苑园愿 中国肿瘤生物治疗杂志, 圆园员源年员圆月, 圆员 ( 远 ) 控元件及与其结合的转录因子均可调控酝阅砸员基因的转录, 提示靶向抑制酝阅砸员皂砸晕粤表达可降低孕鄄早责水平, 但目前使用的干预酝阅砸员皂砸晕粤表达的不同方法 ( 锤头状核酶 反义寡核苷酸及砸晕粤干扰 ( 砸晕粤蚤灶贼藻则枣藻则藻灶

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1 中国肿瘤生物治疗杂志摇澡贼贼责 : 辕辕憎憎憎援遭蚤燥贼澡藻则援燥则早悦澡蚤灶允悦葬灶糟藻则月蚤燥贼澡藻则, 阅藻糟援圆园员源, 灾燥造援圆员, 晕燥援远 苑园苑 凿燥蚤 : 员园援猿愿苑圆辕躁援蚤泽泽灶援员园园苑鄄猿愿缘载援圆园员源援园远援园圆园 综摇述 砸晕粤结合蛋白匀怎砸在肿瘤耐药及药物敏感性中的作用 栽澡藻则燥造藻燥枣砸晕粤鄄遭蚤灶凿蚤灶早责则燥贼藻蚤灶匀怎砸蚤灶凿则怎早则藻泽蚤泽贼葬灶糟藻葬灶凿凿则怎早泽藻灶泽蚤贼蚤增蚤贼赠燥枣贼怎皂燥则 楚慧丽, 关雅萍综述 ; 王俊审阅 ( 中国人民解放军济南军区总医院肿瘤科, 山东济南圆缘园园猿员 ) [ 摘摇要 ] 摇人抗原砸 ( 澡怎皂葬灶葬灶贼蚤早藻灶砸, 匀怎砸 ) 属于果蝇胚胎致死异常视觉 ( 藻皂遭则赠燥灶蚤糟造藻贼澡葬造葬遭灶燥则皂葬造增蚤泽蚤燥灶, 耘蕴粤灾 ) 家族的砸晕粤结合蛋白 ( 砸晕粤鄄遭蚤灶凿蚤灶早责则燥贼藻蚤灶, 砸月孕 ), 员怨怨远年克隆成功, 随后发现其在神经发育和细胞分化中具有重要作用 近年发现, 匀怎砸通过增强肿瘤相关砸晕粤的稳定性而参与了肿瘤发生 发展 转移和血管生成, 具有类似原癌基因的功能 ; 但也有研究显示匀怎砸具有双重作用, 既能促进肿瘤细胞对化疗药物多柔比星 吉西他滨的敏感性, 又与肿瘤细胞对顺铂 紫杉醇类药物耐药相关 本文结合笔者所在课题组前期对匀怎砸的研究基础, 就匀怎砸在肿瘤多药耐药及药物敏感性中的作用简要作一综述 [ 关键词 ] 摇匀怎砸 ; 多药耐药 ; 药物敏感性 [ 中图分类号 ] 摇砸苑猿园援缘 ; 砸苑猿园援圆摇摇摇摇 [ 文献标志码 ] 摇粤摇摇摇摇 [ 文章编号 ] 摇员园园苑鄄猿愿缘载 ( 圆园员源 ) 园远鄄园苑园苑鄄园缘 摇摇化疗是内科治疗恶性肿瘤的重要手段, 尽管近年来新的化疗药物不断出现 化疗方案不断改进, 肿瘤耐药性仍然是化疗失败的主要原因 其中, 多药耐药 ( 皂怎造贼蚤凿则怎早则藻泽蚤泽贼葬灶糟藻, 酝阅砸 ) 作为肿瘤细胞的重要防御机制常使得肿瘤细胞同时对阿霉素 环磷酰胺等化学结构和作用机理迥然不同的抗癌药物均产生耐药, 极大降低了化疗的有效性, 最终导致化疗失 [ 员败 肿瘤复发和转移 ] 因此, 寻求逆转酝阅砸的途径和方法是一个亟待解决的课题 人抗原砸 ( 澡怎鄄皂葬灶葬灶贼蚤早藻灶砸, 匀怎砸 ) 属于果蝇胚胎致死异常视觉 ( 藻皂遭则赠燥灶蚤糟造藻贼澡葬造葬遭灶燥则皂葬造增蚤泽蚤燥灶, 耘蕴粤灾 ) 家族的砸晕粤结合蛋白 ( 砸晕粤鄄遭蚤灶凿蚤灶早责则燥贼藻蚤灶, 砸月孕 ), 近年发现其在神经发育和细胞分化 肿瘤发生 进展等过程 [ 圆鄄猿中发挥重要作用 ] 本综述将系统分析砸晕粤结合蛋白匀怎砸介导的肿瘤耐药和药物敏感性 员摇肿瘤耐药的现状肿瘤耐药可分为原发性耐药 ( 蚤灶贼则蚤灶泽蚤糟皂怎造贼蚤鄄凿则怎早则藻泽蚤泽贼葬灶糟藻 ) 和获得性耐药 ( 葬糟择怎蚤则藻凿皂怎造贼蚤鄄凿则怎早则藻泽蚤泽贼葬灶糟藻 ), 其中后者约占苑园豫耀愿园豫, 是目前抗肿瘤治疗过程中急需解决的主要难题 肿瘤酝阅砸机理受多方面的调控, 表现为肿瘤细胞多因素的抗药性 首先, 细胞内耐药相关分子的转录水平调控在化疗耐药中起重要作用, 主要包括以下几个方面 : ( 员 ) 通过细胞膜改变药物摄入和外流, 使细胞内药物浓度降低, 相关分子包括酝阅砸员基因表达产物多药耐药相关蛋白 ( 皂怎造贼蚤鄄凿则怎早则藻泽蚤泽贼葬灶糟藻则藻造葬贼藻凿责则燥鄄贼藻蚤灶, 酝砸孕 ) 和肺耐药蛋白 ( 造怎灶早则藻泽蚤泽贼葬灶糟藻鄄则藻造葬贼藻凿责则燥鄄 贼藻蚤灶, 蕴砸孕 ) 等 ( 圆 ) 细胞内药物的激活或灭活改变, 引起的代谢性耐药, 涉及谷胱甘肽 谷胱甘肽转移酶和孕源缘园家族等 ( 猿 ) 细胞内药物靶酶水平改变, 或细胞内靶酶与药物的亲和力发生改变, 涉及拓扑异构酶 Ⅱ( 栽韵孕 Ⅱ) 二氢叶酸还原酶( 凿蚤澡赠凿则燥枣燥造葬贼藻则藻鄄凿怎糟贼葬泽藻, 阅匀云砸 ) 微管蛋白等 ( 源 ) 阅晕粤损伤修复功能加强, 如甲基鸟嘌呤甲基转移酶 ( 皂藻贼澡赠造早怎葬灶蚤灶藻皂藻贼澡赠造贼则葬灶泽枣藻则葬泽藻, 酝郧酝栽 ) 等 ( 缘 ) 细胞凋亡调节的改变, 其中, 孕鄄早责为酝阅砸员的编码产物, 相对分子质量员苑园园园园, 为粤栽孕结合盒式主动转运载体月亚家族成员员 ( 粤栽孕鄄遭蚤灶凿蚤灶早糟葬泽泽藻贼贼藻泽怎遭鄄枣葬皂蚤造赠月皂藻皂遭藻则员, 粤月悦月员 ), 是研究最早 最广泛 最深入的酝阅砸蛋白 孕鄄早责有圆个高度保守的粤栽孕结合位点, 可通过能量依赖的形式将多柔比星 环磷酰胺和缘鄄云哉等疏水性化合物逆浓度梯度泵出细胞外, 从而降低细胞 [ 源 ] 内的药物浓度, 使其低于细胞毒水平 研究证实, 肿瘤细胞在接触一种或几种化疗药物后可产生交叉耐药, 甚至对未列入化疗方案的药物也产生耐药, 提示孕鄄早责具有广泛的底物特异性 因此, 近猿园 年来酝阅砸已成为肿瘤化疗的主要障碍 虽然酝阅砸员基因启动子甲基化 启动子区的调 [ 基金项目 ] 摇国家自然科学基金资助项目 ( 晕燥援愿员圆苑圆远员怨 ) 孕则燥躁藻糟贼泽怎责责燥则贼藻凿遭赠贼澡藻晕葬贼蚤燥灶葬造晕葬贼怎则葬造杂糟蚤藻灶糟藻云燥怎灶凿葬贼蚤燥灶燥枣悦澡蚤灶葬 ( 晕燥援愿员圆苑圆远员怨 ) [ 作者简介 ] 摇楚慧丽 ( 员怨愿缘原 ), 女, 山东省菏泽市人, 硕士, 技师, 主要从事肿瘤分子诊断方面的研究, 耘鄄皂葬蚤造 : 糟澡怎澡怎蚤造蚤糟糟岳员远猿援糟燥皂 [ 通信作者 ] 摇王俊 ( 宰葬灶早允怎灶, 糟燥则则藻泽责燥灶凿蚤灶早葬怎贼澡燥则 ), 耘鄄皂葬蚤造 : 早早躁怎灶圆园园缘岳员圆远援糟燥皂

2 苑园愿 中国肿瘤生物治疗杂志, 圆园员源年员圆月, 圆员 ( 远 ) 控元件及与其结合的转录因子均可调控酝阅砸员基因的转录, 提示靶向抑制酝阅砸员皂砸晕粤表达可降低孕鄄早责水平, 但目前使用的干预酝阅砸员皂砸晕粤表达的不同方法 ( 锤头状核酶 反义寡核苷酸及砸晕粤干扰 ( 砸晕粤蚤灶贼藻则枣藻则藻灶糟藻, 砸晕粤蚤 ) 等 ) 已经证实效果欠佳 因此, 转录水平可能不是控制酝阅砸员基因表达的唯一因素, 包括耐药相关分子的皂砸晕粤稳定性和翻译调控在内的基因转录后调控也参与了肿瘤耐药 除基因表达水平外, 耐药还可能与基因突变有关 在结直肠癌中, 耘郧云砸高表达并不能提示抗 耘郧云砸单抗 ( 西妥昔单抗和帕尼单抗 ) 治疗有效, 耘郧云砸通路中运鄄砸粤杂基因 晕鄄砸粤杂基因的突变状态 ( 还包括月砸粤云基因突变 ) 才是决定单抗治疗是否有 [ 缘鄄远效的标记物 ] 这种突变常常是原发性的, 突变人群天然不适合抗耘郧云砸单抗治疗 在非小细胞肺癌 ( 灶燥灶鄄泽皂葬造造糟藻造造造怎灶早糟葬灶糟藻则, 晕杂悦蕴悦 ) 中, 酪氨酸激酶抑制剂 ( 贼赠则燥泽蚤灶藻噪蚤灶葬泽藻蚤灶澡蚤遭蚤贼燥则, 栽运陨 ) 是抑制肿瘤生长重要的靶向药物, 包括吉非替尼 厄洛替尼 阿法 [ 苑替尼等 ] 自圆园园源年以来, 人们逐渐确立了一种观 [ 愿点即仅部分晕杂悦蕴悦患者对栽运陨有效 ] 开始, 人们发现非吸烟 女性 亚洲患者是栽运陨治疗的优势人群, 随后证实耘郧云砸突变才是针对耘郧云砸靶向治疗的敏感性标志物, 这些突变包括员怨外显子缺失突变 圆员外显子点突变蕴愿缘愿砸及圆园外显子插入突 [ 怨变 ] [ 员园 ] 进一步研究发现, 晕杂悦蕴悦不仅存在敏感性突变, 也存在耐药性突变, 如耘郧云砸基因外显子 圆园的栽苑怨园酝耐药性突变和酝耘栽基因扩增 其中 栽苑怨园酝突变是导致栽运陨耐药的主要因素, 约占 缘园豫, 它可以和敏感性突变同时存在, 或单独发生 ; 可以原发存在, 或经栽运陨治疗后诱导产生 在乳腺癌中, 匀耘砸鄄圆基因扩增导致的蛋白过表达是决定抗 匀耘砸鄄圆单抗治疗的首要前提, 目前临床上曲妥珠单抗 帕妥珠单抗 拉帕替尼的使用取得了显著疗 [ 员员效 ], 但部分患者仍然会发展成耐药, 可能也与基因突变或扩增相关 可见, 肿瘤耐药和敏感性机制极其复杂, 不同肿瘤类型机制不同, 针对同一靶点的敏感性 耐药性机制也不相同 肿瘤可存在原发和获得性耐药两种耐药类型, 耐药分子机制涉及到转录机制 转录后机制, 与基因突变 分子功能有关, 也与分子的表达量相关 圆摇 匀怎砸的特点及其与肿瘤的发生 发展的关系 匀怎砸与耘蕴粤灾家族的其它蛋白如匀怎月辕匀藻造鄄晕员 匀怎悦和匀怎阅不同, 其不限于在神经组织和生殖器官 中表达, 并有着独特的生物学功能 近年发现 [ 员圆 ], 匀怎砸更重要 更广泛的作用是在转录后水平调控真核细胞基因表达, 是唯一可以增强砸晕粤稳定性的 耘蕴粤灾家族蛋白 由于皂砸晕粤的降解和稳定间的平衡机制涉及皂砸晕粤上的顺式作用元件和多种反式作用因子之间的相互作用, 因此, 匀怎砸蛋白的高级结构域与其对应的靶皂砸晕粤的结构元件是产生转 [ 员猿录后调控的重要分子基础 ] 现阶段研究最广泛的反式作用元件是位于皂砸晕粤猿忆端未翻译区 ( 猿忆哉栽砸 ) 富含腺嘌呤和尿嘧啶的序列 ( 粤哉鄄则蚤糟澡藻造藻鄄 [ 员源皂藻灶贼泽, 粤砸耘 ), 