行业深度医药生物目录索引康柏西普 : 极具潜力的生物创新药... 5 康柏西普是康弘药业开发的 I 类生物药... 5 国外同类产品阿柏西普 2015 年销售额突破 40 亿美金... 6 康柏西普 2013 年国内上市以来增长迅猛... 7 康柏西普获批直接在美国开展三期临床... 9 康柏

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正垣时
5 years ago
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1 行业深度医药生物证券研究报告医药生物行业药品板块景气度提升, 关注潜力大品种 ( 上篇 ) 核心观点 : 医药供给端改革加速推进, 高层次品种有望脱颖而出我国医药行业在辅助用药抗生素的驱动下经历了一段快速发展时期, 近年来在医改的推动下, 医药行业迎来结构化调整的过程在环保压力临床数据核查一致性评价的共同作用下, 医药供给端持续收缩, 一批低质量药物经济效益较差的品种将会逐步淘汰, 创新药高质量层次的仿制药将会获得更多的资源和市场空间, 我们判断药品板块的景气度将会持续上升, 在新医保目录出台部分品种完成一致性评价的利好下, 2017 年药品板块有望迎来行情康柏西普 : 极具潜力的生物创新药康柏西普是康弘药业开发的 I 类生物药, 属于重组人血管内皮生成因子受体和抗体融合蛋白注射液, 目前主要用于治疗湿性年龄相关性黄斑变性康柏西普的上市打破了中国 wamd 治疗领域雷珠单抗一品垄断的局面, 与雷珠单抗相比, 康柏西普的给药次数大大降低, 而且价格也显著低于雷珠单抗, 目前国内市场增长强劲康柏西普近期获得 FDA 批准直接在美国开展 wamd 三期临床, 如果最终能顺利进入美国市场, 康柏西普将有望成为与雷珠单抗阿柏西普同台竞技的重磅产品新活素 : 急性心衰领域的重磅品种新活素即冻干重组人脑利钠肽, 国内由西藏药业在 2005 年成功研发上市, 是急性心衰领域近十多年来的唯一新药, 该药对治疗急性心脏衰竭具有特殊疗效据统计中国 35 岁 -74 岁心脏衰竭在人群中的发病率为 0.9%, 我们预计国内急性心衰市场空间达 200 亿元急性心衰发病率与年龄正相关, 随着中国人口结构逐步老龄化, 心衰市场还会进一步扩容上市以来新活素安全性和有效性已经得到广泛的认可, 目前正处于快速增长期促卵泡激素 : 受益于二胎放开增长迅速 PDB 数据显示,2015 年国内促卵泡素市场约为 25 亿元, 近年来保持 15% 左右的速率增长促卵泡素分为重组产品和尿源产品两类, 其中重组产品占 75%, 基本被进口企业所垄断 ; 尿源产品占 25%, 全部来自丽珠集团, 目前两类产品市场格局趋于稳定随着二胎政策的放开, 高龄产妇比例增加, 促卵泡素市场有望加速增长, 我们预计 2 年内市场规模有望达到 40 亿元, 进口替代空间巨大, 长春高新丽珠集团有望受益风险提示药品放量受各省招标进程的限制 ; 产品进入医保后可能面临降价的压力 ; 政策的执行进度可能不达预期 ; 一致性评价进展可能不达预期行业评级买入前次评级买入报告日期相对市场表现医药生物沪深 300 0% -10% -20% -30% 分析师 : 罗佳荣 S luojiarong@gf.com.cn 相关研究 : 联系人 : 蔡强 caiqiang@gf.com.cn 1 / 22

2 行业深度医药生物目录索引康柏西普 : 极具潜力的生物创新药... 5 康柏西普是康弘药业开发的 I 类生物药... 5 国外同类产品阿柏西普 2015 年销售额突破 40 亿美金... 6 康柏西普 2013 年国内上市以来增长迅猛... 7 康柏西普获批直接在美国开展三期临床... 9 康柏西普国内保持良好的竞争形势新活素 : 急性心衰领域的重磅品种急性心衰药物市场空间 200 亿, 新活素大有可为获权威机构推荐, 美国同种产品年销售额曾达 5 亿美元新活素进入快速增长期, 招标价格保持稳定安全性和有效性得到广泛验证, 有望实现跨越式增长促卵泡激素 : 受益于二胎放开增长迅速促卵泡素是一种重要的辅助生殖药物促卵泡素分为重组和尿源两类, 市场格局趋于稳定促卵泡素的进口替代空间巨大风险提示 / 22

