抑 骨 凍 晶 靜 脈 注 射 劑 4 毫 克 衛 署 藥 製 字 第 055020 號 排 除 了 血 清 肌 酸 酐 濃 度 >400µmol/L 或 >4.5mg/dL 的 病 人 對 於 血 清 肌 酸 酐 濃 度 小 於 400µmol/L 或 小 於 4.5mg/dL 不 必 調 整 使 用 的 劑 量 ( 見 [ 使 用 上 的 特 殊 警 和 和 注 意 事 項 ]) Zobonic lyophilized powder for solution for I.V. infusion Bisphosphonate 本 藥 對 腎 功 能 不 良 之 病 人, 引 起 腎 臟 毒 性 之 機 會 可 能 顯 著 增 加 至 CCR 30-49ml/min 之 病 人, 此 一 毒 性 之 機 會 可 高 達 至 30% 故 CCR<30ml/min 之 病 人, 不 建 議 使 用 本 藥, 所 有 使 用 本 藥 之 病 人, 皆 應 嚴 密 監 督 腎 臟 功 能, 一 旦 發 生 腎 臟 功 能 惡 化 之 現 象, 需 立 刻 停 藥, 待 腎 功 能 ( 以 serum creatinine 而 言 ) 恢 復 到 基 準 值 之 10% 之 內 時, 才 可 考 慮 恢 復 使 用 本 藥 [ 組 成 劑 型 ] 一 小 瓶 內 含 ( 無 水 物 ), 相 當 於 4.26 的 monohydrae 賦 形 劑 請 見 [ 賦 形 劑 ] 粉 狀 藥 物 以 及 製 備 輸 注 液 用 的 溶 劑 [ 適 應 症 ] 與 標 準 癌 症 治 療 併 用, 適 用 於 多 發 性 骨 髓 瘤 及 固 體 腫 瘤 併 有 骨 骼 轉 移 之 病 人 用 於 攝 護 腺 癌 病 人 之 骨 骼 轉 移 時, 應 至 少 接 受 過 一 種 荷 爾 蒙 治 療 而 仍 持 續 惡 化 者 治 療 惡 性 腫 瘤 之 高 血 鈣 受 傷 事 件 (HCM) [ 用 法 用 量 ] ( 本 藥 限 由 醫 師 使 用 ) Zoledronic acid 不 可 和 鈣 或 其 他 含 二 價 陽 離 子 ( 例 如, 乳 酸 林 格 氏 液 ) 的 靜 脈 輸 注 溶 液 混 合, 並 且 應 與 其 它 的 藥 物 分 開, 利 用 獨 立 的 靜 脈 導 管 做 為 單 一 靜 脈 注 射 溶 液 給 藥 本 藥 限 由 醫 師 使 用 針 對 Multiple myeloma, breast cancer, prostate cancer 發 生 於 骨 骼 或 產 生 骨 轉 移 之 病 患 預 防 骨 骼 受 傷 事 件 成 年 人 和 老 年 人 在 針 對 Multiple myeloma, breast cancer, prostate cancer 發 生 於 骨 骼 或 產 生 骨 轉 移 之 病 患 預 防 骨 骼 受 傷 事 件 時 的 建 議 劑 量 為 再 製 配 且 進 一 步 稀 釋 ( 以 100 公 撮 的 0.9% w/v 氯 化 鈉 溶 液 或 5% w/v 葡 萄 糖 溶 液 來 稀 釋 ) 之 含 有 的 輸 注 液, 每 三 至 四 週 以 至 少 15 分 鐘 的 靜 脈 輸 注 方 式 給 藥 應 同 時 給 予 病 患 口 服 每 日 500mg 的 鈣 質 補 充 劑 及 400 IU 的 維 生 素 D 治 療 惡 性 腫 瘤 之 高 血 鈣 受 傷 事 件 成 年 人 和 老 年 人 治 療 高 血 鈣 症 的 建 議 劑 量 ( 白 蛋 白 校 正 過 的 血 清 鈣 濃 度 大 於 或 等 於 12mg/dL, 或 3.0mmol/L) 為 重 新 調 配 且 進 一 步 稀 釋 ( 以 100 公 撮 的 0.9% w/v 氯 化 鈉 溶 液 或 5% w/v 葡 萄 糖 溶 液 來 稀 釋 ) 之 含 有 的 輸 注 液, 再 以 至 少 15 分 鐘 的 靜 脈 輸 注 來 給 藥 一 般 此 類 適 應 症 治 療 為 單 次, 而 不 重 覆 投 藥 病 人 在 輸 注 輸 注 液 的 前 後 必 須 保 持 在 水 分 充 足 的 狀 態 腎 損 傷 惡 性 腫 瘤 之 高 血 鈣 受 傷 事 件 (HCM) 嚴 重 腎 功 能 不 全 的 惡 性 腫 瘤 之 高 血 鈣 受 傷 事 件 病 患 (HCM) 使 用 治 療 時, 須 衡 量 其 治 療 的 利 弊 得 失 在 臨 床 試 驗 中, 針 對 Multiple myeloma, breast cancer, prostate cancer 發 生 於 骨 骼 或 產 生 骨 轉 移 之 病 患 預 防 骨 骼 受 傷 事 件 多 發 性 骨 髓 瘤 或 骨 轉 移 的 病 患 開 始 使 用 治 療 時, 要 測 量 血 清 肌 酸 酐 值 及 肌 酸 酐 清 除 率 (CrCl), 所 測 得 的 血 清 肌 酸 酐 值 依 Cockcroft-Gault 公 式 換 算 成 CrCl 嚴 重 腎 功 能 不 全 的 患 者, 即 CrCl<30mL/min 者, 不 建 議 使 用 的 臨 床 試 驗 中 排 除 了 血 清 肌 酸 酐 >265µmol/L 或 >3.0mg/dL 的 病 患 輕 度 至 中 度 腎 功 能 不 全 的 骨 轉 移 病 人, 即 開 始 治 療 前 的 CrCl 為 30 至 60mL/min 者, 的 建 議 劑 量 如 下 ( 見 [ 使 用 上 的 特 殊 警 告 和 注 意 事 項 ]): 肌 酸 酐 清 除 率 基 值 (ml/min) 建 議 劑 量 >60 50-60 40-49 30-39 4.0mg 3.5mg* 3.3mg* 3.0mg* * 假 設 標 的 AUC 為 0.66 (mg hr/l) (CrCl=75mL/min) 時, 來 計 算 劑 量 腎 功 能 不 全 的 患 者 調 降 劑 量, 以 期 和 肌 酸 酐 清 除 率 75mL/min 的 患 者 達 到 相 同 的 AUC 值 在 使 用 每 一 劑 前 需 測 量 血 清 肌 酸 酐 濃 度 對 所 有 發 生 腎 功 能 惡 化 的 病 人 應 停 止 給 藥 在 臨 床 試 驗 中 的 腎 功 能 惡 化 被 定 義 為 : 原 本 具 正 常 血 清 肌 酸 酐 基 值 (<1.4 mg/dl ) 的 病 人 上 