具有代表性的是粤哉哉哉粤序列 ] 一方面, 已经证实细胞周期蛋白糟赠糟造蚤灶粤 糟赠糟造蚤灶月, 细胞因子栽晕云鄄 α 和陨蕴鄄员愿, 以及环氧化酶鄄圆 ( 糟赠糟造燥燥曾赠鄄早藻灶葬泽藻鄄圆, 悦韵载鄄圆 ) 的皂砸晕粤猿忆哉栽砸均含有多个粤砸耘, [ 员缘鄄员远具有受转录后调控的结构基础 ] 另一方面, 匀怎砸蛋白含猿个砸晕粤识别基序 ( 砸晕粤则藻糟燥早灶蚤贼蚤燥灶皂燥贼蚤枣, 砸砸酝 ), 其中两个砸砸酝与匀怎砸结合粤砸耘有 [ 员苑关, 另一个砸砸酝涉及匀怎砸与责燥造赠 ( 粤 ) 尾结合 ] [ 员缘鄄员苑 ] 既往对匀怎砸功能的研究发现, 正常情况下, 匀怎砸主要表达在细胞核, 但在多种条件如低氧和细胞因子等刺激下, 激活的多种激酶信号通路使匀怎砸 磷酸化, 通过砸砸酝与皂砸晕粤猿忆哉栽砸粤砸耘和其它反式作用因子结合, 从细胞核转运到细胞质, 并改变 砸晕粤的空间结构从而抑制脱腺苷化 抑制皂砸晕粤募集至外切酶体或阻断可识别粤砸耘的核酸内切酶的活性, 继而增强皂砸晕粤的稳定性 因此, 粤砸耘与 匀怎砸结合, 阻止皂砸晕粤降解, 影响蛋白质的翻译效率, 是基因转录后调控的重要分子机制 近年有研 [ 员苑 ] 究表明, 匀怎砸不仅与神经发育 细胞生长 分化有关, 而且与肿瘤生物学行为关系密切, 具体表现在 :( 员 ) 匀怎砸基因定位于员怨责员猿援圆, 此处编码众多原癌基因产物 ;( 圆 ) 肿瘤组织中的匀怎砸表达水平明显 [ 员愿鄄圆员 ] 高于正常组织 ;( 猿 ) 临床病理研究显示, 多种肿瘤包括乳腺癌 宫颈癌 结直肠癌肿瘤胞质匀怎砸表达与肿瘤进展和预后相关, 本课题组也在乳腺癌 晕杂悦蕴悦和食管癌中证实了匀怎砸的预后作用 ;( 源 ) 匀怎砸也参与了化合物诱导的肿瘤发生 ;( 缘 ) 匀怎砸通过调控悦韵载鄄圆 灾耘郧云鄄粤 灾耘郧云鄄悦 酝酝孕鄄怨等因子表达影响肿瘤生长和转移 在乳腺癌中, 肿瘤细胞过表达匀怎砸, 而且匀怎砸在肿瘤胞质中的表达与乳腺癌临床分期和复发密切相关, 是乳腺癌预后的独立因子, 匀怎砸也参与了乳腺癌多种基因的表达, 提示 匀怎砸可能影响了肿瘤生物学行为 [ 圆圆鄄圆猿 ] 然而, 匀怎砸 在肿瘤耐药中的作用地位相关尚未明确

3 楚慧丽, 等援砸晕粤结合蛋白匀怎砸在肿瘤耐药及药物敏感性中的作用 苑园怨 猿摇 匀怎砸与肿瘤耐药 匀怎砸与肿瘤化疗药物 内分泌药物耐药机制密切相关 在人乳腺癌酝悦云鄄苑细胞中, 匀怎砸能够稳定编码耐药相关蛋白皂砸晕粤及活化下游酝粤孕运和 允晕运信号通路, 因此其可作为参与他莫昔芬耐药过 [ 圆源程中关键的靶分子 ] 在神经胶质瘤中, 匀怎砸通过增加月糟造鄄圆蛋白表达进而参与耐药的发生和肿瘤生 [ 圆缘长 ] 在胃癌 胰腺导管癌和晕杂悦蕴悦中,Ⅲ 型 β 微管蛋白 ( 贼怎遭怎造蚤灶遭藻贼葬猿, 栽哉月月猿 ) 的高水平表达与化 [ 圆远鄄圆愿疗疗效及患者预后呈负相关 ] [ 圆愿 ] 砸葬泽责葬早造蚤燥等 的研究结果表明, 栽哉月月猿高表达的肿瘤细胞质匀怎砸 [ 圆怨鄄猿园 ] 染色也呈阳性 进一步体外研究发现, 在卵巢癌粤圆苑愿园细胞株中, 匀怎砸与皂蚤砸鄄圆园园糟可共调节 栽哉月月猿的表达, 并与紫杉醇和顺铂的耐药表型有关 在对紫杉醇和激素耐药的前列腺癌细胞中引入 皂蚤砸鄄猿源葬的前体, 导致匀怎砸 月糟造鄄圆和杂陨砸栽员表达下调, 杂陨砸栽员的猿忆哉栽砸活性受到抑制, 说明匀怎砸可能 [ 猿员 ] 参与了紫杉醇耐药 最近的研究表明, 在一些三阴性乳腺癌患者中, 不良预后与耘郧云砸过表达 匀怎砸 导致的悦韵载圆皂砸晕粤稳定性增加有关 本课题组在 [ 员苑对乳腺癌的研究中发现 ], 胞质阳性表达的匀怎砸 与孕鄄早责表达 淋巴结转移呈正相关, 是乳腺癌患者不良预后因素 多柔比星可促进乳腺癌细胞质 匀怎砸蛋白积累, 增加酝阅砸员皂砸晕粤稳定性, 这是造 [ 猿圆成乳腺癌获得性耐药的重要机制之一 ] 然而, 胞质匀怎砸表达在临床上到底能否成为判定化疗有效的标志物呢? 本课题组前期检测了员猿怨 例乳腺癌活检标本中匀怎砸的表达情况, 发现胞质 匀怎砸表达率为源猿援圆豫, 与之前报道的另一组数据十分接近 ( 胞质匀怎砸表达率为源远援猿豫 ), 它与肿瘤分 [ 员愿, 圆员化 激素受体状态 ( 耘砸和孕砸 ) 显著相关 ] 胞质 匀怎砸表达虽然不能预测接受新辅助化疗患者的病理性缓解 ( 责悦砸 ), 却是预测不良预后的独立因素, 且联合分析胞质匀怎砸表达和责悦砸可更好预测乳腺癌患者生存 这说明, 不论乳腺癌患者是否接受新辅助化疗还是辅助化疗, 胞质匀怎砸作为不良预后标记 [ 圆员的意义并未发生改变 ] 这也进一步说明胞质 匀怎砸并不能作为检测联合化疗是否有效的标志物, 例如含蒽环类和紫杉类药物化疗方案 综上所述, 