1. 藥 品 名 稱 : 百 特 組 織 修 復 凝 合 劑 ( 第 二 代 ) /TISSEEL Solution for sealant 許 可 證 字 號 : 衛 署 菌 疫 輸 字 第 000925 號 2. 組 成 成 份 的 質 與 量 : 組 成 1. TISSEEL 溶 液 每 一 毫 升 Tisseel 溶 液 含 有 : Human fibrinogen (as Clottable Protein) 72-110 mg 1 Human Factor XIII 10 IU Aprotinin (bovine) 3000 KIU 2 賦 形 劑 (Excipient): Polysorbate 80 0.6 1.9 mg/ml 組 成 2: Thrombin 溶 液 每 一 毫 升 含 有 : Human thrombin 500 IU 3 Calcium chloride 40 mol (5.88 mg) 1. 總 Protein 含 量 為 96-125mg/ml 2. 1EPU 相 當 於 1800 KIU (Kallidogenase Inactivator Units) 3. Thrombin 活 性 之 定 義 使 用 WHO 對 Thrombin 的 現 行 標 準 賦 形 劑 詳 細 內 容 請 看 6.1 3. 藥 學 形 式 纖 維 蛋 白 密 合 劑 溶 液 冷 凍 形 態 呈 無 色 或 淡 黃 色 或 乳 白 色 冰 凍 溶 液 解 凍 形 態 呈 無 色 或 淡 黃 色 液 體 4. 臨 床 特 性 4.1 適 應 症 心 臟 血 管 外 科 手 術 ( 需 施 行 心 肺 血 管 繞 道 術 者 ) 之 輔 助 止 血 4.2 劑 量 和 給 藥 方 式 TISSEEL 僅 限 於 有 經 驗 的 醫 師 使 用 劑 量 TISSEEL 溶 液 的 需 要 量 及 使 用 頻 率, 應 依 據 病 人 的 臨 床 狀 況 決 定 劑 量 的 使 用, 由 下 列 的 變 數 決 定, 包 括 外 科 手 術 介 入 的 型 態 面 積 的 大 小 預 計 使 用 的 模 式 使 用 的 次 數 治 療 醫 師 必 須 依 個 別 狀 況 使 用 本 產 品 臨 床 試 驗 中, 單 次 劑 量 使 用 範 圍 為 4 到 20 毫 升 (ml) 開 始 治 療 時 使 用 的 劑 量 必 須 適 合 組 織 結 構 或 治 療 區 域 的 面 積, 且 足 以 完 全 覆 蓋 目 標 面 積 如 果 有 需 要, 可 以 重 複 運 用 用 以 黏 著 表 面 積 的 準 則 是, 一 包 2ml 的 TISSEEL 應 足 以 披 覆 至 少 10 平 方 公 分 的 面 積 ( 亦 即 1 毫 升 的 TISSEEL 溶 液 加 上 1 毫 升 的 Thrombin 溶 液 ) 依 據 個 別 適 應 症 及 個 例,TISSEEL 以 噴 霧 的 方 式 可 以 用 相 同 的 劑 量 包 覆 相 對 較 大 的 面 積
為 避 免 形 成 額 外 的 肉 芽 組 織, 及 確 保 凝 固 化 的 纖 維 密 合 劑 逐 漸 被 吸 收, 建 議 儘 可 能 使 用 薄 薄 一 層 的 TISSEEL 即 可 使 用 方 法 用 於 創 傷 表 面 如 6.6. 描 述 的 準 備 本 溶 液 使 用 本 產 品 前, 需 儘 可 能 維 持 傷 口 表 面 的 乾 燥 詳 細 的 指 示 請 看 6.6. 