Microsoft PowerPoint - 單元(三)遺傳疾病 -必須知道的遺傳知識

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1 遺傳現象與遺傳疾病 授課教師 賴伯琦 什麼是遺傳? 龍生龍, 鳳生鳳, 老鼠生兒會打洞 父母親的特徵會藉由染色體的傳遞表現在下一代身上, 這是大自然的法則 遺傳, 就是這項法則作用的現象

2 什麼是遺傳? 遺傳學的發現 1865 年 奧國傳教士孟德爾研究碗豆的各種不同表現形, 提出孟德爾定律 什麼是遺傳? DNA 的發現 1962 年 華生博士和克立克博生提出去氧核糖核酸 (DNA) 的雙股螺旋結構, 得諾貝爾醫學獎

3 什麼是遺傳? 目前遺傳學 包括 : 分子遺傳學 細胞生物遺傳學和生化遺傳學 每個領域都可以提供臨床醫師在診斷遺傳疾病時非常有用的工具 何謂遺傳疾病? 所謂的遺傳性疾病, 是指主要由於遺傳因素所導致發病原因的某些疾病 人類的細胞中共有 46 條染色體, 其中 2 條為性染色體, 其餘的 44 條 (22 對 ) 為體染色體

4 遺傳性疾病的病因, 可以將其區分為四大類型 單一基因缺陷 染色體變異 粒線體基因的變異 多重基因共同影響 遺傳疾病的遺傳 體染色體遺傳 顯性遺傳 父母其中之一為罹病者, 子女不分性別有 50% 機會也會罹病 如脊髓性小腦萎縮症 (SCA) 遺傳性表皮分解水庖症 (HEB) 隱性遺傳 父母雙方均為帶因者, 子女有 25% 正常 25% 罹病以及 50% 帶因 如 : 苯酮尿症 (PKU) 黏多醣症 (MPS) 肝醣儲積症 (GSD) 等 突變型

5 遺傳疾病的遺傳 性聯遺傳 顯性遺傳 男性罹病者, 症狀通常較女性患者嚴重, 且其缺陷基因不會傳給兒子, 但會傳給每個女兒 如高血氨症 ( 尿素循環代謝異常 ) 性連遺傳型低磷酸鹽佝僂症 隱性遺傳 女性若為帶因者, 其兒子有 50% 機率為罹病者, 女兒則有 50% 機率為帶因者 如 : 裘馨氏肌肉萎縮症 (DMD) 黏多醣症 (MPS) 遺傳疾病的遺傳 粒線體遺傳 ( 母系遺傳 ) 典型的粒線體遺傳 罹病的女性會將粒線體疾病遺傳給每一個兒女, 病性輕重不一致, 而男性患者則不會將疾病傳下去 非典型的粒線體遺傳 粒線體缺陷踓仍是母系遺傳, 但非每個遺傳到粒線體疾病者皆會發病, 某些狀況更以男性較會發病

6 遺傳疾病的介紹 蠶豆症 ( 葡萄糖六磷酸鹽脫氫酵素, G6DP, 缺乏症 ) 患者體內缺少叫做葡萄糖六磷酸鹽脫氫酵素 (G6PD; glucose-6-phosphate dehydrogenase) 的酵素活性的疾病 G6PD 缺乏症是一種很常見的性連 (X-link) 遺傳的先天代謝異常疾病 G6PD 是紅血球分解葡萄糖代謝過程中的一種重要的酵素 當紅血球中麩胱甘太 (Glutathione, G-SH) 被外來氧化物氧化後, 由於 G6PD 的缺乏而不能重新被還原成 G- SH 來保護血球細胞膜而產生溶血現象 台灣的發生率約為 2 ~ 3%, 其中男性發生率比女性高 在台灣的客家族群中,G6PD 缺失的基因出現的頻率相當的高 遺傳疾病的介紹 地中海型貧血症 一種紅血球內血紅素蛋白鏈基因的病變而引起的貧血 - 一種隱性遺傳的血液疾病 主要分佈於地中海附近 台灣 中國和東南亞一帶, 也是在台灣最常見的先天性貧血症 台灣全體人口中, 大約有 6 % 的人是帶因者 帶因者的身體狀況與一般人沒有什麼不同 該疾病可分為甲型 (α 型 ) 和乙型 (β 型 ): 夫妻如果是同型帶因者, 則每次懷孕, 其胎兒有 1/4 機會完全正常,1/2 機會成為帶因者,1/4 機會成為重型患者

7 遺傳疾病的介紹 地中海型貧血症 胎兒如為重型甲型地中海型貧血患者 則在懷孕中期以後, 會出現胎兒水腫現象, 包括 : 腹水 胎盤腫大等 可由超音波檢查出來, 大部份胎兒在出生後不久即死亡, 少數會胎死腹中 同時也會導致孕婦出現高血壓 子癲前症 產前或產後出血等嚴重合併症 如果胎兒是重型乙型型地中海型貧血患者 則超音波檢查並不能檢查出不正常的情況 出生數個月以後, 新生兒會開始出現貧血的現象, 終身需要定期輸血以維持生命, 或者經由骨骼移植來挽救生命 遺傳疾病的介紹 色盲 色盲是在一般情況下沒有辨識顏色的能力的疾病, 是一種性聯隱性遺傳的疾病 女性的色盲很少見到 大約有十分之一的男性都有不同程度的色盲 最常見的色盲是紅 綠色盲 第二常見的色盲是藍 黃色盲 最嚴重的色盲是全色盲 通常也多伴隨著其他有關眼睛的問題, 如 : 弱視 眼球震顫症 光敏感反應及嚴重的視力不良等

