( 例直肠神经内分泌肿瘤患者的资料发现直肠神经内分泌肿瘤的高发年龄在 0 岁左右男女性别比约为 +3+ 且多数患者 7((3*46 常年居住在城镇地区其与既往研究相比呈现出发病年龄低男性居多且以城镇居民为主的特点分析其主要原因可能为当前临床研究工作者对神经内分泌肿瘤的认识程度更加深刻随着医学影像学和诊断学水平的不断提高直肠神经内分泌肿瘤的阳性诊断率较高当前结直肠镜筛查在全球范围内的广泛推广越来越多直肠神经内分泌肿瘤在早期被发!"#!$ 著

5 ! "! #$ %%# &' # ## #!!!%! )* 0 ),-. ) " */) '# % (( $% ++) (((() ++++ *,-. / ***** 01 % ) ** $% ),-. ( ***** ) 0+ % ) $% (+),-. +) ++++ )* () ' % ***** *) $% + +,-. ( (*+ '* % ++) ***** ++ $% ***) **(,-. +( ++++ )* ()(*+ 0 % ++) ++) $% )*( ( (,-. +*+ ( ++*(!!"# )* *) *+( ** 现部分研究报道结直肠镜筛查中直肠神经内分泌肿瘤的阳性率约为 /+23 2 ) ( 多数研究显示直肠神经内分泌肿瘤多为良性临床症状与直肠癌相似多出现大便习惯改变便血等然而本研究结果显示 +2 的直肠神经内分泌肿瘤患者出现临床症状其中以腹泻居多这与既往研究中常见临床表现差别较大究其原因可能为所收集病例多为良性神经内分泌肿瘤 4()25 缺乏典型的临床表现也有部分研究结果显示 67 的直肠神经内分泌瘤患者极少出现转移但其整个瘤体转移的发生率在 *23*+2 之间其中局部转移率远远低于远处 ** 转移多数患者可以通 0% ( )# "#* $ +,- "!. # ## # # &%%" 4) # &%%" 4)+2085 */# &%%" 4) "" )* 4((3)+5 ((/ 4(/*3)*5 (/ 4(+3)/)5 14#5 6/ )(+ 4)/)3))(*5 )/ 4()+3)))5 ) 4(3)(5 / / 4)/3()5 +) 4(3)) *(*5 9#7 : 7 )+ 4)/*)3))5 )* 4(()3)(5 ) 4(+3))5 ; * 4)/3(/5 +*( 4+3*5 (( 4*/3/+5,-. 7 ) 4)*+3))5 )+* 4((3)(+5 )/) 4(3)(5 ; 4***(3(5 4+3+()5 *(*( 4(+3*5,-. /*/ " ) 4)*/3))*5 )+ 4((3)(/5 )/( 4(/+3)+5 0 4*+)3*)5 4(35 4(35,-. * 4+(3)*)(5 * 4+(3)*)(5 * 4+(3)*)(5 6///* 6///* 6///* 6///* 著 *!"#!$

6 +2*2(3 -(*3*., +2*2(3 -(*3*., 6 -/ B,/ C,/ B&6)/67 4() <C *6 B&6)/67 4() <C A*/.()6 6.(/.(/*/ >));) 6/ *6!"#$ %&'!# ##(# " (()#$ $ $ " #) ")#( " #) *+, -&&!.!# 过局部切除治愈且预后良好在本研究中患者的瘤体直径超过其中局部转移和远处转移的发生率分别为和略高于既往研究结果其主要原因可能为临床医师在早期缺少相应的临床经验而导致直肠神经内分泌中患者早期较为困难继而使多数患者诊断时多为晚期分期期以上患者约占! 大型肿瘤登记监测结果显示神经内分泌肿瘤的年生存率在 " 左右其中直肠神经内分泌中瘤的年生存率在 # 之间然而本研究中直肠神经内分泌肿瘤患者的年生存率 $"%&'#"! 则略高于既往研究部分研究结果还显示淋巴结转移和远处转移是影响直肠神经内分泌肿瘤预后的独立危险因素这与本研究结果一致此外生化指标如嗜镉粒蛋白 $&()*) &! 和突触囊 $+,)(-.-,/*)+,)! 作为神经内分泌肿瘤常见的辅助诊断生化指标在本研究人群中诊断阳性率分别为 % 和 % 与现有报道 %#% 的阳性率相一致值得注意的是根据年世界卫生组织 01 推荐按照组织学和增殖 +2*2(3 -(*3*., +2*2(3 -(*3*., 4,- )76 6.(/.(/*/ >));) 6/ B&6)/67 4() <C *6 B&6)/67 4() <C 01 (76 & >));) *6 活性对神经内分泌肿瘤进行分级但是由于本研究收集病例较早多数病例缺少病理切片尚无法进行核分裂象数和或 * 等免疫组化检测结果尽管当前普遍的观点认为直肠神经内分泌肿瘤存在发病率低生长缓慢转移率低等特点随着研究的深入越来越多的学者认为直肠神经内分泌肿瘤都具有恶性潜能应该进行长期随访以期为直肠神经内分泌肿瘤的规范化诊断和治疗提供参考依据参考文献 (( 23/ 4 566). -6// *).6 )76/.()7*) 7*()/*/()7.6(.6). 8 (/.6).6-()6(.* )6 6)7*)6./ 9 & &()6 9 &3*) $! : 4(;6)6 /.(8//) '&() 6. (3 6 6-*76*3, 8 (/.6).6-()6(.* )66)7*)6./9 ) 7*)3 6.( &3*) $!:2** * (3 (/66 6. (3 (/.6).6-() 6(.* )66)7*)6./.6 6). *)*76)6 ()7 /.(*) (/67 ).6 01 ()7-6() 66)7*)6 +*6., 3(//*8*(.*)() ()(3,/*/ (/67 ) -/-6.*263, ((6.6/ 9 )7*)663(.67 &()6$!"":" ( 9&1(//() <() 6. (3 )6 )767,6(/ (8.6 =(*)*7=6-*76*3, 8 ()7 -)/.* 8(./ 8 )66)7*)6./ *) (/6/ *).6 >)*.67 +.(.6/9 9 &3*) 1@*6 4A6. (3 72()6/ *) 7*()/*/ ()7.6(.6). 8 6.(3 )66)7*)6./ 9 &*)6/6 9)(3 8 &3*)**()/ $36.)* 7*.*)! $! ": 周鑫谢海艇谢凌铎等直肠神经内分泌肿瘤的诊疗进展 9 中华临床医师杂志电子版 $!":!"#!$ 著