升 0.5mg/dL 原 本 肌 酸 酐 基 值 不 正 常 (>1.4 mg/dl) 的 病 人 上 升 1.0mg/dL 在 臨 床 試 驗 中, 只 有 在 病 人 的 肌 酸 酐 濃 度 恢 復 到 基 值 的 10% 以 內, 才 會 再 度 使 用 ( 見 :[ 使 用 上 的 特 殊 警 告 和 注 意 事 項 ]) 重 新 使 用 治 療 的 劑 量 如 中 斷 治 療 前 的 劑 量 調 配 較 低 劑 量 的 方 法 : 自 配 製 好 的 溶 液 (/5mL) 中 抽 取 所 需 的 適 當 量 : 4.4 ml 相 當 於 3.5 mg 的 劑 量 4.1 ml 相 當 於 3.3 mg 的 劑 量 3.8 ml 相 當 於 3.0 mg 的 劑 量 有 關 的 調 配 和 稀 釋, 請 看 [ 使 用 和 操 作 指 南 ] 章 節 將 調 配 好 的 溶 液 抽 出 後, 須 以 100mL 的 無 菌 生 理 食 鹽 水 或 5% w/v 葡 萄 糖 注 射 液 稀 釋, 以 單 一 靜 脈 輸 注 至 少 15 分 鐘 的 方 式 給 藥 [ 禁 忌 症 ] ( 依 文 獻 記 載 ) 用 來 製 備 輸 注 液 的 藥 粉 不 可 使 用 在 孕 婦 哺 乳 婦 和 對 及 其 他 雙 磷 酸 鹽 化 合 物 或 任 何 組 成 中 的 賦 形 劑 會 產 生 臨 床 顯 著 過 敏 現 象 的 病 人 [ 使 用 上 的 特 殊 警 告 和 注 意 事 項 ] ( 依 文 獻 記 載 ) 一 般 事 項 病 人 在 使 用 治 療 前 應 先 作 評 估 以 確 定 是 否 保 持 在 水 份 充 足 的 情 況 下 有 心 衰 竭 風 險 的 病 人 應 避 免 水 中 毒 在 開 始 接 受 治 療 後 應 該 仔 細 地 監 測 如 血 清 鈣 磷 酸 鹽 和 鎂 離 子 濃 度 及 血 清 肌 酸 酐 濃 度 等 的 標 準 高 血 鈣 相 關 代 謝 參 數 若 發 生 低 血 鈣 血 內 磷 酸 鹽 過 少, 血 鎂 過 少 的 情 況, 短 期 的 補 充 性 療 法 是 必 要 的 未 經 治 療 的 高 血 鈣 患 者, 一 般 都 有 不 同 程 度 的 腎 功 能 不 全 現 象, 因 此 應 考 慮 小 心 監 測 其 腎 功 能 所 含 的 主 成 分 () 和 Aclasta 相 同, 以 -1-
治 療 的 病 人 不 可 同 時 併 用 Aclasta 目 前 尚 未 建 立 有 關 在 小 兒 科 病 人 的 安 全 性 和 療 效 的 資 料 腎 功 能 不 全 而 對 腎 功 能 明 顯 惡 化 的 高 血 鈣 病 人 則 必 須 仔 細 評 估 以 持 續 治 療 的 好 處 是 否 大 於 可 能 發 生 的 危 險 性 在 決 定 對 骨 轉 移 病 人 治 療 以 預 防 相 關 骨 骼 受 傷 事 件 時, 療 效 要 在 治 療 2-3 個 月 時 才 會 出 現 在 過 去 的 報 告 中, 雙 磷 酸 鹽 化 合 物 和 腎 功 能 損 傷 有 相 關 性 可 能 增 加 腎 功 能 惡 化 可 能 性 的 原 因 包 括 脫 水, 病 患 原 有 腎 損 害,zoledronic acid 或 其 他 雙 磷 酸 鹽 化 合 物 的 重 覆 療 程, 並 使 用 腎 毒 性 藥 品 或 輸 注 時 間 低 於 建 議 的 時 間 給 藥 時 間 超 過 15 分 鐘 以 上, 雖 可 降 低 危 險 性, 腎 功 能 惡 化 仍 可 能 發 生 曾 有 病 患 在 給 予 最 初 劑 量 或 單 劑 注 射 時 發 生 腎 功 能 惡 化 腎 衰 竭 惡 化 及 需 要 洗 腎 的 報 告 雖 頻 率 較 低, 但 某 些 以 建 議 劑 量 長 期 注 射 以 預 防 相 關 骨 骼 受 傷 事 件 的 病 人 也 會 發 生 血 清 肌 酸 酐 濃 度 增 加 的 情 形 在 每 次 給 予 前, 都 應 測 量 病 患 的 血 清 肌 酸 酐 值 輕 度 至 中 度 腎 功 能 不 全 的 骨 轉 移 病 患 在 開 始 使 用 治 療 時, 建 議 從 較 低 的 劑 量 開 始 治 療 期 間 若 病 患 的 腎 功 能 惡 化 時, 應 等 到 肌 酸 酐 值 的 變 化 量 回 復 到 基 值 的 10% 以 內, 才 可 重 新 使 用 zoledronic acid 治 療 ( 見 [ 用 法 用 量 ]) 考 慮 到 雙 磷 酸 鹽 化 合 物 ( 包 括 ) 對 腎 功 能 的 潛 在 影 響, 由 於 重 度 腎 損 傷 病 人 ( 在 臨 床 試 驗 中 的 定 義 分 別 是 血 清 肌 酸 酐 濃 度 大 於 等 於 400micromol/L 或 大 於 等 於 4.5mg/dL 的 HCM 病 人 以 及 血 清 肌 酸 酐 濃 度 大 於 等 於 265µmol/L 或 大 於 等 於 3.0mg/dL 患 有 癌 症 與 骨 轉 移 的 病 人 ) 缺 乏 大 規 模 的 臨 床 安 全 性 資 料 以 及 重 度 腎 損 傷 病 人 ( 肌 酸 酐 清 除 率 小 於 30mL/min) 的 藥 物 動 力 學 數 據 相 當 有 限, 故 不 建 議 使 用 在 重 度 腎 損 傷 病 人 肝 功 能 不 全 因 為 對 肝 功 能 嚴 重 不 足 的 病 人 只 有 有 限 的 臨 床 資 料, 因 此 對 這 類 族 群 的 病 人 無 法 提 供 使 用 藥 物 的 特 別 建 議 下 顎 骨 ( 頷 骨 ) 壞 死 下 顎 骨 壞 死 (ONJ) 的 報 告 主 要 發 生 在 接 受 藥 物 治 療, 包 括 雙 磷 酸 鹽 化 合 物 治 療 的 癌 症 病 患 許 多 這 類 病 患 同 時 接 受 化 療 及 類 固 醇 藥 物 許 多 病 例 有 局 部 感 染 的 現 象, 包 括 骨 髓 炎 上 市 後 的 經 驗 和 文 獻 顯 示, 根 據 腫 瘤 種 類 ( 晚 期 乳 癌 多 發 性 骨 髓 瘤 ) 含 牙 齒 狀 態 ( 拔 牙 牙 周 病 局 部 創 傷, 包 括 不 合 適 的 假 牙 ), 有 較 高 的 下 顎 骨 壞 死 發 生 率 癌 症 病 患 應 該 維 持 良 好 的 口 腔 衛 生, 在 使 用 雙 磷 酸 鹽 化 合 