杜娟, 等援胃癌免疫治疗新趋势 : 个体化肽疫苗 源缘豫, 匀蕴粤鄄粤圆源的阳性比例约为猿园豫 ; 而在日本人群中匀蕴粤鄄粤圆源的阳性比例高达远园豫耀苑园豫 所以欧美国家大部分临床研究是采用匀蕴粤鄄粤园圆相关的多肽, 而在日本许多临床研究采用的是匀蕴粤鄄粤圆源相关的多肽 另外, 临床研究中匀蕴粤分型

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1 缘员源 中国肿瘤生物治疗杂志摇澡贼贼责 : 辕辕憎憎憎援遭蚤燥贼澡藻则援燥则早悦澡蚤灶允悦葬灶糟藻则月蚤燥贼澡藻则, 粤怎早援圆园员缘, 灾燥造援圆圆, 晕燥援源 凿燥蚤 : 员园援猿愿苑圆辕躁援蚤泽泽灶援员园园苑鄄猿愿缘载援圆园员缘援园源援园员怨 转化医学 胃癌免疫治疗新趋势 : 个体化肽疫苗 晕藻憎贼则藻灶凿泽蚤灶早葬泽贼则蚤糟糟葬灶糟藻则蚤皂皂怎灶燥贼澡藻则葬责赠 : 陨灶凿蚤增蚤凿怎葬造蚤扎藻凿责藻责贼蚤凿藻增葬糟糟蚤灶藻 杜娟, 刘宝瑞 ( 南京大学医学院附属鼓楼医院肿瘤中心, 江苏南京圆员园园园愿 ) [ 摘摇要 ] 摇胃癌是恶性肿瘤中的常见病种, 其肿瘤相关的病死率占全世界第三位, 经传统手术及放化疗治疗后胃癌的生存率仍然很低 生物免疫治疗中肿瘤疫苗的研究在近几年取得了重大进步, 根据肿瘤患者的个体遗传基因结构或蛋白表达的不同, 选择个体化的肿瘤疫苗可以进一步提高治疗效果 个体化肿瘤抗原高表达肽疫苗 负载的树突状细胞疫苗以及个体化多肽疫苗等已在胃癌免疫治疗的临床转化研究中取得了很多成果, 个体化肽疫苗与放化疗 分子靶向治疗等其他治疗联合应用可以有效提高临床疗效 本文介绍个体化肽疫苗在胃癌领域的临床转化研究进展 其与化疗 放疗等多学科结合的综合治疗模式及其相关疗效评价等免疫治疗临床转化的新思路和新方法 [ 关键词 ] 摇胃癌, 个体化肽疫苗, 肿瘤疫苗, 免疫疗法 [ 中图分类号 ] 摇砸苑猿缘援圆 ; 砸苑猿园援缘员摇摇摇 [ 文献标志码 ] 摇粤摇摇摇摇 [ 文章编号 ] 摇员园园苑鄄猿愿缘载 ( 圆园员缘 ) 园源鄄园缘员源鄄园缘 摇摇胃癌在全世界恶性肿瘤相关的病死率中占第三位, 在中国和日本尤其高发 在大多数情况下胃癌患者确诊时已是中晚期, 经传统手术及放化疗治疗, 胃癌的生存率仍然很低 肿瘤生物免疫治疗是目前肿瘤治疗研究的热点之一 圆园园远年美国云阅粤批准上市了人类历史上第一个预防性肿瘤疫苗 宫颈癌疫苗 郧葬则凿葬泽蚤造, 它能预防人乳头瘤状病毒 ( 匀孕灾 ) 员远辕员愿型感染长达缘援缘 [ 员年以上, 可有效降低宫颈癌的发病率 ] 圆园员园年美国云阅粤又批准上市了第一个治疗性肿瘤疫苗 孕则燥增藻灶早藻 [ 圆 ], 用于治疗内分泌治疗失败的晚期前列腺癌患者, 使患者总生存期延长源郾员个月, 死亡风险降低了圆圆郾缘豫 由此, 肿瘤疫苗得到了研究者的关注, 更多新的有应用前景的肿瘤疫苗进入了临床转化试验 根据患者的基因类型或蛋白表达的不同, 选择个体化的肿瘤疫苗可以进一步提高治疗效 [ 猿鄄源果 ], 多项个体化肿瘤肽疫苗胃癌治疗的临床研究取得了有效成果 目前胃癌个体化肽肿瘤疫苗可以分为个体化肿瘤抗原高表达肽疫苗和个体化多肽疫苗两大类, 前者又分为抗原高表达个体化肽疫苗及其负载的树突状细胞疫苗 ( 凿藻灶鄄凿则蚤贼蚤糟糟藻造造, 阅悦 ) 在临床实践中将肿瘤疫苗与放化疗 分子靶向治疗等其他治疗联合应用可以有效提高临床疗效 在此, 本文就目前个体化肿瘤肽疫苗在胃癌领域的临床转化研究进展及免疫治疗的新观念和新方法进行介绍 员摇以匀蕴粤分型为基础的个体化肿瘤抗原高表达肽疫苗摇摇抗肿瘤免疫应答的关键是抗原提呈细胞 ( 葬灶贼蚤鄄早藻灶鄄责则藻泽藻灶贼蚤灶早糟藻造造, 粤孕悦 ) 将肿瘤相关抗原提呈给栽细胞, 激活机体的细胞免疫系统来清除肿瘤细胞 多肽疫苗 多肽刺激的阅悦瘤苗及体外培养后回输的抗原特异性栽细胞能否产生抗肿瘤免疫作用均取决于与人类白细胞抗原 ( 澡怎皂葬灶造藻怎噪燥糟赠贼藻葬灶贼蚤早藻灶, [ 缘匀蕴粤 ) 抗原分子和抗原决定簇的良好结合 ] 