衛部藥製字第 058253 號 G-12263 喜博欣膜衣錠 250 毫克 Ciprogen F.C. Tablets 250 mg 藥理作用 Ciprofloxacin 是一合成的廣效性抗生素 藥效學特性作用機轉 : 在體外實驗中 ciprofloxacin 可以有效對抗所有的革蘭氏陰性病原菌,ciprofloxacin 的殺菌作用是因為抑制細菌 DNA 複製 轉錄 修補和重組時的 type II topoisomerase (DNA gyrase 和 topoisomerase IV) 抗藥機轉 : Ciprofloxacin 的體外抗藥性通常是由於細菌 topoisomerases 和 DNA gyrase 透過多重步驟突變在作用點突變, 單點突變可能會導致感受性減低而非臨床抗藥性, 但是多重突變通常會導致臨床上對 ciprofloxacin 抗藥性及 quinolone 類的交互抗藥性 抗藥性機轉使得其他抗生素失去活性, 例如 : 細菌的滲透屏障 ( 通常是綠膿桿菌 ) 和或輸出幫浦的表現可能會影響對 ciprofloxacin 的感受性,gnr 基因所產生基因質體媒介的抗藥性已被報導, 對於 penicillins cephalosporins aminoglycosides marolides 和 tetracyclines 的抗藥性機制不會影響 ciprofloxacin 的抗菌活性, 而且尚未 ciprofloxacin 和其他抗菌藥品的交互抗藥, 對上述藥品具有抗藥性的細菌可能會對 ciprofloxacin 具有感受性 最小殺菌濃度 (MBC) 通常不會超過 2 個係數的最小抑菌濃度 (MIC) 對 ciprofloxacin 的體外感受性 : 抗藥性的流行率會因地理環境的不同和所選擇菌種的時間而不同, 當地抗藥性的資料是需要的, 特別是治療嚴重感染時, 必要時或對某些感染不確定時, 需請教專家的意見, 了解本土抗藥性流行率作為用藥參考 以下所列的微生物菌屬或菌種在體外對 ciprofloxacin 具有感受性 : 革蘭氏陽性嗜氧菌 Bacillus anthracis Staphylococcus aureus (methicillin 感受性菌株 ) Staphylocossus epidermidis (methicillin 感受性菌株 ) Staphylococcus saprophyticus Streptococcus pyogenes 革蘭氏陰性嗜氧菌 Aeromonas spp. Salmonella enteritidis Citrobacter diversus Shigella boydii Citrobacter freundii Shigella dysenteriae Haemophilius influenzae Shigella flexneri Legionella pneumophila Shigella sonnei Moraxella catarrhalis Vibrio cholerae Neisseria meningitidis Vibrio parahaemolyticus Pasteurella multocida Vibrio vulnificus Salmonella typhi Yersinia enterocolitica 其他病原菌 Chlamydia pneumoniae Mycoplasma pneumoniae 1
藥動學特性吸收口服單一劑量 250 mg 500 mg 和 750 mg 的 ciprofloxacin 錠劑後,ciprofloxacin 可以快速而且廣泛的被吸收 ( 主要從小腸 ),1-2 小時後達到最高血中濃度 絕對生體可用率大約是 70-80%, 最大血中濃度 (C max ) 和曲線下面積 (AUC) 與劑量成比例增加 分佈 Ciprofloxacin 與蛋白質結合率很低 (20-30%), 而且在血漿中大部分以非離子狀態存在, Ciprofloxacin 可以自由地擴散至血管外, 最大穩定狀態分佈體積是 2-3 L/kg, 顯示 ciprofloxacin 擴散至組織所產生的濃度明顯的超過血漿中的濃度 代謝已知會有少量的 4 種代謝物存在, 