中国动物源细菌耐药性监测工作情况 Introduction of antimicrobial resistance surveillance in animals in China 中国兽医药品监察所 China Institute of Veterinary Drug Control 2013.3 主要内容 Contents 一 中国动物源细菌耐药监测总体概况 General Introduction of antimicrobial resistance surveillance in animals in China 二 MIC 分布情况与 ECOFF 值建立 MIC population distribution and development of ECOFF 三 中国沙门氏菌耐药性情况 The status of antimicrobial resistance in Salmonella in China 四 中国金黄色葡萄球菌耐药性情况 The status of antimicrobial resistance in Staphylococcus in China 1
抗菌药物滥用的后果 Consequences of abuse with antimicrobials 低剂量给药的后果 Consequences of Under-Dosing 不能清除细菌 Failure to eradicate 清除细菌时间加长 Long eradication time 增加耐药菌产生的几率 Increased possibility of selecting for resistant organisms 抗菌药物滥用的后果 Consequences of abuse of antimicrobials 加大剂量给药的后果 Consequences of Higher- Dosing 动物中毒 ( 动物安全指数 3~5)Animal Toxicity 免疫抑制作用 Inhibition on immunological activity 休药期延长 Extend withdrawal time 食品中残留导致人肠道菌耐药性 Result in resistant microorganism in human gut due to residues in animal derived food 2
细菌耐药引起的危害 Impact led by antimicrobial resistance 经济意义 : 降低药物对动物疾病治疗效果, 导致疾病失控 Economical significance: reduce the efficacy of treatment to animal diseases, result in lost of control in diseases. 公共卫生意义 : 动物源病原菌产生耐药性后, 直接或间接传播给人, 对人的健康构成威胁 Public health sense: resistance in animal pathogen can transmitted to human, compose a risk to human health. 影响国际食品贸易 Affect international food trade. 动物源细菌耐药监测总体概况 General Introduction of antimicrobial resistance surveillance in animals 1. 监测的细菌类型 Bacteria monitored 人畜共患菌 : 沙门氏菌 弯曲杆菌 金黄色葡萄球菌 链球菌 Zoonotic bacteria: Salmonella, Campylobacter, Staphylococcus, Streptococcus. 指示菌 : 大肠杆菌 肠球菌 Commensal bacteria: Escherichia coli and Enterococci 3
动物源细菌耐药监测计划总体概况 General Introduction of antimicrobial resistance surveillance in animals 2. 监测的药物 Drugs detected (1) 沙门氏菌 大肠杆菌 Salmonella, E Coli 氨基糖苷类 Aminoglycosides: 庆大霉素 Gentamicin 大观霉素 Spectinomycin β- 内酰胺 β-lactams/β- 内酰胺酶抑制剂 β-lactamase inhibitors: 阿莫西林 / 克拉维酸 Amoxicillin/Clavulanic acid 青霉素类 Penicillins: 氨苄西林 Ampicillin 头孢类 Cephalosporins: 头孢噻呋 Ceftiofur 喹诺酮类 Quinolones: 恩诺沙星 Enrofloxacin 氧氟沙星 Ofloxacin 叶酸合成抑制剂 Folic acid synthesis inhibitors: 磺胺异噁唑 Sulfisoxazole 甲氧苄啶 / 磺胺甲噁唑 Trimethoprim/Sulfamethoxazole 酰胺醇类 Phenicols: 氟苯尼考 Forfenicol 四环素类 Tetracyclines: 四环素 Tetracycline 多西环素 Doxycycline 多肽类 Polypeptide: 多粘菌素 E Polymixin E 动物源细菌耐药监测计划总体概况 General Introduction of antimicrobial resistance surveillance in animals (2) 金黄色葡萄球菌 Staphylococcus aureus 糖肽类 Glycopeptides: 万古霉素 Vancomycin β- 内酰胺 β-lactams/β- 内酰胺酶抑制剂 β-lactamase inhibitors : 阿莫西林 / 克拉维酸 Amoxicillin/Clavulanic acid 青霉素类 Penicillins: 氨苄西林 Ampicillin 青霉素 Penicillin 头孢类 Cephalosporins : 头孢噻呋 Ceftiofur 头孢西丁 Cefoxitin 喹诺酮类 Quinolones: 恩诺沙星 Enrofloxacin 氧氟沙星 Ofloxacin 叶酸合成抑制剂 Folic acid synthesis inhibitors : 磺胺异噁唑 Sulfisoxazole 甲氧苄啶 / 磺胺甲噁唑 Trimethoprim/Sulfamethoxazole 大环内酯类 Macrolides: 红霉素 Erythromycin 替米考星 Tilmicosin 林可胺类 Lincosamides: 克林霉素 Clindamycin 4