物 治 療 前 也 應 先 做 好 牙 科 檢 查 和 口 腔 預 防 治 療 時, 病 患 應 儘 可 能 避 免 具 侵 入 性 的 牙 科 治 療 病 患 在 以 雙 磷 酸 鹽 化 合 物 治 療 發 生 下 顎 骨 壞 死 時, 牙 科 手 術 會 使 症 狀 惡 化 對 於 需 要 進 行 牙 科 治 療 的 患 者, 並 無 資 料 顯 示 停 用 雙 磷 酸 鹽 化 合 物 治 療 是 否 會 降 低 下 顎 骨 壞 死 的 危 險 依 據 評 估 個 別 病 人 利 弊 的 結 果, 治 療 的 醫 師 應 作 臨 床 的 判 斷 來 決 定 病 人 的 處 置 方 法 肌 肉 痛 上 市 後 的 經 驗 中, 使 用 雙 磷 酸 鹽 化 合 物 病 患 曾 有 嚴 重 且 偶 而 可 導 致 行 動 功 能 受 到 影 響 的 骨 關 節 官 能 不 足, 及 / 或 肌 肉 痛 的 報 告, 但 此 類 報 告 並 不 常 見, 這 一 類 藥 物 包 括 症 狀 發 生 時 間 不 一, 可 在 治 療 後 一 日 至 數 月 發 生, 大 部 份 病 患 在 停 藥 後 症 狀 會 緩 解 有 部 份 病 人 在 重 新 使 用 相 同 的 藥 品 或 其 他 雙 磷 酸 鹽 化 合 物 時, 症 狀 復 發 [ 交 互 作 用 ] ( 依 文 獻 記 載 ) 在 臨 床 研 究 中, 曾 經 與 一 般 常 使 用 的 抗 癌 藥 物 利 尿 抗 生 素 和 止 痛 藥 合 併 使 用, 在 臨 床 上 並 未 觀 察 到 明 顯 的 交 互 作 用 Zoledronic acid 與 血 漿 蛋 白 結 合 率 不 高, 同 時 在 體 外 試 驗 中 也 不 會 抑 制 人 類 細 胞 色 素 P450 酵 素 ( 請 見 [ 藥 物 動 力 學 性 質 ]), 但 目 前 仍 沒 有 進 行 過 正 式 的 臨 床 交 互 作 用 研 究 當 合 併 使 用 雙 磷 酸 鹽 化 合 物 如 及 胺 基 配 醣 體 藥 物 時 要 特 別 注 意, 因 為 此 兩 種 藥 物 可 能 有 加 乘 效 應 而 使 血 鈣 濃 度 的 降 低 持 續 至 比 所 需 的 時 間 更 久 當 與 其 他 具 潛 在 腎 毒 性 的 藥 物 併 用 時 應 特 別 注 意 在 治 療 的 過 程 中, 也 要 注 意 發 生 血 中 鎂 離 子 過 低 的 可 能 性 當 雙 磷 酸 鹽 化 合 物 如 與 Thalidomide 合 併 使 用 在 多 發 性 骨 髓 瘤 的 病 人 時, 可 能 會 增 加 腎 臟 功 能 不 全 的 危 險 [ 懷 孕 和 授 乳 ] ( 依 文 獻 記 載 ) 懷 孕 在 動 物 的 生 殖 研 究 中 係 皮 下 輸 注 Zoledronic acid 到 大 白 鼠 和 兔 子 上, 結 果 發 現 超 過 或 等 於 每 公 斤 大 白 鼠 體 重 0.2mg 的 劑 量 會 導 致 畸 胎 在 兔 子 中, 並 不 會 導 致 畸 胎 或 具 有 胎 毒 性, 但 對 母 體 卻 具 有 毒 性 不 應 使 用 於 懷 孕 婦 女 授 乳 目 前 並 不 知 道 Zoledronic acid 是 否 會 分 泌 到 人 類 乳 汁 中,zoledronic acid 不 應 使 用 於 授 乳 婦 女 ( 見 [ 禁 忌 症 ]) [ 對 駕 車 和 操 作 機 器 功 能 的 影 響 ] 目 前 並 沒 有 影 響 駕 車 和 操 作 機 器 能 力 的 相 關 研 究 [ 副 作 用 ] ( 依 文 獻 記 載 ) 輸 注 的 後 所 發 生 的 不 良 反 應 的 機 率, 主 要 是 依 據 長 期 治 療 所 收 集 的 資 料 而 得 Zoledronic acid 的 不 良 反 應 通 常 為 輕 微 的 和 暫 時 性 的, 類 似 於 其 他 雙 磷 酸 鹽 化 合 物 所 導 致 的 不 良 反 應 ; 對 於 使 用 或 90mg pamidronate 的 病 人 而 言, 預 期 發 生 這 些 不 良 反 應 的 機 率 約 為 三 分 之 一 約 有 9% 的 病 人 在 靜 脈 輸 注 後 會 有 類 似 流 行 性 感 冒 的 症 狀, 如 骨 頭 痠 疼 發 燒 疲 勞 和 寒 顫 也 有 報 告 指 出, 約 有 3% 的 病 人 會 發 生 關 節 痛 和 肌 肉 痛 的 症 狀 經 常 地, 約 有 20% 的 病 人 其 腎 臟 過 濾 鈣 的 能 力 降 低 並 且 伴 隨 有 血 清 磷 酸 鹽 濃 度 降 低, 不 過 因 為 它 們 是 非 症 狀 性 的, 所 以 不 需 治 療 約 有 3% 的 病 人 血 清 鈣 離 子 濃 度 會 降 低 到 產 生 非 症 狀 性 的 低 血 鈣 症 曾 有 報 告 指 出 在 靜 脈 輸 注 後, 於 腸 胃 這 方 面 產 生 包 括 噁 心 (5.8%) 和 嘔 吐 (2.6%) 的 不 良 反 應 低 於 1% 的 病 人 在 輸 注 部 位 也 會 偶 爾 造 成 發 紅 或 腫 脹 和 / 或 疼 痛 約 有 1.5% 的 病 人 在 輸 注 的 後 出 現 缺 乏 食 慾 的 症 狀 有 少 數 的 個 案 會 有 出 疹 子 或 有 搔 癢 的 症 狀 ( 低 於 1%) 如 同 其 他 雙 磷 酸 鹽 化 合 物 一 般, 約 有 1% 的 病 人 曾 報 告 產 生 結 膜 炎 某 些 報 告 指 出 會 導 致 腎 功 能 損 傷 (2.3%), 不 過 在 這 個 族 群 的 病 患 中, 腎 功 能 的 損 傷 也 可 能 是 源 自 其 他 的 危 險 因 子 根 據 對 照 試 驗 的 彙 整 分 析 資 料, 使 用 與 對 照 組 病 人 發 生 嚴 重 貧 血 (Hb<8.0 g/dl) 的 比 例 分 別 為 5.2% 與 4.2% 下 列 在 表 一 中 的 藥 物 副 作 用 來 自 於 長 期 以 治 療 的 臨 床 研 究 所 累 積 的 資 料 依 照 副 作 用 的 發 生 頻 率 來 排 序, 頻 率 最 高 的 排 在 首 位, 並 依 照 以 下 的 標 準 : 很 常 見 ( 大 於 或 等 於 十 分 之 一 ), 常 見 ( 大 於 或 等 於 百 分 之 一, 小 於 十 分 之 一 ), 不 常 見 ( 大 於 或 等 於 千 分 之 一, 小 於 百 分 之 一 ), 少 見 ( 大 於 或 等 於 萬 分 之 一, 小 於 千 分 之 一 ), 非 常 少 見 ( 小 於 萬 分 之 一 ), 包 括 獨 立 的 報 告 表 一 血 液 和 淋 巴 系 統 疾 病 -2-
