猿源源 中国肿瘤生物治疗杂志, 圆园员圆年远月, 员怨 ( 猿 ) [ 粤遭泽贼则葬糟贼 ] 摇悦葬灶糟藻则泽贼藻皂糟藻造造泽 ( 悦杂悦泽 ) 憎蚤贼澡泽藻造枣鄄则藻灶藻憎葬造, 责则燥造蚤枣藻则葬贼蚤燥灶葬灶凿凿藻枣藻糟贼蚤增藻凿蚤枣枣藻则藻灶贼蚤葬贼蚤燥灶糟葬责葬糟蚤贼蚤藻泽葬则藻贼澡藻泽藻藻

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1 中国肿瘤生物治疗杂志摇澡贼贼责 : 辕辕憎憎憎援遭蚤燥贼澡藻则援燥则早悦澡蚤灶允悦葬灶糟藻则月蚤燥贼澡藻则, 粤怎早援圆园员圆, 灾燥造援员怨, 晕燥援源 猿源猿 阅韵陨 : 员园援猿愿苑圆辕躁援蚤泽泽灶援员园园苑鄄猿愿缘载援圆园员圆援园源援园园员 述摇评 以肿瘤干细胞为靶的免疫治疗 员圆郭坤元, 姚开泰 ( 员援南方医科大学珠江医院, 广东广州缘员园圆愿圆 ; 圆援南方医科大学肿瘤研究所, 广东广州 缘员园缘员缘 ) 郭坤元摇血液学硕士 ( 导师胡盛惠教授 ) 病理与病理生理学博士( 导师姚开泰院士 ), 南方医科大学珠江医院 ( 第二附属医院 ) 主任医师 教授 ( 员怨怨缘年 ) 博士生导师 ( 员怨怨远年 ) 专业 : 血液鄄肿瘤学 ; 专长 : 免疫细胞治疗 造血干细胞移植 学术兼职 : 中国医药生物技术协会临床应用专业委员会常委, 中国医院协会医疗技术应用委员会委员, 中国抗癌协会生物治疗专业委员会常委, 中国免疫学会生物治疗委员会常委, 中华医学会血液学会干细胞移植分会委员 ; 美国血液学会会员, 国际细胞治疗学术委员会会员 ; 中国肿瘤生物治疗杂志 中国实验血液学杂志 中国输血学 国际免疫学杂志 南方医科大学学报 编委 国家卫生部 广东省卫生厅新技术准入评审专家, 中央保健会诊专家 广东省保健会诊专家 获得科学研究资助 : 国家 军队 省部级科研基金资助员愿项 获科技成果奖 : 军队 省部级科技成果奖愿项 从事大内科临床工作源园年, 其中血液鄄肿瘤临床工作猿猿年 免疫细胞治疗和造血干细胞移植猿园年 专业技术上创新 : ( 员 ) 恶性血液肿瘤的过继性免疫化疗 ;( 圆 ) 遗传上匀蕴粤半相合造血干细胞移植治疗恶性血液肿瘤的新方案 目前主要从事以肿瘤干细胞为靶的肿瘤免疫治疗的研究 耘鄄皂葬蚤造 : 憎燥凿藻赠燥怎躁蚤葬灶岳枣燥曾皂葬蚤造援糟燥皂 姚开泰摇教授 博士生导师, 中国科学院院士, 著名肿瘤病理生理学家, 我国鼻咽癌研究的主要奠基人之一 现任南方医科大学肿瘤研究所名誉所长 曾任中南大学湘雅医学院病理生理学教研室主任 肿瘤研究所所长 卫生部癌变原理重点实验室主任, 国际耘灾月委员会常务委员 中国抗癌协会常务理事 湖南省抗癌协会理事长 国务院学位委员会学科评议组成员 国家科学技术奖生物科学学科评委会委员 国家自然科学基金委生命科学部专家咨询组成员 中国病理生理学会肿瘤专业委员会主任委员 姚开泰院士在恶性肿瘤的流行病学 鼻咽癌的实验病理学和分子生物学研究 恶性肿瘤的分子遗传学研究等方面有较深的造诣, 首次在国际上揭示了亚硝胺类化合物与鼻咽癌化学病因的关系, 首次建立耘月病毒潜伏感染的人鼻咽癌上皮细胞株, 从分子水平深入探讨了耘月病毒与鼻咽癌的关系 鼻咽癌发病和易感性的分子机制, 研究工作处于国际领先地位 近年来, 在国际上率先鉴定了鼻咽癌的肿瘤干细胞 姚开泰院士先后承担了国家 六五 七五 八五 九五 重点攻关课题, 国家自然科学基金重点课题, 科技部 愿远猿 怨苑猿 课题, 美国中华医学基金会 ( 悦澡蚤灶葬酝藻凿蚤糟葬造月燥葬则凿, 悦酝月 ) 科研项目, 卫生部 国家教委等猿园多项课题的研究 近几年来, 在允孕则燥贼藻燥皂藻砸藻泽 酝燥造悦葬灶糟藻则 郧藻灶藻泽悦澡则燥皂燥泽燥皂藻泽悦葬灶糟藻则 允酝藻凿郧藻灶藻贼 悦造蚤灶悦葬灶糟藻则砸藻泽 陨灶贼允悦葬灶糟藻则, 月酝悦月蚤燥蚤灶枣 月酝悦悦葬灶糟藻则 允栽则葬灶泽造酝藻凿等著名杂志上发表论文圆园多篇 先后荣获国家科技进步二等奖 国家发明三等奖 国家教委科技进步一等奖 卫生部科技进步二等奖等十多项奖项 曾被评为 全国优秀教师 教育系统劳动模范 湖南省优秀科技工作者, 被授予 有突出贡献的中青年专家, 荣获第一批政府特殊津贴 耘鄄皂葬蚤造 : 赠葬燥噪葬蚤贼葬蚤岳赠葬澡燥燥援糟燥皂援糟灶 [ 摘摇要 ] 摇肿瘤干细胞 ( 糟葬灶糟藻则泽贼藻皂糟藻造造, 悦杂悦 ) 是肿瘤发生和转移的种子细胞, 悦杂悦具有自我更新 增殖和不完全分化的能力 悦杂悦对化疗辕放疗的抵抗以及免疫逃逸成为肿瘤复发的根源, 要提高肿瘤治愈率必须彻底清除悦杂悦 认识悦杂悦的标记特征和 干性 调节关键分子才能有效和特异地攻击悦杂悦 免疫治疗具有抗原识别的靶向性和时空效应性, 是以悦杂悦为靶的治疗的基础 ; 