1 NHL 造血干细胞移植 中国人民解放军总医院血液科 全军血液病中心 于力
2 我国各类型淋巴瘤分布数据 抗癌协会淋巴瘤病理协作组 PIS 26,014 病例统计 (2008.5~2010.8)
3 Therapeutic goal is to maintain remission and to cure patients WHAT CAN WE DO for NHL? Increase CR new regimens? ASCT New agents? Only for some people Allo-SCT
4 成熟 B 细胞肿瘤 弥漫大 B 细胞淋巴瘤 成熟 T/NK 细胞肿瘤 外周 T 细胞淋巴瘤
5 国内 B 细胞淋巴瘤分类统计 (16694 例 )
6 弥漫大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) IPI aa-ipi
International Prognostic Index: Survival 7 N Engl J Med 1993; 329:987 994. Ziepert et al., JCO 2010
8 GELA-LNH 98-5: OS by risk group
9 弥漫大 B 细胞淋巴瘤 复发 / 难治 自体移植指征明确 自体移植一线巩固治疗? 异基因造血干细胞移植
10 自体移植挽救性治疗 复发 / 难治, 对化疗尚敏感 年龄 <60 岁 一般状况好, 无禁忌症 具备自体移植指征的患者 先给予侵袭性淋巴瘤二线方案化疗 2-3 疗程减瘤 不含美罗华方案化疗失败后, 再次使用美罗华更有效 预处理方案 BEAM TBI/cy CBV 等
美罗华时代的自体移植挽救性治疗 (CORAL study- Christian Gisselbrecht ) 入组病人 : 标准 CHOP±R 化疗后复发 / 难治 n=202 n=396 ( 65 years ) n=194 11 J Clin Oncol. 2010;28(27):4184-4190
美罗华时代的自体移植挽救性治疗 (CORAL study- Christian Gisselbrecht ) 低 3-yEFS 影响因素 (p 值均 <0.001) 诱导化疗用过美罗华 21% vs 47% 诊断后 1 年内复发 20% vs 45% Secondary-aaIPI 2 18% vs 40% R-ICE 和 R-DHAP 减瘤化疗预后无显著差别 12 J Clin Oncol. 2010;28(27):4184-4190
13 弥漫大 B 细胞淋巴瘤 复发 / 难治 自体移植指征明确 自体移植一线巩固治疗? 异基因造血干细胞移植
初治高危 DLBCL: 自体移植能获益 多中心 前瞻性随机对照研究 (US/Canadian) N=397(1997-2007),<65 岁 II 期大包块 III 期 IV 期 IPI 中高危 高危 5 程 CHOP±R 后, 选择 PR 以上 253 名患者随机分组 常规化疗组 :CHOP±R 3(2-y PFS:56% ) 自体移植组 : CHOP±R 1 TBI/Cy or BEAM 预处理 (2-y PFS:69%) 两组 2-y OS 无明显统计学差异 (74% vs 71%) IPI 高危患者 : 移植组优势明显 2-y OS:82% vs 63% 2-y PFS: 75% vs 41% 14 J Clin Oncol. 2011;29(suppl):8001. Abstract.
自体移植 +/-rituximab 一线治疗初治高危弥漫大 B,III 期随机对照 OS EFS 15 Annals of Oncology 21: 2255 2261, 2010
自体移植与常规化疗作为一线治疗非霍奇金淋巴瘤的 Meta-analysis (DLBCL) (R-CHOP/CHOP) OS 2126 patients were analyzed (Meta-analysis) 16 Cancer Treatment Reviews (2007) 33, 338 346
自体移植与常规化疗作为一线治疗非霍奇金淋巴瘤的 Meta-analysis (DLBCL) (R-CHOP/CHOP) OS IPI-low IPI-high risk aa-ipi 2 2126 patients were analyzed (Meta-analysis) 17 Cancer Treatment Reviews (2007) 33, 338 346
18 进一步分层 个体化治疗选择 临床 :IPI 评分 (aaipi) 影像 :PET-CT 评估 蛋白和表型 :GCB or ABC,EBV 等 分子生物学以及基因表达谱
PET/CT( 早期评估 ) 19 Haioun et al., Blood 2005
PET/CT( 终末评估 ) 20 JCO 2012,184:190
GCB vs Non GCB 与 DLBCL 的预后 OS 比较 5-year OS GCB non-gcb 76% 34% 21 Rosenwald NEJM 2002
DLBCL 的基因表达谱特征和不同的临床亚型 Diffuse Large B- Cell Lymphoma Dave SS, et al. N Engl J Med 2006;354:2431-2442.