如下 : Desethyleneciprofloxacin (M1) sulphociprofloxacin (M2) oxociprofloxacin (M3) 和 formylciprofloxacin (M4),M1 到 M3 代謝物顯示有相當或稍差於 nalidixic 的體外抗菌活性,M4 ( 存在量最低的代謝物 ) 主要與 norfloxacin 具有相等的體外抗菌活性 排泄 Ciprofloxacin 主要以非代謝的型態經由腎臟排除, 少量經由非腎臟排除 小孩在一項小孩的試驗顯示 C max 和 AUC 與年齡無關, 多次給藥 (10 mg/kg/tid) 時並未觀察到 C max 和 AUC 明顯的增加,10 位患有嚴重敗血症的小孩, 以 10 mg/kg 靜脈輸注 1 小時後, 年齡小於 1 歲者其 C max 是 6.1 mg/l ( 範圍 4.6-8.3 mg/l); 年齡 1-5 歲者其 C max 是 7.2 mg/l ( 範圍 4.7-11.8 mg/l), 兩組年齡層的 AUC 值分別是 17.4 mg*h/l ( 範圍 11.8-32.0 mg*h/l) 和 16.5 mg*h/ L ( 範圍 11.0-23.8 mg*h/l), 這些數值介於成人治療劑量的範圍內, 針對各種感染的小孩病患其族群藥動學分析, 小孩的平均半衰期預估值大約是 4-5 小時, 口服懸浮液的生體可用率大約是 60% 臨床前安全性資料 口服 ciprofloxacin 的急性毒性可視為非常低 依人種不同, 靜脈輸注 ciprofloxacin 的半數致死劑量為 125-290 mg/kg 慢性毒性六個月以上的慢性耐受研究劑量分別增加到 500 mg/kg ( 大鼠 ) 及 30 mg/kg ( 猴子 ) 仍可以耐受且無傷害 猴子最高劑量組 (90 mg/kg) 觀察到腎小管末稍有變化 致癌性小鼠試驗 (21 個月大, 劑量最高到約 1000 mg/kg bw/day) 及大鼠試驗 (24 個月大, 劑量 125 mg/kg bw/day,22 星期後調高到 250 mg/kg bw/day) 皆未顯示任何致癌性的可能 生殖毒性大鼠繁殖力試驗成鼠的繁殖力 子宮及產後的發展及其第一代後代的繁殖力皆未受到 ciprofloxacin 影響 胚胎毒性未有任何證據顯示 ciprofloxacin 有胚胎毒性或致畸胎毒性作用 大鼠出生前後及產後的發展未發現動物出生前後或產後的發展有受到影響 撫養期結束時的組織學研究並未發現有成鼠關節傷害的跡象 致突變性有八個 ciprofloxacin 的體外致突變性實驗已完成 雖然其中兩個體外實驗 (the Mouse Lymphona Cell Forward Mutation Assay 及 Rat Hepatocyte Primary Culture DNA Repair Assay (UDS)) 顯示是有致突變性的, 但所有的體 2
內試驗包括所有相關指標皆顯示沒有致突變性 關節耐受性研究如同其他已知的 gyrase 抑制劑,ciprofloxacin 對未發育完成的動物較大且負重的關節產生傷害 依年齡 種族及劑量不同對軟骨造成傷害程度也不同, 對關節的負重減輕可以減少傷害 發育成熟的動物 ( 大鼠 狗 ) 研究並未有證據顯示軟骨損害 小獵犬的研究顯示給予高劑量 ( 治療劑量的 1.3 到 3.5 倍 ) 的 ciprofloxacin 兩個星期後並觀察 5 個月, 發現有關節損害 但在治療劑量並沒有此現象 成份 Each F.C. Tablet contains: Ciprofloxacin hydrochloride monohydrate 291 mg (Eq. to Ciprofloxacin 250 mg) 適應症 成人 對 ciprofloxacin 有感受性之細菌所引起之呼吸道感染 中耳炎 竇炎 眼感染 腎臟及泌尿道感染 ( 包括淋病 ) 腹部感染 ( 包括腹膜炎 ) 皮膚及軟組織感染 骨髓炎 關節感染 菌血症 [ 說明 ] 呼吸道的感染因肺炎雙球菌 (Pneumococcus) 引起肺炎之門診病人,ciprofloxacin 不應用為第一線治療用藥 而對於治療由克雷白桿菌屬 (Klebsiella spp.) 