常 見 貧 血 不 常 見 血 小 板 減 少 症, 白 血 球 減 少 症 少 見 全 部 血 球 減 少 症 神 經 系 統 疾 病 常 見 頭 痛 不 常 見 頭 暈, 感 覺 異 常, 味 覺 混 淆, 感 覺 減 退, 感 覺 過 敏, 震 顫 精 神 病 疾 病 不 常 見 焦 慮, 睡 眠 障 礙 少 見 精 神 混 亂 眼 睛 疾 病 常 見 結 膜 炎 不 常 見 視 覺 模 糊 非 常 少 見 葡 萄 膜 炎, 上 鞏 膜 炎 腸 胃 道 疾 病 常 見 噁 心, 嘔 吐, 食 慾 缺 乏 不 常 見 腹 瀉, 便 秘, 腹 痛, 消 化 不 良, 口 腔 炎, 口 乾 呼 吸 道 喉 部 和 縱 隔 膜 疾 病 不 常 見 呼 吸 困 難, 咳 嗽 皮 膚 和 皮 下 組 織 疾 病 不 常 見 搔 癢, 出 疹 ( 包 括 紅 斑 和 斑 疹 ), 發 汗 骨 骼 肌 結 締 組 織 和 骨 頭 疾 病 常 見 骨 頭 痛, 肌 肉 痛, 關 節 痛, 一 般 疼 痛 不 常 見 抽 筋 心 血 管 疾 病 不 常 見 高 血 壓 低 血 壓 少 見 心 搏 徐 緩 腎 臟 和 泌 尿 疾 病 常 見 腎 臟 損 傷 不 常 見 急 性 腎 衰 竭, 血 尿, 蛋 白 尿 免 疫 系 統 疾 病 不 常 見 過 敏 反 應 少 見 血 管 神 經 性 水 腫 一 般 疾 病 和 輸 注 部 位 症 狀 常 見 發 燒, 類 似 流 行 性 感 冒 的 症 狀 ( 包 括 疲 勞, 寒 顫, 不 舒 服, 皮 膚 潮 紅 ) 不 常 見 無 力, 週 邊 水 腫, 輸 注 部 位 不 良 反 應 ( 包 括 疼 痛 過 敏 腫 脹 硬 化 ), 胸 痛, 體 重 增 加 實 驗 室 檢 查 異 常 很 常 見 低 磷 酸 鹽 血 症 常 見 血 肌 酸 酐 和 血 尿 素 增 加, 低 血 鈣 症 不 常 見 低 血 鎂 症, 低 血 鉀 症 少 見 高 血 鉀 症, 高 血 鈉 症 阿 斯 匹 靈 敏 感 性 氣 喘 病 患 者 使 用 其 他 雙 磷 酸 鹽 化 合 物 曾 伴 隨 發 生 支 氣 管 收 縮 的 狀 況 ( 雖 然 使 用 者 尚 未 有 如 此 報 告 ) 在 一 個 為 期 3 年, 隨 機 分 配, 雙 盲 對 照 的 試 驗 中, 評 估 相 較 於 安 慰 劑, 一 年 使 用 一 次 5mg 治 療 停 經 後 之 骨 骼 疏 鬆 症 (PMO) 病 患 的 藥 效 以 及 安 全 性 服 用 5mg 受 試 者 的 心 室 纖 維 顫 動 總 發 生 率 為 2.5%(3,862 位 中 的 96 位 ), 使 用 安 慰 劑 的 受 試 者 則 為 1.9%(3,852 位 中 的 75 位 ) 服 用 5mg zoledronic acid 和 的 嚴 重 心 室 纖 維 性 顫 動 不 良 事 件 率 分 別 為 1.3%(3,862 位 中 的 51 位 ) 和 0.6%(3,852 位 中 的 22 位 ) 在 這 個 試 驗 中 所 觀 察 到 的 不 平 衡 現 象, 在 其 他 使 用 的 臨 床 試 驗 中, 包 括 每 三 至 四 週 使 用 的 腫 瘤 病 患 的 臨 床 試 驗, 並 無 觀 察 到 類 似 的 現 象 在 這 個 單 一 的 臨 床 試 驗 中, 心 室 纖 維 性 顫 動 增 多 的 機 制 還 是 未 知 報 告 來 可 信 賴 地 估 計 不 良 反 應 的 發 生 頻 率 或 其 與 藥 物 之 間 的 關 係 骨 壞 死 ( 主 要 為 下 顎 骨 ) 報 告 主 要 發 生 在 以 雙 磷 酸 鹽, 包 括 zoledronic acid 治 療 的 癌 症 病 患, 但 不 常 見 許 多 這 類 病 人 都 有 局 部 感 染 的 現 象, 包 括 骨 髓 炎, 且 大 部 份 的 報 告 為 發 生 在 癌 症 病 人 拔 牙 或 進 行 其 他 牙 科 手 術 後 已 確 立 造 成 下 顎 骨 壞 死 的 危 險 因 子 包 括 癌 症 合 併 治 療 ( 例 如 化 療 放 射 線 療 法 使 用 類 固 醇 ) 及 併 有 其 他 疾 病 ( 例 如 貧 血 凝 血 病 變 感 染 已 患 有 口 腔 疾 病 ) 雖 然 發 生 原 因 尚 未 確 立, 避 免 牙 科 手 術 是 很 重 要 的, 因 為 復 原 的 時 間 會 延 長 ( 見 使 用 上 的 特 殊 警 告 和 注 意 事 項 ) 試 驗 數 據 依 腫 瘤 種 類 ( 晚 期 乳 癌 多 發 性 骨 髓 瘤 ) 顯 示 有 較 高 的 下 顎 骨 壞 死 發 生 率 極 少 案 例 發 生 低 血 壓 而 引 起 昏 厥 或 循 環 崩 潰, 主 要 是 病 患 本 身 有 潛 在 的 危 險 因 子 心 房 顫 動 嗜 眠 支 氣 管 收 縮 過 敏 反 應 / 休 克 和 蕁 麻 疹 [ 過 量 ] ( 依 文 獻 記 載 ) 臨 床 使 用 經 驗 上 急 性 中 毒 的 狀 況 仍 然 有 限 必 須 小 心 監 控 使 用 超 過 建 議 劑 量 的 病 人, 因 為 已 觀 察 到 腎 臟 功 能 損 傷 ( 包 括 腎 衰 竭 ) 及 血 中 電 解 質 ( 包 括 鈣 離 子 磷 酸 鎂 離 子 ) 異 常, 若 發 生 臨 床 上 明 顯 的 低 血 鈣 時, 應 以 輸 注 葡 萄 糖 鈣 溶 液 作 為 臨 床 上 的 治 療 [ 藥 效 學 性 質 ] ( 依 文 獻 記 載 ) Zoledronic acid 屬 於 雙 磷 酸 鹽 化 合 物 中 新 的 藥 效 較 強 的 一 類, 主 要 作 用 在 骨 骼 它 是 目 前 所 知 最 強 的 蝕 骨 細 胞 骨 質 再 吸 收 作 用 的 抑 制 劑 雙 磷 酸 鹽 化 合 物 對 骨 骼 的 選 擇 性 作 用 是 因 為 對 礦 質 化 骨 骼 具 有 高 親 和 性, 但 導 致 抑 制 蝕 骨 細 胞 