MYC+ : 挽救治疗效果差 ( 大剂量化疗 +ASCT) 23 BLOOD, 17 MAY 2012 VOLUME 119, NUMBER 20
24 弥漫大 B 细胞淋巴瘤 复发 / 难治 自体移植指征明确 自体移植一线巩固治疗? 异基因造血干细胞移植
25 异基因造血干细胞移植 自体造血干细胞移植后复发 复发 / 难治且对化疗不敏感 年龄 一般状况和并发症 有合适供者 同胞或非血缘 HLA 配型相合
26
异基因造血干细胞移植 : A GITMO study 27 Ann Hematol (2012) 91:931 939
28 病例 1: 初治 DLBCL( 大包块 ) 魏 *, 女,25 岁, 2007.7 呼吸困难起病 CT 示上纵隔肿物约 15X8cm, 压迫气道 病理 : 符合弥漫大 B 细胞淋巴瘤, 非生发中心来源 受累广泛, 包括乳房 肺组织 双肾及肝脏, 并有胸骨破坏, 多发淋巴结肿大, 颈部肿物溃烂 aaipi 3 分,IVA 期 发病时
29 自体移植 ( 巩固治疗 ) 2008.10-2009.2 给予 6 疗程 R- CHOP 1 疗程 R-COEP 化疗达 ncr 2009-05-01 给予 BEAM+R 方案预处理,2009-05-08 回输自体外周血造血干细胞 移植后至今无病存活, 末次随访时间 :2012-10-15(+3.5y) 移植后
301 医院 DLBCL 自体移植 (1996-2011) CR1:27 CR2/PR:31 PD/SD:9 30 N=67
31 301 医院 DLBCL 自体移植 (1996-2011) 5-y OS:70.6% 5-y DFS:60.4%
32 成熟 B 细胞肿瘤 弥漫大 B 细胞淋巴瘤 成熟 T/NK 细胞肿瘤 外周 T 细胞淋巴瘤
33 T 细胞淋巴瘤的分布及其分型统计 PTCL-U ALCL AITL NK/T
34 PTCL 与 B-NHL 的比较 B-NHL (N=492) PTCL-U (N=68) Ⅲ/Ⅳ 49% 78 % <0.001 B 症状 28 % 54 % <0.001 β2-mg>3 26 % 44 % 0.002 LDH>N 44 % 57 % 0.03 CR 76 % 65 % 0.04 5y-PFS 56 % 38 % 0.0006 5y-OS 63 % 39 % 0.0006 P
OS Gallamini, et al. Blood. 2004;103:2474-2479. the American Society of Hematology. PTCL 预后指数 :PIT Prognostic Index for PTCL(PIT) 年龄 >60 岁 体力状态 2-4 级 血清 LDH 水平升高 骨髓受累 Percentage of the Total Population (N = 322) Group 1 0 20 Group 2 1 34 Group 3 2 26 Group 4 3, 4 20 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 N = 322 Group 1 Group 2 Group 3 Group 4 0 0 12 24 36 48 60 72 84 96 Mos
T-NHL 5 年 OS 36 Hematology,2006:331-337.
T-NHL 化疗 :CHOP/CHOEP 37 Blood.2010;116: 3418-3425
Percentage (%) CHOPE 方案显著改善 EFS 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 Etoposide (n = 103) GERMAN HIGH-GRADE NHL STUDY GROUP (DSHNHL) Non-Etoposide (n = 41) P = 0.004 www.lymphome.de/en/groups/dshnhl 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 110 Time (months) EFS of younger patients (18 60 years, LDH UNV) treated on the NHL-B1 or Hi-CHOEP phase 2/3 trials. LDH = 乳酸脱氢酶 ; UNV = 正常值上限. Schmitz N, et al. Blood. 2010;116:3418-25.
39 T 细胞淋巴瘤移植 自体造血干细胞移植的一线治疗 III-IV 期或低中危 ( 低 IPI 和 PIT) 自体造血干细胞移植的二线治疗 复发 / 难治, 对化疗尚敏感 异基因造血干细胞移植
自体移植一线治疗 T-NHL : 多中心前瞻性研究 CHOP 4-6+mobilizing therapy 2000.1-2006.4 CR/PR1 progressive TBI/Cy+AutoSCT Off study 83 例病人 :PTCL-NOS 32; AITL 27; ALK- ALCL 13; 肠病型 5; 结外 NK/T, 鼻型 4; 肝脾型 2 55 例 (66%) 接受自体移植 (58%CR and 8%PR) 中位随访 :33m,3 年 OS:48% 40 J Clin Oncol.2009;27:106-113
自体移植一线治疗 T-NHL : 多中心前瞻性研究 41 J Clin Oncol.2009;27:106-113
42 T 细胞淋巴瘤移植 自体造血干细胞移植的一线治疗 III-IV 期或低中危 ( 低 IPI 和 PIT) 自体造血干细胞移植的二线治疗 复发 / 难治, 对化疗尚敏感 异基因造血干细胞移植
Overall survival 复发 PTCL 自体移植疗效 1.0 0.8 ALK+ALCL 0.6 0.4 Overall 0.2 Other PTCL 0.0 P=0.126 0 2 4 6 8 10 12 14 OS (years) Hematology. 2006: 331-337.