大腸桿菌屬 (Enterobacter spp.) 變形桿菌屬 (Proteus spp.) 大腸桿菌 (Escherichia coli) 綠膿桿菌 (Pseudomonas aeruginosa) 嗜血桿菌屬 (Haemophilus spp.) Moraxella catarrhalis Legionella 及葡萄球菌 (Staphylococci) 所引起的肺炎,ciprofloxacin 則作為合適的治療用藥 中耳 ( 中耳炎 ) 副鼻竇 ( 鼻竇炎 ) 的感染, 尤其是由包括假單胞菌屬 (Pseudomonas aeruginosa) 在內的革蘭氏陰性菌, 或葡萄球菌 (Staphylococci) 所引起 眼部的感染 腎和 / 或泌尿道的感染 生殖器官的感染, 包括子宮附屬器炎 淋病 前列腺炎 腹腔的感染 ( 例如腸胃道 膽管的感染 腹膜炎 ) 皮膚及軟組織的感染 骨頭及關節的感染 敗血症 免疫系統衰弱的病人 ( 如接受免疫抑制治療或處於嗜中性白血球減少狀態的病人 ) 已受感染或具高度被感染危險時的預防 對於免疫抑制的病人的選擇性腸內淨化小孩 大腸桿菌 (Escherichia coli) 引起之複雜性泌尿道感染和腎盂腎炎 (1-17 歲 ) 綠膿桿菌 (Pseudomonas aeruginosa) 有關之囊腫性纖維化產生急性肺部惡化的現象 (5-17 歲 ) [ 說明 ] 因關節及結締組織之併發症發生率較高,ciprofloxacin 非小孩複雜性泌尿道感染之首選藥物 由於可能會導致與關節和 / 或週邊組織有關的不良反應, 必須經過審慎的效益 / 風險評估後才可以使用 ciprofloxacin 治療 在小孩的臨床試驗僅針對於上述的適應症, 關於其他適應症的臨床使用經驗有限 成人和小孩 3
吸入性炭疽病 ( 接觸後 ) [ 說明 ] 降低接觸氣霧化的炭疽桿菌後疾病的發生或惡化 Ciprofloxacin 在人體中所到達的血中濃度可以當作一種替代指標, 合理地用於預測臨床效益和提供疾病治療的基準 用法用量 本藥須由醫師處方使用 成人除非有其他處方, 每日建議劑量如下 : 呼吸道感染 ( 根據嚴重度及感染病菌 ) 泌尿道感染 : 急性 非併發型女性膀胱炎 ( 停經前 ) 併發型 淋病 外生殖器急性 非併發型 腹瀉 其他感染 ( 見適應症 ) 特別嚴重 會威脅生命的感染, 例如 : 鏈球菌感染引起的肺炎囊腫性纖維化的復發感染骨頭及關節的感染敗血症腹膜炎特別是有假單胞菌屬 (Pseudomonas) 葡萄球菌屬 (Staphylococcus) 和鏈球菌 (Streptococcus) 存在時 吸入性炭疽病 ( 接觸後 ) 4 膜衣錠 2 250 500 mg 2 125 mg 到 1-2 250 mg 單一劑量 250 mg 2 250 500 mg 2 125 mg 單一劑量 250 mg 1-2 500 mg 2 500 mg 2 750 mg 2 500 mg 當懷疑或確定接觸後, 應儘早使用 ciprofloxacin 治療 特殊族群 : 小孩 (1-17 歲 ) 複雜性泌尿道感染和腎盂腎炎治療複雜性泌尿道感染和腎炎時, 每 12 小時口服劑量是 10-20 mg/kg, 每次最大劑量是 750 mg 囊腫性纖維化臨床和藥動學資料證實 ciprofloxacin 用於治療與綠膿桿菌 (P. aeruginosa) 有關之小孩囊腫性纖維化產生急性肺部惡化的病患 (5-17 歲 ), 其使用劑量是每天口服兩次, 每次 20 mg/kg ( 每天最大劑量是 1500 mg) 吸入性炭疽病 ( 接觸後 ) 每天兩次每次 15 mg/kg, 每次最大劑量不得超過 500 mg ( 每天最大劑量是 1000 mg) 當懷疑或確定接觸後, 應儘早使用 ciprofloxacin 治療 老年人 (> 65 歲 ) 年老的病患應依其病情嚴重性及肌氨酸酐 (creatinine) 清除率給予最低的藥量 腎及肝功能受損的病患成人 : 腎功能受損