7 ! " #$" #!" #!"$ %&' (!" %&' (!" #)"*+", -. /. 01/.1'/' ! "*, //11' /1' /1./10'1/ /1. 2(! 0 0 3" '101'.1' -/1//0 01/1001. /1' / /1/' 10/1/1'' / " " " / /1// /1// /1'' 8 /1'' 9" " ' 0 0 3" 0 1'1/01 -/1//0 101'.1 /1// 45 8 /1'' 8 /1'' :+ ")". 0 0 " 01/11 /10 /10/1/010 /1/ 45 1//100'1' /10' /1//1/01 /1000 )# ")" " 10/1.1. /1/.' 1'0/11. /10 45 /1'0/101'/ /1'/ /1/1/010 /1.0 ;%/0/ 67()+ )" '0 0 01'/100/1 /1'/ ' 01101/ -/1//0 /1'/101. /1'0 45 ' ' /1/0 01'/100/1 /1'/ "$!" )" )!6! "(( (+67 " "" ":+)# ;% /0/ (1 : "!""! 6" ;4)!61 6"!" "( "!""! ) 7" "! "!""! ) 7"" 66! 67()! " ( "6 ""?#:9 (<1 7"" (( ()+ /.=',.08!(""!+ <1 # : 神经内分泌肿瘤专家委员会 1 中国胃肠胰神经内分泌肿瘤专家共识 <1 临床肿瘤学杂志 0/ &74 >%"4 #:!A!?" (1 7" "6 /00.=',.08.1 "()+ "" "!""!<1 < 7"" "!""! 7() ;4)!61 "/00'=0,'8.1 6" "! 67()( ) "!" 00 + <%%) :> B%" (1 (! 7" 4 "! ) 7"" 66!(<1 7"" <!( " 57 "( "!""! C) 7()+/00/=,81 中国胃肠胰神经内分 (+!+ 7"(7 "") "" <1 < 泌肿瘤病理专家组 1 6!C 7" 6 断共识 <1 中华病理学杂志 /00/=,81 2 ;! D7 %" (1 #(+ 7" "). >( >2+"?9? >1 # "" (+ (+67 " " 7" 6) "( "! 00! <1 "//'=,'8''1 ""! <1 < ( 6" 7(/. ' > >%!7?<!) :#" (1 2)" (( =/,8.1 著!"#!$

2017 年医学院 ( 含转化院遗传所 ) 硕士研究生入学考成绩准考证号报考专业外语政治业务 1 业务 2 总成绩备注病理学与病理生理学病理学与病理生理学

2017 年医学院 ( 含转化院遗传所 ) 硕士研究生入学考成绩准考证号报考专业外语政治业务 1 业务 2 总成绩备注病理学与病理生理学病理学与病理生理学 2017 年医学院 ( 含转化院遗传所 ) 硕士研究生入学考成绩准考证号报考专业外语政治业务 1 业务 2 总成绩备注 103357000912484 病理学与病理生理学 72 72 242 0 386 103357000912003 病理学与病理生理学 71 72 242 0 385 103357000911503 病理学与病理生理学 77 73 234 0 384 103357000911098