白 塞 病 诊 断 和 治 疗 指 南 中 华 医 学 会 风 湿 病 学 分 会 1 概 述 白 塞 病 (Behcet's disease,bd) 又 称 贝 赫 切 特 病 口 - 眼 - 生 殖 器 三 联 征 等 是 一 种 慢 性 全 身 性 血 管 炎 症 性 疾 病, 主 要 表 现 为 复 发 性 口 腔 溃 疡 生 殖 器 溃 疡 眼 炎 及 皮 肤 损 害, 也 可 累 及 血 管 神 经 系 统 消 化 道 关 节 肺 肾 附 睾 等 器 官, 大 部 分 患 者 预 后 良 好, 眼 中 枢 神 经 系 统 及 大 血 管 受 累 者 预 后 不 佳 本 病 在 东 亚 中 东 和 地 中 海 地 区 发 病 率 较 高, 又 被 称 为 丝 绸 之 路 病 好 发 年 龄 为 16~4 0 岁 男 性 患 者 血 管 神 经 系 统 及 眼 受 累 较 女 性 多 且 病 情 重 2 临 床 表 现 本 病 全 身 各 系 统 均 可 受 累 有 时 患 者 需 经 历 数 年 甚 至 更 长 时 间 才 相 继 出 现 多 种 临 床 症 状 和 体 征 2.1 口 腔 溃 疡 : 几 乎 100% 患 者 均 有 复 发 性 痛 性 口 腔 溃 疡 (Aphthous ulceration, 阿 弗 他 溃 疡 ), 多 数 患 者 为 首 发 症 状 溃 疡 可 以 发 生 在 口 腔 的 任 何 部 位, 可 为 单 发, 也 可 成 批 出 现, 圆 形 或 椭 圆 形, 边 缘 清 楚, 深 浅 不 一, 底 部 有 黄 色 覆 盖 物, 周 围 为 一 边 缘 清 晰 的 红 晕, 大 约 1~2 周 后 自 行 消 退 而 不 留 瘢 痕 复 发 性 口 腔 溃 疡 是 诊 断 本 病 的 最 基 本 必 备 症 状 2.2 生 殖 器 溃 疡 : 约 75% 患 者 出 现 生 殖 器 溃 疡, 病 变 与 口 腔 溃 疡 基 本 相 似, 但 出 现 次 数 少 溃 疡 深 大, 疼 痛 剧, 愈 合 慢 受 累 部 位 为 外 阴 阴 道 肛 周 宫 颈 阴 囊 和 阴 茎 等 处 有 患 者 可 因 溃 疡 深 而 致 大 出 血 2.3 眼 炎 : 约 50% 患 者 有 眼 炎, 双 眼 各 组 织 均 可 累 及 表 现 为 视 物 模 糊 视 力 减 退 眼 球 充 血 疼 痛 畏 光 流 泪 异 物 感 头 痛 等, 致 盲 率 可 达 25%, 是 本 病 致 残 的 主 要 原 因 最 常 见 的 眼 部 病 变 为 色 素 膜 炎 (uveitis), 可 伴 有 或 不 伴 有 前 房 积 脓, 后 葡 萄 膜 炎 和 视 网 膜 炎 可 影 响 视 力 2.4 皮 肤 病 变 : 皮 损 发 生 率 高, 可 达 80%~98%, 表 现 多 种 多 样, 有 结 节 性 红 斑 脓 疱 疹
丘 疹 痤 疮 样 皮 疹 等 同 一 患 者 可 有 一 种 以 上 的 皮 损 特 别 有 诊 断 价 值 的 皮 肤 体 征 是 结 节 红 斑 样 皮 损 和 对 微 小 创 伤 ( 针 刺 ) 后 的 炎 症 反 应 2.5 神 经 系 统 损 害 : 又 称 神 经 白 塞 病, 可 有 多 部 位 受 累, 发 病 率 约 为 5%~50%, 少 数 (5%) 可 为 首 发 症 状 中 枢 神 经 系 统 受 累 较 多 见, 可 有 