Microsoft Word - 10205 4_2_第12期

第 12 期 藥 品 資 訊 Drug Information 簡 介 抗 流 感 藥 物 今 年 3 月 中 國 大 陸 爆 發 人 類 感 染 H7N9 禽 流 感,4 月 24 日 台 灣 也 正 式 淪 陷, 證 實 一 名 由 大 陸 回 台 的 台 商 感 染 H7N9 禽 流 感 1,H7N9 再 也 不 只 是 新 聞 名 詞, 可 能 就 在 你 我 身 邊 首 先 要 先 了 解 流 感 病 毒 流 感 病 毒 是 RNA 病 毒, 可 分 為 A B C 三 型, 其 中 A 型 流 感 病 毒 變 異 快 速, 屬 人 畜 共 通, 會 感 染 人 類 哺 乳 動 物 與 鳥 類 ;B 型 流 感 病 毒 只 會 感 染 人 類 ;C 型 流 感 病 毒 感 染 人 類 後 不 會 造 成 明 顯 臨 床 症 狀 A 型 流 感 病 毒 依 外 套 膜 上 的 血 球 凝 集 素 (hemagglutinin, HA)16 種 (H1~H16 ), 以 及 神 經 胺 酸 酶 (neuraminidase, NA)9 種 (N1~N9) 可 配 對 144 種 亞 型 2 每 年 造 成 季 節 性 流 感 的 亞 型 分 別 為 H1N1 H2N2 及 H3N2 三 種 目 前 發 現 的 高 病 原 性 禽 流 感 僅 限 於 H5 及 H7 亞 型, 例 如 今 年 的 H7N9 或 2004 年 的 H5N1 抗 流 感 病 毒 藥 物 是 可 以 預 防 或 治 療 流 感 病 毒 感 染 的 藥 物 目 前 抗 流 感 病 毒 藥 物 可 分 為 二 類, 其 一 為 傳 統 M2 蛋 白 抑 制 劑 (M2 protein inhibitor) Adamantanes 類 : 包 含 amantadine( 本 院 商 品 名 Dopadine) 和 rimantadine, 另 陳 奕 中 藥 師 一 類 為 神 經 胺 酸 酶 抑 制 劑 (neuraminidase inhibitor) 包 含 oseltamivir 克 流 感 (Tamiflu ) zanamivir 瑞 樂 沙 (Relenza ) peramivir(rapiacta ) 和 laninamivir 3 目 前 衛 生 署 核 准 克 流 感 膠 囊 克 流 感 口 服 懸 液 用 粉 劑 與 瑞 樂 沙 旋 達 碟 口 腔 吸 入 劑, 以 及 由 疾 病 管 制 局 以 專 案 進 口 方 式 儲 備 Rapiacta 注 射 劑 以 下 我 們 針 對 這 些 抗 流 感 藥 品 一 一 作 介 紹 傳 統 M2 蛋 白 抑 制 劑 ( 如 amantadine) 只 作 用 在 A 型 流 感 病 毒, 藉 由 干 擾 病 毒 進 入 細 胞 後, 脫 去 套 膜 的 步 驟, 令 它 們 不 能 繁 殖 及 複 製 新 病 毒 ; 因 治 療 效 果 有 限, 且 有 較 大 的 副 作 用, 目 前 並 不 建 議 使 用 一 般 成 人 治 療 建 議 劑 量 為 口 服 100mg 每 天 2 次, 應 在 症 狀 發 生 的 48 小 時 內 投 藥, 持 續 使 用 3~5 天 4 神 經 胺 酸 酶 抑 制 劑 會 結 合 在 A 型 與 B 型 流 感 病 毒 的 神 經 胺 酸 酶 活 性 部 位 上 並 抑 制 其 活 性, 干 擾 病 毒 在 細 胞 內 複 製 完 成 後, 離 開 宿 主 感 染 新 細 胞 的 過 程, 可 阻 斷 病 毒 的 擴 散 因 流 感 病 毒 複 製 高 峰 發 生 在 感 染 後 24 到 72 小 時, 建 議 此 類 藥 物 在 48 小 時 內 投 藥,

