Icare 回弹式眼压计在先天性白内障术后患儿中的应用研究李筠萍, 等 73 children after congenital cataract surgery. Methods: The IOP was measured with the Icare RBT and GAT respective

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1 72 中南大学学报 ( 医学版 ) J Cent South Univ (Med Sci) 2015, 40(1) DOI: /j.issn Icare 回弹式眼压计在先天性白内障术后患儿中的应用研究 李筠萍 1,2,3, 贾松柏 1,2, 刘萍 1,2, 肖满意 1,2, 魏欣 1,2, 唐罗生 1,2 3, 夏昆 ( 中南大学 1. 湘雅二医院眼科, 长沙 ;2. 湘雅二医院眼病研究室, 长沙 ; 3. 医学遗传学国家重点实验室博士后流动站, 长沙 ) [ 摘要 ] 目的 : 比较 Icare 回弹式眼压计 (Icare rebound tonometer,icare RBT) 和 Goldmann 压平眼压计 (Goldmann applanation tonometer,gat) 在先天性白内障术后无晶体眼患儿眼压测量中的差异, 评估患儿对两种眼压计的耐受性, 并探讨 Icare RBT 在先天性白内障术后患儿眼压监测中的应用 方法 : 两位操作者分别使用 Icare RBT 和 GAT 先后对最终纳入的 150 例 ( 共 262 只眼 ) 先天性白内障术后无晶体眼患儿进行眼压测量, 并分别记录眼压读数, 对 Icare RBT 和 GAT 的测量值进行相关性分析和一致性检验 ; 线性回归分析不同年龄中央角膜厚度对眼压测量值的影响 ; 并评价患儿对两种眼压计的耐受情况 结果 : 纳入患儿年龄为 (44.82±11.56) 个月, 其中男性 81 名, 女性 69 名,Icare RBT 测量值与 GAT 测量值的均值分别为 (16.08±5.72) 和 (14.17 ± 5.05) mmhg, 二者差值为 (1.91±2.04) mmhg, 两种眼压计的测量差值随中央角膜厚度增加而升高 (r= 0.409,P<0.001) Icare RBT 测量值与 GAT 眼压测量值呈显著正相关 (r=0.936, P<0.001),Bland-Altman 一致性检验发现 Icare RBT 与 GAT 测量值一致性较好,95%CI 为 2.10~5.91 mmhg 相对于 GAT, 患儿能够较好地耐受 Icare RBT 结论:Icare RBT 操作简便, 在先天性白内障术后无晶体眼患儿中具有较好的耐受性 相对 GAT 测量值,Icare RBT 测量值往往偏高, 两种眼压计测量值之间的差异随着中央角膜厚度增加而升高 [ 关键词 ] 先天性白内障 ; Icare 回弹式眼压计 ;Goldmann 压平眼压计 ; 中央角膜厚度 Application of Icare rebound tonometer in children after congenital cataract surgery LI Yunping 1,2,3, JIA Songbai 1,2, LIU Ping 1,2, XIAO Manyi 1,2, WEI Xin 1,2, TANG Luosheng 1,2, XIA Kun 3 (1. Department of Ophthalmology, Second Xiangya Hospital, Central South University, Changsha ; 2. Research Center of Eye Disease, Second Xiangya Hospital, Central South University, Changsha ; 3. Postdoctoral Research Station of State Key Laboratory of Medical Genetics, Central South University, Changsha , China) ABSTRACT Objective: To compare the difference in intraocular pressure (IOP) readings as well as the tolerability between Icare rebound tonometer (Icare RBT) and Goldmann applanation tonometer (GAT), and to evaluate the application of Icare RBT in monitoring the intraocular pressure in 收稿日期 (Date of reception): 第一作者 (First author): 李筠萍, amyli2006@hotmail.com 通信作者 (Corresponding author): 夏昆, xiakun@sklmg.edu.cn 基金项目 (Foundation item): 湖南省科技计划项目 (2013RS4037) This work was supported by the Science and Technology Plan Project of Hunan Province, P. R. China (2013RS4037).

