登记号 CTR20171667 试验状态 进行中 申办者联系人 刁依娜 首次公示信息日期 2018-01-09 申办者名称四川科伦药物研究院有限公司 / 一 题目和背景信息 登记号 适应症 试验通俗题目 试验专业题目 试验方案编号 受理号 药物名称 药物类型 二 申办者信息 CTR20171667 转移性结直肠癌一线治疗抗 EGFR 单抗用于转移性结直肠癌治疗的临床研究重组抗表皮生长因子受体 (EGFR) 人鼠嵌合单克隆抗体注射液 (A140) 联合 mfolfox6 方案一线治疗转移性结直肠癌患者的临床研究 KL140-III-01 企业选择不公示 重组抗表皮生长因子受体 (EGFR) 人鼠嵌合单克隆抗体注射液生物制品 申办者名称 四川科伦药物研究院有限公司 / 联系人姓名 刁依娜 联系人电话 13402828610 联系人 Email diaoyina@kelun.com 联系人邮政地址 四川省成都市温 联系人邮编 611130 江区新华大道 666 号 经费来源 完全自筹 三 临床试验信息 1 试验目的 (1) 评价抗 EGFR 单抗 (A140) 联合 mfolfox6 方案一线治疗 RAS 野生型的转移性左半结肠癌患者的有效性和安全性 ;(2) 评价抗 EGFR 单抗 (A140) 联合 mfolfox6 方案一线治疗所有 RAS 野生型的转移性结直肠癌患者 ( 包括左半结肠与右半结肠 ) 的有效性和安全性 2 试验设计 试验分类 试验分期 设计类型 随机化 盲法 试验范围 3 受试者信息 年龄 性别 健康受试者 入选标准 安全性和有效性 III 期平行分组随机化双盲国内试验 18 岁至 75 岁女无 1. 能够理解本研究的程序和方法, 愿意严格遵守临床试验方案完成本试验, 并自愿签署知情同意书 2.18-75 周岁 ( 含 18 和 75 周岁 ), 男性或女性受试者
排除标准 3. 具有生育能力的受试者须接受有效的医学避孕措施 ( 无论男性或女性受试者 ) 4. 组织学确诊的转移性结肠或直肠腺癌患者 5. 肿瘤组织 RAS 状态为野生型, 且未发现 BRAF-V600E 突变 6. 经 CT 或 MRI 证实, 至少存在一个符合 RECIST(1.1 版 ) 标准的可测量病灶 ( 非放射治疗野 ) 7. 研究入组时 ECOG 状态评分为 0 或 1 分 8. 预计生存时间至少为 12 周 9. 研究入组前治疗的相关毒性已恢复, 器官功能水平符合下列要求 : 外周血细胞计数 : 白细胞计数 3 109/L 且中性粒细胞 1.5 109/L, 血小板计数 75 109/L, 血红蛋白 8 g/dl; 肝功能 : 总胆红素 1.5 倍正常参考值上限 ;AST 和 ALT 2.5 倍正常参考值上限 ; 存在肝转移灶的受试者者应 5 倍正常参考值上限 ; 肾功能 : 血清肌酐 1.5 倍正常参考值上限 1. 已知对研究治疗的任何成分的超敏反应或过敏性反应 2. 研究筛选前 28 天内曾行放疗 手术 或射频消融 介入等局部治疗术 ( 既往的诊断性活检除外 ) 3. 已知的脑和 / 或软脑膜转移 有神经系统症状的受试者应接受脑 CT/MRI 检查, 以除外转移 4. 急性或亚急性肠梗阻, 炎性肠病的病史, 通过造瘘或置入支架解除梗阻的患者除外 5. 活动性的严重临床感染 (>2 级,NCI-CTC AE 第 4.03 版 ), 包括活动性结核 6. 