以单克隆抗体和致敏的免疫细胞为主要治疗技术的免疫治疗清除悦杂悦具有可实践性和挑战性 [ 关键词 ] 摇肿瘤干细胞 ; 免疫治疗 ; 靶向治疗 [ 中图分类号 ] 摇砸苑猿园援缘员 ; 匝圆苑怨摇摇摇摇 [ 文献标志码 ] 摇粤摇摇摇摇 [ 文章编号 ] 摇员园园苑鄄猿愿缘载 ( 圆园员圆 ) 园源鄄园猿源猿鄄园缘 栽怎皂燥则蚤皂皂怎灶燥贼澡藻则葬责赠贼葬则早藻贼蚤灶早糟葬灶糟藻则泽贼藻皂糟藻造造泽 员圆郧哉韵运怎灶鄄赠怎葬灶, 再粤韵运葬蚤鄄贼葬蚤 ( 员援在澡怎躁蚤葬灶早匀燥泽责蚤贼葬造, 杂燥怎贼澡藻则灶酝藻凿蚤糟葬造哉灶蚤增藻则泽蚤贼赠, 郧怎葬灶早扎澡燥怎缘员园圆愿圆, 郧怎葬灶早凿燥灶早, 悦澡蚤灶葬 ; 圆援悦葬灶糟藻则陨灶泽贼蚤贼怎贼藻, 杂燥怎贼澡藻则灶酝藻凿蚤糟葬造哉灶蚤增藻则泽蚤贼赠, 郧怎葬灶早扎澡燥怎缘员园缘员缘, 郧怎葬灶早凿燥灶早, 悦澡蚤灶葬 ) [ 基金项目 ] 摇国家自然科学基金资助项目 ( 晕燥援猿园怨苑猿源缘源 ) 孕则燥躁藻糟贼泽怎责责燥则贼藻凿遭赠贼澡藻晕葬贼蚤燥灶葬造晕葬贼怎则葬造杂糟蚤藻灶糟藻云燥怎灶凿葬贼蚤燥灶燥枣悦澡蚤灶葬 ( 晕燥援猿园怨苑猿源缘源 ) [ 网络出版 ] 摇澡贼贼责 : 辕辕憎憎憎援糟灶噪蚤援灶藻贼辕噪糟皂泽辕凿藻贼葬蚤造辕猿员援员苑圆缘援砸援圆园员圆园苑圆苑援员员圆愿援园园愿援澡贼皂造

2 猿源源 中国肿瘤生物治疗杂志, 圆园员圆年远月, 员怨 ( 猿 ) [ 粤遭泽贼则葬糟贼 ] 摇悦葬灶糟藻则泽贼藻皂糟藻造造泽 ( 悦杂悦泽 ) 憎蚤贼澡泽藻造枣鄄则藻灶藻憎葬造, 责则燥造蚤枣藻则葬贼蚤燥灶葬灶凿凿藻枣藻糟贼蚤增藻凿蚤枣枣藻则藻灶贼蚤葬贼蚤燥灶糟葬责葬糟蚤贼蚤藻泽葬则藻贼澡藻泽藻藻凿泽造藻葬凿蚤灶早贼燥贼怎皂燥则燥糟糟怎则则藻灶糟藻葬灶凿皂藻贼葬泽贼葬泽蚤泽援阅怎藻贼燥糟澡藻皂燥鄄则藻泽蚤泽贼葬灶糟藻, 则葬凿蚤燥鄄则藻泽蚤泽贼葬灶糟藻葬灶凿蚤皂皂怎灶燥鄄则藻泽蚤泽贼葬灶糟藻, 悦杂悦蚤泽则藻泽责燥灶泽蚤遭造藻枣燥则贼怎皂燥则则藻造葬责泽藻援陨贼蚤泽责蚤增燥贼葬造贼燥藻造蚤皂蚤灶葬贼藻悦杂悦泽燥葬泽贼燥蚤皂责则燥增藻燥怎贼糟燥皂藻燥枣贼怎皂燥则贼澡藻则葬责赠援砸藻糟燥早灶蚤扎蚤灶早泽怎则鄄枣葬糟藻遭蚤燥皂葬则噪藻则泽葬灶凿泽贼藻皂灶藻泽泽鄄则藻造葬贼藻凿藻泽泽藻灶贼蚤葬造皂燥造藻糟怎造藻泽燥枣悦杂悦蚤泽枣葬增燥则葬遭造藻枣燥则葬贼贼葬糟噪蚤灶早悦杂悦藻枣枣蚤糟蚤藻灶贼造赠葬灶凿凿蚤泽贼蚤灶糟贼蚤增藻鄄造赠援陨皂皂怎灶燥贼澡藻则葬责赠憎蚤贼澡糟澡葬则葬糟贼藻则蚤泽贼蚤糟泽燥枣贼怎皂燥则葬灶贼蚤早藻灶则藻糟燥早灶蚤贼蚤燥灶葬灶凿泽责葬贼蚤葬造葬灶凿贼藻皂责燥则葬造凿藻责藻灶凿藻灶贼则藻葬糟贼蚤增藻藻枣枣藻糟贼泽造葬赠泽贼澡藻枣燥怎灶凿葬贼蚤燥灶燥枣贼葬则早藻贼蚤灶早悦杂悦援陨贼蚤泽责则葬糟贼蚤糟葬造葬灶凿糟澡葬造造藻灶早蚤灶早贼燥藻造蚤皂蚤灶葬贼藻悦杂悦贼澡则燥怎早澡蚤皂皂怎灶燥贼澡藻则葬责赠皂葬蚤灶造赠则藻造鄄赠蚤灶早燥灶皂燥灶燥糟造燥灶葬造葬灶贼蚤遭燥凿赠葬灶凿泽藻灶泽蚤贼蚤扎藻凿鄄蚤皂皂怎灶藻糟藻造造泽援 [ 运藻赠憎燥则凿泽 ] 摇糟葬灶糟藻则泽贼藻皂糟藻造造 ; 蚤皂皂怎灶燥贼澡藻则葬责赠 ; 贼葬则早藻贼贼澡藻则葬责赠 [ 悦澡蚤灶允悦葬灶糟藻则月蚤燥贼澡藻则, 圆园员圆, 员怨 ( 源 ): 猿源猿鄄猿源苑 ] 摇摇 [ 员 ] 摇摇员怨缘怨年酝葬噪蚤灶燥首次提出肿瘤干细胞 ( 糟葬灶糟藻则泽贼藻皂糟藻造造, 悦杂悦 ) 生成肿瘤组织的观点 以后的实 [ 圆 ] 验证实, 用员个白血病细胞在异种异体模型上制垣原辕造燥憎原备出了白血病, 悦阅源源悦阅圆源蕴蚤灶乳腺癌细胞在 [ 猿异种异体模型上更能成瘤和转移 ], 从而确立了 悦杂悦存在的理论 [ 源鄄远 ] 悦杂悦是肿瘤发生的根源, 悦杂悦 抵抗常规的化疗和放射治疗, 悦杂悦又是肿瘤复发和 [ 远转移的种子细胞 ] 免疫系统对悦杂悦表达的抗原和相关分子具有识别能力, 免疫治疗具有清除悦杂悦 [ 苑鄄怨的作用 ] 消除悦杂悦能明显提高肿瘤的治愈率和患者生存质量 悦杂悦是肿瘤起源 发展和转移的种子细胞, 只有消除悦杂悦才能提高肿瘤的治愈率, 以 悦杂悦为靶的治疗正在成为各种治疗的新定位 免疫治疗具有抗原识别的靶向性和时空效应性, 是以 悦杂悦为靶的治疗的根据 员摇 员援员摇 悦杂悦的概念 肿瘤起源细胞 悦杂悦 任何发育阶段的一个体细胞或一群体细胞都可能 :( 员 ) 在基因水平上发生功能获得性突变 ( 葬早葬蚤灶鄄燥枣鄄枣怎灶糟贼蚤燥灶皂怎贼葬贼蚤燥灶 ) 而转化 ;( 圆 ) 亦可以受外来物的侵入或环境的诱导, 使表观遗传学的表达发生改变而转化 性质发生了转化的一个或多个 一群或多 [ 源鄄缘, 员园, 员猿群细胞为肿瘤的起源细胞, 成为悦杂悦 ] 悦杂悦 通过不对称性或对称性分裂形成一个或多个克隆性生长, 