投稿類別 : 生物類 篇名 : 遺傳基因的篩檢與治療 作者 : 黃明音 國立暨大附中 三年二班 曾祉頤 國立暨大附中 三年二班 指導老師 : 駱奕帆老師

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1 投稿類別 : 生物類 篇名 : 作者 : 黃明音 國立暨大附中 三年二班 曾祉頤 國立暨大附中 三年二班 指導老師 : 駱奕帆老師

2 壹 前言 遺傳疾病是現今人們非常注重的一環, 為了產下優良的子代, 抑或是擔心自己的下一代無法正常的生活, 越來越多的人投入遺傳疾病治療的相關研究, 並且試圖找出解決的方法, 且日前在長庚醫院有一床同一基因缺陷引發了多種疾病的案例, 而我們未來也可能面臨同樣的問題, 於是我們有了探討遺傳疾病的動機, 首先我們先從遺傳疾病的根本 基因來開始探究, 接著再深入了解遺傳疾病的治療方法及篩檢 貳 正文 一開始我們先從了解基因開始, 基因一詞來自希臘語, 是指帶有遺傳信息的 DNA 序列, 是控制人類性狀表現的基本單位 基因透過指導蛋白質的合成本身所攜帶的遺傳信息, 進而在生物體上表現出性狀, 人體大約有兩萬到兩萬五千個基因 DNA 中文為脫氧核醣核酸, 是一種分子量很大且能自行複製的鏈狀分子, 也是攜帶遺傳物質的重要物質, 每條 DNA 分子由兩條互補的去氧核糖核甘酸所組成染色體, 染色體上的染色質蛋白, 如組織蛋白, 能夠將 DNA 組織並壓縮, 以幫助 DNA 與其他蛋白質進行交互作用, 進而調節基因的轉錄 一個基因在有絲分裂時, 會有兩個對列的基因, 稱為等位基因, 而這兩個基因分別來自父輩及母輩, 而且按照其控制的性狀, 又可稱為顯性基因及隱性基因 接著我們開始了解遺傳疾病, 常見的遺傳疾病有以下幾種 : 一 唐氏症 (Downs syndrome) ( 一 ) 或是因為染色是最常見的一種染色體變異的疾病, 由於染色體上的第 21 號染色體多了一條, 體 21 的 p 臂的部分位移到其他染色體上, 造成染 色體不平衡, 而導致輕微甚至是嚴重的智能障礙以及幾種身體上的異常變化 ( 二 ) 因染色體數量不平衡的關係所引起的疾病, 其成因並不是因父母親的遺 傳病變而發生, 而是源自於精 卵在成熟的過程中, 發生染色體等分錯誤所 致, 故一般唐氏症患者的父母都為正常人 ( 三 ) 其中, 真正具有遺傳性的唐氏症是上述的位移情形者, 但其所佔的百分 比只佔所有患者中的 5% 左右 二 血友病 (Hemophilia) 1

3 ( 一 ) 血友病是一種因缺乏血液凝固因子而引起的疾病, 血友病的特徵, 是傷 口的流血凝固較為緩慢, 通常是因創傷或外科手術所引發, 比較少有自發性 的出血情形, 且關節上的小傷口會引起關節內出血, 並有腫脹的症狀 ( 二 ) 由於血友病的基因在 X 染色體上, 所以多在男性發病, 而女性發病非常 少見 ( 三 ) 一般所說的血友病是 A 型血友病, 是因缺乏第八個凝固因子而引起的, 是為遺傳性疾病 ; 而 B 型血友病是因缺乏第九個凝固因子所引起的, 約佔血友病例的 15 %; 另外約有 1% 的血友病是因缺乏第十一個凝固因子而引起的, 叫做 C 型血友病, 男女性的罹患率相同 三 黏多醣症 (Mucopolysaccharidosis, 簡稱 MPS) ( 一 ) 是一種先天代謝遺傳疾病, 為隱性遺傳 ( 體染色體隱性或性聯隱性遺傳 ) 的疾病, 所以會由無症狀帶因的母親或父母雙方, 將基因缺陷傳給子女 ( 二 ) 黏多醣是構成骨骼 血管 皮膚等重要器官的主要成分之一, 而黏多醣 症患者體內的細胞, 因無法分解黏多醣所需的特定酵素, 導致黏多醣漸漸堆 積在細胞 結締組織與許多器官中, 以致傷害器官的功能運作 ( 三 ) 罹患黏多醣症的小孩, 出生時並無異樣, 但隨著年紀的增長 黏多醣日漸堆積, 會影響其智能 外貌及骨骼發展, 典型病症表徵如 : 身材矮小 大頭顱 濃眉 臉部多毛 鼻樑塌陷 嘴唇厚實 大舌頭 智能障礙 聽力障礙 關節變形僵硬 短下肢 膝內翻 肝脾腫大 腹部突出 肚臍疝氣 腹股溝疝氣 角膜混濁 等, 罹患率相同約有 5% 左右, 且症狀會越發嚴重 ( 四 ) 黏多醣有七種亞型, 其症狀的嚴重程度不一, 酵素缺損較厲害的患者會 較為嚴重 現代醫學已發展出, 針對第一型中輕度與第六型患者的酵素替代療法, 而第二型 第四型及部分的三型的酵素替補療法研發也分別成功或即將進入人體實驗階段 第一型及第六型初步的嚴謹的人體試驗報告, 顯示療效甚佳, 且無太大副作用 則骨髓移植的費用高, 尋求適當的捐髓者也不容易, 且需愈早診斷愈早移植才有好效果, 一般認為骨髓移植對第一型及第六型的患者較具療效, 但仍有失敗導致患者死亡的可能 2

