research, providing new anti-cancer therapies, new drugs and new supportive therapy from great treasure of Chinese medicine. [Key word] Anticancer Cha

Size: px

Start display at page:

Download "research, providing new anti-cancer therapies, new drugs and new supportive therapy from great treasure of Chinese medicine. [Key word] Anticancer Cha"

泱卢
9 years ago
Views:

1 中醫藥抗癌深化研究與展望 In-depth research and future prospects of Chinese medicine for anticancer 馮奕斌 1*, 朱世清 2, 羅偉權 3 FENG Yibin, ZHU Shiqing, LUO Weiquan (1 香港大學中醫藥學院, * 通訊作者,2 香港中醫藥管理委員會,3 博醫館 ) (1 School of Chinese Medicine, The University of Hong Kong, 2 Hong Kong Chinese Medicine Council, 3) [email protected] [ 摘要 ] 癌症治療仍然是個世界難題, 中醫藥在癌症治療中的作用和位置也受到東西方關注經過多年的研究和探討, 對從中藥中得到的單體的新抗癌藥研發和複方的二次開發, 都取得了世界性的成果, 中西醫抗癌的各自特點, 在中醫藥抗癌的科學研究和中西醫結合抗癌的研究及臨床治療中, 也變得逐漸清晰起來, 但仍有諸多方面值得進一步研究癌症是複雜性疾病, 中藥過去的研究, 很難全面反映中醫臨床用藥的情況, 同時很多研究成果又沒有及時回到臨床治療中來, 而又有新的臨床問題的出現 ( 中西藥合用的問題, 標靶藥物治療的不良反應, 癌症與其他疾病的關係等 ), 從而帶出新的研究課題在整體觀念和辨證論治之下, 為癌症患者提供個性化治療的同時, 也應考慮中醫藥的標準化規範化治療更為重要的是, 如何與時並進, 將中醫藥學的特點結合新的醫學理論和技術, 從癌症患者的實際出發, 從循證醫學的角度, 進一步進行中醫藥抗癌的深化和系統研究, 為癌症患者提供中醫藥抗癌的新療法, 新藥物和新思維, 將是中醫藥界的新挑戰 [ 關鍵詞 ] 中西醫抗癌的特點 ; 中藥抗癌新問題 ; 中藥抗癌深化研究 ; 中藥抗癌創新研究 ; 中藥抗癌系統研究 [Abstract] With progress of basic scientific research and clinical study, respective characteristics, advantages, complementarities and combination of anticancer in Western Medicine and Chinese Medicine are becoming increasingly clear, but there are still many aspects worthy of further study. After years of research, anticancer drugs from single pure compound and secondary development of composite formulae have achieved worldwide success partially. Cancer is a complex disease. The reality of anticancer effects and mechanism of Chinese medicines in clinical use are only conducted partially in past years, at the same time, many research achievements are not come back to clinical treatment of cancer in due course, in addition, new problems occurred in cancer clinical practice (issues of herb-drug interaction, adverse reactions of targeted drug therapy, the relationship with other diseases, etc.). How to combine the characteristics of Chinese medicine with new medical theories and technologies, from reality of cancer patients and the perspective of evidence-based medicine, progress with the times and doing deepen research in cancer

