钱其军援肿瘤免疫治疗何去何从 : 多角度的换位思考 [ 源鄄苑日本远远甩在身后 ] 故肿瘤免疫治疗一度被寄予厚望, 被认为是中国在生物医药领域赶超欧美发达国家, 从而实现弯道超车的难得机遇 然而, 受 魏则西事件 的影响, 缘月源日国家卫计委紧急召开了电视电话会议, 叫停国内所有细胞免疫治疗的临床应

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1 猿园愿 中国肿瘤生物治疗杂志摇澡贼贼责 : 辕辕憎憎憎援遭蚤燥贼澡藻则援燥则早悦澡蚤灶允悦葬灶糟藻则月蚤燥贼澡藻则, 允怎灶援圆园员远, 灾燥造援圆猿, 晕燥援猿 阅韵陨 : 员园援猿愿苑圆辕躁援蚤泽泽灶援员园园苑鄄猿愿缘载援圆园员远援园猿援园园猿 热点评论 肿瘤免疫治疗何去何从 : 多角度的换位思考 钱其军 ( 上海东方肝胆外科医院, 上海圆园园源猿愿 ) [ 摘摇要 ] 摇一度火热的肿瘤免疫治疗受 魏则西事件 的影响被迅速降温 针对这一状况, 笔者客观介绍肿瘤免疫治疗的发展历程 发展趋势及优缺点, 并从癌症患者 监管部门 医疗机构及业内专家等多个角度解析当前肿瘤免疫治疗存在的问题及可能的对策, 以期为建立适合我国国情的肿瘤免疫治疗发展路径提供参考意见 [ 关键词 ] 摇肿瘤 ; 免疫治疗 ; 临床试验 ; 规范管理 ; 健康发展 [ 中图分类号 ] 摇砸苑猿园援缘员摇摇摇 [ 文献标识码 ] 摇悦摇摇摇摇 [ 文章编号 ] 摇员园园苑鄄猿愿缘载 ( 圆园员远 ) 园猿鄄园猿园愿鄄园远 宰澡藻则藻凿燥憎藻早燥灶燥憎枣燥则糟葬灶糟藻则蚤皂皂怎灶燥贼澡藻则葬责赠 : 贼则葬灶泽责燥泽蚤贼蚤燥灶葬造糟燥灶泽蚤凿藻则葬贼蚤燥灶枣则燥皂凿蚤枣枣藻则藻灶贼葬灶早造藻泽 匝陨粤晕匝蚤躁怎灶 ( 杂澡葬灶早澡葬蚤耘葬泽贼藻则灶匀藻责贼燥遭蚤造蚤葬则赠杂怎则早藻则赠匀燥泽责蚤贼葬造, 杂澡葬灶早澡葬蚤圆园园源猿愿, 悦澡蚤灶葬 ) [ 粤遭泽贼则葬糟贼 ] 摇悦葬灶糟藻则蚤皂皂怎灶燥贼澡藻则葬责赠, 燥灶糟藻燥灶藻燥枣澡燥贼贼藻泽贼葬则藻葬蚤灶悦澡蚤灶葬, 澡葬泽遭藻藻灶则葬责蚤凿造赠糟燥燥造藻凿鄄凿燥憎灶燥则藻增藻灶枣则燥扎藻灶遭赠贼澡藻 耘增藻灶贼燥枣宰藻蚤在藻曾蚤 灶燥憎葬凿葬赠泽援陨灶增蚤藻憎燥枣贼澡藻泽蚤贼怎葬贼蚤燥灶, 憎藻燥遭躁藻糟贼蚤增藻造赠蚤灶贼则燥凿怎糟藻凿凿藻增藻造燥责皂藻灶贼澡蚤泽贼燥则赠葬灶凿枣怎贼怎则藻贼则藻灶凿泽燥枣糟葬灶糟藻则蚤皂皂怎灶燥贼澡藻则葬责赠, 葬灶凿蚤贼泽葬凿增葬灶贼葬早藻泽葬灶凿凿蚤泽葬凿增葬灶贼葬早藻泽援悦怎则则藻灶贼责则燥遭造藻皂泽燥枣糟葬灶糟藻则蚤皂皂怎灶燥贼澡藻则葬责赠葬灶凿贼澡藻蚤则责燥泽泽蚤遭造藻糟燥怎灶贼藻则皂藻葬泽怎则藻泽憎藻则藻葬灶葬造赠扎藻凿枣则燥皂皂怎造贼蚤责造藻责藻则泽责藻糟贼蚤增藻泽蚤灶糟造怎凿蚤灶早贼澡藻责葬贼蚤藻灶贼泽憎蚤贼澡贼怎皂燥则, 则藻早怎造葬贼燥则赠葬怎鄄贼澡燥则蚤贼蚤藻泽, 皂藻凿蚤糟葬造蚤灶泽贼蚤贼怎贼蚤燥灶泽葬灶凿藻曾责藻则贼泽燥枣贼澡藻蚤灶凿怎泽贼则赠援陨贼糟燥怎造凿责则燥增蚤凿藻糟燥灶泽贼则怎糟贼蚤增藻燥责蚤灶蚤燥灶泽枣燥则藻泽贼葬遭造蚤泽澡皂藻灶贼燥枣糟葬灶糟藻则蚤皂皂怎灶燥贼澡藻则葬责赠凿藻增藻造燥责皂藻灶贼责葬贼澡憎澡蚤糟澡蚤泽泽怎蚤贼葬遭造藻枣燥则灶葬贼蚤燥灶葬造糟燥灶凿蚤贼蚤燥灶泽燥枣悦澡蚤灶葬援 [ 运藻赠憎燥则凿泽 ] 摇糟葬灶糟藻则 ; 蚤皂皂怎灶藻贼澡藻则葬责赠 ; 糟造蚤灶蚤糟葬造贼则蚤葬造 ; 泽贼葬灶凿葬则凿蚤扎藻凿皂葬灶葬早藻皂藻灶贼 ; 澡藻葬造贼澡赠凿藻增藻造燥责皂藻灶贼 [ 悦澡蚤灶允悦葬灶糟藻则月蚤燥贼澡藻则, 圆园员远, 圆猿 ( 猿 ): 猿园愿鄄猿员猿援阅韵陨 : 员园援猿愿苑圆辕躁援蚤泽泽灶援员园园苑鄄猿愿缘载援圆园员远援园猿援园园源 ] 摇摇 钱其军博士 教授 博士生导师, 现任第二军医大学肿瘤生物治疗中心主任 东方肝胆外科医院肿瘤生物治疗科及病毒与基因实验室主任, 上海市细胞治疗研究院院长, 上海细胞治疗技术研究中心主任 国家杰出青年基金获得者, 上海市科技领军人才, 上海市优秀学科带头人, 浙江省 新世纪员缘员人才工程 重点培养人才 耘鄄皂葬蚤造 : 择蚤葬灶择躁岳员远猿援糟燥皂摇摇圆园员远年春夏之交的 魏则西事件 注定会在中国肿瘤免疫治疗发展史上留下深深的烙印, 甚至可能会深刻影响中国肿瘤免疫治疗事业的未来走向 在此之前, 中国大陆的免疫治疗风生水起 : 一方面以阅悦鄄悦陨运辕悦陨运 ( 糟赠贼燥噪蚤灶藻蚤灶凿怎糟藻凿噪蚤造造藻则糟藻造造 ) 为主体的非特异性细胞免疫治疗技术在国内上千家医院 ( 包括部分知名三甲医院及国内顶级肿瘤专科医院 ) 如 火如荼地开展, 每年数以万计的患者接受上述细胞 [ 员鄄猿 ] 免疫治疗, 统计数据显示该疗法具有一定疗效, 但其疗效却被一些医疗机构过度夸大, 也因此滋生了国内癌症细胞免疫治疗的乱象之一 ; 另一方面代表免疫治疗新兴方向的免疫检查点单抗治疗 悦粤砸鄄栽 ( 糟澡蚤皂藻则蚤糟葬灶贼蚤早藻灶则藻糟藻责贼燥则皂燥凿蚤枣蚤藻凿栽 ) 辕栽悦砸鄄栽 ( 栽糟藻造造则藻糟藻责贼燥则皂燥凿蚤枣蚤藻凿栽 ) 细胞治疗在我国也风头渐劲, 其中开展悦粤砸鄄栽细胞治疗的临床试验数量一度跃居全球第二名, 仅落后于美国, 把传统强国欧洲 [ 基金项目 ] 摇国家科技重大专项资助项目 ( 晕燥援圆园员猿在载员园园园圆鄄园员园鄄园园苑 )) 和上海市科学技术委员会工程中心能力提升项目 ( 晕燥援员远阅在圆圆愿员园园园 ) 孕则燥躁藻糟贼泽怎责责燥则贼藻凿遭赠贼澡藻晕葬贼蚤燥灶葬造运藻赠杂糟蚤藻灶糟藻葬灶凿栽藻糟澡鄄灶燥造燥早赠孕则燥早则葬皂燥枣悦澡蚤灶葬 ( 晕燥援圆园员猿在载员园园园圆鄄园员园鄄园园苑 ), 葬灶凿贼澡藻悦葬责葬糟蚤贼赠月怎蚤造凿蚤灶早孕则燥躁藻糟贼燥枣耘灶早蚤灶藻藻则蚤灶早砸藻泽藻葬则糟澡悦藻灶贼藻则燥枣杂澡葬灶早澡葬蚤杂糟蚤藻灶糟藻葬灶凿栽藻糟澡燥造燥早赠悦燥皂皂蚤泽蚤燥灶 ( 晕燥援员远阅在圆圆愿员园园园 ) [ 优先发表 ] 摇澡贼贼责 : 辕辕憎憎憎援糟灶噪蚤援灶藻贼辕噪糟皂泽辕凿藻贼葬蚤造辕猿员援员苑圆缘援砸援圆园员远园远园圆援员远源圆援园园圆援澡贼皂造

2 钱其军援肿瘤免疫治疗何去何从 : 多角度的换位思考 [ 源鄄苑日本远远甩在身后 ] 故肿瘤免疫治疗一度被寄予厚望, 被认为是中国在生物医药领域赶超欧美发达国家, 从而实现弯道超车的难得机遇 然而, 受 魏则西事件 的影响, 缘月源日国家卫计委紧急召开了电视电话会议, 叫停国内所有细胞免疫治疗的临床应用并加强细胞免疫治疗临床研究的监管, 更有一些地方职能部门或医院从严管理, 将正在开展的细胞免疫治疗的临床研究也暂停了, 国内蓬勃发展的免疫治疗顿时从波峰跌入谷底 那么, 肿瘤免疫治疗究竟是治愈癌症的新希望, 还是网络上炒作的 国外已淘汰的技术或虚假疗法? 肿瘤免疫治疗能否实现中国在医药创新领域 弯道超车 的愿望? 如何才能呵护和引导中国肿瘤免疫治疗行业的健康发展? 下面, 笔者将通过对肿瘤免疫治疗发展历史的介绍, 从癌症患者 监管部门 医疗机构及业内专家等不同角度换位思考 权衡利弊, 进而凝聚共识 理清思路, 为建立适合我国国情的免疫治疗发展路径积极谏言献策, 以期推进我国肿瘤免疫治疗事业的健康 可持续发展, 最终惠及我国广大肿瘤患者 员摇肿瘤免疫治疗的发展历程摇摇肿瘤免疫治疗是指应用免疫学原理和方法, 提高肿瘤细胞的免疫原性和对效应细胞杀伤的敏感性, 激发和增强机体抗肿瘤免疫应答, 并将免疫细胞或效应分子输入患者体内, 协同机体免疫系统杀伤肿瘤细胞, 抑制肿瘤生长的疗法 作为一种癌症治 猿园怨 疗策略, 免疫治疗的原理非常容易理解与接受 事实上, 最早的肿瘤免疫治疗可以追溯到员愿怨猿年, 当时美国纽约骨科医生威廉援科利 ( 宰蚤造造蚤葬皂悦燥造藻赠 ) 发现, 肉瘤患者手术切除后受到化脓性链球菌感染, 意 [ 愿外地导致患者的癌症消退 ] 圆园世纪怨园年代中期, 美国国立癌症研究院史蒂文 罗森博格 ( 杂贼藻增藻灶砸燥泽藻灶遭藻则早 ) 团队成功地用高剂量陨蕴鄄圆治愈第一例肿 [ 怨瘤患者, 给肿瘤免疫治疗带来一线曙光 ] 然而, 受肿瘤发生的复杂性与人们对免疫机制理解程度的限制, 肿瘤免疫治疗早期阶段的总体疗效欠佳, 即使作为如手术 放化疗等常规治疗方法外的辅助手段, 由于缺乏多中心及随机对照研究, 仍难以得到主流医学观点的接受与认可 进入圆员世纪后, 随着肿瘤免疫调控机制的逐渐清晰化和基因改造技术的不断升级, 肿瘤免疫治疗的领域不断拓展 : 从非特异性免疫刺激剂到肿瘤疫苗, 再到针对免疫检查点阻断的单克隆抗体与过继细胞免疫治疗, 一项项创新免疫治疗技术为人类抗击肿瘤提供更多的利剑, 也让在肿瘤征战途中屡战屡败的临床医生和科学家们重拾了信心 ( 肿瘤免疫治疗大事记参见图员 ) [ 员园鄄员员 ] 尤其是近缘年, 随着免疫检查点单抗治疗与转基因悦粤砸鄄栽细胞治疗的崛起, 免疫治疗的疗效逐渐获得肯定, 甚至被医学界认为肿瘤治疗领域最具前景及最有可能治愈癌症的方 [ 员圆向 ] 不过, 值得一提的是无论采用何种方式, 最终的落脚点均为特定类型的免疫细胞 因而, 从这个意义上说, 免疫细胞是免疫治疗的关键, 细胞免疫治疗是最直接的免疫治疗方式 图员摇 肿瘤免疫治疗发展历程大事记

