药学类 药学专业知识 山东卫生招聘考试 sdylzpks 内部资料, 仅供内部学习参考, 请勿对外传播
目 录 第一章药理学... 1 知识点一 常见药物不良反应... 1 知识点二 药物体内过程...1 知识点三 药物消除半衰期 (t 1/2) 及其临床意义... 1 知识点四 M 受体激动药毛果芸香碱... 1 知识点五 易逆性抗胆碱酯酶药新斯的明... 2 知识点六 有机磷中毒... 2 知识点七 M 受体阻断药阿托品...2 知识点八 α β 受体激动药... 2 知识点九 β 受体激动药异丙肾上腺素... 3 知识点十 镇静催眠药... 3 知识点十一 抗癫痫药...3 知识点十二 镇痛药吗啡...4 知识点十三 解热镇痛抗炎药... 4 知识点十四 抗心律失常药的分类及代表药...4 知识点十五 抗高血压一线药...5 知识点十六 抗心绞痛药...5 知识点十七 抗慢性心功能不全药强心苷...6 知识点十八 利尿药和脱水药...6 知识点十九 平喘药...6 知识点二十 抗消化性溃疡药... 7 知识点二十一 作用于血液及造血系统药...7 知识点二十二 糖皮质激素类药物...8 知识点二十三 抗甲状腺药...8 知识点二十四 胰岛素...8 知识点二十五 口服降糖药...9 知识点二十六 常用抗菌药物的作用机制...9 知识点二十七 青霉素类抗生素...9 知识点二十八 大环内酯类抗生素...10 知识点二十九 氨基糖苷类抗生素...10 知识点三十 磺胺类与甲氧苄啶...10 知识点三十一 抗结核病药及应用原则...10 知识点三十二 抗恶性肿瘤药分类及其代表药物...11 第二章药剂学... 12 知识点一 药物剂型的分类...12 知识点二 表面活性剂的分类...12 知识点三 表面活性剂的应用...12 知识点四 药物的两大主要降解途径及影响因素...12
知识点五 稳定性试验...13 知识点六 药物的溶解度和溶解速度...13 知识点七 液体制剂常用的附加剂...13 知识点八 低分子溶液剂...14 知识点九 高分子溶液的制备...14 知识点十 非均相液体制剂...14 知识点十一 水处理技术...15 知识点十二 热原去除技术...15 知识点十三 渗透压调节技术...16 知识点十四 灭菌和无菌操作技术... 16 知识点十五 注射剂...16 知识点十六 输液的质量要求及主要问题...16 知识点十七 滴眼剂...17 知识点十八 固体制剂单元操作...17 知识点十九 散剂...17 知识点二十 片剂的处方组成...18 知识点二十一 片剂制备中可能发生的问题及其原因...18 知识点二十二 片剂的质量检查...18 知识点二十三 胶囊剂...18 知识点二十四 栓剂...19 知识点二十五 气雾剂...19 知识点二十六 中药制剂浸出方法...19 知识点二十七 制剂新技术...20 第三章药物分析... 21 知识点一 药物分析的任务与程序...21 知识点二 滴定分析法...21 知识点三 色谱法...21 知识点四 药物鉴别和杂质检查...21 知识点五 阿司匹林的分析...22 知识点六 巴比妥类药物的分析...22 知识点七 普鲁卡因 ( 芳香胺类 ) 的分析...22 知识点八 甾体激素的分析...22 知识点九 维生素的分析...23 知识点十 氨基糖苷类抗生素...24 知识点十一 四环素类抗生素...24 知识点十二 药物制剂分析...24 知识点十三 片剂溶出度的测定...25 第四章药物化学... 26 知识点一 药物的命名...26 知识点二 镇静催眠药...26 知识点三 抗癫痫药...27 知识点四 抗精神病药...27 知识点五 镇痛药...27 知识点六 M 胆碱受体拮抗剂... 28
知识点七 肾上腺素受体激动剂...29 知识点八 血管紧张素转化酶抑制剂 ACEI... 29 知识点九 水杨酸类阿司匹林...29 知识点十 β- 内酰胺类... 29 知识点十一 大环内酯类...30 知识点十二 喹诺酮类抗菌药...31 知识点十三 磺胺类药物...31 知识点十四 甾体激素...31 第五章药事管理学... 33 知识点一 药品管理的分类...33 知识点二 国家基本药物...33 知识点三 药事组织...33 知识点四 药品生产企业管理...33 知识点五 药品管理...34 知识点六 药品不良反应检测与报告...34 知识点七 药品生产质量管理规范 GMP...35 知识点八 药品经营质量管理规范 GSP... 35 知识点九 处方药与非处方药管理...35 知识点十 药品价格管理...36 知识点十一 麻醉药品和精神药品使用管理...36 知识点十二 中药品种保护...36 知识点十三 处方管理...37 知识点十四 医疗机构配置制剂...37 知识点十五 医药知识产权特征...37
第一章 药理学 知识点一 常见药物不良反应 1. 副作用 : 指在正常治疗剂量范围内出现的与用药目的无关的作用 2. 毒性反应 : 指因用药剂量过大或用药时间过久, 药物在体内蓄积过多而引发的对机体有较严重危害的反应 3. 后遗效应 : 指停药后血浆药物浓度下降至低于治疗效应的阈浓度时仍然残存的其他效应 如服用巴比妥类催眠药后次晨的宿醉现象 4. 停药反应 : 又称撤药综合征, 系指久用后突然停药而引起的不良反应 5. 继发反应 : 是药物发挥治疗作用时带来的间接影响或后果 如广谱抗生素长期应用可改变正常肠道菌群的关系使肠道菌群失调导致二重感染 ; 青霉素类引致的赫氏反应也属于继发反应 6. 变态反应 : 因用药而引发的免疫反应, 也称过敏反应 7. 特异质反应 : 指少数有遗传异常或缺陷的特异质病人对某些药物表现出的异于常人的特殊反应 8. 精神依赖 : 也称心理依赖, 是指病人对某种药物的特别渴求, 用药后可获得心理上的满足感 9. 躯体依赖 : 也称生理性依赖或成瘾, 指用药者被迫性的要求连续定期使用某种药品, 以缓解躯体症状或得到欣快感, 否则可产生戒断症状 知识点二 药物体内过程 1. 吸收 : 口服给药吸收的主要部位是小肠 2. 分布 : 药物与血浆蛋白的结合具有以下特点 : 结合疏松可逆 ; 结合具有饱和性 ; 与同种血浆蛋白结合的药物之间, 存在竞争性排挤置换现象 此现象也可发生于药物与内源性代谢物之间 3. 代谢 ( 生物转化 ): 主要器官是肝脏 4. 排泄 : 药物最主要的排泄方式是肾脏排泄 ; 还可经胆汁排泄, 胆汁排泄可能存在肠肝循环 ; 此外许多药物还可随唾液 乳汁 汗液 泪液等排泄到体外, 有些挥发性的药物还可以通过呼吸系统排出体外 知识点三 药物消除半衰期 (t 1/2 ) 及其临床意义 1. 半衰期 (t 1/2 ): 指药物在体内达平衡后, 血浆药物浓度下降一半所需的时间 2.t 1/2 的临床意义 : (1) 是反映药物消除速度的重要参数 (2) 是临床确定给药间隔时间 制定给药方案的重要参数 (3) 多次给药, 药物达到稳态血药浓度的时间一般为 4-5 个半衰期 (4) 药物按一级消除动力学消除时, 停止给药后, 药物大约经 5 个半衰期的时间可基本自体内消除干净 知识点四 M 受体激动药毛果芸香碱 1 报名专线 :400-6300-999
1. 毛果芸香碱 ( 匹鲁卡品 ) 的药理作用 : (1) 瞳孔缩小 降低眼内压 调节痉挛 ( 调节近视 ); (2) 促进腺体分泌 ( 汗腺 唾液最明显 ) 2. 临床应用 : (1) 青光眼, 对闭角型青光眼疗效较好 ; (2) 虹膜炎 ( 与扩瞳药合用 ); (3) 解救 M 受体阻断药 ( 阿托品 ) 中毒 知识点五 易逆性抗胆碱酯酶药新斯的明 1. 作用机制 : 新斯的明竞争性与胆碱酯酶 (AChE) 结合, 抑制 AChE 活性, 使 ACh 水解减少, 突触间隙中 ACh 蓄积 新斯的明与 AChE 结合的复合物水解较慢, 故作用持久, 但可逆 2. 药理作用和临床应用 :(1) 兴奋骨骼肌 ( 最强 ), 用于重症肌无力 ;(2) 兴奋胃肠道 膀胱平滑肌等内脏平滑肌, 用于术后腹胀气和尿潴留 ;(3) 减慢房室结的传导, 可用于阵发性室上性心动过速等 知识点六 有机磷中毒 1. 中毒机制 : 有机磷酸酯类是难逆性抗胆碱酯酶药, 可通过皮肤 呼吸道 消化道吸收, 与 AChE 以共价键结合, 生成难以水解的磷酰化胆碱酯酶, 使 AChE 失活, 导致 ACh 在体内大量堆积, 引起一系列中毒症状 2. 症状 : 急性中毒随中毒的不断加重可依次出现 MM 样 N 样以及中枢等症状 3. 急性中毒患者的救治原则 : (1) 切断毒源 清除毒物 : 清洗皮肤应用温水或肥皂水, 洗胃可用微温的 2% 碳酸氢钠溶液或 1% 盐水 导泻可用硫酸镁 敌百虫中毒时不用碱性溶液清洗, 因其在碱性溶液中可转化为毒性更强的敌敌畏 对硫磷中毒忌用高锰酸钾, 否则可氧化为毒性更大的对硫磷 (2) 及时应用解毒药物除轻度中毒可单用 M 受体阻断药外, 中 重度中毒需与胆碱酯酶复活药合用 知识点七 M 受体阻断药阿托品 1. 阿托品药理作用 :(1) 抑制腺体分泌 ( 汗腺 唾液腺最强 );(2) 松弛内脏平滑肌, 解除平滑肌痉挛 ;(3) 扩瞳 升高眼内压 调节麻痹 ;(4) 兴奋心脏, 解除迷走神经对心脏的抑制 ; 扩张血管, 解除血管平滑肌痉挛, 改善微循环 ;(5) 兴奋中枢神经系统 2. 阿托品的临床应用 :(1) 全身麻醉前给药 ( 防止分泌物阻塞呼吸道或发生吸入性肺炎 ), 也用于盗汗及流涎症 ;(2) 用于内脏绞痛, 胃肠绞痛 膀胱刺激症效果好, 胆绞痛 肾绞痛时常与阿片类镇痛药合用 ;(3) 虹膜睫状体炎 验光 眼底检查 ;(4) 缓慢型心律失常 ( 窦性心动过缓 窦房阻滞及房室传阻滞等, 首选用于强心苷中毒引起的缓慢型心律失常 ) (5) 抗休克 ;(6) 有机磷酸酯中毒解救 3. 阿托品的不良反应及禁忌证 : 常见口干 皮肤干燥 心率加快 瞳孔散大 视力模糊 青光眼及前列腺肥大禁用 知识点八 α β 受体激动药 2 报名专线 :400-6300-999
