5

WHO/V&B/00.05 原文 : 英文散发 : 普遍 将 b 型流感嗜血杆菌疫苗纳入免疫规划 管理指南及卫生工作者和家长所需相关信息 疫苗和生物制品司 世界卫生组织日内瓦 2000 年

疫苗和生物制品司感谢美国国际开发署及比尔和迈琳达 盖茨儿童疫苗规划, 其财政资助使本文件得以完成 本文件由疫苗和生物制品司扩大免疫规划编印 订购编号 :WHO/V&B/00.05 2001 年 11 月印 本文件可从因特网以下网址获取 : www.who.int/vaccines-documents/ 如需要本文件副本, 请与以下单位联系 : World Health Organization Department of Vaccines and Biologicals CH-1211 Geneva 27, Switzerland 传真 :+41 22 791 4227 电子邮件 :vaccines@who.int 世界卫生组织 2000 年 本文件为世界卫生组织非正式出版物, 世界卫生组织保留一切权利 但是, 可自由对文件部分或全部进行评议 摘录 复制和翻译, 但禁止用于销售或为商业目的所用 文件中署名文章表达的观点仅由作者负责 ii

目 录 专业术语... v 名词缩写......vi 1. 背景介绍... 1 2. b 型流感嗜血杆菌 (Hib Hib) ) 流行病学... 2 2.1 Hib 细菌... 2 2.2 Hib 疾病... 2 2.3 传播方式... 3 2.4 年龄分布... 3 3. b 型流感嗜血杆菌疫苗... 4 3.1 剂型... 4 3.2 互换性... 4 3.3 包装类型... 4 3.4 储存体积... 5 3.5 储存温度... 5 3.6 有效期... 5 3.7 价格... 5 3.8 适应症... 5 3.9 禁忌症... 6 3.10 免疫程序... 6 3.11 剂量... 6 3.12 接种方法... 6 3.13 副反应... 7 4. 管理决策... 8 4.1 使用哪种剂型的 Hib 疫苗最合适... 8 4.2 如何将 Hib 疫苗与目前的免疫程序相结合... 9 4.3 谁需要接种 Hib 疫苗... 9 4.4 是否需要进行加强免疫... 10 4.5 多人份包装疫苗接种政策... 10 iii

5. 实施... 12 5.1 订购疫苗... 12 5.2 储存和稀释疫苗... 12 5.3 监测疫苗的使用和损耗... 13 5.4 估算接种器材的需求量... 13 5.5 保持安全注射... 14 5.6 接种率和副反应的监测... 14 5.7 Hib 疾病监测... 14 5.8 修订有关文件表格 ( 免疫程序 儿童接种卡 记录表 )... 14 5.9 工作人员的准备... 15 5.10 Hib 疫苗免疫接种的宣传教育... 15 参考文献... 16 附件 1: 关于 b 型流感嗜血杆菌流感嗜血杆菌疾病监测的建议...17 附件 2: 给卫生工作人员的信息 - 将 Hib 疫苗纳入常规免疫规划...20 附件 3: 给家长的信息 - 在您孩子的免疫接种计划中加入 Hib 疫苗...24 iv

专业术语 以下是本文件中用到的专业术语及其定义 联合疫苗一种疫苗中包括两种或两种以上不同的疫苗 ( 如 : 麻疹 / 腮腺炎 / 风疹即麻风腮, 为联合疫苗 ) 偶联疫苗 稀释剂 一种疫苗中通过化学方法连接两种不同物质 ; 如 Hib 偶联疫苗就是将蛋白质和多糖偶联在一起 用于溶解冻干疫苗的液体 剂型疫苗存在的形式 ( 例如 : 液体或冻干, 单价或联合 ) 冻干的 单价疫苗 在高真空条件下冰冻干燥以利保存 包含抗原的疫苗, 可以诱导机体对抗某一种微生物 ( 如破伤风类毒素 ) 从而使之得到保护 v

名词缩写 AEFI BCG DTaP DTP FIC HepB Hib 接种后副反应卡介苗无细胞百日咳白喉破伤风疫苗百白破疫苗全程免疫的儿童乙肝疫苗 b 型流感嗜血杆菌 IPV 可注射的脊髓灰质炎疫苗 ( 灭活疫苗 ) OPV TT 口服脊髓灰质炎疫苗 破伤风类毒素 vi

1. 背景介绍 流感嗜血杆菌感染是导致世界各地幼儿发病和死亡的一个主要原因 目前已知该菌有六种血清型 (a-f) 可以导致疾病, 在所有因感染流感嗜血杆菌而使儿童生命受到威胁的疾病中, 包括脑膜炎和肺炎, b 型占 90% 以上 每年约有 300 000 到 500 000 儿童死于 b 型流感嗜血杆菌 (Hib) 引起的疾病 研究人员已经研制出新型 偶联 疫苗 这种疫苗将 Hib 细菌部分与特定蛋白质结合 其中的蛋白质成分将增强机体对 Hib 的免疫反应 接种疫苗可以使儿童从 2 月龄起得到保护 目前的 Hib 疫苗是安全的并且非常有效 在接种 3 剂疫苗后 90-99% 的儿童会产生抗体 接种疫苗可以预防脑膜炎 肺炎 会厌炎和其他 Hib 细菌引起的严重感染 在美国, 通过接种 Hib 疫苗,1995 年 5 岁以下儿童中 Hib 引起的病例数比 1986 降低了 99% 世界卫生组织建议, 各国在能力和优先重点适宜时, 应将 Hib 疫苗纳入婴幼儿的常规免疫规划 本指南向国家管理人员提供了在做出是否引入 Hib 疫苗决定时所需要的信息 WHO/V&B/00.05 1