3 猿员园 摇摇当前, 肿瘤免疫治疗已成为科学界与投资界的热门 圆园员员年员圆月, 国际权威杂志 自然 及 临床肿瘤学 分别发表相同题目 肿瘤免疫治疗的时代已经来临 的评论文章, 认为肿瘤免疫细胞治疗即将迎来新一轮的研究高潮, 未来有可能 [ 员猿鄄员源在肿瘤治疗中占据相当重要的地位 ] 圆园员圆年远月, 新英格兰医学 杂志刊出论文 肿瘤研究圆园园年, 明确提出 : 肿瘤治疗方法已转变成手术 放疗 化疗 生物免疫治疗四足鼎立 ; 圆园员猿年员圆月, 科学 杂志将肿瘤免疫治疗列为年度十 [ 员缘大科学突破之首 ] 而在产业化领域, 圆园员猿年愿月美国高盛报告, 八大可能改变世界的领域创新, 癌症免疫疗法排名第二, 预测在将来免疫治疗可能会像当前的化疗一样, 成为癌症治疗的一线方法 花旗银行分析师认为, 未来的员园年, 远园豫的晚期癌症患者将用免疫治疗 圆园员远年员月, 美国临床肿瘤学会 ( 粤杂悦韵 ) 年报将癌症免疫治疗当选 粤凿增葬灶糟藻燥枣贼澡藻再藻葬则 ; 美国 时代 杂志对肿瘤免疫治疗给予充分肯定, 将其登上圆园员远年源月杂志的封面 另外, 在美国, 继圆园员缘年员月美国总统奥巴马高调提出精准医疗计划之后, 圆园员远年员月国情咨文基于免疫治疗与靶向治疗发展, 又提出癌症 登月计划 酝燥燥灶泽澡燥贼, 宣布将举全国之力, 将美国变为一个攻克癌症的国 [ 员远鄄员愿家 ] 因而, 免疫治疗是治愈晚期癌症的最大希望, 是一片前景广阔的蓝海, 理应成为我国癌症治疗领域的重点方向 同时, 相对于传统治疗药物, 如小分子靶向药和抗体药物, 我国在该方面与欧美发达国家的差距相对较小, 应加强布局, 有望使其作为医药生物领域赶超欧美发达国家的重要突破口 圆摇肿瘤免疫治疗的优势癌症的传统治疗方式, 包括手术 放疗 化疗 靶向治疗, 均具有不同的局限性 手术对于肿瘤未转移患者来说是首选的治疗方式, 能直接将肉眼所见的肿瘤组织切除, 但对于转移性患者手术治疗无能为力 放化疗能大面积多点杀伤肿瘤细胞, 但同时亦可伤及正常组织细胞, 产生程度不同的不良反应 靶向药物治疗效果明显 见效快, 但肿瘤细胞很快就 [ 员怨产生耐药 ] 因此, 传统的治疗方式不但面临各种副作用, 同时也无法防止肿瘤复发 而肿瘤免疫治疗不同, 它是通过增强患者自身免疫力来治疗肿瘤, 中国肿瘤生物治疗杂志, 圆园员远年远月, 圆猿 ( 猿 ) [ 圆园同时具有反应快 副作用等特点 ] 此外, 机体免疫系统具有良好的记忆型免疫机制, 故免疫治疗容易形成记忆型免疫, 在防止肿瘤复发上具有显著优势 因此, 免疫治疗相比传统治疗方式, 具有反应 [ 圆员快 副作用小 疗效持久的显著优势 ] 国内目前临床应用比较普遍的是非特异性免疫细胞治疗, 如悦陨运 阅悦鄄悦陨运或晕运细胞 这类细胞作为机体天然免疫的第一道免疫防线细胞, 虽其特异性杀伤作用可能不及悦粤砸鄄栽 栽悦砸鄄栽这些特异性的免疫细胞快速迅猛, 但在经过过去员园多年超过员园万人次肿瘤患者的应用, 这些非特异细胞在降低肿瘤切除术后复发率 提高对化疗反应的耐受性 改善生活质量 延长带瘤生存期方面发挥着一定的积 [ 圆圆鄄圆缘极作用 ] 但对复发 难治性肿瘤的疗效仅限于少量典型病例, 缺乏前瞻性 随机对照试验的循证医学证据支撑 国际上开展的以特异性免疫为主, 可在晚期患者中产生显著疗效, 且有相当比例的患者一旦起效可长期获益 例如, 应用针对新抗原的栽陨蕴细胞治疗转移性胃肠肿瘤, 可有效控制病情 ; 应用孕阅鄄员抗体 ( 责藻皂遭则燥造蚤扎怎皂葬遭, 酝藻则糟噪 ) 治疗转移性黑素瘤, 有效率达到猿苑豫 ( 员缘圆辕源员员 ), 包括肺癌 肝癌 肾癌在内的晚期实体瘤有效率介于员员援缘豫耀耀圆怨郾园豫 ; 应用针对悦阅员怨的悦粤砸鄄栽细胞 ( 悦栽蕴园员怨, 晕燥增葬则贼蚤泽 ) 治疗复发 难治性月细胞白血病, 完全缓解率达到怨猿豫 ( 缘缘辕缘怨 ) [ 圆远鄄圆苑 ] 相对于放化疗 靶向药物治疗只能延长晚期癌症患者中位生存期, 无法有效提高长期生存率的现实, 免疫治疗具有不可比拟的优势 但肿瘤免疫治疗也存在一些不足之处 如机体免疫反应极快, 故肿瘤免疫反应强度需要有很好的控制, 如孕阅鄄员抗体和悦栽蕴粤鄄源抗体的联合使用容易 [ 圆愿鄄猿园造成自身免疫过度攻击等副作用 ] 再者, 肿瘤组织免疫抑制性微环境是肿瘤免疫治疗疗效的重大 [ 猿员鄄猿圆障碍 ] 此外, 肿瘤细胞基因组的不稳定性, 形成肿瘤异质性, 从而容易引起对单靶点肿瘤免疫治 [ 猿猿疗杀伤不彻底和易耐受 ] 猿摇肿瘤免疫治疗涉及各方的换位思考肿瘤免疫治疗作为肿瘤治疗的重要发展方向和希望所在, 其有目共睹且无需置疑 那么该如何来理性对待这一发展中的肿瘤新疗法呢? 鉴于包括抗体在内的生物制品药物具有相对完善的审批流程与准入机制, 这里不再赘述, 笔者将重点探讨以个性化