动物源细菌耐药监测计划总体概况 General Introduction of antimicrobial resistance surveillance in animals (3) 弯曲杆菌 Campylobacter 氨基糖苷类 Aminoglycosides : 庆大霉素 Gentamicin 四环素类 Tetracyclines: 四环素 Tetracycline 喹诺酮类 Quinolones: 萘啶酸 Nalidixic acid 环丙沙星 Ciprofloxacin 大环内酯类 Macrolides: 红霉素 Erythromycin 阿奇霉素 Azithromycin 林可胺类 Lincosamides: 克林霉素 Clindamycin 酰胺醇类 Phenicols: 氯霉素 Chloramphenicol 氟苯尼考 Florfenicol 样品来源 Sampling sources 样品来自 : 鸡 猪 奶牛 Samples collected from these animal species: chicken, pig and dairy cattle. 样品采集为目标和随机采样 Samples are collected with targeted and random 5
样品类型 Sample types 样品类型包括 : 粪便 胴体 原奶 盲肠 Sample types including: faecal, carcass, bulk milk, caeca. 样品记录 Sampling record 样品信息 Sampling information: 采样日期 Sampling date 动物种类 Animal species 样品类型 type of sample 采样目的 purpose of sampling 采样地点 geographical origin 动物健康状况 animal health status 用药情况 use of antimicrobials 6
采样地 : 采样时间 年月日 _ 采样记录表 养殖场 : 样品编号 : 细菌鉴定方法 Method of identification on bacteria isolates 分别用 API 20E API Staph API Strept API Campy 鉴定肠杆菌 沙门氏菌 金黄色葡萄球菌 链球菌和弯曲杆菌, 也可用 PCR 的方法鉴定上述细菌 Bacteria isolates were identified either with following methods: Enterobacteria/Salmonella-API 20E Staphylococcus-API Staph Streptococcus-API Strept Campylobacter-API Campy or with PCR methods 7
API Staph test negative API Staph test positive 8
沙门氏菌血清型鉴定 Salmonella Serotype identification 金黄色葡萄球菌血清型鉴定 Staphylococcus Serotype identification 9
药敏试验方法与标准 Antimicrobial susceptibility test and standards 药敏试验方法 Antimicrobial susceptibility test - 微量肉汤稀释法 Broth dilution in microtitration plates 判断标准 AST standards - 参考美国 CLSI 的判断标准 Clinical Laboratory and Standards Institute (CLSI/NCCLS, USA) 药敏试验质量控制 Quality Control of AST 质控菌 : Reference microorganisms ATCC25922(G- 肠杆菌科 )Gram negative Enterobacteria ATCC29213( 金葡菌 )Staphylococcus aureus ATCC29212( 肠球 )Enterococcus ATCC49619( 链球菌 )Streptococcus 10
肠道菌药敏板 AST plates for Enterobacteria 金黄色葡萄球菌药敏板 AST plates for staphylococcus aureus 11
二 MIC 分布情况与 ECOFF 值建立 MIC population distribution and establishment of Epdemiological Cut off 12
大肠杆菌对头孢噻呋的 ECOFF ECOFF of Ceftiofur against E. coli 30 25 20 15 按 MIC90 计算,Epdemiological cut-off (ECOFF) value is 10 5 0 0.125 0.25 0.5 1 2 4 8 16 32 64 128 256 512 根据对 360 株菌的测定 Based on tests for 360 strains 沙门氏菌对头孢噻呋的 ECOFF ECOFF of Ceftiofur against Salmonella 60 50 40 按 MIC90 计算, Epdemiological cut-off (ECOFF) value is 2µg/ml 30 20 10 0 0.06 0.12 0.25 0.5 1 2 4 8 根据对 350 株菌的测定 Based on tests for 350 strains 13