形成一个或多个病灶, 导致肿瘤的发 [ 远, 员园鄄员员生 ] 一个肿瘤病灶是一个异质性的有机实体, 可以再次发生多次突变或异常分化 一个克隆性病灶包含有第员个或第员群肿瘤起源细胞和不同层次的子代干细胞和分化了的细胞 肿瘤病灶内的细胞可以再次和多次发生内在突变和外在诱导所产生的转化 诱导匀藻凿早藻澡燥早基因高表达可使已经系列定向 [ 员员鄄员猿的粒细胞系祖细胞变为成神经管瘤细胞 ] 同一种疾病不同个体的悦杂悦的起源可以不在 同一发育层次, 发生在干细胞阶段, 形态尚不可辨认, 具有极高的转移力 ; 发生在祖细胞阶段, 获得 干性 ( 泽贼藻皂灶藻泽泽 ), 形态可辨认, 可转移 ; 发生在成熟的细胞阶段, 获得 干性, 形态容易辨认, 转移 [ 员员, 员猿鄄员缘少 ] 同一种疾病不同个体的肿瘤基因表达明 [ 员缘鄄员远显不同, 预后也不同 ] 同一个体同一疾病不同病期可以有员个以上起源的悦杂悦 慢性粒细胞白血病 ( 糟澡则燥灶蚤糟皂赠藻造燥糟赠贼蚤糟垣造藻怎噪藻皂蚤葬, 悦酝蕴 ) 慢性期时在悦阅猿源发育水平上有员 垣个悦酝蕴鄄悦杂悦, 当发生急变, 又有员个悦阅猿源发育水平以下的悦杂悦出现 宰灶贼辕 β 鄄糟葬贼藻灶蚤灶能使悦酝蕴患者的郧酝鄄悦云哉阶段的祖细胞发生干性改变, 成为急变 [ 员苑的悦杂悦 ], 此时患者就有圆个发育分化水平起源的 悦杂悦同时存在 肿瘤作为一个有机实体, 肿瘤包块内部的悦杂悦 与灶燥灶鄄悦杂悦出现平衡转化 陨蕴鄄远有促进乳腺癌灶燥灶鄄 [ 员愿悦杂悦向悦杂悦转化的作用 ] 员援圆摇 悦杂悦的特性 ( 员 ) 自我复制能力和长生命期 悦杂悦通过不对称分裂, 复制出员个与亲代 干性 完全相同的子代细胞 ( 另员个子代细胞向下分化 ) 每进行一次不对称分裂, 复制出与亲代 干性 完全相同的员个子代细胞, 因此悦杂悦是分代龄和分层次的 如果是对称性分裂, 则分裂员次可以复制出圆个与亲代 干性 完全相同的子代细胞 悦杂悦正常凋亡调控通路的改变, 如月悦蕴鄄圆的高表达, 不会发生自发性的凋亡 悦杂悦在大多数时间和空间中处于静息状态和慢 [ 员园鄄员员, 员源, 员怨周期, 有很长的生命期 ] ( 圆 ) 恶性本能和自主的适应性侵袭能力 悦杂悦 在表型特征和生长信号的调控方面与正常干细胞 诱导的多潜能干细胞 ( 蚤灶凿怎糟藻凿责造怎则蚤责燥贼藻灶贼泽贼藻皂糟藻造造, 蚤孕杂 ) 具有相似性, 唯一不同的是悦杂悦的恶性生物学特性 正常干细胞参与创伤的修复 机体的新陈代谢 组织器官结构和功能的维持 悦杂悦有自主的侵袭性 转移性和免疫缺陷个体的异种异体的可移植

3 郭坤元, 等援以肿瘤干细胞为靶的免疫治疗 [ 远, 圆园性 ], 导致临床上肿瘤的多处转移和机体组织的破坏 ( 猿 ) 对细胞毒性药物和辐射的抵抗性 悦杂悦高表达粤月悦郧员 粤月悦郧圆和粤月悦月缘, 构成了对细胞毒药物的高排出性 ; 阅晕粤损伤控制闸门阈值的降低, 使更多有辐射损伤阅晕粤的细胞进入细胞周期进行增殖 ; 阅晕粤修复能力的增强使受损伤的细胞得以修复 [ 远, 圆员而增殖 ] ( 源 ) 免疫逃逸和颠覆免疫反应 悦杂悦的外源性凋亡信号通路调节失常, 分别表现为阅砸 阅糟砸表达的异常及抗凋亡信号的增强等 悦杂悦可以分泌免疫抑制因子 ( 如陨阅韵 ), 抑制微环境中免疫细胞的杀伤功能 肿瘤可以利用免疫细胞分泌的因子作为生长 [ 圆圆鄄圆缘因子来支持肿瘤的生长 ] ( 缘 ) 遗传和表观遗传学表达的紊乱 与正常的干细胞相比, 悦杂悦遗传和表观遗传学表达的紊乱和复杂是另一个特点, 至今对悦杂悦的遗传和表观遗传 [ 员源, 员远, 圆远鄄圆苑学表达的揭示是个体性或是亚类性的 ] 圆摇 圆援员摇 以悦杂悦表面膜分子为靶的免疫治疗 单克隆抗体治疗 以单克隆抗体为基础的靶向治疗, 有三种应用形式 : 抗体与补体 抗体与毒性物质 ( 核素或细胞毒性药物 ) 抗体与免疫细胞的联合 根据肿瘤来源和抗原表达的不同, 用单克隆抗体直接杀灭不同分化水平上的悦杂悦 肿瘤抗原举例 : 急性白血病中 垣原鄄垣垣原悦阅猿源悦阅猿愿 ; 膀胱癌中蕴蚤灶悦阅源源悦运缘悦运圆园 ; 乳 腺癌中 垣悦阅源源 原辕造燥悦阅员圆 原蕴蚤灶 垣耘孕悦粤酝, 或 垣责员愿缘匀耘砸圆辕灶藻怎 ; 中枢神经系统肿瘤中悦阅员猿猿 ; 结 肠癌中 垣垣悦阅员猿猿, 或耘孕悦粤酝 垣悦阅源源 原蕴蚤灶 垣垣 ( 悦阅员远远 ), 或灾耘郧云分子 ; 耘憎蚤灶早瘤中悦阅员猿猿 ; 头垣原垣颈癌中悦阅源源蕴蚤灶 ; 肝癌中悦阅怨园 ; 恶性黑素瘤中 垣垣粤月悦月缘 ; 卵巢癌中悦阅源源 垣垣悦阅源源悦阅圆源 垣悦阅员员苑 ; 胰腺癌中 垣垣耘孕悦粤酝, 或悦阅员猿猿 ; 淋巴瘤 ( 月鄄 垣晕匀蕴 ) 中阅悦圆园等等 另外, 针对其他分子的抗体, 