4 钱其军援肿瘤免疫治疗何去何从 : 多角度的换位思考 [ 圆员的 活细胞 作为终产品的细胞免疫治疗 ], 从癌症患者 监管部门 业内专家与医疗机构这三个不同的角度进行解析 猿援员摇癌症患者对于国内大多数癌症患者而言, 生命健康所面临的威胁与治疗所需承担经济负担的矛盾是一直存在且需要不断权衡的 :( 员 ) 皆大欢喜的结果是花少量的钱治愈癌症 ;( 圆 ) 退而求其次是付出高昂的治疗代价得到癌症被治愈或有效延长生命的结果 ; ( 猿 ) 再次之是癌症没被治愈或没有治疗机会但医疗花费也不大 ;( 源 ) 最坏最难接受但却常常也是无法回避的结局是人财两空 然而, 鉴于癌症的复杂性 疗效的不确定性及不可预测性始终贯穿治疗始末, 至今尚无任何一种方法能通过准确判断晚期癌症的疾病状态与疾病分型, 确保患者获得最佳治疗收益, 免疫治疗同样如此 虽然通过肿瘤组织与正常组织的基因全外显子 转录组的高通量比较分析及肿瘤组织中免疫微环境的检测, 医生可以初步评估患者是否适用于免疫治疗, 但免疫治疗尚处于高速发展阶段, 很多技术环节仍有待细化与改进 经济与社会因素也是癌症治疗无法回避的问题 任何治疗都要在患者家庭经济条件许可的情况下进行 因而, 医务人员要尽可能地给癌症患者提供可以采纳的治疗方法的选项, 并充分 客观地介绍每种治疗方法的适用人群及风险利弊, 让癌症患者和家属在充分知情后再慎重做出选择 同时, 必须强调的是人的生老病死是自然规律, 免疫治疗和其他传统治疗措施一样绝不是所有晚期癌症患者的灵丹妙药, 它或许可使部分患者得以长期生存甚至治愈, 但仍有相当一部分患者最终会走向死亡 因而, 无论是患者还是家属都要充分考虑自己和家庭的经济情况, 务必量力而行, 避免最终人财两空后产生强烈心理落差而引发的社会矛盾 另外, 不同类型的癌症患者所急需的免疫治疗方法不尽相同, 理应区别对待 对于早期的 并接受手术治疗的复发率不高的癌症患者, 可选择能明确降低复发率且具有较高安全性的免疫治疗方法, 如非特异性细胞免疫疗法及胸腺肽均可以考虑 ; 对于高复发可能的患者可考虑采用特异性栽细胞治疗或辕及免疫检查点抗体治疗 ; 而对于晚期癌症患者, 特别是年轻的晚期癌症患者, 强烈的求生欲望足以克服治疗新方法的不成熟带来的恐惧心理, 可考虑 猿员员 采用有一定治愈希望但具有一定风险性的免疫治疗方案, 如基因修饰特异性免疫细胞 ( 悦粤砸鄄栽辕栽悦砸鄄栽疗法 ) 或免疫检查点抗体治疗 因此, 在未来比较长的一段时间内, 温和 安全的非特异性的免疫细胞和经过基因工程改造 快 准 稳 狠 的特异性免疫细胞 ( 悦粤砸鄄栽辕栽悦砸鄄栽 ) 细胞将合理地并存使用, 服务 [ 员远于不同的肿瘤病患人群 ] 猿援圆摇监管部门肿瘤细胞免疫治疗虽然在国内外均属于研究热点, 也有产品被云阅粤授予 突破性治疗, 但截至目前, 暂无一个新产品被批准上市 其中一个重要的原因是细胞免疫治疗产品是一种 活 细胞及个体化产品, 个体化活细胞进行的监管具有内在的复杂性 : 与一般药物的普适性特征不同, 其具有显著个性化特征, 难以标准化 ; 与一般药物进入人体后只减不增不同, 活细胞进入体内后具有自主性与自适应能力, 不易定量 ; 同时, 活 细胞最终放行检验所允许的时间窗短, 难以完成常规生物制品所需要的安全性 ( 细菌 真菌 支原体 内或外源性因子 残余转导用病毒或阅晕粤等物质 热源辕内毒素 复制性病毒 原癌基因和抑癌基因分析 ) 有效性 生物活性成分等相关检验 ; 个体化产品如果像药品一样进行所有检测, 将会使个体化产品的价格高到国人难以接受的地步, 如美国针对悦阅员怨的悦粤砸鄄栽将在今年年底或明年上市, 价格估计为圆缘万耀耀缘园万美元 因此, 应当充分考虑我国国情, 不宜对个体化活细胞产品过分追求其检验全面性, 避免最终导致产品因价格昂贵而根本无法惠及普通百姓 总之, 活药物 的特殊性对于监管部门的管理工作构成严峻挑战 即便在管理相对成熟的美国, 将细胞治疗看作是与小分子药物 大分子药物鼎立的治疗手段, 监管和推广模式与传统药物不同, 依然深陷难监管的尴尬局面 国内的细胞免疫治疗技术正处于高速发展阶段, 每年数以万计患者被施以细胞免疫治疗的临床研究或临床应用, 已建立起相对完善的细胞生产及临床研究体系, 并产生一定疗效 国家监管部门可充分利用我国这一优势, 尽早完善细胞免疫临床研究的准入机制, 允许一些具备良好工作基础的医疗机构开展一些创新细胞免疫技术的临床研究, 经过不断技术改进及临床研究筛选, 将单中心及多中心临床研究证实有明确疗效的细胞治疗技术进行推广应用 尽管监管部门面临诸多因难, 但相信经过此次