效 果 較 好 5 一 Oseltamivir:Oseltamivir 好 處 是 口 服 方 便, 生 體 可 用 率 高, 吸 收 後 經 肝 臟 的 酯 酶 (esterase) 轉 變 成 活 性 物 質, 大 部 分 再 由 腎 臟 排 出, 半 衰 期 約 6 到 10 小 時, 腎 臟 功 能 不 良 需 調 整 劑 量 衛 生 署 核 准 用 於 成 人 和 1 歲 以 上 兒 童 的 流 行 感 冒 之 預 防 及 治 療 成 人 建 議 劑 量 為 每 次 75mg, 每 天 2 次 共 5 天, 如 病 情 嚴 重 可 增 加 為 每 次 150mg 一 歲 以 上 兒 童 需 依 體 重 調 整 劑 量, 小 於 15 公 斤 每 次 30mg,15 至 23 公 斤 每 次 45mg,23 至 40 公 斤 每 次 60mg, 大 於 40 公 斤 每 次 75mg, 每 天 2 次 共 5 天 用 於 預 防 感 染 時 每 天 一 次 共 10 天 6 二 Zanamivir:Zanamivir 之 口 服 生 體 可 用 率 極 低, 故 製 成 口 腔 乾 粉 吸 入 劑 型, 局 部 作 用 於 呼 吸 道 及 肺 部, 經 口 吸 入 後 約 15% 沉 積 在 支 氣 管 和 肺 部, 其 餘 的 部 分 留 在 口 咽 部 7 衛 生 署 核 准 用 於 治 療 及 預 防 成 人 及 大 於 五 歲 兒 童 之 A 型 及 B 型 流 行 性 感 冒 成 人 及 幼 兒 治 療 劑 量 皆 為 吸 2 個 劑 量 ( 每 劑 量 含 藥 物 5 mg), 每 天 2 次 ; 預 防 劑 量 為 10 mg, 每 天 1 次 肝 腎 功 能 不 良 者 不 需 調 整 劑 量 此 藥 最 嚴 重 的 副 作 用 為 造 成 氣 管 收 縮, 因 此 不 建 議 用 於 氣 喘 或 慢 性 肺 部 疾 病 者 8 三 靜 脈 注 射 型 Peramivir : Peramivir 雖 FDA 尚 未 核 准 上 市, 但 經 體 外 試 驗 證 實 對 於 A 型 及 B 型 流 感 病 毒 皆 有 效, 故 FDA 於 2009 年 發 佈 緊 急 使 用 授 權 (EUA ), 核 准 使 用 peramivir 治 療 有 疑 似 潛 在 生 命 危 險 或 實 驗 室 確 診 的 2009 年 H1N1 流 感 住 院 病 患, 所 以 peramivir 是 第 一 個 尚 未 核 准 上 市 而 給 予 EUA 的 藥 物 3 行 政 院 衛 生 署 疾 管 局 也 於 2010 年 6 月 以 專 案 進 口 儲 備 peramivir 注 射 劑, 供 各 醫 療 院 所 緊 急 使 用 於 因 流 感 重 症 昏 迷 無 法 口 服 藥 物 的 成 人 與 兒 童 1 Peramivir 約 有 百 分 之 九 十 以 原 型 經 由 腎 臟 排 除, 不 經 肝 臟 代 謝, 需 依 腎 功 能 調 整 劑 量 成 人 每 日 300mg, 單 次 點 滴 靜 脈 注 射 15 分 鐘 以 上, 重 症 者 每 日 600mg, 兒 童 劑 量 10mg/kg/day, 每 次 最 高 不 得 超 過 600 mg 可 依 症 狀 連 續 多 日 反 覆 投 予 ; 反 覆 投 予 時, 請 以 發 燒 等 之 臨 床 症 狀 來 判 斷 繼 續 給 藥 之 必 要 性, 故 請 勿 貿 然 持 續 使 用 連 續 投 與 3 天 以 上 之 經 驗 有 限 9 Peramivir 注 射 劑 目 前 因 無 衛 署 藥 證, 故 須 取 得 病 人 同 意 後, 向 疾 病 管 制 局 提 出 申 請 1 FDA 曾 因 日 本 使 用 oseltamivir 及 zanamivir 之 病 患 出 現 精 神 方 面 的 症 狀, 包 括 自 殺 譫 妄 幻 覺 怪 異 行 為 等 而 提 出 警 訊 10 Peramivir 也 為 神 經 銨 酸 酶 抑 制 劑, 使 用 時 也 須 注 意 這 方 面 的 不 良 反 應 9 台 灣 目 前 可 取 得 之 神 經 胺 酸 酶 抑 制 劑 藥 物 如 表 一