活 性 的 詳 細 分 子 機 制 目 前 仍 不 清 楚 在 長 期 的 動 物 研 究 中, 可 以 抑 制 骨 骼 的 再 吸 收 作 用 而 不 會 影 響 到 骨 骼 的 形 成 礦 質 化 或 機 械 性 質 除 了 可 以 抑 制 骨 骼 的 再 吸 收 作 用 之 外, 也 擁 有 抗 癌 的 特 性, 可 提 高 治 療 癌 症 骨 轉 移 的 整 體 療 效 下 列 的 特 性 已 經 在 臨 床 前 的 研 究 獲 得 驗 證 : - 在 體 內 : 抑 制 蝕 骨 細 胞 的 骨 質 再 吸 收 作 用, 改 變 骨 髓 的 微 環 境, 使 它 不 利 於 癌 細 胞 的 生 長 - 在 體 外 : 抑 制 蝕 骨 細 胞 的 增 生, 對 癌 細 胞 有 直 接 的 細 胞 靜 止 作 用 以 及 前 細 胞 凋 亡 活 性, 與 其 他 抗 癌 藥 物 產 生 協 同 性 的 細 胞 靜 止 作 用, 抑 制 癌 細 胞 附 著 和 侵 入 的 活 性 針 對 Multiple myeloma, breast cancer, prostate cancer 發 生 於 骨 骼 或 產 生 骨 轉 移 之 病 患 預 防 骨 骼 受 傷 事 件 的 臨 床 試 驗 結 果 比 較 和 在 前 列 腺 癌 病 患 (214 位 男 性 使 用 的 208 位 使 用 ) 中, 對 預 防 骨 骼 相 關 症 狀 (SRE) 的 差 異, 在 最 初 的 15 個 月 治 療 之 後, 其 中 186 位 病 人 接 受 持 續 治 療 達 9 個 多 月, 亦 即 完 成 長 達 24 個 月 的 雙 盲 試 驗 結 果 顯 示 出 的 比 較 具 優 勢, 病 人 發 生 一 項 SRE 的 機 率 在 的 為 38%, 為 49%,p=0.028; 發 生 第 一 次 SRE 的 中 位 時 間 在 組 為 488 天, 而 使 用 組 的 則 是 321 天,p=0.009; 對 每 位 病 人 骨 骼 受 傷 事 件 的 年 發 生 率 ( 骨 骼 病 變 機 率 ) 方 面, 在 組 為 0.77, 而 組 則 是 1.47,p<0.005, 在 多 事 件 分 析 中, 使 用 zoledronic acid 的 病 人 其 骨 骼 受 傷 事 件 的 風 險 比 較 組 減 少 36% (p=0.002) 使 用 的 病 人 較 少 發 生 病 理 性 骨 折, 對 已 有 骨 髓 損 害 的 病 人, 其 治 療 效 果 較 不 確 定 有 關 療 效 的 結 果 則 提 供 於 表 二 [ 上 市 後 副 作 用 ] ( 依 文 獻 記 載 ) 以 下 為 核 准 使 用 後 所 通 報 的 不 良 反 應, 因 為 這 些 報 告 來 自 大 小 不 明 的 族 群 並 且 易 受 到 干 擾 因 子 的 影 響, 因 此 無 法 根 據 這 些 表 二 : 療 效 結 果 ( 前 列 腺 癌 病 患 接 受 賀 爾 蒙 療 法 ) 所 有 SRE (-HCM) 骨 折 * 針 對 骨 頭 的 放 射 線 治 療 zoledronic acid zoledronic acid N 214 208 214 208 214 208-3-
病 人 發 生 SRE 的 比 例 (%) 38 49 17 25 26 33 p 值 0.028 0.052 0.119 發 生 SRE 的 中 位 時 間 ( 大 ) 488 321 NR NR NR 640 p 值 0.009 0.020 0.055 骨 骼 病 變 的 機 率 0.77 1.47 0.20 0.45 0.42 0.89 p 值 0.005 0.023 0.060 多 重 事 件 的 風 險 降 低 **(%) 36 - NA NA NA NA p 值 0.002 NA NA * 包 括 脊 椎 和 非 脊 椎 骨 折 ** 所 有 骨 骼 受 傷 事 件 的 總 合, 試 驗 中 的 總 件 數 與 達 到 事 件 發 生 之 所 需 時 間 NR= 未 達 到 NA= 不 適 用 在 第 二 個 試 驗 中, 對 患 有 其 他 固 體 腫 瘤 ( 發 生 於 骨 骼 或 發 生 骨 轉 移 ), 其 存 活 時 間 的 中 位 數 僅 達 半 年 的 病 人 ( 患 有 非 小 細 胞 肺 癌 的 134 位 病 人 和 123 位 患 有 其 他 固 體 腫 瘤 的 病 人 使 用 與 患 有 非 小 細 胞 肺 癌 的 130 位 病 人 和 120 位 患 有 其 他 固 體 腫 瘤 的 病 人 使 用 作 比 較 ), 使 用 兩 個 月 以 上 可 以 降 低 發 生 SRE 的 數 目 和 延 長 發 生 SRE 的 中 位 時 間 在 最 初 的 9 個 月 治 療 之 後, 其 中 101 位 病 人 接 受 12 個 月 的 延 長 治 療, 有 26 位 病 人 則 是 完 成 長 達 21 個 月 的 試 驗 結 果 顯 示 可 減 少 發 生 SRE 的 比 率 ( 在 的 組 為 39%, 組 為 48%, p=0.039), 延 後 發 生 第 一 次 SRE 的 中 位 時 間 ( 在 zoledronic acid 組 為 236 天, 而 使 用 組 的 則 是 155 天,p=0.009), 以 及 減 少 每 位 病 人 骨 骼 受 傷 事 件 的 年 發 生 率 骨 骼 病 變 機 率 ( 在 組 為 1.74, 而 組 則 是 2.71,p=0.012) 在 多 事 件 分 析 中, 使 用 的 病 人 其 骨 骼 受 傷 事 件 的 風 險 比 較 組 減 少 30.7% (p=0.003) 在 療 效 方 面, 非 小 細 胞 肺 癌 病 人 比 其 他 固 體 腫 瘤 病 人 療 效 差 療 效 結 果 列 於 表 三 表 三 : 療 效 結 果 ( 患 有 除 乳 癌 與 前 列 腺 癌 以 外 的 固 體 腫 瘤 病 人 ) 所 有 SRE (-HCM) 骨 折 * 針 對 骨 頭 的 放 射 線 治 療 N 257 250 257 250 257 250 病 人 發 生 SRE 的 比 例 (%) 39 48 16 22 29 34 p 值 0.039 0.064 0.173 發 生 SRE 的 中 位 時 間 ( 大 ) 236 155 NR