. 958. 文章编号 : - ( ) - - 感染性心内膜炎患者病原菌分布及耐药性分析 王佳高辉徐益彭传梅黄云昆姚瑶朱雯梅 ( 昆明医科大学附属延安医院 / 云南心血管病医院检验科, 昆明 ) 摘要 : 目的分析感染性心内膜炎患者血培养病原菌及其耐药性, 为临床合理用药提供参考方法回顾性研究 年 月 年 月我院临床诊断感染性心内膜炎患者血培养阳性的病例, 结合临床病例分析病原微生物特点及其药物敏感性 情况结果 例感染性心内膜炎患者中检出病原菌 株, 其中革兰阳性菌 株占. %, 主要为草绿色链球菌 株 (. %) 表皮葡萄球菌 株 (. %) 金黄色葡萄球菌 株 (. %); 革兰阴性菌 株占. %, 主要为唐菖蒲伯克霍尔德菌 株 (. %), 嗜麦芽寡养单胞菌 株 (. %), 栖稻假单胞菌 株 (. %) 所检出革兰阳性球菌未发现对万古霉素 利奈唑胺耐药 ; 草绿色链球菌对红霉素 克林霉素耐药率较高, 分别为. % 和. %; 对青霉素 G 氨苄西林 氯霉素 头孢噻肟 头孢曲 松 头孢吡肟敏感性较好, 基本无耐药发生 ; 表皮葡萄球菌和金黄色葡萄球菌对青霉素 G 耐药率为 %, 对苯唑西林 红霉 素 四环素耐药率均大于. % 所检出革兰阴性菌中, 唐菖蒲伯克霍尔德菌 栖稻假单胞菌对头孢曲松 头孢他啶耐药率为. %~. %, 对其他抗生素均敏感 ; 嗜麦芽寡养单胞菌对米诺环素 复方磺胺甲噁唑和左氧氟沙星均敏感感染性心内膜炎病原菌逐渐呈对多种抗生素耐药的趋势, 近年来出现对头孢噻肟 头孢曲松和头孢吡肟耐药的草绿色链球菌 ; 葡萄球菌对苯唑西林的耐药率高达. %; 近两年, 表皮葡萄球菌对复方磺胺甲噁唑 左氧氟沙星 环丙沙星的耐药率均大于 %, 并出现对庆大霉素耐药菌株革兰阴性菌主要对头孢类抗生素耐药, 且耐药率有升高趋势结论近年来, 感染性心内膜炎已成为医院常见的一种感染性疾病, 所感染的病原菌主要为革兰阳性球菌随着抗生素的广泛使用, 导致病原菌对抗菌药物的耐药性明显增强, 耐药菌株不断涌现给临床治疗带来极大的困难因此, 密切关注感染性心内膜炎病原菌的分布和耐药性变迁, 对指导临床及早有效的诊断及治疗, 提高患者生存率具有重大意义关键词 : 感染性心内膜炎 ; 病原菌 ; 耐药性中图分类号 :R. 文献标志码 :A Analysis of pathogen distribution and drug resistance in patients with infective endocarditis Wang Jia, Gao Hui, Xu Yi, Peng Chuan-mei, Huang Yun-kun, Yao Yao and Zhu Wen-mei (Laboratory Department, Yan'an Hospital Affiliated to Kunming Medical University/Yunnan Cardiovascular Hospital, Kunming ) Abstract Objective To analyze the blood culture pathogens and their drug resistance in patients with infective endocarditis, and provide reference for clinical rational drug use. Methods Retrospective study was carried out on patients with infective endocarditis diagnosed clinically in our hospital from January 2013 to December 2017. Pathogenic microorganism characteristics and drug sensitivity were analyzed in combination with clinical cases. Results A total of 326 pathogenic bacteria were detected in 166 patients with infective endocarditis. Among them, 248 strains of Gram-positive bacteria accounted for 76.1%. There were mainly 141 strains of Streptococcus viride (43.3%), 30 strains of Staphylococcus epidermidis (9.2%), and 8 strains of Staphylococcus aureus (2.5%). 