未控制的糖尿病 (>2 级,NCI-CTC AE 第 4.03 版 ) 严重的肺病 ( 急性肺部疾病 影响肺功能的肺纤维化和间质性肺病 ) 肝衰竭 7. 临床显著的心血管疾病, 如心力衰竭 (NYHA Ⅲ-Ⅳ 级 ), 未控的冠心病 心肌病 心律失常 高血压, 既往五年内的心肌梗塞病史, 超声心动图显示射血分数 <50% 8. 肾脏替代治疗 9. >1 级的周围神经病变 10. 既往存在器官移植 自体 / 异体干细胞移植史 11. 过去 5 年内有除 CRC 外的其他恶性肿瘤史 但已经治愈的皮肤基底细胞癌或宫颈原位癌除外 12. HIV 感染或活动性乙型肝炎或丙型肝炎 如怀疑乙肝或丙肝, 加查 DNA 或 RNA, 乙肝病毒定量 DNA 拷贝不超过 104/ml, 丙肝病毒 RNA 拷贝不超过 103/ml 的患者除外 13. 存在凝血功能障碍的患者, 满足以下任一情况 : 凝血酶原时间 (PT) 1.5 倍正常参考值上限, 凝血酶时间 (TT) 1.5 倍正常参考值上限, 活化部分凝血活酶时间 (APTT) 1.5 倍正常参考值上限 14. 既往曾接受转移性结直肠癌的化疗 研究开始前 >12 个月 ( 含奥沙利铂的化疗 ) 或 >6 个月 ( 不含奥沙利铂的化疗 ) 结束的辅助治疗除外
目标入组人数 实际入组人数 15. 既往曾接受 EGFR 单克隆抗体治疗 16. 正在接受其他伴随的抗肿瘤治疗 ( 包括有抗肿瘤作用的中药治疗, 如艾迪注射液, 康莱特注射液, 康艾注射液, 华蟾素 鸦胆子油等 ) 长期系统性免疫治疗, 或生理性替代治疗 ( 例如甲状腺功能低下者服用甲状腺素 ) 以外的激素治疗 17. 研究入组前 3 周曾接受 G-CSF GM-CSF 全血或成分血输注治疗 18. 妊娠 ( 经血妊娠检验确定 ) 或哺乳期 19. 存在酒精或药物滥用史 20. 既往有明确的神经或精神障碍史, 包括癫痫或痴呆 21. 研究筛选前 4 周内参加其他临床研究或曾服用其他研究药物 22. 缺乏法律行为能力或法律行为能力受限 23. 研究者认为患者可能存在影响本研究的疗效或安全性评价的其他因素国内试验 570 人 国内试验 0 人 4 试验分组 试验药序号名称用法 1. 重组抗表皮生长因子受体 (EGFR) 人鼠嵌合单克隆抗体注射液 对照药序号名称用法 5 终点指标 主要终点指标 及评价时间 次要终点指标 及评价时间 注射剂 ; 规格 :50ml/100mg; 首次给予 400mg/m2, 静脉滴注,2 小时内完成输注 以后每周给予 250mg/m2, 1. 安慰剂 注射剂 ; 规格 :50ml; 首次给予 400mg/m2, 静脉滴注,2 小时内完成输注 以后每周给予 250mg/m2, 序 号 指标评价时间终点指标选择 1 无进展生存期 每 8 周评估一次 序 有效性指标 指标评价时间终点指标选择 号 1 总生存期 每 8 周评估一次 有效性指标 2 客观缓解率 每 8 周评估一次 有效性指标 3 肿瘤缓解持续时间 每 8 周评估一次 有效性指标 4 生活质量评分 每 8 周评估一次 安全性指标