NR 424 307 p 值 0.009 0.020 0.079 骨 骼 病 變 的 機 率 1.74 2.71 0.39 0.63 1.24 1.89 p 值 0.012 0.066 0.099 多 重 事 件 的 風 險 降 低 **(%) 30.7 - NA NA NA NA p 值 0.003 NA NA * 包 括 脊 椎 和 非 脊 椎 骨 折 ** 所 有 骨 骼 受 傷 事 件 的 總 合, 試 驗 中 的 總 件 數 與 達 到 事 件 發 生 之 所 需 時 間 NR= 未 達 到 NA= 不 適 用 此 外, 第 三 個 臨 床 第 三 期, 隨 機 分 配 的 雙 盲 試 驗, 在 1122 位 (564 位 使 用 的,558 位 使 用 90mg 的 pamidronate) 罹 患 多 發 性 骨 髓 瘤 或 乳 癌 且 至 少 有 一 處 骨 損 傷 的 病 人 中, 每 三 至 四 週 使 用 的 或 90mg 的 pamidronate 其 中 8 位 病 人 因 未 符 合 優 良 臨 床 試 驗 標 準 而 不 列 入 療 效 分 析 606 位 病 患 納 入 12 個 月 的 雙 盲 延 長 試 驗, 整 個 治 療 期 間 長 達 24 個 月 結 果 顯 示 的 與 90mg 的 pamidronate 在 針 對 預 防 骨 骼 受 傷 事 件 之 發 生 時 有 相 同 的 療 效 在 多 事 件 分 析 中, 使 用 的 病 人 其 風 險 明 顯 比 較 另 一 組 減 少 16% (p=0.030) 療 效 的 結 果 列 表 在 表 四 表 四 : 療 效 結 果 ( 乳 癌 和 多 發 性 骨 髓 瘤 病 患 ) 所 有 SRE (-HCM) 骨 折 * 針 對 骨 頭 的 放 射 線 治 療 Pam 90mg Pam 90mg Pam 90mg N 561 555 561 555 561 555 病 人 發 生 SRE 的 比 例 (%) 48 52 37 39 19 24 p 值 0.198 0.653 0.037 發 生 SRE 的 中 位 時 間 ( 大 ) 376 356 NR 714 NR NR p 值 0.151 0.672 0.026 骨 骼 病 變 的 機 率 1.04 1.39 0.53 0.60 0.47 0.71 p 值 0.084 0.614 0.015 多 重 事 件 的 風 險 降 低 **(%) 16 - NA NA NA NA p 值 0.030 NA NA * 包 括 脊 椎 和 非 脊 椎 骨 折 ** 所 有 骨 骼 受 傷 事 件 的 總 合, 試 驗 中 的 總 件 數 與 達 到 事 件 發 生 之 所 需 時 間 NR= 未 達 到 NA= 不 適 用 以 罹 患 骨 轉 移 或 蝕 骨 性 病 灶 的 病 人 為 主 的 臨 床 試 驗 中, 整 體 安 全 性 在 所 有 治 療 組 別 中 ( pamidronate 90mg 與 安 慰 劑 ) 的 型 態 和 嚴 重 程 度 都 極 為 相 似 Zoledronic acid 亦 於 228 名 乳 癌 且 有 骨 轉 移 的 病 人 進 行 雙 盲 隨 機 對 照 的 平 行 設 計 試 驗, 以 發 生 SRE 總 件 數 ( 高 血 鈣 症 除 外, 並 依 之 前 曾 發 生 骨 折 之 情 況 做 調 整 ) 除 以 總 風 險 時 間 來 計 算, 以 評 估 降 低 發 生 SRE 的 比 例 病 人 每 四 週 使 用 的 或, 並 平 均 分 配 至 治 療 組 或 安 慰 劑 組 第 一 年 的 SRE 比 例 為 0.61, 顯 示 以 治 療 與 組 比 較, 降 低 SRE 發 生 率 39% (p=0.027) 至 少 發 生 一 次 SRE 的 病 患 ( 高 血 鈣 症 除 外 ), 治 療 組 比 組 為 29.8% 比 49.6% (p=0.003) 試 驗 終 了 時 治 療 組 未 測 得 第 一 次 發 生 SRE 的 中 位 時 間, 顯 示 較 組 明 顯 延 後 發 生 (p=0.007) 多 事 件 分 析 中, 比 降 低 SRE 風 險 約 41%( 風 險 率 =0.59,p=0.019) 治 療 惡 性 腫 瘤 之 高 血 鈣 併 發 症 (HCM) 的 臨 床 試 驗 結 果 對 惡 性 腫 瘤 的 高 血 鈣 併 發 症 (HCM) 所 進 行 的 臨 床 試 驗 證 實 了 的 作 用 特 性 在 於 降 低 血 鈣 濃 度 和 腎 臟 的 排 鈣 作 用 為 了 評 估 並 比 較 與 90mg pamidronate 對 HCM 病 人 的 療 效, 在 一 項 預 先 計 劃 的 分 析 研 究 中, 合 併 了 兩 項 重 要 的 多 中 心 研 究 計 劃 的 研 究 結 果, 結 果 顯 示 使 用 和 8mg 在 第 7 天 和 第 10 天 表 現 出 完 全 治 療 反 應 的 病 人 比 例, 在 統 計 上 優 於 使 用 90mg 的 pamidronate 在 第 4 天 時, 使 用 8mg 的 後, 校 正 過 的 血 清 鈣 濃 度 可 以 較 快 地 回 到 正 常 值, 而 在 第 7 天 時, 使 用 8mg 和 的 都 可 以 表 現 出 此 特 性 研 究 所 觀 察 到 的 治 療 反 應 比 例 如 下 表 所 示 : 表 五 : 在 合 併 的 HCM 研 究 中, 不 同 天 數 中 表 現 出 完 全 治 療 反 應 的 比 例 : 第 4 天 第 7 天 第 10 天 的 (N=86) 45.3% (p=0.104) 82.6% (p=0.005)* 88.4% (p=0.002)* 8mg 的 (N=90) 55.6% (p=0.021)* 83.3% (p=0.010)* 86.7% (p=0.015)* 90mg 的 pamidronate (N=99) 33.3% 63.6% 69.7% *P 值 表 示 統 計 優 於 pamidronate 血 鈣 回 到 正 常 值 的 中 位 時 間 為 第 4 天 在 第 10 天 時, 使 用 zoledronic acid 治 療 的 這 一 組 表 現 出 完 全 治 療 反 應 的 比 例 為 87-88%, 而 使 用 pamidronate 僅 有 70% 