78 strains of 收稿日期 : - - 基金项目 : 云南省教育厅科学研究基金项目 (No. JS ) 作者简介 : 王佳, 女, 生于 年, 硕士, 主治医师, 主要研究方向为医学微生物检验,E-mail: @qq.com
感染性心内膜炎患者病原菌分布及耐药性分析王佳等. 959. Gram-negative bacteria accounted for 23.9%. There are mainly 23 strains of Burkholderia gladiolus (. %), 9 strains of Stenotrophomonas maltophilia (2.8%), and 8 strains of Flavimonas oryzihabitans (2.5%). Gram-positive cocci were not found to be resistant to vancomycin and linezolid. The resistance rate of Streptococcus viridans to erythromycin and clindamycin was 58.6% and 71.5%, respectively; penicilin G, ampicillin, chloramphenicol, cefotaxime, ceftriaxone, and cefepime showed better sensitivity and substantially no drug resisance. The resistance rates of Staphylococcus epidermidis and Staphylococcus aureus to penicillin G were 100%, and the resistance rates to oxacillin, erythromycin and tetracycline were more than 56.7%. Among the Gram-negative bacteria detected, the resistance rates of Burkholderia gladiolus and Flavimonas oryzihabitans to ceftriaxone and ceftazidime were 26.5%~56.3%, and Burkholderia gladiolus and Flavimonas oryzihabitans were sensitive to other antibiotics. Stenotrophomonas maltophilia was sensitive to minocycline, compound neotamine, and levofloxacin. Infective endocarditis pathogens showed a trend of resistance to various antibiotics gradually. In recent years, Streptococcus viridis appeared resistant to cefotaxime, ceftriaxone and cefepime. The resistance rate of Staphylococcus to oxacillin was as high as 70.9%. In recent two years, the resistance rates of Staphylococcus epidermidis to compound sulfamethoxazole, levofloxacin, and ciprofloxacin