4.3 禁 忌 症 本 產 品 禁 止 單 獨 使 用 於 大 量 和 急 速 的 動 脈 或 靜 脈 出 血 本 產 品 不 得 使 用 於 血 管 內, 使 用 於 血 管 內 可 能 產 生 血 栓 性 栓 塞 導 致 生 命 危 險 對 本 產 品 任 何 活 性 成 份 或 賦 形 劑 過 敏 的 人 4.4 特 殊 警 語 及 注 意 事 項 僅 限 使 用 於 創 傷 表 面 勿 血 管 內 投 予 使 用 若 誤 用 於 血 管 內 投 予, 可 能 會 發 生 威 脅 生 命 的 血 栓 性 栓 塞 的 併 發 症 在 使 用 本 產 品 之 前, 必 須 小 心 保 護 治 療 面 積 以 外 的 其 他 部 位, 以 避 免 非 必 要 的 部 位 發 生 組 織 黏 附 就 如 使 用 任 何 含 蛋 白 質 產 品 一 般 可 能 會 產 生 過 敏 反 應, 過 敏 反 應 的 症 狀 包 括 蕁 麻 疹 全 身 性 的 蕁 麻 疹 胸 悶 呼 吸 困 難 低 血 壓 及 過 敏 若 產 生 上 述 症 狀, 應 立 即 停 止 投 予 本 劑 在 兩 個 回 溯 性 對 冠 狀 動 脈 繞 道 手 術 (CABG) 的 非 隨 機 取 樣 研 究 中 統 計 顯 示, 接 受 纖 維 蛋 白 密 合 劑 的 病 患 顯 著 增 加 死 亡 的 風 險 然 而 這 些 研 究 無 法 提 供 因 果 關 係 的 判 定, 無 法 排 除 因 使 用 FIBRIN SEALANT VH S/D 而 導 致 這 些 病 患 的 風 險 增 加 因 此 要 額 外 小 心 避 免 誤 用 本 產 品 投 予 血 管 內 應 避 免 注 射 於 鼻 黏 膜, 因 為 血 栓 性 栓 塞 併 發 症 可 能 發 生 在 眼 動 脈 區 域 注 射 TISSEEL 於 軟 組 織 有 局 部 組 織 損 害 的 危 險 在 治 療 部 位 使 用 TISSEEL 塗 薄 層 即 可 太 厚 的 纖 維 蛋 白 凝 塊 (fibrin clot) 可 能 會 妨 礙 產 品 的 療 效 及 傷 口 的 癒 合 過 程 本 劑 含 有 牛 蛋 白 (aprotinin) 即 使 是 極 小 的 局 部 使 用, 仍 存 有 使 用 牛 蛋 白 (aprotinin) 而 產 生 過 敏 反 應 的 危 險 以 前 曾 使 用 過 牛 蛋 白 (aprotinin) 的 人 危 險 性 較 高, 即 便 先 前 曾 耐 受 良 好 因 此, 任 何 曾 經 使 用 過 牛 蛋 白 (aprotinin) 或 含 有 牛 蛋 白 (aprotinin) 的 產 品, 都 必 須 記 載 在 病 人 的 病 歷 若 發 生 過 敏 性 休 克 或 嚴 重 過 敏 反 應, 應 立 即 停 止 使 用, 並 施 予 現 行 有 效 的 標 準 的 休 克 治 療 措 施 多 醣 類 80 (Polysorbate 80) 可 能 引 起 局 部 皮 膚 反 應,( 例 如 接 觸 性 皮 膚 炎 ) TISSEEL 溶 液 及 Thrombin 溶 液 是 由 人 類 血 漿 提 煉 已 採 用 預 防 因 使 用 製 自 人 類 血 液 或 血 漿 藥 物 產 品 引 起 感 染 的 標 準 方 法, 包 括 捐 贈 者 的 篩 選 針 對 特 定 傳 染 病 標 記 篩 檢 個 別 的 捐 贈 者 及 血 漿 來 源 庫, 及 有 效 去 活 化 / 或 移 除 病 毒 的 製 程 步 驟 即 使 如 此, 投 予 製 自 人 類 血 液 或 血 漿 的 藥 物 產 品, 無 法 完 全 排 除 傳 遞 傳 染 病 媒 介 的 可 能 性 這 觀 點 也 適 用 於 迄 今 未 知 本 質 或 新 興 的 病 毒 或 其 他 病 原 體 這 些 製 程 中 的 病 毒 去 活 化 及 移 除 過 程, 對 於 外 膜 套 病 毒 像 是 愛 滋 病 病 毒 (HIV) B 型 肝 炎 病 毒 (HBV) 及 C 型 肝 炎 病 毒 (HCV), 和 無 外 膜 套 病 毒 像 是 A 型 肝 炎 病 毒 (HAV) 是 有 效 的 ; 但 對 於 有 些 像 是 Parvovirus B19 的 無 外 膜 套 病 毒 效 果 有 限 Parvovirus B19 病 毒 的 感 染 對 於 孕 婦 ( 胎 兒 感 染 ) 免 疫 缺 乏 或 紅 血 球 代 謝 增 加 ( 如 溶 血 性 貧 血 ) 的 病 患, 可 能 會 導 致 較 嚴 重 的 疾 病