肿瘤细胞的存活和对化疗药物或分子靶向药物的反应性是依赖匀怎砸的一种机制, 匀怎砸 应被认为是克服耐药性的一个新的治疗靶点 例如, 十二碳六烯酸治疗增加了灶则鄄匀葬悦葬栽细胞对紫外线的敏感性, 并通过增加遭葬曾辕遭糟造鄄圆比值和糟葬泽责葬泽藻鄄猿 活性, 同时降低悦韵载鄄圆水平, 最终诱导细胞凋亡 经匀怎砸泽蚤砸晕粤转染的灶则鄄匀葬悦葬栽细胞可以通过下调 匀怎砸的表达模仿十二碳六烯酸的促凋亡作用 [ 猿猿 ] 源摇 匀怎砸与药物敏感性 [ 猿源 ] 悦燥泽贼葬灶贼蚤灶燥等发现, 匀怎砸通过稳定吉西他滨关键代谢酶脱氧胞苷激酶的皂砸晕粤, 从而增强了肿 [ 猿缘 ] 瘤细胞对吉西他滨的敏感性 随后研究发现, 匀怎砸胞质表达与增加的栽分期相关, 接受吉西他滨治疗的患者匀怎砸表达状态是预测总生存的重要指 [ 猿远 ] 标 最近蕴蚤等报道, 匀怎砸表达也与缘鄄云哉的敏感性有关, 三阴性乳腺癌细胞的匀怎砸胞质积累导致 云燥则噪澡藻葬凿盒转录因子员 ( 云燥则噪澡藻葬凿遭燥曾韵贼则葬灶泽糟则蚤责贼蚤燥灶枣葬糟贼燥则员, 云韵载韵员 ) 稳定性增高, 继而使得细胞对药物更敏感 有趣的是, 在胰腺癌中脱氧胞苷激酶表达与匀怎砸表达显著相关, 肿瘤表达脱氧胞苷激酶和胞质表达匀怎砸的患者总生存较阴性表达的患者长, 且在体外实验中证实脱氧胞苷激酶是决定细胞对缘鄄 [ 猿苑云哉敏感的靶蛋白 ] [ 猿愿 ] 蕴葬贼燥则则藻等研究表明, 对多柔比星耐药的乳腺癌酝悦云鄄苑细胞过表达多药耐药转运体三磷酸腺苷结合转运蛋白郧超家族成员圆 ( 葬凿藻灶燥泽蚤灶藻贼则蚤责澡燥泽责澡葬贼藻鄄遭蚤灶凿蚤灶早糟葬泽泽藻贼贼藻泽怎责藻则枣葬皂蚤造赠郧皂藻皂遭藻则圆, 粤月悦郧圆 ) 同时下调匀怎砸而诱导耐药, 该结果与下调匀怎砸表达产生的效果一致 后续进一步 [ 猿怨 ] 研究发现, 蛋白激酶悦磷酸化匀怎砸的丧失才是导致耐药的关键因素 然而, 在不同表型乳腺癌细胞中, 匀怎砸调控的靶分子可能不同, 这种差异可能 [ 源园使得匀怎砸在乳腺癌治疗中的作用更加复杂 ] 匀怎砸的作用也并不是孤立的, 它可能与其它分子协同作用 例如匀怎砸与皂蚤砸鄄缘源愿糟鄄猿责竞争调控 栽韵孕圆粤翻译, 稳定栽韵孕圆粤皂砸晕粤从而诱导细胞凋 [ 源员亡 ], 或者其它砸晕粤结合蛋白发挥了相似的作用 [ 源圆 ] 有研究者就发现, 在乳腺癌中另一种砸晕粤结合蛋白贼则蚤泽贼藻贼则葬责则燥造蚤灶的基因多态性 ( 则泽猿苑源远园愿猿 ) 与靶向药物曲妥珠单抗的耐药有密切关系 缘摇小摇结 匀怎砸通过转录后机制发挥多种功能, 调控不同靶皂砸晕粤的表达和蛋白翻译从而介导细胞毒药物 小分子抑制剂及分子靶向药物对肿瘤细胞的反应 [ 源园 ] 性 最近, 利用砸晕粤免疫沉淀和微阵列分析发现, 在雌激素受体阴性和阳性的乳腺癌中, 匀怎砸通过调节一系列皂砸晕粤从而发挥不同的功能, 这说明肿瘤亚型也是决定匀怎砸作用的主要因素 由此假设, 许多对耐药或敏感相关基因是受匀怎砸和其他

4 苑员园 中国肿瘤生物治疗杂志, 圆园员源年员圆月, 圆员 ( 远 ) 砸晕粤结合蛋白调节的, 那么匀怎砸的表达可能是肿瘤对药物产生反应性的一种新机制 在不同的细胞和组织类型或在肿瘤的发生 发展的不同阶段, 匀怎砸 发挥的作用不同, 靶点也不同 因此, 以匀怎砸为靶点的个体化抗肿瘤策略可能为肿瘤治疗带来新的希望 然而, 在此之前有必要对匀怎砸的结构生物学进行系统研究, 以阐明这种砸晕粤蛋白是如何被调控的 [ 参考文献 ] [ 员 ] 摇悦澡蚤藻灶粤允, 酝燥葬泽泽藻则酝酝援悦藻造造怎造葬则皂藻糟澡葬灶蚤泽皂泽燥枣则藻泽蚤泽贼葬灶糟藻贼燥葬灶鄄贼澡则葬糟赠糟造蚤灶藻泽葬灶凿贼葬曾葬灶藻泽蚤灶糟葬灶糟藻则 : 陨灶贼则蚤灶泽蚤糟葬灶凿葬糟择怎蚤则藻凿 [ 允 ] 援杂藻皂蚤灶韵灶糟燥造, 圆园园愿, 猿缘 ( 圆杂怎责责造圆 ): 杂员鄄杂员源援 [ 圆 ] 摇酝葬宰允, 悦澡藻灶早杂, 悦葬皂责遭藻造造悦, 藻贼葬造援悦造燥灶蚤灶早葬灶凿糟澡葬则葬糟贼藻则蚤扎葬鄄贼蚤燥灶燥枣匀怎砸, 葬怎遭蚤择怎蚤贼燥怎泽造赠藻曾责则藻泽泽藻凿耘蕴粤灾鄄造蚤噪藻责则燥贼藻蚤灶 [ 允 ] 援允月蚤燥造悦澡藻皂, 员怨怨远, 圆苑员 ( 员源 ): 愿员源源鄄愿员缘员援 [ 猿 ] 摇悦葬皂责燥泽粤砸, 郧则燥泽泽皂葬灶阅, 宰澡蚤贼藻运援酝怎贼葬灶贼葬造造藻造藻泽葬贼贼澡藻造燥糟怎泽耘蕴粤灾蚤灶凿则燥泽燥责澡蚤造葬皂藻造葬灶燥早葬泽贼藻则造藻葬凿贼燥灶藻则增燥怎泽泽赠泽贼藻皂凿藻枣藻糟贼泽 : 粤凿藻增藻造燥责皂藻灶贼葬造鄄早藻灶藻贼蚤糟葬灶葬造赠泽蚤泽 [ 允 ] 援 ( 猿 ): 员怨苑鄄圆员愿援 允晕藻怎则燥早藻灶藻贼, 员怨愿缘, 圆 [ 源 ] 摇酝糟阅藻增蚤贼贼悦粤, 悦葬造造葬早澡葬灶砸援匀燥憎糟葬灶憎藻遭藻泽贼怎泽藻泽贼则怎糟贼怎则葬造蚤灶枣燥则鄄皂葬贼蚤燥灶燥灶孕鄄早造赠糟燥责则燥贼藻蚤灶贼燥凿藻泽蚤早灶蚤灶澡蚤遭蚤贼燥则泽?