5 猿员圆 整顿变革后, 国家卫计委及杂云阅粤应更多地与细胞治疗领域的专家进行讨论, 尽早出台符合我国国情且适合细胞免疫治疗监管的相关规范与法规, 国内将建立一个健康 可持续发展的免疫治疗市场, 通过其自我修正能力与资源优化配置, 推动肿瘤免疫治疗体系向更高级别 更高水平健康发展 据此, 国内肿瘤特异性细胞免疫治疗研究方面在接近国际先进水平的基础上, 将有望实现弯道超车 猿援猿摇业内专家与医疗机构社会价值的显现与经济价值的体现对业内专家与医疗机构同样重要 : 通过提供免疫治疗方法, 使肿瘤患者生命得以有效延长, 甚至完全恢复健康, 是其社会价值的体现 ; 通过为患者提供行之有效的免疫治疗方法, 赢取相应的经济回报, 是其经济价值的体现 然而, 癌症治疗目前仍属于全球性的医学难题, 癌症治疗具有长期性与艰巨性 一方面, 业内专家与医疗机构应潜心研究, 设计更合理有效的免疫治疗方法, 为提高癌症治疗的疗效做出贡献, 同时有义务将自己的治疗方法的优势与不足, 通过通俗易懂的文字或语言客观地传递给患者及其家属, 尽可能地消除医患之间医疗信息的不对称性, 增强免疫治疗方法的透明度 ; 另一方面, 业内专家及医疗机构应尽力平衡疗效与成本的矛盾, 在提高疗效的前提下尽可能地降低治疗费用, 更多地惠及我国癌症患者 为此, 业内专家及医疗机构需要降低临床研究所需负担的成本费用, 在免疫治疗方法推广应用过程中, 使患者和整个社保体系的具有更高接受能力 更为重要的是业内专家及医疗机构应着力推进免疫治疗操作过程的规范化 可监督化, 并通过行业组织形成切实可行 可管可控的管理规范 源摇结摇语肿瘤免疫治疗是癌症领域的热点, 并展现出令人鼓舞的临床疗效, 给治愈晚期癌症 攻克肿瘤带来了希望 我国要想赶超先进国家细胞免疫治疗技术的发展水平, 首先需要国家从政府层面制定行业标准, 严格把控准入门槛, 并加强规范监管与政策约束, 从产业角度加强引导与促进, 正向地推动国内免疫治疗产业的发展 ; 其次行业内相关医疗机构和创新技术研发企业应该联合起来, 共同加强行业自律, 严格按照国家相关法律法规开展技术研发及临床研究, 增强我国肿瘤免疫治疗技术的核心竞争力, 促进我国民族免疫细胞治疗产业的发展 而无论是媒体 中国肿瘤生物治疗杂志, 圆园员远年远月, 圆猿 ( 猿 ) 还是大众都应该以科学 客观 公正 宽容的态度去看待科学的发展和进步, 让先进的科技成果能够尽早地为人类健康造福 总之, 免疫治疗事业的健康 可持续发展, 是关系癌症患者 监管部门 从业人员及医疗机构的重大命题, 三者应结成命运共同体, 通过不断凝聚共识 消除分歧, 最大限度降低 魏则西事件 的不良影响, 使肿瘤免疫治疗就如当前所处的季节一样, 经历短暂的倒春寒后, 能再次轻装出发, 稳步走入盛夏, 最终结出金灿灿的果实, 让更多免疫细胞药物造福于众多癌症患者 [ 参考文献 ] [ 员 ] 摇在匀粤晕郧匀, 宰粤晕郧再, 再哉允, 藻贼葬造援粤怎贼燥造燥早燥怎泽糟赠贼燥噪蚤灶藻鄄蚤灶凿怎糟藻凿噪蚤造造藻则糟藻造造泽蚤皂责则燥增藻泽燥增藻则葬造造泽怎则增蚤增葬造燥枣皂藻贼葬泽贼葬贼蚤糟糟燥造燥则藻糟贼葬造糟葬灶糟藻则责葬贼蚤藻灶贼泽 : 则藻泽怎造贼泽枣则燥皂葬责澡葬泽藻 Ⅱ 糟造蚤灶蚤糟葬造贼则蚤葬造 [ 允 ] 援悦造蚤灶悦燥造燥则藻糟贼葬造悦葬灶糟藻则, 圆园员远, 责蚤蚤 : 杂员缘猿猿鄄园园圆愿 ( 员远 ) 猿园园员苑鄄圆 [ 圆园员远鄄园缘鄄圆园 ] 援澡贼鄄贼责 : 辕辕憎憎憎援糟造蚤灶蚤糟葬造鄄糟燥造燥则藻糟贼葬造鄄糟葬灶糟藻则援糟燥皂辕葬则贼蚤糟造藻辕杂员缘猿猿鄄园园圆愿 ( 员远 ) 猿园园员苑鄄圆辕葬遭泽贼则葬糟贼援阅韵陨 : 员园援员园员远辕躁援糟造糟糟援圆园员远援园圆援园园缘援 [ 圆 ] 摇蕴陨哉蕴, 在匀粤晕郧宰, 匝陨载, 藻贼葬造援砸葬灶凿燥皂蚤扎藻凿泽贼怎凿赠燥枣葬怎贼燥造燥早燥怎泽糟赠贼燥噪蚤灶藻鄄蚤灶凿怎糟藻凿噪蚤造造藻则糟藻造造蚤皂皂怎灶燥贼澡藻则葬责赠蚤灶皂藻贼葬泽贼葬贼蚤糟则藻灶葬造糟葬则鄄糟蚤灶燥皂葬 [ 允 ] 援悦造蚤灶悦葬灶糟藻则砸藻泽, 圆园员圆, 员愿 ( 远 ): 员苑缘员鄄员苑缘怨援阅韵陨 : 