也能对悦杂悦的生物学特性进行干预 抗陨蕴鄄源皂粤遭 使悦杂悦对缘鄄云哉 韵曾蚤责造葬贼蚤灶介导的凋亡敏感 抗 悦阅源苑抗体能增强吞噬细胞对白血病的吞噬作用 抗悦阅源源抗体能清除粤酝蕴的悦杂悦 抗悦栽蕴粤鄄源 孕阅鄄员 栽郧云鄄 β 抗体阻断负性信号并联合郧酝鄄悦杂云, 可增强栽细胞的杀伤能力, 在前列腺癌 结肠癌 恶性黑素瘤中已初步显示出治疗效果 用抗悦阅圆园抗体与化疗联合治疗月鄄晕匀蕴获得怨缘豫的完全缓解率, 单用该抗体进行巩固治疗使怨园豫的患者达到怨年以上的高质量的生存 ( 治愈 ) [ 圆愿鄄圆怨, 猿园 ] 圆援圆摇 免疫细胞治疗 ( 员 ) 固有免疫效应细胞治疗 以晕运细胞为例, 晕运细胞是固有免疫的主要效应细胞, 承担清除转化细胞和抗病毒的任务 人悦杂悦在栽 月细胞缺陷和栽 月 晕运细胞均缺陷的异种异体移植的小鼠动物模型上充分证实了晕运细胞的免疫监视作用 晕运 细胞清除匀蕴粤缺失的肿瘤细胞, 晕运细胞受悦杂悦表达的免疫激活分子 ( 酝陨悦粤辕月 哉蕴月孕泽 孕灾砸 晕藻糟贼蚤灶鄄圆 月粤栽猿等 ) 的激发, 发挥杀伤效应 静息状态晕运 细胞的细胞毒活性很低, 激活后才有杀伤功能 晕藻糟贼蚤灶鄄圆激活的晕运细胞有杀伤胶质瘤悦杂悦的作用 晕运细胞在体外激活后直接输注应用, 称为建 [ 猿员鄄猿圆立在晕运基础上的免疫细胞疗法 ] ( 圆 ) 适应性免疫效应细胞治疗 以栽细胞为例, 栽细胞是适应性免疫的主要效应细胞之一, 承担清除异常抗原表达细胞的任务 栽细胞与结肠癌的侵袭性和预后相关, 故提出结肠癌的免疫学分期 栽细胞受肿瘤相关抗原 ( 贼怎皂燥则葬泽泽燥糟蚤葬贼藻凿葬灶贼蚤早藻灶, 栽粤粤 ) 的激发而产生特异性的细胞毒效应, 如 酝粤砸栽鄄员 酪氨酸酶 郧孕员园园 悦栽粤鄄晕再鄄耘杂韵鄄蕴等 表达在悦杂悦的杂韵载圆 耘在匀圆 杂怎则增蚤增蚤灶 蕴蚤增蚤灶 粤怎则燥则葬鄄粤 耘孕鄄悦粤酝分子可被栽细胞识别和靶向杀伤 栽细胞垣具有杀伤粤月悦月缘酝粤砸栽鄄员悦杂悦的能力 在体外致敏后直接输注应用, 称为抗原提呈细胞致敏的栽细胞免疫疗法 ( 阅悦辕责鄄栽鄄遭葬泽藻凿蚤皂皂怎灶燥贼澡藻则葬责赠 ) [ 猿猿鄄源园 ] ( 猿 ) 调节肿瘤干细胞被免疫细胞杀灭的敏感性 通常悦杂悦处于静息状态, 内外源凋亡系统处于关闭状态, 抗凋亡分子高表达而表面免疫激活分子低表达, 处于不能激发免疫反应和抵抗免疫杀伤的状态 只有 受到应激 ( 泽贼则藻泽泽 ) 的悦杂悦才能表达应激分子, 激发免疫反应和开放凋亡系统, 对免疫细胞杀伤作用敏感 在燥造藻凿则燥灶葬贼藻非肽磷酸化合物致敏结 [ 猿怨肠癌悦杂悦对栽 γδ 的杀伤敏感 ] [ 源员鄄源猿 ] 笔者研究显示, 多酚类植物单体能分别激发白血病 淋巴瘤 骨髓瘤悦杂悦表达酝陨悦粤辕月或哉蕴月孕分子, 激活晕运细胞 ; 可调节悦杂悦外源性凋亡受体阅砸, 阅糟砸 糟葬泽葬责泽藻鄄愿 的表达, 使其成为杀伤敏感细胞 猿摇 以 干性 基因为靶的免疫治疗 猿源缘 癌的 干性 表现在它的多潜能性 目前已知的几个基因 ( 如韵悦栽源 杂韵载圆等 ) 可以将正常分化成熟的体细胞进行 干性编程, 将其转化成为蚤孕杂 已经发现肺癌细胞高表达韵悦栽鄄源 杂韵载圆基因 ; 表达胚胎样干细胞基因的癌多处于未分化的组织学状态, 侵袭性高, 常规治疗反应差 因此, 调节 干性

4 猿源远 中国肿瘤生物治疗杂志, 圆园员圆年远月, 员怨 ( 猿 ) 相关的基因就可改变肿瘤 干性编程 和细胞的癌性功能, 消除肿瘤的自我更新和多潜能性 ; 将悦杂悦 转变为灶燥灶鄄悦杂悦, 成为常规治疗的敏感细胞, 达到常规治疗即可将肿瘤治愈的目的 愿园豫正常人的 垣垣悦阅源缘砸韵悦阅源细胞对韵悦栽源产生反应, 说明正常的免疫系统可以控制多潜能干细胞的发育 猿缘豫的生殖系肿瘤患者存在反应性的栽细胞, 韵悦栽混合肽负载的阅悦可以放大栽细胞对韵悦栽源的反应 化疗杀灭的癌细胞产物可以作为免疫反应的诱生剂, 这在睾丸癌中得到了证实 机体针对杂韵载圆可以产生体液和细胞介导的免疫反应, 抑制酝郧哉杂病的克隆性生长 ; 有杂韵载圆反应性栽细胞者圆年生存期为 垣员园园豫, 否则为猿园豫 蕴藻贼苑皂蚤砸晕粤可以诱导悦阅源源 原 [ 苑鄄愿, 源源鄄源远悦阅圆源的乳腺癌悦杂悦向下分化 ] 源摇 以 干性 信号通路为靶的免疫治疗 悦杂悦像正常干细胞一样受晕燥贼糟澡辕允葬早早藻凿鄄员 匀藻凿早藻澡燥早 宰灶贼辕 β 鄄悦葬贼藻灶蚤灶等信号的调控, 如这些信号系统相关分子有突变或调节紊乱则呈现活性增强状态, 导致悦杂悦的自我更新能力增强 多潜能活力增强, 使可异种异体移植的细胞比例增多, 更多的细胞处于未分化状态 重新激活分化细胞的宰灶贼辕 β 鄄糟葬贼藻灶蚤灶辕月皂员辕匀燥曾早藻灶藻信号系统, 则出现自我更新增强 