头 痛 Homer 综 合 征 假 性 球 麻 痹 癫 痫 无 菌 性 脑 膜 炎 视 乳 头 水 肿 偏 瘫 失 语 截 瘫 感 觉 障 碍 精 神 异 常 等 周 围 神 经 受 累 较 少, 表 现 为 四 肢 麻 木 无 力 周 围 型 感 觉 障 碍 等 神 经 系 统 损 害 患 者 多 数 预 后 不 佳, 脑 干 和 脊 髓 病 损 是 本 病 致 残 及 死 亡 的 主 要 原 因 之 一 2.6 消 化 道 损 害 : 又 称 肠 白 塞 病, 发 病 率 为 10%~50% 从 口 腔 到 肛 门 的 全 消 化 道 均 可 受 累, 溃 疡 可 为 单 发 或 多 发 严 重 者 可 有 溃 疡 穿 孔, 甚 至 可 因 大 出 血 等 并 发 症 而 死 亡 2.7 血 管 损 害 : 本 病 的 基 本 病 变 为 血 管 炎, 全 身 大 小 血 管 均 可 累 及, 约 10%~20% 患 者 合 并 大 中 血 管 炎, 是 致 死 致 残 的 主 要 原 因 动 脉 壁 的 弹 力 纤 维 破 坏 及 动 脉 管 壁 内 膜 纤 维 增 生, 造 成 动 脉 狭 窄 扩 张 或 产 生 动 脉 瘤, 临 床 出 现 相 应 表 现 静 脉 系 统 受 累 较 动 脉 系 统 多 见 2 5% 左 右 患 者 发 生 表 浅 或 深 部 的 血 栓 性 静 脉 炎 及 静 脉 血 栓 形 成, 造 成 狭 窄 与 栓 塞 2.8 肺 部 损 害 : 肺 部 损 害 发 生 率 较 低, 但 大 多 病 情 严 重 肺 动 脉 瘤 体 破 裂 时 可 形 成 肺 血 管 - 支 气 管 瘘, 致 肺 内 出 血 ; 肺 静 脉 血 栓 形 成 可 致 肺 梗 死 ; 肺 受 累 时 患 者 有 咳 嗽 咯 血 胸 痛 呼 吸 困 难 等 大 量 咯 血 可 致 死 亡 2.9 其 他 : 半 数 左 右 的 患 者 有 关 节 症 状, 表 现 为 局 限 性 非 对 称 性 关 节 炎 人 类 白 细 胞 抗 原 (HLA)-B27 阳 性 患 者 可 有 骶 髂 关 节 受 累, 出 现 与 强 直 性 脊 柱 炎 相 似 表 现 肾 脏 心 脏 损 害 较 少 见 附 睾 炎 发 生 率 不 高 但 较 具 特 异 性 妊 娠 可 使 多 数 患 者 病 情 加 重, 可 有 胎 儿 宫 内 发 育 迟 缓, 产 后 病 情 大 多 加 重 3 诊 断 要 点 3.1 临 床 表 现 : 病 程 中 有 医 生 及 患 者 观 察 和 记 录 到 的 复 发 性 口 腔 溃 疡 眼 炎 生 殖 器 溃 疡 以 及 特 征 性 皮 肤 损 害, 另 外 出 现 大 血 管 或 神 经 系 统 损 害 高 度 提 示 白 塞 病 的 诊 断 3.2 实 验 室 检 查 : 无 特 异 性 实 验 室 检 查 异 常 活 动 期 可 有 红 细 胞 沉 降 率 增 快 C 反 应 蛋 白 升 高 ; 部 分 患 者 冷 球 蛋 白 阳 性 HLA-B5 阳 性 率 较 高, 与 眼 消 化 道 病 变 相 关