表 一 台 灣 目 前 可 取 得 之 神 經 胺 酸 酶 抑 制 劑 比 較 表 商 品 名 Tamiflu 克 流 感 Relenza 瑞 樂 沙 Rapiacta 學 名 Oseltamivir Zanamivir Peramivir 規 格 75 mg/cap 5 mg/blister; 一 個 Rotadisk 含 有 4 個 blister, 一 盒 內 共 含 5 個 Rotadisk 及 一 個 蝶 型 吸 入 器 投 予 途 徑 吞 服 ; 無 法 吞 服 者 且 於 無 法 取 得 液 劑 時 則 打 開 膠 囊 泡 水 或 糖 漿 服 用 經 口 吸 入 300mg/60mL/bag 單 次 點 滴 靜 脈 注 射 15 分 鐘 以 上 適 用 年 齡 1 歲 ( 含 ) 以 上 5 歲 ( 含 ) 以 上 小 兒 ( 早 產 兒 及 新 生 兒 除 外, 安 全 性 尚 未 確 立 ) 及 成 人 成 人 劑 量 13 歲 ( 含 ) 以 上 或 體 重 40kg 以 上 者 75mg 每 日 2 次 5 天 重 症 者 150 mg 每 日 2 次 10 天 10mg 每 日 2 次 5 天 成 人 每 日 投 予 300mg 重 症 者 600mg 可 依 症 狀 連 續 多 日 反 覆 投 予 ; 反 覆 投 予 時, 請 以 發 燒 等 之 臨 床 症 狀 來 判 斷 繼 續 給 藥 之 必 要 性, 故 請 勿 貿 然 持 續 使 用 另, 連 續 投 與 3 天 以 上 之 經 驗 有 限 兒 童 劑 量 15 kg: 30 mg 16-23 kg: 45 mg 10mg 每 日 2 次 5 天 小 兒 每 日 投 予 10mg/kg 每 次 最 高 不 得 超 過 600 mg 24-40 kg: 60 mg > 40 kg: 75 mg 每 日 2 次 5 天 預 防 使 用 劑 量 每 日 1 次 10 天 每 日 1 次 10 天 無 腎 功 能 不 全 副 作 用 神 經 精 神 事 件 Ccr 10-30 ml/min: 75 mg 每 日 1 次 Ccr < 10 ml/min: 無 資 料 前 2 天 服 用 時 常 見 噁 心 嘔 吐, 與 食 物 並 用 可 降 低 噁 心 感 不 需 調 整 劑 量 因 其 呼 吸 系 統 投 藥 方 式, 故 用 於 呼 吸 疾 病 病 患 時 需 特 別 注 意 如 支 氣 管 痙 攣 及 呼 吸 困 難 等, 少 數 人 會 出 現 紅 疹 水 腫 等 過 敏 現 象 Ccr 30-50 ml/min:100mg Ccr 10-30 ml/min: 50mg ( 重 症 者 劑 量 加 倍 ) 腹 瀉 噁 心 嘔 吐 因 果 關 係 不 明, 大 都 發 生 在 兒 童 及 青 少 年, 宜 監 測 是 否 發 生 幻 覺 自 殘 等 不 尋 常 反 應

參 考 資 料 : 1. 衛 生 署 疾 病 管 制 局 2. Medina RA, García-Sastre A. Influenza A viruses: new research developments. Nat Rev Microbiol. 2011;9(8):590-603 3. Pharmacology of antiviral drugs for influenza. 2013 UpToDate. 4. Treatment of seasonal influenza in adults. 2013 UpToDate. 5. Amantadine: Drug information. 2013 UpToDate. 6. Moscona A. Neuraminidase inhibitors for influenza. N Engl J Med. 2005;353(13):1363-73. 7. Oseltamivir: Drug information. 2013 UpToDate. 8. Zanamivir: Drug information. 