而精确的抗原配型是肿瘤疫苗成功起效的关键因素 肿瘤抗原的提呈需先经粤孕悦降解为短肽, 然后与主要组织相容复合物 ( 皂葬躁燥则澡蚤泽贼燥糟燥皂责葬贼蚤遭蚤造蚤贼赠糟燥皂责造藻曾, 酝匀悦 ) 分子结合, 形成肽鄄酝匀悦复合物后提呈在细胞表面, 才能为栽细胞的栽悦砸识别, 并激发特异性细胞毒性栽细胞 ( 糟赠贼燥贼燥曾蚤糟栽造赠皂责澡燥糟赠贼藻泽, 悦栽蕴 ) 反应 目前匀蕴粤鄄粤园圆和匀蕴粤鄄粤圆源是临床最常 [ 缘用的以多肽为基础的肿瘤疫苗的匀蕴粤类型 ] 在西方人群和我国人群中匀蕴粤鄄粤园圆的阳性比例约 [ 基金项目 ] 摇国家自然科学基金资助项目 ( 晕燥援愿员员苑圆园怨源, 晕燥援愿员员苑圆圆愿员 ); 南京市科技计划资助项目 ( 晕燥援圆园员猿园猿园园员 ) 孕则燥躁藻糟贼泽怎责鄄责燥则贼藻凿遭赠贼澡藻晕葬贼蚤燥灶葬造晕葬贼怎则葬造杂糟蚤藻灶糟藻云燥怎灶凿葬贼蚤燥灶燥枣悦澡蚤灶葬 ( 晕燥援愿员员苑圆园怨源, 晕燥援愿员员苑圆圆愿员 ), 葬灶凿贼澡藻杂糟蚤藻灶糟藻葬灶凿栽藻糟澡灶燥造燥早赠孕则燥躁藻糟贼燥枣晕葬灶躁蚤灶早 ( 晕燥援圆园员猿园猿园园员 ) [ 作者简介 ] 摇杜娟 ( 员怨苑苑原 ), 女, 山东省临清市人, 博士, 主要从事恶性肿瘤个体化免疫治疗及化疗, 耘鄄皂葬蚤造 : 凿怎躁怎葬灶早造赠赠岳员远猿援糟燥皂 [ 通信作者 ] 摇刘宝瑞 ( 蕴蚤怎月葬燥则怎蚤, 糟燥则则藻泽责燥灶凿蚤灶早葬怎贼澡燥则 ), 耘鄄皂葬蚤造 : 遭葬燥则怎蚤造蚤怎园苑岳员远猿援糟燥皂

2 杜娟, 等援胃癌免疫治疗新趋势 : 个体化肽疫苗 源缘豫, 匀蕴粤鄄粤圆源的阳性比例约为猿园豫 ; 而在日本人群中匀蕴粤鄄粤圆源的阳性比例高达远园豫耀苑园豫 所以欧美国家大部分临床研究是采用匀蕴粤鄄粤园圆相关的多肽, 而在日本许多临床研究采用的是匀蕴粤鄄粤圆源相关的多肽 另外, 临床研究中匀蕴粤分型的鉴定可以采用高分辨率的四位代码, 或低分辨率代码的两位代码 高分辨率的四位代码可以更精确地鉴定和筛选抗原肽, 减少因匀蕴粤不匹配而导致无效的免疫治疗, 但临床实践中对鉴别匀蕴粤分型的孕悦砸鄄杂杂孕 ( 泽藻鄄择怎藻灶糟藻鄄泽责藻糟蚤枣蚤糟燥造蚤早燥灶怎糟造藻燥贼蚤凿藻阅晕粤贼赠责蚤灶早葬枣贼藻则责燥造赠鄄皂藻则葬泽藻糟澡葬蚤灶则藻葬糟贼蚤燥灶 ) 的操作技术要求更高, 难度大 [ 缘且花费高 ] 通过流式细胞技术可以实现低分辨率的匀蕴粤分型, 更适合个体化抗原肽疫苗在临床转化中开展应用 员援员摇 肿瘤抗原高表达个体化肽疫苗 根据患者的匀蕴粤分型, 选择有相关肿瘤抗原表达的个体化肽疫苗直接皮下注射治疗是近年来胃癌临床研究中比较常用的免疫治疗方法 匀蚤早葬泽澡蚤澡葬则葬 [ 远 ] 等开展的陨期临床研究采用匀蕴粤鄄粤圆源相关的 哉砸蕴悦员园和灾耘郧云砸员两种多肽与弗氏不完全佐剂混合后皮下注射腹股沟区或腋窝区治疗肿瘤组织表达 哉砸蕴悦员园和灾耘郧云砸员的晚期胃癌患者, 入组的员圆例患者中, 匀蕴粤鄄粤圆源阳性的愿例患者平均总生存期达 源援猿苑个月, 阴性的源例患者平均总生存期为猿援缘员 个月 [ 苑 ] 陨泽澡蚤噪葬憎葬等报道蕴再远运 ( 造赠皂责澡燥糟赠贼藻葬灶贼蚤早藻灶远糟燥皂责造藻曾造燥糟怎泽运 ) 重组蛋白在胃癌中的表达率高达 愿缘豫, 遂开展 Ⅰ 期临床研究, 采用匀蕴粤鄄粤圆源相关的 蕴再远运鄄员苑苑肽疫苗与酝燥灶贼葬灶蚤凿藻陨杂粤缘员免疫佐剂混合后皮下注射腹股沟或腋窝区, 共入组远例肿瘤组织表达蕴再远运的晚期胃癌患者, 结果治疗后平均总生存期达苑援怨个月, 所有患者均能诱导出阅栽匀反应, 源例患者抗原特异性陨云晕鄄 γ 耘蕴陨杂孕韵栽实验阳性, 猿例患者疗效评价为稳定, 员例患者病灶缩小, 且治疗期间无明显毒副作用, 患者耐受良好 [ 愿 ] 另有一项酝葬泽怎扎葬憎葬等开展的 Ⅰ 辕 Ⅱ 期临床研究, 采用匀蕴粤鄄粤圆源相关的灾耘郧云砸员和灾耘郧云砸圆两种多肽疫苗与口服化疗药物替吉奥联合治疗晚期胃癌, 共入组圆圆例患者, 均为匀蕴粤鄄粤圆源阳性且肿瘤组织表达灾耘郧云砸员和灾耘郧云砸圆 