1. 肾上腺素肾上腺素直接激动 α β 受体, 产生以下药理作用 :(1) 兴奋心脏 ;(2) 激动血管平滑肌上的 α 受体, 血管收缩 ( 皮肤 黏膜最强烈 ); 激动骨骼肌上 β2 受体, 血管舒张 ;(3) 小剂量收缩压升高, 较大剂量由于缩血管反应使收缩压和舒张压均升高 ;(4) 松弛支气管平滑肌 ;(5) 提高机体代谢 临床应用 :(1) 心脏骤停的抢救 ;(2) 过敏性休克 ( 首选药 );(3) 支气管哮喘急性发作 ;(4) 与局麻药配伍使用 (5) 牙龈出血或鼻出血 2. 多巴胺多巴胺主要激动 α β 和外周的多巴胺受体, 产生以下药理作用 :(1) 兴奋心脏 增加心输出量 提高收缩压 ; 基本不改变外周阻力, 对舒张压和心率无明显影响 ;(2) 扩张肾血管 增加肾血流量和肾小球滤过率 改善肾功能 临床应用 :(1) 用于各种休克 ( 感染中毒性休克 心源性休克 出血性休克等 );(2) 与利尿药合用, 应用于急性肾功能衰竭 ;(3) 治疗急性心功能不全 知识点九 β 受体激动药异丙肾上腺素 异丙肾上腺素激动 β 1 β 2 受体, 不影响 α 受体 临床用于 : 心脏骤停, 适用于心室自身节律缓慢, 高度房室传导阻滞或窦房结功能衰竭而并发的心脏骤停 ; 房室传导阻滞, 一般用于 Ⅱ Ⅲ 房室传导阻滞 ; 支气管哮喘, 用于控制支气管哮喘急性发作 ; 抗休克, 在补足血容量的前提下, 尤其对感染中毒所致的低排出量 高外周阻力型休克患者有一定疗效 但现已少用 知识点十 镇静催眠药 1. 苯二氮䓬类 : 地西泮地西泮的药理作用与临床应用 : 随剂量由小到大依次可产生抗焦虑 镇静 催眠 抗惊厥 抗癫痫 中枢性肌松等作用, 较大剂量抑制心血管系统和呼吸中枢, 过量不引起全身麻醉 临床首选用于焦虑症 镇静 催眠 抗惊厥及癫痫持续状态 2. 巴比妥类苯巴比妥 : 属巴比妥类镇静催眠药, 随剂量的逐渐增加可依次产生镇静 催眠 抗惊厥以及麻醉作用, 大剂量对心血管系统以及呼吸中枢也产生明显抑制 巴比妥类药物主要通过抑制脑干网状结构上行激活系统使大脑皮层兴奋性降低, 此外, 还延长 Cl- 通道开放时间, 增强 GABA 能神经元功能, 产生中枢抑制效应 巴比妥类药物的临床应用 :(1) 镇静催眠 ;(2) 抗惊厥 ( 苯巴比妥还可用癫痫 );(3) 麻醉及麻醉前给药 ( 硫喷妥钠可用于静脉麻醉 );(4) 增强中枢抑制药作用 巴比妥类药物的不良反应 :(1) 后遗效应 ;(2) 耐受性 ;(3) 依赖性 ;(4) 大剂量抑制呼吸中枢, 呼吸深度抑制是中毒致死的主要原因 苯巴比妥中毒时, 为加速药物排泄, 可用碳酸氢钠等碱化尿液 知识点十一 抗癫痫药 苯妥英钠 ( 大仑丁 ) 对癫痫小发作无效, 其他癫痫均有效, 癫痫大发作首选 ; 此外还具有抗外 周神经痛 抗快速型心律失常的作用, 主要不良反应有齿龈增生 ( 多见于 青少年 ) 佝偻病及软骨病 叶酸缺乏症 眼球震颤 共济失调等 苯妥 3 报名专线 :400-6300-999
卡马西平丙戊酸钠乙琥胺地西泮 英钠为肝药酶诱导剂, 能加速多种药物的代谢而降低药效 抗癫痫作用类似苯妥英钠 ; 抗外周神经痛作用强, 是疗三叉神经 舌咽神经等外周神经痛的首选药为广谱抗癫痫药, 对各种癫痫都有效只对小发作有效 ( 首选药 ), 对其他癫痫一般无效癫痫持续状态的首选药 知识点十二 镇痛药吗啡 1. 作用机制 : 吗啡等镇痛药激动阿片受体, 激活了脑内 抗痛系统, 阻断痛觉传导, 产生中枢性镇痛作用 2. 吗啡临床主要用于 :(1) 镇痛, 首选用于心肌梗死的剧痛, 与解痉药合用于内脏绞痛 吗啡镇痛作用强大, 对各种类型的疼痛均有效, 对慢性持续性钝痛的镇痛效力大于间歇性锐痛, 且不影响意识与其他感觉 此作用与激动脑室 导水管周围灰质以及脊髓胶质区等部位的阿片受体有关 ;(2) 首选用于心源性哮喘 ;(3) 止泻 3. 吗啡中毒时可出现昏迷 呼吸深度抑制, 瞳孔针尖大小, 血压降低 甚至休克 纳洛酮为阿片受体阻断药, 是吗啡等阿片类镇痛药的特异性拮抗药 4. 吗啡禁用于支气管哮喘 肺源性心脏病 颅内压升高 分娩止痛 肝肾衰竭等 知识点十三 解热镇痛抗炎药 1. 阿司匹林阿司匹林的药理作用和临床应用 :(1) 具有很强的解热 镇痛 抗炎作用, 用于解热和缓解各种钝痛, 以及急性风湿热, 风湿性 类风湿性关节炎 ( 缓解症状, 可作为首选药 ); (2) 抑制血小板聚集, 防止血栓形成, 可用于预防各种血栓栓塞性疾病 阿司匹林的不良反应 :(1) 胃肠反应, 最常见 ;(2) 凝血障碍, 可用维生素 K 防治 ;(3) 水杨酸反应 ;(4) 过敏反应, 阿司匹林哮喘 ;(5) 瑞氏综合征 2. 对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚 ( 扑热息痛 ): 最常用的非抗炎解热镇痛药, 解热作用与阿司匹林相似, 镇痛作用较弱, 无抗炎抗风湿作用 过量, 急性中毒导致肝坏死 ; 对胃无刺激, 胃溃疡患者可应用 知识点十四 抗心律失常药的分类及代表药 I 类 ( 钠通 道阻滞药 ) Ia 类 ( 适度 ), 奎尼丁 普鲁卡因胺 Ib 类 ( 轻度 ), 利多卡因 苯妥英钠 美西律 奎尼丁 : 广谱, 但主要用于心房纤颤与心房扑动等的转复和转复后维持窦律 不良反应有金鸡纳反应和奎尼丁晕厥 普鲁卡因胺 : 广谱, 但主要用于室性早搏 室性心动过速等 长期使用可引起红斑性狼疮样综合征 利多卡因 : 口服首过消除明显, 常注射给药 适用于因急性心肌梗塞 外科手术 洋地黄中毒及心脏导管等所致急性室性心律失常, 包括室性早搏 室性心动过速及室颤 苯妥英钠 : 抗心律失常作用基本同利多卡因, 也为窄谱 抗室性心律失常药物, 因疗效不及利多卡因而较少适用 但苯妥英钠可 4 报名专线 :400-6300-999
Ⅱ 类 (β 肾上腺素受体阻断药 ) Ⅲ 类 ( 延长动作电位时程药 ) Ⅳ 类 ( 钙通道阻滞药 ) Ⅰc 类 ( 重度 ), 普罗帕酮 氟卡尼普萘洛尔胺碘酮维拉帕米 地尔硫䓬 减少强心苷与 Na + -K + -ATP 酶的结合, 并且能改善强心甙中毒时的房室传导阻滞, 所以, 尤适用于强心甙中毒引起的室性心律失常, 对室上性心动过速或伴房室传导阻滞者也有效 是治疗强心苷所致的快速型心律失常的首选药 普罗帕酮 : 广谱, 用于顽固性快速型心律失常 普萘洛尔 : 广谱, 特别适用于交感神经过度兴奋所致的各种快速型心律失常, 尤其对室上性心律失常效果好 ; 其中可首选用于窦性心动过速 胺碘酮 : 广谱, 可用于各种室上性及室性快速型心律失常 不良反应主要有 :(1) 肺间质纤维化 ;(2) 甲状腺功能紊乱 ;(3) 窦性心动过缓 房室传导阻滞 室性心动过速等心血管反应 ;(4) 皮肤光敏感 ;(5) 角膜黄色微粒沉着 ;(6) 胃肠道反应等 维拉帕米 : 窄谱, 主要用于室上性快速型心律失常, 阵发性室上性心动过速作首选药 知识点十五 抗高血压一线药 噻嗪类利尿药 ( 氢氯噻嗪 ) 钙通道阻断药普萘洛尔卡托普利氯沙坦 降压作用温和, 不引起体位性低血压, 可消除水钠潴留, 久用无耐受性 临床可用于各型高血压, 尤其适用于老年人高血压 单纯性收缩期高血压及高血压伴心力衰竭者 长期应用可致低血钾 高尿酸血症 高血糖和高脂血症等, 故痛风 高脂血症 糖尿病患者禁用阻滞钙通道, 扩张小动脉, 总外周血管阻力下降, 从而降低血压 可用于各型高血压, 尤其适用于高血压合并冠心病 心绞痛 肾功能不全 支气管哮喘 糖尿病 高脂血症等病人, 也用于老年高血压 肾性高血压 兼有冠心病的患者, 选用硝苯地平为宜 ; 伴有脑血管病的, 选用尼莫地平 ; 伴有快速型心律失常的, 宜用维拉帕米可用于各型高血压, 尤其适用于年轻人 心率偏快者 肾素活性偏高者 以及合并冠心病 肥厚性心肌病 快速型心律失常的高血压患者 禁用于支气管哮喘, 心源性休克, 心脏传导阻滞, 心力衰竭, 窦性心动过缓适用于伴肥厚性心肌病 心衰 冠心病 糖尿病或糖尿病肾病的高血压患者, 老年性高血压, 容量依赖性肾性高血压血管紧张素 Ⅱ(AngII) 受体阻断药, 竞争性阻断 AngII 受体, 扩张血管, 降低血压 临床可用于各型高血压, 可用于因干咳而不能使用卡托普利的患者 知识点十六 抗心绞痛药 1. 硝酸甘油 : 硝酸酯类抗心绞痛药, 对血管平滑肌有直接松弛作用 扩张外周血管 改善心肌血流动力学, 改善心肌缺氧区耗氧量, 改善缺血区心肌血液供应, 有利于缺血区的灌注 临床主要用于各类心绞痛, 是缓解各类心绞痛的首选药 2. 普萘洛尔 : 主要用于劳力型心绞痛 ( 稳定型心绞痛 ) 和某些不稳定性心绞痛, 但不用 5 报名专线 :400-6300-999
于变异型心绞痛 3. 维拉帕米 : 冠状动脉有舒张作用, 可增加冠脉流量, 改善心肌供氧 可用于各类心绞痛, 变异型心绞痛效果好 维拉帕米不宜与 β 受体阻断药合用 知识点十七 抗慢性心功能不全药强心苷 1. 强心苷类 ( 强心甙类 ) 的药理作用 :(1) 正性肌力, 增强心肌收缩力, 是治疗心衰最主要的作用 ;(2) 负性频率 ( 减慢窦性心率 );(3) 负性传导 ( 减慢房室结传导 );(4). 缩短心房肌及浦氏纤维的 ERP, 提高浦氏纤维的自律性 2. 强心苷类临床主要用于 : 各种原因所致的慢性心功能不全 (CHF), 此外也可用于治疗心房颤动 心房扑动和阵发性室上性心动过速 3. 常见不良反应有 :(1) 心脏毒性 : 最危险, 可诱发各种类型心律失常 ;(2) 胃肠道反应 ;(3) 神经系统 ( 头痛 眩晕 视力模糊 色视障碍等 ) 4. 中毒解救 : 强心苷安全范围小, 一旦出现中毒症状应立即停药 苯妥英钠和利多卡因对强心苷引起的快速型心律失常非常有效 ; 窦性心动过缓及传导阻滞使用阿托品治疗 知识点十八 利尿药和脱水药 1. 高效能利尿药呋塞米 : 又称速尿 呋喃苯胺酸, 高效能利尿药, 主要作用于髓袢升支 利尿作用强大 迅速 维持时间较短, 排出大量近等渗的尿液 2. 中效能利尿药氢氯噻嗪 : 噻嗪类中效能利尿药, 作用于远曲小管近端, 抑制 NaCl 的重吸收, 产生温和持久的利尿作用 ; 通过利尿 减少血容量, 扩张外周血管, 产生降压作用 3. 低效能利尿药螺内酯 ( 安体舒通 ) 氨苯蝶啶 阿米洛利, 均为保钾利尿药 螺内酯竞争性抑制醛固酮受体, 作用于远曲小管和集合管, 主要与中效能或高效能利尿药合用于各类水肿, 也可用于心衰 ; 氨苯蝶啶和阿米洛利直接阻止远曲小管 集合管部位的钠通道, 与排钾利尿药合用治疗顽固水肿 4. 脱水药甘露醇甘露醇口服可产生导泻作用, 用于清空胃肠道内容物 静脉注射后, 不易从毛细血管渗入组织, 在体内不被代谢, 经肾小球滤过后在肾小管内很少被重吸收, 起到渗透利尿作用 提高血浆渗透压, 导致组织内 ( 眼 脑 脑脊液等 ) 水分进入血管内, 从而减轻组织水肿, 降低眼内压 颅内压和脑脊液容量及其压力 知识点十九 平喘药 茶碱类 氨茶碱 口服用于预防或轻度哮喘的治疗, 静注或静滴可用于重症哮喘急性发作或哮喘持续状态 ; 还可以配合吗啡 哌替啶等镇痛药辅助治疗心源性哮喘 皮质激素类 糖皮质激素 目前治疗哮喘最有效的药物, 使用吸入性糖皮质激素可避免全身不良反应 M 胆碱受体阻断药 异丙托溴铵 ( 异丙阿托品 ) 起效较慢, 主要用于轻度支气管哮喘的预防和维持治疗 6 报名专线 :400-6300-999