6 数据安全监 察委员会 (DMC) 7 为受试者购 买试验伤害保 险 5 不良事件与严重不良时间研究期间 安全性指标 6 免疫原性 筛选期 D1 D8 安全性指标 D15 D29 D85, 之后每 8 周 1 次 无 有 四 第一例受试者入组日期登记人暂未填写该信息 五 试验终止日期登记人暂未填写该信息 六 研究者信息 1 主要研究者信息 姓名 徐建明 职称 主任医师 电话 010-66947114 Email jmxu2003@163.com 邮政地址 北京市丰台区东大街 8 号邮编 100071 单位名称 中国人民解放军三零七 2 各参加机构信息 序号 机构名称 主要研究者 国家 省 ( 州 ) 城市 1 中国人民解 徐建明 中国 北京 北京 放军三零七 2 北京大学第 马力文 中国 北京 北京 三 3 中国人民解 白莉 中国 北京 北京 放军总 4 山东大学齐 王秀问 中国 山东 济南 鲁 5 临沂市肿瘤 石建华 中国 山东 临沂 6 青岛市市立 岳麓 中国 山东 青岛 7 青岛大学附 张晓春 中国 山东 青岛 属 8 山东省肿瘤 王哲海 中国 山东 济南 9 沧州市中心 高敬华 中国 山东 沧州 10 河北医科大 姜达 中国 河北 石家庄
学第四 11 天津市人民 12 天津医科大学总 13 中山大学附属第六 14 福建省肿瘤 15 福建医科大学附属协和 16 福建省漳州市 17 江西省肿瘤 18 南昌大学第一附属 19 蚌埠医学院附属 20 安徽医科大学第一附属 21 安徽医科大学第二附属 22 江苏省人民 23 苏州大学附属第一 24 常州市第一人民 25 上海市第一人民 26 上海交通大学附属新华崇明分院 27 复旦大学附属肿瘤 28 浙江省肿瘤 29 浙江大学医学院附属第 王华庆 中国 天津 天津 付蔚华 中国 天津 天津 邓艳红 中国 广东 广州 杨建伟 中国 福建 福州 林小燕 中国 福建 福州 许慎 中国 福建 漳州 宋荣峰 中国 江西 南昌 熊建萍 中国 江西 南昌 吴穷 中国 安徽 蚌埠 顾康生 中国 安徽 合肥 陈振东 中国 安徽 合肥 束永前 中国 江苏 南京 陶敏 中国 江苏 苏州 赵洁敏 中国 江苏 常州 李琦 中国 上海 上海 杨志勇 中国 上海 上海 郭伟剑 中国 上海 上海 应杰儿 中国 浙江 杭州 徐农 中国 浙江 杭州
一 30 浙江大学医 黄建锦 中国 浙江 杭州 学院附属第二 31 武汉大学中 周福祥 中国 湖北 武汉 南 32 四川省人民 兰海涛 中国 四川 成都 33 内江市第二 刘宇 中国 四川 内江 人民 34 宜宾市第二 雷开键 中国 四川 宜宾 人民 35 重庆医科大 陈晓品 中国 重庆 重庆 学附属第一 36 重庆三峡中 张力 中国 重庆 重庆 心 37 云南省肿瘤 李云峰 中国 云南 昆明 38 昆明医科大 李荣清 中国 云南 昆明 学第一附属 39 南华大学附 陈艳华 中国 湖南 衡阳市 属第一 40 郴州市第一 刘海龙 中国 广西 郴州 人民 41 柳州市工人 陈海辉 中国 广西 柳州 42 广西壮族自 陈可和 中国 广西 南宁 治区人民 43 贵州省肿瘤 王文玲 中国 贵州 贵阳 44 遵义医学院 周航 中国 四川 遵义 附属 45 四川大学华 毕锋 中国 四川 成都 西 46 河南省肿瘤 罗素霞 中国 河南 郑州 47 郑州大学第 樊青霞 中国 河南 郑州 一附属 48 西安交大第 李恩孝 中国 陕西 西安 一附属 49 哈尔滨医科 白玉贤 中国 黑龙江 哈尔滨
大学附属肿瘤 50 吉林大学第一 51 中国医科大学附属第一 52 辽宁省肿瘤 53 首都医科大学附属北京朝阳 七 伦理委员会信息 崔久嵬中国吉林长春 刘云鹏中国辽宁沈阳 秦宝丽中国辽宁沈阳 安广宇中国北京北京 序号 名称 审查结论 审查日期 1 中国人民解放军三零七 同意 2017-11-27 八 试验状态进行中 ( 尚未招募 )