4 四 亨丁頓舞蹈症 (Huntington's Disease) ( 一 ) 體染色體顯性遺傳所造成的腦部退化疾病 起因於第四對染色體內 Huntingtin 基因的 CAG 三核苷酸重複序列異常擴張, 導致基因產物異常 ( 註 3) 依照發病年齡, 可以分為兩類 : 發病年齡在四 五十歲左右的成年典型病患 ; 少數的少年型患者二十歲以前就會發病, 此型通常重複序列擴張次數更多 ( 二 ) 亨丁頓舞蹈症患者是因為腦細胞的神經元持續退化, 主要的病徵有 : 手指 腿部 或軀幹出現不自主的 不規律的 短暫的動作, 對於運動缺乏整合協調性, 最明顯的症狀就是四肢不自主地晃動, 所以才被稱為舞蹈症 ; 認知能力減退, 如 : 記憶力 判斷力及智能減退 ; 各式各樣的精神方面症狀 : 如 : 人格上的變化 憂慮 易怒等 一般說來, 亨丁頓舞蹈症患者在確認診斷後, 還能夠維持工作幾年, 直到其上述病症嚴重惡化 ( 三 ) 成人型發病後大約十五年到二十年會死亡, 少年型患者則是八到十年左 右 接著是多基因的遺傳性疾病 : 多基因的遺傳疾病是在遺傳基因及環境因素的雙重影響下發病, 其數量性狀的遺傳基礎是兩對以上基因, 而且這些基因之間沒有顯, 隱性的區別, 而是共顯性 其中遺傳因素所佔的比重稱為遺傳度, 遺傳度越高表示其中遺傳基因所佔的因素較多, 反之, 環境因素所起作用大, 而完全由遺傳因素決定的非常罕見 常見的多基因遺傳病有高血壓 冠心病 糖尿病 無腦兒 消化性潰瘍 哮喘 精神分裂症以及先天畸形如 : 唇齶裂 脊柱裂 再來是粒線體基因變異所引起的遺傳疾病, 在近幾年的研究中發現有數種遺 傳性疾病是因為粒線體 DNA 發生突變所導致 這種遺傳疾病有下列的幾項特性 : 一 這種遺傳疾病是由得病的母親傳給她的兒女, 稱為母系遺傳 如果母親的粒線體全是有缺陷和異常的粒線體時, 她所有的小孩, 不論男女都會得病 有一種視覺發育的疾病 (Leber s hereditary optic atrophy), 就與這種母系遺傳的類型有關, 並且發現粒線體基因的變異, 但令人奇怪的是此疾病發病的卻只有男性, 其真正的原因至今仍尚未釐清 二 這種遺傳牽涉到母系的粒線體, 但是在一個細胞內含有數千個粒線體, 所以一個細胞內會有上千個粒線體的染色體, 在母親的卵細胞成熟時會 進行細胞質的分割, 分割的細胞質中究竟有多少個正常或帶有基因變異 3