2. Hib 流行病学 2.1 Hib 细菌 b 型流感嗜血杆菌是其六种血清型 (a, b, c, d, e, 和 f) 中的一种 六种型别具有下列共同特征 : 它们都附着在人的鼻 咽部, 通常不会引起严重的疾病 这些病菌引起的严重疾病, 大多发生在 5 岁以下儿童, 可通过血液播散影响到全身, 并可危及生命 儿童感染流感嗜血杆菌而发生的严重疾病中,90% 以上是由 b 型细菌引起的 2.2 Hib 疾病 细菌性脑膜炎 覆盖和保护脊髓和脑的薄膜发生炎症 儿童细菌性脑膜炎通常是由 Hib 引起的 在工业化国家, 病死率为 3%-5%, 而在发展中国家, 可高达 40% 在患 Hib 脑膜炎后的幸存儿童中,15-35% 有永久性神经系统残障, 如精神迟滞和失聪 肺炎 肺部发生炎症 在发展中国家,Hib 是引起儿童肺炎 ( 或急性下呼吸道感染,ALRI) 的主要原因 非洲的一项研究表明, 在 X 线胸片中看到病变的重症细菌性肺炎病例中,20% 是由 Hib 引起的 其它 Hib 感染包括 : 会厌炎 咽部和喉部发炎 如果不能得到适当和及时的治疗,50% 病例会死亡 败血症 血液中出现致病菌 败血症关节炎 关节发炎 骨髓炎 骨发炎 蜂窝织炎 皮下组织发炎 心包炎 心包膜发炎 2 Hib 疫苗接种 管理指南

2.3 传播方式受感染的儿童咳嗽或打喷嚏时,Hib 细菌通过喷出的唾液飞沫在儿童间传播 另外, Hib 也可以通过共用放入过嘴里的玩具或其他物品传播 如果许多儿童在同一场所如幼儿园或托儿所共处很长时间, 就会增加细菌传播的机会 2.4 年龄分布 Hib 疾病在 5 岁以下儿童中十分常见,4 月龄至 12 月龄儿童最容易感染 出生时, 母亲传给胎儿的抗体可以保护大多数婴儿 在 2 至 3 月龄时, 抗体开始减少,Hib 感染发病开始增加 4 至 5 岁时, 儿童自身产生免疫力, 此后 Hib 疾病就很少发生 WHO/V&B/00.05 3

3. Hib 疫苗 3.1 疫苗剂型已有多种不同厂家生产的 Hib 偶联疫苗 所有厂家都用细菌的荚膜多糖成分并将之与破伤风类毒素 白喉类毒素 白喉类毒素样蛋白或其它细菌的蛋白混合物结合 已经证明, 所有这些疫苗对预防 Hib 疾病都是有效的 每年都有新型 Hib 疫苗问世 到 2000 年 2 月为止, 已知的疫苗剂型有 : 液体 Hib 疫苗 ( 单价 ) 液体 Hib 和 DTP 联合疫苗 液体 Hib 和乙肝 (HepB) 联合疫苗 冻干 Hib 疫苗, 需要用盐水混合稀释 ( 单价 ) 冻干 Hib 疫苗, 需要用液体 DTP,DTP/HepB,DTP/IPV,DTaP, 或 DTaP/IPV 混合稀释所有这些疫苗都可预防 b 型流感嗜血杆菌引起的疾病, 但不能预防其他型别流感嗜血杆菌引起的疾病, 如支气管炎 耳炎 窦炎 这些疫苗也不能预防其他病原菌引起的脑膜炎和肺炎 3.2 互换性 Hib 疫苗的型别和剂型可以互相交换, 所以儿童在接种不同剂次疫苗的时候可以使用不同厂家生产的疫苗 用盐水或其他疫苗作为稀释剂时, 必须与 Hib 疫苗是同一厂家生产的, 这是不能互相交换的 3.3 疫苗包装类型 Hib 疫苗有 10 人份 单人份瓶装和单人份注射器预装几种类型 新型 2 人份疫苗 ( 与 DTP/ 乙肝疫苗的联合疫苗 ) 将于 2001 年面世 4 Hib 疫苗接种 管理指南

3.4 储存体积 10 人份 ( 液体或冻干 ) 瓶装 Hib 疫苗的储存体积与 10 人份瓶装乙肝疫苗相同 下表列出了 Hib 疫苗及其联合疫苗的储存体积 疫苗 Hib Hib/DTP Hib/DTP/HepB 疫苗类型 液体, 单人份瓶装液体,10 人份瓶装冻干, 单人份瓶装液体, 单人份瓶装液体,10 人份瓶冻干, 单人份瓶装带自毁式注射器冻干,10 人份瓶装冻干,2 人份瓶装冻干,10 人份瓶装 每剂次包装体积 (cm 3 / 剂 ) 32 9.5-13.8 9.7 32 13.8 154.0 11.9 9.7 5.3 如果需要更详细信息和计算储存体积, 请阅读世界卫生组织总部提供的产品信息资料 3.5 储存温度 Hib 疫苗应保存于 2 o 至 8 o C 之间 液体 Hib 疫苗不能冷冻 冻干疫苗在稀释使用前可以冷冻保存, 但由于通常用来稀释 Hib 疫苗的 DTP 疫苗不能冷冻, 所以建议冻干 Hib 疫苗也保存于 2-8 C 下, 以免发生错误 3.6 有效期 在 2-8 C 条件下,Hib 疫苗自生产之日起, 可以保存 2 年 3.7 疫苗价格 象其它新疫苗一样,Hib 疫苗比常规计划免疫疫苗要昂贵 然而, 疫苗价格几年来一直在下调, 而且在继续降低 : 例如在 2000 年,2 至 3 美元就可以买一剂单价 Hib 疫苗 由于价格的变化和不同国家之间价格的差异, 管理人员在购买疫苗前应向国家采购官员 联合国儿童基金会或世界卫生组织咨询 3.8 适应症 Hib 疫苗适用于 6 周至 18 月龄的所有儿童 WHO/V&B/00.05 5