Long-term Results of ASCT for T-NHL (the stanford experience) 55 PTCL (ALCL 18; PTCL-U 17; AITL 9; nasal type extranodal NK/T 7; hepatosplenic 2; ATLL 2) CR1/PR1 15; CR2/PR2+ 30; REF 10 Median follow-up of 5 years (1.0-11.5) All CR1/PR1 CR2/PR2+ REF 5-y PFS 25% 51% 12% 0% 5-y OS 48% 76% 40% 30% 44 Biol Blood Marrow Transplant,2008,14:741-747.
大剂量化疗 +ASCT 治疗高危 T-NHL Consolidation therapy relapsed or primary refractory Salvage therapy 45 Annals of Oncology 14: 1768 1775, 2003
a-ipi 影响 T-NHL 自体移植疗效 46 Annals of Oncology 14: 1768 1775, 2003
LDH 影响 T-NHL 自体移植疗效 47 Annals of Oncology 14: 1768 1775, 2003
48 T 细胞淋巴瘤移植 自体造血干细胞移植的一线治疗 III-IV 期或低中危 ( 低 IPI 和 PIT) 自体造血干细胞移植的二线治疗 复发 / 难治, 对化疗尚敏感 异基因造血干细胞移植
49 Myeloablative allo-hsct in aggressive lymphoma
Myeloablative allo-hsct for NHL PTCL-U 50 Blood,2006,108: 382-389
51 RIC allo-hsct in aggressive lymphoma
RIC-alloSCT 治疗复发难治 T-NHL 意大利多中心回顾研究,1999-2009 52 例 :23 PTCL-NOS(45%), 11 ALCL(21%),9 AITL(17%), 9 other (17%) 入选标准 : 化疗或自体移植后复发 难治患者 中位年龄 47 岁 移植前状态 :18(35%)CR, 21(40%)PR, 13(25%) 难治 33 同胞全合或一点不合,13 无关供者,6 单倍体 66% 病情进展患者 (8/12) 接受 DLI 治疗,5 例 CR 存活,3 例 PR 死亡 52 Leukemia advance online publication,9 September 2011
RIC-alloSCT 治疗复发难治 T-NHL 5-year PFS and OS OS according to histotype AILD 66% ALCL 54% PTCL-NOS 45% Others 44% 53 Leukemia advance online publication,9 September 2011
RIC-alloSCT 治疗复发难治 T-NHL PFS according to disease status number of treatment lines 54 Leukemia advance online publication,9 September 2011
55 病例 2:T-NHL 闻 **, 女,55 岁 2009.4 颈部肿物起病, 淋巴结活检 : 外周 T 细胞淋巴瘤 病变累及横膈上下淋巴结组 脾脏 Ⅲ 期 B 2010.4 予万珂 +CHOP 方案化疗 1 疗程, 效果不佳 发病时
56 化疗及临床试验 2010.5.1 入组西达苯胺临床试验, 初期有效, 后病情进展, 骨穿复查提示淋巴瘤骨髓侵润 重新分期为 IV 期 B,IPI 评分 3 分 退出西达苯胺临床试验, 先后给予 COP VAEP+L 方案化疗各 1 疗程达 PR 移植前
57 异基因造血干细胞移植 预处理方案 :FB 2010.10.11 回输同胞全合外周血造血干细胞 至今无病存活 (+25m) 移植后
58 301 医院 T-NHL 移植统计 (1994-2010) 间变大细胞性淋巴瘤 : 7 例 ALK(-)2 例,ALK(+)5 例 18% 皮肤脂膜炎样 T 细胞淋巴瘤 : 2 例 5% 结外 NK/T 细胞性淋巴瘤 : 12 例 32% 外周 T 细胞性淋巴瘤非特指型 : 14 例 37% 血管免疫母细胞性淋巴瘤 : 3 例 8% 总计 : 38 例 100% 病理类型复杂
59 301 医院 T-NHL 移植统计 (1994-2010)
60 小 结 弥漫大 B 细胞淋巴瘤 复发 / 难治 自体移植指征明确 自体移植一线巩固治疗? 异基因造血干细胞移植 外周 T 细胞淋巴瘤 自体造血干细胞移植的一线治疗 自体造血干细胞移植的二线治疗 异基因造血干细胞移植
61 移植病房 普通病房 20 个移植仓 100 张床位 谢谢!