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1 西美芬 凍晶靜脈注射劑 500 公絲 / 小瓶 Cymevene Lyophilized IV Injection 500mg/Vial Ganciclovir 抗病毒劑 組成主成份 : 鈉鹽形式的 ganciclovir 每瓶含乾燥物質相當於 500 毫克的 ganciclovir 及約 46 毫克 (2 meq) 的鈉 內容物為白至淡灰色的固體, 加水製成的還原溶液為無色至淡黃 性質和效用 Ganciclovir 是鳥嘌呤 (guanine) 的合成類似物, 它在活體內外都有抑制疱疹病毒複製的能力 對此藥具有敏感性的人類病毒包括巨細胞病毒 (CMV) 1 和 2 型單純疱疹病毒 (HSV-1 和 HSV-2) Epstein-Barr 病毒 (EBV) 和水痘病毒 (VZV) 臨床研究僅限於對感染 CMV 病患的藥效評估 Ganciclovir 的抗病毒活性一般相信是抑制病毒合成 DNA 的結果, 機制有 :(1) 競爭性抑制 DNA 聚合酶將 deoxyguanosine triphosphate 併入 DNA;(2) ganciclovir triphosphate 併入病毒 DNA 導致病毒 DNA 的延伸終止或嚴重受限 病患若經過治療仍表現不佳的臨床反應或持續排出病毒, 應考慮病毒產生抗藥性的可能 藥物動力學吸收靜脈輸注 1 小時的 5 mg/kg ganciclovir 結束後, 總 AUC 值介於 22.1 和 26.8 µg hr/ml 之間, 而 C max 介於 8.27 和 9.0 µg/ml 之間 分佈 靜脈注射後的 ganciclovir 穩定狀態分佈體積估計為 0.74 l/kg 1

2 代謝與排除 ganciclovir 排除的主要途徑是經過腎絲球過濾和腎小管分泌由腎臟排出未經改變的藥物 腎臟功能正常的病患所使用的 ganciclovir 超過 90% 可在尿液中發現未經代謝 研究顯示血液透析會降低 ganciclovir 的血漿濃度大約 50% 適應症 用於治療免疫功能缺乏之巨細胞病毒感染症 用法和用量標準劑量誘導治療 : 5 mg/kg 靜脈輸注, 時間大於 1 小時, 每 12 小時一次, 為期 天 維持治療 : 5 mg/kg 靜脈輸注, 時間大於 1 小時, 每 24 小時一次, 每週進行 7 天 ; 或 6 mg/kg 每天一次, 每週 5 天 特殊狀況的劑量 a) 腎功能不良病患 : 對於腎功能不良病患,Cymevene 的劑量應照下表所示調整 肌氨酸酐清除率可依以下公式由血清肌氨酸酐值計算得出 : 男性 = (140 - 年齡 [ 歲 ]) x ( 體重 [ 公斤 ]) (72) x (0.011 x 血清肌氨酸酐 [ mol/l]) 女性 = 0.85 x 男性值 肌氨酸酐清除率 誘導劑量 維持劑量 >70 毫升 / 分鐘 5.0 毫克 / 公斤 / 5.0 毫克 / 公斤 / 天 12 小時 毫升 / 分鐘 2.5 毫克 / 公斤 / 2.5 毫克 / 公斤 / 天 12 小時 2

3 25-49 毫升 / 分鐘 2.5 毫克 / 公斤 / 天 1.25 毫克 / 公斤 / 天 毫升 / 分鐘 1.25 毫克 / 公斤 / 天 毫克 / 公斤 / 天 <10 毫升 / 分鐘 1.25 毫克 / 公斤 每週 3 次 ( 透析後 ) 毫克 / 公斤 每週 3 次 腎功能不良病患依此建議調整劑量, 因此應謹慎監測其血清肌氨酸酐或肌氨酸酐清除率 值 b) 白血球過少 重度嗜中性球過少 貧血及血小板過少的病患有些病患經過 ganciclovir 治療會觀察到出現顆粒球過少 ( 嗜中性球過少 ) 貧血和血小板過少的現象 Ganciclovir 的臨床毒性還包括白血球過少 對於白血球過少 重度嗜中性球過少 貧血及血小板過少的病患應考慮減少劑量 建議常做全血球計數和血小板計數的檢查 c) 老年病患的使用 : 由於老年病患通常腎功能會降低,Cymevene 使用於老年病患時應特別 注意他們的腎功能狀況 ( 參見 特殊狀況的劑量 : 腎功能不良病患 ) d) 兒童的使用 : ganciclovir 在兒科的安全性與藥效未經確認, 包括用於治療先天性或新生 兒的 CMV 感染 對兒童使用 Cymevene 必須極度謹慎, 因為有長期致癌和生殖毒性的潛 在可能, 治療的好處必須超過其危險性 備製 Cymevene 溶液的方法 1. 欲還原經冷凍乾燥的 Cymevene, 請將注射用的 10 毫升滅菌水注入藥瓶 不可使用含有 parabens 的注射用制菌水, 因 parabens 和 Cymevene 滅菌粉不相容, 可能引起沈澱 2. 搖晃藥瓶使藥物溶解 3. 繼續混合備製步驟前, 請檢視還原溶液中是否有顆粒物質 4. 藥瓶中的還原溶液在室溫下可保持 12 小時的穩定 還原溶液不可冷藏 3