2013 UpToDate. 9. Rapiacta 仿 單 10. 美 國 食 品 藥 物 管 理 局 (Food and Drug Administration, FDA) 藥 品 安 全 警 訊 Medication Safety Alert 台 灣 食 品 藥 物 管 理 局 2013 年 01 月 至 2013 年 03 月 發 佈 之 用 藥 安 全 資 訊 王 雅 玲 摘 錄 自 食 品 藥 物 管 理 局 1. 發 佈 日 期 :2013-01-10 藥 品 名 稱 :Metoclopramide (Primperan 10mg/2mL/Amp, Prometin 5mg/Tab) 本 院 常 備 藥 : 是 不 是 高 醫 附 院 常 備 藥 : 是 不 是 標 題 : 公 告 含 metoclopramide 成 分 藥 品 之 再 評 估 結 果 相 關 事 宜 內 容 : 含 metoclopramide 成 分 藥 品 可 能 引 起 運 動 障 礙 之 風 險, 為 確 保 病 人 用 藥 安 全, 經 本 署 彙 集 國 內 外 相 關 資 料 及 臨 床 相 關 文 獻 報 告 進 行 整 體 性 評 估, 評 估 結 果 為 : ( 一 ) 應 以 最 醒 目 方 式, 粗 體 字 加 框 警 語 (Boxed warning) 刊 載 於 仿 單 起 始, 其 刊 載 內 容 為 : 使 用 含 metoclopramide 成 分 藥 品 可 能 造 成 遲 發 性 運 動 障 礙 (tardive dyskinesia), 此 為 出 現 於 臉 部 舌 頭 及 四 肢 非 自 主 性 的 運 動 障 礙, 具 有 潛 在 的 不 可 逆 性 與 嚴 重 性 遲 發 性 運 動 障 礙 發 生 之 風 險 與 使 用 本 品 治 療 期 間 與 總 累 積 劑 量 (total cumulative dose) 有 正 相 關 性, 且 分 析 本 品 之 使 用 型 態, 約 20% 病 人 使 用 超 過 12 週, 故 不 建 議 長 期 ( 超 過 12 週 ) 使 用 本 品 治 療, 除 非 個 案 是 經 過 評 估, 其 治 療 效 益 高 於 發 生 tardive dyskinesia 之 風 險 者 ( 二 ) 應 於 仿 單 警 語 處, 加 刊 投 予 新 生 兒 時 應 特 別 小 心, 因 新 生 兒 的 清 除 時 間 較 長, 可 能 會 造 成 血 中 濃 度 過 高 且 成 人 安 全 性 資 料 不 能 外 推 至 新 生 兒 族 群, 使 用 metoclopramide 藥 品 相 關 的 不 良 反 應 如 肌 張 力 失 調 (dystonias) 及 錐 體 外 路 徑 反 應 (extrapyramidal reactions), 於 小 兒 族 群 比 起 成 人 更 容 易 發 生

2. 發 佈 日 期 :2013-01-11 藥 品 名 稱 : Zolpidem (Stilnox 10mg/Tab, Stilnox CR 6.25 mg/tab) 本 院 常 備 藥 : 是 不 是 高 醫 附 院 常 備 藥 : 是 不 是 標 題 : 有 關 含 zolpidem 成 分 治 療 失 眠 藥 品 之 用 藥 安 全 資 訊 內 容 : 美 國 FDA 近 期 發 布 有 關 含 zolpidem 成 分 治 療 失 眠 藥 品 之 用 藥 安 全 資 訊, 說 明 該 藥 品 睡 前 使 用 後, 次 日 早 晨 可 能 出 現 注 意 力 不 集 中 之 風 險, 應 避 免 從 事 需 要 注 意 力 之 活 動, 例 如 開 車 操 作 機 械 等 工 作, 而 且 女 性 的 風 險 高 於 男 性 美 國 FDA 建 議 含 該 成 分 藥 品 廠 商 修 訂 該 藥 品 仿 單 ( 說 明 書 ) 中 有 關 用 法 用 量 內 容, 包 括 : 1. 