2 research, providing new anti-cancer therapies, new drugs and new supportive therapy from great treasure of Chinese medicine. [Key word] Anticancer Characteristics of Western medicine and Chinese Medicine, new problems of cancer therapy, deepen study of anticancer Chinese medicines, innovative research of anticancer Chinese medicine, systematic study of anticancer Chinese medicines 經過多年的中醫藥抗癌的現代科學研究和中西醫結合抗癌的研究及臨床治療的探討, 醫學界認為中西醫抗癌各有特點, 而中西醫結合治療癌症具有一定的優勢 : 西醫以切除腫瘤, 遏制癌細胞為治療手段, 西醫療法以攻為主, 重在局部治療, 西醫療法對腫瘤的殺傷力強, 尤其微創靶向腫瘤治療技術, 創傷小, 見效快, 而生物免疫療法, 體現了對全身治療的觀念在現有的醫療體系下, 癌症患者能夠得到醫生指導的, 一般只有住院的二三十天, 西醫通過手術切除放射和化學等治療, 以消除癌細胞, 縮小腫瘤為目標, 但這些療法均具有局限性, 如只有早期病人才能進行手術治療, 放射治療要求明確的適應症, 化學治療多有一定的毒副作用, 有的患者難於耐受, 標靶治療則十分昂貴等中醫藥治療腫瘤具有整體性和全面性的平衡優勢, 重在全身治療, 辨證論治的個體化治療, 選用不同的藥物組成複方進行多靶點治療 : 含細胞毒成分中藥能直接殺死癌細胞 ; 扶正藥物能增強體質, 提高機體免疫力, 改善全身狀況 ; 中藥能增加癌細胞對於化療放療的敏感性, 提高療效 ; 中藥能減輕化療和放療的毒副反應 ; 中藥能緩解腫瘤患者的症狀 ; 中藥的毒副反應小 ; 但中醫對局部腫瘤的殺傷力較弱, 起效時間相對緩慢 ; 而且, 很多療法尚需進一步研究探討如何以人為本, 從癌症患者的生存需求出發, 組合一種系統的綜合治療法, 為患者提供全方位全過程和長期的個體化富有人情味的醫療, 實是亟待探討的醫療課題中西醫合作或中西醫結合治療癌症是中國和華人地區的特色, 兩種療法可以取長補短, 充分發揮各種治療方法在癌症各個階段中的作用, 起到抑殺癌細胞, 減輕毒副作用, 改善全身症狀, 提高生存品質, 延長生存期等綜合效果, 特別是中晚期的癌症患者, 中醫藥發揮着重要的角色一般來說, 中醫藥在現代癌症治療中的作用, 已經證明或需要進一步探索的專案如下 :1) 增強體質, 改善全身狀況, 調節免疫功能,2) 減輕化學治療放射治療和其他西醫治療中出現的毒副作用,3) 增強化學治療放射治療和其他西醫治療中抗癌或輔助治療的效果,4) 減輕或消除癌症疼痛,5) 直接殺滅或抑制癌細胞的增長,6) 預防或控制癌細胞的轉移或擴散,7) 誘導癌細胞轉化或促進癌細胞死亡,8) 調控癌細胞的各種信號通路,9) 減輕或消除癌症炎症,10) 消除癌幹細胞或調整癌症微環境等等 1 中醫藥抗癌深化研究目前醫學界已認識到癌症是一類全身性疾病的局部表現, 任何單一手段的局部治療, 均難於徹底治癒進一步發揮中西醫結合治療的特長, 深化研究上面提到的癌症治療中中醫藥存在的各種問題和未知的因素, 發現或創新中醫藥癌症治療的手段和藥物, 相信中醫藥在現代癌症治療中的作用和地位將會日顯重要以中藥抗癌為例, 兩類研究, 已經顯示了中藥抗癌的臨床應用價

3 值和開發前景 : 一類研究是從中藥中發現新的抗癌化合物或先導化合物, 研究出更加有效的或特異的主流抗癌藥物如哈爾濱醫科大學的張廷棟教授 [1] 和上海交通大學血液病研究所的中國科學院院士陳竺教授研究小組, 分別從臨床和基礎研究方面證明中藥毒藥砒霜在一定的劑型和劑量下是更加有效的抗急性早幼粒細胞性白血病 (APL) 的良藥, 陳竺教授的研究小組更在世界一流學術雜誌上, 如 Blood, Science 發表了系列研究論文[2-5], 說明了砒霜抗白血病的作用機制香港大學李嘉誠醫學院的鄺沃林教授, 更發明了口服砒霜治療 APL 的處方藥 [6], 並申請了美國和日本專利由於這些中國醫生和科學家的努力, 砒霜已經是一個世界性的治療抗急性早幼粒細胞性白血病的最佳藥物之一另外一類研究則是在目前西醫治療癌症中出現的不良反應和療效不理想的病例中, 用中醫的傳統治療方法, 利用針灸中藥進行的補充和替代治療 [7], 如手術前後患者身體虛弱, 中醫中藥可調補其氣血陰陽的虛損失調 ; 抗癌化學或放射治療中, 西藥毒副作用或放射損傷出現的血液造血功能抑制消化系統功能失調神經系統功能失調等, 中醫中藥的應用可提高放化療的療效和降低其毒副作用, 或者針對晚期癌症感到痛苦的症狀 ( 食欲不振, 失眠, 便秘, 癌性發熱, 癌性疼痛 ) 的中醫中藥治療, 屬於癌症症狀的舒緩治療上述兩類研究, 一種是以中藥為原料, 開發新的抗癌西藥, 另一種則是在癌症治療中, 將中醫中藥作為輔助治療的工具加以應用中醫中藥有沒有能力發揮主導作用呢? 