以 治 療 後, 復 發 的 中 位 時 間 ( 白 蛋 白 校 正 過 的 血 清 鈣 濃 度 再 增 加 到 大 於 或 等 於 2.9mmol/L) 為 30 天 至 40 天, 而 以 pamidronate 來 治 療 後, 復 發 的 中 位 時 間 為 17 天 這 些 結 果 顯 示 的 兩 種 劑 量 在 比 較 復 發 的 時 間 上 都 優 於 90mg 的 pamidronate, 而 的 兩 組 劑 量 在 統 計 上 並 無 顯 著 的 差 異 對 惡 性 腫 瘤 的 高 血 鈣 受 傷 事 件 (HCM) 患 者 所 進 行 的 臨 床 試 驗 中, 整 體 安 全 性 在 3 組 治 療 組 別 ( 及 8mg 的 與 90mg 的 pamidronate) 中 的 型 態 和 嚴 重 程 度 都 極 為 相 似 [ 藥 物 動 力 學 性 質 ] ( 依 文 獻 記 載 ) 對 64 位 罹 患 骨 轉 移 的 病 人 進 行 單 次 或 多 次 輸 注 5 和 15 分 鐘 的 2 4 8 和 16mg 後, 得 到 下 列 的 藥 物 動 力 學 數 據, 這 些 數 據 不 受 劑 量 影 響 開 始 輸 注 後, 藥 物 在 血 漿 中 的 濃 度 迅 速 地 增 加, 在 完 成 輸 注 時 會 達 到 最 高 濃 度, 並 在 4 小 時 後 降 低 到 低 於 高 峰 值 的 10%, 在 24 小 時 後 只 剩 不 到 1%, 最 後 會 維 持 一 個 非 常 低 的 溫 度 ( 低 於 高 峰 -4-
值 的 0.1%), 並 持 續 到 第 28 天 輸 注 第 二 劑 之 前 經 由 靜 脈 輸 注 的 會 經 由 三 相 的 程 序 自 體 內 排 除 : 藥 物 在 循 環 系 統 中 的 快 速 雙 相 排 除 期, 半 衰 期 t 1/2 α 各 t 1/2 β 分 別 為 0.24 和 1.87 小 時, 接 著 是 一 段 長 時 間 的 排 除 期, 最 終 的 排 除 半 衰 期 t 1/2 γ 為 146 小 時 每 28 天 輸 注 一 次 的 多 重 劑 量 不 會 造 成 藥 物 在 血 漿 中 蓄 積 Zoledronic acid 不 經 過 人 體 代 謝, 並 且 以 未 經 代 謝 的 原 型 自 腎 臟 排 出 在 最 初 的 24 小 時 中, 輸 注 劑 量 的 39±16% 會 出 現 在 尿 液 中, 而 其 他 部 分 主 要 是 結 合 在 骨 組 織 上, 並 以 非 常 緩 慢 的 速 率 自 骨 組 織 釋 放 到 循 環 系 統 中, 再 經 由 腎 臟 排 除 到 體 外 總 體 的 身 體 清 除 率 為 5.04±2.5L/h, 與 劑 量 無 關, 且 不 受 性 別 年 齡 種 族 和 體 重 的 影 響 輸 注 的 時 間 自 5 分 鐘 增 加 到 15 分 鐘 後, 在 輸 注 完 畢 時 的 濃 度 會 降 低 30%, 不 過 對 血 漿 濃 度 與 時 間 圖 中 的 曲 線 下 面 積 並 無 影 響 目 前 並 沒 有 關 於 對 高 血 鈣 症 或 肝 功 能 不 足 病 人 的 藥 物 動 力 學 資 料 Zoledronic acid 在 體 外 試 驗 並 不 會 抑 制 人 類 P450 酵 素, 顯 示 未 有 生 物 轉 化 的 現 象 ; 在 動 物 試 驗 中, 出 現 在 糞 便 中 的 低 於 輸 注 劑 量 的 3%, 這 些 結 果 暗 示 肝 臟 的 代 謝 作 用 在 的 藥 物 動 力 學 上 並 未 扮 演 重 要 的 角 色 腎 臟 對 的 清 除 率 與 肌 酸 酐 的 清 除 率 有 顯 著 的 正 相 關, 腎 臟 清 除 率 為 肌 酸 酐 清 除 率 的 75±33% 在 64 位 癌 症 患 者 的 試 驗 中, 清 除 率 的 平 均 值 為 84±29mL/min ( 範 圍 22 至 143mL/min) 群 體 分 析 顯 示 病 人 的 肌 酸 酐 清 除 率 如 為 20mL/min( 嚴 重 的 腎 損 傷 ) 或 50mL/min( 中 度 損 傷 ), 估 計 其 相 對 應 的 zoledronic acid 清 除 率 分 別 為 肌 酸 酐 清 除 率 達 84mL/min 之 病 患 的 37% 或 72% 目 前 有 關 重 度 腎 臟 損 傷 ( 肌 酸 酐 清 除 率 低 於 30mL/min) 病 患 的 藥 物 動 力 學 資 料 仍 屬 有 限 Zoledronic acid 對 血 液 中 的 細 胞 成 分 並 沒 有 親 和 性, 對 血 漿 蛋 白 質 的 結 合 能 力 也 很 低 ( 約 56%), 且 與 的 濃 度 無 關 [ 臨 床 前 的 安 全 性 資 料 ] ( 依 文 獻 記 載 ) 急 性 中 毒 單 次 靜 脈 輸 注 的 最 高 非 致 命 性 劑 量 在 小 鼠 中 為 10mg/ 每 公 斤 體 重, 在 大 白 鼠 為 0.6mg/ 每 公 斤 體 重 亞 慢 性 和 慢 性 中 毒 當 以 高 達 每 天 0.02mg/ 每 公 斤 體 重 的 劑 量 連 續 四 週 皮 下 輸 注 到 大 白 鼠 以 及 經 由 靜 脈 輸 注 到 狗 後, 可 表 現 出 良 好 的 耐 受 性 當 以 每 天 每 公 斤 體 重 0.001mg 的 劑 量 經 由 皮 下 輸 注 到 大 白 鼠 以 及 使 用 每 天 每 公 斤 體 重 0.005mg 的 劑 量 經 由 靜 脈 輸 注 到 狗 後, 最 高 達 52 週 也 還 表 現 出 良 好 的 耐 受 性 生 殖 毒 性 Zoledronic acid 在 大 白 鼠 中 經 皮 下 輸 注 大 於 或 等 於 0.2mg/kg 時, 會 導 致 畸 胎, 僅 管 在 兔 子 的 實 驗 中 並 未 發 現 有 致 畸 胎 性 或 胎 毒 性, 但 對 母 體 卻 有 毒 性 致 突 發 性 和 致 癌 的 潛 在 性 Zoledronic acid 在 突 變 測 試 中 並 未 發 現 有 致 突 變 的 能 力, 在 致 癌 性 的 測 試 中 並 未 有 任 何 證 據 顯 示 具 有 致 癌 的 可 能 性 局 部 耐 受 性 在 兔 子 中 進 行 局 部 耐 受 性 測 