3.9 禁忌症 Hib 疫苗接种没有禁忌症, 除非儿童有对任何一种疫苗成分 ( 如 : 破伤风或白喉类毒素 ) 超敏反应的病史 3.10 免疫程序 根据所使用的 Hib 疫苗的剂型及其它疫苗的免疫程序, 各国的 Hib 疫苗免疫程序不同 一般来说, 实施的免疫程序如下 : 第一剂在出生六周或之后接种 共接种三剂次 大多 Hib 疫苗需要接种三剂次, 本文件中其它部分将以三剂次作为常规初免程序 有一种初免仅需两剂的疫苗已经注册, 但尚未广泛使用 两次接种之间间隔不少于 1 个月 疫苗可以与 DTP OPV 及乙肝疫苗 ( 如果接种 ) 同时接种, 如下表所示免疫程序 年龄 疫苗 6 周 DTP1, OPV1, HepB1, Hib1 10 周 DTP2, OPV2, HepB2, Hib2 14 周 DTP3, OPV3, HepB3, Hib3 3.11 剂量 每剂 0.5 ml 3.12 接种方法 液体疫苗直接从疫苗小瓶中抽取 冻干疫苗必须在接种前用稀释液或用其它的由厂家标明专门用于该疫苗稀释的疫苗如 DTP 进行稀释 Hib 疫苗接种方法为肌肉注射 婴儿的接种部位为大腿前外侧, 幼儿的接种部位为三角肌 Hib 疫苗可以与 DTP OPV IPV 和乙肝疫苗同时接种, 且不会有不良反应 但如果作为单价疫苗接种时, 则不能和其他疫苗在同一肢体上同时接种 6 Hib 疫苗接种 管理指南

3.13 副反应 Hib 疫苗不会引起严重的副反应 接种疫苗的儿童中有 25% 的人在接种部位会出现红 肿和疼痛 这种情况通常在接种后一天内出现, 持续一至三天 偶尔儿童接种后会出现短时间发热或易激惹 与 DTP 同时接种引起发热或易激惹的几率并不比单独接种 DTP 高 WHO/V&B/00.05 7

4. 管理决策 与引入其它新疫苗一样, 将 Hib 疫苗纳入常规免疫规划需要管理方面的决策 与 Hib 疫苗有关的事项讨论如下 4.1 使用哪种剂型的 Hib 疫苗最合适? Hib 有液体和冻干两种剂型 这两种剂型都有与多种疫苗包括 DTP 乙肝疫苗和其它疫苗的联合疫苗 但选择哪种剂型的 Hib 疫苗, 及与哪种疫苗联合使用则需要考虑以下方面的问题 : 液体单价 Hib 疫苗 使用液体单价剂型意味着不需要进行稀释 如果是多人份装疫苗在打开后可以连续使用, 这样可以减少浪费 然而, 单价疫苗的使用会使接受疫苗接种的儿童增加一次注射, 而且还需要额外的冷链空间 在冷链储运条件充足的国家和有储存当地 DTP 制品能力的国家可以选择此种剂型疫苗 液体联合疫苗 ( 即 :Hib 和 DTP 联合疫苗 ) 由于该疫苗为液体疫苗, 所以不需要稀释, 也适用多人份包装疫苗的使用政策 作为联合疫苗, 一次注射可以接种两种疫苗, 而且需要的冷链空间也比两种单价疫苗合起来所用的空间小 对多数发展中国家来说, 选择这种剂型的疫苗可能是最合适的 如果当地生产的 DTP 和 Hib 疫苗能一起配合使用, 并且生产厂家能互相合作, 这种选择便不会影响当地 DTP 疫苗的生产 冻干单价疫苗 ( 用盐水稀释剂 ) 使用这种剂型的疫苗可以保留利用当地生产的 DTP 疫苗, 但由于它是单价疫苗, 需要增加额外的注射次数和储存疫苗及稀释剂的空间 ( 虽然多数卫生保健机构不需要用冰箱储存稀释剂 ) 这种疫苗需要进行稀释操作, 还需要用于稀释的器材, 这增加了操作复杂性和由于人为错误造成污染的危险性 此外, 因为用不含防腐剂的稀释剂进行稀释后的冻干疫苗在下次接种时不能连续使用, 这就可能造成较大的损耗 冻干联合疫苗 ( 即 :Hib 和 DTP 联合疫苗 ; Hib DTP 和乙肝联合疫苗 ; 其他五联疫苗 ) 这些联合疫苗减少了注射次数 使用 Hib 和 DTP 联合疫苗将两次注射合为一次 ; 使用 Hib DTP 和乙肝联合疫苗将三次注射合为一次 在确认当地生产的 DTP 疫苗可以用作稀释剂后, 当地的 DTP 疫苗就可以被保留利用 8 Hib 疫苗接种 管理指南