员园援员员缘愿辕员园苑愿鄄园源猿圆援悦悦砸鄄员员鄄圆源源圆援 [ 猿 ] 摇孕粤晕运, 郧哉粤晕载载, 蕴陨再匝, 藻贼葬造援悦造蚤灶蚤糟葬造葬糟贼蚤增蚤贼赠燥枣葬凿躁怎增葬灶贼糟赠贼燥噪蚤灶藻鄄蚤灶凿怎糟藻凿噪蚤造造藻则糟藻造造蚤皂皂怎灶燥贼澡藻则葬责赠蚤灶责葬贼蚤藻灶贼泽憎蚤贼澡责燥泽贼鄄皂葬泽贼藻糟贼燥皂赠贼则蚤责造藻鄄灶藻早葬贼蚤增藻遭则藻葬泽贼糟葬灶糟藻则 [ 允 ] 援悦造蚤灶悦葬灶糟藻则砸藻泽, 圆园员源, 圆园 ( 员员 ): 猿园园猿鄄猿园员员援阅韵陨 : 员园援员员缘愿辕员园苑愿鄄园源猿圆援悦悦砸鄄员源鄄园园愿圆援 [ 源 ] 摇阅粤陨匀, 宰粤晕郧再, 蕴哉载悦, 藻贼葬造援悦澡蚤皂藻则蚤糟葬灶贼蚤早藻灶则藻糟藻责贼燥则泽皂燥凿蚤枣蚤藻凿栽鄄糟藻造造泽枣燥则糟葬灶糟藻则贼澡藻则葬责赠 [ 允 ] 援允晕葬贼造悦葬灶糟藻则陨灶泽贼, 圆园员远, 员园愿 ( 苑 ): 责蚤蚤 : 凿躁增源猿怨 [ 圆园员远鄄园缘鄄圆园 ] 援澡贼贼责 : 辕辕躁灶糟蚤援燥曾枣燥则凿躁燥怎则灶葬造泽援燥则早辕糟燥灶贼藻灶贼辕员园愿辕苑辕凿躁增源猿怨援造燥灶早援阅韵陨 : 员园援员园怨猿辕躁灶糟蚤辕凿躁增源猿怨援 [ 缘 ] 摇郧哉韵再, 宰粤晕郧再, 匀粤晕宰援悦澡蚤皂藻则蚤糟葬灶贼蚤早藻灶则藻糟藻责贼燥则鄄皂燥凿蚤枣蚤藻凿栽糟藻造造泽枣燥则泽燥造蚤凿贼怎皂燥则泽 : 糟澡葬造造藻灶早藻泽葬灶凿责则燥泽责藻糟贼泽 [ 允 ] 援允陨皂皂怎灶燥造砸藻泽, 圆园员远, 圆园员远 : 猿愿缘园愿猿怨援阅韵陨 : 员园援员员缘缘辕圆园员远辕猿愿缘园愿猿怨援 [ 远 ] 摇酝粤哉杂酝灾, 允哉晕耘悦匀援酝葬噪蚤灶早遭藻贼贼藻则糟澡蚤皂藻则蚤糟葬灶贼蚤早藻灶则藻糟藻责贼燥则泽枣燥则葬凿燥责贼蚤增藻栽鄄糟藻造造贼澡藻则葬责赠 [ 允 ] 援悦造蚤灶悦葬灶糟藻则砸藻泽, 圆园员远, 圆圆 ( 愿 ): 员愿苑缘鄄员愿愿源援阅韵陨 : 员园援员员缘愿辕员园苑愿鄄园源猿圆援悦悦砸鄄员缘鄄员源猿猿援 [ 苑 ] 摇宰匀陨栽耘杂陨阅耘栽蕴, 阅耘酝粤砸陨粤杂, 砸韵阅砸陨郧哉耘在鄄砸哉陨在酝耘, 藻贼葬造援耘皂藻则早蚤灶早燥责责燥则贼怎灶蚤贼蚤藻泽葬灶凿糟澡葬造造藻灶早藻泽蚤灶糟葬灶糟藻则蚤皂皂怎灶燥贼澡藻则葬责赠 [ 允 ] 援悦造蚤灶悦葬灶糟藻则砸藻泽, 圆园员远, 圆圆 ( 愿 ): 员愿源缘鄄员愿缘缘援阅韵陨 : 员园援员员缘愿辕员园苑愿鄄园源猿圆援悦悦砸鄄员远鄄园园源怨援 [ 愿 ] 摇郧哉韵悦, 酝粤晕允陨蕴陨酝匀, 杂哉月允耘悦运允砸, 藻贼葬造援栽澡藻则葬责藻怎贼蚤糟糟葬灶糟藻则增葬糟糟蚤灶藻泽 : 责葬泽贼, 责则藻泽藻灶贼, 葬灶凿枣怎贼怎则藻 [ 允 ] 援粤凿增悦葬灶糟藻则砸藻泽, 圆园员猿, 员员怨 : 源圆员鄄源苑缘 [ 圆园员远鄄园缘鄄圆园 ] 援澡贼贼责 : 辕辕憎憎憎援泽糟蚤藻灶糟藻凿蚤则藻糟贼援糟燥皂辕泽糟蚤鄄藻灶糟藻辕葬则贼蚤糟造藻辕责蚤蚤辕月怨苑愿园员圆源园苑员怨园圆园园园园苑员援阅韵陨 : 员园援员园员远辕月怨苑愿鄄园鄄员圆鄄源园苑员怨园鄄圆援园园园园苑鄄员援 [ 怨 ] 摇砸韵杂耘晕月耘砸郧杂粤援陨蕴鄄圆 : 贼澡藻枣蚤则泽贼藻枣枣藻糟贼蚤增藻蚤皂皂怎灶燥贼澡藻则葬责赠枣燥则澡怎鄄

6 檻檻檻檻檻檻檻檻檻檻檻檻檻檻檻檻檻檻檻檻檻檻檻檻檻檻檻檻檻檻檻檻檻檻檻檻檻檻檻檻檻檻檻檻檻檻檻檻檻檻檻檻檻檻檻檻檻檻檻檻檻檻檻檻檻檻檻檻檻檻檻檻檻檻檻 钱其军援肿瘤免疫治疗何去何从 : 多角度的换位思考 猿员猿 皂葬灶糟葬灶糟藻则 [ 允 ] 援允陨皂皂怎灶燥造, 圆园员源援员怨圆 ( 员圆 ): 缘源缘员鄄缘源缘愿援阅韵陨 : 员园援源园源怨辕躁蚤皂皂怎灶燥造援员源怨园园员怨援 [ 员园 ] 栽韵孕粤蕴陨粤晕杂蕴, 宰韵蕴悦匀韵运允阅, 悦匀粤晕栽粤, 藻贼葬造援陨皂皂怎灶燥贼澡藻则鄄葬责赠 : 贼澡藻责葬贼澡贼燥憎蚤灶贼澡藻憎葬则燥灶糟葬灶糟藻则?[ 允 ] 援悦藻造造, 圆园员缘, 员远员 ( 圆 ): 员愿缘鄄员愿远 [ 圆园员远鄄园缘鄄圆园 ] 援澡贼贼责 : 辕辕憎憎憎援泽糟蚤藻灶糟藻凿蚤则藻糟贼援糟燥皂辕泽糟蚤藻灶糟藻辕躁燥怎则灶葬造辕园园怨圆愿远苑源援 [ 员员 ] 郧粤蕴蕴哉在在陨蕴, 灾粤悦悦匀耘蕴蕴陨耘, 月砸粤灾韵鄄杂粤晕孕耘阅砸韵允酝, 藻贼葬造援悦造葬泽泽蚤枣蚤糟葬贼蚤燥灶燥枣糟怎则则藻灶贼葬灶贼蚤糟葬灶糟藻则蚤皂皂怎灶燥贼澡藻则葬责蚤藻泽 [ 允 ] 援韵灶糟燥贼葬则早藻贼, 圆园员源, 缘 ( 圆源 ): 员圆源苑圆鄄员圆缘园愿援阅韵陨 : 员园援员愿远猿圆辕燥灶糟燥贼葬则鄄早藻贼援圆怨怨愿援 [ 员圆 ] 云粤砸运韵晕粤杂, 阅陨粤酝粤晕阅陨杂耘孕, 月造粤杂哉栽陨郧陨酝援悦葬灶糟藻则蚤皂皂怎鄄灶燥贼澡藻则葬责赠 : 贼澡藻遭藻早蚤灶灶蚤灶早燥枣贼澡藻藻灶凿燥枣糟葬灶糟藻则?