肾上腺素受体激动药过敏介质阻断药 肾上腺素平喘作用强 兴奋心脏作用明显 ( 大剂量易心律失常 ), 主要用于支气管哮喘急性发作麻黄碱平喘作用弱 心脏副作用小, 主要用于预防或治疗轻度支气管哮喘异丙肾上腺素平喘作用与肾上腺素相似沙丁胺醇选择性 β 2 受体激动药 ( 同类药物还有特布他林 克仑特罗等 ), 平喘作用强 心脏副作用小, 可用于支气管哮喘急性发作 ( 吸入给药 ), 也用于支气管哮喘预防和维持治疗色甘酸钠又称色甘酸二钠或咽泰, 稳定肥大细胞膜, 阻止过敏介质释放, 发挥平喘作用 起效慢, 不用于缓解哮喘发作, 主要用于预防变态反应引起哮喘 知识点二十 抗消化性溃疡药 抑制胃酸分泌药 ( 其中质子泵抑制剂直接抑制胃酸分泌的最终环节, 疗效显著优于其他抑酸剂 ) 抗酸药胃黏膜保护药抗幽门螺杆菌药 H 2 受体阻断药西咪替丁 雷尼替丁 法莫替丁等 M 1 受体阻断药哌仑西平 替仑西平等胃泌素受体阻断药丙谷胺胃壁细胞质子泵抑制药奥美拉唑通常为弱碱性物质, 如碳酸氢钠 碳酸钙 氢氧化铝 三硅酸镁 氧化镁 氢氧化镁等, 中和胃酸, 降低胃内酸度米索前列醇 硫糖铝 枸橼酸铋钾等铋剂 硫糖铝 质子泵抑制剂和某些抗菌药, 如阿莫西林 克拉霉素 甲硝唑 四环素 呋喃唑酮等, 均具有抗幽门螺杆菌的作用 知识点二十一 作用于血液及造血系统药 1. 抗凝血药 (1) 肝素 : 体内外均有强大抗凝作用 口服不吸收, 注射给药, 通过增强血浆中抗凝血酶 Ⅲ 的活性, 加速凝血因子 (ⅡA ⅨA ⅩA ⅪA ⅫA) 的灭活而抗凝 (2) 华法林 : 香豆素类口服抗凝药 ( 同类药物还有双香豆素等 ), 也称维生素 K 拮抗药 通过抑制维生素 K 在肝脏细胞内合成凝血因子 Ⅱ Ⅶ Ⅸ Ⅹ, 从而发挥抗凝作用 起效缓慢, 仅在体内有效, 停药后药效持续时间较长 适用于预防和治疗血栓栓塞性疾病 2. 促凝血药维生素 K: 参与凝血因子 II VII IX 和 X 的合成, 主要用于防治维生素 K 缺乏引起的出血, 包括 1 早产儿 新生儿的出血 ;2 梗阻性黄疸 胆瘘 慢性腹泻等所致的出血 ;3 长期使用广谱抗生素或水杨酸类及香豆素类药物所致出血 3. 抗贫血药铁剂 : 常用的口服铁剂有硫酸亚铁 枸橼酸铁铵 富马酸亚铁等, 用于治疗各种原因所致的缺铁性贫血 叶酸 : 主要用于叶酸缺乏的巨幼红细胞性贫血, 与维生素 B 12 合用效果好 ; 也可辅助治疗恶性贫血, 但不能单用 7 报名专线 :400-6300-999
维生素 B 12 : 主要用于治疗恶性贫血, 以及原发性或继发性内因子缺乏所致的巨幼细胞 性贫血 也可用于神经炎的辅助治疗 知识点二十二 糖皮质激素类药物 1. 药理作用 :(1) 抗炎, 作用强大而迅速, 且无特异性, 对各种原因的炎症都有明显的抑制作用 ;(2) 抗免疫, 主要抑制细胞免疫, 大剂量也抑制体液免疫, 并缓解各种过敏症状 ; (3) 抗细菌内毒素, 迅速减轻毒血症症状 ;(4) 抗休克, 尤其抗感染中毒性休克效果好 ; (5) 刺激骨髓造血功能 ( 增加红细胞 血红蛋白 中性粒细胞和血小板数量 ), 降低血中淋巴细胞 嗜酸性及嗜碱性粒细胞数量 ;(6) 退热, 中枢兴奋, 抑制骨形成和导致骨质疏松, 增加胃酸 胃蛋白酶分泌, 减少胃黏液分泌等 2. 临床应用 :(1) 替代疗法 ;(2) 严重感染或炎症, 在应用有效 足量的抗菌药物治疗感染的同时辅助治疗 ;(3) 自身免疫性疾病 ( 风湿性心肌炎 风湿性和类风湿牲关节炎 系统性红斑狼疮等 ), 过敏性疾病 ( 荨麻疹 血管神经性水肿 过敏性鼻炎 支气管哮喘和过敏性休克等, 病情严重或用抗组胺药和肾上腺素受体激动药治疗无效者 );(4) 感染中毒性休克, 在有效足量抗菌药物治疗下, 及早 大量 短时间突击使用糖皮质激素, 见效后立即停药 ;(5) 可用于治疗急性淋巴细胞白血病 再障 粒细胞减少症 血小板减少症等, 但停药后易复发 ;(6) 局部用于接触性皮炎 湿疹 肛门瘙痒和银屑病等 3. 不良反应 :(1) 内分泌代谢紊乱, 肾上腺皮质功能亢进, 导致向心性肥胖 ( 脂肪代谢 ) 阻碍小儿生长发育 ( 抑制生长激素分泌 ) 高血糖或糖尿病酮症酸中毒 ( 糖代谢 ) 水钠潴留 低血钾 低血钙 代谢性碱中毒 ( 水 电解质代谢 ) 等 ;(2) 消化系统并发症, 诱发或加重溃疡 ;(3) 高血压 动脉粥样硬化等心血管系统并发症 ;(4) 皮肤变薄 紫纹, 伤口不易愈合, 面部红斑等 ;(5) 肌萎缩 肌无力, 骨质疏松, 自发性骨折 ;(6) 惊厥 人格或性情改变 易激动 精神病 失眠等精神性表现 ;(7) 诱发或加重感染 ;(8) 长期应用突然停药或停药过快可引起急性皮质功能不全 ( 反跳现象 ) 知识点二十三 抗甲状腺药 1. 硫脲类 :(1) 抑制甲状腺激素的合成 : 通过抑制甲状腺过氧化物酶, 进而抑制酪氨酸的碘化及耦联, 减少甲状腺激素的生物合成 对已合成的甲状腺激素无效 ;(2) 抑制外周组织的 T4 转化为 T3: 能迅速控制血清中生物活性较强的 T3 水平, 故在重症甲亢 甲状腺危象时, 该药可列为首选 (3) 免疫抑制作用 : 该类药物还能降低血循环中甲状腺刺激免疫球蛋白 (TSI), 故对甲亢病因也有一定的治疗作用 临床主要用于治疗甲亢 ( 轻 中度以及不适于手术者 ) 甲亢术前准备 甲亢危象辅助治疗 2. 碘和碘化物 : 抑制甲状腺激素释放, 用于单纯性甲状腺肿的防治 甲亢术前准备 ( 先用硫脲类控制症状, 再用大剂量碘, 抑制甲状腺激素的合成与释放, 减轻腺体充血, 使腺体缩小变硬, 以利手术 ) 甲亢危象 ( 大剂量碘剂 ) 小剂量碘剂, 促进甲状腺素的合成 知识点二十四 胰岛素 1. 作用机制 : 胰岛素是机体内唯一降低血糖的激素, 也是唯一同时促进糖原 脂肪 蛋白质合成的激素 促进全身组织细胞对葡萄糖的摄取和利用, 并抑制糖原的分解和糖原异生 ; 促进脂肪的合成与贮存, 使血中游离脂肪酸减少, 同时抑制脂肪的分解氧化 ; 促进细胞对氨基酸的摄取和蛋白质的合成, 抑制蛋白质的分解 8 报名专线 :400-6300-999
2. 临床应用 : 治疗糖尿病, 尤其 Ⅰ 型糖尿病 ( 重度糖尿病 ), 目前胰岛素是唯一治疗药物 ; 此外还用于控制饮食和口服降血糖药未能控制的 Ⅱ 型糖尿病, 糖尿病发生酮症酸中毒或非酮症高血糖高渗性昏迷, 合并重度感染 高热 妊娠 创伤以及手术等严重应激情况的各型糖尿病 3. 不良反应 : 过敏反应, 注射部位红肿 瘙痒 寻麻疹 血管神经性水肿 低血糖反应, 出汗 心悸 乏力, 重者出现意识障碍 共济失调 心动过速甚至昏迷 胰岛素抵抗, 日剂量需超过 200 单位以上 注射部位脂肪萎缩 脂肪增生 眼屈光失调 知识点二十五 口服降糖药 磺酰脲类双胍类胰岛素增敏药葡萄糖苷酶抑制药 直接刺激胰岛 B 细胞释放胰岛素, 降低肝脏对胰岛素的消除 ; 第一代药物有甲苯磺丁脲 ( 甲糖宁 ) 氯磺丙脲, 第二代有格列本脲 ( 优降糖 ) 格列吡嗪等, 第三代有格列齐特 格列波脲等 临床主要用于胰岛功能尚存的轻 中度 Ⅱ 型糖尿病, 氯磺丙脲 格列苯脲可用于尿崩症促进脂肪组织摄取葡萄糖, 降低葡萄糖在肠的吸收及糖原异生 ; 用药有二甲双胍 ( 甲福明 ) 苯乙双胍( 苯乙福明 ) 等, 临床主要用于轻中度的 Ⅱ 型糖尿病, 尤其是胰岛素耐受的肥胖病人罗格列酮 环格列酮 吡格列酮等, 主要用于伴有胰岛素抵抗的 Ⅱ 型糖尿病, 可单用或与胰岛素 磺酰脲类合用发挥协同作用如阿卡波糖 ( 拜糖平 ), 主要用于餐后血糖偏高 血糖波动较大的糖尿病人 知识点二十六 常用抗菌药物的作用机制 抑制细菌细胞壁合成增加胞浆膜的通透性抑制细菌核酸的合成抑制细菌蛋白质合成 细胞壁缺损, 由于菌体内渗透压高, 水分渗入, 致细菌膨胀变形, 破裂溶解而死亡 万古霉素 青霉素与头孢菌素类抗生素的抗菌机制属于此类菌体内蛋白质 核苷酸 氨基酸 糖和盐类等外漏, 导致细菌死亡 多黏菌素的抗菌作用属于此机制磺胺类与甲氧苄啶妨碍叶酸代谢, 最终影响核酸合成, 从而抑制细菌的生长和繁殖 ; 喹诺酮类药物能抑制 DNA 的合成, 利福平能抑制以 DNA 为模板的 RNA 多聚酶氯霉素 大环内酯类抗生素等与细菌核蛋白体 50S 亚基结合, 使蛋白质合成呈可逆性抑制 ; 四环素与核蛋白体 30S 亚基结合, 抑制蛋白质合成而抑菌 ; 氨基糖苷类抗生素影响蛋白质合成的全过程, 多环节作用, 具有杀菌作用 知识点二十七 青霉素类抗生素 1. 青霉素可作首选药用于 :(1) 溶血性链球菌 肺炎链球菌 不产青霉素酶葡萄球菌感染 ;(2) 预防感染性心内膜炎发生 ;(3)G + 杆菌感染 ( 白喉 炭疽 破伤风 气性坏疽等 ); (4) 流行性脑脊髓膜炎 ( 脑膜炎球菌感染 ) 淋病 ( 淋球菌感染 );(5) 梅毒 钩端螺旋体病等螺旋体感染 ;(6) 李斯特菌 放线菌等感染 2. 不良反应 : 青霉素 G 的的毒性很低, 常见不良反应为过敏反应, 以过敏性休克最为严重 为防治过敏性休克, 可采取的措施有 :(1) 详细询问过敏史 ;(2) 严格皮试 ;(3) 观察, 9 报名专线 :400-6300-999
作好急救准备 ;(4) 避免局部用药 空腹给药 ;(5) 注射液现用现配 知识点二十八 大环内酯类抗生素 1. 代表药物 : 有红霉素 克拉霉素 阿奇霉素等 2. 主要应用 : 红霉素可首选用于支原体肺炎 沙眼衣原体婴儿肺炎或结肠炎 军团菌病 弯曲杆菌性肠炎或败血症 白喉带菌者的治疗 ; 还可用于百日咳以及耐青霉素 G 的金葡菌感染或青霉素适应证但对青霉素过敏者 3. 不良反应大环内酯类毒性较低, 最常见的不良反应是胃肠道反应, 静脉滴注速度过快时还可能导致心脏毒性 此外偶有肝损害和耳毒性 知识点二十九 氨基糖苷类抗生素 1. 作用特点 : 强效杀菌, 对静止期和繁殖期细菌都有强大杀灭作用 碱性环境中, 抗菌 活性增强 氨基糖苷类药物应避免与袢利尿药呋塞米合用 ( 两者均有耳毒性 ) 2. 氨基糖苷类抗生素不良反应 : 耳毒性, 肾毒性, 神经肌肉麻痹, 过敏反应 知识点三十 磺胺类与甲氧苄啶 1. 磺胺类药物 : 作用机制 : 结构与对氨苯甲酸 (PABA) 相似, 可与 PABA 竞争二氢叶酸合成酶, 阻碍二氢叶酸的合成, 从而影响核酸的生成, 抑制细菌生长繁殖 临床可用于 :(1) 口服易吸收类常用于泌尿生殖系感染, 流行性脑脊髓膜炎 ( 首选 ), 伤寒 副伤寒 ( 常用复方新诺明,SMZ+TMP); 也用于呼吸系统 胆道感染 中耳炎 淋病以及皮肤 软组织等的感染 ;(2) 口服难吸收类用于肠道感染或肠道术前灭菌 ;(3) 外用磺胺类 SML SD-Ag 主要用于烧伤 创面感染,SA 为眼科抗感染药 不良反应 : 磺胺类药物最主要的不良反应是肾损害, 可采用碳酸氢钠碱化尿液并多饮水, 以避免肾损害, 肾功能不全 少尿 休克患者禁用 2. 甲氧苄啶 (TMP): 抑制细菌的二氢叶酸还原酶, 磺胺增效剂, 与磺胺类合用双重阻断细菌的叶酸代谢, 大大增强磺胺的抑菌作用, 并减少耐药菌株的出现 知识点三十一 抗结核病药及应用原则 1. 异烟肼 : 对生长旺盛的活动期结核杆菌有强大的杀灭作用, 且只对结核杆菌有效, 组织穿透力强, 单用易耐药, 与其他抗结核药合用可延缓或减少 异烟肼是治疗各类型结核病的首选药 不良反应主要有周围神经炎 ( 可用维生素 B 6 防治 ) 肝毒性 中枢神经系统症状 2. 利福平 : 广谱 强效 杀菌, 对繁殖期和静止期细菌均敏感 单用易产生耐药性, 宜联合用药 临床用于各型结核病的治疗, 也用于脑膜炎球菌 金葡菌和其他敏感菌引起的感染以及眼科抗感染 不良反应主要为肝毒性, 与异烟肼合用时较易发生 3. 乙胺丁醇 : 干扰细菌 RNA 的合成, 只对繁殖期结核菌有较强的抑制作用 ; 严重不良反应为球后视神经炎 4. 链霉素 : 穿透力弱 不易入细胞内, 对细胞外结核菌的杀菌作用大, 主要用于浸润性 10 报名专线 :400-6300-999