為 病 人 利 益 著 想, 強 烈 建 議 每 次 投 予 本 劑 時, 應 記 錄 品 名 及 批 號, 以 建 立 病 人 及 產 品 間 的 關 連 性 4.5 與 其 他 藥 品 的 交 互 作 用 及 作 用 形 式 尚 未 有 正 式 的 交 互 作 用 研 究, 相 似 於 其 他 同 類 產 品 或 凝 血 酵 素 溶 液, 本 產 品 接 觸 到 含 有 酒 精 碘 或 重 金 屬 ( 例 如 : 殺 菌 劑 ) 的 溶 液 就 會 變 質 因 此, 在 使 用 本 產 品 之 前, 應 儘 可 能 將 上 述 物 質 移 除 4.6 懷 孕 及 授 乳 婦 女 對 於 懷 孕 期 及 哺 乳 期 的 人 類, 纖 維 蛋 白 密 合 劑 的 控 制 性 臨 床 試 驗 的 安 全 性 尚 未 確 立 實 驗 性 動 物 研 究 不 足 以 評 估 其 對 胚 胎 的 再 生 發 育 或 嬰 兒 妊 娠 過 程 出 生 前 後 及 產 後 的 安 全 性 因 此, 本 產 品 應 唯 有 在 明 確 的 需 求 下, 方 才 處 方 給 懷 孕 及 哺 乳 期 的 婦 女 4.7 駕 駛 與 機 器 使 用 能 力 的 影 響 無 相 關 4.8 副 作 用 以 纖 維 蛋 白 密 合 劑 / 止 血 劑 治 療 的 病 人, 極 少 數 病 人 可 能 會 產 生 過 敏 反 應 ( 包 括 血 管 性 水 腫 使 用 部 位 灼 熱 和 刺 痛 感 心 搏 徐 緩 支 氣 管 痙 攣 寒 顫 呼 吸 困 難 熱 潮 紅 全 身 性 的 蕁 麻 疹 頭 痛 蕁 麻 疹 低 血 壓 昏 睡 噁 心 搔 癢 坐 立 不 安 心 跳 過 速 胸 悶 麻 刺 感 嘔 吐 呼 吸 喘 鳴 ) 有 些 單 一 的 個 案 中, 這 些 過 敏 反 應 逐 漸 惡 化 為 嚴 重 的 過 敏 反 應 ; 這 樣 的 反 應 特 別 會 在 重 覆 使 用 本 產 品 或 已 知 對 牛 蛋 白 (aprotinin) ( 請 看 4.4 ) 或 其 他 任 何 本 產 品 組 成 份 過 敏 的 病 人 身 上 看 到 即 使 重 覆 使 用 本 產 品 治 療 時 的 耐 受 性 良 好, 後 來 再 投 予 本 產 品 或 全 身 性 的 投 予 含 牛 蛋 白 (aprotinin) 藥 物, 仍 有 可 能 會 發 生 嚴 重 的 過 敏 反 應 極 少 數 病 人 有 對 纖 維 蛋 白 密 合 劑 成 分 產 生 抗 體 的 案 例 不 慎 地 注 射 本 產 品 至 血 管 內 可 能 導 致 血 管 栓 塞 症 及 瀰 漫 性 血 管 內 凝 結 (DIC), 也 有 嚴 重 過 敏 反 應 的 風 險 ( 請 看 4.4 ) 關 於 傳 染 病 病 原 的 安 全 性 請 看 4.4 下 面 為 三 個 臨 床 試 驗 中 得 到 的 副 作 用 報 告 其 中 並 無 嚴 重 事 件 在 心 血 管 手 術 的 臨 床 研 究 中,157 名 以 TISSEEL 治 療 的 病 患 中, 有 2 個 纖 維 蛋 白 雙 合 蛋 白 (fibrin D- dimer) 檢 驗 值 增 加 的 案 例 然 而 其 數 值 並 未 超 過 這 類 手 術 文 獻 中 報 告 的 數 值 術 後 雙 合 蛋 白 (Ddimers) 增 加 至 少 有 一 部 份 是 因 於 纖 維 蛋 白 密 合 劑 的 遞 降 分 解 在 一 項 腋 窩 淋 巴 結 切 除 術 的 研 究 中, 有 79 名 病 患 以 TISSEEL 治 療 最 常 發 生 的 副 作 用 是 血 清 腫 (13 件 ) 與 肢 體 疼 痛 (4 件 ) 然 而 在 本 研 究 中, 血 清 腫 與 治 療 措 施 造 成 的 疼 痛 的 平 均 發 生 率 ( 與 產 品 相 關 或 不 相 關 的 ), 在 TISSEEL 治 療 組 與 未 使 用 的 控 制 組 之 間 (21.5% v.s. 18.3%) 是 相 當 的 其 他 已 報 告 的 不 良 事 