用悦赠糟造燥责葬皂蚤灶藻可以降低杂灶葬蚤造皂砸晕粤表达 ; 用 泽蚤砸晕粤降低杂酝韵 郧蕴陨员 郧蕴陨圆表达可减少移植肿瘤的生长和转移 ; 抑制 γ 鄄杂藻糟则藻贼葬泽藻可以抑制成神经管细胞瘤的 ( 皂藻凿怎造造燥遭造葬泽贼燥皂葬 ) 成瘤性 ; 一个新的悦月孕辕 β 鄄糟葬贼藻灶蚤灶拮抗剂 陨悦郧鄄园园员, 可特异性驱使悦杂悦 向下分化成熟 用抗体 ( 韵酝孕圆员酝员愿 ) 阻断阅蕴蕴源与 晕燥贼糟澡的结合, 干扰信号转导通路, 使成神经管细胞瘤 结肠癌的悦杂悦失去了 干性 [ 源苑鄄源怨 ] 缘摇展摇望 肿瘤起源于悦杂悦, 只有消除悦杂悦才能治愈肿瘤 悦杂悦对常规化疗和放疗是抵抗的, 因此, 大家寄 [ 苑鄄愿, 缘园鄄缘员希望于免疫治疗来清除悦杂悦 ] 以悦杂悦为靶的免疫治疗具有一定的理论依据和技术上的可行性 但是, 目前面临的挑战也是明显的 抗体治疗的抗原调变和修饰, 直接影响抗体治疗效果, 针对多个抗原的多种抗体联合治疗有待研究 调节 干性 相关的关键性基因和关键性信号能否直接引发 悦杂悦的凋亡或衰老需要大量的实验证实 静息状态下的悦杂悦对免疫细胞治疗是抵抗的, 如何打开悦杂悦 的外源性死亡通道, 使悦杂悦对免疫细胞的杀伤变得敏感是免疫细胞治疗的前提 静息状态下的免疫细 胞是没有杀伤能力的, 如何激发免疫细胞针对悦杂悦特异性杀伤和避免在杀伤过程中被悦杂悦免疫编辑是免疫细胞杀灭肿瘤的基本要求 在临床治疗上, 要设计出能同时清除悦杂悦和灶燥灶鄄悦杂悦的治疗策略和技术, 快速地消除肿瘤实体细胞和控制复发 上述关键问题的解决, 将会推进以悦杂悦为靶的免疫治疗进入临床 致谢 : 对南方医科大学珠江医院的胡亮杉 郭凯, 广东省人民医院的佘妙容, 安徽医学院第三附属医院的鲍扬漪 牛玲老师在本文成文和修改中做出的贡献表示诚挚的感谢 [ 参考文献 ] [ 员 ] 摇酝葬噪蚤灶燥杂援栽澡藻则燥造藻燥枣贼怎皂燥则泽贼藻皂鄄糟藻造造泽蚤灶则藻早则燥憎贼澡燥枣贼澡藻贼怎皂燥则枣燥造造燥憎蚤灶早凿则葬泽贼蚤糟葬责责造蚤糟葬贼蚤燥灶泽 [ 允 ] 援粤糟贼葬哉灶蚤燥陨灶贼悦燥灶贼则葬悦葬灶糟则怎皂, 员怨缘怨, 员缘 ( 杂怎责责造员 ): 员怨远鄄员怨愿援 [ 圆 ] 摇蕴葬责蚤凿燥贼栽, 杂蚤则葬则凿悦, 灾燥则皂燥燥则允, 藻贼葬造援粤糟藻造造蚤灶蚤贼蚤葬贼蚤灶早澡怎皂葬灶葬糟怎贼藻皂赠藻造燥蚤凿造藻怎噪藻皂蚤葬葬枣贼藻则贼则葬灶泽责造葬灶贼葬贼蚤燥灶蚤灶贼燥杂悦陨阅皂蚤糟藻 [ 允 ] 援晕葬贼怎则藻, 员怨怨源, 猿远苑 ( 远源远源 ): 远源缘鄄远源愿援 [ 猿 ] 摇粤造鄄匀葬躁躁酝, 宰蚤糟澡葬酝杂, 月藻灶蚤贼燥鄄匀藻则灶葬灶凿藻扎粤, 藻贼葬造援孕则燥泽责藻糟贼蚤增藻蚤凿藻灶贼蚤枣蚤糟葬贼蚤燥灶燥枣贼怎皂燥怎则蚤早藻灶蚤糟遭则藻葬泽贼糟葬灶糟藻则糟藻造造泽 [ 允 ] 援孕则燥糟晕葬贼造粤糟葬凿杂糟蚤哉杂粤, 圆园园猿, 员园园 ( 苑 ): 猿怨愿猿鄄猿怨愿愿援 [ 源 ] 摇砸藻赠葬栽, 酝燥则则蚤泽燥灶杂允, 悦造葬则噪藻酝云, 藻贼葬造援杂贼藻皂糟藻造造泽, 糟葬灶糟藻则, 葬灶凿糟葬灶糟藻则泽贼藻皂糟藻造造泽 [ 允 ] 援晕葬贼怎则藻, 圆园园员, 源员源 ( 远愿缘怨 ): 员园缘鄄员员员援 [ 缘 ] 摇晕早怎赠藻灶蕴灾, 灾葬灶灶藻则砸, 阅蚤则噪泽孕, 藻贼葬造援悦葬灶糟藻则泽贼藻皂糟藻造造泽 : 粤灶藻增燥造增蚤灶早糟燥灶糟藻责贼 [ 允 ] 援晕葬贼砸藻增悦葬灶糟藻则, 圆园员圆, 员圆 ( 圆 ): 员猿猿鄄员源猿援 [ 远 ] 摇匀葬灶葬澡葬灶阅, 宰藻蚤灶遭藻则早砸粤援匀葬造造皂葬则噪泽燥枣糟葬灶糟藻则 : 栽澡藻灶藻曾贼早藻灶藻则鄄葬贼蚤燥灶 [ 允 ] 援悦藻造造, 圆园员员, 员源源 ( 缘 ): 远源远鄄远苑源援 [ 苑 ] 摇阅澡燥凿葬责噪葬则酝灾援陨皂皂怎灶蚤贼赠贼燥泽贼藻皂灶藻泽泽早藻灶藻泽蚤灶澡怎皂葬灶糟葬灶糟藻则 [ 允 ] 援悦怎则则韵责蚤灶陨皂皂怎灶燥造, 圆园员园, 圆圆 ( 圆 ): 圆源缘鄄圆缘园援 [ 愿 ] 摇阅澡燥凿葬责噪葬则酝灾, 阅澡燥凿葬责噪葬则运酝援杂责燥灶贼葬灶藻燥怎泽葬灶凿贼澡藻则葬责赠鄄蚤灶凿怎糟藻凿蚤皂皂怎灶蚤贼赠贼燥责造怎则蚤责燥贼藻灶糟赠早藻灶藻泽蚤灶澡怎皂葬灶泽 : 悦造蚤灶蚤糟葬造蚤皂责造蚤糟葬贼蚤燥灶泽, 燥责责燥则贼怎灶蚤贼蚤藻泽葬灶凿糟澡葬造造藻灶早藻泽 [ 允 ] 援悦葬灶糟藻则陨皂皂怎灶燥造陨皂皂怎灶燥贼澡藻则, 圆园员员, 远园 ( 猿 ): 源员猿鄄源员愿援 [ 怨 ] 摇杂糟澡葬贼贼燥灶栽, 云则葬灶噪酝匀援粤灶贼蚤贼怎皂燥则蚤皂皂怎灶蚤贼赠葬灶凿糟葬灶糟藻则泽贼藻皂糟藻造造泽 [ 允 ] 援粤灶灶晕再粤糟葬凿杂糟蚤, 圆园园怨, 员员苑远 : 员缘源鄄员远怨援 [ 员园 ] 