當 creatinine 清除率在 31 到 60 ml/min/1.73m 2 或血漿中 creatinine 的濃度 1.4 到 1.9 mg/100ml, 每日最大口服劑量為一天 1000 毫克 當 creatinine 清除率少於 30 ml/min/1.73m 2 或血漿中 creatinine 的濃度等於或高於 2.0 mg/100ml 時, 每日最大口服劑量為一天 500 毫克 腎功能受損且須血液透析 當 creatinine 清除率在 31 到 60 ml/min/1.73m 2 或血漿中 creatinine 的濃度在 1.4 到 1.9 mg/100ml, 每日最大口服劑量為一天 1000 毫克 當 creatinine 清除率少於 30 ml/min/1.73m 2 或血漿中 creatinine 的濃度等於或高於 2.0 mg/100ml 時, 每日最大口服劑量為一天 500 毫克 腎功能受損且進行連續性腹膜透析之門診病人 (CAPD) 一顆 500 毫克的 ciprofloxacin 膜衣錠或二顆 250 毫克的 ciprofloxacin 膜衣錠 肝功能受損不須調整劑量 腎及肝功能受損 當 creatinine 清除率在 31 到 60 ml/min/1.73m 2 或血漿中 creatinine 的濃度 1.4 到 1.9mg/100ml, 每日最大口服劑量為一天 1000 毫克 當 creatinine 清除率少於 30 ml/min/1.73m 2 或血漿中 creatinine 的濃度等於或高於 2.0 mg/100ml 時, 每日最大口服劑量為一天 500 毫克 小孩 : 腎功能受損或肝功能受損小孩的使用劑量尚未被研究 給藥方法錠劑應整顆和少量水一起吞服 飯前或飯後服用皆可 如果空腹服用, 活性成分吸收較快 因為這樣, 錠劑或口服懸浮液不可和乳製品或礦物質含量高的飲料 ( 例如牛奶 優格 加鈣柳橙汁 ) 併用 但是, 作為正餐中一部份的膳食鈣並不會明顯影響 ciprofloxacin 吸收 若病人因疾病嚴重或其他原因無法服用錠劑 ( 例如 : 接受腸道營養的病患 ), 建議可以一開始時以靜脈輸注 ciprofloxacin 來治療, 再以口服錠劑來持續治療 治療期治療期間的長短由疾病的嚴重程度及臨床和細菌生長的週期決定 在發燒或臨床症狀消失後須持續給藥至少三天 平均治療期為 : 成人 急性 非併發型淋病及膀胱炎為 1 天 腎 泌尿道和腹腔感染可高達 7 天 身體防禦力弱的病人在整個嗜中性白血球減少的期間都要用藥 骨髓炎病人最多 2 個月 其它感染為 7 14 天在鏈球菌的感染時, 因會有續發併發症的危險, 所以治療必須持續至少 10 天 由披衣菌所引起的感染, 治療也必須持續至少 10 天 小孩 (1-17 歲 ) 複雜性泌尿道感染和腎盂腎炎大腸桿菌 (Escherichia coli) 引起之複雜性泌尿道感染和腎盂腎炎, 治療期是 10-21 天 囊腫性纖維化綠膿桿菌 (P. aeruginosa) 有關之小孩囊腫性纖維化產生急性肺部惡化的病患 (5-17 歲 ), 治療期是 10-14 天 成人和小孩 吸入性炭疽病 ( 接觸後 ) Ciprofloxacin ( 靜脈注射或口服 ) 治療炭疽桿菌 ( 接觸後 ) 的總治療期是 60 天 5
警語和注意事項 嚴重感染和 / 或格蘭氏陽性或厭氧菌感染嚴重感染 格蘭氏陽性或厭氧菌感染不適合單獨使用 ciprofloxacin 治療, 治療這些感染時, ciprofloxacin 應併用其他適當的抗細菌製劑 肺炎鏈球菌感染 Ciprofloxacin 不建議用於肺炎鏈球菌的感染, 因為對抗肺炎鏈球菌的療效不佳 生殖道感染生殖道感染可能是由對 fluoroquinolone 具有抗藥性的淋病雙球菌分離株 (Neisseria gonorrhoeae isolates) 所導致, 當生殖道感染被認為或已知是淋病雙球菌感染時, 特別重要的是需獲取當地對 ciprofloxacin 抗藥性的流行率資訊和依據實驗室測試結果確認細菌的感受性 心臟疾病 Ciprofloxacin 與 QT 延長有關 ( 參見 不良反應 ), 通常老年病患較容易受到藥品影響 QT 區間, 當 ciprofloxacin 併用會導致 QT 區間延長的藥物 ( 例如 :class IA or III 的抗心律不整藥物 ) 或病患潛在有 torsade de points 危險因子 ( 