3.3 针 刺 反 应 试 验 (pathergy test): 用 20 号 无 菌 针 头 在 前 臂 屈 面 中 部 斜 行 刺 入 约 0.5cm 沿 纵 向 稍 作 捻 转 后 退 出,24~48h 后 局 部 出 现 直 径 >2mm 的 毛 囊 炎 样 小 红 点 或 脓 疱 疹 样 改 变 为 阳 性 此 试 验 特 异 性 较 高 且 与 疾 病 活 动 性 相 关, 阳 性 率 约 60%~78% 静 脉 穿 刺 或 皮 肤 创 伤 后 出 现 的 类 似 皮 损 具 有 同 等 价 值 3.4 特 殊 检 查 : 神 经 白 塞 病 常 有 脑 脊 液 压 力 增 高, 白 细 胞 数 轻 度 升 高 急 性 期 磁 共 振 成 像 (M RI) 的 检 查 敏 感 性 高 达 96.5%, 可 以 发 现 在 脑 干 脑 室 旁 白 质 和 基 底 节 处 的 增 高 信 号 慢 性 期 MRI 检 查 时 应 注 意 与 多 发 性 硬 化 相 鉴 别 胃 肠 钡 剂 造 影 及 内 窥 镜 血 管 造 影 彩 色 多 普 勒 检 查 有 助 诊 断 病 变 部 位 及 范 围 肺 X 线 片 可 表 现 为 单 或 双 侧 大 小 不 一 的 弥 漫 性 渗 出 或 圆 形 结 节 状 阴 影, 肺 梗 死 时 可 表 现 为 肺 门 周 围 的 密 度 增 高 的 模 糊 影 高 分 辨 率 CT 或 肺 血 管 造 影 同 位 素 肺 通 气 / 灌 注 扫 描 等 均 有 助 于 肺 部 病 变 诊 断 3.5 诊 断 标 准 : 本 病 诊 断 主 要 根 据 临 床 症 状, 应 注 意 详 尽 的 病 史 采 集 及 典 型 的 临 床 表 现 目 前 较 多 采 用 国 际 白 塞 病 研 究 组 于 1989 年 制 定 的 诊 断 标 准, 见 表 1 表 1 白 塞 病 国 际 诊 断 ( 分 类 ) 标 准 临 床 表 现 定 义 反 复 口 腔 溃 疡 由 医 生 观 察 到 或 患 者 诉 说 有 阿 弗 他 溃 疡 1 加 以 下 任 何 2 项 年 内 反 复 发 作 至 少 3 次 反 复 外 阴 溃 疡 由 医 生 观 察 到 或 患 者 诉 说 外 阴 部 有 阿 弗 他 溃 疡 或 瘢 痕 眼 病 变 前 和 ( 或 ) 后 色 素 膜 炎 裂 隙 灯 检 查 时 玻 璃 体 内 有 细 胞 出 现 或 由 眼 科 医 生 观 察 到 视 网 膜 血 管 炎
皮 肤 病 变 由 医 生 观 察 到 或 患 者 诉 说 的 结 节 性 红 斑 假 性 毛 囊 炎 或 丘 疹 性 脓 疱 ; 或 未 服 用 糖 皮 质 激 素 的 非 青 春 期 患 者 出 现 痤 疮 样 结 节 针 刺 试 验 阳 性 试 验 后 24~48h 由 医 生 看 结 果 有 反 复 口 腔 溃 疡 并 有 其 他 4 项 中 2 项 以 上 者, 可 诊 断 为 本 病 上 述 表 现 需 除 外 其 他 疾 病 其 他 与 本 病 密 切 相 关 并 有 利 于 诊 断 的 症 状 有 : 关 节 痛 或 关 节 炎 皮 下 栓 塞 性 静 脉 炎 深 部 静 脉 栓 塞 动 脉 栓 塞 和 ( 或 ) 动 脉 瘤 中 枢 神 经 病 变 消 化 道 溃 疡 附 睾 炎 和 家 族 史 应 用 标 准 时 注 意 : 并 非 所 有 白 塞 病 患 者 均 能 满 足 上 述 标 准, 国 际 白 塞 病 研 究 组 的 标 准 不 能 替 代 具 体 患 者 的 临 床 诊 断 3.6 鉴 别 诊 断 : 本 病 以 某 一 系 统 症 状 为 突 出 表 现 者 易 误 诊 为 其 他 系 统 疾 病 以 关 节 症 状 为 