4 輸注溶液的備製及使用由病患體重計算出適當的劑量體積, 由 Cymevene 藥瓶 ( 濃度 50 mg/ml) 中抽出此體積, 加入經認可的輸注溶液中 生理食鹽水 5% 右旋葡萄糖水溶液 林格氏液或乳酸林格氏液經過測試在化學和物理特性上都與 Cymevene 相容 輸注濃度不建議大於 10 mg/ml Cymevene 不可和其他的靜脈注射產品混合 由於 Cymevene 使用非制菌性滅菌水還原, 輸注溶液應盡快在稀釋後 24 小時以內使用, 以減少細菌污染的機率 灌注溶液應加冷藏, 但不建議冷凍 小心 - 不可快速或直接注射入靜脈! 血漿濃度過高可能會使 Cymevene 的毒性增加 小心 - 肌肉或皮下注射可能導致嚴重的組織刺激, 因 ganciclovir 溶液具有高 ph 值 (~11) 不可超過建議的劑量 頻率 或灌注速率 禁忌 Cymevene 禁用於對 ganciclovir 或 acyclovir 過敏的病患 注意事項 在臨床前階段的測試中,ganciclovir 會引起突變 畸胎和致癌, 因此它應該被認為是人類 的潛在致畸胎原和致癌物質 有些病患經過 ganciclovir 治療會觀察到出現嗜中性球過少 貧血和血小板過少的現象 如 果絕對嗜中性球計數小於 500 細胞 /µl 或血小板計數小於 細胞 /µl 時不應開始治療 如果腎功能不良時, 建議根據肌氨酸酐清除率調整劑量 ( 參見 劑量用法 ) 對駕駛和操作機械能力的影響 使用 Cymevene 的病患可能會發生痙攣 嗜睡 頭暈 運動失調及 / 或神智混亂 如果發 生這些現象時, 可能會影響需要警覺性的工作, 包括病患駕駛和操作機械的能力 4

5 懷孕和授乳婦女本產品用於懷孕人體的安全性未經確認 動物實驗的研究結果顯示有生殖毒性, 即對胚胎或胎兒的發展 妊娠的過程 或出生前後的嬰兒發展造成先天缺陷或其他影響 動物實驗也觀察到致畸胎性 Cymevene 被認為可能會暫時或永久抑制精子生成 動物實驗資料也顯示可能會抑制雌性的生殖力 懷孕期間只有在可能的好處大於對胎兒的潛在危險時才能使用 Cymevene 應建議計劃生育的婦女在治療期間採用有效的避孕措施 建議男性病患在使用 Cymevene 治療期間及之後至少 90 天施行阻絕式的避孕 乳汁中是否會排出 ganciclovir 目前未明 由於許多藥物會排出於乳汁中,Cymevene 不應給 予授乳的婦女 使用最後一劑 Cymevene 後到開始授乳的最小安全時間間隔仍未明 副作用 使用靜脈注射 ganciclovir 治療的病患可能發生以下的副作用, 其中部分可能是由潛在疾病 所引起 血液與淋巴系統 : 貧血 嗜伊紅血球過多 低色性貧血 白血球過少 骨髓抑制 全血球 過少 血小板過少 消化系統 : 腹痛 便秘 腹瀉 消化不良 吞嚥困難 打嗝 大便失禁 放屁 出血 肝 功能檢查異常 口腔潰瘍 噁心 胰臟炎 舌頭疾病 嘔吐 全身性 : 腹部變大 食慾減退 無力 蜂巢組織炎 胸痛 發冷 水腫 發燒 頭痛 感 染 注射部位膿瘍 注射部位水腫 注射部位出血 注射部位發炎 注射部位疼痛 注射 部位靜脈炎 全身不適 疼痛 光過敏反應 敗血症 循環系統 : 心律不整 深部血栓靜脈炎 高血壓 低血壓 偏頭痛 靜脈炎 血管擴張 呼吸系統 : 咳嗽增加 呼吸困難 5