2 Icare 回弹式眼压计在先天性白内障术后患儿中的应用研究李筠萍, 等 73 children after congenital cataract surgery. Methods: The IOP was measured with the Icare RBT and GAT respectively in 150 children (262 eyes) after congenital cataract surgery by two experienced ophthalmologists. Correlation and Bland Altman analysis were used to assess the agreement in IOP readings between the two instruments. The influence of the central corneal thickness (CCT) adjusted for age on IOP readings was analyzed by linear regression analysis. The tolerance of the patients to Icare RBT and GAT measurement were surveyed. Results: The mean age was (44.82±11.56) months in 150 children, including 81 boys and 69 girls. The mean IOP readings by the Icare RBT and GAT were (16.08±5.72) mmhg and (14.17±5.05) mmhg, respectively. The mean difference between the Icare RBT and GAT was (1.91±2.04) mmhg, which was significantly correlated with CCT (r=0.409, P<0.001). The IOP readings by Icare RBT was significantly correlated with that measured by GAT(r= 0.936, P<0.001). The 95% confidence interval of the difference between the two instruments was 2.10 to 5.91 mmhg. The Icare RBT examination was well tolerated by the children compared to the GAT examination. Conclusion: The Icare RBT is easy to use and well tolerated by the children after congenital cataract surgery. Compared to GAT, the value measured by the IOPs trends to be overestimated. The difference in readings between the 2 tonometers will magnify with the increase in CCT. KEY WORDS congenital cataract; Icare rebound tonometer; goldmann applanation tonometer; central corneal thickness 先天性白内障是婴幼儿首位致盲性眼病, 其主要治疗措施是尽早行白内障摘除手术 然而先天性白内障手术后继发性青光眼的发病率 (6%~63%) 较高 [1-6], 尤其是无晶体眼性青光眼, 如果没有及时发现并给予有效治疗, 将直接影响先天性白内障术后患儿视功能康复, 甚至加重先天性白内障所致的视功能损害 这种继发性青光眼可在术后早期和晚期发生, 随着手术技术的提高, 术后早期发生青光眼的比例越来越少, 大多数为晚期发生的开角型青光眼, 从白内障手术到青光眼确诊的时间各文献报道不同, 平均为 3.4~12.2 年 [7-8] [9], 可长达术后 45 年甚至术后 65 年 [10] 因此先天性白内障术后患儿需长期随访监测眼压的变化 Goldmann 压平式眼压计 (Goldmann applanation tonometer,gat) 是眼压测量的金标准, 但需要麻醉 染色剂 裂隙灯检查, 并对患者的体位及配合度有特定要求 对于年幼的婴幼儿, 即便是手持 GAT(Perkins 眼压计 ) 也难以配合, 往往需要在全身麻醉下施行眼压测量 Icare 回弹式眼压计 (Icare rebound tonometer,icare RBT) 是针对 GAT 的不足而设计的一种新型压平式眼压计, 其主要的特点是无需麻醉 