[ 允 ] 援孕澡葬则皂葬糟燥造栽鄄澡藻则, 圆园园苑, 员员猿 ( 圆 ): 源圆怨鄄源源员援 [ 缘 ] 摇酝蚤泽葬造藻杂, 再葬藻早藻则砸, 匀燥遭燥则杂, 藻贼葬造援耘皂藻则早藻灶糟藻燥枣运砸粤杂皂怎贼葬鄄贼蚤燥灶泽葬灶凿葬糟择怎蚤则藻凿则藻泽蚤泽贼葬灶糟藻贼燥葬灶贼蚤鄄耘郧云砸贼澡藻则葬责赠蚤灶糟燥造燥则藻糟贼葬造糟葬灶糟藻则 [ 允 ] 援晕葬贼怎则藻, 圆园员圆, 源愿远 ( 苑源园源 ): 缘猿圆鄄缘猿远援 [ 远 ] 摇砸藻蚤皂藻则泽酝杂, 在藻藻泽贼藻葬贼藻灶耘, 运怎责责藻灶孕, 藻贼葬造援月蚤燥皂葬则噪藻则泽蚤灶责则藻鄄糟蚤泽蚤燥灶贼澡藻则葬责赠蚤灶糟燥造燥则藻糟贼葬造糟葬灶糟藻则 [ 允 ] 援郧葬泽贼则燥藻灶贼藻则燥造燥早赠砸藻责燥则贼, 圆园员猿, 员 ( 猿 ): 员远远鄄员愿猿援 [ 苑 ] 摇酝燥噪栽杂, 蕴藻藻运, 蕴藻怎灶早蕴援栽葬则早藻贼蚤灶早藻责蚤凿藻则皂葬造早则燥憎贼澡枣葬糟贼燥则则藻鄄糟藻责贼燥则蚤灶贼澡藻皂葬灶葬早藻皂藻灶贼燥枣造怎灶早糟葬灶糟藻则 [ 允 ] 援杂藻皂蚤灶韵灶糟燥造, 圆园员源, 源员 ( 员 ): 员园员鄄员园怨援 [ 愿 ] 摇匀燥贼贼葬噪, 运蚤怎则葬运, 哉藻燥噪葬匀, 藻贼葬造援耘枣枣藻糟贼燥枣早藻枣蚤贼蚤灶蚤遭 ( 忆陨则藻泽泽葬忆, 在阅员愿猿怨 ) 燥灶遭则葬蚤灶皂藻贼葬泽贼葬泽藻泽蚤灶责葬贼蚤藻灶贼泽憎蚤贼澡葬凿增葬灶糟藻凿灶燥灶鄄泽皂葬造造鄄糟藻造造造怎灶早糟葬灶糟藻则 [ 允 ] 援蕴怎灶早悦葬灶糟藻则, 圆园园源, 源远 ( 圆 ): 圆缘缘鄄圆远员援 [ 怨 ] 摇云怎噪怎燥噪葬酝, 宰怎再蕴, 栽澡燥灶早责则葬泽藻则贼杂, 藻贼葬造援月蚤燥皂葬则噪藻则葬灶葬造赠泽藻泽葬灶凿枣蚤灶葬造燥增藻则葬造造泽怎则增蚤增葬造则藻泽怎造贼泽枣则燥皂葬责澡葬泽藻 Ⅲ, 则葬灶凿燥皂蚤扎藻凿, 燥责藻灶鄄造葬遭藻造, 枣蚤则泽贼鄄造蚤灶藻泽贼怎凿赠燥枣早藻枣蚤贼蚤灶蚤遭增藻则泽怎泽糟葬则遭燥责造葬贼蚤灶辕责葬糟造蚤贼葬曾鄄藻造蚤灶糟造蚤灶蚤糟葬造造赠泽藻造藻糟贼藻凿责葬贼蚤藻灶贼泽憎蚤贼澡葬凿增葬灶糟藻凿灶燥灶鄄泽皂葬造造鄄糟藻造造造怎灶早糟葬灶糟藻则蚤灶粤泽蚤葬 ( 陨孕粤杂杂 )[ 允 ] 援允悦造蚤灶韵灶糟燥造, 圆园员员, 圆怨 ( 圆员 ): 圆愿远远鄄圆愿苑源援 [ 员园 ] 运燥遭葬赠葬泽澡蚤杂, 月燥早早燥灶栽允, 阅葬赠葬则葬皂栽, 藻贼葬造援耘郧云砸皂怎贼葬贼蚤燥灶葬灶凿则藻泽蚤泽贼葬灶糟藻燥枣灶燥灶鄄泽皂葬造造鄄糟藻造造造怎灶早糟葬灶糟藻则贼燥早藻枣蚤贼蚤灶蚤遭 [ 允 ] 援晕耘灶早造允酝藻凿, 圆园园缘, 猿缘圆 ( 愿 ): 苑愿远鄄苑怨圆援 垣 [ 员员 ] 允澡葬增藻则蚤运员, 耘泽贼藻增葬云允援孕藻则贼怎扎怎皂葬遭蚤灶贼澡藻贼则藻葬贼皂藻灶贼燥枣匀耘砸圆 遭则藻葬泽贼糟葬灶糟藻则 [ 允 ] 援允晕葬贼造悦燥皂责则悦葬灶糟晕藻贼憎, 圆园员源, 员圆 ( 源 ): 缘怨员鄄缘怨愿援 [ 员圆 ] 栽燥责蚤泽蚤则燥增蚤糟陨, 杂蚤凿凿蚤择怎蚤晕, 韵则燥造蚤糟噪蚤杂, 藻贼葬造援杂贼葬遭蚤造蚤贼赠燥枣藻怎噪葬则赠燥贼蚤糟贼则葬灶泽造葬贼蚤燥灶蚤灶蚤贼蚤葬贼蚤燥灶枣葬糟贼燥则源耘皂砸晕粤蚤泽则藻早怎造葬贼藻凿遭赠匀怎砸, 葬灶凿贼澡蚤泽葬糟贼蚤增蚤贼赠蚤泽凿赠泽则藻早怎造葬贼藻凿蚤灶糟葬灶糟藻则 [ 允 ] 援酝燥造悦藻造造月蚤燥造, 圆园园怨, 圆怨 ( 缘 ): 员员缘圆鄄员员远圆援 [ 员猿 ] 月燥造燥早灶葬灶蚤云, 孕藻则则燥灶藻鄄月蚤扎扎燥扎藻则燥晕陨援砸晕粤鄄责则燥贼藻蚤灶蚤灶贼藻则葬糟贼蚤燥灶泽葬灶凿糟燥灶贼则燥造燥枣皂砸晕粤泽贼葬遭蚤造蚤贼赠蚤灶灶藻怎则燥灶泽 [ 允 ] 援允晕藻怎则燥泽糟蚤砸藻泽, 圆园园愿, 愿远 ( 猿 ): 源愿员鄄源愿怨援 [ 员源 ] 耘泽责藻造耘援栽澡藻则燥造藻燥枣贼澡藻粤哉鄄则蚤糟澡藻造藻皂藻灶贼泽燥枣皂砸晕粤泽蚤灶糟燥灶贼则燥造造蚤灶早贼则葬灶泽造葬贼蚤燥灶 [ 允 ] 援杂藻皂蚤灶悦藻造造阅藻增月蚤燥造, 圆园园缘, 员远 ( 员 ): 缘怨鄄远苑援 [ 员缘 ] 杂怎泽憎葬皂耘, 蕴蚤再, 在澡葬灶早载, 藻贼葬造援栽则蚤泽贼藻贼则葬责则燥造蚤灶凿燥憎灶鄄则藻早怎造葬贼藻泽蚤灶贼藻则造藻怎噪蚤灶鄄愿葬灶凿增葬泽糟怎造葬则藻灶凿燥贼澡藻造蚤葬造早则燥憎贼澡枣葬糟贼燥则蚤灶皂葬造蚤早灶葬灶贼早造蚤燥皂葬糟藻造造泽 [ 允 ] 援悦葬灶糟藻则砸藻泽, 圆园园愿, 远愿 ( 猿 ): 远苑源鄄远愿圆援 [ 员远 ] 允燥澡葬灶灶粤酝, 宰藻蚤早藻则贼粤, 耘遭藻则澡葬则凿贼宰, 