肺结核或粟粒性结核 5. 吡嗪酰胺 : 只对结核杆菌有抑制或杀灭作用, 易进入细胞内和脑脊液中, 主要毒性反应为肝损害 6. 抗结核病药应用原则 : 早期用药 联合用药 适量用药 全疗程规律性用药 知识点三十二 抗恶性肿瘤药分类及其代表药物 1. 根据药物作用的周期或时相特异性分类 :1 细胞周期非特异性药物, 包括烷化剂 抗肿瘤抗生素 铂类等, 杀灭处于增殖周期各时相的细胞的药物, 但对处于静止期的肿瘤细胞一般不敏感 ;2 细胞周期特异性药物, 仅对增殖周期的某些时相敏感的药物, 如作用于 S 期的抗代谢药物 作用于 M 期细胞的长春碱类药物等 2. 根据抗肿瘤作用的生化机制分类 :1 干扰 DNA 合成的药物, 抗代谢药 ;2 破坏 DNA 结构与功能的药物, 如烷化剂 ( 氮芥 环磷酰胺 卡莫司汀 白消安 ) 铂类化合物 博来霉素等破坏 DNA 的抗生素 喜树碱等拓扑异构酶抑制药 ;3 嵌入 DNA 干扰转录过程的药物, 放线菌素 D 柔红霉素等;4 影响蛋白质合成与功能的药物 ( 微管蛋白抑制药长春碱类 紫杉醇,) 干扰核糖体功能药三尖杉酯碱 );5 调节体内激素平衡的药物, 如肾上腺皮质激素 雌激素 雄激素等 11 报名专线 :400-6300-999
第二章 药剂学 知识点一 药物剂型的分类 1. 按给药途径分类 : 经胃肠道给药剂型 非经胃肠道给药剂型 : 2. 按分散系统分类 : 溶液型 胶体型 乳剂型 混悬型 气体分散型 微粒分散型 固体分散型 3. 按形态分类 : 液体剂型 固体剂型 半固体剂型 知识点二 表面活性剂的分类 高级脂肪酸盐 ( 肥皂类 ) 硬脂酸 油酸 月桂酸 棕榈酸等的钠盐等 硫酸化蓖麻油 十二烷基硫酸钠 (SLS) 硫酸化物阴离子型十六烷基硫酸钠等 磺酸化物 十二烷基苯磺酸钠 二辛基琥珀酸磺酸钠 ( 阿洛索 -OT) 等 阳离子型 季铵化合物 如苯扎溴铵 ( 新洁尔灭 ) 苯扎氯铵等 两性离子型 天然型卵磷脂合成型氨基酸型 甜菜碱型 脂肪酸甘油酯 单硬脂酸甘油酯 司盘类 ( 脂肪酸山梨坦 ) 多元醇型非离子型吐温类 ( 聚山梨酯 ) 聚氧乙烯型 聚氧乙烯脂肪酸酯 聚氧乙烯脂肪醇醚 聚氧乙烯 - 聚氧丙烯共聚物 泊洛沙姆 ( 普朗尼克 ) 知识点三 表面活性剂的应用 1. 增溶剂 : 增溶剂的性质 ( 种类 加入顺序 ), 增溶质的性质 ( 药物的极性 结构 解离度等 ), 温度 ( 温度提高增溶量增大, 但复杂 ) 2. 乳化剂 :HLB 值在 8~16 的表面活性剂可用作 O/W 型的乳化剂 ;HLB 值在 3~8 的表面活性剂可用作 W/O 型的乳化剂 3. 润湿剂 : 最适 HLB 值通常为 7~9, 并有适宜的溶解度才可起润湿作用 4. 起泡剂和消泡剂 :1 起泡剂和稳泡剂 : 通常具有较强的亲水性和较高的 HLB 值 2 消泡剂 : 通常 HLB 值为 1~3 5. 去污剂 ( 洗涤剂 ): 最适 HLB 值为 13~16 6. 消毒剂和杀菌剂 : 大多数阳离子型和两性离子型表面活性剂都可以用作消毒剂 知识点四 药物的两大主要降解途径及影响因素 1. 水解 : 药物降解的主要途径, 属于这类降解的药物主要有酯类 ( 包括内酯 ) 酰胺类 ( 包括内酰胺 ) 等 2. 氧化 : 药物变质的主要途径之一 失去电子 ( 脱氢 ) 为氧化 药物的氧化过程与化学 12 报名专线 :400-6300-999
结构有关, 如酚类 烯醇类 芳胺类 吡唑酮类 噻嗪类药物较易氧化 多为在大气中氧的影响下进行缓慢的自动氧化 3. 影响药物降解的因素处方因素 ph 值 ( 专属酸碱催化 / 特殊酸碱催化 ) 广义酸碱催化 溶剂 离子强度 表面活性剂 辅料的影响环境因素温度 光线 空气 ( 氧 ) 金属离子 湿度和水分 包装材料 知识点五 稳定性试验 1. 影响因素试验 :1 高温试验 :60 温度下放置 10 天 ;2 高湿度试验 : 在 25 分别于相对湿度 90%±5% 条件下放置 10 天 ;3 强光照射试验 : 于照度为 4500 lx±500 lx 的条件下放置 10 天 2. 加速试验 : 供试品要求 3 批, 在温度 40 ±2, 相对湿度 75%±5% 的条件下放置 6 个月 在试验期间堤 1 个月 2 个月 3 个月 6 个月末各取样一次 3. 长期试验 : 供试品要求 3 批, 在温度 25 ±2, 相对湿度 60%±10% 的条件下放置 12 个月 分别于 0 个月 3 个月 6 个月 9 个月 12 个月, 按稳定性重点考察项目进行检测 知识点六 药物的溶解度和溶解速度 1. 溶解度的影响因素及增加溶解度的方法 :1 分子结构 ( 有机弱酸弱碱药物制成可溶性盐 难溶性药物分子中引入亲水基团可增加在水中的溶解度 );2 溶剂化作用与水合作用 ; 3 多晶型 ;4 粒子大小 ( 对于可溶性药物, 粒子大小对溶解度影响不大, 而对于难溶性药物, 粒子大小在 0.1~100nm 时溶解度随粒径减小而增加 );5 温度 ;6pH 值与同离子效应 ( 向难溶性盐的饱和溶液中加入含有相同离子化合物时, 其溶解度降低 );7 混合溶剂 ( 潜溶剂 ); 8 添加物 ( 加入助溶剂 增溶剂 ) 2. 影响药物溶出速度的因素和增加溶出速度的方法 :1 固体粒径和表面积 ( 粒径小, 孔隙率高, 利于提高溶出速度 );2 温度 ( 温度升高, 药物溶解度增大 扩散增强 黏度降低, 溶出速度加快 );3 溶出介质的体积 ( 体积大, 药物浓度低, 溶出速度快 );4 扩散系数 ;5 扩散层的厚度 ( 与搅拌程度有关, 搅拌速度快, 扩散层薄, 溶出速度快 ) 知识点七 液体制剂常用的附加剂 增溶剂 表面活性剂, 常用聚山梨酯 ( 吐温 ) 类和聚氧乙烯脂肪酸酯类 助溶剂 多为可溶于水的低分子化合物 ( 不是表面活性剂 ), 与难溶性药物形成可 溶性络合物 复盐或缔合物, 以增加药物在水中的溶解度 防腐剂 对羟基苯甲酸 在酸性 中性溶液中有效 ; 遇铁变色, 遇弱碱或强酸 ( 防止药物酯类 ( 尼泊金类 ) 易水解 制剂由于细 苯甲酸及其盐 苯甲酸未解离的分子抑菌作用强, 最适 ph=4 菌 霉等微生物的污染 山梨酸及其盐 起防腐作用的是未解离的分子, 在 ph=4 的水溶液中效果好 而产生变质的添加剂 ) 苯扎溴铵 ( 新洁尔灭 ) 在酸性和碱性溶液中稳定, 使用浓度为 0.02%~0.2% 13 报名专线 :400-6300-999
醋酸氯己定 ( 醋 广谱杀菌剂, 多外用 酸洗必泰 ) 其他 挥发油 ( 如桉叶油 桂皮油 薄荷油等 ) 有防腐作用 乙醇浓度达到 20% 以上即有防腐作用 矫味剂 ( 改善制剂 甜味剂 ( 蔗糖 单糖浆 阿司帕坦等 ) 芳香剂 ( 香料与香精 ) 胶浆剂 泡腾剂等 的味道和气 味 ) 着色剂 天然色素和合成色素, 改善外观颜色, 增加区分度和辨识度 其他 抗氧剂 焦亚硫酸钠 亚硫酸氢钠 ph 调节剂 硼酸缓冲液 磷酸盐缓冲液 金属离子络合剂 依地酸钠 知识点八 低分子溶液剂 1. 糖浆剂糖浆剂含糖量应不低于 45%(g/ml); 糖浆剂应澄清, 在贮存期间不得有酸败 异臭 产生气体或其他变质现象 含药材提取物的糖浆剂, 允许有少量轻摇即易散的沉淀 必要时加入适量的乙醇 甘油或其他多元醇作稳定剂 ; 如需加入防腐剂, 对羟基苯甲酸酯类的用量不得超过 0.05%, 苯甲酸用量不得超过 0.3%; 必要时可加入色素 2. 醑剂醑剂指挥发性药物的浓乙醇溶液, 可供内服或外用 凡用于制备芳香水剂的药物一般都可制成醑剂 药物浓度一般为 5%~10%, 乙醇浓度为 60%~90% 醑剂可用溶解法或蒸馏法制备 知识点九 高分子溶液的制备 高分子溶液的制备要经过一个溶胀过程 水分子渗入到高分子化合物的分子间的空隙中, 与高分子中的亲水基团发生水化作用而使其体积膨胀, 这一过程称为有限溶胀 由于高分子空隙间存在水分子, 降低了高分子分子间的作用力 ( 范德华力 ), 溶胀过程继续进行, 最后高分子化合物完全分散在水中形成高分子溶液, 这一过程称为无限溶胀 无限溶胀的过程也就是高分子化合物逐渐溶解的过程 无限溶胀常需加以搅拌或加热才能完成 形成高分于溶液的这一过程称为胶溶 知识点十 非均相液体制剂 1. 混悬剂 (1) 混悬剂的物理稳定性 1 混悬粒子的沉降速度 ;2 微粒的荷电与水化 ;3 絮凝与反絮凝 ;4 结晶微粒的长大 (2) 混悬剂的稳定剂 : 助悬剂 润湿剂 絮凝剂与反絮凝剂 (3) 混悬剂的制备 :1 机械分散法 ( 对于质重 硬度大的药物可采用 水飞法 制备 ); 2 凝聚法 ( 物理凝聚法 化学凝聚法 ) 14 报名专线 :400-6300-999
(4) 混悬剂的质量评价 :1 微粒大小 ;2 沉降容积比 (F=V/V0=H/H0),F 值在 1~0 之间, 值越大越稳定 ;3 絮凝度 (β=f/f =V/V ), 反映混悬剂稳定性,β 值越大, 絮凝效果越好 ;4 再分散试验 ;5ζ 电位 ;6 流变学特性 2. 乳剂 (1) 组成 : 由水相 (W) 油相 (O) 和乳化剂组成, 三者缺一不可 (2) 乳化剂的种类 : 表面活性剂 天然乳化剂 固体微粒乳化剂 辅助乳化剂 (2) 乳剂的稳定性 : 乳剂属于热力学不稳定的非均相分散体系, 常发生的变化包括分层 絮凝 转相 合并与破裂 酸败 知识点十一 水处理技术 原水饮用水纯化水注射用水灭菌注射用水 自来水公司供应的自来水或深井水天然水经净化处理后所得的水, 经常是制药用水的原水将饮用水经蒸馏法 离子纯化法 反渗透法等制得的制药用水将纯化水经反复蒸馏法或反渗透法制得的水 通常用二次蒸馏的水, 亦称重蒸馏水将注射用水经灭菌所得的水 不能直接用作制药用水可用于药材的漂洗 制药用具的粗洗 除另有规定外, 也可作为药材的提取溶剂可用作配制普通制剂的溶剂或试验用水 灭菌或非灭菌制剂所用药材的提取溶剂 非灭菌制剂用器具的精洗 不得用于注射剂的配制与稀释主要用于注射剂 输液 眼用制剂的配制及其容器的精洗 配制的注射剂必须灭菌之后才能用于临床质量要求更高, 应无菌 无热原 可直接用于临床 知识点十二 热原去除技术 1. 热原的性质 :1 耐热性 : 通常注射剂灭菌条件不足以使热原破坏 ;2 可过滤性 : 热原体积小, 一般滤器甚至微孔滤膜都不能截留 ;3 吸附性 : 多孔性活性炭可吸附 ;4 水溶性 : 磷脂结构上连有多糖 ;5 不挥发性 ;6 热原能被强酸 强碱破坏, 能被强氧化剂氧化, 某些表面活性剂能使之失活 2. 热原的去除方法 (1) 药液 : 吸附法 ( 活性炭可吸附热原, 同时能助滤脱色 ); 离子交换法 ( 热原在水溶液中带负电 ); 凝胶过滤法 ( 分子筛原理 ); 超滤法 ( 超滤膜的膜孔仅 3.0~15nm, 可有效去除细菌与热原 ) (2) 器具 : 酸碱法 ( 玻璃容器等用具可使用重铬酸钾硫酸清洁液浸泡或稀氢氧化钠处理 ); 高温法 ( 玻璃器皿等先洗涤洁净烘干后, 于 250 加热 30 分钟以上 ) 15 报名专线 :400-6300-999