对患者体位无特殊要求, 可能是年幼儿童较理想的眼压计 本研究分别使用 Icare RBT 和 GAT 两种眼压计对先天性白内障术后患儿进行测量, 对比并分析测量结果的差异, 同 时观察患儿对 Icare RBT 的耐受性, 为 Icare RBT 应用于先天性白内障术后患儿眼压监测提供理论依据 1 对象与方法 1.1 对象收集 2009 年 2 月至 2014 年 4 月在中南大学湘雅二医院眼科确诊为先天性白内障并行白内障摘除联合后囊切开 前部玻璃体切割术的患儿纳入研究 本研究方案通过中南大学湘雅二医院伦理委员会批准, 所有患儿及家长在入选前均告知研究内容, 所有检查均获得患儿家长知情同意 入选标准 :1) 患儿诊断明确, 接受眼压测试时间距白内障摘除术至少 1 个月以上 ;2) 患儿角膜透明 ;3) 年龄 30~72 个月 排除标准 : 裂隙灯检查发现角膜瘢痕 角膜水肿 角膜白斑等角膜病变者 剔除标准 : 未能同时完成两项眼压测试和角膜厚度检查者 1.2 主要仪器 Icare RBT( 芬兰 Tiolatoy 公司 ) 装置包括轻便可手持的眼压计主体部分以及轻巧的针式探头两部分, 探头长 28 mm, 顶端为直径 1.9 mm 的球体 其工作原理是通过眼压计主体将探头弹射到角膜

3 74 中南大学学报 ( 医学版 ), 2015, 40(1) 上, 通过测量探头弹回时速度降低的程度来计算眼压 ;GAT 眼压计为美国 Clement-Clarke 公司产品 ;A 超测厚仪 PacScan 300AP 为美国 Sonomed 公司产品 1.3 方法本研究初始纳入 223 例先天性白内障术后无晶体眼患儿, 双眼患儿 165 人, 单眼患儿 58 人, 共计 388 只眼 所有眼压测试均在我院眼科门诊进行 在纳入的 223 例患者中, 有 15 例患儿在接受 Icare RBT 和 GAT 两种眼压计检查时拒不合作,58 例患儿接受了 Icare RBT 的眼压测量, 但无法配合 GAT 眼压计的测量, 因此共 73 例患者从本研究中剔除 统计学分析显示, 剔除的 73 例患者与最终纳入的 150 例患者在平均年龄 性别 左右眼别上差异无统计学意义 (P>0.05) Icare RBT 和 GAT 眼压测量分别由两位具有熟练操作经验的眼科医师完成, 并单独记录数据 入选患儿先用 Icare RBT 测量眼压,5 min 后再用 GAT 测量眼压 每种眼压计测量值均取连续两次测量值的均值进行分析 每位患者均使用一次性测量探针, 获得每个 Icare RBT 测量值需要进行 6 次连续测量,Icare 软件自动去除最高和最低测量值, 对其中的 4 个测量值进行计算和分析后将眼压值显示在显示屏上 用超声角膜测厚仪测量中央角膜厚度 (central corneal thickness, CCT) 1.4 统计学处理采用 GraphPad Prism 5 统计学软件进行统计学分析 对于双眼先天性白内障术后无晶体眼患儿双眼眼压测量值均纳入分析, 单眼者取手术眼测量值进行分析 对于正态分布数据采用 t 检验和 Pearson 相关分析 ; 而非正态分布数据则采用 Mann- Whitney 非参检验和 Spearman 相关分析 使用线性回归分析分别评估 CCT 年龄 性别 眼别对 Icare RBT 和 GAT 眼压测量值的影响 采用 Bland- Altman 法对 Icare RBT 和 GAT 眼压测量值进行一致性检验分析, 以 P<0.05 为差异有统计学意义 2 结果 2.1 患儿对两种眼压计测量的耐受性本研究最终纳入 150 例患儿 ( 双眼患儿 112 人, 单眼患儿 38 人, 共 262 只眼, 其中右眼 135 只, 左眼 127 只 ), 患儿年龄为 (44.82±11.56) 个月, 男女比例为 81: 69, Icare RBT 和 GAT 眼压测量均值分别为 (16.08±5.72) 和 (14.17±5.05) mmhg(1 mmhg= kpa),cct 均值为 (567.9±22.62) μm 在最终纳入的 150 例患儿中 122 例 ( 占 81.33%) 对 Icare RBT 测量无明显抗拒, 剩余 28 例 (18.67%) 在耐心解释后均在 1~2 min 内完成测量, 无明显不适, 并愿意再次接受测量 ; 对于 GAT 眼压计, 仅 38 例 ( 占 25.33%) 能够较好地配合, 而剩下 112 例 ( 占 74.67%) 在耐心解释安抚后, 多在 5~10 min 内完成, 患儿诉不适或有恐惧感, 并对使用局部麻醉剂表示明显抗拒 2.2 两种眼压计测量值的比较 Icare RBT 和 GAT 两种眼压计测量值的相关性分析和一致性检验相关性分析发现 :Icare RBT 和 GAT 两种眼压计测量值呈显著正相关 ( r =0.936, P <0.001; 图 1), Icare RBT 测量值与 GAT 测量值的差值为 (1.91±2.04) mmhg, 95% 可信区间为 2.097~ mmhg