第一章 計劃緣起
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- 誉杭 戴
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1 1864 Fisher (acetylene) (ethylene) 1925 C 2 HCl 3 :trichloroethylene;1,1,2-trichlorethylene;1,1-dichloro-2-chloroethylene;acetylene trichloride;ethylene trichloride ( 87 ) ( ) 5,6 16
2 70%~90% 酶 p ( ) 6 mixed-function oxidase system (MFO) 酶 P-450(cytochrome p-450) 1945 Powell 酶 p (TCE epoxide) (glucuronic acid) 70%~80% 10% in vivo : ( ) (2) (3) 50 17
3 peroxisome peroxisome peroxisome (proliferator) peroxisome DNA peroxisome (initiators) (promotors) (6) carcinogenesis 1976 (National Cancer Institute) complete hepatocarcinogen (12) 18
4 8-16 papilloma17 19
5 Bruning 2 tubular damage (28) 1995 Goeptar ( 29 ) 1997 Joseph : 20
6 :renal pelvis ureter 30 (1) : (2) : (3) : ( ) : 21
7 B Peroxisomes Elcombe CR 1985 Peroxisomes Clara cells Clara cells chloral chloral Clara cells Clara cells chloral 29,38,40 22
8 mutagenic cysteine conjugate (41) 23
9 1,1 Vinyl chloride 1,1,1 1,1,1-trichloroethane ,1 IARC 1,1 1,2 chlorinated solvent ethylene diamine lead scavenger 83 24
10 1. irritation 6. 1,2 78 haemangiosarcomas fibromas of the subcutaneous tissue adenocarcinoma fibroadenomas of the mammary gland / alveolar/bronchiolar adenomas mammary gland adenocarcinomas endometrial stromal sarcoma hepatocellular carcinomas IARC 1,2 2B 25
11 1,2-1, ,1 3 1,1 methylene chloride dichloromethane 40 26
12 1. centrilobular hydropic degeneration hepatocellular vacuolization multinucleated hepatocyte COCl2 carboxyhemogliobulin IARC 2B -1,2-1, C -1,
13 ,2- IARC -1,2 28
14 PVC 1974 Creech Johnson angiosarcoma of liver Baxter1980, Theriault1981, Weiai1989, Simonato1991 IARC Group I carcinogen 29
15 ( ) (epidermis) (mammary fold) (mammary duct) ( ) (1) ;(2) (gonadotropin-releasing hormone) (gonadotropin) ( ) : (1) : (2) : (3) : 30
16 (4) : ( ) (prolactin) (ramification) ; proliferative stage lobule lobule 25 lobule (stromal) IGF-1 Insulin-like growth factor-i IGF
17 ( ) ;( ) ( ) ( ) 5% 2-3 (53-55) 17 BRCA1 BRCA1 13 BRCA2 Miki 1994 Wooster 1995 BRCAI BRCA2 90% 17 TP53 (56,57) (1) ;(2) ;(3) ( ) Chan Carroll
18 (58,59) 1990 Howe GR (60) Carroll (promoter) (initiator)(61) :1. ;2. ;3. ;4. 30 ;5. ; 6. ;7. ;8. ; Cooper (62) 1896 Beatson (63) (64) 35 64% % Henson (65-68) promoting gonadotropin (proliferative index) 33
19 69-71 Anderson (70) (72) promotion progression (42) ( ) (73-77) : (77-84) polycyclic aromatic hydrocarbon aliphatic hydrocarbon polycyclic aromatic hydrocarbon : benz(a)pyrene dibenz(ah)anthracene 1-nitropyrene DDT PCB (oestrogenic activities) 85,86) 1994 NIOSH 1109 (8%) (87) NCI 1998 (rate ratio=1.8)(32) 1999 solvent-using indusries Ferroni 60 34
20 prolactin Wolff (90) 35
21 3-1 PCE 1.PCE Ref PCE 1.PCE Ref Ref 20 TCE ,643 1.TCE PCE 1. (PMR=170) Ref 21 2.(PMR=208) (PMR=429) PMR 4.PMR study. 1.TCE Ref TCE PCE 1. Ref 23 2.(PMR=495) (PMR=257) PMR 4.PMR study 1.TCE PCE 1. (SMOR=1.7 95%C.I. Ref ) (SMOR=3.8 95%C.I ) SMOR 4.SMOR study TCE PCE 1. (SMR=510 95%C.I. Ref ) SMR ,626 (132,042 ) 36
22 1.TCE PCE 1. (SMR=212 95%C.I. Ref ) SMR PCE 1. Ref 27 2.CS/CO 3. (over 90% percentile ) 1993 (OR= %C.I ) (OR= %C.I. 1.TCE TCE 21) Ref 28 2.Renal cell,cs/co TCE PCE 1. (SMR=272 95%C.I ) 2. SMR 3. 1 Ref PCE Ref 33 2.CS/CO (686 ) 75 th OR=1.5 95% C.I th OR=2.7 95% C.I th OR=2.3 95% C.I th OR=7.6 95% C.I TCE PCE 1. SMR Ref ,965 ( SMR 1999 )
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