在現代醫療條件下, 強調以誰為主, 看來已經不符合時代的發展和患者的需求, 中西醫結合治療癌症是中國和華人地區的特色, 兩種療法可以取長補短, 充分發揮各種治療方法在癌症各個階段中的作用對於晚期癌症患者, 失去手術機會或身體虛弱難於接受放化療者, 中醫中藥則可以減輕症狀, 緩解疼痛, 穩定病情, 提高生存品質, 以達到帶瘤長期生存的目的, 這時中醫藥發揮着主角的作用對這些研究, 包括針灸, 中藥的單一成分, 單味中藥和複方中藥, 做過大量的基礎和臨床研究, 但高水準的國際研究論文不多, 值得我們進一步研究無論是那一種類型的研究, 發揮各自的主體性, 都代表了不同的知識群體對中醫藥研究的貢獻 2 中醫藥理論和中藥抗癌的特點再考中西藥不同, 主要在於其理論基礎和物質基礎不同, 西藥多是單一化學成分, 中藥多是多種化學成分, 就中藥本身而言, 無論是植物藥, 動物藥或礦物藥, 無論是單味中藥和複方中藥, 均含有多種成分, 一味中藥就是一個小複方, 西醫近年用雞尾酒療法治療愛滋病, 聯合化療治療惡性腫瘤也有十幾年的歷史, 多藥配伍及複方應用在很多慢性病的治療上已經很普遍, 但西醫仍以單一成分和單一靶點為主的觀點來理解臨床藥物治療, 筆者曾經撰文討論中醫的基本觀念, 認為中醫學的基本觀念不是二, 而是三, 除了整體觀念和辨證施治之外, 綜合治療也應該是中醫的基本觀念之一, 這個綜合治療體現在藥物治療上就是複方治療 [8], 中醫是把兩味以上中藥組成的複方看作一個整體, 其中有君臣佐使協同增效或減毒的藥物作用規律, 複方治療有兩千多年的歷史, 現在仍然是中醫臨床治療疾病的主要方法, 所以中藥對疾病是通過多成分, 多靶點來進行治療的, 但是在過去幾十年, 複方治療癌症的作用機制是甚麼? 研究非常困難! 近年隨着系統生物學及各種相關技術的進步, 特別是世界一流科學家加入了中醫藥抗腫瘤的研究, 複方的

4 研究, 取得了突破性進展上世紀八十年代黃世林教授在辨證與辨病相結合的基礎上, 以驅邪複正解毒清熱益氣活血為治則, 設計了由雄黃青黛丹參太子參組成的複方黃黛片, 這個複方對 APL 病人的完全緩解率是 96.7% 到 98%, 創造了 5 年無病生存率達到 86.88%, 陳竺和陳賽娟院士的研究團隊證明複方黃黛片中雄黃 ( 四硫化四砷 ) 是本方的君藥, 它直接作用於癌蛋白, 通過誘導其降解, 從根本上逆轉癌細胞的增長, 使其分化成熟, 丹參酮和靛玉紅作為本方的輔助藥物, 主要是通過促進癌蛋白的泛素化並加快其降解, 進一步促進白血病細胞的分化成熟, 抑制癌細胞的細胞週期及分裂增殖來發揮作用, 在中藥丹參酮作用下, 促進細胞分化的基因表達明顯增高, 抑制細胞分化的基因顯著降低, 而在靛玉紅的作用下, 促進細胞週期的蛋白明顯得到壓制, 抑制細胞週期的蛋白顯著增多, 動物試驗結果還表明, 使用了青黛以後雄黃的毒副作用大幅度降低, 這些體現了典型的臣藥 ( 丹參酮 ) 和佐藥 ( 靛玉紅 ) 的功效, 並且丹參酮和靛玉紅通過增加運送四硫化四砷的通道蛋白的數量, 顯著增加了進入白血病細胞的四硫化四砷濃度, 從而提高了療效, 兩者都起到了使藥的作用, 這一研究說明複方黃黛片通過各組分的聯合應用, 產生了大於三個組分加和的協同效應, 在分子水準闡明中醫複方黃黛片治療白血病 ( 血癌 ) 的多成分多靶點的作用機理, 證明中藥複方對於治療白血病有切實療效 [9] 另一個例子是耶魯大學藥理學教授鄭永齊教授領導的研究組對複方黃芩湯的研究, 具有 1800 多年歷史的黃芩湯是主治嘔吐噁心腹瀉的古方, 由黃芩甘草大棗白芍四藥組成, 他們首先對這一古方進行了標準化的品質監控, 將此古方命名為 PHY906, 由此開展了體內外研究和臨床研究, 證明了 PHY906 在有助紓緩消化道癌病患者在接受化療時產生的副作用, 四個藥之間的療效也展示了君臣佐使的協同關係, 最近他們發現, 在放化療損傷動物模型上,PHY906 能減輕放化療的損傷, 對化療小白鼠, 不但能補充健康的腸道細胞, 而且可以阻斷炎症細胞向腸道遷徙, 減輕炎症反應, 並在一二期臨床試驗的消化性腫瘤方面顯示出有效性 [10-14] 過去多年對來自中藥單一成分的大量化學及藥理研究, 曾被認為是廢醫存藥的做法, 其實這些中藥單一成分的藥化藥理研究, 奠定了今天進一步探討中藥複方的基礎, 上述兩個複方的組成中藥都已經進行過詳盡的研究並且知道了活性成分, 讓科學家們可以更深入的研究相關的複方另一方面, 中藥中提取的單一成分, 對理解中藥的作用和複方的研究有很大幫助, 但在中醫臨床實際中, 中醫師並不會用單一成分去治病, 而是用不同藥物組成的複方, 至少是用含多種成分的單一中藥去治病, 所以如何將現代研究成果還原到中醫臨床實踐中來, 對現代中醫師來講, 是一個新的課題, 一個好中醫師對癌症的辨證論治是一個融匯古今的再創造的過程, 他 ( 她 ) 可能會參照教科書對某一癌症的臨證標準來辨證論治, 更可能會汲取中醫經典著作和現代研究的精華, 出奇制勝, 並有所發現, 有所發明 3 抗癌中藥的創新研究和系統研究癌症是一種難治性疾病, 必須不斷創新, 才能帶來療效的進步和治癒的希望創新的意念, 有幾個方面, 一是從中醫古代文獻去挖掘, 再是從臨床實際遇到的問題中尋求, 三是從學科的結合點去發現 ( 傳統與現代, 中醫與西醫, 中醫與其他學科 ) 等過去一些年, 筆者在中醫癌症臨床治療的同時, 也對中藥抗癌的科學基礎進行了探討, 反過來又支持臨床療效的提高如筆者的研究小組, 近年開展了對黃連的治療肝病和癌症的體內外研究, 在國內外發表了一系列的研究論