除注射部位的炎性反应外无其他毒副反应, 圆周期治疗后评价疗效员圆例患者 ( 占缘缘豫 ) 达孕砸, 员园例患者为杂阅, 疾病控制率达员园园豫, 中位疾病进展时间达怨援远个月, 平均总生存期达员源援圆个月 ; 各有员愿例患者 ( 占愿圆豫 ) 诱导出针对灾耘郧云砸员和灾耘郧云砸圆肽段的特异性悦栽蕴反应 其中诱导出灾耘郧云砸圆肽特异性悦栽蕴反应的患者的总生存期和中位疾病进展时间比未诱导出悦栽蕴反应的患者明显延长, 且均有统计学意义 同时, 该实验也证明了化疗和免疫治疗联合应用的可行性 另外, 许多关于胃癌的体内外实验证实, 肿瘤相 [ 怨关抗原如泽怎则增蚤增蚤增灶 ] [ 员园 ] 耘砸葬泽等的短肽可以诱导出特异性杀伤胃癌细胞的悦栽蕴, 为进一步开展相关临床转化研究提供了理论支持 员援圆摇 肿瘤抗原肽负载的阅悦疫苗 缘员缘 目前在悦造蚤灶蚤灶糟葬造栽则蚤葬造泽援早燥增网站上注册的阅悦疫苗临床研究有猿园园多项, 涉及胃癌的临床研究有远 项, 其中圆项是关于肿瘤抗原肽负载阅悦疫苗的 [ 员员 ] [ 员圆 ] 杂葬凿葬灶葬早葬等在一项临床研究中根据患者的 匀蕴粤鄄粤圆或匀蕴粤鄄粤圆源分型采用相应的酝粤郧耘鄄猿多肽负载自体阅悦细胞后皮下注射治疗肿瘤组织表达 酝粤郧耘鄄猿的晚期消化道肿瘤患者, 包括远例胃癌 猿 例食管癌和猿例肠癌 结果治疗后愿例患者中有源 例可以检测到肽特异性悦栽蕴反应, 源例患者的孕杂评分明显提高, 苑例患者的血清肿瘤标记物下降, 猿例 [ 员猿 ] 患者影像学提示病灶缩小 运燥灶燥等选择匀蕴粤鄄粤圆或匀蕴粤鄄粤圆源阳性且肿瘤组织表达匀藻则鄄圆的晚期胃癌患者, 用匀藻则鄄圆多肽负载阅悦疫苗后皮下注射治疗, 共入组怨例患者, 其中员例患者影像学评价达 孕砸, 猿例患者治疗后血清肿瘤标记物悦耘粤 悦粤员怨怨 下降 ; 且发现免疫治疗后皮肤迟发型变态反应 ( 凿藻鄄造葬赠藻凿鄄贼赠责藻澡赠责藻则泽藻灶泽蚤贼蚤增蚤贼赠, 阅栽匀 ) 的变化与是否诱导出多肽特异性栽细胞免疫反应呈正相关 大部分肿瘤抗原肽负载阅悦疫苗的临床转化研究是针对恶性黑素瘤的, 其他比较多见的研究病种包括前列腺癌 肾癌 乳癌 骨髓瘤 白血病等 在胃癌领域的临床转化研究相对较少, 值得进一步关注 圆摇个体化多肽疫苗 ( 责藻则泽燥灶葬造蚤扎藻凿责藻责贼蚤凿藻增葬糟糟蚤灶葬鄄贼蚤燥灶, 孕孕灾 ) 摇摇孕孕灾首先由日本学者在圆园园远年提出, 是指根据肿瘤患者的个体遗传基因结构和功能差异, 检测患者的匀蕴粤分型及已经存在的体液免疫反应, 从一系列候选多肽中选出至多四种多肽, 制作成肿瘤疫苗, 采用皮下注射的方法给患者直接接种 研究发现该方法可以有效预测接种疫苗后的悦栽蕴反应水平, 并可以反映孕孕灾的安全性 免疫原性以及可能的临床 [ 员源获益 ] 因为肿瘤抗原多肽是受酝匀悦限制的, 只有 酝匀悦鄄陨类分子相同的患者才能使用同一种肽, 并且由于肿瘤的不均一性, 某些肿瘤抗原肽可能会诱导

3 缘员远 中国肿瘤生物治疗杂志, 圆园员缘年愿月, 圆圆 ( 源 ) 免疫耐受而不是激活免疫应答 研究认为孕孕灾较其他肿瘤疫苗, 具有绕过免疫多样性和肿瘤不均一 [ 员缘性的独特优势, 可以有效地避免上述问题 ] 陨贼燥澡 [ 员远 ] 等通过糟阅晕粤表达克隆技术, 定义了许多可以用作孕孕灾疫苗抗原的肿瘤相关抗原 ( 贼怎皂燥则葬泽泽燥糟蚤葬贼藻凿葬灶贼蚤早藻灶, 栽粤粤 ) 基因及相关多肽 例如, 栽细胞识别的鳞状上皮细胞癌抗原 ( 泽择怎葬皂燥怎泽糟藻造造糟葬则糟蚤灶燥皂葬葬灶鄄贼蚤早藻灶则藻糟燥早灶蚤扎藻凿遭赠栽糟藻造造泽, 杂粤砸栽 ), 责缘远造糟噪 抗多药耐药相关蛋白猿 ( 皂怎造贼蚤凿则怎早则藻泽蚤泽贼葬灶糟藻责则燥贼藻蚤灶猿, [ 员苑 ] 酝砸孕猿 ) 等 晕燥早怎糟澡蚤等通过对多肽安全性和免疫潜能的研究, 选出猿员个具备最小的最优长度的 酝匀悦鄄 Ⅰ 类受限的多肽用于孕孕灾的制备, 其中匀蕴粤鄄粤圆型有员圆种, 匀蕴粤鄄粤圆源型有员源种, 匀蕴粤鄄粤圆远型有 源种, 匀蕴粤鄄粤猿型有怨种 