冻干疫苗需要稀释, 因而会增加接种服务的复杂性和疫苗被污染的危险性 如果一个国家确实需要考虑减少注射次数时, 可以选用此种剂型的疫苗 4.2 如何将 Hib 疫苗与目前的免疫程序相结合? 在同一时间接种多种疫苗对儿童家长和卫生工作人员来说都是一种简便而且经济的方式 与 Hib 疫苗免疫程序最接近的是 DTP, 在许多国家, 还有 OPV 和乙肝疫苗 在同一接种时间给儿童接种一种以上的抗原, 不会影响其中任何一种抗原的接种效果 在计划同一天进行多种疫苗免疫时, 卫生工作人员要做好家长的工作, 一些家长不愿意给孩子在同一时间注射三针 ( 即 DTP 乙肝疫苗和 Hib 疫苗 ) 4.3 谁需要接种 Hib 疫苗? 常规免疫规划 : 所有儿童应在 6 周至一岁内接种三剂次 Hib 疫苗 在引入 Hib 疫苗阶段 : 引入 Hib 疫苗时, 管理人员必须决定是仅对那些在引入 Hib 疫苗后出生的儿童进行接种 ( 逐步引入免疫策略 ), 还是也包括那些引入疫苗前出生的儿童 ( 初始强化免疫策略 ) 由于操作简单且接种剂次少, 多数国家目前引入 Hib 疫苗时采用逐步引入免疫策略 逐步引入免疫策略 : 仅接种引入 Hib 疫苗后出生的儿童 与初始强化免疫策略相比, 实施此策略需要注意以下几点 : 只采用一种 3 剂次免疫程序, 而不是多种程序 由于接种的目标儿童较少, 免疫程序不复杂, 对卫生工作人员进行的培训 所需疫苗和器材也相对较少 在疫苗引入前出生的儿童将不能得到保护, 直到他们的自然免疫力起作用时才能抵御 Hib 疾病 病例数减少的幅度较小, 速度较慢 有些儿童年龄仅比已接种 Hib 疫苗的弟弟妹妹大一点就不给予接种, 家长对此可能会有意见 初始强化免疫策略 : 覆盖到目标人群中的大年龄组儿童 实施此策略需要注意以下几点 : 在实施的第一年, 卫生工作人员和家长要面对多种免疫程序 下表列出了初始强化免疫策略可采用的免疫程序 : WHO/V&B/00.05 9

婴 儿 2 至 6 月龄全程 3 剂次免疫程序 幼 7 至 11 月龄 2 剂次免疫程序 12 至 18 月龄 1 剂次免疫程序 儿 由于需接种儿童较多, 对卫生工作人员 疫苗和器材供应的需求就会增加 在引入 Hib 疫苗后的前两年,Hib 发病会大幅度减少 对那些已经接种了 DTP 疫苗的大年龄组儿童来说, 则必须接种单价 Hib 疫苗, 而不能接种象 Hib-DTP 这样的联合疫苗 这样在接种点就需要准备两种不同剂型的 Hib 疫苗 4.4 是否需要进行加强免疫? 在许多国家,Hib 疫苗的初免就可以保护儿童度过最容易感染的时期, 因此通常不需要进行加强免疫 虽然在 12 月龄以上儿童的 Hib 发病确实较严重时可以考虑使用加强免疫, 但由于所要投入的经费较多, 接种过程较复杂, 一些国家在这种情况下仍不实行加强免疫 4.5 多人份包装疫苗接种政策世界卫生组织多人份包装疫苗接种政策规定, 液体 DTP, TT, 乙肝和 OPV 在固定接种点打开后, 可以在下次接种时继续使用 但要满足以下条件 : a) 疫苗未过期 b) 疫苗储存于规定的冷链条件下 c) 疫苗包装不能进水 d) 采用无菌操作吸取疫苗 e) 如果包装上带有疫苗监测卡 (VVM), 则监测卡指示不能到 应丢弃 指示点 10 Hib 疫苗接种 管理指南

稀释的冻干疫苗, 如 BCG 麻疹和黄热病疫苗在开启后 6 小时或全部接种工作完成后 (6 小时以内 ) 必须丢弃 世界卫生组织的指南规定使用 Hib 疫苗时应做到 : 所有液体 Hib 疫苗都含有防腐剂, 可以在下次接种时使用 冻干疫苗不含防腐剂, 在用不含防腐剂的稀释剂稀释后, 必须在开启后 6 小时或全部接种工作完成后 (6 小时以内 ) 丢弃 ( 处理与 BCG 麻疹和黄热病疫苗一样 ) 有些冻干 Hib 疫苗与 DTP( 或 DTP 和乙肝疫苗 ) 液体疫苗或含有防腐剂的稀释剂一起使用 这样稀释的疫苗可以安全地延长使用时间 然而只有在督导和培训十分充分, 并能保证正确接种的情况下才推荐多人份包装 Hib 疫苗与 DTP- 乙肝疫苗同时接种的政策 WHO/V&B/00.05 11

5. 实施 为了将 Hib 疫苗纳入常规免疫规划, 需要建立一个包括订购 储存 监督和其它活动的系统 本部分将对如何管理这些工作进行阐述 5.1 订购疫苗同其他疫苗一样, 订购疫苗时必须考虑富余量, 以应付损耗和紧急情况, 如运输过程的延误或储备出现问题 5.2 储存和稀释疫苗估算 Hib 疫苗的储存需求应作为计划的一部分, 应考虑以下方面的问题 : 无论是单人份还是多人份包装 Hib 疫苗, 都可用于满足本国需要 一人份装疫苗适用于初始强化免疫活动, 主要是降低损耗 但与多人份装疫苗相比其每剂次价格要贵, 并且储存需要占用较大空间 如果采取初始强化免疫策略 ( 见第 4 部分 ), 对那些已经接种 DTP 疫苗的儿童应接种一人份装单价 Hib 疫苗 液体 Hib 疫苗绝不可以冷冻 各级储存疫苗的所需空间不同 这主要是由于在中央级和地区级, 稀释液通常不需要冷链保存, 而在基层, 稀释液通常在使用前进行冷藏保存以稀释温度较低的疫苗 四联 (DTP+Hib) 疫苗和五联 (DTP-HepB+Hib) 疫苗制剂中的冻干 Hib 疫苗和液体 DTP-HepB 疫苗被分别装瓶, 不包装在一起 冻干 Hib 疫苗可以储存在 -20 C 或 2 C 到 8 C 之间 ; 而液体 DTP 或 DTP-HepB 疫苗绝对不能冷冻绝对不能冷冻 为保证 Hib 疫苗能够被正确地用 DTP-HepB 疫苗稀释, 建议五价疫苗中的 DTP-HepB 和 Hib 玻瓶都应一起储存于 2 C 到 8 C, 并且捆绑在一起运输和分发 如果储存一种以上 DTP 疫苗, 那些不适合用来稀释 Hib 疫苗的 DTP 疫苗不要与可以用来稀释 Hib 疫苗的 DTP 疫苗储存在一起, 以免互相混淆 12 Hib 疫苗接种 管理指南