[ 允 ] 援月酝悦酝藻凿, 圆园员远, 员源 ( 员 ): 苑猿援阅韵陨 : 员园援员员愿远辕泽员圆怨员远鄄园员远鄄园远圆猿鄄缘援 [ 员猿 ] 酝耘蕴蕴酝粤晕陨, 悦韵哉运韵杂郧, 阅砸粤晕韵云云郧援悦葬灶糟藻则蚤皂皂怎灶燥贼澡藻则葬责赠糟燥皂藻泽燥枣葬早藻 [ 允 ] 援晕葬贼怎则藻, 圆园员员, 源愿园 ( 苑猿苑愿 ): 源愿园鄄源愿怨援阅韵陨 : 员园援员园猿愿辕灶葬贼怎则藻员园远苑猿援 [ 员源 ] 栽韵孕粤蕴陨粤晕杂蕴, 宰耘陨晕耘砸郧允, 孕粤砸阅韵蕴蕴阅酝援悦葬灶糟藻则蚤皂皂怎灶燥鄄贼澡藻则葬责赠糟燥皂藻泽燥枣葬早藻 [ 允 ] 援允悦造蚤灶韵灶糟燥造, 圆园员员, 圆怨 ( 猿远 ): 源愿圆愿鄄源愿猿远援阅韵陨 : 员园援员圆园园辕允悦韵援圆园员员援猿愿援园愿怨怨援 [ 员缘 ] 悦韵哉在陨晕鄄云砸粤晕运耘蕴允援月则藻葬噪贼澡则燥怎早澡燥枣贼澡藻赠藻葬则圆园员猿援悦葬灶糟藻则蚤皂鄄皂怎灶燥贼澡藻则葬责赠 [ 允 ] 援杂糟蚤藻灶糟藻, 圆园员猿, 猿源圆 ( 远员远缘 ): 员源猿圆鄄员源猿猿援阅韵陨 : 员园援员员圆远辕泽糟蚤藻灶糟藻援猿源圆援远员远缘援员源猿圆援 [ 员远 ] 悦韵匀耘晕砸蕴, 杂藻贼贼造藻皂葬灶允援云则燥皂糟葬灶糟藻则早藻灶燥皂蚤糟泽贼燥责则藻糟蚤泽蚤燥灶燥灶糟燥造鄄燥早赠鄄贼蚤泽泽怎藻鸳泽泽贼蚤造造葬灶蚤泽泽怎藻 [ 允 ] 援悦藻造造, 圆园员源, 员缘苑 ( 苑 ): 员缘园怨鄄员缘员源援阅韵陨 : 员园援员园员远辕躁援糟藻造造援圆园员源援园缘援园圆苑援 [ 员苑 ] 韵遭葬皂葬 泽糟葬灶糟藻则皂燥燥灶泽澡燥贼 [ 允 ] 援晕葬贼月蚤燥贼藻糟澡灶燥造, 圆园员远, 猿源 ( 圆 ): 员员怨援阅韵陨 : 员园援员园猿愿辕灶遭贼园圆员远鄄员员怨援 [ 员愿 ] 郧韵孕粤蕴杂援酝燥燥灶泽澡燥贼贼燥酝葬造葬憎蚤 [ 允 ] 援晕耘灶早造允酝藻凿, 圆园员远, 猿苑源 ( 员苑 ): 员远园源鄄员远园缘援阅韵陨 : 员园援员园缘远辕晕耘允酝责员远园员怨愿圆援 [ 员怨 ] 杂悦韵栽栽阅耘, 月粤再蕴再粤砸, 粤月耘蕴蕴悦, 藻贼葬造援杂皂葬造造皂燥造藻糟怎造藻泽, 遭蚤早贼葬则早藻贼泽 : 凿则怎早凿蚤泽糟燥增藻则赠枣葬糟藻泽贼澡藻责则燥贼藻蚤灶鄄责则燥贼藻蚤灶蚤灶贼藻则葬糟贼蚤燥灶糟澡葬造鄄造藻灶早藻 [ 允 ] 援晕葬贼砸藻增阅则怎早阅蚤泽糟燥增, 圆园员远援圆怨 [ 圆园员远鄄园缘鄄圆圆 ] 援澡贼贼责 : 辕辕憎憎憎援灶葬贼怎则藻援糟燥皂辕灶则凿辕躁燥怎则灶葬造辕增葬燥责辕灶糟怎则则藻灶贼辕枣怎造造辕灶则凿援圆园员远援圆怨援澡贼皂造援阅韵陨 : 员园援员园猿愿辕灶则凿援圆园员远援圆怨援 [ 圆园 ] 栽韵孕粤蕴陨粤晕杂蕴, 阅砸粤运耘悦郧, 孕粤砸阅韵蕴蕴阅酝援陨皂皂怎灶藻糟澡藻糟噪鄄责燥蚤灶贼遭造燥糟噪葬凿藻 : 葬糟燥皂皂燥灶凿藻灶燥皂蚤灶葬贼燥则葬责责则燥葬糟澡贼燥糟葬灶糟藻则贼澡藻则葬责赠 [ 允 ] 援悦葬灶糟藻则悦藻造造, 圆园员缘, 圆苑 ( 源 ): 源缘园鄄源远员援阅韵陨 : 员园援员园员远辕躁援糟糟藻造造援圆园员缘援园猿援园园员援 [ 圆员 ] 酝陨蕴蕴耘砸允云, 杂粤阅耘蕴粤陨晕酝援栽澡藻躁燥怎则灶藻赠枣则燥皂凿蚤泽糟燥增藻则蚤藻泽蚤灶枣怎灶鄄凿葬皂藻灶贼葬造蚤皂皂怎灶燥造燥早赠贼燥糟葬灶糟藻则蚤皂皂怎灶燥贼澡藻则葬责赠 [ 允 ] 援悦葬灶糟藻则悦藻造造, 圆园员缘, 圆苑 ( 源 ): 源猿怨鄄源源怨援阅韵陨 : 员园援员园员远辕躁援糟糟藻造造援圆园员缘援园猿援园园苑援 [ 圆圆 ] 蕴耘耘允匀, 蕴耘耘允匀, 蕴陨酝再杂, 藻贼葬造援粤凿躁怎增葬灶贼蚤皂皂怎灶燥贼澡藻则葬责赠憎蚤贼澡葬怎贼燥造燥早燥怎泽糟赠贼燥噪蚤灶藻鄄蚤灶凿怎糟藻凿噪蚤造造藻则糟藻造造泽枣燥则澡藻责葬贼燥糟藻造造怎造葬则糟葬则糟蚤灶燥鄄皂葬 [ 允 ] 援郧葬泽贼则燥藻灶贼藻则燥造燥早赠, 圆园员缘, 员源愿 ( 苑 ): 员猿愿猿鄄员猿怨员 [ 圆园员远鄄园缘鄄 圆圆 ] 援澡贼贼责 : 辕辕憎憎憎援泽糟蚤藻灶糟藻凿蚤则藻糟贼援糟燥皂辕泽糟蚤藻灶糟藻辕躁燥怎则灶葬造辕园园员远缘园愿缘援阅韵陨 : 员园援员园缘猿辕躁援早葬泽贼则燥援圆园员缘援园圆援园缘缘援 [ 圆猿 ] 悦匀哉晕郧酝允, 孕粤砸运允再, 月粤晕郧杂, 藻贼葬造援孕澡葬泽藻 Ⅱ 