主 要 表 现 者, 应 注 意 与 类 风 湿 关 节 炎 赖 特 (Reiter) 综 合 征 强 直 性 脊 柱 炎 相 鉴 别 ; 皮 肤 黏 膜 损 害 应 与 多 形 红 斑 结 节 红 斑 梅 毒 Sweet 病 Stevens-Johnson 综 合 征 寻 常 性 痤 疮 单 纯 疱 疹 感 染 热 带 口 疮 (sprue) 系 统 性 红 斑 狼 疮 周 期 性 粒 细 胞 减 少 艾 滋 病 (AIDS) 相 鉴 别 ; 胃 肠 道 受 累 应 与 克 罗 恩 病 (Crohn 病 ) 和 溃 疡 性 结 肠 炎 相 鉴 别 ; 神 经 系 统 损 害 与 感 染 性 变 态 反 应 性 脑 脊 髓 膜 炎 脑 脊 髓 肿 瘤 多 发 性 硬 化 精 神 病 相 鉴 别 ; 附 睾 炎 与 附 睾 结 核 相 鉴 别 4 治 疗 原 则 及 方 案 本 病 目 前 尚 无 公 认 的 有 效 根 治 办 法 多 种 药 物 均 可 能 有 效, 但 停 药 后 易 复 发 治 疗 的 目 的 在 于 控 制 现 有 症 状, 防 治 重 要 脏 器 损 害, 减 缓 疾 病 进 展 治 疗 方 案 依 临 床 表 现 不 同 而 采 取 不 同 的 方 案 4.1 一 般 治 疗 急 性 活 动 期 应 卧 床 休 息 发 作 间 歇 期 应 注 意 预 防 复 发, 如 控 制 口 咽 部 感 染, 避 免 进 食 刺 激 性 食 物, 伴 感 染 者 可 行 相 应 的 治 疗 4.2 局 部 治 疗
口 腔 溃 疡 可 局 部 用 糖 皮 质 激 素 膏 冰 硼 散 锡 类 散 等, 生 殖 器 溃 疡 用 1:5000 高 锰 酸 钾 清 洗 后 加 用 抗 生 素 软 膏 ; 眼 部 损 害 需 眼 科 医 生 协 助 治 疗, 眼 结 角 膜 炎 可 应 用 糖 皮 质 激 素 眼 膏 或 滴 眼 液, 眼 色 素 膜 炎 须 应 用 散 瞳 剂 以 防 止 炎 症 后 粘 连, 重 症 眼 炎 者 可 在 球 结 膜 下 注 射 糖 皮 质 激 素 4.3 全 身 药 物 治 疗 4.3.1 非 甾 体 抗 炎 药 (NSAIDs) 具 消 炎 镇 痛 作 用, 对 缓 解 发 热 皮 肤 结 节 红 斑 生 殖 器 溃 疡 疼 痛 及 关 节 炎 症 状 有 一 定 疗 效 多 种 NSAIDs 可 供 选 用 ( 见 类 风 湿 关 节 炎 治 疗 ) 4.3.2 秋 水 仙 碱 (colchicine) 可 抑 制 中 性 粒 细 胞 趋 化, 对 关 节 病 变 结 节 红 斑 口 腔 和 生 殖 器 溃 疡 眼 色 素 膜 炎 均 有 一 定 的 治 疗 作 用, 常 用 剂 量 为 0.5mg, 每 日 2~3 次 应 注 意 肝 肾 损 害 粒 细 胞 减 少 等 不 良 反 应 4.3.3 沙 利 度 胺 (thalidomide) 用 于 治 疗 口 腔 生 殖 器 溃 疡 及 皮 肤 病 变 剂 量 为 25~50mg 次, 每 日 3 次 妊 娠 妇 女 禁 用, 可 导 致 胎 儿 畸 形 ( 详 见 强 直 性 脊 柱 炎 用 药 ), 另 外 有 引 起 神 经 轴 索 变 性 的 不 良 反 应 4.3.4 氨 苯 砜 (dapsone) 具 有 抑 菌 及 免 疫 抑 制 作 用, 抑 制 中 性 粒 细 胞 趋 化 用 于 治 疗 口 