5.3 监测疫苗的使用和损耗 由于疫苗价格上涨, 对疫苗使用和损耗的监测越来越重要 对库存的监测可以为估计所需疫苗数量和包装大小提供可靠的依据, 从而提高疫苗订购的准确性, 降低损耗 监测其损耗率是否大大超过了预期值也可以作为提高医疗服务机构工作质量的一个工具 估算一定时间范围内 Hib 疫苗的损耗, 需要以下数据 :1) 某一时间段起始点时疫苗已有数量, 其间进货数量, 终止点时剩余数量 ;2) 已接种的数量 ( 或剂次 ) 利用其它疫苗损耗的数据来估计 Hib 疫苗损耗的方法不十分可取 : 一项研究表明, 不同疫苗的损耗系数在 7% 到 79% 之间不等! 如果不能对所有疫苗损耗情况进行常规报告, 则应考虑 : 在某一段时间内, 如一年, 报告 Hib 疫苗的损耗情况, 作为历史资料, 之后即停止报告 选择免疫规划中的某几种疫苗, 如果这些疫苗的损耗系数能够真实地反映其它疫苗的损耗系数, 则可用它们的损耗系数作为监测指标 5.4 估算接种器材的需求量 接种 Hib 疫苗用的接种器材与接种 DTP 疫苗用的接种器材相同 : 0.5 ml 注射器 25 mm,23 号针头 稀释配制 : 多人份装 : 单人份装 : 5.0 ml 注射器 18 号针头 0.5 ml 注射器 25 mm,23 号针头 还需要估计的其它事项如下 : 注射器和针头的储存空间 玻璃注射器和针头用的消毒器材 一次性注射器和针头用的安全盒 ( 利器盒 sharps boxes ) WHO/V&B/00.05 13

用于销毁使用过的注射器和针头的焚烧炉的容量 5.5 保持安全注射 不安全的注射操作很普遍, 所有注射, 包括 Hib 疫苗接种对此都应给予重视 引入一种新疫苗, 如 Hib 疫苗, 是重新强调安全注射的契机 每次给病人注射之前, 所有的接种器材必须消毒 5.6 接种率和副反应的监测 接种率 Hib 疫苗接种率的监测要在疫苗纳入免疫规划的同时与常规免疫接种率监测系统相结合 监测至少应包括 12 月龄内完成 3 针 Hib 疫苗初免程序儿童的比例 还应包括 : 目标人群接种 1 2 和 3 剂次 Hib 疫苗儿童的比例 全程免疫儿童人数 (FIC) 全程免疫是指完成 3 剂次 Hib 疫苗和其它计划免疫疫苗接种 脱漏率 在第一年, 卫生工作人员应注意新疫苗对其它疫苗接种率和全程免疫儿童人数的影响 副反应 冻干疫苗 ( 麻疹疫苗和卡介苗 ) 与某些接种后副反应 (AEFI) 有关 有证据表明, 许多副反应病例是由于违规操作导致使用错误的稀释液或稀释后的疫苗被细菌污染而造成的 这更强调了对稀释 Hib 疫苗接种后副反应的监测以及确保及时调查和正确处理的重要性 5.7 Hib 疾病监测 疾病监测策略的运用是为了在决定是否将 Hib 疫苗纳入免疫规划之前了解 Hib 疾病的负担 在引入疫苗之后, 由于 Hib 疾病只能依靠实验室进行确诊, 医院和实验室应是负责报告病例的主要单位 由于对 Hib 引起的许多疾病的诊断比较困难, 因而监测策略的重点是脑膜炎或脑膜炎合并血液感染 Hib 疾病监测标准见附件 1 5.8 修订有关文件表格 ( 免疫程序 儿童接种卡 记录表 ) Hib 纳入常规免疫规划会对记录表和报告表 家长保管的接种资料以及其它接种信息资料产生影响 旧的免疫程序必须立即改成包括 Hib 疫苗在内的新免疫程序 14 Hib 疫苗接种 管理指南

最好的方法是在引入 Hib 疫苗之前下发新的文件和表格 也可以让卫生工作人员在现有表格基础上手工添加 Hib 数据, 直至现有表格用完为止 但如果选择后者, 就有可能造成错误和遗漏 5.9 工作人员的准备 对于引入 Hib 疫苗发生的任何改变, 管理人员都必须清楚, 而且知道谁的工作会受影响以及如何受影响 在评估 Hib 培训需求时应考虑 : 为了记录和报告 Hib 发病率和接种率, 卫生工作人员需要做哪些方面的调整? 卫生工作人员如何能有效地与家长和社会公众其他成员进行交流 ( 见下面 5.10 部分的介绍 ) 如果你引入冻干 Hib 疫苗, 将如何保证卫生工作人员在稀释和接种 Hib 疫苗时能得到指导? 如果采用初始强化免疫策略, 卫生工作人员必须实施两种程序 : 对新生队列实施常规免疫程序, 对目标人群实施初始强化免疫程序 怎样更好地帮助卫生工作人员组织接种对象, 提供良好的免疫服务? 如果使用一种以上剂型的 Hib 疫苗, 如 : 单价 Hib 疫苗用于初始强化免疫, Hib-DTP 联合疫苗用于常规免疫, 怎样帮助卫生工作人员制定疫苗储存计划? 卫生工作人员所需的信息见附件 2: 给卫生工作人员的信息 将 Hib 疫苗纳入常规免疫规划 该附件主要介绍了以下内容 : Hib 疾病负担 Hib 疫苗的特性 疫苗储运的要求 稀释和接种疫苗 免疫程序 有关记录文件 5.10 Hib 疫苗免疫接种的宣传教育 向公众宣传 Hib 疫苗可以获得和接种程序的信息应包括 : Hib 疾病和 Hib 疫苗的安全性及有效性 接种的目标人群以及目标人群是如何确定的 解释为什么大年龄儿童不需要接种 Hib 疫苗 疫苗的局限性, 即 : 疫苗不能预防所有的肺炎和脑膜炎 WHO/V&B/00.05 15