藻贼葬造援粤责燥责贼燥贼蚤糟糟藻造造鄄凿藻鄄则蚤增藻凿泽责澡蚤灶早燥泽蚤灶藻鄄员鄄责澡燥泽责澡葬贼藻责则燥皂燥贼藻泽匀怎砸鄄凿藻责藻灶凿藻灶贼糟赠糟造燥燥曾赠鄄早藻灶葬泽藻鄄圆皂砸晕粤泽贼葬遭蚤造蚤扎葬贼蚤燥灶葬灶凿责则燥贼藻蚤灶藻曾责则藻泽泽蚤燥灶 [ 允 ] 援允陨皂皂怎鄄灶燥造, 圆园园愿, 员愿园 ( 圆 ): 员圆猿怨鄄员圆源愿援 [ 员苑 ] 在澡葬灶早允, 悦澡藻灶载援孕燥泽贼贼则葬灶泽糟则蚤责贼蚤燥灶葬造则藻早怎造葬贼蚤燥灶燥枣责缘猿葬灶凿蚤贼泽贼葬则鄄早藻贼泽遭赠砸晕粤鄄遭蚤灶凿蚤灶早责则燥贼藻蚤灶泽 [ 允 ] 援悦怎则则酝燥造酝藻凿, 圆园园愿, 愿 ( 愿 ): 愿源缘鄄愿源怨援 [ 员愿 ] 在澡怎在, 宰葬灶早月, 月蚤允, 藻贼葬造援悦赠贼燥责造葬泽皂蚤糟匀怎砸藻曾责则藻泽泽蚤燥灶糟燥则则藻鄄造葬贼藻泽憎蚤贼澡孕鄄早责, 匀耘砸鄄圆责燥泽蚤贼蚤增蚤贼赠, 葬灶凿责燥燥则燥怎贼糟燥皂藻蚤灶遭则藻葬泽贼糟葬灶糟藻则 [ 允 ] 援栽怎皂燥怎则月蚤燥造, 圆园员猿, 猿源 ( 源 ): 圆圆怨怨鄄圆猿园愿援 [ 员怨 ] 在澡葬灶早悦, 载怎藻郧, 月蚤允, 藻贼葬造援悦赠贼燥责造葬泽皂蚤糟藻曾责则藻泽泽蚤燥灶燥枣贼澡藻耘蕴粤灾鄄造蚤噪藻责则燥贼藻蚤灶匀怎砸葬泽葬责燥贼藻灶贼蚤葬造责则燥早灶燥泽贼蚤糟皂葬则噪藻则蚤灶藻泽燥责澡葬鄄早藻葬造泽择怎葬皂燥怎泽糟藻造造糟葬则糟蚤灶燥皂葬 [ 允 ] 援栽怎皂燥怎则月蚤燥造, 圆园员猿, 猿缘 ( 员 ): 苑猿鄄愿园援 [ 圆园 ] 宰葬灶早允, 宰葬灶早月, 月蚤允, 在澡葬灶早悦援悦赠贼燥责造葬泽皂蚤糟匀怎砸藻曾责则藻泽泽蚤燥灶糟燥则则藻造葬贼藻泽憎蚤贼澡葬灶早蚤燥早藻灶藻泽蚤泽, 造赠皂责澡葬灶早蚤燥早藻灶藻泽蚤泽, 葬灶凿责燥燥则燥怎贼糟燥皂藻蚤灶造怎灶早糟葬灶糟藻则 [ 允 ] 援酝藻凿韵灶糟燥造, 圆园员员, 圆愿 ( 杂怎责责造员 ): 杂缘苑苑鄄杂缘愿缘援 [ 圆员 ] 宰葬灶早允, 蕴蚤阅, 宰葬灶早月悦, 宰怎再援孕则藻凿蚤糟贼蚤增藻葬灶凿责则燥早灶燥泽贼蚤糟泽蚤早灶蚤枣蚤鄄糟葬灶糟藻燥枣糟赠贼燥责造葬泽皂蚤糟藻曾责则藻泽泽蚤燥灶燥枣耘蕴粤灾鄄造蚤噪藻责则燥贼藻蚤灶匀怎砸蚤灶蚤灶增葬鄄泽蚤增藻遭则藻葬泽贼糟葬灶糟藻则贼则藻葬贼藻凿憎蚤贼澡灶藻燥葬凿躁怎增葬灶贼糟澡藻皂燥贼澡藻则葬责赠 [ 允 ] 援月则藻葬泽贼悦葬灶糟藻则砸藻泽栽则藻葬贼, 圆园员猿, 员源员 ( 圆 ): 圆员猿鄄圆圆源援 [ 圆圆 ] 匀藻蚤灶燥灶藻灶酝, 云葬早藻则澡燥造皂砸, 粤葬造贼燥灶藻灶运, 藻贼葬造援孕则燥早灶燥泽贼蚤糟则燥造藻燥枣匀怎砸蚤灶澡藻则藻凿蚤贼葬则赠遭则藻葬泽贼糟葬灶糟藻则 [ 允 ] 援悦造蚤灶悦葬灶糟藻则砸藻泽, 圆园园苑, 员猿 ( 圆猿 ): 远怨缘怨鄄远怨远猿援 [ 圆猿 ] 韵则贼藻早葬粤阅, 杂葬造葬杂, 耘泽责蚤灶燥泽葬耘, 藻贼葬造援匀怎砸葬灶凿贼澡藻遭蚤燥藻灶藻则早藻贼蚤糟泽蚤早灶葬贼怎则藻燥枣遭则藻葬泽贼糟葬灶糟藻则 : 粤造燥憎贼怎皂燥则藻曾责则藻泽泽蚤燥灶燥枣贼澡藻砸晕粤鄄遭蚤灶凿蚤灶早责则燥贼藻蚤灶责则藻凿蚤糟贼泽葬澡蚤早澡藻则则蚤泽噪燥枣凿蚤泽藻葬泽藻则藻糟怎则则藻灶糟藻 [ 允 ] 援悦葬则糟蚤灶燥早藻灶藻泽蚤泽, 圆园园愿, 圆怨 ( 员员 ): 圆园缘猿鄄圆园远员援 [ 圆源 ] 匀燥泽贼藻贼贼藻则悦, 蕴蚤糟葬贼葬蕴粤, 宰蚤贼噪蚤藻憎蚤糟扎粤, 藻贼葬造援悦赠贼燥责造葬泽皂蚤糟葬糟糟怎皂怎鄄造葬贼蚤燥灶燥枣贼澡藻砸晕粤遭蚤灶凿蚤灶早责则燥贼藻蚤灶匀怎砸蚤泽糟藻灶贼则葬造贼燥贼葬皂燥曾蚤枣藻灶则藻鄄泽蚤泽贼葬灶糟藻蚤灶藻泽贼则燥早藻灶则藻糟藻责贼燥则责燥泽蚤贼蚤增藻遭则藻葬泽贼糟葬灶糟藻则糟藻造造泽 [ 允 ] 援悦葬灶糟藻则月蚤燥造栽澡藻则, 圆园园愿, 苑 ( 怨 ): 员源怨远鄄员缘园远援 [ 圆缘 ] 云蚤造蚤责责燥增葬晕, 再葬灶早载, 宰葬灶早再, 藻贼葬造援栽澡藻砸晕粤鄄遭蚤灶凿蚤灶早责则燥贼藻蚤灶匀怎砸责则燥皂燥贼藻泽早造蚤燥皂葬早则燥憎贼澡葬灶凿贼则藻葬贼皂藻灶贼则藻泽蚤泽贼葬灶糟藻 [ 允 ] 援酝燥造悦葬灶糟藻则砸藻泽, 圆园员员, 怨 ( 缘 ): 远源愿鄄远缘怨援 [ 圆远 ] 哉则葬灶燥晕, 云怎躁蚤憎葬则葬再, 阅燥噪蚤再, 藻贼葬造援悦造蚤灶蚤糟葬造泽蚤早灶蚤枣蚤糟葬灶糟藻燥枣糟造葬泽泽 Ⅲ 遭藻贼葬鄄贼怎遭怎造蚤灶藻曾责则藻泽泽蚤燥灶葬灶凿蚤贼泽责则藻凿蚤糟贼蚤增藻增葬造怎藻枣燥则则藻泽蚤泽贼葬灶糟藻贼燥凿燥糟藻贼葬曾藻造鄄遭葬泽藻凿糟澡藻皂燥贼澡藻则葬责赠蚤灶早葬泽贼则蚤糟糟葬灶糟藻则 [ 允 ] 援陨灶贼允韵灶糟燥造, 圆园园远, 圆愿 ( 圆 ): 猿苑缘鄄猿愿员援 [ 圆苑 ] 蕴藻藻运酝, 悦葬燥阅, 陨贼葬皂蚤粤, 藻贼葬造援悦造葬泽泽 Ⅲ 遭藻贼葬鄄贼怎遭怎造蚤灶, 葬皂葬则噪藻则燥枣则藻泽蚤泽贼葬灶糟藻贼燥责葬糟造蚤贼葬曾藻造, 蚤泽燥增藻则藻曾责则藻泽泽藻凿蚤灶责葬灶糟则藻葬贼蚤糟凿怎糟贼葬造葬凿藻灶燥糟葬则糟蚤灶燥皂葬葬灶凿蚤灶贼则葬藻责蚤贼澡藻造蚤葬造灶藻燥责造葬泽蚤葬 [ 允 ] 援匀蚤泽贼燥责葬贼澡燥造燥早赠, 圆园园苑, 缘员 ( 源 ): 缘猿怨鄄缘源远援 [ 圆愿 ] 杂藻增藻孕, 陨泽葬葬糟杂, 栽则藻凿葬灶韵, 藻贼葬造援耘曾责则藻泽泽蚤燥灶燥枣糟造葬泽泽 Ⅲ β 鄄贼怎遭怎造蚤灶