件 有 : 噁 心, 術 後 傷 口 感 染 與 治 療 措 施 造 成 的 疼 痛 (post-procedural pain) 各 2 件, 體 溫 升 高, 纖 維 蛋 白 分 解 物 增 加, 感 覺 障 礙, 皮 疹, 腋 靜 脈 血 栓 形 成 及 血 壓 下 降 各 1 件 在 一 項 髖 關 節 置 換 術 研 究 中, 有 53 名 病 患 以 TISSEEL 治 療 未 觀 察 到 與 本 產 品 有 關 的 不 良 事 件 下 表 乃 根 據 全 身 器 官 類 別, 條 列 從 心 血 管 手 術 與 淋 巴 結 切 除 術 的 研 究 中 發 現 的 不 良 事 件 顯 示 的 頻 率 乃 依 據 這 些 研 究 中 接 受 治 療 的 病 患 數 目 而 定, 因 為 這 兩 項 研 究 的 適 應 症 相 當 不 同, 無 法 合 併 其 數 據 身 體 器 官 類 別 不 良 事 件 不 良 事 件 數 / 治 療 病 患 數 血 液 與 淋 巴 系 統 障 礙 纖 維 蛋 白 雙 合 蛋 白 增 加 2/157
纖 維 蛋 白 分 解 物 增 加 1/79 神 經 系 統 障 礙 感 覺 障 礙 1/79 胃 腸 障 礙 噁 心 2/79 皮 膚 與 皮 下 組 織 障 礙 皮 疹 1/79 肌 肉 骨 骼 與 結 締 組 織 障 礙 肢 體 疼 痛 4/79 傳 染 與 侵 染 術 後 傷 口 感 染 2/79 受 傷 中 毒 手 術 併 發 症 血 清 腫 13/79 血 管 障 礙 腋 靜 脈 血 栓 形 成 1/79 血 壓 降 低 1/79 一 般 障 礙 及 與 給 藥 部 位 的 狀 況 治 療 措 施 造 成 的 疼 痛 2/79 疼 痛 1/79 體 溫 升 高 1/79 下 面 列 舉 的 副 作 用 報 告 建 立 於 本 產 品 上 市 後 的 使 用 經 驗 免 疫 系 統 障 礙 : 過 敏 反 應 過 敏 性 休 克 心 臟 障 礙 : 心 搏 徐 緩 心 跳 過 速 血 管 障 礙 : 血 壓 降 低 血 腫 ( 未 明 示 部 位 的 ) 呼 吸 胸 腔 及 縱 膈 膜 障 礙 : 呼 吸 困 難 腸 胃 障 礙 : 噁 心 腸 阻 塞 皮 膚 及 皮 下 組 織 障 礙 : 蕁 麻 疹 一 般 障 礙 及 與 給 藥 部 位 的 狀 況 : 潮 紅 傷 口 癒 合 遲 緩 水 腫 發 燒 受 傷 中 毒 及 手 術 併 發 症 : 血 清 腫 4.9 藥 物 過 量 目 前 尚 無 藥 物 過 量 的 報 告 5. 藥 理 學 的 特 性 5.1 藥 物 藥 效 學 特 性 藥 物 療 效 分 組 : 局 部 止 血 的, 解 剖 學 治 療 分 類 碼 (ATC Code):B02BC; 組 織 黏 合 劑, 解 剖 學 治 療 分 類 碼 (ATC Code):V03AK 本 劑 是 模 仿 人 體 凝 血 過 程 的 最 後 步 驟, 藉 由 分 離 纖 維 蛋 白 原 (fibrinogen) 成 為 纖 維 蛋 白 (fibrin) 單 體 (monomer) 及 纖 維 蛋 白 胜 肽 (fibrinopeptides) 而 將 纖 維 蛋 白 原 (fibrinogen) 轉 變 成 纖 維 蛋 白 (fibrin) 纖 維 蛋 白 單 體 聚 集 形 成 纖 維 蛋 白 凝 塊 XⅢa 凝 血 因 子, 乃 透 過 凝 血 酶 (thrombin) 與 鈣 離 子 的 共 同 參 與 (concerted action), 而 由 XⅢ 凝 血 因 子 生 成 XⅢa 凝 血 因 子 可 藉 由 纖 維 蛋 白 纖 維 的 交 互 連 結 使 凝 塊 穩 定 傷 口 癒 合 過 程 中, 纖 維 蛋 白 溶 酶 (plasmin) 促 使 纖 維 蛋 白 溶 解 活 化 物 (fibrinolytic activity) 增 加, 及 纖 維 蛋 白 分 解 物 的 形 成 抗 纖 維 蛋 白 溶 解 藥 物 可 抑 制 纖 維 蛋 白 水 解 退 化 本 劑 含 有 牛 蛋 白 (aprotinin) 作 為 抗 纖 維 蛋 白 溶 解 劑 以 預 防 纖 維 蛋 白 凝 塊 過 早 分 解 TISSEEL 以 前 瞻 性 平 行 設 計 隨 機 的 雙 盲 的 多 醫 學 中 心 的 臨 床 試 驗 對 照 之 前 單 一 道 病 毒 去 活 性 步 驟 配 方 的 產 品, 在 317 名 進 行 心 肺 繞 道 心 臟 手 術 及 中 央 胸 骨 切 開 術 的 病 患 身 上 進 行 評 估 如 果 採 用 傳 統