腔 生 殖 器 溃 疡, 假 性 毛 囊 炎, 结 节 红 斑 常 用 剂 量 100mg/d 不 良 反 应 有 血 红 蛋 白 降 低 肝 损 害 消 化 道 反 应 等 4.3.5 糖 皮 质 激 素 根 据 脏 器 受 累 及 病 情 的 严 重 程 度 酌 情 使 用, 突 然 停 药 易 导 致 疾 病 复 发 重 症 患 者 如 严 重 眼 炎 中 枢 神 经 系 统 病 变 严 重 血 管 炎 患 者 可 静 脉 应 用 大 剂 量 甲 泼 尼 龙 冲 击,1000mg/d,3~ 5d 为 1 个 疗 程, 与 免 疫 抑 制 剂 联 合 效 果 更 好 长 期 应 用 糖 皮 质 激 素 有 不 良 反 应 ( 见 系 统 性 红 斑 狼 疮 用 药 ) 4.3.6 免 疫 抑 制 剂
重 要 脏 器 损 害 时 应 选 用 此 类 药, 常 与 糖 皮 质 激 素 联 用 此 类 药 物 不 良 反 应 较 大, 用 药 期 间 应 注 意 严 密 监 测 4.3.6.1 硫 唑 嘌 呤 (azathioprine,aza): 是 白 塞 病 多 系 统 病 变 的 主 要 用 药 用 量 为 2~2.5m g kg -1 d -1, 口 服 可 抑 制 口 腔 溃 疡 眼 部 病 变 关 节 炎 和 深 静 脉 血 栓, 改 善 疾 病 的 预 后 停 药 后 容 易 复 发 可 与 其 他 免 疫 抑 制 剂 联 用, 但 不 宜 与 干 扰 素 -α 联 用, 以 免 骨 髓 抑 制 应 用 期 间 应 定 期 复 查 血 常 规 和 肝 功 能 等 4.3.6.2 甲 氨 蝶 呤 (methotrexate,mtx): 每 周 7.5~15mg, 口 服 或 静 脉 注 射 用 于 治 疗 神 经 系 统 皮 肤 黏 膜 等 病 变, 可 长 期 小 剂 量 服 用 不 良 反 应 有 骨 髓 抑 制 肝 损 害 及 消 化 道 症 状 等 4.3.6.3 环 磷 酰 胺 (cyclophosphamide,cyc): 在 急 性 中 枢 神 经 系 统 损 害 或 肺 血 管 炎 眼 炎 时, 与 泼 尼 松 联 合 使 用, 可 口 服 或 大 剂 量 静 脉 冲 击 治 疗 ( 每 次 用 量 O.5~1.0g/m 2 体 表 面 积, 每 3~4 周 1 次 或 0.6g/ 次, 每 2 周 1 次 ) 使 用 时 嘱 患 者 大 量 饮 水, 以 避 免 出 血 性 膀 胱 炎 的 发 生, 此 外 可 有 消 化 道 反 应 及 白 细 胞 减 少 等 ( 见 系 统 性 红 斑 狼 疮 用 药 ) 4.3.6.4 环 孢 素 A(cyclosporine A,CsA): 对 秋 水 仙 碱 或 其 他 免 疫 抑 制 剂 疗 效 不 佳 的 眼 白 塞 病 效 果 较 好 剂 量 为 每 日 3~5mg/kg 因 其 神 经 毒 性 可 导 致 中 枢 神 经 系 统 的 病 变, 一 般 不 用 于 白 塞 病 合 并 中 枢 神 经 系 统 损 害 的 患 者 应 用 时 注 意 监 测 血 压, 肾 功 能 损 害 是 其 主 要 不 良 反 应 4.3.6.5 柳 氮 磺 吡 啶 (sulfasalazine,ssz): 剂 量 3~4g/d, 分 3~4 次 口 服 可 用 于 肠 白 塞 病 或 关 节 炎 患 者, 应 注 意 药 物 的 不 良 反 应 