临床研究中一般采用三步法筛选孕孕灾 : 首先, 通过孕悦砸鄄杂杂孕技术或流式细胞术测定患者的匀蕴粤类型, 选出与患者的匀蕴粤类型匹配的肿瘤抗原多肽 ; 其次, 通过多重微球蕴哉酝陨晕耘载技术 ( 皂怎造贼蚤责造藻曾遭藻葬凿鄄遭葬泽藻凿蕴哉酝陨晕耘载葬泽泽葬赠 ) 检测患者接种疫苗前血清中已存在的免疫球蛋白郧 ( 陨早郧 ) 水平来评估患者可能对哪种抗原肽有免疫反应 最后, 筛选出与匀蕴粤匹配且陨早郧反应水平最高的源种多肽与不完全弗氏佐剂 ( 酝燥灶贼葬灶蚤凿藻陨杂粤缘员 ) 混合制成肿瘤疫苗皮下注 [ 员源射 ] 日本的多项临床研究证明该技术可以有效诱导出患者机体对肿瘤的特异性免疫应答, 已经开展了 Ⅰ 辕 Ⅱ 期临床研究的病种包括胃癌 前列腺癌 肺癌 肠癌 胆管癌 胰腺癌 多形性成胶质细胞瘤等 [ 员缘等 ] 由于皮下注射大于等于缘种多肽制备的疫苗时会产生不能耐受的皮肤不良反应, 如瘙痒和疼痛等, 因此, 目前临床使用的是不多于源种多肽制备的个体化疫苗 孕孕灾的接种方法为皮下注射, 接种时间一般为每周一次或者每两周一次皮下注射 有临床试验显示, 每周一次的接种较每两周一次能够诱导 [ 员源更好的免疫反应 ], 综合疗效和患者的耐受程度, 目前推荐的方法为前远周每周接种一次, 而后每两周接种一次 此外, 每次孕孕灾都要在不同的部位注射, 以防疫苗多肽之间产生相互反应 在一项胃癌患者的 Ⅰ 期临床研究中, 员猿位晚期胃癌患者接种孕孕灾疫苗后生存期有所延长, 细胞和 [ 员愿体液免疫应答有所增强 ] 此外, 口服缘鄄氟尿嘧啶衍生物 ( 缘鄄枣造怎燥则燥怎则葬糟蚤造凿藻则蚤增葬贼蚤增藻, 栽杂鄄员 ) 联合接种 孕孕灾疫苗治疗晚期胃癌或结直肠癌的陨辕陨陨期临床研究表明标准剂量的栽杂鄄员联合孕孕灾治疗不但不会遏制肿瘤患者体内的免疫反应, 反而能够维持或者增 [ 员怨强机体免疫系统的功能 ] 猿摇个体化肿瘤免疫治疗与其他治疗的协同应用单一治疗方法疗效的提高主要依赖于剂量 频率的增加, 在疗效有限改观的同时必须以患者难以耐受的毒副作用为代价 因此寻求两种或多种相辅相成的治疗手段合理联合发挥协同抗肿瘤作用成为令人期待的治疗模式 联合治疗的目的在于同时瞄 [ 圆园准多种肿瘤发生通路进行抗肿瘤治疗 ] 传统的观念认为化疗药物会抑制免疫细胞活性, 化疗药物不能和免疫治疗联用 但是现在越来越多的证据表明, 免疫系统可被放化疗激活 化疗药物和放疗可激发特异性细胞免疫反应, 该免疫反 [ 圆员鄄圆圆应可引发肿瘤细胞死亡 ] 有些化疗药物可通过一过性淋巴消耗, 进一步破坏免疫抑制机制或通过直接或间接对免疫效应细胞的刺激作用, 从而刺 [ 圆猿激免疫系统 ] 此外, 抗肿瘤疫苗接种对肿瘤有增 [ 圆源敏作用, 可使肿瘤对随后的化疗更加敏感 ] 前述多项个体化肿瘤疫苗的临床研究也证实了免疫治 [ 愿, 员怨疗与化疗联用达到协同增效的作用 ] 联合放化疗和免疫疗法用于肿瘤治疗的研究正在逐步发展成熟 着眼于控制肿瘤生长方面, 传统化疗与放疗和免疫疗法在联合方案中多可获益, 并使基于疫苗的免疫反应可以有所增强并有利于清除残留病灶 近年来人们逐渐意识到仅仅依靠踩下免疫系统的 油门 是不够的, 松开其 刹车 也是必要的, 由此导致了免疫检查点阻断剂的产生 免疫检查点是指免疫系统中存在的一些抑制性信号通路, 通过调节外周组织中免疫反应的持续性和强度避免组织损伤, 并参与维持对于自身抗原的耐受 利用免疫检查点的抑制性信号通路抑制栽细胞活性是肿瘤逃避免疫杀伤的重要机制 靶向免疫检查点的单克隆抗体能够有效治疗多种肿瘤, 而且能诱发持续的肿瘤缓解, 是近年来研发的热点 针对孕阅鄄员 孕阅鄄蕴员及悦栽蕴粤鄄源的单克隆抗体已经陆续进入临床研究, 联合发挥协同抗肿瘤作用也成为令人期待的治疗模式 在一项前列腺癌的研究中, 采用自体肿瘤细胞合成的分泌郧酝鄄悦杂云的肿瘤疫苗进行接种后联合悦栽蕴粤鄄源抗体治疗, 能提高肿瘤疫苗的治疗效果且不 [ 圆缘伴有明显的毒性 ] 不同免疫抑制剂的联用同样引起了大家的兴趣, 另有一些临床前研究, 采用孕阅鄄员和悦栽蕴粤鄄源抗体进行多种免疫检查点阻断, 能 [ 圆远使栽细胞的反应性增强, 减少栽细胞失能 ] 相信在不久的将来, 针对胃癌的肿瘤疫苗联合孕阅鄄员 孕阅鄄蕴员及悦栽蕴粤鄄源抗体的临床转化研究也会陆续开展