的 手 術 無 法 達 到 止 血 效 果, 就 會 以 TISSEEL 或 控 制 組 產 品 ( 單 一 道 病 毒 去 活 性 步 驟 產 品 ) 治 療 病 患 治 療 目 標 是 要 在 投 藥 5 分 鐘 內 止 血, 並 維 持 止 血 狀 況 直 到 手 術 縫 合 傷 口 其 結 果, 根 據 單 邊 97.5% 信 賴 區 間 顯 示, 在 成 功 治 療 的 病 患 身 上,TISSEEL( 兩 道 去 病 毒 活 性 步 驟 產 品 ) 不 比 之 前 的 配 方 ( 單 一 道 病 毒 去 活 性 步 驟 ) 差 5 分 鐘 內 止 血 且 維 持 至 手 術 縫 合 TISSEEL ( 兩 道 病 毒 去 活 性 步 驟 ) Fibrin sealant ( 單 一 道 病 毒 去 活 性 步 驟 ) 開 始 治 療 時 127/144(88.2%) 129/144(89.6%) 原 案 分 析 後 108/123(87.8%) 122/135(90.4%) 研 究 結 果 顯 示, 不 論 是 在 臗 關 節 置 換 術 研 究 關 於 關 節 置 換 術 後 失 血, 或 是 淋 巴 結 研 究 關 於 切 除 腋 窩 淋 巴 結 術 後 引 流 持 續 時 間,TISSEEL 治 療 組 與 未 使 用 TISSEEL 治 療 的 控 制 組 並 無 顯 著 差 異 5.2 藥 物 動 力 學 的 特 性 TISSEEL 僅 限 於 傷 口 表 面 使 用 禁 止 於 血 管 內 投 予 因 此, 並 無 人 類 血 管 內 的 藥 物 動 力 學 研 究 纖 維 蛋 白 密 合 劑 與 內 生 性 的 纖 維 蛋 白 有 相 同 的 代 謝 機 轉, 都 是 藉 由 纖 維 蛋 白 溶 解 (fibrinolysis) 及 噬 菌 作 用 (phagocytosis) 5.3 臨 床 前 安 全 性 數 據 為 驗 證 其 功 效, 分 別 在 4 種 動 物 身 上, 儘 可 能 模 擬 病 患 的 情 況 來 進 行 活 體 實 驗 關 於 首 要 的 及 次 要 的 止 血, 甚 至 傷 口 癒 合,TISSEEL 皆 顯 示 有 效 基 於 其 性 質 和 其 特 殊 的 應 用 方 法 ( 通 常 是 單 一 次, 在 某 些 特 殊 案 例 下 重 覆 使 用 數 毫 升 ), 及 作 用 機 轉 ( 局 部 作 用, 無 全 身 性 效 果 或 分 佈 到 其 他 器 官 或 組 織 ), 缺 乏 TISSEEL 在 急 性 亞 急 性 及 慢 性 毒 理 致 癌 性 生 殖 與 發 育 毒 性 或 免 疫 刺 激 之 臨 床 前 安 全 數 據 以 老 鼠 及 兔 子 進 行 的 單 一 劑 量 毒 性 試 驗 顯 示 TISSEEL 無 急 性 毒 理 而 且 在 適 當 的 活 體 試 驗 中 亦 無 証 據 有 突 變 (Mutagenicity) 發 生 TISSEEL 在 老 鼠 及 兔 子 的 創 傷 癒 合 上 效 果 是 肯 定 (positive) 的 封 合 蛋 白 溶 液 (sealer protein solution) 在 體 外 (in vitro) 耐 受 性 亦 佳, 在 人 體 纖 維 組 織 母 細 胞 培 植 中, 亦 顯 示 極 佳 的 細 胞 相 容 性 及 對 細 胞 無 毒 性 根 據 一 份 詳 細 的 文 獻 評 論, 因 S/D (Solvent/Detergent) 試 劑 殘 留 的 任 何 負 面 影 響 或 毒 性, 在 TISSEEL 中 皆 可 被 排 除 6. 