8 遺傳疾病的介紹 唐氏症 (Downs syndrome) 是最常見的一種染色體變異的疾病 ( 發生率 1/800), 由於染色體的套數不平衡, 而導致輕微甚至嚴重的智能障礙以及幾種身體上的變化 罹病的原因為第 21 號染色體多了一條, 或是因為染色體 21 的 p 臂的部分位移到其他染色體上, 造成部分染色體 21 的增加所致 一般唐氏兒的父母親都是正常的情形 因染色體數量不平衡的關係所引起的疾病, 其成因並不是因父母親的遺傳病變而發生, 而是源自於精 卵在成熟的過程中, 發生染色體等分錯誤所致 其中, 真正具有遺傳性的唐氏症是上述第二種的位移情形者, 但其所佔的百分比只有 5% 左右 遺傳疾病的介紹 血友病 (Hemophilia) 血友病是一種因缺乏血液凝固因子而引起的疾病, 血友病的特徵, 是傷口的流血凝固很緩慢, 通常是因創傷或外科手術所引發, 自發性的出血比較少見 關節上的小創傷會引起關節內出血, 並有腫脹的症狀 ( 關節血腫 ) 因為血友病的基因在 X 染色體上, 所以多在男性發病, 很少在女性發病 一般所說的血友病是 A 型血友病, 是因缺乏第八個凝固因子而引起的, 是遺傳性的 B 型血友病是因缺乏第九個凝固因子所引起的, 約佔血友病例的 15 % 另外約有 1% 的血友病是因缺乏第十一個凝固因子而引起的, 叫做 C 型血友病, 男女性的罹患率相同

9 遺傳疾病的介紹 黏多醣症 (Mucopolysaccharidosis, 簡稱 MPS) 是一種先天代謝遺傳疾病 是隱性遺傳 ( 體染色體隱性或性聯隱性遺傳 ) 的疾病, 所以會由無症狀帶因的母親或父母雙方, 將基因缺陷傳給子女 黏多醣是構成骨骼 血管 皮膚等重要器官的主要成分之一 黏多醣症患者體內的細胞, 因無法分解黏多醣所需的特定酵素, 導致黏多醣漸漸堆積在細胞 結締組織與許多器官中, 以致傷害器官的功能運作 罹患黏多醣症的小孩, 出生時並無異樣, 但隨著黏多醣日漸堆積, 會逐漸出現各種症狀, 如 : 身材矮小 大頭顱 濃眉 臉部多毛 鼻樑塌陷 嘴唇厚實 大舌頭 智障 聽障 關節變形僵硬 手臂粗短彎曲 爪狀手 短下肢 膝內翻 脊柱變粗 肝脾腫大 腹部突出 肚臍疝氣 腹股溝疝氣 角膜混濁等 遺傳疾病的介紹 黏多醣症 (Mucopolysaccharidosis, 簡稱 MPS) 黏多醣有七種亞型, 其症狀的嚴重程度不一, 有程度上的差異 有些患者較嚴重 ( 酵素缺損較厲害者 ), 有些患者較輕 不幸的是, 病患的症狀多半會隨著年齡增加而逐漸惡化, 有的病患會有嚴重的智力障礙 現代醫學已發展出, 針對第一型與第六型患者的酵素替代療法 初步的, 嚴謹的人體試驗報告, 顯示療效甚佳, 且無太大副作用 骨髓移植的費用高, 尋求適當的捐髓者也不容易, 且需愈早診斷愈早移植才有好效果 一般認為骨髓移植對第一型及第六型的患者較具療效, 但萬一移植失敗, 患童性命就可能不保 基因治療雖仍在研發中, 卻是未來可望解除黏多醣症夢魘的一線生機

10 遺傳疾病的介紹 亨丁頓舞蹈症 (Huntington's Disease) 體染色體顯性遺傳所造成的腦部退化疾病 起因於第四對染色體內 Huntingtin 基因的 CAG 三核苷酸重複序列異常擴張, 導致基因產物異常 依照發病年齡, 可以分為兩類 成人或典型患者, 發病年齡在四 五十歲左右 少數的少年型患者二十歲以前就會發病, 此型通常重複序列擴張次數更多 亨丁頓舞蹈症患者主要的病徵有. 手指 腿部 或軀幹出現不自主的 不規律的 短暫的動作. 認知能力減退, 如記憶力 判斷力及智能減退 各式各樣的精神方面症狀 : 如人格上的變化 憂慮 易怒等 遺傳疾病的介紹 亨丁頓舞蹈症 (Huntington's Disease) 通常疾病發生初期以運動方面症狀為主 一般說來, 亨丁頓舞蹈症患者在確認診斷後, 還能夠維持工作幾年, 直到其上述病症嚴重惡化, 而主要是因為運動方面的徵狀限制了行動 成人型發病後大約十五年到二十年會死亡, 少年型患者則是八到十年 在臨床病理的研究顯示, 發病年齡愈小其腦部退化就愈嚴重, 而且少年型患者的病程較成年或典型患者更為嚴重 其臨床表現為漸進的運動失能 智能和認知功能喪失 吞嚥困難 呼吸困難及失禁最後死於呼吸感染及營養不良等

11 小組報告議題 如果, 醫生告知你 / 妳的親人患有 亨丁頓舞蹈症, 你 / 妳會不會選擇告知親人實情? 第三組, 選擇告知親人 ( 請設想您的理由 ) 你 / 妳會不會擔心自己將來也會發病? 你 / 妳會如何面對自己的未來? 第四組, 選擇不告知親人 ( 請設想您的理由 ) 你 / 妳會不會擔心自己將來也會發病? 你 / 妳會如何面對自己的未來?

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