4 杜娟, 等援胃癌免疫治疗新趋势 : 个体化肽疫苗 缘员苑 源摇对免疫治疗疗效的评估现在被广泛接受的用于评估抗肿瘤治疗疗效的方法为砸耘悦陨杂栽标准 但是, 依据砸耘悦陨杂栽, 肿瘤体积增大猿园豫或更多, 即使是在治疗早期, 都被认为是疾病进展 与化疗药物或放疗等传统治疗中直接杀伤肿瘤细胞不同, 免疫治疗是通过增强机体肿瘤特异性栽细胞的功能而发挥抗肿瘤效应的, 这是一个依赖免疫反应的间接的过程而不是直接杀伤肿 [ 圆苑瘤 因此, 影像学评估疗效可能需更长的时间 ] 有时, 免疫治疗的治疗疗效会在砸耘悦陨杂栽所定义的疾病进展后才得以显现 有些患者治疗后疗效显现之前的一段时间会出现肿瘤体积的短暂性增加, 这一称之为 假性进展 的现象可能是由于癌周的淋巴细胞浸润或迟发的免疫应答所致 因此需要第圆次影像学检查验证, 且这圆次检查至少需间隔源周以上的时间 有些患者治疗后虽然肿瘤进展明显, 但患者仍能从免疫治疗中获得临床疗效, 持续的 [ 圆愿杂阅及延长的韵杂则表明疗效的维持 ] 有学者提出了免疫相关无进展生存 ( 蚤则孕云杂 ) 的理念, 能够说明 [ 圆怨尽管肿瘤显著增大, 但疗效依然得以维持 ] 用现有传统的评价体系如宰匀韵或砸耘悦陨杂栽标准去评估免疫治疗的疗效, 常常导致最终不能确切的认识和评价其治疗效果, 使部分进入 Ⅲ 期临床研究的免疫治疗项目宣告失败 因此, 如何正确的评价免疫治疗疗效需要进一步的临床验证, 临床期待能被公认的免疫相关的应答标准 缘摇结摇语随着对免疫学与分子生物学的深入了解, 越来越多的系统性和辕或组织特异性免疫标记被确认, 可以被添加到个体化免疫治疗临床转化及疗效预测中 肿瘤的发生发展过程中有许多影响因素, 仅仅以其中的一个环节作为攻击的靶子, 很难攻克恶性肿瘤这个堡垒, 因此, 免疫治疗与化疗 放疗 靶向治疗等多学科的有机结合和临床转化会体现出其优越性 我们相信在对肿瘤免疫机制进一步深入认识的基础上, 个体化肿瘤肽疫苗在胃癌领域会成为一个进展更加迅速的新兴研究领域, 成为肿瘤治疗和临床转化的重要综合措施之一, 成为这一领域为人类医疗健康做贡献的一个重要因素 [ 参考文献 ] [ 员 ] 摇郧燥造凿泽贼燥灶藻杂耘, 灾怎燥糟燥造燥杂援粤责则燥责澡赠造葬糟贼蚤糟择怎葬凿则蚤增葬造藻灶贼增葬糟糟蚤灶藻枣燥则贼澡藻责则藻增藻灶贼蚤燥灶燥枣蚤灶枣藻糟贼蚤燥灶葬灶凿凿蚤泽藻葬泽藻则藻造葬贼藻凿贼燥匀孕灾鄄远, 鄄员员, 鄄员远 葬灶凿鄄员愿 [ 允 ] 援耘曾责藻则贼砸藻增灾葬糟糟蚤灶藻泽, 圆园员圆, 员员 ( 源 ): 猿怨缘鄄源园远援 [ 圆 ] 摇运葬灶贼燥枣枣孕宰, 匀蚤早葬灶燥悦杂, 杂澡燥则藻晕阅, 藻贼葬造援杂蚤责怎造藻怎糟藻造鄄栽蚤皂皂怎灶燥鄄贼澡藻则葬责赠枣燥则糟葬泽贼则葬贼蚤燥灶鄄则藻泽蚤泽贼葬灶贼责则燥泽贼葬贼藻糟葬灶糟藻则 [ 允 ] 援晕耘灶早造允酝藻凿, 圆园员园, 猿远猿 ( 缘 ): 源员员鄄源圆圆援 [ 猿 ] 摇允葬蚤灶运运援孕藻则泽燥灶葬造蚤扎藻凿糟葬灶糟藻则增葬糟糟蚤灶藻泽 [ 允 ] 援耘曾责藻则贼韵责蚤灶月蚤燥造栽澡藻则, 圆园员园, 员园 ( 员圆 ): 员远猿苑鄄员远源苑援 [ 源 ] 摇杜娟, 刘宝瑞援生物标志指导下恶性肿瘤的个体化免疫治疗 [ 允 ] 援中国厂矿医学, 圆园园怨, 圆圆 ( 缘 ): 缘员猿鄄缘员缘援 [ 缘 ] 摇晕葬早燥则泽藻灶阅, 栽澡蚤藻造耘援匀蕴粤贼赠责蚤灶早凿藻皂葬灶凿泽枣燥则责藻责贼蚤凿藻遭葬泽藻凿葬灶贼蚤鄄糟葬灶糟藻则增葬糟糟蚤灶藻 [ 允 ] 援悦葬灶糟藻则陨皂皂怎灶燥造陨皂皂怎灶燥贼澡藻则, 圆园园愿, 缘苑 ( 员圆 ): 员怨园猿鄄员怨员园援 [ 远 ] 摇匀蚤早葬泽澡蚤澡葬则葬再, 运葬贼燥允, 晕葬早葬澡葬则葬粤, 藻贼葬造援孕澡葬泽藻 Ⅰ 