服或加水分散后口服, 也可将分散片含于口中吮服 肾功能不全 : 在肾功能不全的患者中, 恩替卡韦的表现口服清除率随肌酐清除率的降低而降低 ( 参见药代动力学, 特殊人群 ) 肌酐清除率 <50ml/ 分钟的患者 ( 包括接受血液透析或持续性非卧床腹膜透析 (CAPD) 治疗的患者 ) 应调整用药剂量

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1 请仔细阅读 ( 恩替卡韦分散片 ) 的作用说明, 并在药师指导下购买和使用 维力青恩替卡韦分散片 0.5mg*7 片 药品名称 通用名称 : 恩替卡韦分散片 英文名称 :Entecavir Dispersibie Tablete 汉语拼音 :Entikawei Fensanpian 成份 本品主要成份为恩替卡韦 化学名称 :2- 氨基 -9-[(1S,3R,4S)-4- 羟基 -3- 羟甲基 -2- 亚甲基环戊基 ]-1,9- 二氢 -6H- 嘌呤 -6- 酮一水合物 分子式 : C12H15N5O3 H2O 分子量 :295.3 性状 本品为白色或类白色片 适应症 本品适用于病毒复制活跃, 血清丙氨酸氨基转氨酶 ALT 持续升高或 肝脏组织学显示有活动性病变的慢性成人乙型肝炎的治疗 规格 0.5mg 门店价 : 活动 : 满 用法用量 患者应在有经验的医生指导下服用本品 6 月门店钜惠 低至 90 元 / 盒! 下单即送 19.9 元西洋参含片! 满 13 盒送 69 元维生素 B 族片, 满 26 盒送 99 元天天清护肝茶 ( 辅助保护肝细胞 )! 详询客服! 推荐剂量 : 成人和 16 岁及以上的青少年口服本品, 每天一次, 每次 0.5mg ( 一片 ) 拉米夫定治疗时发生病毒血症或出现拉米夫定耐药突变的患者为每天 一次, 每次 1mg( 两片 ) 本品应空腹服用 ( 餐前或餐后至少 2 小时 ) 本品可以吞 领 本商品满 1 件, 即可获得 : 斯必利西洋参含片 1250mg*12 片 1 件 本商品满 13 件, 即可获得 : 汤臣倍健维生素 B 族片 550mg*30 片 1 件 本商品满 26 件, 即可获得 : 天天清天天清牌天天清大茶 ( 护肝茶 ) 40g(2g*20 袋 )1 件

2 服或加水分散后口服, 也可将分散片含于口中吮服 肾功能不全 : 在肾功能不全的患者中, 恩替卡韦的表现口服清除率随肌酐清除率的降低而降低 ( 参见药代动力学, 特殊人群 ) 肌酐清除率 <50ml/ 分钟的患者 ( 包括接受血液透析或持续性非卧床腹膜透析 (CAPD) 治疗的患者 ) 应调整用药剂量 肝功能不全 : 肝功能不全患者无需调整用药剂量 治疗期 : 关于本品的最佳治疗时间, 以及与长期的治疗结果的关系, 如肝硬化 肝癌等, 目前尚未明了 不良反应 对不良反应的评价基于 4 项全球的临床试验 :A ,A , A ,A 以及 3 项在中国进行的临床试验 (A ,A , A ) 在这 7 项研究中, 共有 2596 位慢性乙肝患者入选 在与拉米夫定对照的研究, 恩替卡韦与拉米夫定的不良事件和实验室检查异常情况相似 在国外进行的研究中, 本品最常见的不良事件有 : 头痛 疲劳 眩晕 恶心 拉米夫定治疗的患者普遍出现的不良事件有 : 头痛 疲劳 眩晕 在这 4 项研究中, 分别有 1% 的恩替卡韦治疗的患者和 4% 拉米夫定治疗的患者由于不良事件和实验室检测指标异常而退出研究 ( 国外临床不良事件 - 详见药品说明书 ) 禁忌 对恩替卡韦或制剂中任何成份过敏者禁用 注意事项 肾功能不全的患者 : 肌酐清楚率 <50ml/min, 包括血透析或 CAP 的患者, 建议调整恩替卡韦的给药剂量 ( 见 用法用量 ) 肝移植受体患者 : 恩替卡韦治疗肝移植受体的安全性和有效性尚不清楚, 如果认为肝移植受体需要接受恩替卡韦治疗, 其曾经或正在接受可能影响肾功能的免 疫抑制剂 如 : 环 保菌素或他克莫司的治疗, 应在恩替卡韦给药前及给药过程 中严密监测肾功能 ( 见 药代动力学 ) 患者须知 : 患者应在医生指导下服用恩替卡韦, 并告知医生任何新出现的症状 及合并用药情况 应告知患者如果停药有时会出现肝脏病情加重, 所以应在医生 指导下改变 治疗方法 患者在开始恩替卡韦治疗前, 需要进行 HIV 抗体的检测, 应告知患者如果感