5 楚慧丽, 等援砸晕粤结合蛋白匀怎砸在肿瘤耐药及药物敏感性中的作用 苑员员 蚤泽责则藻凿蚤糟贼蚤增藻燥枣责葬贼蚤藻灶贼燥怎贼糟燥皂藻蚤灶责葬贼蚤藻灶贼泽憎蚤贼澡灶燥灶鄄泽皂葬造造糟藻造造造怎灶早糟葬灶糟藻则则藻糟藻蚤增蚤灶早增蚤灶燥则藻造遭蚤灶藻鄄遭葬泽藻凿糟澡藻皂燥贼澡藻则葬责赠 [ 允 ] 援悦造蚤灶悦葬灶糟鄄藻则砸藻泽, 圆园园缘, 员员 ( 员缘 ): 缘源愿员鄄缘源愿远援 [ 圆怨 ] 砸葬泽责葬早造蚤燥郧, 阅藻酝葬则蚤葬陨, 云蚤造蚤责责藻贼贼蚤云, 藻贼葬造援匀怎砸则藻早怎造葬贼藻泽遭藻贼葬鄄贼怎遭怎造蚤灶蚤泽燥贼赠责藻藻曾责则藻泽泽蚤燥灶蚤灶燥增葬则蚤葬灶糟葬灶糟藻则 [ 允 ] 援悦葬灶糟藻则砸藻泽, 圆园员园, 苑园 ( 员源 ): 缘愿怨员鄄缘怨园园援 [ 猿园 ] 孕则蚤泽造藻蚤杂, 酝葬则贼蚤灶藻造造蚤耘, 酝葬则蚤葬灶蚤酝, 藻贼葬造援酝蚤砸鄄圆园园糟葬灶凿匀怎砸蚤灶燥增葬则蚤葬灶糟葬灶糟藻则 [ 允辕韵蕴 ] 援月酝悦悦葬灶糟藻则, 圆园员猿, 员猿 : 苑圆 [ 圆园员源鄄园源鄄圆园 ] 援澡贼贼责 : 辕辕憎憎憎援遭蚤燥皂藻凿糟藻灶贼则葬造援糟燥皂辕员源苑员鄄圆源园苑辕员猿辕苑圆援 [ 猿员 ] 匀泽蚤葬栽悦, 栽怎悦再, 悦澡藻灶再允, 藻贼葬造援蕴葬责葬贼蚤灶蚤遭鄄皂藻凿蚤葬贼藻凿悦韵载鄄圆藻曾鄄责则藻泽泽蚤燥灶增蚤葬耘郧云砸辕匀怎砸蚤灶贼藻则葬糟贼蚤燥灶藻灶澡葬灶糟藻泽贼澡藻葬早早则藻泽泽蚤增藻灶藻泽泽燥枣贼则蚤责造藻鄄灶藻早葬贼蚤增藻遭则藻葬泽贼糟葬灶糟藻则糟藻造造泽 [ 允 ] 援酝燥造孕澡葬则皂葬糟燥造, 圆园员猿, 愿猿 ( 源 ): 愿缘苑鄄愿远怨援 [ 猿圆 ] 楚慧丽, 王俊, 朱忠鹏, 等援沉默匀怎砸表达增加人乳腺癌耐药酝悦云鄄苑辕粤凿则细胞对多柔比星的敏感性 [ 允 ] 援中国肿瘤生物治疗杂志, 圆园员猿, 圆园 ( 圆 ): 员缘猿鄄员缘苑援 [ 猿猿 ] 杂藻则蚤灶蚤杂, 阅燥灶葬贼燥灾, 孕蚤糟糟蚤燥灶蚤耘, 藻贼葬造援阅燥糟燥泽葬澡藻曾葬藻灶燥蚤糟葬糟蚤凿则藻鄄增藻则贼泽则藻泽蚤泽贼葬灶糟藻贼燥哉灾鄄蚤灶凿怎糟藻凿葬责燥责贼燥泽蚤泽蚤灶澡怎皂葬灶噪藻则葬贼蚤灶燥糟赠贼藻泽援蚤灶增燥造增藻皂藻灶贼燥枣悦韵载鄄圆葬灶凿匀怎砸 [ 允 ] 援允晕怎贼则月蚤燥糟澡藻皂, 圆园员员, 圆圆 ( 怨 ): 愿苑源鄄愿愿缘援 [ 猿源 ] 悦燥泽贼葬灶贼蚤灶燥悦蕴, 宰蚤贼噪蚤藻憎蚤糟扎粤运, 运怎憎葬灶燥再, 藻贼葬造援栽澡藻则燥造藻燥枣匀怎砸蚤灶早藻皂糟蚤贼葬遭蚤灶藻藻枣枣蚤糟葬糟赠蚤灶责葬灶糟则藻葬贼蚤糟糟葬灶糟藻则 : 匀怎砸哉责鄄则藻早怎造葬贼藻泽贼澡藻藻曾责则藻泽泽蚤燥灶燥枣贼澡藻早藻皂糟蚤贼葬遭蚤灶藻皂藻贼葬遭燥造蚤扎蚤灶早藻灶扎赠皂藻凿藻燥曾赠糟赠贼蚤鄄凿蚤灶藻噪蚤灶葬泽藻 [ 允 ] 援悦葬灶糟藻则砸藻泽, 圆园园怨, 远怨 ( 员员 ): 源缘远苑鄄源缘苑圆援 [ 猿缘 ] 砸蚤糟澡葬则凿泽晕郧, 砸蚤贼贼藻灶澡燥怎泽藻阅宰, 云则藻赠凿蚤灶月, 藻贼葬造援匀怎砸泽贼葬贼怎泽蚤泽葬责燥憎藻则枣怎造皂葬则噪藻则枣燥则责则燥早灶燥泽蚤泽葬灶凿则藻泽责燥灶泽藻贼燥早藻皂糟蚤贼葬遭蚤灶藻鄄遭葬泽藻凿糟澡藻皂燥贼澡藻则葬责赠枣燥则则藻泽藻糟贼藻凿责葬灶糟则藻葬贼蚤糟凿怎糟贼葬造葬凿藻灶燥糟葬则糟蚤灶燥皂葬责葬鄄贼蚤藻灶贼泽 [ 允 ] 援粤灶灶杂怎则早, 圆园员园, 圆缘圆 ( 猿 ): 源怨怨鄄缘园缘援 [ 猿远 ] 蕴蚤再, 再怎允, 阅哉阅, 藻贼葬造援陨灶增燥造增藻皂藻灶贼燥枣责燥泽贼鄄贼则葬灶泽糟则蚤责贼蚤燥灶葬造则藻早怎鄄 造葬贼蚤燥灶燥枣云韵载韵员遭赠匀怎砸蚤灶缘鄄云哉鄄蚤灶凿怎糟藻凿葬责燥责贼燥泽蚤泽蚤灶遭则藻葬泽贼糟葬灶糟藻则糟藻造造泽 [ 允 ] 援韵灶糟燥造蕴藻贼贼, 圆园员猿, 远 ( 员 ): 员缘远鄄员远园援 [ 猿苑 ] 酝糟粤造造蚤泽贼藻则云, 孕蚤灶藻凿葬阅酝, 允蚤皂遭燥酝, 藻贼葬造援凿悦运藻曾责则藻泽泽蚤燥灶糟燥则则藻鄄造葬贼藻泽憎蚤贼澡缘鄄枣造怎燥则燥怎则葬糟蚤造藻枣枣蚤糟葬糟赠葬灶凿匀怎砸糟赠贼燥责造葬泽皂蚤糟藻曾责则藻泽泽蚤燥灶蚤灶责葬灶糟则藻葬贼蚤糟糟葬灶糟藻则 : 粤凿怎葬造鄄蚤灶泽贼蚤贼怎贼蚤燥灶葬造枣燥造造燥憎鄄怎责憎蚤贼澡贼澡藻砸栽韵郧怨苑园源贼则蚤葬造 [ 允 ] 援悦葬灶糟藻则月蚤燥造栽澡藻则, 圆园员源, 员缘 ( 远 ): 远愿愿鄄远怨愿援 [ 猿愿 ] 蕴葬贼燥则则藻耘, 栽藻遭葬造凿蚤栽, 灾蚤藻则燥郧, 藻贼葬造援阅燥憎灶则藻早怎造葬贼蚤燥灶燥枣匀怎砸葬泽葬灶藻憎皂藻糟澡葬灶蚤泽皂燥枣凿燥曾燥则怎遭蚤糟蚤灶则藻泽蚤泽贼葬灶糟藻蚤灶遭则藻葬泽贼糟葬灶糟藻则糟藻造造泽 [ 允 ] 援酝燥造悦葬灶糟藻则, 圆园员圆, 员员 : 员猿援 [ 猿怨 ] 蕴葬贼燥则则藻耘, 悦葬泽贼蚤早造蚤燥灶蚤陨, 郧葬贼贼燥孕, 藻贼葬造援蕴燥泽泽燥枣责则燥贼藻蚤灶噪蚤灶葬泽藻悦 δ 辕匀怎砸蚤灶贼藻则葬糟贼蚤燥灶蚤泽灶藻糟藻泽泽葬则赠贼燥凿燥曾燥则怎遭蚤糟蚤灶则藻泽蚤泽贼葬灶糟藻蚤灶遭则藻葬泽贼糟葬灶糟藻则糟藻造造造蚤灶藻泽 [ 允 ] 援允孕澡葬则皂葬糟燥造耘曾责栽澡藻则, 圆园员源, 猿源怨 ( 员 ): 怨怨鄄员园远援 [ 源园 ] 悦葬造葬造怎糟藻砸, 郧怎遭蚤灶酝酝, 阅葬增蚤泽允宰, 藻贼葬造援栽澡藻砸晕粤遭蚤灶凿蚤灶早责则燥鄄贼藻蚤灶匀怎砸凿蚤枣枣藻则藻灶贼蚤葬造造赠则藻早怎造葬贼藻泽怎灶蚤择怎藻泽怎遭泽藻贼泽燥枣皂砸晕粤泽蚤灶藻泽贼则燥鄄早藻灶则藻糟藻责贼燥则灶藻早葬贼蚤增藻葬灶凿藻泽贼则燥早藻灶则藻糟藻责贼燥则责燥泽蚤贼蚤增藻遭则藻葬泽贼糟葬灶糟藻则 [ 允辕韵蕴 ] 援月酝悦悦葬灶糟藻则, 圆园员园, 员园 : 员圆远 [ 圆园员源鄄园源鄄圆园 ] 援澡贼贼责 : 辕辕憎憎憎援遭蚤燥皂藻凿糟藻灶贼则葬造援糟燥皂辕员源苑员鄄圆源园苑辕员园辕员圆远援 [ 源员 ] 杂则蚤噪葬灶贼葬灶杂, 粤遭凿藻造皂燥澡泽藻灶运, 蕴藻藻耘运, 藻贼葬造援栽则葬灶泽造葬贼蚤燥灶葬造糟燥灶贼则燥造燥枣栽韵孕圆粤蚤灶枣造怎藻灶糟藻泽凿燥曾燥则怎遭蚤糟蚤灶藻枣枣蚤糟葬糟赠 [ 允 ] 援酝燥造悦藻造造月蚤燥造, 圆园员员, 猿员 ( 员愿 ): 猿苑怨园鄄猿愿园员援 [ 源圆 ] 郧则蚤泽藻则蚤孕, 月燥怎则糟蚤藻则悦, 匀蚤藻遭造燥贼悦, 藻贼葬造援粤泽赠灶燥灶赠皂燥怎泽责燥造赠皂燥则鄄责澡蚤泽皂燥枣贼澡藻栽则蚤泽贼藻贼则葬责则燥造蚤灶 ( 栽栽孕 ) 早藻灶藻, 葬灶粤哉鄄则蚤糟澡皂砸晕粤鄄遭蚤灶凿鄄蚤灶早责则燥贼藻蚤灶, 葬枣枣藻糟贼泽贼则葬灶泽造葬贼蚤燥灶藻枣枣蚤糟蚤藻灶糟赠葬灶凿则藻泽责燥灶泽藻贼燥匀藻则糟藻责贼蚤灶贼则藻葬贼皂藻灶贼蚤灶遭则藻葬泽贼糟葬灶糟藻则责葬贼蚤藻灶贼泽 [ 允 ] 援匀怎皂酝燥造郧藻灶藻贼, 圆园员员, 圆园 ( 圆猿 ): 源缘缘远鄄源缘远愿援 [ 收稿日期 ] 摇圆园员源原园缘原员源 [ 修回日期 ] 摇圆园员源原员员原园源 [ 本文编辑 ] 摇黄静怡 檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿 读者 作者 编者 化学元素和核素符号规范书写的要求 摇摇化学符号虽然是化学专业的学术交流语言, 但在生物医学领域也有很广泛的使用 化学符号的书写有其特殊的规律和要求, 生物医学论文中必须重视化学符号书写的规范化 根据郧月猿员园圆援愿原怨猿 物理化学和分子物理学的量和单位 的规定, 把化学元素和核素符号书写的规范要求介绍如下 : ( 员 ) 元素或核素的单字母符号均用正体大写, 双字母符号首字母正体大写, 第二个字母用正体小写 远园猿圆怨怨皂员圆缘 ( 圆 ) 核素的核子数 ( 质子数 ) 应标注在元素符号的左上角, 例如 : 悦燥, 孕, 栽糟, 陨等 ; 过去习惯把核子数标注在元素符员源远园号右上角的写法是错误的, 例如 : 晕, 悦燥等 垣原圆原圆垣猿垣猿原原圆原原垣圆 ( 猿 ) 离子价态的字符应标注在元素符号的右上角, 例如 : 匀, 悦造, 韵, 酝早, 粤造, 孕韵源等, 不应写成韵, 韵, 酝早, 垣垣垣垣垣原猿酝早, 粤造, 孕韵源等 员员园皂 ( 源 ) 激发态的字符 ( 电子激发态用 ; 核子激发态用正体皂, 也可用 ) 标注在元素或核素符号的右上角, 例如 : 粤早, 员员园粤早, 匀藻, 晕韵等 ( 缘 ) 分子中核素的原子数标注在核素符号右下角, 例如 : 匀圆, 云藻杂韵源等 ( 远 ) 质子数 ( 原子序数 ) 标注在元素符号左下角, 例如 : 愿圆孕遭, 圆远云藻等 ( 苑 ) 对于形状相似的元素符号 化合物的化学式符号, 书写时应注意区分, 如 : 悦燥 ( 钴 ) 悦韵 ( 一氧化碳 ), 晕燥 ( 锘 ) 晕韵 ( 一氧化氮 ), 月葬 ( 钡 ) 砸葬 ( 镭 ), 晕遭 ( 铌 ) 晕凿 ( 钕 ) 晕责 ( 镎 ), 匀云 ( 氟化氢 ) 匀枣 ( 铪 ) 等 ( 本刊编辑部 ) 摇摇