藥 物 的 詳 細 說 明 6.1 賦 形 劑 成 份 一 :Tisseel 溶 液 : 人 類 白 蛋 白 (Human albumin), 組 胺 酸 (Histidine), 菸 鹼 酸 (Niacinamide), 二 水 合 檸 檬 酸 鈉 (sodium citrate dihydrate), 多 聚 山 梨 醇 油 酸 酯 類 80 polysorbate 80 (Tween 80), 注 射 用 水 (water for injections) 成 份 二 :Thrombin 溶 液 : 人 類 白 蛋 白 (Human albumin), 氯 化 鈉 (sodium chloride), 注 射 用 水 (water for injections) 6.2 不 相 容 性 除 了 6.6 列 舉 的 溶 液 外, 請 勿 將 本 藥 品 與 其 他 藥 物 混 合
6.3 保 存 期 限 TISSEEL 的 保 存 期 限 是 兩 年 使 用 期 限 載 明 於 包 裝 盒 解 凍 後 的 溶 液 若 在 室 溫 下 ( 最 高 25 ) 存 放 於 未 開 封 及 無 毀 損 的 消 毒 包 裝 內,72 小 時 內 仍 可 使 用 若 解 凍 後 的 溶 液 未 能 於 72 小 時 內 使 用 就 必 須 丟 棄 不 論 任 何 情 況, 請 勿 重 新 冰 凍 或 再 冷 藏 解 凍 後 的 溶 液 6.4 儲 藏 之 特 別 注 意 事 項 須 冷 涷 儲 藏 ( 於 -18 C 或 更 低 溫 ), 直 到 使 用 前 才 可 中 止 冷 凍 請 存 放 於 原 包 裝 盒 內 以 避 免 光 照 6.5 包 裝 外 觀 與 組 成 Tisseel 與 thrombin 兩 種 溶 液 充 填 在 有 雙 針 筒 立 即 可 用 且 僅 供 單 次 使 用 的 polypropylene 材 質 的 注 射 器 內, 並 以 矽 橡 膠 塞 封 住 出 口 包 裝 內 容 : 在 1 個 立 即 可 用 的 雙 針 筒 注 射 器 中,1 個 針 筒 已 預 先 充 填 1ml 2ml 或 5ml 的 冷 涷 Tisseel 溶 液 ( 含 牛 蛋 白 ), 另 1 個 針 筒 則 已 充 填 1ml 2ml 或 5ml 的 Thrombin 溶 液 含 有 注 射 器 的 套 組 (=DUO set) 中 包 含 兩 個 連 接 物 件 及 四 個 注 射 套 管 針 ( 鈍 的 ) 和 一 個 雙 注 射 器 活 塞 包 裝 大 小 : TISSEEL 有 下 列 幾 種 包 裝 :2 毫 升 4 毫 升 10 毫 升 並 非 所 有 包 裝 都 有 上 市 運 用 本 產 品 所 需 的 附 加 裝 置 都 可 經 由 百 特 醫 療 產 品 股 份 有 限 公 司 取 得 6.6 棄 置 注 意 事 項 及 其 他 操 作 一 般 使 用 TISSEEL 之 前 必 須 注 意 將 治 療 部 位 以 外 的 身 體 其 他 部 位 給 予 足 夠 的 覆 蓋, 以 避 免 組 織 黏 附 到 其 他 不 必 要 的 部 位 為 避 免 TISSEEL 黏 附 到 OP 手 套 及 器 械, 在 接 觸 前 可 先 用 生 理 食 鹽 水 潤 濕 手 套 及 器 械 操 作 及 準 備 Tisseel 溶 液 與 Thrombin 溶 液 都 盛 裝 在 一 個 雙 針 筒 立 即 可 用 的 注 射 器 中 並 由 一 個 保 護 頭 封 住 該 注 射 器 的 噴 嘴, 每 一 個 針 筒 又 被 一 個 矽 橡 膠 塞 子 封 閉 住 整 個 裝 備 在 無 菌 環 境 中 被 包 裝 在 兩 個 無 菌 鋁 塑 膠 袋 中 只 要 外 袋 無 破 損, 內 袋 及 其 內 容 物 就 是 無 菌 的 為 良 好 混 合 兩 種 溶 液 和 最 適 宜 的 