沙门氏菌对氧氟沙星的 ECOFF ECOFF of Ofloxacin against Salmonella 70 60 50 40 30 按 MIC90 计算, Epdemiological cut-off (ECOFF) value is 2µg/ml 20 10 0 0.12 0.25 0.5 1 2 4 8 根据对 350 株菌的测定 Based on tests for 350 strains 三 中国动物源沙门氏菌耐药状况 The status of antimicrobial resistance in Salmonella of animal origin in China 14
沙门氏菌血清型鉴定结果 Results of serotype identification in Salmonella 血清型 Serotype 菌株数量 No of Strains (%) 地区 Geographic area 鼠伤寒沙门菌 Salmonella typhimurium 鸡伤寒沙门菌 Salmonella gallinarum 肠炎沙门菌 Salmonella enteritidis 鸡白痢沙门菌 Salmonella pullorum 利物浦沙门菌 Salmonella liverpool 山夫登堡沙门菌 Salmonella senftenberg 纽波特沙门菌 Salmonella newport 54(14.88%) 江苏 上海 北京 42(11.57%) 江苏 四川 66(18.18%) 江苏 上海 北京 120(33.06%) 江苏 四川 上海 57(15.70%) 江西 21(5.79%) 江西 上海 3(0.83%) 江苏 青霉素类头孢类氨基糖甙类四环素类氯霉素类磺胺类喹诺酮类 1970S ~1990S 沙门菌的耐药率 药品名称 1970S 1980S 1990S 氨苄西林 (AM) 0 8.33% 35.9% 阿莫西林 / 克拉维酸 (A/C) 0 8.33% 23.08% 头孢唑啉 (CZ) 0 0 5.13% 头孢噻呋 (EFT) 0 0 7.69% 庆大霉素 (GM) 0 8.33% 5.13% 卡那霉素 (K) 0 8.33% 2.56% 大观霉素 (SPT) 0 8.33% 10.26% 阿米卡星 0 0 5.13% 四环素 (TE) 0 25.00% 33.33% 强力霉素 (DO) 0 25.00% 33.33% 氯霉素 (C) 0 8.33% 2.56% 氟苯尼考 (FFC) 0 0 0 磺胺异恶唑 (SF) 0 25.00% 66.67% 新诺明 (SXT) 0 8.33% 15.38% 甲氧苄啶 0 8.33% 10.26% 萘啶酸 (NAL) 0 0 0 恩诺沙星 (ENR) 0 0 0 环丙沙星 0 0 0 15
2008-2012 年鸡源沙门氏菌耐药率 庆大霉素 大观霉素 阿莫西林 / 克拉维酸 氨苄西林 头孢噻呋 恩诺沙星 氧氟沙星 复方新诺明 磺胺异恶唑 氟苯尼考 四环素 强力霉素 GM SPT A/C AM XNL ENR OFX SXT SF FFC TE DO 2008 8.67 14.45 11.56 13.87 32.95 14.45 0 23.70 34.10 10.98 17.34 0 2009 21.98 1.10 51.65 50.00 17.58 8.24 8.79 18.13 47.80 9.34 18.68 2.20 2010 13.47 87.11 28.65 32.66 10.89 26.07 6.59 37.25 42.12 18.05 33.81 28.65 2011 6.40 40.39 13.79 17.24 15.91 6.90 6.40 9.85 10.34 8.37 10.34 10.34 2012 14.08 29.58 11.97 44.37 12.68 14.79 3.52 38.03 57.75 9.15 30.99 28.87 90 2008 2009 2010 2011 2012 80 70 60 50 40 30 20 10 0 2008-2012 年鸡源沙门氏菌耐药率 16
四 中国金黄色葡萄球菌耐药状况 The status of antimicrobial resistance in Staphylococcus aureus in China 2008-2012 年牛源金黄色葡萄球菌耐药率 The resistance in staphylococcus aureus from bovine in 2008 to 2012 青霉素 氨苄西林 阿莫西林 / 克拉维酸 恩诺沙星 氧氟沙星 复方新诺明 磺胺异恶唑 头孢噻呋 头孢西丁 红霉素 替米考星 克林霉素 万古霉素 P AM A/C ENR OFX SXT SF XNL FOX E TIL CC Va 2008(11 株 ) 9.09 45.45 0 0 0 54.55 45.45 0 0 9.09 9.09 27.27 0 2009(85 株 ) 2010(53 株 ) 92.94 90.59 0 8.24 24.71 40.00 44.71 0 1.18 61.18 14.12-0 83.02 100.00 54.72 1.89 3.77 1.89 33.96 56.60 35.85 64.15 0-0 2011(160 株 ) 97.50 97.50 13.12 14.37 20.62 6.25 39.38 5.00 6.88 28.12 15.62 20.00 0.62 2012(267 株 ) 90.64 86.52 4.12 7.87 19.10 3.37 14.23 4.87 5.62 31.09 4.87 15.73 1.50 17
未来工作方向 Future work 进一步完善 MIC 分布建立 ECOFF 值的研究 Further establish the MIC distribution and epidemiological cutoff value. 开展 PK/PD 研究, 建立 PK/PD 折点 Conduct the Pharmacokinetics/Pharmacodynamics study, establish the PK/PD breakpoint. 利用监测数据指导兽医临床用药 Provide the guidance for the prudent use of antimicrobials in veterinary clinical practice. 为公共卫生安全风险评估提供有益数据 Provide the useful data for risk assessment of public health. 18