Bland-Altmann 分析显示所有测试数据的点在差值均值线上下分布均衡, 绝大多数点落在一致性界限范围 ( 图 2) Icare RBT 测量值 /mmhg GAT 测量值 /mmhg 图 1 Icare RBT 和 GAT 两种眼压计测量值的散点图 Figure 1 Scatter diagram of the intraocular pressure measurements by the Icare RBT and GAT Icare RBT 与 GAT 的测量差值 /mmhg SD Mean SD Icare RBT 与 GAT 的测量均值 /mmhg 图 2 Icare RBT 和 GAT 测量值的 Bland-Altmann 图 Figure 2 Bland-Altmann plot of measurement values by Icare RBT and GAT

4 Icare 回弹式眼压计在先天性白内障术后患儿中的应用研究李筠萍, 等 眼压测量值与患者年龄 性别 左右眼别 CCT 的线性回归分析 Icare RBT 和 GAT 两种眼压测量值与 CCT 呈显 著正相关 (Icare 与 CCT:r=0.565,P<0.001;GAT 与 CCT:r=0.475,P<0.001), 此外两种眼压计测量 值的差异与 CCT 亦呈正相关 (r=0.409,p<0.001), 即随着 CCT 的增加, 两种眼压计测量值的差异进 一步加大 ( 图 3) 然而 Icare RBT 和 GAT 两种眼压 测量值与患者年龄 性别 眼别均不相关 ( 分别 r=0.16,0.25,0.13, 均 P>0.05) Icare RBT 与 GAT 的测量差值 /mmhg 中央角膜厚度 /μm 图 3 CCT 与 Icare RBT 和 GAT 两种眼压计测量差值的散点图 Figure 3 Scatter diagram plot shows correlation between Intraocular pressure (IOP) Icare-GAT and the CCT IOP Icare-GAT = IOP obtained from the Icare tonometer (IOP Icare ) IOP obtained from GAT (IOP GAT ) 3 讨论 继发性青光眼是先天性白内障手术的较常见 并发症, 也是影响先天性白内障术后患儿视功能康复的重要因素 如果不能早期诊断和治疗, 将导致不可逆性盲, 因此眼压测量是先天性白内障术后患儿长期随访的重要项目 然而临床上婴幼儿往往难以配合传统的眼压测量, 选择一种测量准确 操作简便 易于被幼龄患者接受 不需要全身或局部麻醉的眼压计对于临床医生而言是非 [11] 常必要的 作者前期在 104 例 3~72 个月的先天性白内障术后无晶体眼患儿中比较了 Icare RBT 和手持 GAT 的眼压测量值, 其中有 67 人 (120 只眼 ) 是在口服水合氯醛镇静的情况下进行两种眼压计的测量, 仅 37 例在清醒状态测量眼压, 样本量较小, 难以准确评估患儿对两种眼压计的耐受性, 此外全身麻醉对两种眼压计测量值的影响是否一致尚不清楚 因此, 有必要进一步扩大样本量评估清醒状态下两种眼压计测量值的差异以及患儿对眼 压计的耐受性, 以便为 Icare RBT 用于先天性白内障摘除术后患儿眼压监测提供指导性意见 在本研究中, 作者发现 Icare RBT 在 30~72 个月先天性白内障摘除术后无晶体眼患儿眼压监测中具有重要价值 在最初纳入的 223 例患儿中, 15 例幼龄患儿既不能完成 Icare RBT 的检查, 也不能完成 GAT 测量 ( 占 6.73%), 而 58 例患儿能够完成 Icare RBT 但不愿接受 GAT 测量 ( 占 26.01%), 即共 73 例患儿不能完成 GAT 测量 ( 占 32.74%); 在最终纳入的 150 名患儿中大部分患儿 ( 占 81.33%) 对 Icare RBT 测量无明显抗拒, 其他患儿在耐心解释后均在 1~2 min 以内完成测量, 无明显不适, 并愿意再次接受测量 ; 对于 GAT 眼压计, 仅 25.33% 的患儿能够较好地配合, 其余患儿在耐心解释安抚后, 多在 5~10 min 内完成, 患儿多诉不适并对使用局部麻醉剂表示明显抗拒 先天性白内障患儿对这两种眼压计的耐受性差异提示 Icare RBT 由于操作简便, 接触角膜的面积较小, 时间短, 不需使用局部麻醉药, 更容易被患儿接受 ; 而 GAT 操作相对复杂, 对测量人员要求高, 测量时间相对偏长, 接触角膜的面积较 Icare RBT 大 时间长, 需要使用局部麻醉药, 患儿普遍存在畏惧情绪, 因此难以在清醒状态下的幼龄先天性白内障摘除术后患儿眼压监测中常规使用 Icare RBT 由于上述优点更容易被幼龄患儿接受, 同时避免了全身和局部麻醉的使用 近年来有针对健康受试者 [12] 成年 [13-14] 青光眼患者和特殊群体 ( 如社区老年人 ) [15] 等为研究对象的 