4.3.6.6 苯 丁 酸 氮 芥 (chlorambucil,cb1348): 由 于 不 良 反 应 较 大, 目 前 应 用 较 少 可 用 于 治 疗 视 网 膜 中 枢 神 经 系 统 及 血 管 病 变 用 法 为 2mg, 每 日 3 次 持 续 使 用 数 月 直 至 病 情 稳 定 后 减 量 维 持 眼 损 害 应 考 虑 用 药 2~3 年 以 上, 以 免 复 发 不 良 反 应 有 继 发 感 染, 长 期 应 用 有 可 能 停 经 或 精 子 减 少 无 精 4.3.7 生 物 制 剂 4.3.7.1 干 扰 素 -α-2a: 对 关 节 损 伤 及 皮 肤 黏 膜 病 变 有 效 率 较 高, 有 治 疗 难 治 性 葡 萄 膜 炎 视
网 膜 血 管 炎 患 者 疗 效 较 好 的 报 道 起 始 治 疗 为 干 扰 索 -α-2a 每 日 600 万 U 皮 下 注 射, 治 疗 有 效 后 逐 渐 减 量, 维 持 量 为 300 万 U 每 周 3 次, 部 分 患 者 可 停 药 不 良 反 应 有 抑 郁 和 血 细 胞 减 少, 避 免 与 硫 唑 嘌 呤 联 用 4.3.7.2 肿 瘤 坏 死 因 子 (TNF)-α 拮 抗 剂 : 英 夫 利 西 单 抗 (infliximab) 依 那 西 普 (etanercept) 和 阿 达 木 单 抗 (adalimumab) 均 有 治 疗 白 塞 病 有 效 的 报 道 可 用 于 DMARDs 抵 抗 的 白 塞 病 患 者 的 皮 肤 黏 膜 病 变 葡 萄 膜 炎 和 视 网 膜 炎 关 节 炎 胃 肠 道 损 伤 以 及 中 枢 神 经 系 统 受 累 等 T NF-α 拮 抗 剂 起 效 迅 速, 但 停 药 易 复 发, 复 发 患 者 重 新 应 用 仍 有 效 要 注 意 预 防 感 染, 尤 其 是 结 核 感 染 4.3.8 其 他 4.3.8.1 雷 公 藤 制 剂 : 可 用 于 口 腔 溃 疡 皮 下 结 节 关 节 病 眼 炎 的 治 疗 对 肠 道 症 状 疗 效 较 差 4.3.8.2 抗 血 小 板 药 物 ( 阿 司 匹 林 潘 生 丁 ) 及 抗 纤 维 蛋 白 疗 法 ( 尿 激 酶 链 激 酶 ): 目 前 尚 无 直 接 证 据 可 用 于 治 疗 白 塞 病 的 血 栓 疾 病, 使 用 时 应 谨 慎, 以 免 引 起 血 管 瘤 破 裂 出 血 明 确 诊 断 的 新 近 形 成 的 血 栓 可 溶 栓 抗 凝 治 疗 溶 栓 可 静 脉 应 用 链 激 酶 尿 激 酶 ; 抗 凝 可 选 用 低 分 子 肝 素 皮 下 注 射 或 华 法 令 2~8mg/d 口 服 [ 需 监 测 凝 血 酶 原 时 间, 维 持 国 际 标 准 化 比 值 (INR) 在 2~ 2.5] 有 出 血 倾 向 脑 卒 中 手 术 未 控 制 的 高 血 压 肝 功 能 肾 功 能 障 碍 视 网 膜 出 血 性 病 变 等 患 者 禁 用 溶 栓 抗 凝 治 疗 4.3.8.3 抗 结 核 治 疗 : 如 患 者 有 结 核 病 或 有 结 核 病 史, 结 核 菌 素 纯 蛋 白 衍 生 物 (PPD) 皮 试 强 阳 性 (5U 有 水 疱 ) 时, 可 试 行 抗 结 核 治 疗 ( 三 联 ) 至 少 3 个 月 以 上, 并 观 察 疗 效 4.4 手 术 治 疗 一 