参考文献 Generic protocol for population-based surveillance of Haemophilus influenzae type B. WHO/VRD/GEN/95.05 Information for health workers Introduction of Hib vaccine into the routine immunization programme Annex 2. Information for parents Introduction of Hib vaccine into your child s immunization programme Annex 3. Product Information Sheets Edition 2000. WHO/V&B/00.13. Safety of injections WHO-UNICEF-UNFPA joint statement on the use of auto-disable syringes in immunizations services. WHO/V&B/99.25. Surveillance of adverse events following immunization: Field guide for managers of immunization programmes. WHO/EPI/TRAM/93.02 Rev.1. The WHO Position Paper on Haemophilus influenzae type b conjugate vaccines. Weekly Epidemiological Record, 1998. 73:64-71. Vaccine Vial Monitor and Opened Vial Policy: Questions and Answers. WHO/EPI/LHIS/96.01. WHO Policy Statement: The use of opened multi-dose vials of vaccine in subsequent immunization sessions. WHO/V&B/00.09. 16 Hib 疫苗接种 管理指南

附件 1: 关于 b 型流感嗜血杆菌疾病监测的建议 b 型流感嗜血杆菌 (Hib) 疾病 监测的意义 Hib 是引起儿童细菌性脑膜炎的最常见原因, 也是引起重症细菌性肺炎的两种主要原因之一 在发展中国家, 肺炎仍是最主要的致儿童死亡的感染性疾病杀手 Hib 还可以引起其它疾病, 包括关节炎 皮肤感染以及会厌炎 监测资料对了解疾病负担和评价免疫规划的效果是非常重要的 在许多国家, 虽然 Hib 肺炎比其他类型的感染更常见, 但是 Hib 肺炎的诊断十分困难 常规监测应侧重于脑膜炎和其他 Hib 感染, 这些感染是通过对正常情况下培养不出细菌的脑脊液 血液和其他体液 ( 如胸膜液 ) 进行微生物检验而进行诊断的 这类感染一般称为 侵袭性 Hib 疾病 最基本的监测系统应集中在脑膜炎这一种疾病上, 本文主要就这方面的监测提出建议 一些国家也希望报告可能的细菌性脑膜炎病例, 用以作为发现 Hib 感染的工作指标和阐明归因于细菌性脑膜炎的疾病负担 建议的病例定义 临床表现细菌性脑膜炎表现为急性发热, 头痛和颈项强直 脑膜炎症状并不是 Hib 疾病所特有的,Hib 疾病也不能仅通过临床表现进行诊断 实验室诊断标准培养法 : 从正常情况下无菌的临床标本中, 如脑脊液或血液, 分离到 Hib( 即 : 从正常情况下带菌的部位如咽部分离到 Hib 不能定义为 Hib 疾病, 因为细菌可以在这些部位生长而不致病 ) 抗原检测方法 : 用胶乳凝集或反向免疫电泳 (CIE) 等抗原检测方法, 从正常情况下无菌的临床标本中 ( 如脑脊液或血液 ) 检测 Hib 抗原 1 根据世界卫生组织对某些疫苗可预防疾病监测的推荐标准 (WHO/EPI/GEN/98.01 Rev.1) WHO/V&B/00.05 17

b 型流感嗜血杆菌流感嗜血杆菌疾病 ( 续 ) 病例分类可能病例 : 细菌性脑膜炎病例 : 有与细菌性脑膜炎相同临床症状的儿童 极可能病例 : 不适用确诊 : 脑脊液或血液中培养出或发现 Hib 而得到实验室确诊的病例 注意 : 任何从脑脊液或血液中分离出 Hib 的病人, 无论其临床表现是否为脑膜炎, 都作为确诊病例报告 建议的监测形式 推荐每月常规报告确诊病例的汇总资料, 要从最基层逐级上报到中央一级 如果要监测实验室操作指标, 则应报告所有可能病例以及病例个案资料 ( 见注 ) 注 : 由于所有病例都需要实验室确诊, 监测的范围将根据各国情况和能力的不同而不同 要实现下面 原则 中提到的目标, 不一定要在全国范围内实施监测 在一些地区建立运转良好的系统比建立全国范围而运转不良的系统要有意义得多 推荐收集的最基本的监测内容 报告汇总数据 病例数 已接受第 3 剂 (Hib3)Hib 疫苗接种的儿童数个案报告和病例调查 编码 地点 ( 如 : 地区和省 ) 出生日期 发病日期 如果采集标本, 则标本类型 : 1= 血液 ; 2= 脑脊液 (CSF); 3= 两者都采 ; 4= 其它 如果做培养, 则培养结果 : 1= 阳性 ; 2= 阴性 ; 3= 待定 ; 4= 未做 如果做抗原检测, 则抗原检测结果 : 1= 阳性 ; 2= 阴性 ; 3= 待定 ; 4= 未做 如果做脑脊液白细胞计数, 则多少个 /ml 转归 : 1= 存活 ; 2= 死亡 ; 9= 不详 Hib 疫苗接种剂次数 : 9= 不详 最终分类 : 1= 可能病例 ; 2= 确诊病例 18 Hib 疫苗接种 卫生工作者