were more than 50%, and gentamicin-resistant strains appeared. Gram-negative bacteria were mainly resistant to cephalosporins, and their resistance rates were increasing. Conclusion Infectious endocarditis has become a common infectious disease in hospitals in recent years. Gram-positive cocci are the main pathogens. With the widespread use of antibiotics, the resistance of pathogenic bacteria to antibiotics has increased significantly, and the emergence of drug-resistant strains has brought great difficulties to clinical treatment. Therefore, we should pay close attention to the distribution of pathogenic bacteria and the change of drug resistance in infective endocarditis, so as to make early and effective diagnosis and treatment and improve the survival rate of patients. Key words IE; Pathogen; Drug resistance 感染性心内膜炎 (infective endocarditis, IE) 是病 [1] 原微生物迁徙至心瓣膜或心室壁内膜导致的感染, 可引起瓣膜穿孔 关闭不全 心衰, 赘生物脱落导致栓塞 败血症等, 病死率高感染性心内膜炎的 [2] 发病率为每年. ~. 例 / 万人 根据国外文献报道,IE 的病死率高达 % [3] 因此, 科学有效的 [4] 诊断分析对于 IE 的治疗有重要意义 本研究通过分析近年来我院血培养阳性 IE 患者的病原菌及其耐药性, 为临床预防及治疗 IE 提供依据 资料与方法. 临床资料选取 年 月 年 月期间昆明医科大学附属延安医院收治的感染性心内膜炎病例为研究对象, 共计 例, 其中男性 例 (. %), 女性 例 (. %), 男 : 女为. : 患者的诊断依据 IE Duke 诊断标准 ( 修订版 ), 其中 例 (. %) 无心脏基础病变 ; 例 (. %) 存在心脏基础疾病, 包括先天性心脏病 例 (. %) 非风湿性心脏瓣膜病 例 (. %) 风湿性心脏瓣膜病 例 (. %) 瓣膜置换术及修补术后 例 (. %) 二尖瓣脱垂 例 (. %) 合并冠心病 例 (. %). 研究方法.. 微生物鉴定 所有患者入院后均于 h 内抽取静脉血 次, 采用 BACTEC FX 全自动血培养仪 BACT/ALERT D 全自动血培养仪 VITEK -Compact 全自动微生物分析仪以及补充药敏试验 (K-B 法和 E-test), 进行血培养试验和病原菌耐药性试验, 统计菌种类型 数量以及药敏结果药敏判断标准为美国临床实验室标准化研究所 (CLSI) 年的规定.. 数据处理分析利用 Lis \rmtowhonet 导出数据,Whonet. 处理数据, 统计分析 年 月 年 月的病原菌及药敏结果 结果. 病原菌分布情况 例感染性心内膜炎患者中共检出病原菌 株, 其中革兰阳性菌 株占. %, 革兰阴性菌 株占. %, 详见表. 革兰阳性菌耐药率草绿色链球菌对红霉素 克林霉素耐药率较高, 分别为. % 和. %, 对青霉素 G 氨苄西林 氯霉素 头孢噻肟 头孢曲松 头孢吡肟敏感性较好, 基本无耐药发生 ; 表皮葡萄球和金黄色葡萄球菌主要对青霉素 G 苯唑西林 红霉素 四环素耐药, 耐药率均大于. %, 对万古霉素 利奈唑胺均敏感,