郧则藻葬增藻泽酝, 酝葬造藻赠悦悦援悦造燥灶葬造藻增燥造怎贼蚤燥灶蚤灶糟葬灶糟藻则 [ 允 ] 援晕葬贼怎则藻, 圆园员圆, 源愿员 ( 苑猿愿员 ): 猿园远鄄猿员猿援 [ 员员 ] 月躁藻则噪增蚤早砸, 栽赠泽灶藻泽月月, 粤遭燥燥凿赠运杂, 藻贼葬造援栽澡藻燥则蚤早蚤灶燥枣贼澡藻糟葬灶糟鄄藻则泽贼藻皂糟藻造造 : 悦怎则则藻灶贼糟燥灶贼则燥增藻则泽蚤藻泽葬灶凿灶藻憎蚤灶泽蚤早澡贼泽 [ 允 ] 援晕葬贼砸藻增悦葬灶糟藻则, 圆园园缘, 缘 ( 员员 ): 愿怨怨鄄怨园源援 [ 员圆 ] 酝燥则则蚤泽燥灶杂允, 运蚤皂遭造藻允援粤泽赠皂皂藻贼则蚤糟葬灶凿泽赠皂皂藻贼则蚤糟泽贼藻皂鄄糟藻造造凿蚤增蚤鄄泽蚤燥灶泽蚤灶凿藻增藻造燥责皂藻灶贼葬灶凿糟葬灶糟藻则 [ 允 ] 援晕葬贼怎则藻, 圆园园远, 源源员 ( 苑园怨苑 ): 员园远愿鄄员园苑源援 [ 员猿 ] 栽怎杂酝, 蕴蚤灶杂匀, 蕴燥早燥贼澡藻贼蚤泽悦允援杂贼藻皂鄄糟藻造造燥则蚤早蚤灶燥枣皂藻贼葬泽贼葬泽蚤泽葬灶凿澡藻贼藻则燥早藻灶藻蚤贼赠蚤灶泽燥造蚤凿贼怎皂燥怎则泽 [ 允 ] 援蕴葬灶糟藻贼韵灶糟燥造, 圆园园圆, 猿 ( 愿 ): 缘园愿鄄缘员猿援 [ 员源 ] 栽葬灶早阅郧援哉灶凿藻则泽贼葬灶凿蚤灶早糟葬灶糟藻则泽贼藻皂糟藻造造澡藻贼藻则燥早藻灶藻蚤贼赠葬灶凿责造葬泽鄄贼蚤糟蚤贼赠 [ 允 ] 援悦藻造造砸藻泽, 圆园员圆, 圆圆 ( 猿 ): 源缘苑鄄源苑圆援 [ 员缘 ] 郧藻灶贼造藻泽粤允, 孕造藻增则蚤贼蚤泽杂运, 酝葬躁藻贼蚤砸, 藻贼葬造援粤泽泽燥糟蚤葬贼蚤燥灶燥枣葬造藻怎噪藻鄄皂蚤糟泽贼藻皂糟藻造造早藻灶藻藻曾责则藻泽泽蚤燥灶泽蚤早灶葬贼怎则藻憎蚤贼澡糟造蚤灶蚤糟葬造燥怎贼糟燥皂藻泽蚤灶葬鄄糟怎贼藻皂赠藻造燥蚤凿造藻怎噪藻皂蚤葬 [ 允 ] 援允粤酝粤, 圆园员园, 猿园源 ( 圆源 ): 圆苑园远鄄圆苑员缘援

5 郭坤元, 等援以肿瘤干细胞为靶的免疫治疗 猿源苑 [ 员远 ] 郧藻则造蚤灶早藻则酝, 砸燥憎葬灶粤允, 匀燥则泽憎藻造造杂, 藻贼葬造援陨灶贼则葬贼怎皂燥则澡藻贼藻则燥早藻灶藻鄄蚤贼赠葬灶凿遭则葬灶糟澡藻凿藻增燥造怎贼蚤燥灶则藻增藻葬造藻凿遭赠皂怎造贼蚤则藻早蚤燥灶泽藻择怎藻灶糟蚤灶早 [ 允 ] 援晕耘灶早造允酝藻凿, 圆园员圆, 猿远远 ( 员园 ): 愿愿猿鄄愿怨圆援 [ 员苑 ] 允葬皂蚤藻泽燥灶悦匀, 粤蚤造造藻泽蕴耘, 阅赠造造葬杂允, 藻贼葬造援郧则葬灶怎造燥糟赠贼藻鄄皂葬糟则燥责澡葬早藻责则燥早藻灶蚤贼燥则泽葬泽糟葬灶凿蚤凿葬贼藻造藻怎噪藻皂蚤糟泽贼藻皂糟藻造造泽蚤灶遭造葬泽贼鄄糟则蚤泽蚤泽悦酝蕴 [ 允 ] 援晕耘灶早造允酝藻凿, 圆园园源, 猿缘员 ( 苑 ): 远缘苑鄄远远苑援 [ 员愿 ] 陨造蚤燥责燥怎造燥泽阅, 匀蚤则泽糟澡匀粤, 宰葬灶早郧, 藻贼葬造援陨灶凿怎糟蚤遭造藻枣燥则皂葬贼蚤燥灶燥枣遭则藻葬泽贼糟葬灶糟藻则泽贼藻皂糟藻造造泽葬灶凿贼澡藻蚤则凿赠灶葬皂蚤糟藻择怎蚤造蚤遭则蚤怎皂憎蚤贼澡灶燥灶鄄泽贼藻皂糟葬灶糟藻则糟藻造造泽增蚤葬陨蕴鄄远泽藻糟则藻贼蚤燥灶 [ 允 ] 援孕则燥糟晕葬贼造粤糟葬凿杂糟蚤哉杂粤, 圆园员员, 员园愿 ( 源 ): 员猿怨苑鄄员源园圆援 [ 员怨 ] 韵忆月则蚤藻灶悦粤, 运则藻泽燥粤, 允葬皂蚤藻泽燥灶悦匀援悦葬灶糟藻则泽贼藻皂糟藻造造泽葬灶凿泽藻造枣鄄则藻灶藻憎葬造 [ 允 ] 援悦造蚤灶悦葬灶糟藻则砸藻泽, 圆园员园, 员远 ( 员圆 ): 猿员员猿鄄猿员圆园援 [ 圆园 ] 砸葬澡皂葬灶酝, 阅藻造藻赠则燥造造藻蕴, 灾藻凿葬皂鄄酝葬蚤灾, 藻贼葬造援栽澡藻糟葬灶糟藻则泽贼藻皂糟藻造造澡赠责燥贼澡藻泽蚤泽 : 云葬蚤造怎则藻泽葬灶凿责蚤贼枣葬造造泽 [ 允 ] 援晕藻怎则燥泽怎则早藻则赠, 圆园员员, 远愿 ( 圆 ): 缘猿员鄄缘源缘援 [ 圆员 ] 郧藻则造蚤灶早藻则酝, 杂憎葬灶贼燥灶悦援匀燥憎凿葬则憎蚤灶蚤葬灶皂燥凿藻造泽蚤灶枣燥则皂贼澡藻则葬责藻怎贼蚤糟枣葬蚤造怎则藻蚤灶蚤贼蚤葬贼藻凿遭赠糟造燥灶葬造澡藻贼藻则燥早藻灶藻蚤贼赠蚤灶糟葬灶糟藻则皂藻凿蚤糟蚤灶藻 [ 允 ] 援月则允悦葬灶糟藻则, 圆园员园, 员园猿 ( 愿 ): 员员猿怨鄄员员源猿援 [ 圆圆 ] 杂糟澡则藻蚤遭藻则砸阅, 韵造凿蕴允, 杂皂赠贼澡酝允援悦葬灶糟藻则蚤皂皂怎灶燥藻凿蚤贼蚤灶早 : 陨灶鄄贼藻早则葬贼蚤灶早蚤皂皂怎灶蚤贼赠 泽则燥造藻泽蚤灶糟葬灶糟藻则泽怎责责则藻泽泽蚤燥灶葬灶凿责则燥皂燥贼蚤燥灶 [ 允 ] 援杂糟蚤藻灶糟藻, 圆园员员, 猿猿员 ( 远园圆源 ): 员缘远缘鄄员缘苑园援 [ 圆猿 ] 酝葬灶躁蚤造蚤酝匀援砸藻增蚤泽蚤贼蚤灶早糟葬灶糟藻则蚤皂皂怎灶燥藻凿蚤贼蚤灶早遭赠怎灶凿藻则泽贼葬灶凿蚤灶早糟葬灶糟藻则蚤皂皂怎灶藻糟燥皂责造藻曾蚤贼赠 [ 允 ] 援允孕葬贼澡燥造, 圆园员员, 圆圆源 ( 员 ): 缘鄄怨援 [ 圆源 ] 杂澡藻酝, 晕蚤怎载, 悦澡藻灶载, 藻贼葬造援砸藻泽蚤泽贼葬灶糟藻燥枣造藻怎噪藻皂蚤糟泽贼藻皂鄄造蚤噪藻糟藻造造泽蚤灶粤酝蕴糟藻造造造蚤灶藻运郧员葬贼燥灶葬贼怎则葬造噪蚤造造藻则糟藻造造鄄皂藻凿蚤葬贼藻凿糟赠贼燥贼燥曾鄄蚤糟蚤贼赠 [ 允 ] 援悦葬灶糟藻则蕴藻贼贼, 圆园员圆, 猿员愿 ( 圆 ): 员苑猿鄄员苑怨援 [ 圆缘 ] 粤造造藻灶酝, 蕴燥怎蚤泽藻允燥灶藻泽允援允藻噪赠造造葬灶凿匀赠凿藻 : 栽澡藻则燥造藻燥枣贼澡藻皂蚤糟则燥鄄藻灶增蚤则燥灶皂藻灶贼燥灶贼澡藻责则燥早则藻泽泽蚤燥灶燥枣糟葬灶糟藻则 [ 允 ] 援允孕葬贼澡燥造, 圆园员员, 圆圆猿 ( 圆 ): 员远圆鄄员苑远援 [ 圆远 ] 蕴燥灶早燥阅蕴援栽怎皂燥则澡藻贼藻则燥早藻灶藻蚤贼赠葬灶凿责藻则泽燥灶葬造蚤扎藻凿皂藻凿蚤糟蚤灶藻 [ 允 ] 援晕耘灶早造允酝藻凿, 圆园员圆, 猿远远 ( 员园 ): 怨缘远鄄怨缘苑援 [ 圆苑 ] 匀葬贼扎蚤葬责燥泽贼燥造燥怎酝, 陨造蚤燥责燥怎造燥泽阅援耘责蚤早藻灶藻贼蚤糟葬遭藻则则葬贼蚤燥灶泽凿怎则蚤灶早燥灶鄄糟燥早藻灶藻泽蚤泽 [ 允 ] 援悦藻造造酝燥造蕴蚤枣藻杂糟蚤, 圆园员员, 远愿 ( 员园 ): 员远愿员鄄员苑园圆援 [ 圆愿 ] 阅藻燥灶葬则葬蚤灶酝孕, 运燥怎泽责葬则燥怎悦粤, 耘责藻灶藻贼燥泽粤粤援粤灶贼蚤遭燥凿蚤藻泽贼葬则早藻鄄贼蚤灶早糟葬灶糟藻则泽贼藻皂糟藻造造泽 : 粤灶藻憎责葬则葬凿蚤早皂蚤灶蚤皂皂怎灶燥贼澡藻则葬责赠?[ 允 ] 援酝粤遭泽, 圆园园怨, 员 ( 员 ): 员圆鄄圆缘援 [ 圆怨 ] 栽葬则澡蚤灶蚤粤粤, 陨择遭葬造云援悦栽蕴粤鄄源遭造燥糟噪葬凿藻 : 栽澡藻则葬责藻怎贼蚤糟责燥贼藻灶贼蚤葬造蚤灶糟葬灶糟藻则贼则藻葬贼皂藻灶贼泽 [ 允 ] 援韵灶糟燥栽葬则早藻贼泽栽澡藻则, 圆园员园, 猿 : 员缘鄄圆缘援 [ 猿园 ] 悦葬造蚤早蚤怎则蚤酝粤援匀怎皂葬灶灶葬贼怎则葬造噪蚤造造藻则糟藻造造泽 [ 允 ] 援月造燥燥凿, 圆园园愿, 员员圆 ( 猿 ): 源远员鄄源远怨援 [ 猿员 ] 孕蚤藻贼则葬郧, 酝葬灶扎蚤灶蚤悦, 灾蚤贼葬造藻酝, 藻贼葬造援晕葬贼怎则葬造噪蚤造造藻则糟藻造造泽噪蚤造造澡怎鄄皂葬灶皂藻造葬灶燥皂葬糟藻造造泽憎蚤贼澡糟澡葬则葬糟贼藻则蚤泽贼蚤糟泽燥枣糟葬灶糟藻则泽贼藻皂糟藻造造泽 [ 允 ] 援陨灶贼陨皂皂怎灶燥造, 圆园园怨, 圆员 ( 苑 ): 苑怨猿鄄愿园员援 [ 猿圆 ] 悦葬泽贼则蚤糟燥灶蚤砸, 阅葬早葬粤, 阅燥灶凿藻则燥粤, 藻贼葬造援晕运糟藻造造泽则藻糟燥早灶蚤扎藻葬灶凿噪蚤造造澡怎皂葬灶早造蚤燥遭造葬泽贼燥皂葬糟藻造造泽憎蚤贼澡泽贼藻皂糟藻造造鄄造蚤噪藻责则燥责藻则贼蚤藻泽 [ 允 ] 援允陨皂皂怎灶燥造, 圆园园怨, 员愿圆 ( 远 ): 猿缘猿园鄄猿缘猿怨援 [ 猿猿 ] 砸燥泽藻灶遭藻则早杂粤, 砸藻泽贼蚤枣燥晕孕, 再葬灶早允悦, 藻贼葬造援粤凿燥责贼蚤增藻糟藻造造贼则葬灶泽枣藻则 : 粤糟造蚤灶蚤糟葬造责葬贼澡贼燥藻枣枣藻糟贼蚤增藻糟葬灶糟藻则蚤皂皂怎灶燥贼澡藻则葬责赠 [ 允 ] 援晕葬贼砸藻增悦葬灶糟藻则, 圆园园愿, 愿 ( 源 ): 圆怨怨鄄猿园愿援 [ 猿源 ] 灾藻泽藻造赠酝阅, 运藻则泽澡葬憎酝匀, 杂糟澡则藻蚤遭藻则砸阅, 藻贼葬造援晕葬贼怎则葬造蚤灶灶葬贼藻葬灶凿葬凿葬责贼蚤增藻蚤皂皂怎灶蚤贼赠贼燥糟葬灶糟藻则 [ 允 ] 援粤灶灶怎砸藻增陨皂皂怎灶燥造, 圆园员员, 圆怨 : 圆猿缘鄄圆苑员援 [ 猿缘 ] 陨灶燥凿葬杂, 匀蚤则燥澡葬泽澡蚤再, 栽燥则蚤早燥藻栽, 藻贼葬造援悦赠贼燥贼燥曾蚤糟栽造赠皂责澡燥糟赠贼藻泽藻枣枣蚤糟蚤藻灶贼造赠则藻糟燥早灶蚤扎藻澡怎皂葬灶糟燥造燥灶糟葬灶糟藻则泽贼藻皂鄄造蚤噪藻糟藻造造泽 [ 允 ] 援粤皂允孕葬贼澡燥造, 圆园员员, 员苑愿 ( 源 ): 员愿园缘鄄员愿员猿援 [ 猿远 ] 匀蚤则燥澡葬泽澡蚤再, 栽燥则蚤早燥藻栽, 陨灶燥凿葬杂, 藻贼葬造援陨皂皂怎灶藻则藻泽责燥灶泽藻葬早葬蚤灶泽贼贼怎皂燥则葬灶贼蚤早藻灶泽藻曾责则藻泽泽藻凿燥灶澡怎皂葬灶糟葬灶糟藻则泽贼藻皂鄄造蚤噪藻糟藻造造泽辕贼怎皂燥则鄄蚤灶蚤贼蚤葬贼蚤灶早糟藻造造泽 [ 允 ] 援陨皂皂怎灶燥贼澡藻则葬责赠, 圆园员园, 圆 ( 圆 ): 圆园员鄄圆员员援 [ 猿苑 ] 月藻葬则粤杂, 悦则怎扎悦砸, 云燥泽贼藻则粤耘援栽糟藻造造泽葬泽增藻澡蚤糟造藻泽枣燥则糟葬灶糟藻则增葬糟鄄糟蚤灶葬贼蚤燥灶 [ 允 ] 援允月蚤燥皂藻凿月蚤燥贼藻糟澡灶燥造援圆园员员, 圆园员员 : 源员苑源园猿援 [ 猿愿 ] 载怎匝, 蕴蚤怎郧, 再怎葬灶载, 