Icare RBT 研究, 证实其操作简单 测量迅速, 有很好的耐受性, 测量值与 GAT 测量值具有较高的相关性 也有针对儿童青光眼患者 ( 平均年龄 10 岁 ) 的 Icare RBT 研究 [16], 提示 Icare RBT 有很好的耐受性, 能够为临床医生提供有用的眼压信息, 但样本量较少 ( 仅 17 眼 ), 患儿年龄偏大 ( 平均年龄 10 岁 ), 迄今仍缺乏 Icare RBT 在婴幼儿中的应用研究, 尤其是针对先天性白内障患儿的研究更少 因此, 在前期基础上扩大样本量进一步对比研究了 Icare RBT 和 GAT 在先天性白内障摘除术后无晶体眼眼压测量的差异, 结果发现 Icare RBT 和 GAT 两种眼压计测量值非常接近, 相关系数 r 达到 0.936, 具有高度相关性 (P<0.001),Bland- Altman 一致性检验发现 : 两种眼压计测量值一致性较好,95%CI 为 2.097~5.913 mmhg, 提示 Icare RBT 测量值能够较好地反映金标准 GAT 测量值, 具有很好的临床实用价值, 尤其是对于难以配合 GAT 测量的婴幼儿可以采用 Icare RBT 评估眼压, 这将为先天性白内障术后患儿眼压随访提供一种方便 准确 快捷的工具

5 76 中南大学学报 ( 医学版 ), 2015, 40(1) Icare RBT 虽然操作简单, 但获得正确的结果仍需要规范操作 要求测量时探头距离角膜 3~5 mm 且垂直于角膜中央, 如果探头距离角膜过近或过远 探头未垂直角膜 未位于角膜中央, 则测量值偏差增大 无效测量 ( 即系统提示数据标准差过大不能达到要求 ) 比例增加 检查者可通过调整探头方向使探头垂直于眼角膜中央 手持 GAT 使用方式与检眼镜相似, 即用检查者的右手持眼压计检查右眼, 用右眼观察 ; 用检查者的左手持眼压计检查左眼, 用左眼观察 如台式 GAT 一样, 需要使用表面麻醉剂和荧光素染色, 所见图形也是两个荧光素染色的半圆环, 在其内缘相接触时得出读数, 乘以 10, 即为眼压的 mmhg 值 需要指出的是, 本研究还发现 Icare RBT 和 GAT 两种眼压计测量值差值为 (1.91±2.04) mmhg,icare RBT 测量值较 GAT 眼压测量值往往偏高, 提示 Icare RBT 测量值容易高估患儿的实际眼压值 这一研究结果与以往的研究报道是一致的 [11,17-19] 眼压的测量受多种因素的影响, 其中 CCT 是影响眼压的最主要因素 作者的研究显示 Icare RBT 和 GAT 两种眼压计的眼压测量值均与 CCT 相关, 两种眼压计的测量差值随 CCT 增加而升高 因此, 临床上用 Icare RBT 评估患者的眼压时, 需要考虑角膜厚度这一重要因素, 对于 CCT 较厚的患者,Icare RBT 测量值倾向高估患者的实际眼压值 除 CCT 外,Icare RBT 测量值偏高可能还与其他因素有关, 如角膜黏滞性和角膜阻力系数, 这两个因素在眼压计探针与眼表的相互作用中发挥重要的作用 [20-21] 今后有必要进一步研究上述因素与 Icare RBT 测量值的关系 Icare RBT 是耐受性极好的眼压测量工具, 操作简单, 不需要局部麻醉药物, 能够被幼龄儿童所耐受 ; 在一定范围内 Icare RBT 测量值能够较好地反映患儿的实际眼压值, 是一种具有较大临床价值的随访眼压计, 适用于随访监测先天性白内障术后患儿的眼压 但需要指出的是,Icare RBT 的测量值随 CCT 增加往往会高估患者的实际眼压值, 因此临床医生需要根据患者角膜的生物学特征客观地分析 Icare RBT 的眼压测量值 参考文献 [1] Chen TC, Bhatia LS, Halpern EF, et al. Risk factors for the development of aphakic glaucoma after congenital cataract surgery[ J]. Trans Am Ophthalmol Soc, 2006, 104 (12): [2] Mataftsi A, Haidich AB, Kokkali S, et al. Postoperative glaucoma following infantile cataract surgery: an individual patient data metaanalysis[ J]. JAMA Ophthalmol, 2014, 132(9): [3] Ruddle JB, Staffieri SE, Crowston JG, et al. Incidence and predictors of glaucoma following surgery for congenital cataract in the first year of life in Victoria, Australia[ J]. Clin Experiment Ophthalmol, 2013, 41(7): [4] Lambert SR, Purohit A, Superak HM, et al. Long-term risk of glaucoma after congenital cataract surgery[ J]. Am J Ophthalmol, 2013, 156(2): [5] Lin H, Chen W, Luo L, et al. Ocular hypertension after pediatric cataract surgery: baseline characteristics and first-year report[ J]. PLoS One, 2013, 8(7): e [6] 张辉, 谢立信. 