(3) 溶媒 : 蒸馏法 ( 利用热原的不挥发性, 但需加装隔膜装置避免水溶性 ); 反渗透 法 ( 用醋酸纤维素膜和聚酰胺膜制备注射用水 ) 知识点十三 渗透压调节技术 1. 冰点降低法 : 冰点相同的稀溶液都具有相等的渗透压 血浆的冰点为 -0.52, 所以, 任何溶液只要调节其冰点为 -0.52 时, 即与血浆等渗 2. 氯化钠等渗当量法 : 与 1g 药物呈等渗效应的氯化钠量 知识点十四 灭菌和无菌操作技术 1. 物理灭菌法 1 热力灭菌法 : 干热灭菌法 湿热灭菌法 2 过滤除菌 : 非可靠灭菌法, 仅适用于对热很不稳定的药物溶液 气体等的灭菌 3 射线灭菌法 : 紫外线灭菌法 ( 物料表面灭菌, 无菌室空气灭菌 蒸馏水灭菌, 最强的波长 254nm); 微波灭菌法 ( 水性注射液的灭菌, 优点多 ); 辐射灭菌法 (γ 射线, 不耐热药物的灭菌 ) 2. 化学灭菌法 : 气体灭菌法 ( 环境消毒, 不耐热器具 设备和设施的消毒 ); 药液法 ( 其他灭菌法的辅助措施, 皮肤 无菌器具和设备的消毒 ) 3. 无菌操作室的灭菌 : 甲醛溶液加热熏蒸法 ( 最常用的气体灭菌法 ); 紫外线灭菌法 ( 无菌室灭菌的常用方法 ) 知识点十五 注射剂 1. 注射剂的特点药效迅速 作用可靠 ; 适用于不宜口服的药物 ; 适用于不能口服的病人 ; 准确局部定位给药 ; 可产生长效作用 ; 较其他液体制剂耐贮存 ; 依从性较差 ; 价格昂贵 ; 质量要求高 2. 注射剂的处方组成注射剂的处方主要由主药 溶剂和附加剂 (ph 调节剂 抗氧剂 络合剂等 ) 组成 3. 注射剂的质量检查 (1) 可见异物检查 (2) 细菌内毒素或热原检查热原检查 : 目前各国药典法定的方法仍为家兔法 细菌内毒素检查 : 鲎试剂法, 特别适用于一些放射性制剂 肿瘤抑制剂等 (3) 无菌检查 (4)pH 测定 : 一般允许范围在 4.0~9.0 之间 同一品种 ph 差异范围不能超过 ±1.0 (5) 其他 : 依品种不同还需进行刺激性 过敏试验 降压物质检测等 知识点十六 输液的质量要求及主要问题 1. 输液的质量要求基本与注射剂一致, 对无菌 无热原 可见异物三项的要求更加严格, 也是当前输液生产中存在的主要质量问题 还应当注意 :1pH 应在保证疗效和稳定性的基础上 力求接近人体血液的 ph, 否则易 16 报名专线 :400-6300-999
引起酸碱中毒 ;2 渗透压应为等渗或偏高渗 ;3 不得添加任何抑菌剂, 在贮存过程中质量稳定 ;4 应无毒副作用, 不能有引起过敏反应的异性蛋白及降压物质, 不损害肝肾功能等 2. 输液主要存在的问题当前输液生产中主要存在三个问题, 即可见异物 染菌和热原反应问题 知识点十七 滴眼剂 1. 滴眼剂的吸收途径药物溶液滴入结膜囊内主要经过角膜和结膜两条途径吸收 :1 角膜 前房 虹膜 ;2 结膜 巩膜 脂溶性药物一般经角膜渗透吸收 ; 亲水性药物及多肽蛋白质类药物不易通过角膜, 主要通过结膜 巩膜吸收 混悬型滴眼剂, 一般规定 15μm 以下的颗粒不得少于 90%,50μm 的颗粒不超过 10%, 不得检出大于 90μm 的粒子 2. 影响药物吸收的因素 1 药物从眼睑缝隙的损失 ;2 药物经外周血管消除 ;3pH;4 刺激性 ( 刺激性大使血管与淋巴管扩张, 泪液分泌增加, 增加消除 );5 表面张力 ;6 黏度 ( 黏度增加, 滞留时间延长, 利于吸收 ) 知识点十八 固体制剂单元操作 1. 粉碎设备 : 研钵 -- 小剂量药物 ; 球磨机 -- 可密闭操作, 适用于贵重物料的粉碎 无菌粉碎 干法粉碎 湿法粉碎 间歇粉碎 ; 冲击式粉碎机 -- 万能粉碎机 ; 气流粉碎机 适用于超微粉碎 2. 筛分设备 : 药筛, 孔径大小用筛号表示 中国药典 规定药筛分为 9 个号, 由 1 号到 9 号孔径由大到小 影响过筛效率的因素 :1 药粉的运动 ( 振动破坏力的平衡, 速度适中 );2 药筛 ( 适当筛号 );3 药粉的干燥程度 ( 水分高, 黏性强, 易阻塞 );4 粉层厚度 ( 不宜过多或过少 ); 5 药物的性质 药粉的表面结构和形状及带电性等 3. 制粒制粒的目的在于 :1 改善流动性 ;2 防止各混合成分的离析 ;3 防止粉尘飞扬及器壁上的黏附 ;4 调整堆密度, 改善溶解性能 ;5 改善片剂生产中压力的均匀传递 知识点十九 散剂 1. 散剂的特点 : 粒径小, 比表面积大, 起效快 ; 外用散的覆盖面积大, 可发挥保护和收敛的作用 ; 制备工艺简单, 剂量易于控制 ; 贮存 运输 携带方便 2. 散剂的制备 : 散剂制备中, 混合均匀是保证散剂质量的关键 1 各组分的混合比例较大 : 等量递加混合法 2 各组分的粒径差或密度差较大 : 一般不易混匀或混匀后可能离析 3 药物具有黏附性或带电性 : 易对混合器壁产生黏附 一般量大或不易吸附的药物或辅料垫底, 量少或易吸附的成分后加入 4 含液体或易吸湿成分 : 先用处方中其他固体成分或吸收剂来吸附液体成分 5 形成低共熔混合物 : 尽量避免形成低共熔物的混合比或各成分分装服用时混合 17 报名专线 :400-6300-999
知识点二十 片剂的处方组成 片剂的处方主要由主药和辅料 ( 稀释剂 崩解剂 润滑剂等 ) 组成 (1) 稀释剂 ( 填充剂 ) 目的 : 不仅为了增加片剂的重量或体积, 更重要的是改善药物的压缩成形性, 增加含量的均匀度 特别是制备小剂量药物的片剂时更为重要 (2) 润湿剂 : 本身没有黏性, 通过润湿物料诱发物料黏性的液体 常用蒸馏水和乙醇 (3) 黏合剂 (4) 崩解剂 : 除缓控释片 口含片 咀嚼片 舌下片等有特殊要求的片剂外, 一般均加入崩解剂 (5) 润滑剂 : 常用硬脂酸镁 微粉硅胶 滑石粉 氢化植物油 聚乙二醇类 十二烷基硫酸钠等 (6) 其他调节剂 : 着色剂 矫味剂等 知识点二十一 片剂制备中可能发生的问题及其原因 裂片松片黏冲片重差异超限崩解迟缓溶出超限含量不均匀 处方因素 : 物料中细粉太多 ; 物料塑性差, 结合力弱工艺因素 : 压力分布不均匀防止裂片措施 : 选用弹性小 塑性好的辅料 ; 选用适宜的制粒方法 ; 选用适宜的压片机和操作参数等主要原因是黏性力差, 压缩压力不足等主要原因 : 颗粒不够干燥 物料较易吸湿 润滑剂选用不当或用量不足 冲头表面锈蚀等主要原因 : 物料流动性差 ; 细粉太多或粒度大小相差悬殊等影响崩解的因素 : 压缩力过大 ; 可溶性成分溶解 ; 结合力过强 ; 崩解剂的吸水膨胀能力差主要原因 : 片剂不崩解, 颗粒过硬, 药物溶解度差等片重差异超限可造成药物含量不均匀, 药物的混合度差或可溶性成分在干燥时表面迁移也会造成含量不均匀 知识点二十二 片剂的质量检查 1. 外观性状 : 表面色泽均匀 光洁, 无杂斑, 无异物 2. 片重差异 : 对于一般的片剂, 检查重量差异可以判断片剂的均匀性 对于含量较小的片剂, 则通过含量均匀度检查法来控制 3. 硬度和脆碎度 4. 崩解时限 ( 崩解度 ): 除药典规定进行 溶出度或释放度 检查的片剂以及某些特殊的片剂 ( 如缓控释片剂 口含片 咀嚼片等 ) 以外, 一般的口服片剂需做崩解度检查 5. 溶出度或释放度 6. 含量均匀度 : 每片标示量不大于 25mg 或每片主药含量不大于 25% 时, 均应检查含量均匀度 知识点二十三 胶囊剂 18 报名专线 :400-6300-999
取版权所有 1. 胶囊剂的特点 1 可掩盖药物不适的苦味及臭味, 使其整洁 美观 容易吞服 ;2 可使药物在体内迅速起效 ;3 可使液态药物固体剂型化, 提高药物稳定性 ;4 可延缓或定位释放药物 药物不能是水溶液或稀乙醇溶液, 以防胶囊壳溶化 ; 易风干的药物会使囊材软化 ; 易潮解的药物会吸水使囊壁干燥破裂, 一般不宜制成胶囊剂 2. 胶囊剂的制备空胶囊的制备 : 明胶是空胶囊的主要成囊材料, 但存在易吸湿 易脱水的缺陷 一般需向制备空胶囊的胶液中加入下列一些物质 : 增塑剂 ( 甘油 山梨醇 CMC-Na HPC 等 ), 增加韧性和可塑性 ; 增稠剂 ( 琼脂 ), 减小流动性 增加胶冻力 ; 遮光剂 (2%-3% 二氧化钛 ), 适于对光敏感的药物 ; 着色剂, 美观和辨识度 ; 防腐剂 ( 尼泊金等 ), 防止霉变 知识点二十四 栓剂 1. 栓剂的制备最常用的制法是热熔法 搓捏法适用于脂肪性基质小量临时制备冷压法适用于大量生产脂肪性基质栓剂热熔法脂肪性基质及水溶性基质的栓剂均可用此法制备 2. 栓剂的作用特点 1 优点 : 药物不受胃肠 ph 或酶的破坏 ; 对胃黏膜有刺激性的药物可避免刺激 ; 不受肝脏首过作用破坏 ; 直肠吸收比口服干扰因素少 ; 适于不能或者不愿吞服片 丸及胶囊的病人 ( 尤其婴幼儿 ) 2 缺点 : 使用不如口服方便 ; 生产成本比片剂 胶囊剂高 ; 生产效率低 知识点二十五 气雾剂 1. 气雾剂的特点 (1) 优点 :1 速效作用与定位作用, 主要通过肺部吸收, 肺泡囊数目多 表面积巨大, 是气体与血液进行快速扩散交换的部位, 药物到达肺泡囊即可迅速吸收显效 ;2 药物密闭于容器内能保持清洁无菌, 避光, 不与空气中的氧或水分直接接触, 增加稳定性 ;3 使用方便, 避免胃肠道破坏和肝脏的首过作用 ;4 定量阀门准确控制剂量 (2) 缺点 :1 需要耐压容器 阀门系统和特殊生产设备, 生产成本高 ;2 抛射剂有高度挥发性, 因而具有致冷效应, 多次使用于受伤皮肤上可引起不适与刺激 ;3 氟氯烷烃类抛射剂在体内达一定浓度可致敏心脏, 造成心律失常, 心脏病患者不适宜 2. 气雾剂的组成气雾剂是由抛射剂 药物与附加剂 耐压容器和阀门系统所组成 知识点二十六 中药制剂浸出方法 常用的中药提取方法主要有以下几种 溶浸渍法简单易行, 但浸出率较差, 如用水为溶剂易发霉变质, 应添加适当的剂法提防腐剂渗漉法应控制流速, 随时补充新溶剂, 使药材中有效成分充分浸出, 适用于 19 报名专线 :400-6300-999