針 對 女 性 : 降 低 每 日 建 議 用 量, 速 效 劑 型 由 每 日 10mg 降 低 至 5mg; 緩 釋 劑 型, 由 每 日 12.5mg 降 低 至 6.25mg 2. 針 對 男 性 : 建 議 於 仿 單 中 提 醒 醫 師 先 行 考 量 使 用 每 日 較 低 用 量 ( 速 效 劑 型 以 5mg; 緩 釋 劑 型 以 6.25 mg) 食 品 藥 物 管 理 局 提 醒 醫 師, 所 開 處 方 有 含 該 成 分 藥 品 時, 建 議 應 先 考 量 使 用 較 低 劑 量, 並 應 提 醒 病 患, 須 注 意 次 日 早 晨 可 能 出 現 注 意 力 不 集 中 之 情 形, 儘 可 能 避 免 需 高 警 覺 之 活 動, 例 如 開 車 操 作 機 械 等 工 作 食 品 藥 物 管 理 局 並 提 醒 病 患, 不 可 任 意 停 藥 或 改 變 劑 量, 若 有 任 何 疑 問 或 不 適, 請 與 原 處 方 醫 師 討 論 是 否 調 整 劑 量 之 問 題, 並 應 注 意 用 藥 次 日 早 晨 可 能 出 現 注 意 力 不 集 中 之 情 形 3. 發 佈 日 期 :2013-01-31 藥 品 名 稱 :cyproterone 與 ethinyloestradiol (Diane 35/Tab ) 本 院 常 備 藥 : 是 不 是 高 醫 附 院 常 備 藥 : 是 不 是 標 題 : 含 cyproterone 與 ethinyloestradiol 複 方 成 分 之 避 孕 痤 瘡 治 療 藥 品 之 用 藥 安 全 資 訊 內 容 : 法 國 衛 生 單 位 近 期 發 布 有 關 含 cyproterone 與 ethinyloestradiol 複 方 成 分 藥 品 之 用 藥 安 全 警 訊, 說 明 因 過 去 25 年 疑 有 4 起 使 用 該 藥 品 發 生 血 栓 導 致 死 亡 之 通 報 個 案, 且 目 前 已 有 其 他 替 代 藥 品, 因 此 決 定 要 求 停 止 販 售 該 藥 品 歐 盟 則 表 示 將 針 對 該 藥 品 進 行 臨 床 效 益 及 風 險 評 估, 並 提 醒 病 人 在 評 估 結 果 出 爐 前, 勿 自 行 停 止 用 藥 我 國 並 無 疑 似 使 用 該 藥 品 導 致 血 栓 之 通 報, 且 該 處 方 藥 品 之 仿 單 已 註 明 相 關 風 險, 食 品 藥 物 管 理 局 近 期 將 蒐 集 國 內 外 相 關 資 料, 評 估 是 否 需 要 針 對 該 藥 品 採 取 進 一 步 之 管 控 措 施

本 院 藥 物 不 良 反 應 通 報 案 件 (2013 年 01 月 -2013 年 03 月 ) 匯 整 60% 40% 20% 0% 嚴 重 度 分 析 16 (42%) 22 (58%) 0 輕 度 中 度 嚴 重 藥 師 7 (18%) 通 報 者 身 份 分 析 護 理 師 14 (37%) 醫 師 17 (45%) 肝 臟 方 面 2% 腸 胃 道 方 面 5% 呼 吸 系 統 5% 血 液 方 面 5% 神 經 肌 肉 及 骨 骼 方 面 2% 中 樞 神 經 方 面 17% 不 良 反 應 類 別 分 析 皮 膚 方 面 64% Antimicrobial agents 35% Diagnostic drugs 15% 懷 疑 藥 品 藥 理 分 類 分 析 Antimicrobial agents Diagnostic drugs Digestive system drugs CNS drugs Antineoplastic agents Hematological agents Respiratory system drugs Circulatory system drugs Antihistamine&other 6 (15%) 4 (10%) 4 (10%) 21 (53%) 0% 10% 20% 30% 40% 50% 60%