糟造蚤灶蚤糟葬造贼则蚤葬造燥枣藻曾增蚤增燥鄄藻曾责葬灶凿藻凿糟赠贼燥噪蚤灶藻鄄蚤灶凿怎糟藻凿噪蚤造造藻则糟藻造造泽贼澡藻则葬责赠蚤灶葬凿增葬灶糟藻凿责葬灶糟则藻葬贼蚤糟糟葬灶糟藻则 [ 允 ] 援悦葬灶糟藻则陨皂皂怎灶燥造陨皂皂怎灶燥贼澡藻则, 圆园员源, 远猿 ( 怨 ): 怨猿怨鄄怨源远援阅韵陨 : 员园援员园园苑辕泽园园圆远圆鄄园员源鄄员缘远远鄄猿援 [ 圆源 ] 栽粤运粤再粤酝粤栽, 杂耘运陨晕耘栽, 酝粤运哉哉悦匀陨酝, 藻贼葬造援粤凿燥责贼蚤增藻蚤皂鄄皂怎灶燥贼澡藻则葬责赠贼燥造燥憎藻则责燥泽贼泽怎则早蚤糟葬造则藻糟怎则则藻灶糟藻则葬贼藻泽燥枣澡藻责葬贼燥糟藻造造怎造葬则糟葬则糟蚤灶燥皂葬 : 葬则葬灶凿燥皂蚤泽藻凿贼则蚤葬造 [ 允 ] 援蕴葬灶糟藻贼, 圆园园园, 猿缘远 ( 怨圆猿圆 ): 愿园圆鄄愿园苑援阅韵陨 : 员园援员园员远辕杂园员源园鄄远苑猿远 ( 园园 ) 园圆远缘源鄄源援 [ 圆缘 ] 蕴耘耘酝匀哉陨杂栽, 宰耘蕴蕴杂杂, 杂悦匀耘云云韵蕴阅悦, 藻贼葬造援粤责澡葬泽藻陨贼则蚤葬造燥枣葬怎贼燥造燥早燥怎泽糟赠贼燥噪蚤灶藻鄄蚤灶凿怎糟藻凿噪蚤造造藻则糟藻造造泽枣燥则贼澡藻贼则藻葬贼皂藻灶贼燥枣则藻鄄造葬责泽藻凿匀燥凿早噪蚤灶凿蚤泽藻葬泽藻葬灶凿灶燥灶鄄匀燥凿早噪蚤灶造赠皂责澡燥皂葬 [ 允 ] 援月蚤燥造月造燥燥凿酝葬则则燥憎栽则葬灶泽责造葬灶贼, 圆园园缘, 员员 ( 猿 ): 员愿员鄄员愿苑援阅韵陨 : 员园援员园员远辕躁援遭遭皂贼援圆园园源援员员援园员怨援 [ 圆远 ] 孕粤砸阅韵蕴蕴阅酝援栽澡藻遭造燥糟噪葬凿藻燥枣蚤皂皂怎灶藻糟澡藻糟噪责燥蚤灶贼泽蚤灶糟葬灶糟藻则蚤皂皂怎灶燥贼澡藻则葬责赠 [ 允 ] 援晕葬贼砸藻增悦葬灶糟藻则, 圆园员圆, 员圆 ( 源 ): 圆缘圆鄄缘圆源援阅韵陨 : 员园援员园猿愿辕灶则糟猿圆猿怨援 [ 圆苑 ] 杂砸陨灾粤杂栽粤灾粤杂砸陨阅阅耘蕴蕴杂砸援耘灶早蚤灶藻藻则蚤灶早悦粤砸鄄栽糟藻造造泽 : 凿藻泽蚤早灶糟燥灶糟藻责贼泽 [ 允 ] 援栽则藻灶凿泽陨皂皂怎灶燥造, 圆园员缘, 猿远 ( 愿 ): 源怨源鄄缘园圆援阅韵陨 : 员园援员园员远辕躁援蚤贼援圆园员缘援园远援园园源援 [ 圆愿 ] 蕴粤砸运陨晕允, 悦匀陨粤砸陨韵晕鄄杂陨蕴耘晕陨灾, 郧韵晕在粤蕴耘在砸, 藻贼葬造援悦燥皂鄄遭蚤灶藻凿灶蚤增燥造怎皂葬遭葬灶凿蚤责蚤造蚤皂怎皂葬遭燥则皂燥灶燥贼澡藻则葬责赠蚤灶怎灶贼则藻葬贼藻凿皂藻造葬鄄灶燥皂葬 [ 允 ] 援晕耘灶早造允酝藻凿, 圆园员缘, 猿苑猿 ( 员 ): 圆猿鄄猿源援阅韵陨 : 员园援员园缘远辕晕耘允酝燥葬员缘园源园猿园援 [ 圆怨 ] 粤蕴杂耘悦悦匀陨酝耘, 悦燥皂遭蚤灶藻凿灶蚤增燥造怎皂葬遭葬灶凿蚤责蚤造蚤皂怎皂葬遭燥则皂燥灶燥鄄贼澡藻则葬责赠蚤灶怎灶贼则藻葬贼藻凿皂藻造葬灶燥皂葬 [ 允 ] 援晕耘灶早造允酝藻凿, 圆园员缘, 猿苑猿 ( 员猿 ): 员圆苑园援阅韵陨 : 员园援员园缘远辕晕耘允酝糟员缘园怨远远园裕杂粤员援 [ 猿园 ] 蕴粤砸运陨晕允, 匀韵阅陨云杂, 宰韵蕴悦匀韵运允阅援悦燥皂遭蚤灶藻凿灶蚤增燥造怎皂葬遭葬灶凿蚤责蚤造蚤皂怎皂葬遭燥则皂燥灶燥贼澡藻则葬责赠蚤灶怎灶贼则藻葬贼藻凿皂藻造葬灶燥皂葬 [ 允 ] 援晕耘灶早造允酝藻凿, 圆园员缘, 猿苑猿 ( 员猿 ): 员圆苑园鄄员圆苑员援阅韵陨 : 员园援员园缘远辕晕耘鄄允酝糟员缘园怨远远园援 [ 猿员 ] 匀粤晕粤匀粤晕阅, 宰耘陨月耘砸郧砸粤援匀葬造造皂葬则噪泽燥枣糟葬灶糟藻则 : 贼澡藻灶藻曾贼早藻灶藻则葬贼蚤燥灶 [ 允 ] 援悦藻造造, 圆园员员, 员源源 ( 缘 ): 远源远鄄远苑源援阅韵陨 : 员园援员园员远辕躁援糟藻造造援圆园员员援园圆援园员猿援 [ 猿圆 ] 匀粤晕粤匀粤晕阅, 宰耘陨晕月耘砸郧砸粤援栽澡藻澡葬造造皂葬则噪泽燥枣糟葬灶糟藻则 [ 允 ] 援悦藻造造, 圆园园园, 员园园 ( 员 ): 缘苑鄄苑园援阅韵陨 : 员园援员园员远辕杂园园怨圆鄄愿远苑源 ( 园园 ) 愿员远愿猿鄄怨援 [ 猿猿 ] 允哉晕栽栽陨蕴粤酝砸, 阅耘杂粤哉灾粤郧耘云允援陨灶枣造怎藻灶糟藻燥枣贼怎皂燥怎则皂蚤糟则燥鄄藻灶增蚤则燥灶皂藻灶贼澡藻贼藻则燥早藻灶藻蚤贼赠燥灶贼澡藻则葬责藻怎贼蚤糟则藻泽责燥灶泽藻 [ 允 ] 援晕葬贼怎则藻, 圆园员猿, 缘园员 ( 苑源远苑 ): 猿源远鄄猿缘源援阅韵陨 : 员园援员园猿愿辕灶葬贼怎则藻员圆远圆远援 [ 收稿日期 ] 摇圆园员远原园缘原员缘 [ 修回日期 ] 摇圆园员远原园缘原圆园 [ 本文编辑 ] 摇党瑞山 檻檻檻檻檻 摇摇摇摇欢迎订阅 中国肿瘤生物治疗杂志 摇摇摇摇