混 合 物 凝 固 化, 將 兩 個 密 封 的 成 份 回 溫 到 33-37 ㄧ 定 要 避 免 回 溫 超 過 37 建 議 以 33-37 的 無 菌 水 浴 來 解 涷 及 加 熱 這 兩 個 密 封 的 成 份 水 浴 的 溫 度 絕 不 可 以 超 過 37 為 監 測 預 先 定 義 的 溫 度 範 圍, 水 溫 必 須 以 溫 度 計 控 制, 如 有 必 要 則 需 換 水 若 用 無 菌 水 浴 來 解 凍 及 加 熱, 需 從 鋁 塑 膠 袋 中 移 除 已 預 先 充 填 的 雙 針 筒 注 射 器 解 涷 完 畢 後, 再 移 除 雙 針 筒 注 射 器 的 保 護 蓋, 並 立 即 裝 上 注 射 套 管 針 除 非 TISSEEL 已 完 全 解 涷, 否 則 切 勿 使 用 雙 針 筒, 立 即 可 用 的 注 射 器 可 依 下 列 三 個 方 法 解 涷 用 無 菌 水 浴 來 解 凍 及 加 熱 所 需 的 時 間, 如 表 ㄧ 所 列 : 表 一. 無 菌 水 浴 解 凍 及 加 熱 時 間
包 裝 大 小 解 凍 及 加 熱 期 間 ( 不 含 鋁 塑 膠 袋 的 產 品 ) 2 ml 5 分 鐘 4 ml 5 分 鐘 10 ml 12 分 鐘 也 可 以 選 擇 用 培 養 箱 (incubator) 以 33 至 最 高 37 的 溫 度, 將 這 兩 個 密 封 的 成 份 加 熱 解 凍 以 培 養 箱 (incubator) 解 凍 及 加 熱 的 時 間 如 表 二 所 列, 所 需 時 間 長 短 以 盛 裝 於 鋁 塑 膠 袋 中 的 產 品 為 準 表 二. 在 培 養 箱 中 以 33 至 最 高 37 解 凍 及 加 熱 所 需 時 間 包 裝 大 小 在 培 養 箱 中 解 涷 及 加 熱 的 時 間 ( 產 品 在 鋁 塑 膠 袋 中 ) 2 ml 40 分 鐘 4 ml 85 分 鐘 10 ml 105 分 鐘 第 三 個 方 法 是 以 室 溫 解 涷 本 產 品 表 三 中 所 列 時 間 為 室 溫 下 解 涷 至 少 所 需 的 時 間 解 涷 後, 須 將 本 產 品 儲 存 於 室 溫, 且 須 於 72 小 時 內 使 用 完 畢 以 室 溫 解 涷 時, 在 使 用 前 須 另 外 用 培 養 箱 短 暫 加 熱 至 33 到 最 高 37 培 養 箱 的 解 涷 時 間 也 分 別 列 於 表 三 中 表 三. 以 室 溫 解 涷 及 加 熱 所 需 時 間, 之 後 在 使 用 前, 再 放 入 培 養 箱 中 加 熱, 溫 度 為 以 33 至 最 高 37 : 包 裝 大 小 室 溫 加 熱 的 時 間 ( 產 品 在 鋁 塑 膠 袋 中 ) 室 溫 解 涷 後 在 培 養 箱 加 熱 至 33 到 最 高 37 ( 產 品 在 鋁 塑 膠 袋 中 ) 2 ml 60 分 鐘 + 15 分 鐘 4 ml 110 分 鐘 + 25 分 鐘 10 ml 160 分 鐘 + 35 分 鐘 注 意 : 請 勿 以 手 溫 熱 本 產 品! 唯 有 在 剛 要 使 用 前, 方 可 將 雙 針 筒, 立 即 可 用 的 注 射 器 自 塑 膠 袋 中 移 出 立 即 使 用 前 才 可 取 下 注 射 針 筒 的 保 護 蓋 Tisseel 與 Thrombin 溶 液 應 呈 現 透 明 或 淡 乳 白 色 請 勿 使 用 已 呈 現 混 濁 或 沉 澱 的 溶 液 已 解 凍 的 Tisseel 溶 液 是 有 點 黏 性 的 液 體, 若 該 溶 液 濃 度 已 呈 現 凝 膠 狀, 有 可 能 冷 凍 過 程 受 到 干 擾 而 產 生 質 變, 或 是 過 度 加 熱 造 成, 此 時, 不 可 再 使 用 Tisseel 注 意 : 請 勿 微 波 加 熱 Tisseel 解 凍 後 的 Fibrin 密 合 劑 可 存 放 於 無 菌 狀 態 下, 室 溫 72 小 時 內 仍 可 使 用 解 凍 後 的 TISSEEL 不 可 重 覆 冷 凍 或 再 次 儲 存 於 冰 箱 ( 冰 箱 溫 度 將 使 密 合 劑 蛋 白 成 份 形 成 膠 狀 ) 如 何 使 用