例如 : 已知 QT 延長 未經控制的低血鉀症 ) 時須謹慎使用 小孩 (1-17 歲 ) 依據藥品的等級,ciprofloxacin 已被指出會導致發育未完全動物其承受重量的關節產生關節病變, 從使用 ciprofloxacin 的病患 ( 年齡小於 18 歲 ; 大多數是囊腫性纖維化病患 ) 其可取得的安全性資料分析, 並無任何證據顯示與藥物有關的軟骨或關節傷害產生, 目前尚無 ciprofloxacin 使用於治療綠膿桿菌引起的囊腫性纖維化產生急性肺部惡化 ( 小孩年齡 5-17 歲 ) 大腸桿菌所引起之複雜性泌尿道感染和腎盂腎炎 ( 小孩年齡 1-17 歲 ) 和吸入性炭疽病 ( 接觸後 ) 之外其他適應症的研究, 至於其他疾病, 其臨床經驗有限 針對吸入性炭疽病 ( 接觸後 ), 風險 / 效益評估顯示孩童病患使用 ciprofloxacin 治療是適當的 過敏反應在某些例子中, 第一次給予 ciprofloxacin 後會產生過敏反應, 須立刻通知醫生 在極少數的情況下, 過敏性及類過敏性反應會變成具生命危險性的休克 在這些情況下,ciprofloxacin 必須停藥, 並進行藥物治療 ( 如休克的治療 ) 腸胃系統在治療期或治療後有嚴重且持續性的腹瀉, 必須請教醫生, 因為在這個症狀背後, 可能隱藏著嚴重的抗生素相關結膜炎 ( 威脅生命的偽膜性結腸炎, 有可能致死 ), 需立即治療 在這種情況下, 必須停用 ciprofloxacin 並給予適當的治療, 禁用抑制蠕動的藥物 轉氨酶 (transaminases) 鹼性磷酸酶 (alkaline phosphatase) 或膽汁鬱滯性黃疸 (cholestatic jaundice) 會暫時升高, 特別是之前就有肝受損的病人 肌肉骨骼系統在所有的年齡層, 使用 fluoroquinolone 包括 ciprofloxacin 與發生肌腱炎及肌腱斷裂的風險增加有關 若有任何肌腱炎的跡象 ( 如疼痛性腫脹 發炎 ), 應通知醫生並且停止使用 ciprofloxacin, 小心照護保持四肢處於休息狀態, 避免不適當的身體運動 ( 否則會增加肌腱斷裂的危險 ) 肌腱斷裂 ( 主要是阿基里斯腱 ) 常發生在之前曾使用醣質類固醇全身性治療的老年人 Ciprofloxacin 必須小心的使用在曾經因為服用 quinolone 治療導致肌腱疾病的病患 神經系統對於癲癇病人及曾患有中樞神經失調的病人 ( 例如痙攣閥值偏低 曾有痙攣的病史 腦部血流減少 腦部結構改變或中風 ),ciprofloxacin 應只用在治療效益大於危險性的情況下, 因為這些病人可能出現痙攣 (seizure) 在某些例子中, 第一次給予 ciprofloxacin 後就發生中樞神經的反應 在少數的情況, 抑鬱或精神錯亂可能會演變成自我傷害的行為, 在這些情況下,ciprofloxacin 必須停藥, 並立刻通知醫生 6
皮膚與附屬器官 Ciprofloxacin 會產生光敏感反應 服用 ciprofloxacin 的病患應避免暴露於過量的陽光及紫外線下 若有光過敏作用 ( 如像曬傷般的皮膚反應 ) 產生, 須停止給藥 Cytochrome P450 Ciprofloxacin 已知是 CYP 450 1A2 酵素的中度抑制劑, 當與其他經由此酵素代謝途徑的藥物 ( 例如 :theophylline methylxantines caffeine duloxetine clozapine) 併用時需小心, 因為 ciprofloxacin 會抑制其代謝清除率, 導致與血漿濃度增加有關的藥物副作用產生 ( 參見 與其他藥物和其他形式的交互作用 ) 檢驗的相互影響 Ciprofloxacin 在體外的藥效會藉由抑制分枝桿菌 (Mycobacterial) 生長, 干擾分枝桿菌屬 (Mycobacterium spp.) 