5 文, 證明了黃連不僅抗腫瘤, 而且有保肝的作用首先, 我們回顧了黃連的古代文獻及國內外的現代研究, 全面系統的總結了黃連及黃連素抗惡性腫瘤的抗瘤譜, 作用機制研究近況, 可能的不良反應和臨床應用等, 該論文 2009 年發表在民族藥理學雜誌 [15], 成為 2009 年以來 5 年間在該雜誌中引用率最高的 25 篇論文中的第一位 (2014 年 10 月 9 日流覽該雜誌網頁, 以 5 年為限 ), 根據湯森路透 (Thomson Reuters) 的論文引用報告的分類, 在屬於結合醫學及補充替代醫學 ( 包括中醫學和中西醫結合醫學 ) 的 24 種國際醫藥專業雜誌中, 民族藥理學雜誌的衝擊因數 (Impact Factor:IF) 多次排在第一位,2016 年排在第 2 位 (IF3.055,5 年 IF3.333) 我們還發現古代文獻中黃連及其複方可以治療肝病和癌症相關的症狀 [16], 繼而在臨床上觀察了黃連在這些疾病中的應用, 發現較大劑量才有效果, 進而用分子生物學的技術對黃連的主要活性成分保肝抗癌的機制進行了深入研究, 在國際上首先報導了黃連保肝是通過其抗氧化機制 [17-19], 而抗腫瘤則是通過調控細胞死亡和抗炎的信號通路 [20, 21], 同時也證明了黃連的水提取物 ( 中醫臨床應用劑型 ) 比單一黃連素有更好的效果 [22], 表明黃連中的其他成分對黃連的保肝, 抗腫瘤有協同作用, 黃連水提取物還可調節小核酸來抗腫瘤 [23], 黃連主要活性成分黃連素抗肝癌通過小核酸 23a 上調 P53 來實現 [24], 而在治療肝癌肺轉移中, 黃連素是通過抑制 Id-1 的表達來進行的 [25], 最近, 我們發現黃連抗血管新生, 並非直接抑制 VEGF, 而是通過抑制新生兒蛋白來完成的 [26], 黃連解毒湯也是以這一作用機制抗肝癌 [27], 說明黃連及黃連素抗腫瘤是多靶點我們還用黃連與熊膽在保肝和抗癌方面進行了比較研究 [28, 29], 證明了黃連在保肝, 抗腫瘤方面比熊膽更有效, 更少副作用, 熊膽是黑熊或棕熊的膽, 是傳統珍貴動物藥, 是肝病和抗腫瘤中藥, 但現在熊屬於珍稀瀕危動物, 受到了大多數國家政府的保護, 在香港使用也屬違法, 因而植物藥黃連可以作為熊膽的替代品 [30] 複方是中醫治療的特點, 我們也在開展有關黃連複方的研究, 我們最近發現體內外肝癌或腎癌模型中, 黃連解毒湯抗肝癌 [27], 而葛根芩連湯對腎癌具有特異的抗癌作用 [31], 並且兩個方抗癌作用機制不同, 提示我們做深入的思考, 並將繼續推動黃連單方複方的深化研究和臨床研究臨床上遇到的一些問題, 常常變成我們癌症研究中的新課題癌症的標靶治療, 是近幾年開發出來的西醫新療法, 用在中晚期癌症患者身上, 較傳統化療藥物不良反應低, 但仍然有毒副作用出現, 如易瑞沙 (Iressa) 是上皮生長因數受體 - 酪氨酸激酶 (EGFR-TK) 的抑制劑, 主要攻擊的標靶就是肺癌細胞過多的上皮生長因數受體, 抑制 EGFR 酪胺酸激醣酵素之活性, 使抑制了腫瘤之生長轉移及血管增生, 並促進癌細胞之脫離易瑞沙不良反應主要是痤瘡樣皮疹和腹瀉, 少數患者可有眼幹角膜炎 ; 疲乏頭疼症狀 ;ALT 和 AST 輕度升高又如 Sutent ( 消定, 又名蘋果酸舒尼替尼 (sunitinib malate)) 是作為晚期 / 轉移性腎細胞癌的一線治療藥物, 也可治療胃腸道間質腫瘤,Sutent 是口服多靶點受體 (PDGFRs,VEGFRs) 酪氨酸激酶抑制劑, 可阻隔癌細胞生長複製及擴散過程中的多重環節, 最常見的不良反應包括疲勞衰弱腸胃道不適腹痛便秘高血壓皮疹手足綜合病皮膚或發色變化口味改變厭食及流血癌症治療性中藥能否與這些標靶藥物同用或先後用藥? 中藥能否減輕這些標靶藥物的不良反應或增強其療效? 是否有中西藥的相互作用? 是我們關注的新課題之一, 我們在臨床上已經開始應用中藥來處理這些問題癌症是複雜性疾病, 近些年與其他疾病的關聯性也開始受到關注, 筆者在腫瘤臨床中對代謝紊亂的惡性腫瘤患者 ( 癌症合併高血脂, 高血壓, 糖尿病等 ) 治療中, 深感中醫藥在複雜疾病