婴幼儿先天性白内障术后继发性青光眼的临床分析 [ J]. 中华眼科杂志, 2013, 49(2): ZHANG Hui, XIE Lixing. Clinical analysis of the occurrence of secondary glaucoma after pediatric congenital cataract surgery in the first 36 months of life[ J]. Chinese Journal of Ophthalmology, 2013, 49(2): [7] Wong IB, Sukthankar VD, Cortina-Borja M, et al. Incidence of earlyonset glaucoma after infant cataract extraction with and without intraocular lens implantation[ J]. Br J Ophthalmol, 2009, 93(9): [8] Asrani S, Freedman S, Hasselblad V, et al. Does primary intraocular lens implantation prevent "aphakic" glaucoma in children?[ J]. J AAPOS, 2000, 4(1): [9] Phelps CD, Arafat NI. Open-angle glaucoma following surgery for congenital cataracts[ J]. Arch Ophthalmol, 1977, 95(11): [10] Barnhorst D, Meyers SM, Myers T. Lens-induced glaucoma 65 years after congenital cataract surgery[ J]. Am J Ophthalmol, 1994, 118(6): [11] Li Y, Tang L, Xiao M, et al. Comparison of the Icare tonometer and the hand-held goldmann applanation tonometer in pediatric aphakia[ J]. J Glaucoma, 2013, 22(7): [12] Sahin A, Basmak H, Niyaz L, et al. Reproducibility and tolerability of the ICare rebound tonometer in school children[ J]. J Glaucoma, 2007, 16(2): [13] Salim S, Du H, Wan J. Comparison of intraocular pressure measurements and assessment of intraobserver and interobserver reproducibility with the portable ICare rebound tonometer and Goldmann applanation tonometer in glaucoma patients[ J]. J Glaucoma, 2013, 22(4): [14] 张顺华, 刘小力, 赵家良. icare 回弹式眼压计测量的重复性及与 Goldmann 压平式眼压计测量值间的一致性研究 [ J]. 中华实验眼科杂志, 2011, 29(1): ZHANG Shunhua, LlU Xiaoli, ZHAO Jialiang. Reproducibility and tolerability of icare rebound tonometer and its agreement evaluation with Goldmann applanation tonometry[ J]. Chinese Journal of Experimental Ophthalmology, 2011, 29(1):

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