試, 結 果 顯 示 靜 脈 輸 注 具 有 良 好 的 耐 受 性 [ 賦 形 劑 ] Zobonic 小 瓶 : 甘 露 醇, 檸 檬 酸 鈉 溶 劑 小 瓶 : 注 射 用 水 [ 不 相 容 性 ] 對 玻 璃 瓶 和 各 式 由 聚 氯 乙 烯 聚 乙 烯 和 聚 丙 烯 所 製 造 的 輸 注 袋 和 輸 注 管 ( 先 裝 滿 重 量 / 體 積 百 分 比 為 0.9% 的 氯 化 鈉 溶 液 或 重 量 / 體 積 百 分 比 為 5% 的 葡 萄 糖 溶 液 ) 所 進 行 的 研 究 並 未 顯 示 出 對 有 藥 物 不 相 容 性 為 了 避 免 可 能 的 藥 物 不 相 容 性, 重 新 配 製 後 的 溶 液 必 須 以 重 量 / 體 積 百 分 比 為 0.9% 的 氯 化 鈉 溶 液 或 重 量 / 體 積 百 分 比 為 5% 的 葡 萄 糖 溶 液 來 稀 釋 Zoledronic acid 的 重 新 配 製 溶 液 不 可 與 含 鈣 或 其 他 含 二 價 陽 離 子 ( 例 如, 乳 酸 林 格 氏 液 ) 的 靜 脈 輸 注 溶 液 混 合, 並 且 應 與 其 它 的 藥 物 分 開, 利 用 獨 立 的 靜 脈 導 管 做 為 單 一 靜 脈 注 射 溶 液 給 藥 [ 保 存 ] 詳 見 外 盒 標 示 在 外 盒 包 裝 所 標 示 的 保 存 期 限 後 即 不 可 再 使 用 本 品 配 製 的 溶 液 重 新 配 製 的 溶 液 在 室 溫 中 可 於 24 小 時 內 保 持 化 性 和 物 性 的 穩 定 以 無 菌 技 術 重 新 配 製 溶 液 並 稀 釋 後, 最 好 馬 上 使 用 此 重 新 配 製 且 稀 釋 的 藥 品 ; 若 未 能 馬 上 使 用, 在 下 次 使 用 前, 注 意 保 存 的 期 間 和 狀 態 是 醫 療 照 護 者 的 責 任 從 重 新 配 製 稀 釋 保 存 在 2 至 8 的 冰 箱 到 輸 注 結 束 後 的 全 部 時 間 不 可 超 過 24 小 時 [ 使 用 和 操 作 指 南 ] 製 備 輸 注 液 用 的 藥 粉 僅 供 用 於 靜 脈 輸 注 一 開 始 藥 粉 必 須 以 安 瓶 中 的 5ml 注 射 用 水 來 調 製, 在 抽 出 溶 液 前 必 須 使 藥 粉 充 分 溶 解, 重 新 配 製 的 溶 液 接 著 以 100ml 不 含 鈣 離 子 的 輸 注 溶 液 ( 重 量 / 體 積 百 分 比 為 0.9% 的 氯 化 鈉 溶 液 或 重 量 / 體 積 百 分 比 為 5% 的 葡 萄 糖 溶 液 ) 來 稀 釋 若 溶 液 已 冷 藏, 在 輸 注 前 必 須 使 溶 液 回 復 到 室 溫 請 參 閱 用 法 用 量 注 意 : 本 品 應 放 置 於 兒 童 無 法 取 得 之 處 [ 醫 藥 專 業 人 員 資 訊 ] 如 何 準 備 及 使 用 欲 調 製 含 有 的 輸 注 溶 液, 必 須 在 無 菌 狀 態 下 先 將 附 於 包 裝 中 的 安 瓶 內 的 5ml 注 射 用 水 加 入 含 有 粉 末 的 小 瓶 中, 輕 輕 搖 晃 小 瓶 使 粉 末 充 分 溶 解 再 以 100mL 不 含 鈣 離 子 的 輸 注 溶 液 稀 釋 重 新 配 製 後 的 zoledronic acid 溶 液 (5mL) 若 需 要 較 低 劑 量 的, 應 先 由 配 製 好 的 溶 液 (/5mL) 抽 取 如 下 表 所 述 之 量, 再 以 100mL 的 輸 注 液 稀 釋 為 了 避 免 可 能 的 藥 物 不 相 容 性, 稀 釋 用 的 輸 注 溶 液 應 為 重 量 / 體 積 百 分 比 為 0.9% 的 氯 化 鈉 溶 液 或 重 量 / 體 積 百 分 比 為 5% 的 葡 萄 糖 溶 液 重 新 配 製 的 溶 液 不 可 與 含 鈣 離 子 其 它 含 二 價 陽 離 子 的 溶 液 混 合, 如 乳 酸 林 格 氏 液 配 製 較 低 劑 量 的 方 法 依 所 需 的 劑 量 抽 取 適 量 配 製 好 的 溶 液 (/5mL): 4.4mL 相 當 於 3.5mg 的 劑 量 4.1mL 相 當 於 3.3mg 的 劑 量 3.8mL 相 當 於 3.0mg 的 劑 量 調 配 好 的 輸 注 溶 液 最 好 立 刻 使 用 若 未 能 馬 上 使 用, 在 下 次 使 用 前 的 保 存 是 醫 療 照 護 者 的 責 任, 且 必 須 保 存 在 2 至 8 的 冰 箱 內 若 溶 液 已 冷 藏, 在 輸 注 前 必 須 使 溶 液 回 復 到 室 溫 從 重 新 配 製 稀 釋 在 冰 箱 中 保 存 到 輸 注 結 束 的 全 部 時 間 不 可 超 過 24 小 時 含 有 的 溶 液 單 次 以 靜 脈 輸 注 方 式 給 藥 應 不 少 於 15-5-
分 鐘 於 使 用 之 前 應 評 估 病 人 身 體 的 含 水 狀 態 以 確 定 他 們 體 內 含 有 充 足 的 水 份 對 玻 璃 瓶 和 各 式 由 聚 氯 乙 烯 聚 乙 烯 和 聚 丙 烯 所 製 造 的 輸 注 袋 和 輸 注 管 ( 先 裝 滿 重 量 / 體 積 百 分 比 為 0.9% 的 氯 化 鈉 溶 液 或 重 量 / 體 積 百 分 比 為 5% 的 葡 萄 糖 溶 液 ) 所 進 行 的 研 究 並 未 顯 示 出 對 有 藥 物 不 相 容 性 由 於 缺 乏 與 其 他 靜 派 注 射 成 分 之 間 相 容 性 的 相 關 數 據 資 料, 不 應 與 其 他 藥 品 / 成 分 混 合 且 應 使 用 不 同 之 輸 注 管 給 藥 [ 包 裝 ] 4 毫 克 玻 璃 小 瓶 裝 100 支 以 下 盒 裝, 附 加 等 支 數 5 毫 升 小 瓶 裝 注 射 用 水 [ 儲 存 ] 於 攝 氏 25 以 下 儲 存 [ 製 造 廠 ] 台 灣 東 洋 藥 品 工 業 股 份 有 限 公 司 [ 廠 址 ] 台 北 市 行 善 路 124 號 5 樓 5 樓 之 1 5 樓 之 2 5 樓 之 3 [ 藥 商 ] 台 灣 東 洋 藥 品 工 業 股 份 有 限 公 司 [ 地 址 ] 台 北 市 南 港 區 園 區 街 3-1 號 3 樓 [ 電 話 ] 0800086288 2013.12.20-6-