6 的治療上有療效也有其特點 [32, 33], 複方可能是多成分多靶點, 也可能是多成分協同作用於一個關鍵靶點, 所謂異病同治, 可能是這些疾病都有一些共同的靶點, 這些假設都需要新的模型和技術去驗證近年, 生物醫學新技術和新概念, 如基因組學 (Genomics), 蛋白組學 (Proteomics), 代謝組學 (Metabomics), 系統醫學 (system medicine), 結合醫學 (integrate medicine), 個體醫學 (individual medicine) 和轉化醫學 (translational medicine) 等等, 讓西醫學和中醫學有了更多的結合點和共同話題癌症研究和癌症治療的歷史提示 : 單純重視癌細胞的消滅, 可能有失誤之處, 現在人們越來越關注惡性腫瘤的微環境和癌幹細胞的研究, 系統生物學的方法, 與中醫學的整體觀念和扶正祛邪一脈相承, 發揮中西醫學的優勢, 在共同的科學平臺上的不斷創新是癌症治療的希望所在筆者曾回顧了近十年來中草藥申請抗癌專利的研究進展 [34], 無論是單一成分或是單一中藥提取物和複方, 發現這些專利產物在抗癌靶點, 減輕化療不良反應或有益的藥物相互作用或品質監控方面有很多可喜的苗頭, 但實在遺憾, 很多束之高閣, 僅有少數做了進一步的研究有了創新研究之後, 應做深入系統的研究, 讓思想的火花變成一種對癌症患者切實有效的臨床成果, 其中多學科聯合研究是我們取得突破性進展的關鍵之一, 筆者的研究小組會堅持與不同學科的醫生和科學家合作, 從癌症患者的實際出發, 從中醫藥這個偉大寶藏中, 為癌症患者不斷提供中醫藥抗癌的新療法, 新藥物和新的支持療法本文總結的研究結果, 得到以下研究基金的支援 : 香港大學專項課題基金 ( 課題號 , ), 香港政府研究課題基金 ( 課題號 RGC GRF , , ), 大地女神基金 ( 課題號 ), 黃氏基金 ( 課題號 ) 和香港政府配套基金 ( 課題號 ) 參考文獻 [1] Zhang TD, Chen GQ, Wang ZG, Wang ZY, Chen SJ, Chen Z. Arsenic trioxide, a therapeutic agent for APL. Oncogene 2001, 20: [2] Chen GQ, Zhu J, Shi XG, Ni JH, Zhong HJ, Si GY, Jin XL, Tang W, Li XS, Xong SM, Shen ZX, Sun GL, Ma J, Zhang P, Zhang TD, Gazin C, Naoe T, Chen SJ, Wang ZY, Chen Z. In vitro studies on cellular and molecular mechanisms of arsenic trioxide (As2O3) in the treatment of acute promyelocytic leukemia: As2O3 induces NB4 cell apoptosis with downregulation of Bcl-2 expression and modulation of PML-RAR alpha/pml proteins. Blood 1996, 88(3): [3] Chen GQ, Shi XG, Tang W, Xiong SM, Zhu J, Cai X, Han ZG, Ni JH, Shi GY, Jia PM, Liu MM, He KL, Niu C, Ma J, Zhang P, Zhang TD, Paul P, Naoe T, Kitamura K, Miller W, Waxman S, Wang ZY, de Th H, Chen SJ, Chen Z. Use of arsenic trioxide (As2O3) in the treatment of acute promyelocytic leukemia (APL): I. As2O3 exerts dose-dependent dual effects on APL cells. Blood 1997, 89(9): [4] Chen Z, Chen GQ, Shen ZX, Sun GL, Tong JH, Wang ZY, Chen SJ. Expanding the use of arsenic trioxide: leukemias and beyond. Semin Hematol 2002, 39(2 Suppl 1):22-6. [5] Zhang XW, Yan XJ, Zhou ZR, Yang FF, Wu ZY, Sun HB, Liang WX, Song AX, Lallemand- Breitenbach V, Jeanne M, Zhang QY, Yang HY, Huang QH, Zhou GB, Tong JH, Zhang Y, Wu JH, Hu HY, de Thé H, Chen SJ, Chen Z. Arsenic trioxide controls the fate of the PML-RARalpha oncoprotein by directly binding PML. Science 2010, 328(5975): [6] Au WY, Kumana CR, Lee HK, Lin SY, Liu H, Yeung DY, Lau JS, Kwong YL. Oral arsenic trioxide-based maintenance regimens