使 用 時, 將 含 有 充 填 Tisseel 溶 液 及 Thrombin 溶 液 的 雙 針 筒 立 即 可 用 的 注 射 器, 以 連 接 裝 置 (joining piece) 連 接 到 注 射 套 管 針 上, 這 兩 樣 器 材 在 包 含 注 射 器 材 的 套 組 中 都 有 提 供 雙 針 筒 立 即 可 用 的 注 射 器 上 共 同 的 推 進 器, 可 確 保 同 體 積 的 兩 個 纖 維 蛋 白 密 合 劑 成 份 通 過 連 接 裝 置 (joining piece), 在 此 混 合 並 注 入 共 用 的 注 射 套 管 針 操 作 說 明 連 接 二 個 針 筒 的 噴 嘴 至 連 接 裝 置, 並 確 認 緊 密 固 定, 以 安 全 皮 帶 繫 緊, 以 確 保 連 接 裝 置 不 會 掉 落 若 安 全 皮 帶 斷 裂, 請 使 用 備 用 的 連 接 裝 置 若 兩 者 皆 已 斷 裂, 只 要 確 保 能 緊 密 連 結 沒 有 滲 漏 的 危 險, 本 器 材 仍 可 以 使 用 將 注 射 套 管 針 固 定 在 連 接 裝 置 除 非 應 用 在 即, 否 則 不 可 排 出 任 何 留 在 連 接 裝 置 及 注 射 套 管 針 內 的 空 氣, 以 免 注 射 套 管 針 會 阻 塞 將 Tisseel-Thrombin 混 合 溶 液 投 與 至 所 需 治 療 區 域 表 面, 或 需 要 密 合 部 位 的 表 面 若 纖 維 蛋 白 密 合 劑 的 使 用 中 斷 時, 套 管 針 會 立 即 阻 塞 只 有 在 密 合 治 療 再 開 始 前, 才 可 立 即 替 換 套 管 針 若 連 接 裝 置 開 口 阻 塞, 要 使 用 包 裝 中 備 用 的 連 接 裝 置 注 意 : 混 合 好 密 合 劑 的 成 份 後, 由 於 含 高 濃 度 的 Thrombin (500 IU/ml), 纖 維 蛋 白 密 合 劑 內 在 數 秒 內 便 會 凝 結 纖 維 蛋 白 密 合 劑 可 與 由 百 特 醫 療 提 供 的 特 別 配 合 的 附 件 一 起 使 用, 例 如 : 在 內 視 鏡 中 使 用, 最 低 限 度 侵 入 性 的 外 科 手 術 中, 或 是 運 用 到 大 範 圍 或 難 以 接 觸 到 的 區 域 使 用 到 這 類 器 材 時 請 嚴 格 遵 守 器 材 使 用 指 示 在 投 與 二 種 成 份 於 受 傷 區 域 後, 在 所 欲 治 療 的 區 域 持 續 輕 壓 3-5 分 鐘, 以 固 定 黏 著 部 分, 確 保 密 合 劑 與 周 圍 組 織 緊 密 附 著 某 些 生 物 共 生 性 物 質 的 運 用, 例 如 collagen fleece, 可 作 為 媒 介 物 或 增 強 材 料 棄 置 任 何 未 用 罄 或 廢 棄 物 質 應 遵 從 當 地 規 定 處 理 7. 行 銷 授 權 持 有 人 Baxter AG, Industriestrasse 67, A-1221 Vienna 8. 行 銷 授 權 號 碼 L.nr. 2-00071 9. 首 次 授 權 / 更 新 授 權 日 期
1991 年 11 月 7 日 /2007 年 12 月 19 日 10. 原 文 修 正 日 期 2008 年 3 月 11. 藥 物 取 得 本 產 品 唯 有 經 由 處 方 及 藥 師 取 得, 禁 止 重 複 調 劑 製 造 廠 :Baxter AG, Vienna, Austria 製 造 廠 廠 址 : Industriestrasse 67, A-1220 Vienna, Austria 藥 商 : 百 特 醫 療 產 品 股 份 有 限 公 司 台 北 市 敦 化 南 路 二 段 216 號 15 樓 版 本 修 正 日 期 :2008 年 6 月 19 日