煎煮法回流提取法水蒸气蒸馏法升华法 有毒药材 有效成分含量较低或贵重药材的浸出, 以及高浓度浸出制剂的制备传统浸出方法, 容器一般为陶器 砂罐或铜制 搪瓷器皿, 不宜用铁锅, 以免药液变色效率高, 大量生产中多采用连续回流提取法适用于能随水蒸气蒸馏而不被破坏的中草药成分的提取 如中草药中的挥发油, 某些小分子生物碱 ( 麻黄碱 萧碱 槟榔碱 ), 以及某些小分子的酚性物质中草药中有一些成分具有升华的性质, 故可利用升华法直接自中草药中提取出来 知识点二十七 制剂新技术 1. 微型包囊技术 : 微囊的制备 1 物理化学法 : 单凝聚法 复凝聚法 溶剂 - 非溶剂法 改变温度法 液中干燥法 ;2 物理机械法 : 喷雾干燥法 喷雾凝结法 空气悬浮法 多孔离心法 锅包衣法 2. 脂质体 : 制备脂质体的材料有脂质体的膜材主要由磷脂与胆固醇构成, 这两种成分是形成脂质体双分子层的基础物质, 由它们所形成的 人工生物膜 易被机体消化分解 3. 固体分散体 : 固体分散体的制备方法包括熔融法 溶剂法 ( 共沉淀法 ) 物理机械法 ( 研磨法 ) 溶剂 - 熔融法 溶剂 - 喷雾 ( 冷冻 ) 干燥法 双螺旋挤压法 4. 缓控释制剂 :1 优点 : 对半衰期短的或需要频繁给药的药物, 可以减少服药次数 可以大大提高病人服药的顺应性, 使用方便 ; 使血药浓度平稳, 避免峰谷现象, 有利于降低药物的毒副作用, 特别适用于于治疗指数较窄的药物 ; 减少用药的总剂量, 可用最小剂量达到最大药效 2 缺点 : 对剂量调节的灵活性降低, 如果遇到某种特殊情况 ( 如出现较大副反应 ), 往往不能立刻停止治疗 ; 缓释制剂往往是基于健康人群的平均动力学参数而设计, 当药物在疾病状态的体内动力学特性有所改变时, 不能灵活调节给药方案 ; 制备缓释 控释制剂所涉及的设备和工艺费用较常规制剂昂贵 5. 经皮给药制剂 :1 优点 : 避免口服给药可能发生的肝首过效应及胃肠灭活 ; 维持恒定的最佳血药浓度或生理效应, 减少胃肠给药的副作用 ; 延长有效作用时间, 减少用药次数 ; 通过改变给药面积调节给药剂量, 减少个体间差异, 且患者可以自主用药, 也可以随时停止用药 2 局限 : 皮肤是限制体外物质吸收进入体内的生理屏障, 一些本身对皮肤有刺激性和过敏性的药物也不宜设计成经皮给药制剂 6. 靶向制剂 7. 生物技术 20 报名专线 :400-6300-999
第三章 药物分析 知识点一 药物分析的任务与程序 1. 药物分析的主要的任务 : 对药品质量进行检验分析 ; 对药品的生产过程进行质量控制 ; 对药品的贮存过程进行质量控制 ; 积极开展临床药物的分析 2. 药品检验工作的基本程序一般为取样 鉴别 检查 含量测定 写出检验报告 知识点二 滴定分析法 1. 酸碱滴定法 ( 中和法 ) 常用的酸性指示剂 : 甲基橙 溴酚蓝 溴甲酚绿 甲基红 常用的碱性指示剂 : 酚酞 百里酚酞 2. 氧化还原滴定法 (1) 碘量法 : 以碘作为氧化剂, 或以碘化物 ( 如碘化钾 ) 作为还原剂进行滴定 包括直接碘量法 剩余碘量法 (2) 铈量法 ( 硫酸铈法 ): 以硫酸铈 [Ce(SO4)2] 作为滴定液, 在酸性条件下测定还原性物质的滴定方法 (3) 亚硝酸钠滴定法 : 利用亚硝酸钠滴定液在盐酸溶液中与芳伯氨基化合物发生重氮化反应, 定量生成重氮盐, 来测定药物含量的方法 4. 非水溶液滴定法 : 以质子传递反应为基础的在水以外的溶剂中滴定的方法 知识点三 色谱法 中国药典 收载的色谱法有薄层色谱法(TLC) 气相色谱法 (GC) 高效液相色谱法 (HPLC) 1. 薄层色谱法 (TLC) 比移值 : 组分的迁移距离 (l) 与展开剂的迁移距离 (l 0) 之比称为比移值 (R f) R f=l/l 0 应用 : 鉴别 ( 比较供试液与对照液的比移值 ); 杂质检查 ( 杂质对照品比较法 ; 高低浓度对比法 / 主成分自身对照法 ; 检测限法 ) 2. 高效液相色谱法 (HPLC) 正相色谱 : 流动相极性小于固定相极性 反相色谱 : 流动相极性大于固定相极性 知识点四 药物鉴别和杂质检查 1. 药物鉴别药物的鉴别方法 : 常用的鉴别方法有化学法 光谱法 色谱法和生物学法 2. 药物杂质检查杂质限量 : 药物中所含杂质的最大允许量, 称为杂质限量 通常用百分之几或百万分之 21 报名专线 :400-6300-999
几 (ppm) 来表示 知识点五 阿司匹林的分析 1. 鉴别试验 : 三氯化铁反应 水解反应 2. 杂质检查杂质来源 : 原料残存 ( 生产过程中乙酰化不完全 ); 水解产生 ( 贮存过程中水解产生 ) (1) 溶液的澄清度 : 碳酸钠试液中的不溶物, 碳酸钠试液中应澄清 (2) 水杨酸 : 水杨酸酚羟基与高铁盐作用生成紫堇色 对色比较不得更深 (3) 易炭化物 : 检查被硫酸化呈色的低分子有机杂质 药典规定片剂 (0.3%), 肠溶片 (1.5%) 以比色法控制水杨酸量, 栓剂中游离酸 (1.0%) 以高效液相控制 含量测定 : 中和法 两步滴定法 高效液相色谱法 知识点六 巴比妥类药物的分析 1. 特殊杂质检查 苯巴比妥 司可巴比妥钠 酸度乙醇溶液的澄清度中性或碱性物质溶液的澄清度中性或碱性物质 2. 含量测定酸量法银量法溴量法 异戊巴比妥的含量测定溶剂系统 : 甲醇 +3% 无水碳酸钠终点指示 : 电位法指示 (Ag 电极为指示电极, 饱和甘汞电极为参比电极 ) 凡取代基中含有双键的巴比妥类药物, 其不饱和键可与溴定量地发生加成反应, 故可采用溴量法进行测定 知识点七 普鲁卡因 ( 芳香胺类 ) 的分析 1. 性质普鲁卡因含有酯键, 易水解, 而利多卡因含有酰胺键, 稳定性比酯键好 2. 鉴别反应 : 重氮化 - 偶合反应 ( 芳香第一胺反应 ) 水解产物的反应 氯化物反应 3. 含量测定 : 盐酸普鲁卡因采用亚硝酸钠滴定法 知识点八 甾体激素的分析 1. 鉴别反应 官能团的呈色反应 C 17-α- 醇酮基 酮基 有还原性, 能与氧化剂四氮唑盐反应显色 ; 可做薄层的显色剂 C3- C20- 能与 2,4- 二硝基苯肼 异烟肼 硫酸苯肼等羰基试剂 反应呈色 22 报名专线 :400-6300-999
甲酮基以及活泼亚甲基有机氟酚羟基与斐林试剂氨基硝酸银硝酸银硝酸 - 硝酸银 能与亚硝铁氰化钠 间二硝基酚 芳香醛类反应呈色经氧瓶燃烧后生成无机氟化物, 在与茜素蓝及硝酸亚铈呈色能与重氮磺酸反应生成红色偶氮染料沉淀反应 C17-α- 醇酮基具有还原性, 生成橙红色氧化亚铜沉淀 C17-α- 醇酮基, 黑色金属银沉淀炔雌醇 炔诺酮 ( 含有炔基 ), 白色沉淀有机氯破坏在酸性条件下, 白色沉淀 2. 含量测定 四氮唑比色法异烟肼比色法 Kober 反应比色法紫外分光光度法高效液相色谱法 皮质激素 C 17-α- 醇酮基具有还原性, 在强碱性溶液中能将四氮唑盐定量地还原为有色甲月朁甾体激素 C 3 - 酮基及某些其他位置上的酮基都能在酸性条件下与羰基试剂异烟肼缩合形成黄色异烟腙, 在一定波长下具有最大吸收雌激素与硫酸 - 乙醇共热呈色, 用水或稀硫酸稀释后重新加热发生颜色改变, 并在 515nm 附近有最大吸收许多甾体激素分子中存在 Δ4-3- 酮基 (C=C-C=O) 和苯环 (C=C-C=C) 共扼系统, 因而在紫外光区有特征吸收,240nm 附近有最大吸收, 有苯环的在 280nm 附近有最大吸收, 可用于含量测定 紫外分光光度法广泛用于原料和制剂的分析, 但在片剂分析时需要预处理排除干扰反相分配色谱最广 固定相常用十八烷基硅烷键和硅胶 ; 流动相甲醇 - 水 - 乙醚 乙腈 - 水 - 乙丙醇 甲醇 - 四氢呋喃 - 水 甲醇 - 乙腈 - 水等的混合液 为了提高分离效率 获得满意的峰形, 有时在流动相中加入醋酸缓冲液或磷酸缓冲液调节流动相的 ph 值, 紫外直接检测 知识点九 维生素的分析 1. 维生素 A 的分析鉴别反应 : 三氯化锑反应 (Carr-Price 反应 ) 紫外分光光度法 薄层色谱法含量测定 : 紫外分光光度法 -- 三点校正法 2. 维生素 B1 的分析鉴别反应 : 硫色素反应 氯化物反应含量测定 : 非水溶液滴定法 ( 主要 ) 紫外分光光度法 硫色素荧光法 3. 维生素 C 的分析性质 : 溶解性维生素 C 在水溶液中呈酸性 ; 在乙醇中略溶, 在氯仿或乙醚中不溶维生素 C 分子中 C 3 上的羟基受共轭效应的影响, 易于离解出氢离子, 酸酸性性较强 (pk14. 17);C 2 上的羟基酸性极弱 (pk211.57), 故维生素 C 一般表现为一元酸维生素 C 结构中有二烯醇结构, 有强还原性 能与硝酸银 2,6- 二氯靛还原性酚和碘等发生氧化还原反应, 利用该性质可进行鉴别和含量测定旋光性维生素 C 分子中有两个手性碳原子, 故有旋光性 23 报名专线 :400-6300-999
紫外吸收特 性 维生素 C 有共轭双键, 其稀盐酸溶液在 245nm 波长处有最大吸收 含量测定 : 中国药典采用直接碘量法, 测定维生素 C 及其片剂 注射液的含量 知识点十 氨基糖苷类抗生素 鉴别试验 茚三酮反应 N- 甲基葡萄糖胺反应麦芽酚反应坂口反应 链霉素和庆大霉素分子具有氨基 糖 苷结构, 所以具有羟基胺类和 α- 氨基酸的性质, 可与茚三酮缩合成蓝紫色缩合物链霉素和庆大霉素经水解, 产生 N- 甲基葡萄糖胺, 在碱性溶液中 N- 甲基葡萄糖胺与乙酰丙酮反应, 形成吡咯衍生物, 再与对二甲氨基苯甲醛在酸性醇溶液中生成红色缩合物链霉素在碱性溶液中, 链霉糖经分子重排使环扩大形成六元环, 然后消除 N- 甲基葡萄糖胺和链霉胍, 生成麦芽酚, 麦芽酚在弱酸性溶液中与铁离子 (Fe 3+ ) 形成紫红色配位化合物 此为链霉素特有的反应在碱性溶液中, 链霉胍与 8- 羟基喹啉乙醇溶液作用, 再加次溴酸钠试液, 溶液显橙红色 此反应为链霉素水解产物链霉胍的特有反应 知识点十一 四环素类抗生素 1. 四环素的不稳定性 易被氧化变色差向异构化反应酸性条件下的降解反应碱性条件下的降解反应与金属离子的反应 干燥的四环素类游离碱及其盐类较稳定, 但在贮存过程中, 遇光可促使颜色变深, 四环素类抗生素对各种氧化剂均不稳定在 ph2~6 溶液中, 四环素和金霉素分子中 A 环 C4 上的二甲胺基发生差向异构化, 形成 4- 差向四环素四环素在较酸的溶液中 (ph<2), 特别是在加热的情况下, 极易产生脱水四环素四环素类在碱性溶液中,C 环打开, 生成无活性的具有内酯结构的异四环素 若在强碱性溶液中加热, 几乎可以定量的转化为异四环素 后者在紫外光照射下, 具强烈荧光四环素类抗生素能与许多金属离子 ( 铜 锌 镁 钙 铁等 ) 形成有色配位化合物 可用于鉴别或用分光光度法测定含量 2. 特殊杂质检查四环素中的杂质, 如差向四环素 脱水四环素以及差向脱水四环素是引起临床上毒性反应的主要物质 为了保证用药安全和有效, 必须严格控制降解产物及异构杂质的限量 知识点十二 药物制剂分析 药物制剂分析的特点药物制剂除原料药外, 含有各种附加剂 ( 如淀粉 硬脂酸镁 蔗糖 乳糖等 ), 往往影响制剂分析, 所以制剂分析一般与原料药的分析有所不同, 主要体现在以下几个方面 : (1) 分析方法不同 24 报名专线 :400-6300-999