推荐的资料分析 表述和报告 汇总数据 分年度分地区发病率 分年度分地区 Hib3 接种率 报告的完整性和及时性 b 型流感嗜血杆菌流感嗜血杆菌疾病 ( 续 ) 病例调查数据 : 作为汇总数据的补充 : 年龄别发病率 病死率 病例免疫史状况 监测质量的工作指标标 细菌性脑膜炎 可能病例 标本采集率 细菌性脑膜炎 可能病例 标本细菌病原体检出率 : 每 ml 脑脊液有 10 个以上白细胞的病例比例 每 ml 脑脊液有 100 个以上白细胞的病例比例 3 90% 注意 : 虽然患细菌性脑膜炎的病人, 其脑脊液白细胞计数变化范围很大, 但细菌感染导致明显的脑脊液白细胞计数增加的现象在细菌性脑膜炎 可能病例 中所占比例很高 对工作进行评价时, 项目人员希望了解细菌性脑膜炎 可能病例 在上述一类或两类目标中所占的比例 低于目标的结果反映出一些细菌性脑膜炎病例没有被发现, 需要重新检查实验室监测和临床工作过程 资料用于决策的原则 了解 Hib 脑膜炎和侵袭性疾病的发病率以估算 Hib 疾病的负担 评价免疫规划的效果, 确定需要进一步增加投入的地方 监测接种率, 对低接种率地区采取措施加以改进 特别注意的问题 由于 Hib 监测系统需要实验室确诊, 全国范围的监测在许多国家不太可行 然而, 即使计划不是十分全面, 仍可以完成多数监测目标 有适当临床和实验室能力的地区可以提供疾病负担和免疫规划的效果等方面的必要信息 这可以简化为以医院为基础开展病例报告, 选一所或几所具有上述能力的医院报告 Hib 脑膜炎病例 接种率资料则应从全国范围收集 结合全国接种率资料和分地区的疾病资料的评价可以为免疫规划的决策提供必要的信息 关于监测方法的指 3 3 10% 25% 目 WHO/V&B/00.05 19

导可参考世界卫生组织出版的文件 WHO/VRD/GEN/95.05 20 Hib 疫苗接种 卫生工作者

附件 2: 给卫生工作人员的信息 将 Hib 疫苗纳入常规免疫规划 Hib 疾病 什么是 Hib? 它引起哪些疾病? Hib 是 Haemophilus influenzae type b 的缩写, 它是一种能引起以下多种感染的细菌 : 细菌性脑膜炎 覆盖和保护脊髓和脑的薄膜发生炎症 肺炎 肺部发炎 也称做急性呼吸道感染 (ARI) 或急性下呼吸道感染 (ALRI) 会厌炎 声带周围部位发炎并阻塞气道 败血症 血液中出现致病菌, 也称做血液中毒 败血症关节炎 关节发炎 Hib 还可以引起其他感染, 如骨髓炎 ( 骨发炎 ) 面部蜂窝织炎 ( 皮下组织发炎 ), 和心包炎 ( 心包膜发炎 ), 但这些疾病都不太常见 Hib 疾病与乙型肝炎 (HepB) 不同, 后者是病毒性肝脏疾病 为什么 Hib 疾病是一个公共卫生问题? Hib 疾病是一个公共卫生问题, 因为 : 它可引起严重疾病而需要要住院甚至导致死亡, 包括 : 肺炎 : 这是造成发展中国家儿童死亡的主要原因 非洲的一项研究表明, 约 20% 的重症细菌性肺炎是由 Hib 细菌引起的 细菌性脑膜炎 : 在大多数国家,Hib 是引起细菌性脑膜炎的最常见原因 发展中国家有 40% 患 Hib 脑膜炎的儿童死亡, 幸存者中有 20% 有永久的脑损害 尽管不是每一个感染细菌的人都得病, 但病原很容易传播 WHO/V&B/00.05 21

Hib 是如何传播的? Hib 细菌通过感染儿童咳嗽或打喷嚏时喷出的唾液飞沫在儿童间传播 Hib 细菌还可以通过共用儿童放入过口中的玩具和其它物品而传播 谁会被 Hib 感染? 谁最容易被感染? Hib 疾病最容易感染 5 岁以下的儿童 ;4 到 12 月龄的儿童最易被感染 到 5 岁时, 大部分儿童已产生抗体以抵御疾病, 因此, 在大年龄儿童和成人中很少见到严重的疾病 抗生素可以治疗 Hib 感染吗? 抗生素被用于治疗 Hib 疾病, 但不总是有效的 即使应用抗生素并辅以最好的医疗护理, 仍会有 3% 到 5% 的脑膜炎病人死亡 Hib 的一些菌株已对抗生素耐药, 这使治疗变得更加困难 Hib 免疫 如何预防 Hib 感染? 大多数 Hib 感染只能通过接种 Hib 疫苗来预防 如果家中有患病儿童, 也可以通过服抗生素来避免家人感染, 但是这些病例只占很少部分, 充其量也不过 1% 到 2% Hib 疫苗的局限性有哪些? Hib 疫苗只能保护由 Hib 细菌引起的疾病 接种 Hib 疫苗后, 儿童仍可能会患由其它细菌或病毒引起的肺炎 脑膜炎或流感 谁应该接种 Hib 疫苗? 一般来讲, 所有婴儿出生 6 周后都应接种 Hib 疫苗 需要接种多少剂次? 什么时候接种? Hib 免疫程序在各国不同, 这主要取决于该国使用的 Hib 疫苗剂型和其它疫苗的免疫程序 在大多数地方 : 接种 3 剂次 第一剂在儿童出生 6 周后 两次接种间隔不少于 1 个月 请向您的上级询问 Hib 免疫程序 22 Hib 疫苗接种 卫生工作者