6 中樞神經系統 : 異常的夢和思想 步伐異常 焦慮 運動失調 昏迷 混亂 憂鬱 昏 口乾 欣快感 感覺遲鈍 失眠 躁症反應 神經緊張 感覺異常 精神病 癲癇發作 嗜睡 震顫 皮膚系統 : 粉刺 禿頭 單純泡疹 斑丘疹 搔癢 起疹 出汗 蕁麻疹 特殊感官 : 視覺異常 弱視 眼盲 結膜炎 耳聾 眼睛疼痛 青光眼 網膜剝離 網膜 炎 味覺反常 玻璃體疾病 代謝和營養異常 : 鹼性磷酸脢上升 肌氨酸酐上升 肌酸磷酸激脢上升 血糖下降 血鉀 降低 乳酸脫氫脢上升 SGOT 上升 SGPT 上升 泌尿生殖系統 : 腎功能異常 乳房疼痛 肌氨酸酐清除率下降 血尿 血液尿素氮 (BUN) 上升 腎臟衰竭 頻尿 泌尿道感染 實驗室數據異常 : 血糖下降 肌肉骨骼系統 : 肌肉痛 肌無力 以 Ganciclovir 治療之接受器官移殖患者體內血清肌氨酸酐含量常常會升高 (>2.5mg/dl) 以 Ganciclovir 治療之接受骨髓移殖患者, 比未以 Ganciclovir 治療之接受骨髓移殖者較常發生嗜中性白血球減少症 (<1000 個細胞 /μl) 以 Ganciclovir 治療之患者常會有頭痛 精神混亂和發生敗血症的現象 交互作用 ganciclovir 的血漿蛋白結合率只有 1-2%, 故不預期會有關於結合部位錯置的藥物交互作用 Probenecid: 可能增加 ganciclovir 的血清濃度 Zidovudine: zidovudine 和 Cymevene 都可能引起顆粒球過少 ( 嗜中性球過少 ) 和貧血, 應對這些副作用加以監測 Didanosine: 誘導劑量可能增加 didanosine 的 AUC ( 約 70%); 應密切監測 didanosine 相關 的副作用 維持劑量可能增加 didanosine 的 AUC ( 約 50%) 6

7 Imipenim-cilastatin: 同時接受 ganciclovir 和 imipenem-cilastatin 的病患曾報告出現全身性的癲癇發作 這些藥物不應同時使用, 除非可能的好處大於危險性 其他已知會抑制骨髓或造成腎臟受損的藥物可能會增強其毒性 Mycophenolate: 根據一項關於靜脈注射 ganciclovir 和口服 mycophenolate 建議劑量的單一劑量研究結果, 及已知腎功能不良對 ganciclovir( 參見 藥物動力學 劑量用法 注意事項 ) 和 mycophenolate 藥物動力學的影響, 可預期同時使用這些藥物 ( 兩者競爭腎小管的分泌機制 ) 會導致 ganciclovir 和 MPAG(mycophenolate 的無活性代謝物 ) 的濃度增 加 同時使用 ganciclovir 和 mycophenolate 的腎功能不良病患, 應觀察 ganciclovir 的劑量建 議值並小心監測病患 MPA(mycophenolate 的活性代謝物 ) 的藥物動力學不預期會有實 質的改變, 因此 mycophenolate 不需調整 過量 Cymevene 靜脈注射溶液藥物過量後的不良反應包括不可逆性全血球過少 持續的骨髓抑 制 可逆的嗜中性球過少或顆粒球過少 肝臟問題 腎臟問題和癲癇發作 使用過量 Cymevene 的病患可以使用血液透析和大量給水來降低藥物的血漿濃度 特殊事項處理注意處理 Cymevene 時務必謹慎 由於 Cymevene 有致癌和致畸胎的活性, 處理時務必謹慎 避免吸入或直接接觸藥瓶中的粉末, 或將還原溶液直接接觸皮膚或黏膜 Cymevene 溶液為強鹼 (ph 值約 11) 如果 Cymevene 接觸到皮膚或黏膜, 請用肥皂和清水徹底沖洗 接觸到眼睛時使用大量清水沖洗 安定性超過外包裝上標示的使用期限後請勿使用本藥 包裝 每小瓶 500 公絲,100 小瓶以下盒裝 西美芬凍晶靜脈注射劑 500 公絲 / 小瓶衛署藥輸字第 號 7

8 請置於孩童無法取得之處 本藥限由醫師 ` 使用 1998 年 10 月 製造廠名稱 :F. Hoffmann-La Roche Ltd 製造廠地址 : Grenzacherstrasse 124 CH-4070 Basel, Switzerland 廠商 : 羅氏大藥廠股份有限公司地址 : 台北市民生東路 3 段 134 號 9 樓電話 :

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