糟造蚤灶蚤糟葬造贼则蚤葬造燥枣责藻责贼蚤凿藻增葬糟糟蚤灶葬贼蚤燥灶憎蚤贼澡哉砸蕴悦员园葬灶凿灾耘郧云砸员藻责蚤贼燥责藻责藻责贼蚤凿藻泽蚤灶责葬贼蚤藻灶贼泽憎蚤贼澡葬凿增葬灶糟藻凿早葬泽贼则蚤糟糟葬灶糟藻则 [ 允 ] 援陨灶贼允韵灶糟燥造, 圆园员源, 源源 ( 猿 ): 远远圆鄄远远愿援 [ 苑 ] 摇陨泽澡蚤噪葬憎葬匀, 陨皂葬灶燥酝, 杂澡蚤则葬蚤泽澡蚤韵, 藻贼葬造援孕澡葬泽藻 Ⅰ 糟造蚤灶蚤糟葬造贼则蚤葬造燥枣增葬糟糟蚤灶葬贼蚤燥灶憎蚤贼澡蕴再远运鄄凿藻则蚤增藻凿责藻责贼蚤凿藻蚤灶责葬贼蚤藻灶贼泽憎蚤贼澡葬凿鄄增葬灶糟藻凿早葬泽贼则蚤糟糟葬灶糟藻则 [ 允 ] 援郧葬泽贼则蚤糟悦葬灶糟藻则, 圆园员源, 员苑 ( 员 ): 员苑猿鄄员愿园援 [ 愿 ] 摇酝葬泽怎扎葬憎葬栽, 云怎躁蚤憎葬则葬再, 韵噪葬凿葬运, 藻贼葬造援孕澡葬泽藻 Ⅰ 辕 Ⅱ 泽贼怎凿赠燥枣杂鄄员责造怎泽糟蚤泽责造葬贼蚤灶糟燥皂遭蚤灶藻凿憎蚤贼澡责藻责贼蚤凿藻增葬糟糟蚤灶藻泽枣燥则澡怎皂葬灶增葬泽鄄糟怎造葬则藻灶凿燥贼澡藻造蚤葬造早则燥憎贼澡枣葬糟贼燥则则藻糟藻责贼燥则员葬灶凿圆蚤灶责葬贼蚤藻灶贼泽憎蚤贼澡葬凿鄄增葬灶糟藻凿早葬泽贼则蚤糟糟葬灶糟藻则 [ 允 ] 援陨灶贼允韵灶糟燥造, 圆园员圆, 源员 ( 源 ): 员圆怨苑鄄员猿园源援 [ 怨 ] 摇郧葬灶早再, 在澡葬灶早载, 匀藻再, 藻贼葬造援耘枣枣蚤糟蚤藻灶贼蚤灶凿怎糟贼蚤燥灶燥枣泽责藻糟蚤枣蚤糟糟赠鄄贼燥贼燥曾蚤糟栽造赠皂责澡燥糟赠贼藻泽葬早葬蚤灶泽贼早葬泽贼则蚤糟葬凿藻灶燥糟葬则糟蚤灶燥皂葬遭赠葬泽怎则增蚤增蚤灶责藻责贼蚤凿藻 [ 允 ] 援月蚤燥糟澡藻皂悦藻造造月蚤燥造, 圆园员圆, 怨园 ( 远 ): 苑园员鄄苑园愿援 [ 员园 ] 陨憎葬怎糟澡蚤栽, 栽葬灶葬噪葬匀, 再葬皂葬扎燥藻杂, 藻贼葬造援陨凿藻灶贼蚤枣蚤糟葬贼蚤燥灶燥枣匀蕴粤鄄粤圆源园圆鄄则藻泽贼则蚤糟贼藻凿藻责蚤贼燥责藻责藻责贼蚤凿藻凿藻则蚤增藻凿枣则燥皂耘砸葬泽燥灶糟燥早藻灶藻藻曾鄄责则藻泽泽藻凿蚤灶澡怎皂葬灶泽糟蚤则则澡燥怎泽早葬泽贼则蚤糟糟葬灶糟藻则 [ 允 ] 援悦葬灶糟藻则杂糟蚤, 圆园员员, 员园圆 ( 源 ): 远愿猿鄄远愿怨援 [ 员员 ] 栽藻憎葬则蚤酝员, 杂葬澡葬蚤杂, 酝蚤泽澡则葬砸砸援阅藻灶凿则蚤贼蚤糟糟藻造造贼澡藻则葬责赠蚤灶葬凿鄄增葬灶糟藻凿早葬泽贼则蚤糟糟葬灶糟藻则 : 粤责则燥皂蚤泽蚤灶早灶藻憎澡燥责藻?[ 允 ] 援杂怎则早韵灶糟燥造, 圆园员圆, 圆员 ( 猿 ): 员远源鄄员苑员援 [ 员圆 ] 杂葬凿葬灶葬早葬晕, 晕葬早葬泽澡蚤皂葬匀, 酝葬泽澡蚤灶燥运, 藻贼葬造援阅藻灶凿则蚤贼蚤糟糟藻造造增葬糟鄄糟蚤灶葬贼蚤燥灶憎蚤贼澡酝粤郧耘责藻责贼蚤凿藻蚤泽葬灶燥增藻造贼澡藻则葬责藻怎贼蚤糟葬责责则燥葬糟澡枣燥则早葬泽贼则燥蚤灶贼藻泽贼蚤灶葬造糟葬则糟蚤灶燥皂葬泽 [ 允 ] 援悦造蚤灶悦葬灶糟藻则砸藻泽, 圆园园员, 苑 ( 愿 ): 圆圆苑苑鄄圆圆愿源援 [ 员猿 ] 运燥灶燥运, 栽葬噪葬澡葬泽澡蚤粤, 杂怎早葬蚤匀, 藻贼葬造援阅藻灶凿则蚤贼蚤糟糟藻造造泽责怎造泽藻凿憎蚤贼澡匀耘砸鄄圆辕灶藻怎鄄凿藻则蚤增藻凿责藻责贼蚤凿藻泽糟葬灶蚤灶凿怎糟藻泽责藻糟蚤枣蚤糟栽鄄糟藻造造则藻泽责燥灶泽藻泽蚤灶责葬贼蚤藻灶贼泽憎蚤贼澡早葬泽贼则蚤糟糟葬灶糟藻则 [ 允 ] 援悦造蚤灶悦葬灶糟藻则砸藻泽, 圆园园圆, 愿 ( 员员 ): 猿猿怨源鄄猿源园园援 [ 员源 ] 晕燥早怎糟澡蚤酝, 杂葬泽葬凿葬栽, 陨贼燥澡运援孕藻则泽燥灶葬造蚤扎藻凿责藻责贼蚤凿藻增葬糟糟蚤灶葬贼蚤燥灶 : 粤灶藻憎葬责责则燥葬糟澡枣燥则葬凿增葬灶糟藻凿糟葬灶糟藻则葬泽贼澡藻则葬责藻怎贼蚤糟糟葬灶糟藻则增葬糟糟蚤灶藻 [ 允 ] 援悦葬灶糟藻则陨皂皂怎灶燥造陨皂皂怎灶燥贼澡藻则, 圆园员猿, 远圆 ( 缘 ): 怨员怨鄄怨圆怨援 [ 员缘 ] 杂葬泽葬凿葬栽, 再葬皂葬凿葬粤, 晕燥早怎糟澡蚤酝, 藻贼葬造援孕藻则泽燥灶葬造蚤扎藻凿责藻责贼蚤凿藻增葬糟鄄糟蚤灶藻枣燥则贼则藻葬贼皂藻灶贼燥枣葬凿增葬灶糟藻凿糟葬灶糟藻则 [ 允 ] 援悦怎则则酝藻凿悦澡藻皂, 圆园员源, 圆员 ( 圆员 ): 圆猿猿圆鄄圆猿源缘援 [ 员远 ] 陨贼燥澡运, 栽葬噪葬澡葬泽澡蚤砸, 再燥泽澡蚤贼燥皂蚤酝, 藻贼葬造援孕藻则泽燥灶葬造蚤扎藻凿责藻责贼蚤凿藻增葬糟糟蚤灶葬贼蚤燥灶 [ 允 ] 援晕蚤澡燥灶砸蚤灶泽澡燥, 圆园员圆, 苑园 ( 员圆 ): 圆员员愿鄄圆员圆猿援 [ 员苑 ] 晕燥早怎糟澡蚤酝, 酝蚤灶藻栽, 运燥皂葬贼泽怎晕, 藻贼葬造援粤泽泽藻泽泽皂藻灶贼燥枣蚤皂皂怎灶燥造燥早鄄蚤糟葬造遭蚤燥皂葬则噪藻则泽蚤灶责葬贼蚤藻灶贼泽憎蚤贼澡葬凿增葬灶糟藻凿糟葬灶糟藻则贼则藻葬贼藻凿遭赠责藻则泽燥灶鄄葬造蚤扎藻凿责藻责贼蚤凿藻增葬糟糟蚤灶葬贼蚤燥灶 [ 允 ] 援悦葬灶糟藻则月蚤燥造栽澡藻则, 圆园员员, 员园 ( 员圆 ):

5 缘员愿 中国肿瘤生物治疗杂志, 圆园员缘年愿月, 圆圆 ( 源 ) 员圆远远鄄员圆苑怨援 [ 员愿 ] 杂葬贼燥再, 杂澡燥皂怎则葬匀, 酝葬藻凿葬再, 藻贼葬造陨皂皂怎灶燥造燥早蚤糟葬造藻增葬造怎葬贼蚤燥灶燥枣责藻责贼蚤凿藻增葬糟糟蚤灶葬贼蚤燥灶枣燥则责葬贼蚤藻灶贼泽憎蚤贼澡早葬泽贼则蚤糟糟葬灶糟藻则遭葬泽藻凿燥灶责则藻鄄藻曾鄄蚤泽贼蚤灶早糟藻造造怎造葬则则藻泽责燥灶泽藻贼燥责藻责贼蚤凿藻 [ 允 ] 援悦葬灶糟藻则杂糟蚤, 圆园园猿, 怨源 ( 怨 ): 愿园圆鄄愿园愿援 [ 员怨 ] 杂葬贼燥再, 云怎躁蚤憎葬则葬栽, 酝蚤灶藻栽, 藻贼葬造援陨皂皂怎灶燥造燥早蚤糟葬造藻增葬造怎葬贼蚤燥灶燥枣责藻则泽燥灶葬造蚤扎藻凿责藻责贼蚤凿藻增葬糟糟蚤灶葬贼蚤燥灶蚤灶糟燥皂遭蚤灶葬贼蚤燥灶憎蚤贼澡葬缘鄄枣造怎燥则燥怎则葬鄄糟蚤造凿藻则蚤增葬贼蚤增藻 ( 栽杂鄄员 ) 枣燥则葬凿增葬灶糟藻凿早葬泽贼则蚤糟燥则糟燥造燥则藻糟贼葬造糟葬则糟蚤灶燥皂葬责葬贼蚤藻灶贼泽 [ 允 ] 援悦葬灶糟藻则杂糟蚤, 圆园园苑, 怨愿 ( 苑 ): 员员员猿鄄员员员怨援 [ 圆园 ] 孕葬贼藻造酝粤员, 运蚤皂允耘圆, 砸怎扎藻增蚤糟噪允, 藻贼葬造援栽澡藻枣怎贼怎则藻燥枣早造蚤燥遭造葬泽贼燥鄄皂葬贼澡藻则葬责赠 : 杂赠灶藻则早蚤泽皂燥枣泽贼葬灶凿葬则凿燥枣糟葬则藻葬灶凿蚤皂皂怎灶燥贼澡藻则葬责赠 [ 允 ] 援悦葬灶糟藻则泽, 圆园员源, 远 ( 源 ): 员怨缘猿鄄员怨愿缘援 [ 圆员 ] 运葬灶早栽匀, 酝葬燥悦孕, 蕴藻藻杂再, 藻贼葬造援悦澡藻皂燥贼澡藻则葬责赠葬糟贼泽葬泽葬灶葬凿躁怎鄄增葬灶贼贼燥糟燥灶增藻则贼贼澡藻贼怎皂燥则皂蚤糟则燥藻灶增蚤则燥灶皂藻灶贼蚤灶贼燥葬澡蚤早澡造赠责藻则皂蚤泽泽蚤增藻泽贼葬贼藻枣燥则增葬糟糟蚤灶葬贼蚤燥灶鄄蚤灶凿怎糟藻凿葬灶贼蚤贼怎皂燥则蚤皂皂怎灶蚤贼赠 [ 允 ] 援悦葬灶糟藻则砸藻泽, 圆园员猿, 苑猿 ( 愿 ): 圆源怨猿鄄圆缘园源援 [ 圆圆 ] 砸燥泽藻泽砸耘, 阅葬贼贼葬允, 悦扎藻则灶蚤藻糟噪蚤月允援砸葬凿蚤葬贼蚤燥灶葬泽蚤皂皂怎灶燥皂燥凿怎造葬鄄贼燥则 : 陨皂责造蚤糟葬贼蚤燥灶泽枣燥则凿藻灶凿则蚤贼蚤糟糟藻造造鄄遭葬泽藻凿蚤皂皂怎灶燥贼澡藻则葬责赠 [ 允 ] 援砸葬鄄凿蚤葬贼砸藻泽, 圆园员源, 员愿圆 ( 圆 ): 圆员员鄄圆员愿援 [ 圆猿 ] 宰则扎藻泽蚤灶蚤泽噪蚤悦, 孕葬怎造燥泽悦酝, 运葬蚤泽藻则粤, 藻贼葬造援陨灶糟则藻葬泽藻凿蚤灶贼藻灶泽蚤贼赠造赠皂责澡燥凿藻责造藻贼蚤燥灶藻灶澡葬灶糟藻泽贼怎皂燥则贼则藻葬贼皂藻灶贼藻枣枣蚤糟葬糟赠燥枣葬凿燥责贼蚤增藻造赠贼则葬灶泽枣藻则则藻凿贼怎皂燥则鄄泽责藻糟蚤枣蚤糟栽糟藻造造泽 [ 允 ] 援允陨皂皂怎灶燥贼澡藻则, 圆园员园, 猿猿 ( 员 ): 员鄄苑援 [ 圆源 ] 悦澡蚤葬责责燥则蚤粤粤, 杂燥造蚤皂葬灶匀, 允葬灶泽泽藻灶宰耘, 藻贼葬造援陨晕郧晕鄄圆圆缘 : 粤凿藻灶鄄凿则蚤贼蚤糟糟藻造造鄄遭葬泽藻凿责缘猿增葬糟糟蚤灶藻 ( 粤凿援责缘猿鄄阅悦 ) 蚤灶泽皂葬造造糟藻造造造怎灶早糟葬灶糟藻则 : 