. 960. 表 主要病原菌分布及构成比 Tab. Distribution and composition ratio of major pathogens 病原菌株数构成比 /% 革兰阳性菌. 草绿色链球菌. 表皮葡萄球菌. 金黄色葡萄球菌. 其他. 革兰阴性菌. 唐菖蒲伯克霍尔德菌. 嗜麦芽寡养单胞菌. 栖稻假单胞菌. 鲁氏不动杆菌. 其他. 合计. 详见表. 革兰阴性菌耐药率唐菖蒲伯克霍尔德菌 栖稻假单胞菌对头孢曲松 头孢他啶耐药率为. %~. %, 对其他抗生素均敏感 ; 嗜麦芽寡养单胞菌对米诺环素 复方磺胺甲噁唑和左氧氟沙星均无耐药菌株 ; 鲁氏不动杆菌对氨苄西林 / 舒巴坦 亚胺培南 美罗培南 米诺环素 复方磺胺甲噁唑 左氧氟沙星和环丙沙星均敏感, 对其他抗生素耐药率均大于 %, 详见表 讨论 表 主要革兰阳性菌的耐药率 (%) Tab. Resistance rate of major Gram-positive bacteria (%) 抗菌药物 草绿色链球菌 (n= ) 表皮葡萄球菌 (n= ) 金黄色葡萄球菌 克林霉素.. 红霉素.. 氯霉素 - 头孢噻肟. - - 头孢曲松. - - 头孢吡肟. - - 青霉素 G 氨苄西林 - - 万古霉素 利奈唑胺 β- 内酰胺酶. 复方磺胺甲噁唑 -. 四环素 -. 苯唑西林 -. 左氧氟沙星 -. 庆大霉素 -. 利福平 -. 注 : - 代表未进行相应药物药敏试验 表 主要革兰阴性菌的耐药率 (%) Tab. Resistance rate of major Gram-negative bacteria (%) 抗菌药物 唐菖蒲伯克霍尔德菌 (n= ) 感染性心内膜炎 (IE) 是由病原微生物直接感染 而引起的心瓣膜心室壁或邻近大动脉内膜的炎症, 其致病微生物以细菌最常见, 也可由真菌 病毒 立克次体 衣原体 螺旋体等其他微生物引起 [5] 其临床表现多样, 如发热 心脏杂音 心力衰竭和 脾大等, 是心脏内外科较常见而且难以处理的一种 严重疾病, 其症状可以单独出现也可以伴随其他疾 病, 如自身免疫性疾病, 给临床诊断带来干扰 [6] 近年来, 随着抗生素的广泛应用 人口老龄化 心 导管介入诊疗技术的广泛开展以及心脏手术心内移 植物病人长期存活等变化因素,IE 的临床特征 病 原体都发生了显著变化 [7] 我院 例 IE 患者的男女比例为. :, 提示男 性患者 IE 的发病率高于女性. % 的患者合并有 心脏基础疾病, 以先天性心脏病患者比例最高, 占. % 与之前报道相比 [8], 风湿性心脏瓣膜病患者 比例有所下降, 而瓣膜置换术及修补术后患者比例 上升, 提示感染性心内膜炎的流行病学特征已经发 生改变其他学者的研究结果也表明, 先天性心脏病 心血管手术后的患者多于风湿性心脏病患者, 并且 认为这可能与生活水平的提高, 风湿性心脏病的发 病减少, 以及人工起搏器植入 心脏瓣膜和导管介 入手术等的攀升有关 [9] 嗜麦芽寡养单胞菌 栖稻假单胞菌 鲁氏不动杆菌 头孢曲松. - - 头孢他啶. -.. 头孢吡肟 - 哌拉西林 - 氨苄西林 / 舒巴坦 - 替卡西林 / 克拉维酸 -. 亚胺培南 美罗培南 米诺环素 阿米卡星 -. 庆大霉素 -. 环丙沙星 - 左氧氟沙星 复方磺胺甲噁唑 注 : - 代表未进行相应药物药敏试验 血培养阳性是感染性心内膜炎极为重要的诊断 依据, 对疑为亚急性感染性心内膜炎患者, 一般在 ~ h 内采血 ~ 次进行培养, 急性感染性心内膜
感染性心内膜炎患者病原菌分布及耐药性分析王佳等 [10] 炎患者则于 ~ d 内采 ~ 次血标本后开始治疗 本研究中, 例患者血液标本中共分离得到 株病原菌, 其中革兰阳性菌 株 (. %), 主要为草绿色链球菌 株 (. %) 表皮葡萄球菌 株 (. %) 金黄色葡萄球菌 株 (. %); 革兰阴性菌 株 (. %), 主要为唐菖蒲伯克霍尔德菌 株 (. %), 嗜麦芽寡养单胞菌 株 (. %), 栖稻假单胞菌 株 (. %)近年来, 国外有研究表明, 链球菌在 IE 致病菌中所占比例有所下降, [3] 而金黄色葡萄球菌所占比例升高 我院分离的 IE 病原菌仍以草绿色链球菌最多见, 年间的检出率为 %~ %, 而金黄色葡萄球菌分别在 年和 年检出, 检出率为. % 左右, 与邱梅 [11] 红等报道一致这提示对于感染性心内膜炎患者在血培养结果未报告之前, 