培養的檢測, 導致服用 ciprofloxacin 的病患產生偽陰性反應 衛生署公告之警語 Ciprofloxacin 具有使重症肌無力惡化之風險, 具有重症肌無力患者應避免使用 與其他藥物和其他形式的交互作用 Class IA 或 III 的抗心律不整藥物當 ciprofloxacin 與 class IA 或 III 抗心律不整藥物併用時須謹慎使用, 因為 ciprofloxacin 對 QT 區間的影響有加乘的作用 ( 參見 警語和注意事項 ) 螯合劑 Ciprofloxacin ( 口服 ) 和含多價陽離子的藥物 礦物質補充劑 ( 例如 : 鈣 鎂 鋁及鐵劑 ) 磷聚合物 ( 例如 :sevelamer lanthanum carbonate) sucralfate 制酸劑或高緩衝性藥物 ( 例如 :didanosine 錠劑 ) 等含鎂 鋁或鈣的藥物併用時會降低 ciprofloxacin 的吸收, 因此 ciprofloxacin 應在這些製劑服用前 1-2 小時或服用後至少 4 小時才可服用 H 2 接受體阻斷劑類的制酸劑不受此限 食物和乳製品必須避免乳製品或礦物質含量高的飲料 ( 例如牛奶 優格 加鈣柳橙汁 ) 和 ciprofloxacin 併用, 因為 ciprofloxacin 的吸收可能會降低 但是, 作為正餐中一部份的膳食鈣並不會明顯影響 ciprofloxacin 的吸收 Probenecid Probenecid 會干擾 ciprofloxacin 的腎排除, 所以併用 ciprofloxacin 和 probenecid 會增加 ciprofloxacin 的血中濃度 Metoclopramide Metoclopramide 會加速 ciprofloxacin 口服的吸收而使其在較短的時間內達到最大血中濃度, 但其對 ciprofloxacin 的生體可用率沒有影響 Omeprazole Ciprofloxacin 和 omeprazole 併服會導致 ciprofloxacin 的 C max 和 AUC 輕微地降低 Tizanidine 健康受試者的臨床試驗顯示, 當併用 ciprofloxacin 和 tizanidine 時,tizanidine 的血漿濃度會上升 C max 增加 7 倍, 範圍 : 4-21 倍 ;AUC 增加 10 倍, 範圍 :6-24 倍, 導致增強低血壓和鎮靜的作用, 所以含有 tizanidine 的藥物不可以和 ciprofloxacin 同時使用 ( 參見 禁忌 ) Theophylline Ciprofloxacin 和含有 theophylline 的藥物一起服用會使 theophylline 的血中濃度增加, 導致 theophylline 引發的副作用 ; 在極少數的情況下, 這些副作用會造成生命危險或致命的 如果無法避免併用此兩種藥物, 應監測血中 theophylline 濃度且適當減少 theophylline 的劑量 其他 xanthine 的衍生物 Ciprofloxacin 與含有 caffeine 或 pentoxifylline (oxpentifylline) 的藥物併用時, 已知會增加 xanthine 衍生物的血中濃度 7
Methotrexate Methotrexate 在腎小管的輸送可能因併服 ciprofloxacin 而受到抑制, 導致 methotrexate 血漿濃度增加, 這可能增加 methotrexate 所引起毒性反應的危險性, 因此, 使用 methotrexate 治療的病人, 當要併服 ciprofloxacin 時, 必須小心監測 NSAID 動物研究顯示非常高劑量的 quinolones 藥物 (gyrase 抑制劑 ) 和某些非固醇類抗發炎藥物 (acetylsalicylic acid 除外 ) 併用會引起痙攣 Cyclosporin Ciprofloxacin 和含有 cyclosporin 的藥物併用會造成血中肌氨酸酐濃度的暫時性升高 因此, 需時常 ( 一星期二次 ) 控制這類病患血中肌氨酸酐的濃度 維他命 K 拮抗劑同時使用 ciprofloxacin 和維他命 K 拮抗劑時會增加抗凝血的作用, 此風險會因為潛在的感染 年齡和病患的狀態而不同, 所以 ciprofloxacin 對於 INR (international normalized ratio) 增加的影響難以評估, 併用 ciprofloxacin 與維他命 K 拮抗劑 ( 例如 :warfarin acenocoumarol phenprocoumon 