3 染了 HIV 而未接受有效的 HIV 药物治疗, 恩替卡韦可能会增加对 HIV 药物治疗耐药的机会 ( 见 警告 3. 合并感染 HIV) 使用恩替卡韦治疗并不能降低经性接触或污染血源传播 HBV 的危险性, 因此, 需要采取适当的防护措施 孕妇及哺乳期妇女用药 恩替卡韦对妊娠妇女影响的研究尚不充分 只有当对胎儿潜在的风险利益作出充分的权衡后, 方可使用本品 目前尚无资料提示本品能影响 HBV 的母婴传播, 因此, 应采取适当的干预措施以防止新生儿感染 HBV 恩替卡韦可从大鼠乳汁分泌 但人乳中是否有分泌仍不清楚, 所以不推荐服用本品的母亲哺乳 儿童用药 16 岁以下儿童患者使用本品的安全性和有效性数据尚未建立 老年用药 由于没有足够的 65 岁及以上的老年患者参加本品的临床研究, 尚不清楚老年患者与年轻患者对本品的反应有何不同 其他的临床试验报告也未发现老年患者与年轻患者之间的不同 恩替卡韦主要由肾脏排泄, 在肾功能损伤的患者中, 可能发生毒性反应的危险性更高 因为老年患者多数肾功能有所下降, 因此应注意药物剂量的选择, 并且监测肾功能 药物相互作用 体内和体外试验评价了恩替卡韦的代谢情况 恩替卡韦不是细胞色素 P450 (CYP450) 酶系统的底物 抑制剂或诱导剂 在浓度达到人体内浓度约 倍时, 恩替卡韦不抑制任何主要的人 CYP450 酶 :1A2 2C9 2C19 2D6 3A4 2B6 和 2E1 在浓度达到人体内浓度约 340 倍时, 恩替卡韦不诱导人 CYP450 酶 : 1A2 2C9 2C19 3A4 3A5 和 2B6 同时服用通过抑制或诱导 CYP450 系统而代谢的药物对恩替卡韦的药代动力学没有影响 而且, 同时服用恩替卡韦对已知的 CYP 底物的药代动力学也没有影响 研究恩替卡韦与拉米夫定 阿德福韦和替诺福韦的相互作用时, 发现恩替卡韦和与其相互作用药物的稳态药代动力学均没有改变 由于恩替卡韦主要通过肾脏清除, 服用降低肾功能或竞争性通过主动肾小球分泌的药物的同时, 服用恩替卡韦可能增加这两个药物的血药浓度 同时服用恩替卡韦与拉米夫定 阿德福韦 替诺福韦不会引起明显的药物相互作用 同时服用恩替卡韦与其他通过肾脏清除或已知影响肾功能的药物的相互作用尚未研究