般 不 主 张 手 术 治 疗, 动 脉 瘤 具 有 破 裂 风 险 者 可 考 虑 手 术 治 疗 慢 性 期 患 者 应 首 先 选 用 糖 皮 质 激 素 联 合 环 磷 酰 胺 治 疗 重 症 肠 白 塞 病 并 发 肠 穿 孔 时 可 行 急 诊 手 术 治 疗, 但 术 后 复 发 率 可 高 达 50%, 故 选 择 手 术 治 疗 应 慎 重 血 管 病 变 手 术 后 也 可 于 术 后 吻 合 处 再 次 形 成 动 脉 瘤, 采 用 介 入 治 疗 可 减 少 手 术 并 发 症 手 术 后 应 继 续 应 用 免 疫 抑 制 剂 可 减 少 复 发 眼 失 明 伴 持 续 疼 痛 者 可 手 术 摘 除
4.5 白 塞 病 主 要 器 官 受 累 的 参 考 治 疗 方 案 4.5.1 眼 病 : 任 何 白 塞 病 炎 症 性 眼 病 的 治 疗 均 需 全 身 应 用 糖 皮 质 激 素 和 早 期 应 用 硫 唑 嘌 呤 严 重 眼 病 视 力 下 降 2 级 和 ( 或 ) 有 视 网 膜 病 变 建 议 糖 皮 质 激 素 硫 唑 嘌 呤 联 合 环 孢 素 A 或 生 物 制 剂 治 疗 需 警 惕 糖 皮 质 激 素 导 致 继 发 的 白 内 障 青 光 眼 等 4.5.2 大 血 管 病 变 : 目 前 尚 无 充 分 对 照 研 究 的 证 据 指 导 白 塞 病 大 血 管 病 变 的 治 疗 急 性 深 静 脉 血 栓 推 荐 使 用 糖 皮 质 激 素 联 合 免 疫 抑 制 剂, 如 硫 唑 嘌 呤 环 磷 酰 胺 环 孢 素 A 周 围 动 脉 瘤 有 破 裂 风 险, 可 采 用 手 术 联 合 免 疫 抑 制 剂 治 疗 肺 动 脉 瘤 手 术 病 死 率 较 高, 主 要 用 免 疫 抑 制 剂 治 疗, 紧 急 情 况 可 试 行 动 脉 瘤 栓 塞 术 4.5.3 胃 肠 道 病 变 : 除 急 症 需 手 术 外, 应 首 先 使 用 糖 皮 质 激 素 SSZ 硫 唑 嘌 呤 难 治 性 病 例 可 选 用 TNF-α 拮 抗 剂 或 沙 利 度 胺 必 要 时 行 回 肠 结 肠 部 分 切 除 术, 但 术 后 复 发 率 和 二 次 手 术 率 高 硫 唑 嘌 呤 可 用 于 术 后 的 维 持 治 疗 以 减 少 二 次 手 术 率 4.5.4 神 经 系 统 病 变 : 脑 实 质 损 害 可 使 用 糖 皮 质 激 素 甲 氨 蝶 呤 硫 唑 嘌 呤 环 磷 酰 胺 干 扰 素 -α 和 TNF-α 拮 抗 剂 急 性 期 需 大 剂 量 糖 皮 质 激 素 冲 击 ( 常 用 静 脉 甲 泼 尼 龙 1000mg/d 冲 击 3~7 次 ) 后 口 服 糖 皮 质 激 素 维 持 治 疗 2~3 个 月 联 合 应 用 免 疫 抑 制 剂 可 防 止 复 发 和 减 缓 疾 病 进 展 4.5.5 黏 膜 皮 肤 病 变 : 可 进 行 专 科 局 部 治 疗 难 治 性 皮 肤 黏 膜 病 变 可 使 用 硫 唑 嘌 呤 沙 利 度 胺 生 物 制 剂 本 病 一 般 呈 慢 性, 缓 解 与 复 发 可 持 续 数 周 或 数 年, 甚 至 长 达 数 十 年 在 病 程 中 可 发 生 失 明 腔 静 脉 阻 塞 及 瘫 痪 等 本 病 由 于 中 枢 神 经 系 统 心 血 管 系 统 胃 肠 道 受 累 偶 有 致 死