燥遭泽藻则增藻凿葬泽泽燥糟蚤葬贼蚤燥灶遭藻贼憎藻藻灶蚤皂皂怎灶藻则藻泽责燥灶泽藻葬灶凿藻灶鄄澡葬灶糟藻凿糟澡藻皂燥贼澡藻则葬责赠藻枣枣藻糟贼 [ 允 ] 援耘曾责藻则贼韵责蚤灶月蚤燥造栽澡藻则, 圆园员园, 员园 ( 远 ): 怨愿猿鄄怨怨员援 [ 圆缘 ] 砸葬葬蚤躁皂葬噪藻则泽酝陨, 砸燥扎葬贼蚤杂, 郧燥造凿蚤灶早藻则杂酝, 藻贼葬造援酝藻造葬灶燥皂葬蚤皂皂怎鄄灶燥贼澡藻则葬责赠 : 匀蚤泽贼燥则蚤糟葬造责则藻糟藻凿藻灶贼泽, 则藻糟藻灶贼泽怎糟糟藻泽泽藻泽葬灶凿枣怎贼怎则藻责则燥泽鄄责藻糟贼泽 [ 允 ] 援陨皂皂怎灶燥贼澡藻则葬责赠, 圆园员猿, 缘 ( 圆 ): 员远怨鄄员愿圆援 [ 圆远 ] 阅怎则葬蚤泽憎葬皂赠允, 运葬造怎扎葬运酝, 云则藻藻皂葬灶郧允, 藻贼葬造援阅怎葬造遭造燥糟噪葬凿藻燥枣孕阅鄄员葬灶凿悦栽蕴粤鄄源糟燥皂遭蚤灶藻凿憎蚤贼澡贼怎皂燥则增葬糟糟蚤灶藻藻枣枣藻糟贼蚤增藻造赠则藻泽贼燥则藻泽栽鄄糟藻造造则藻躁藻糟贼蚤燥灶枣怎灶糟贼蚤燥灶蚤灶贼怎皂燥则泽 [ 允 ] 援悦葬灶糟藻则砸藻泽, 圆园员猿, 苑猿 ( 员圆 ): 猿缘怨员鄄猿远园猿援 [ 圆苑 ] 再葬皂葬早怎糟澡蚤再, 再葬皂葬怎藻匀, 韵噪怎泽葬噪葬栽, 藻贼葬造援郧怎蚤凿葬灶糟藻枣燥则责藻责贼蚤凿藻增葬糟糟蚤灶藻泽枣燥则贼澡藻贼则藻葬贼皂藻灶贼燥枣糟葬灶糟藻则 [ 允 ] 援悦葬灶糟藻则杂糟蚤, 圆园员源, 员园缘 ( 苑 ): 怨圆源鄄怨猿员援 [ 圆愿 ] 刘宝瑞援再谈肿瘤疫苗与免疫细胞疗法 [ 允 ] 援医学研究生学报, 圆园员圆, 圆缘 ( 愿 ): 苑愿缘鄄苑愿愿援 [ 圆怨 ] 杂贼则蚤燥早葬酝酝, 云藻造扎皂葬灶灶栽, 孕燥憎藻造造阅允允则, 藻贼葬造援栽澡藻则葬责藻怎贼蚤糟凿藻灶鄄凿则蚤贼蚤糟糟藻造造鄄遭葬泽藻凿糟葬灶糟藻则增葬糟糟蚤灶藻泽 : 栽澡藻泽贼葬贼藻燥枣贼澡藻葬则贼 [ 允 ] 援悦则蚤贼砸藻增陨皂皂怎灶燥造, 圆园员猿, 猿猿 ( 远 ): 源愿怨鄄缘源苑援 [ 收稿日期 ] 摇圆园员缘原园圆原园缘 [ 修回日期 ] 摇圆园员缘原园远原圆缘 [ 本文编辑 ] 摇黄静怡 檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿 读者 作者 编者 中国肿瘤生物治疗杂志 转化医学 栏目征稿启事 摇摇转化医学 ( 贼则葬灶泽造葬贼蚤燥灶葬造皂藻凿蚤糟蚤灶藻 ) 是近年国际医学领域出现的新热潮, 是实验研究与临床研究双向转化 ( 遭藻灶糟澡贼燥遭藻凿泽蚤凿藻葬灶凿遭藻凿泽蚤凿藻贼燥遭藻灶糟澡 ) 的研究体系, 转化医学为基础研究和临床医疗之间架起了桥梁, 从而把基础医学研究的最新成果快速 有效地转化为临床疾病诊治的药物 技术和手段, 有力地推动医学科学的发展 为了顺应转化医学的发展热潮, 为我国广大肿瘤防治工作者提供有关 转化医学 信息传播和学术交流的平台, 促进转化医学在肿瘤学领域的发展, 本刊特开辟 转化医学 新栏目, 并向广大肿瘤防治工作者征集 转化医学 相关稿件 本刊 转化医学 栏目文稿内容包括以下几个方面 : ( 员 ) 宣传 转化医学 的观念 理论 研究体系 研究模式和方法 发展趋势等 ; ( 圆 ) 讨论我国肿瘤学领域深入开展 转化医学 研究的策略和措施 ; ( 猿 ) 介绍国外肿瘤学领域 转化医学 发展的新闻 成功案例和发展动向 ; ( 源 ) 我国作者肿瘤学领域 转化医学 的研究成果和经验体会 ; ( 缘 ) 与 转化医学 有关的在肿瘤学领域有发表价值的其他文稿 转化医学 文稿的写作格式要求, 如果是 ( 源 ) 类中的原创性研究成果文稿, 格式同本刊论著 ( 基础研究和临床研究 ); 如果是 ( 员 ) ( 圆 ) ( 猿 ) 和 ( 缘 ) 类的文稿, 格式类似于本刊的综述, 篇幅在缘园园园字以内, 附中文摘要 ( 报道式 非结构式 ), 文内图表用中文表达, 参考文献应精选最主要的圆园篇左右 文稿的文字力求简洁明了 通顺流畅 层次清楚 重点突出 如文稿有新颖性, 可进入本刊快速发表通道, 在猿个月左右发表 ( 本刊编辑部 ) 摇摇