7 for first complete remission of acute promyelocytic leukemia: a 10-year follow-up study. Blood 2011, 118(25): [7] Guest Editors: S. Schröder, S. Lee, T. Efferth, and Y. Motoo. Acupuncture and Herbal Medicine for Cancer Patients. Special issue for Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine. [8] 馮奕斌, 童瑤. 從中藥現代研究看中醫學的基本特點. 香港中醫雜誌, 2008; 3 (1): [9] Wang L, Zhou GB, Liu P, Song JH, Liang Y, Yan XJ, Xu F, Wang BS, Mao JH, Shen ZX, Chen SJ, Chen Z. Dissection of mechanisms of Chinese medicinal formula Realgar-Indigo naturalis as an effective treatment for promyelocytic leukemia. Proc Natl Acad Sci U S A, 2008, 105(12): [10] Tilton R, Paiva AA, Guan JQ, Marathe R, Jiang Z, van Eyndhoven W, Bjoraker J, Prusoff Z, Wang H, Liu SH, Cheng YC. A comprehensive platform for quality control of botanical drugs (PhytomicsQC): a case study of Huangqin Tang (HQT) and PHY906. Chin Med. 2010, 5:30. doi: / [11] Lam W, Bussom S, Guan F, Jiang Z, Zhang W, Gullen EA, Liu SH, Cheng YC. The four-herb Chinese medicine PHY906 reduces chemotherapy-induced gastrointestinal toxicity. Sci Transl Med. 2010, 2(45):45ra59. doi: /scitranslmed [12] Rockwell S, Grove TA, Liu Y, Cheng YC, Higgins SA, Booth CJ. Preclinical studies of the Chinese Herbal Medicine formulation PHY906 (KD018) as a potential adjunct to radiation therapy. Int J Radiat Biol. 2013, 89(1): doi: / [13] Kummar S, Copur MS, Rose M, Wadler S, Stephenson J, O'Rourke M, Brenckman W, Tilton R, Liu SH, Jiang Z, Su T, Cheng YC, Chu E. A phase I study of the chinese herbal medicine PHY906 as a modulator of irinotecan-based chemotherapy in patients with advanced colorectal cancer. Clin Colorectal Cancer. 2011,10(2): doi: /j.clcc [14] Saif MW, Li J, Lamb L, Kaley K, Elligers K, Jiang Z, Bussom S, Liu SH, Cheng YC. First-in-human phase II trial of the botanical formulation PHY906 with capecitabine as second-line therapy in patients with advanced pancreatic cancer. Cancer Chemother Pharmacol. 2014, 73(2): doi: /s [15] Tang J, Feng Y, Tsao S, Wang N, Curtain R, Wang Y. Berberine and Coptidis Rhizoma as novel antineoplastic agents: A review of traditional use and biomedical investigations. Journal of Ethnopharmacology 2009,126:5-17. [16] 馮奕斌, 羅偉權, 朱世清. 從黃連及其複方古今臨床應用, 發掘現代臨床新應用. 