或 fluindione) 時需頻繁地監測 INR 併用 ciprofloxacin 和 warfarin 可能會加強 warfarin 的作用 Glibenclamide 在特殊的病例中,ciprofloxacin 與含有 glibenclamide 的藥物一起服用會加強 glibenclamide 的作用 ( 低血糖 ) Duloxetine 臨床研究顯示當 duloxetine 和 CYP450 1A2 isozyme 的強抑制劑例如 :fluvoxamine 併用時, 會導致 duloxetine 的 AUC 和 C max 增加, 雖然沒有臨床資料可以證明 fluvoxamine 和 ciprofloxacin 可能的交互作用機轉, 相似的結果可被預期在藥物併用時 ( 參見 警語和注意事項 ) Ropinirole 一個臨床研究顯示當 ropinirole 和 ciprofloxacin (CYP450 1A2 isozyme 中度抑制劑 ) 併用時, 會導致 ropinirole 的 C max 和 AUC 分別增加 60% 和 84%, 與 ciprofloxacin 併用時需監控 ropinirole 相關的不良反應, 建議適時的調整劑量 ( 參見 警語和注意事項 ) Lidocaine 健康受試者併用含有 lidocaine 的藥物和 ciprofloxacin (CYP450 1A2 isozyme 中度抑制劑 ) 時, 靜脈注射 lidocaine 的清除率會減低 22%, 雖然 lidocaine 治療的耐受性佳, 併用時會有與 ciprofloxacin 相關的副作用發生 Clozapine 併用 250 毫克 ciprofloxacin 和 clozapine 7 天後,clozapine 和 N-desmethylclozapine 的血中濃度會分別增加 29% 和 31%, 與 ciprofloxacin 併用後建議需進行臨床監測和適當的調整 clozapine 的劑量 ( 參見 警語和注意事項 ) Sildenafil 口服併用 50 毫克的 sildenafil 和 500 毫克的 ciprofloxacin 後, 健康受試者的 sildenafil C max 和 AUC 會增加約 2 倍, 因此併用 ciprofloxacin 和 sildenafil 時,sildenafil 的劑量需考慮減半 懷孕與哺乳 懷孕因為 ciprofloxacin 在懷孕婦女的安全性尚未建立, 且基於動物實驗的結果, 它有可能對尚未成熟生物的關節軟骨造成傷害 ( 參見 臨床前安全性資料 ),ciprofloxacin 不可用於懷孕婦女 動物實驗至今尚未有致畸胎 ( 畸形 ) 的證據 哺乳 Ciprofloxacin 會分泌到乳汁中, 由於有關節軟骨傷害的潛在風險, 哺乳婦女不可使用 ciprofloxacin ( 參見 臨床前安全性資料 ) 8
駕駛及操作機械的能力 Fluoroquinolones ( 包含 ciprofloxacin) 會影響中樞神經的反應導致病患駕駛或操作機械的能力會有損害 ( 參見 不良反應 ), 尤其與酒精併用時更易發生 不良反應 藥物不良反應根據 ciprofloxacin ( 口服 注射 ) 的所有臨床研究, 以 CIOMS III 發生率分類 (n = 51721 位病人, 截止日期 :2005 年 5 月 15 日 ) 已報導與 ciprofloxacin 有關的不良藥物反應摘要在下表中, 在每一個發生頻率分類中, 不良反應的表示依據嚴重程度的順序刊載, 發生頻率定義為非常常見 ( 1/10) 常見 ( 1/100 至 <1/10) 不常見 ( 1/1,000 至 <1/100) 少見 ( 1/10,000 至 <1/1,000) 罕見 ( 1/10,000) 和未知 ( 以目前的資料無法預測 ) 不良藥物反應發生在藥品上市後且發生頻率無法預期時, 將列在 未知 常見不常見少見罕見未知 感染 念珠菌感染 抗生素相關性結腸炎 ( 致死性極低 ) 血液及淋巴系統 嗜伊紅血球增多 免疫系統 代謝及營養失調精神疾病 神經系統疾病 厭食 精神運動性過度活躍 / 易激動 頭痛 暈眩 失眠 味覺喪失 白血球減少 