(2) 分析项目和要求不同 (3) 含量测定结果的表示方法及限度要求不同 知识点十三 片剂溶出度的测定 中国药典 收载的溶出度测定采用药物溶出仪, 测定法有三种, 即第一法 ( 转篮法 ) 第二法 ( 桨法 ) 第三法 ( 小杯法 ), 其中小杯法用于测定小剂量制剂的溶出度 25 报名专线 :400-6300-999
第四章 药物化学 知识点一 药物的命名 1. 国际非专有名 (INN): 也称为通用名 通用名列入国家药品标准 中国药品通用名称是中国法定药物的名称, 由国家药典委员会负责制定 2. 化学名 3. 商品名 : 针对上市产品而言, 是由药品制造企业为药品流通所起的专用名称, 有专利性, 受法律和行政保护, 不得仿用 知识点二 镇静催眠药 1. 巴比妥的性质 异戊巴比妥 : 苯巴比妥 : 巴比妥类的母核是环丙二酰脲, 具体药物的区别在于 5 位取代基的不同 苯巴比妥钠的水溶液呈碱性, 与酸性药物接触或吸收空气中的二氧化碳 ( 碳酸的 pk a6.35), 可析出苯巴比妥 在配制注射剂和药物配伍使用中要加以注意 2. 地西泮的性质 1 结构中具有 1,2 位的酰胺键和 4,5 位的亚胺键, 在酸性条件下两者都容易发生水解开环反应, 产物是二苯酮及相应的酸类化合物 24,5 位的开环是可逆性反应, 在酸性条件下, 发生水解开环, 当 ph 调至碱性时又可重新环和 因此可以利用这一特性把药物做成前药, 这些药物的生物利用度高, 作用时间长 3. 苯二氮䓬类的构效关系 1 七元亚胺内酰胺环是活性必须结构 21 位烃基 (R 2 ) 为长链时, 可延长作用时间 37 位和 2 位引入吸电子基团, 明显增强活性 26 报名专线 :400-6300-999
44,5 位双键被饱和或并入四氢恶唑环, 增加镇静和抗抑郁作用 知识点三 抗癫痫药 苯妥英钠的结构与性质 稳定性 :1 水溶液呈碱性, 露置空气中吸收 CO 2, 析出苯妥因, 混浊 应密闭保存 2 与碱加热分解, 产生二苯基脲基乙酸, 释放氨气 知识点四 抗精神病药 1. 盐酸氯丙嗪的性质 稳定性 :1 光照分解 ph 值下降 ;2 有光毒化反应 ;3 易氧化, 在空气中放置, 渐变 成红棕色, 日光和重金属有催化作用 ; 加 HNO3 FeCl3 H2O2 2. 吩噻嗪类的构效关系 优势构象为顺式 12 位 Cl 原子为活性必需 其他吸电子取代基 ( 如 -CF 3 ) 取代, 活性增加 3~5 倍 25 位 S 原子可由电子等排体取代, 仍具活性 310 位 N 用 C 替代仍保持药效 410 位侧链的改变可改变脂水分配系数, 影响作用时间 知识点五 镇痛药 1. 吗啡的结构 性质 吗啡由 5 个环稠合而成 A B C 三个环构成部分氢化的菲环, 其中 A 环为芳环,C 环 保留一个双键, 其余皆饱和 C 和 D 环构成部分氢化的异喹啉环,D 为哌啶环, 为横跨 AC 27 报名专线 :400-6300-999
之间的桥环,N 上有一甲基, 为叔胺结构 ;E 环为五元环, 为以氧桥跨 AC 两个环之间形成的环醚 吗啡有 5 个手性中心 (5R,6S,9R,13S,14R) 吗啡的构象层三维的 T 型 性质 :1 无色针状结晶, 难溶于水 ;2 有酚羟基, 又有叔氨基, 为两性药物 代谢 :160-70% 的吗啡在肝脏与葡萄糖醛酸结合排出体外 ;21% 转化为脱甲基吗啡, 活性低, 毒性大 2. 吗啡类的构效关系 1A 环和 D 环为基本结构 23 位酚羟基为活性必需基团 37,8 位双键可被还原, 活性及成瘾性均增加 46 位羟基被烃基化 酯化 氧化成酮或除去, 活性及成瘾性均增加 5N 为镇痛活性的关键 R 如果为较大基团, 从激动剂转为拮抗剂 3. 阿片受体模型与镇痛药的结构特征 1 具有一个平面的芳环结构与受体的平坦区, 通过范德华力相互作用 2 具有一个碱性中心 此碱性中心在生理 ph 下部分解离后带有正电荷, 与受体表面的阴离子受点缔合 3 具有哌啶或类似哌啶的空间结构 烃基链部分凸出于平面, 正好与受体的凹槽相适应 知识点六 M 胆碱受体拮抗剂 硫酸阿托品 硫酸阿托品结构 硫酸阿托品性质 具有莨菪醇结构, 有三个手性碳原子, 因内消旋而无旋光性 α- 羟甲基苯乙酸简称莨菪酸莨菪醇和莨菪酸形成的酯称为莨菪碱, 阿托品是莨菪碱的外消旋体分子中含有叔胺氮原子, 具有较强的碱性结构中有酯键, 易水解, 在碱性条件下更易水解, 一般在 ph3.5~4.0 时最稳定分子中含有莨菪酸, 可发生 Vitali 反应与硫酸和重铬酸钾加热, 水解生成的莨菪酸被氧化生成苯甲醛, 有苦杏仁特异臭味能与多数生物碱显色剂及沉淀剂反应含有一分子结晶水, 具有风化性, 应密封保存, 并注意存贮时的温度 28 报名专线 :400-6300-999
湿度条件 知识点七 肾上腺素受体激动剂 拟肾上腺素类药物的构效关系 1β- 苯乙胺基本骨架为活性必需结构 2β-OH 绝对构型以 R 构型为活性体 3R1 为甲基, 空阻使之不易被 MAO 代谢, 延长作用时间 ; 外周作用减弱, 中枢作用加强 4R2 影响药物对 α/β 受体的效应 由甲基到叔丁基,α 受体效应减弱,β 受体效应增强, 且对 β2 选择性提高 5X 为 3-,4-OH 时作用强 无酚羟基作用减弱, 但不易被 COMT 代谢, 延长作用时间 6α-C 和 β-c 以两个碳原子的长度为最佳, 碳链延长或缩短均使作用降低 知识点八 血管紧张素转化酶抑制剂 ACEI ACEI 构效关系 : 12 位为羧甲基时作用强, 酯化后脂溶性增加, 利于吸收 22 位 L- 构型活性高,D- 构型活性低 33 位引入亲脂取代基, 增强活性, 延长作用时间 44,5 位引入双键, 成为平面环, 保持活性 5 巯基酯化后活性更高, 减少不良反应 知识点九 水杨酸类阿司匹林 性质 : 在干燥空气中稳定, 在潮湿空气中缓缓水解成水杨酸和乙酸 构效关系 : 1 水杨酸阴离子为活性必需结构 2 酸性降低, 保持镇痛作用, 抗炎活性降低 3 羧基与羟基从临位移至间位或对位, 可使活性消失 知识点十 β- 内酰胺类 29 报名专线 :400-6300-999
1. 青霉素类 青霉素钠 绝对构型 (2S,5R,6R) 活性最强 构效关系 : 1 以 6-APA 为母核, 是活性必需结构 26β 氨基为主要修饰部位, 根据修饰基团产生不同作用 36α 位引入基团, 空阻增大, 不易被酶水解 4 酰基 α 位引入亲水基团, 极性增加, 抗菌谱扩大 2. 头孢菌素类 构效关系 : 17-ACA 为母核,R 为抗菌谱的决定基团 2C-7 酰胺侧链 β- 型,C-6 C-7 的 H 为 α 构型, 对 β- 内酰胺酶稳定 35 位 S 原子影响抗菌效力 43 位乙酰氧基改变, 影响体内药代动力学 52,3 位双键位移则无活性 知识点十一 大环内酯类 红霉素 红霉素的结构改造 :1 红霉内酯环为十四元内酯环, 在酸性条件下不稳定, 易发生分子 内的脱水环合反应, 失去活性 由于其在酸性条件下不稳定, 口服后易被胃酸破坏, 生物利 用度差, 需制成肠溶片剂 30 报名专线 :400-6300-999
2 制成红霉素琥珀酸乙酯, 称为琥乙红霉素, 为红霉素的前体药物, 无苦味, 在胃酸中稳定, 可制成口服剂型应用 3 红霉素在水中极微溶解, 与乳糖醛酸成盐, 制成红霉素乳糖酸盐可供注射用 知识点十二 喹诺酮类抗菌药 喹诺酮类构效关系 1 二氢吡啶酮部分是药效基本结构, 必须与芳环或杂环骈合 23 位羧基和 4 位羰基为活性必需 32 位引入取代基会导致活性减弱或消失, 41 位由烃基 环烃基取代活性增强, 其中乙基 氟乙基 环丙基为佳 55 位 -NH2 或 -CH3 取代抗格兰阴性菌活性增强 66 位取代对活性影响大,F 最佳 ( 比 H 大 30 倍 ) 77 位引入取代基明显增强活性, 以哌嗪基为佳 88 位引入 -Cl -F -OCH3 可增强对紫外光的稳定性, 降低最小抑菌浓度, 但 F 取代增加光毒性 知识点十三 磺胺类药物 构效关系 (1)R 为单取代活性增加, 杂环取代效果更佳, 双取代活性消失 (2)1 部分氨基的游离或潜在的游离状态是活性的关键 (3)2 部分苯环, 若替换为其他芳环或引入其他基团, 活性降低或消失 (4)3 部分与氨基必须互成对位, 邻 间位异构体无活性 ; 以其他酰胺基团代替, 活性降低 知识点十四 甾体激素 (1) 甾体激素的基本结构 : 31 报名专线 :400-6300-999
甾体激素是一类四环脂烃化合物, 具有环戊烷多氢菲母核 (2) 肾上腺皮质激素 结构特点 : 糖皮质激素通常同时具有 17α- 羟基和 11- 氧 ( 羟基或氧代 ); 盐皮质激素不同时具有 17α- 羟基和 11- 氧 ( 羟基或氧代 ) 糖皮质激素的构效关系 : 11,2 位引入双键, 增加糖皮质激素的活性, 不增加盐皮质激素的活性 26 位引入 α- 甲基对活性无影响, 引入 α-f 增加糖皮质激素活性 39 位引入 α-f 既增加盐皮质激素活性, 又增加糖皮质激素活性 411 位由羰基转变为 β-oh 时才具有活性 516 位 α-oh α-ch3 β-ch3 时, 降低盐皮质激素活性 ;α-oh 时降低糖皮质激素活性,α-CH3 β-ch3 对糖皮质激素活性无影响 32 报名专线 :400-6300-999
第五章 药事管理学 知识点一 药品管理的分类 药品管理的分类传统药 : 又称天然药物或, 中药现代药中药最本质的特点是在中医理论指导下使用, 中医药是一个整体非处方药 (OTC): 由国务院药品监督管理部门公布的, 不需要凭执业医师和执业助理医处方药 : 凭执业医师和执业助理医师处方方师处方, 消费者可以自行判断 购买和使用可购买 调配和使用的药品的药品 根据药品的安全性, 非处方药分为甲 乙两类新药 : 未曾在中国境内上市销售的药品 已首次在中国销售的药品 : 国内或国外药品生上市药品改变剂型 改变给药途径的, 按照产企业第一次在中国销售的药品, 包括不同新药管理药品生产企业生产的相同品种 知识点二 国家基本药物 1. 国家基本药物是指纳入 国家基本药物目录 (EDL) 的药品 EDL 原则上每 3 年调整一次, 现行 2012 年版 (2013 年 5 月 1 日起 ) 2.. 国家基本药物原则 :1 基本药物是满足绝大多数民众基本医疗卫生需求的最必需的药物 ;2 选择哪些药物为基本药物应因地制宜 ;3 基本药物应按照遴选原则, 认真筛选确定 ; 4 基本药物数量有限 3. 国家基本医疗保险药品目录 ( 简称 药品目录 ): 保障城镇居民基本医疗保险用药, 合理控制药品费用 纳入 药品目录 的药品需符合 临床必需 安全有效 价格合理 使用方便, 市场能保证供应 的原则 知识点三 药事组织 1. 药品行政监督管理机构 1 国家食品药品监督管理总局 (CFDA)( 原国家食品药品监督管理局 /SFDA): 国务院综合监督食品 保健品 化妆品安全管理和主管药品监管的直属机构 2 其他药品监督管理相关部门 2. 药品技术监督管理机构 知识点四 药品生产企业管理 1. 开办药品生产企业的审批规定和程序开办药品生产企业, 须经企业所在地省 自治区 直辖市人民政府药品监督管理部门批准并发给 药品生产许可证, 凭 药品生产许可证 到工商行政管理部门办理登记注册 无 药品生产许可证 的, 不得生产药品 内部资料, 仅供内部学习参考, 请勿对外传播 33 报名专线 :400-6300-999