可选择对链球菌属敏感的抗菌药物进行经验性治疗值得一提的是, 我院于 年 月检出布鲁菌感染性心内膜炎 例, 布鲁菌是导致布鲁菌病的病原菌, 这是一种人畜共患病原菌, 容易感染猪 羊 牛等家畜, 人类与病畜接触或食用病畜肉 奶及奶制品而被感染, 世界上每年布鲁氏菌病发患者数超过 [12] 万 由布鲁菌感染引起的感染性心内膜炎国 [13] 内外非常罕见, 但却是本病主要的死亡原因, 因此临床上应警惕此类不典型的布鲁氏菌感染性心内膜炎, 注意全面病史采集此外, 布鲁氏菌生长缓慢, 血培养阳性率低, 很容易漏检, 必要时要做相关血清学检查辅助诊断, 避免误诊本研究对常见致病菌进行了药敏试验分析, 结果显示, 革兰阳性菌中草绿色链球菌对红霉素 克林霉素的耐药率分别高达. % 和. %, 近 年逐渐出现对头孢噻肟 头孢曲松 头孢吡肟耐药菌株, 耐药率为. %~. %, 对青霉素 G 氨苄西林 万古霉素 利奈唑胺保持高度敏感性 ; 表皮葡萄球除对万古霉素和利奈唑胺敏感, 对克林霉素 利福平耐药率为. % 外, 对其他抗菌药物均表现出不同程度的耐药率 (. %~. %), 对青霉素 G % 耐药 ; 金黄色葡萄球菌对青霉素 G 红霉素 四环素的耐药率达 %, 对苯唑西林 克林霉素的耐药率为 %, 对万古霉素 利奈唑胺 庆大霉素 左氧氟沙星 复方磺胺甲噁唑 利福平未出现耐药菌株革兰阴性菌中唐菖蒲伯克霍尔德菌 栖稻假单胞菌对头孢曲松 头孢他啶耐药率为. %~. %, 对其他抗生. 961. 素均敏感 ; 嗜麦芽寡养单胞菌对米诺环素 复方磺胺甲噁唑和左氧氟沙星均敏感 ; 鲁氏不动杆菌对氨苄西林 / 舒巴坦 亚胺培南 美罗培南 米诺环素 复方磺胺甲噁唑 左氧氟沙星和环丙沙星敏感, 对其他抗生素耐药率为 %~. % 本研究结果表明, 所有的革兰阳性菌对万古霉素 利奈唑胺均未出现耐药, 提示此两种药物是治疗 IE 的理想选择尽管有报道认为, 革兰阳性菌对青霉素以及红霉素类抗 [14] 菌药物的耐药率呈不断增加, 但我院分离的 IE 最常见的致病菌草绿色链球菌对青霉素 G 仍旧高度敏 [15] 感, 与其他学者的研究一致 欧洲心脏病协会 (ESC) 最新公布的 年 IE 预防 诊断与治疗指南亦指出, [16] 链球菌一般对青霉素 G 敏感, 提示青霉素仍旧是治疗 IE 最有效的药物之一综上所述, 随着人类预期寿命的延长, 新的医疗方式和社会行为的改变, 出现了新的 IE 危险人群, 病原菌呈现多样化, 包含了细菌 真菌 病毒 立克次体 衣原体 螺旋体等, 病原菌分布也呈现相应的改变近年来, 随着抗菌药物广泛而不合理地使用, 使耐药菌株日益增多, 这样更加增加了临床对感染性心内膜炎治疗的难度, 对人类的健康构成了巨大的威胁通过该研究对本院近几年感染性心内膜炎的数据分析, 得出最新的病原菌分布情况和耐药性变化趋势, 使临床掌握必要的信息, 以及早的确定经验性治疗或治疗和预防参考文献 刘震, 侯幸赞, 恽芸蕾, 等. 血液透析伴亚急性感染性心内膜炎患者的药学监护 [J]. 中国药房,, ( ): -. 姚冬婷, 应春妹, 张纪伟, 等. 感染性心内膜炎患者致病菌及其耐药性变迁 [J]. 上海交通大学学报,, ( ): -. Korem M, Israel S, Gilon D, et al. Epidemiology of infective endocarditis in a tertiary-center in Jerusalem: A -year prospective survey[j]. Eur J Intern Med,, ( ): -. Michelena H I, Katan O, Suri R M, et al. Incidence of infective endocarditis in patients with bicuspid aortic valves in the community[j]. Mayo Clin Proc,, ( ): -. 杨建国, 宋来春, 陶凉, 等. 血培养阴性感染性心内膜炎的临床诊断及外科治疗 [J]. 中国胸心血管外科临床杂志,, ( ): -. 熊祝嘉, 岳志刚, 李小瑛. 例感染性心内膜炎病原菌
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