5 的粒線體, 其間的比例就成為子代與母親間最大的不同 三 粒線體的功能並不是只由粒線體的基因來決定, 細胞核內的基因也會對 其功能發生影響 因為上述的三種特性, 要分析牽涉到粒線體的一些遺傳疾病的真正成因就顯 得相當的複雜與困難了 基因可以被篩檢, 大部分是針對危險因子進行篩檢, 什麼是危險因子? 以老人痴呆症為例, 如果某人身上擁有叫做 apoe 載體蛋白 E 脂蛋白的基因型有異常時,60 歲以後會得到這種病的機率是蠻高的, 也就是說, 這種人活到 80 歲時, 其中有 40% 會產生老人痴呆, 但是正常人如果沒有這樣的基因的話, 大概只有 5 % 的比率會產生痴呆, 這就是一種危險因子的概念 ( 註 5) 所謂篩檢, 指的是還沒有發病前就先做檢查, 而多基因所引發的疾病必須強調的是, 有一個病變基因不代表你會發病, 而是代表你的危險性比較高, 因此我們稱這些是危險因子, 這些危險因子已經存在基因之中, 於是可以在任何時間去做檢測 其中一項為胚胎的篩檢, 我們從受精卵細胞核中取得 DNA, 然後檢查他的 基因, 如果要檢查胎兒是否有先天性畸形, 或者是遺傳疾病, 我們可以採取下列 方式 : 一 絨毛採樣 : 如有先天遺傳疾病的家族, 若夫妻雙方都是同型地中海貧血 帶原者, 在母親懷孕 10 週後, 可經超音波導引之下, 經由子宮頸或腹 部, 經由一根導管或細長針, 穿入胎盤組織內進行採樣 二 羊膜穿刺術 : 懷孕十四到十六週, 是進行羊膜穿刺的最佳時機, 在超音波的導引下, 將一根細長針, 經孕婦腹部 子宮壁 羊膜腔抽取羊水的步驟就是羊膜穿刺術 由於羊膜穿刺是在超音波監視下進行, 因此是一種安全性相當高的檢查方法 三 臍帶血採樣 : 當胎兒可能有病毒感染懷孕或血液疾病的孕婦, 來不及抽 羊膜穿刺, 而又必須做羊水檢查的懷孕母親, 可以於二十到二十四週直 接抽胎兒臍帶抽血做染色體或基因的檢查 四 超音波掃瞄 : 可於妊娠八週 二十二週 三十二週時各做一次, 以超音 波掃瞄胎兒是否有外觀結構上的異常 五 海洋性貧血檢驗 : 若夫妻為同型海洋性貧血帶因者, 子代不論男女皆有 4

6 四分之一機會發病, 則孕婦可接受絨毛採樣 羊膜穿刺或胎兒採血, 以 對胎兒產前診斷及進一步之遺傳諮詢 最後即是探討遺傳疾病治療, 基因治療是利用分子生物學方法將目的基因導入患者體內, 使之表達目的基因產物, 從而使疾病得到治療, 為現代醫學和分子生物學相結合而誕生的新技術 ( 註 8) 現在眾所皆知的基因治療有體細胞治療及生殖細胞治療, 前者是對患者所擁有的基因進行治療, 但無法因此改變其後代的基因, 而後者是改變患者的生殖細胞, 使其子代有不同的遺傳基因, 基因治療已有一些成功的應用 基因治療還分成兩種表現, 一種是改變現有的缺陷基因, 另一種是增強, 使後代有更優良的基因 參 結論 : 在這個時代, 醫學研究的領域不再侷限於臨床病例的觀察及治療, 而是更近一步探討基因功能與疾病分子, 在後基因體時代的現今, 更是顯得醫學遺傳學對現代醫學的重要 此外, 目前已有利用基因剔除技術在子宮內治療老鼠的成功案例, 雖然人並非老鼠, 但對於患者及其家屬, 基因療法何嘗不是一個希望, 我們也都相當期盼能成功, 且現今社會優生學的觀念越來越強烈, 而遺傳疾病的篩檢與治療更是其中我們相當注重的一項, 有了這些技術, 我們的子代能更加完美, 也少了一些負擔, 如 : 治療疾病所需的金錢 孩子在這社會生存的必須面對的問題 甚至是人們異樣的眼光, 隨著科技的發展, 這些遺傳疾病治療與篩檢的技術也逐趨成熟, 相信在未來能有重大突破 肆 引註資料 一 新世紀生命科學課程改進計畫, 第六章 : 從孟德爾到遺傳基因 2014 年 3 月 9 日, 取自 二 維基百科 : 脫氧核醣核酸 2014 年 3 月 9 日, 取自 7%B3%96%E6%A0%B8%E9%85%B8 三 衛教百科 : 優生保健知多少 2014 年 3 月 15 日, 取自 四 林淑華 ( 主編 )(1998) 進階版生物技術第 18 章基因轉殖與基因剔除技術 五 遺傳疾病的未來展望 2014 年 3 月 17 日, 取自 5

7 六 趙大衛 ( 主編 )(2011) 高中應用生物全一冊 臺南市:翰林出版 七 遺傳性疾病維基百科 2014 年 3 月 20 日, 取自 %96%BE%E7%97%85 6

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