接种剂量是多少? 每剂次接种剂量为 0.5ml 接种部位在哪里? Hib 疫苗为肌肉注射 可以在大腿前外侧 ( 婴儿 ) 或三角肌 ( 大年龄儿童 ) 部位接种 可以与百白破 (DTP) 脊灰 (OPV) 和乙肝 (HepB) 疫苗同时接种, 而不会出现有害的作用 如果 Hib 疫苗与其它注射疫苗在同一天接种, 不要在同一肢体上注射接种 请向您的上级询问每种疫苗推荐的注射接种部位 Hib 疫苗有哪些副反应? 接种 Hib 疫苗不会发生严重副反应 然而接种部位可能会出现红 肿和疼痛 这些症状通常在接种后 1 天内出现, 持续 1 到 3 天 偶尔儿童接种后会有短时间发热 哪些情况下儿童不宜接种 Hib 疫苗? 虽然未见报导严重的副反应, 但对 Hib 疫苗反应剧烈的儿童不宜接种第二剂 如果儿童正在发烧, 则应推迟接种时间 Hib 疫苗的管理 有几种可用的 Hib 疫苗? Hib 疫苗有两种剂型 ( 液体或冻干 ), 每种剂型都有单价的或联合疫苗 许多国家将 Hib 疫苗与 DTP 或与 DTP 乙肝疫苗作为联合疫苗接种 请向您的上级询问使用的 Hib 疫苗剂型和包装 Hib 疫苗如何储存? Hib 疫苗应储存于 2 C 到 8 C 如果液体 Hib 疫苗被冷冻, 则应丢弃 多人份包装疫苗接种政策如何应用? WHO/V&B/00.05 23

请向您的上级询问 其它信息需要哪些接种器材? 接种 Hib 疫苗需要与接种 DTP 相同型号的针头和注射器 : 25 mm, 23 号针头 0.5 ml 注射器 如果使用冻干 Hib 疫苗, 则还需要用 18 号针头和 5ml 注射器稀释混合疫苗 根据国家政策使用过的针头和注射器必须消毒或予以销毁 监测 Hib 疫苗的使用 损耗和接种率还需要哪些记录? 监测使用 损耗和接种率可以为你提供有关实现接种工作目标的进展和疫苗使用效果的信息 请向您的上级询问如何监测和报告疫苗的使用 损耗和接种率 如何监测 Hib 疾病发病率? 为了解您所在地区 Hib 的疾病负担, 您所在的卫生机构在引入 Hib 疫苗之前可能已经加入了 Hib 疾病监测系统 现在, 您所在的卫生机构可能正在监测 Hib 疾病发病率, 以了解免疫规划的实施效果 您的工作是十分重要的 请向您的上级询问您是否需要报告病例以及如何报告病例 24 Hib 疫苗接种 卫生工作者

附件 3: 给家长的信息 在您孩子的免疫接种计划中加入 Hib 疫苗 Hib 疾病 什么是 Hib? 它会引起哪些疾病? Hib 是 Haemophilus influenzae type b 的缩写, 它是一种能引起以下多种严重感染的细菌 : 细菌性脑膜炎 覆盖和保护脊髓和脑的薄膜发生炎症 肺炎 肺部发炎 也称做急性呼吸道感染 (ARI) 或急性下呼吸道感染 (ALRI) 会厌炎 声带周围部位发炎并阻塞气道 败血症 血液中出现致病菌 ; 也称做血液中毒 败血症关节炎 关节发炎 Hib 还会导致骨骼 心脏和皮下软组织出现问题, 但这些疾病都不太常见 Hib 疾病与乙型肝炎不同 预防乙肝的疫苗是另一种疫苗, 叫做乙型肝炎疫苗或乙肝疫苗 为什么 Hib 疾病是一个问题? Hib 疾病是一个问题, 因为 : 它通常导致严重的疾病和 / 或死亡 对于那些患病后幸存的儿童,Hib 脑膜炎可导致永久性脑损伤 它易感染婴儿和儿童 它容易传播 谁会被 Hib 感染? 谁最容易被感染? WHO/V&B/00.05 25

Hib 疾病最容易感染 5 岁以下的儿童 ;4 到 12 月龄的儿童最容易被感染 哺乳期婴儿可以从母亲那里得到一定程度的保护以抵御 Hib 疾病 这些疾病在大年龄儿童和成人中则很少见 与其它儿童密切接触, 会增加感染 Hib 的危险 Hib 是如何传播的? Hib 病菌通过感染儿童咳嗽或打喷嚏时喷出的飞沫在儿童间传播 Hib 细菌还可以通过共用儿童放入过口中的玩具或其它物品而传播 如何预防 Hib 感染? 对大多数儿童,Hib, 疫苗可以预防所有由 Hib 细菌引起的疾病 Hib 疫苗不能抵御其它病菌引起的疾病 因此接种 Hib 疫苗后, 儿童仍可能患其他类型的肺炎和脑膜炎, 或者病毒性疾病, 如流感 谁应该接种 Hib 疫苗? 所有出生 6 周以上的婴儿都应接种 Hib 疫苗 大年龄儿童需要接种 Hib 疫苗吗? 4 岁或 5 岁以上的儿童通常会产生抵御疾病的能力, 所以大年龄儿童通常不需要接种 Hib 疫苗 需要接种多少剂次? 什么时候接种? Hib 免疫程序在各国不同, 一般 : 接种 3 剂次 第一剂在儿童出生 6 周后 两剂次接种间隔不少于 1 个月 请向您的卫生工作人员询问您所在地区的 Hib 免疫程序 如何接种 Hib 疫苗? Hib 疫苗在大腿前外侧 ( 婴儿 ) 或三角肌 ( 大年龄儿童 ) 部位接种 它可以安全地同百白破 (DTP) 脊灰和乙肝疫苗同时接种 26 Hib 疫苗接种 卫生工作者

接种后有哪些副反应? 接种 Hib 疫苗不会产生任何严重的副反应 然而, 接种部位可能会出现红 肿和疼痛 这些症状通常发生在接种后 1 天内, 持续 1 到 3 天 偶尔儿童接种后会有短时间发热 哪些情况儿童不宜接种 Hib 疫苗? 虽然未见报导严重的副反应, 但对 Hib 疫苗反应剧烈的儿童不宜接种第二剂 WHO/V&B/00.05 27