貧血嗜中性白血球低下 白血球增多 血小板減少 血小板過多 過敏反應 過敏性水腫 / 血管性水腫 血糖過高 精神混亂及方向迷失 焦慮 不正常的作夢 ( 惡夢 ) 抑鬱 幻覺 感覺異常 / 遲鈍 感覺減退 震顫 癲癇發作 眩暈 9 溶血性貧血 顆粒性血球減少 全血球減少 ( 有生命危險的 ) 骨髓抑制 ( 有生命危險的 ) 過敏性反應 過 敏性休克 ( 有生命 危險的 ) 類血漿 疾病反應 (serum sickness like reaction) 精神上的反應 偏頭痛 運動失調 嗅覺喪失 感覺過敏 顱內壓增高 周邊神經病變和多發性神經病變 眼部疾病 視力障礙 辨色扭曲 耳部疾病 耳鳴 聽力減弱 聽力喪失 心臟疾病 心跳加快 QT 延長 心室心律不整 torsades de points* 血管疾病 血管擴張 低血 血管炎 壓 暈厥 呼吸道 胸部及縱膈腔 呼吸困難 ( 包含類似氣喘的症狀 ) 胃腸道疾病 噁心 腹瀉嘔吐 胃腸道及腹部疼痛 消化不良 胃腸脹氣 胰臟炎 肝膽疾病 轉胺酶增加 膽紅素增加 肝功能損害 黃疸 肝炎 ( 非傳染性 ) 肝壞死 ( 只有很少的機會會轉變成有生命危險的肝衰竭 )
皮膚及皮下組織 肌肉骨骼和結締組織 腎臟及泌尿系統 一般症狀 Investigations 紅疹 搔癢 蕁麻疹 關節痛 光敏感反應 皮膚多處發泡 肌肉酸痛 關節炎 肌肉張力增加及痙攣 10 瘀點 多型性紅斑 結節性紅斑 Stevens- Johnson 症狀 ( 有生命危險的 ) 毒性表皮壞死溶解症 ( 有生命危險的 ) 肌肉無力 肌腱炎 肌腱斷裂 ( 主要是 Achilles 肌腱 ) 重症肌無力的惡化 腎功能異常 腎衰竭 血尿 結晶尿 腎小管間質腎炎 非特定區域疼 水腫 出汗 ( 多汗 步履不穩 痛 感覺不舒 症 ) 服 發熱 血液中鹼性磷 凝血原值不正 酸酶增加 常 澱粉水解酵 素升高 * 事件發生在藥品上市後而且顯著的發生在有 QT 延長風險的病患 ( 參見 警語和注意事項 ) 下列不良反應在接受靜脈輸注或靜脈輸注後轉口服治療的病患, 有較高的發生頻率 : 常見嘔吐 短暫性轉胺酶上升 紅疹 不常見 血小板減少症 血小板過多 精神混亂及方向迷失 幻覺 感覺異常 / 遲鈍 癲癇發作 眩暈 視力障礙 聽力喪失 心跳加快 血管擴張 低血壓 短暫肝功能損害 黃疸 腎衰竭 水腫 少見全血球減少症 骨髓抑制 過敏性休克 精神上的反應 偏頭痛 嗅覺喪失 聽力受損 血管炎 胰臟炎 肝壞死 瘀點 肌腱斷裂小孩病患有一項針對 1 至 17 歲兒童的研究評估肌肉骨骼的不良作用, 包括關節痛 異常步態 關節檢查異常等, 在開始治療 6 週時, 這些不良作用的發生率在 ciprofloxacin 組高於對照藥物 ( 參見 警語和注意事項 ) 過量 在一些急性口服過量的病例中, 曾有可逆轉腎毒性的報告 因此, 除了一般急救措施外, 還建議監測腎功能, 並且給予含鎂 鈣的制酸劑以減少 ciprofoxacin 的吸收 只有一小部份的 ciprofloxacin (<10%) 在血液透析及腹膜透析後會從身體內被移除 配伍禁忌 本品不可使用於對活性成分 ciprofloxacin 其他 quinolone 類藥物或任何賦型劑會過敏的病人 禁止同時使用 ciprofloxacin 和 tizanidine, 因為 ciprofloxacin 會導致血漿中 tizanidine 的濃度上升, 產生臨床上 tizanidine 引起的副作用 ( 低血壓 嗜睡和困倦 ) 發生 ( 參見 交互作用 ) 儲存條件 請儲存於 25 C 以下 本品應置於緊密容器內貯之 藥劑特性 賦型劑 :Avicel Crospovidone (Polyplasdone xl) Mannitol Aerosil silicone dioxide Magnesium Stearate HPMC P.E.G. 6000 Titanium dioxide
注意 藥物應置於小孩拿不到的地方 過期後不可繼續使用 包裝 4~1000 錠 PE 塑膠瓶裝 PTP 鋁箔盒裝 委託者 : 新瑞生物科技股份有限公司台南市中西區民權路 2 段 158 號 2 樓製造廠 : 瑞士藥廠股份有限公司新市廠台南市新市區中山路 182 號 11