中國中藥雜誌 2008, 33(10): [17] Ye XS, Feng Y, Tong Y, Ng KM, Tsao SW, Lau George KK, Sze CW, Zhang YB, Tang J, Shen JG, Kobayashi S. Hepatoprotective effects of Coptidis Rhizoma aqueous extract on carbon tetrachloride-induced acute liver hepatotoxicity in rats. Journal of Ethnopharmacology 2009; 124: [18] Feng Y, Siu KY, Ye X, Wang N, Yuen MF, Leung CH, Tong Y, Kobayashi S. Hepatoprotective effects of berberine on carbon tetrachloride- induced acute liver hepatotoxicity in rats. Chinese Medicine 2010, 5:33 (1-6). [19] Feng Y, Wang N, Ye X, Li H, Feng Y, Cheung F, Nagamatsu T. Hepatoprotective effect and its possible mechanism of Coptidis rhizoma aqueous extract on carbon tetrachloride-induced chronic liver hepatotoxicity in rats. Journal of Ethnopharmacology 2011 Dec 8;138(3): [20] Tsang CM, Lau Echo PW, Di K, Cheung PY, Hau PM, Ching YP, Wong YW, Cheung Annie LM, Wan Thomas SK, Tong Y, Tsao SW and Feng Y. Berberine inhibits RhoGTPases and cell migration at low doses but induces G2 arrest and apoptosis at high doses in human cancer cells. International Journal of Molecular Medicine 2009; 24: [21] Wang N, Feng Y, Zhu M, Tsang CM, Man K, Tong Y, Tsao SW. Berberine induces autophagic cell death and mitochondrial apoptosis in liver cancer cells: the cellular mechanism. Journal of cellular biochemistry 2010, 111(6): [22] Wang N, Feng Y, Lau EP, Tsang C, Ching Y, Man K, Tong Y, Nagamatsu T, Su W, Tsao S. F-actin reorganization and

8 inactivation of rho signaling pathway involved in the inhibitory effect of Coptidis Rhizoma on hepatoma cell migration. Integrate Cancer Therapy. 2010, 9(4): [23] Zhu M, Wang N, Tsao S, Yuen M, Feng YG, Wan Thomas SK, Man K, Feng Y. Up-regulation of micrornas, mir21 and mir23a, in human liver cancer cells treated with Coptidis Rhizome aqueous extract. Experimental and Therapeutic Medicine 2011, 2: [24] Wang N, Zhu M, Wang X, Tan HY, Tsao SW, Feng Y. Berberine-induced tumor suppressor p53 up-regulation gets involved in the regulatory network of MIR-23a in hepatocellular carcinoma. Biochim Biophys Acta. 2014,S (14) doi: /j.bbagrm [25] Tsang CM, Cheung KC, Cheung YC, Man K, Lui VW, Tsao SW, Feng Y. Berberine suppresses Id-1 expression and inhibits the growth and development of lung metastases in hepatocellular carcinoma. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Basis of Disease 2015,1852(3): doi: / j.bbadis [26] Tan HY, Wang N, Tsao SW, Zhang Z, Feng Y. Suppression of Vascular Endothelial Growth Factor via Inactivation of Eukaryotic Elongation Factor-2 by Alkaloids in Coptidis rhizoma in Hepatocellular Carcinoma. Integrated Cancer therapy 2014 Sep;13(5): [27] Wang N, Feng Y, Tan HY, Cheung F, Hong M, Lao L, Nagamatsu T. Inhibition of Eukaryotic Elongation Factor-2 Confers to Tumor Suppression by a Herbal Formulation Huanglian-Jiedu Decoction in Human Hepatocellular Carcinoma. Journal of Ethnopharmacology, 2015 Feb 17. pii: S (15) doi: /j.jep [28] Wang N, Feng Y, Xie TN, Su W, Zhu M, Chow O, Zhang Y, Ng KM, Leung CH, Tong Y. Chemical and biological analysis of active free and conjugated bile acids in animal bile by using HPLC-ELSD and MTT methods. Experimental and Therapeutic Medicine 2011, 2: [29] Wang N, Feng Y, Zhu M, Chow O, Wang XB, Su W, Tong Yao. A Comparative Study on the Hepatoprotective Action of Coptidis Rhizoma Aqueous Extract and Bear Bile on Carbon Tetrachloride induced Liver Fibrosis in Rats. BMC Complement Altern Med. 2012; 12(1):239. [30] Feng Y, Siu K, Wang N, Ng KM, Tsao SW, Nagamatsu T, Tong Y. Bear bile: dilemma of traditional medicinal use and animal protection. Journal of Ethnobiology and Ethnomedicine 2009, 5:2 (1-9). [31] Wang N, Feng YG, Cheung F, Wang X, Zhang ZJ, Feng Y. A Chinese Medicine Formula Gegen Qilian Decoction Suppresses Expansion of Human Renal Carcinoma with Inhibition of Matrix Metalloproteinase-2. Integrated Cancer therapy 2015 Jan;14(1): doi: / [32] 林蓓茵, 馮奕斌. 糖尿病合併結直腸癌關係探討及中藥免煎顆粒治療驗案一例. 香港中醫雜誌. 2014, 9(1): [33] 林蓓茵, 馮奕斌. 糖尿病合併膽管癌關係探討及病案分析一例. 香港中醫雜誌 2013, 8(1): [34] Feng Y, Wang N, Zhu M, Feng YG, Li HY, Tsao SW. Recent progress on anticancer candidates in herbal medicinal products. Recent patent in Food, Nutrition & Agriculture. 2011, 3(1): ( 編委 : 黃賢樟審校 )

Zytiga... Zytiga... Zytiga Zytiga Zytiga

Zytiga... Zytiga... Zytiga Zytiga Zytiga 250 本資料僅提供醫護人員衛教使用 ............... Zytiga... Zytiga... Zytiga... 2 3 4 5 6 7 8 9 Zytiga... 10 Zytiga... 10...... 13 18 Zytiga Zytiga 2 25% 3 PSA PSA 3~4 ng/ml PSA bone scan CT scan MRI 4 5 攝護腺癌之治療治療方面