2. 开办药品生产企业必须具备的条件需具备的条件具有依法经过资格认定的药学技术人员 工程技术人员及相应的技术人员条件工人厂房 设施和卫生要求药品生产企业具有与其药品生产相适应的厂房 设施和卫生环境环境具有能对所生产药品进行质量管理和质量检验的机构 人员以及必要质量控制条件的仪器设备规章制度条件具有保证药品质量的规章制度 3. 药品生产应当遵守的规定生产记录完整准确 ( 记录保存至有效期满后一年, 无效期后, 记录保存三年 ) 对委托生产的规定, 禁止委托生产的药品 :1 疫苗 血液制品 ;2CFDA 规定的其他药品 知识点五 药品管理 1. 关于假药和劣药的认定以及按假药处理和按劣药处理的法律规定 2. 药物的临床前研究与临床试验 (1) 药物的临床前研究 : 申请药品注册而进行的非临床安全性研究必须执行 药物非临床研究质量管理规范 (GLP) (2) 药物的临床试验 : 药物临床研究必须经国家食品药品监督管理总局批准后实施, 临床研究必须执行 药物临床试验质量管理规范 (GCP) 3. 药品的包装标签 说明书管理 (1) 药品的标签 : 分为内标签和外标签 (2) 药品说明书作用 : 药物信息最基本 最重要的来源 经食品药品监督管理局审核批准的药品说明书是药品的法定文件, 是医师 药师 护士和患者合理用药的科学依据, 是宣传合理用药和普及医药知识的指南 (3) 药品通用名称应当显著 突出, 其字体字号和颜色必须一致 (4) 注册商标 : 印刷在药品标签的边角 文字不得大于通用名称所用字体的四分之一 禁止使用未经注册的商标 4. 药品广告管理药品广告须经企业所在地省 自治区 直辖市人民政府药品监督管理部门批准, 并发给药品广告批准文号 ; 未取得药品广告批准文号的, 不得发布 非药品广告不得有涉及药品的宣传 知识点六 药品不良反应检测与报告 1. 药品不良反应 : 合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应 2. 药品不良反应的监测行政管理机构 :CFDA 专业机构 : 国家药品不良反应监测中心 需监测的药品 : 药品生产 经营企业 医疗卫生机构所生产 经营 使用的药品 ; 新药 ; 内部资料, 仅供内部学习参考, 请勿对外传播 34 报名专线 :400-6300-999
进口药品 3. 不良反应报告范围 :1 上市 5 年以内的药品和列为国家重点监测的药品, 报告该药品引起的所有可疑不良反应 ;2 上市 5 年以上的药品, 主要报告该药品引起的严重 罕见或新的不良反应 知识点七 药品生产质量管理规范 GMP 1. 药品生产质量管理规范 (GMP): 是在药品生产全过程中, 保证生产出优质药品的一整套系统的 科学的管理规范, 是药品生产和质量管理的基本准则 GMP 是国际贸易药品质量签证体系不可分割的一部分, 是世界药品市场的 准入证 2.GMP 对厂房与设施的规定 (1) 药品生产洁净室 ( 区 ) 的规定 1 药品生产洁净室 ( 区 ) 的空气洁净度洁净度 : 划分为四个级别, 即 100 级 ;10 000 级 ;100 000 级 ;300 000 级 2 对洁净室区的一般要求规定进入洁净室区的空气必须净化 温度应控制在 18~26, 相对湿度应控制在 45%~65% 100 级洁净室区内不等设地漏 10 000 级洁净室区使用的传输设备不得穿越较低级别区域 3 洁净区与非洁净区之间 不同级别洁净区之间的压差应当不低于 10Pa 必要时, 相同洁净度级别的不同功能区域 ( 操作间 ) 之间也应当保持适当的压差梯度 知识点八 药品经营质量管理规范 GSP 1. 库房分类 1 一般管理要求 : 待验库 发货库 退货库 不合格品库 2 温湿度管理要求冷库 :2-10 ; 阴凉库 : 低于 20 ; 常温库 :0-30 各库房相对湿度应保持在 45%-75% 3 特殊管理要求 : 麻醉药品库 一类精神药库 毒性药库 危险品库等 4 药品分类管理要求 : 处方药与非处方药 2. 储存与养护分类储存保管 : 六分开 ( 需分开存放的药品 ): 药品与非药品 ; 处方药与非处方药 ; 特殊管理药品与一般药品 ; 有贮存温度要求的与常温贮存的药品 ; 性质相互影响 易串味药品与其他药品 ; 外用药与其它方法服用的药品 七专放 ( 需专库存放的药品 ): 麻醉药品 ; 精神药品 ; 毒性药品 ; 危险品 ; 不合格品 ; 退货药品 ; 冷藏或阴冷处藏的药品 堆垛要求 : 按批号堆放色标管理统一标准黄色待验药品库 ( 区 ) 退货药品库( 区 ) 绿色合格药品库 ( 区 ) 零货称取库( 区 ) 待发药品库( 区 ) 红色合格药品库 ( 区 ) 知识点九 处方药与非处方药管理 内部资料, 仅供内部学习参考, 请勿对外传播 35 报名专线 :400-6300-999
1. 被列为非处方药的药品具有以下特点 :1 药品适应证可自我诊断 可自我治疗, 通常限于自身疾病 ;2 药品的毒性在公认的安全范围内, 其效用 - 风险比值大 ;3 药品滥用 误用的潜在可能性小, 药品作用不掩盖其它疾病, 药品不致细菌耐药性 ;4 一般公众能理解药品标签的忠告性内容, 使用无需医师监督和实验监测 2. 非处方药目录遴选原则 : 应用安全 疗效确切 质量稳定 使用方便 知识点十 药品价格管理 1. 药品价格管理的基本原则 2. 药品价格实行政府定价 政府指导价和市场调节价 3. 实行政府定价和政府指导价的药品, 仅限于 :1 列入国家基本医疗保险药品目录的药品 ;2 垄断经营的特殊药品 ;3 预防用药 ;4 必要的儿科用药 4. 其他药品实行市场调节价, 取消流通差率控制, 由经营者自主定价 知识点十一 麻醉药品和精神药品使用管理 1. 印鉴卡 管理: 医疗机构需要使用麻醉药品和第一类精神药品的, 应当经所在地设区的市级人民政府卫生主管部门批准, 取得 麻醉药品 第一类精神药品购用印鉴卡 ( 简称 印鉴卡 ) 医疗机构应当凭 印鉴卡 向本省 自治区 直辖市行政区域内的定点批发企业购买麻醉药品和第一类精神药品 印鉴卡 有效期为 3 年, 有效期满前 3 个月, 医疗机构重新向市级卫生行政部门提出申请 2. 处方管理 : 麻醉药品和第一类精神药品处方的印刷用纸为淡红色, 处方右上角分别标注 麻 精一 ; 第二类精神药品处方的印刷用纸为白色, 处方右上角标注 精二 麻醉药品和精神药品专用处方的格式由国务院卫生主管部门规定 麻醉药品 第一类精神药品注射剂处方为一次用量 ; 其他剂型处方不得超过 3 日用量 ; 缓控释制剂处方不得超过 7 日用量 第二类精神药品处方一般不得超过 7 日用量 ; 对于某些特殊情况, 处方用量可适当延长, 医师注明理由 为癌痛 慢性中 重度非癌痛患者开具的麻醉药品 第一类精神药品注射剂处方不得超过 3 日用量 ; 其他剂型不得超过 7 日用量 医疗机构应当对麻醉药品和精神药品处方进行专册登记, 加强管理 麻醉药品处方至少保存 3 年, 精神药品处方至少保存 2 年 知识点十二 中药品种保护 1. 野生药材资源保护根据 野生药材资源保护管理条例, 野生药材物种分为三级管理 (1) 品种名录一级 : 虎骨 ( 已禁用 ) 豹骨 羚羊角 梅花鹿茸 二级 : 鹿茸 ( 马鹿 ) 麝香 熊胆 穿山甲片 蟾酥 蛤蟆油 金钱白花蛇 乌梢蛇 蕲蛇 哈蚧 甘草 黄连 人参 杜仲 厚朴 黄柏 血竭 三级 : 贝母 刺五加 黄芩 天冬 猪苓 龙胆 防风 远志 胡黄连 肉苁蓉 秦艽 细辛 紫草 阿魏 五味子 蔓荆子 诃子山茱萸 石斛 连翘 羌活 内部资料, 仅供内部学习参考, 请勿对外传播 36 报名专线 :400-6300-999
(2) 关于采猎的规定禁止采猎一级保护野生药材物种 采猎二 三级保护野生药材物种的, 不得在禁止采猎区 禁止采猎期进行采猎, 不得使用禁用工具进行采猎 采猎二 三级保护野生药材物种的, 必须持有采药证 2. 中药材生产质量管理规范 GAP 中药材生产质量管理规范( 试行 ) (GAP) 于 2002 年 3 月 18 日经国家药品监督管理总局局务会审议通过, 于 2002 年 4 月 17 日发布, 自 2002 年 6 月 1 日起施行 其内容涵盖了中药材生产的全过程, 是中药材生产和质量管理的基本准则 知识点十三 处方管理 1. 处方限量 : 指每张处方允许的药品最大总量 普通处方 : 七日量 (7 日用量已可算一疗程,7 日后复诊, 根据病情恢复情况, 再用 停药或调整用药 ); 超此剂量需经批准 ; 慢性病酌情延长 急诊处方 : 三日量 ( 有时不易确诊, 需临床观察, 此时给药是对症治疗, 缓解症状, 而且病情变化快, 不宜开具长时间的给药量 ) 2. 处方保管保存期限 : 普通处方 急诊处方 儿科处方为 1 年麻醉药品处方至少保存 3 年, 精神药品处方至少保存 2 年 毒性药品取药后处方保存 2 年备查 3. 处方用药适宜性审核内容 : 对规定必须做皮试的药物, 处方医师是否注明过敏试验及结果的判定 ; 处方用药与临床诊断的相符性 ; 剂量 用法的正确性 ; 选用剂型与给药途径的合理性 ; 是否有重复给药现象 ; 是否有潜在临床意义的药物相互作用和配伍禁忌 ; 其他的用药不适宜情况 4. 配方 四查十对 : 查处方 ; 对科别 姓名 年龄 查药品 ; 对药名 规格 数量 标签 查配伍禁忌 ; 对药品性状 用法用量 查用药合理性 ; 对临床诊断 知识点十四 医疗机构配置制剂 1. 许可证 : 医疗机构配制制剂, 须经所在地省 自治区 直辖市人民政府卫生行政部门审核同意, 由省 自治区 直辖市人民政府药品监督管理部门批准, 发给 医疗机构制剂许可证 无 医疗机构制剂许可证 的, 不得配制制剂 医疗机构制剂许可证 的有效期为五年 2. 品种审批 : 应当是本单位临床需要而市场上没有供应的品种, 并须经所在地省 自治区 直辖市人民政府药品监督管理部门批准后方可配制 3. 使用管理 : 凭医师处方在本医疗机构使用, 特殊情况下, 经国务院或者省 自治区 直辖市人民政府的药品监督管理部门批准, 医疗机构配制的制剂可以在指定的医疗机构之间调剂使用 医疗机构配制的制剂, 不得在市场销售 知识点十五 医药知识产权特征 无形性 ( 最根本 ) 法定性 专有性 时间和地域的有限性 可复制性 内部资料, 仅供内部学习参考, 请勿对外传播 37 报名专线 :400-6300-999
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