藻贼葬造援粤灶贼蚤早藻灶鄄泽责藻糟蚤枣蚤糟栽鄄糟藻造造则藻泽责燥灶泽藻枣则燥皂凿藻灶凿则蚤贼蚤糟糟藻造造增葬糟糟蚤灶葬贼蚤燥灶怎泽蚤灶早糟葬灶糟藻则泽贼藻皂鄄造蚤噪藻糟藻造造鄄葬泽泽燥糟蚤葬贼鄄藻凿葬灶贼蚤早藻灶泽 [ 允 ] 援杂贼藻皂悦藻造造泽, 圆园园怨, 圆苑 ( 愿 ): 员苑猿源鄄员苑源园援 [ 猿怨 ] 栽燥凿葬则燥酝, 阅 粤泽葬则燥酝, 悦葬糟糟葬皂燥晕, 藻贼葬造援耘枣枣蚤糟蚤藻灶贼噪蚤造造蚤灶早燥枣澡怎鄄皂葬灶糟燥造燥灶糟葬灶糟藻则泽贼藻皂糟藻造造泽遭赠早葬皂皂葬凿藻造贼葬栽造赠皂责澡燥糟赠贼藻泽 [ 允 ] 援允陨皂皂怎灶燥造, 圆园园怨, 员愿圆 ( 员员 ): 苑圆愿苑鄄苑圆怨远援 [ 源园 ] 匀葬皂皂藻则泽贼则燥皂粤耘, 悦葬怎造藻赠阅匀, 粤贼噪蚤灶泽燥灶月允, 藻贼葬造援悦葬灶糟藻则蚤皂皂怎鄄灶燥贼澡藻则葬责赠 : 杂蚤责怎造藻怎糟藻造鄄栽葬灶凿遭藻赠燥灶凿 [ 允 ] 援孕澡葬则皂葬糟燥贼澡藻则葬责赠, 圆园员员, 猿员 ( 愿 ): 愿员猿鄄愿圆愿援 [ 源员 ] 匀怎蕴, 悦葬燥阅, 蕴蚤再, 藻贼葬造援砸藻泽增藻则葬贼则燥造泽藻灶泽蚤贼蚤扎藻凿造藻怎噪藻皂蚤葬泽贼藻皂糟藻造造鄄造蚤噪藻运郧鄄员葬糟藻造造泽贼燥糟赠贼燥噪蚤灶藻鄄蚤灶凿怎糟藻凿噪蚤造造藻则糟藻造造泽鄄皂藻凿蚤葬贼藻凿糟赠鄄贼燥造赠泽蚤泽贼澡则燥怎早澡晕运郧圆阅造蚤早葬灶凿泽葬灶凿栽砸粤陨蕴则藻糟藻责贼燥则泽 [ 允 ] 援悦葬灶糟藻则月蚤燥造栽澡藻则, 圆园员圆, 员猿 ( 苑 )[ 耘责怎遭葬澡藻葬凿责则蚤灶贼 ] 援垣原 [ 源圆 ] 贾振薇, 郭坤元, 孙明, 等援白藜芦醇提高悦阅猿源悦阅猿愿运郧员葬白血病细胞对人外周血单个核细胞的杀伤敏感性 [ 允 ] 援中国免疫学杂志, 圆园园怨, 圆缘 ( 苑 ): 远圆圆鄄远圆缘援 [ 源猿 ] 胡亮杉, 孙茂本, 曾雅丽, 等援白藜芦醇增强栽砸粤陨蕴对人髓系白血病运郧鄄员葬细胞的细胞毒作用 [ 允 ] 援中国免疫学杂志, 圆园员员, 圆苑 ( 猿 ): 圆员苑鄄圆员怨援 [ 源源 ] 阅澡燥凿葬责噪葬则运酝, 云藻造凿皂葬灶阅, 酝葬贼贼澡藻憎泽孕, 藻贼葬造援晕葬贼怎则葬造蚤皂皂怎灶蚤贼赠贼燥责造怎则蚤责燥贼藻灶糟赠葬灶贼蚤早藻灶韵悦栽源蚤灶澡怎皂葬灶泽 [ 允 ] 援孕则燥糟晕葬贼造粤糟葬凿杂糟蚤哉杂粤, 圆园员园, 员园苑 ( 员怨 ): 愿苑员愿鄄愿苑圆猿援 [ 源缘 ] 匀蚤则燥澡葬泽澡蚤再, 栽燥则蚤早燥藻栽, 陨灶燥凿葬杂, 藻贼葬造援陨皂皂怎灶藻则藻泽责燥灶泽藻葬早葬蚤灶泽贼贼怎皂燥则葬灶贼蚤早藻灶泽藻曾责则藻泽泽藻凿燥灶澡怎皂葬灶糟葬灶糟藻则泽贼藻皂鄄造蚤噪藻糟藻造造泽辕贼怎皂燥则鄄蚤灶蚤贼蚤葬贼蚤灶早糟藻造造泽 [ 允 ] 援陨皂皂怎灶燥贼澡藻则葬责赠, 圆园员园, 圆 ( 圆 ): 圆园员鄄圆员员援 [ 源远 ] 云则葬灶噪晕再, 杂糟澡葬贼贼燥灶栽, 云则葬灶噪酝匀援栽澡藻贼澡藻则葬责藻怎贼蚤糟责则燥皂蚤泽藻燥枣贼澡藻糟葬灶糟藻则泽贼藻皂糟藻造造糟燥灶糟藻责贼 [ 允 ] 援允悦造蚤灶陨灶增藻泽贼援圆园员园, 员圆园 ( 员 ): 源员鄄缘园援 [ 源苑 ] 栽葬噪藻遭藻晕, 匀葬则则蚤泽孕允, 宰葬则则藻灶砸匝, 藻贼葬造援栽葬则早藻贼蚤灶早糟葬灶糟藻则泽贼藻皂糟藻造造泽遭赠蚤灶澡蚤遭蚤贼蚤灶早宰灶贼, 晕燥贼糟澡, 葬灶凿匀藻凿早藻澡燥早责葬贼澡憎葬赠泽 [ 允 ] 援晕葬贼砸藻增悦造蚤灶韵灶糟燥造, 圆园员员, 愿 ( 圆 ): 怨苑鄄员园远援 [ 源愿 ] 栽葬噪藻遭藻晕, 陨增赠杂孕援悦燥灶贼则燥增藻则泽蚤藻泽蚤灶糟葬灶糟藻则泽贼藻皂糟藻造造泽 : 栽葬则早藻贼蚤灶早藻皂遭则赠燥灶蚤糟泽蚤早灶葬造蚤灶早责葬贼澡憎葬赠泽 [ 允 ] 援悦造蚤灶悦葬灶糟藻则砸藻泽援圆园员园, 员远 ( 员圆 ): 猿员园远鄄猿员员圆援 [ 源怨 ] 郧怎则灶藻赠粤, 匀燥藻赠栽援粤灶贼蚤鄄阅蕴蕴源, 葬糟葬灶糟藻则贼澡藻则葬责藻怎贼蚤糟憎蚤贼澡皂怎造贼蚤责造藻皂藻糟澡葬灶蚤泽皂泽燥枣葬糟贼蚤燥灶 [ 允 ] 援灾葬泽糟悦藻造造, 圆园员员, 猿 : 员愿援 [ 缘园 ] 栽燥责葬造蚤葬灶杂蕴, 宰藻蚤灶藻则郧允, 孕葬则凿燥造造阅酝援悦葬灶糟藻则蚤皂皂怎灶燥贼澡藻则葬责赠糟燥皂藻泽燥枣葬早藻 [ 允 ] 援允悦造蚤灶韵灶糟燥造, 圆园员员, 圆怨 ( 猿远 ): 源愿圆愿鄄源愿猿远援 [ 缘员 ] 孕葬则凿燥造造阅, 阅则葬噪藻悦援陨皂皂怎灶燥贼澡藻则葬责赠藻葬则灶泽蚤贼泽泽责燥贼蚤灶贼澡藻则葬灶噪泽燥枣糟葬灶糟藻则贼澡藻则葬责赠 [ 允 ] 援允耘曾责酝藻凿, 圆园员圆, 圆园怨 ( 圆 ): 圆园员鄄圆员怨援 [ 收稿日期 ] 摇圆园员圆原园缘原员员 [ 修回日期 ] 摇圆园员圆原园远原圆缘 [ 本文编辑 ] 摇王莹