4 患者在同时服用恩替卡韦与此类药物时要密切监测不良反应的发生 药物过量 目前尚无使用本品过量的相关报道 在健康人群中单次给药达 40 毫克或连续 14 天多次给药 20mg/ 天后, 未观察到不良事件发生的增多 如果发生药物过量, 须监测患者的毒性指标, 必要时进行标准支持疗法 单次给药 1mg 恩替卡韦后,4 个小时的血液透析可清除约 13% 的恩替卡韦 药理毒理 药理作用微生物学作用机制本品为鸟嘌呤核苷类似物, 对乙肝病毒 (HBV) 多聚酶具有抑制作用 它能够通过磷酸化成为具有活性的三磷酸盐, 三磷酸盐在细胞内的半衰期为 15 小时 通过与 HBV 多聚酶的天然底物三磷酸脱氧鸟嘌呤核苷竞争, 恩替卡韦三磷酸盐能抑制病毒多聚酶 ( 逆转录酶 ) 的所有三种活性 :(1)HBV 多聚酶的启动 ;(2) 前基因组 mrna 逆转录负链的形成 ;(3)HBV-DNA 正链的合成 恩替卡韦三磷酸盐对细胞的 α β DNA 多聚酶和线粒体 γ DNA 多聚酶抑制作用较弱,Ki 值为 18 至大于 160 μ M 抗病毒活性在转染了野生型乙肝病毒的人类 HepG2 细胞, 恩替卡韦抑制 50% 病毒 DNA 合成所需浓度 (EC50) 为 μ M, 恩替卡韦对拉米夫定耐药病毒株 (rtl180m,rtm201γ) 的 EC50 的中位值是 μ M( 范围 0.01 至 μ M) ( 详细说明请见药品说明书 ) 药代动力学 吸收健康受试者口服用药后, 本品被迅速吸收,0.5 到 1.5 小时达到峰浓度 (Cmax) 每天给药一次,6-10 天后可达稳态, 累积量约为两倍 食物对口服吸收的影响进食标准高脂餐或低脂餐并同时口服 0.5mg 本品会导致药物吸收的轻微延迟 ( 原来的 0.75 小时变为 小时 ),Cmax 降低 44-46%, 药时曲线下面积 (AUC) 降低 18~20% 因此, 本品应空腹服用 ( 餐前或餐后至少 2 小时 )

5 分布药代动力学资料表明, 其表观分布容积超过全身液体量, 这说明本品广泛分布于各组织 体外实验表明本品与人血浆蛋白结合率为 13% 代谢和清除在给人和大鼠服用 14C 标记的恩替卡韦后, 未观察到本品的氧化或乙酰化代谢物, 但观察到少量 II 期代谢产物葡萄糖醛酸甙结合物和硫酸结合物 恩替卡韦不是细胞色素 P450(CYP450) 酶系统的底物 抑制剂或诱导剂 在达到血浆峰浓度后, 血药浓度以双指数方式下降, 达到终末清除半衰期约需 小时 药物累积指数约为每天一次给药剂量的 2 倍, 这表明其有效累积半衰期约为 24 小时 本品主要以原形通过肾脏清除, 清除率为给药量的 62-73% 肾清除率为 mL/min, 且不依赖于给药剂量, 这表明恩替卡韦同时通过肾小球滤过和网状小管分泌 ( 详见产品说明书 ) 贮藏 密封, 遮光, 在阴凉干燥处保存 ( 不超过 20 ) 包装 药用塑料瓶 7 片 / 瓶 有效期 18 个月 执行标准 国家食品药品监督管理局标准 YBHD 批准文号 国药准字 H 生产企业 江西青峰药业有限公司

6 恩替卡韦分散片搭配使用效果更佳 : 抗病毒, 改善肝区不适, 提高免疫力 药师点评 : 维力青用于病毒复制活 跃, 血清转氨酶 ALT 持续升高的慢性成人乙肝的治疗 ; 灵芝破壁孢子粉胶囊来源于中药材灵芝的种子, 破壁率高, 具有增强免疫力, 对化学性肝损伤有辅助保护功能, 建议搭配服用 抗病毒, 促表面抗原转阴, 提高免疫力 药师点评 : 维力青用于病毒复制活跃, 血清转氨酶 ALT 持续升高的慢性成人乙肝的治疗 ; 肝必复 软胶囊具有免疫调节功能, 可促使乙型肝炎表面抗原转阴 ; 奇莫欣从健康小牛胸腺中提取, 具有提高免 疫力作用 ; 三者搭配服用, 有效抗病毒, 促使表面抗原转阴, 提高免疫力

7 抗病毒退黄套餐 药师点评 : 维力青用于病毒复制活跃, 血清转氨酶 ALT 持续升高的慢性成人乙肝的治疗 ; 清热解 毒, 利湿退黄 ; 茵栀黄颗粒有退黄疸和减低谷丙酸转氨酶的作用 ; 奇莫欣从健康小牛胸腺中提取, 具有 提高免疫力作用 ; 三者搭配服用, 起到抗病毒, 退黄, 提高免疫力的效果

复旦学报 医学版 年 月 在亚洲国家 慢性乙型肝炎是肝硬化的主要病因 发生肝硬化后患者 年生存率约为 3 3 肝硬化患者的死亡率可能与患者的病毒载量相关 一项针对 位乙肝表面抗原 & #%%"5 " " *%$ 25"-$ 阳性患者的前瞻性研究 显示 慢性肝病和肝癌的死亡率随患者病毒载量升高而升高

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