3 行业深度医药生物图表索引图 1: 眼底黄斑变性示意图... 5 图 2: 玻璃体腔给药示意图... 5 图 3: 三大 wamd 药物全球销售额 ( 亿美元 )... 7 图 4: 阿柏西普全球销售的快速崛起之路 ( 亿美元 )... 7 图 5: 样本医院 AMD 药物销售增长情况... 8 图 6:2015 年样本医院 AMD 药物构成... 8 图 7: 近年来样本医院 AMD 药物销售情况... 8 图 8: 康柏西普上市以来样本医院销售情况... 8 图 9: 康柏西普与 VEGF-A 的亲和力比雷珠单抗高 200 倍... 9 图 10: 阿柏西普康柏西普贝伐单抗亲和力比较... 9 图 11: 达到相同效应康柏西普比雷珠单抗剂量更小... 9 图 12: 康柏西普临床试验适应症进程图 13: 心力衰竭的常见发病过程图 14: 心力衰竭在不同年龄段的患病率图 15: 几种治疗心衰的血管扩张类药物在样本医院的使用比例图 16: 重组人脑利钠肽获国外权威机构推荐图 17: 奈西利肽 ( 新活素同种产品 ) 在美国的发展状况图 18: 新活素推广所覆盖的医院家数图 19: 新活素历年中标价格保持稳定图 10: 常用的辅助生殖药品梳理图 21: 各类辅助生殖药品历年的销售情况和市场份额图 22: 尿促卵泡激素的市场增速情况 ( 亿元 ) 图 23: 重组促卵泡激素的市场增速情况 ( 亿元 ) 图 24: 促卵泡激素市场整体增速情况图 25: 重组和尿源促卵泡激素的市场份额图 26:2015 年促卵泡激素市场竞争格局图 27: 国内重组促卵泡激素的市场竞争格局图 28: 国内尿促卵泡激素的市场竞争格局表 1: 潜在适应症患者人数... 6 表 2: 几种治疗 wamd 方法的比较... 6 表 3: 治疗 wamd 主要药物的比较... 6 表 4: 在临床适应症患者人数和市场空间估算表 5: 已上市的抗 VEGF 靶点生物药对比表 6: 国内抗 VEGF 药物临床进展情况表 7: 心衰主要治疗药物对比表 8: 常用辅助生殖药物竞争格局对比表 9: 尿促卵泡激素和重组促卵泡激素的优势对比表 10: 促卵泡激素的中标价格梳理 / 22

4 行业深度医药生物表 11: 女性不孕的治疗方式对比 / 22

行业深度医药生物康柏西普 : 极具潜力的生物创新药康柏西普于 2013 年在国内获批上市, 打破了中国湿性年龄相关性黄斑变性治疗领域雷珠单抗一品垄断的局面, 上市两年来康柏西普的市场表现已经与之前深扎多年的对手雷珠单抗势均力敌, 市场竞争白热化, 迫使今年 7 月雷珠单抗在国内降价 26% 康柏西普是康弘药业开发的 I 类生物药康柏西普目前获批的适应症是治疗湿性年龄相关性黄斑变性

具体用量为 : 前面三个月每个月注射一次, 三个月之后按需给药, 一般还是 1~2 个月一次, 一支注射剂的量够两只眼睛注射, 由于这类药物比较贵, 所以有些患者会相约拼针康柏西普理论注射次数比雷珠单抗少, 分别为 6 针 / 年和 12 针 / 年, 而且康柏西普更为便宜, 分别为 6800 元 / 针和 7200 元 / 针 ( 降价前为 9800 元 / 针 ) 图 1:

5 行业深度医药生物康柏西普 : 极具潜力的生物创新药康柏西普于 2013 年在国内获批上市, 打破了中国湿性年龄相关性黄斑变性治疗领域雷珠单抗一品垄断的局面, 上市两年来康柏西普的市场表现已经与之前深扎多年的对手雷珠单抗势均力敌, 市场竞争白热化, 迫使今年 7 月雷珠单抗在国内降价 26% 康柏西普是康弘药业开发的 I 类生物药康柏西普目前获批的适应症是治疗湿性年龄相关性黄斑变性 (wamd) 康柏西普和再生元的重磅产品阿柏西普同属于重组人血管内皮生成因子受体和抗体融合蛋白注射液, 是一种 VEGF 受体与人免疫球蛋白 Fc 段基因重组的融合蛋白, 能通过结合血管内皮生长因子 VEGF, 竞争性抑制 VEGF 与受体结合并阻止 VEGF 家族受体的激活, 抑制内皮细胞增殖和血管新生从而达到治疗疾病的目的使用康柏西普或雷珠单抗时治疗 wamd 时需要玻璃体腔注射给药, 具体用量为 : 前面三个月每个月注射一次, 三个月之后按需给药, 一般还是 1~2 个月一次, 一支注射剂的量够两只眼睛注射, 由于这类药物比较贵, 所以有些患者会相约拼针康柏西普理论注射次数比雷珠单抗少, 分别为 6 针 / 年和 12 针 / 年, 而且康柏西普更为便宜, 分别为 6800 元 / 针和 7200 元 / 针 ( 降价前为 9800 元 / 针 ) 图 1: 眼底黄斑变性示意图图 2: 玻璃体腔给药示意图数据来源 :CNKI 广发证券发展研究中心数据来源 :CNKI 广发证券发展研究中心年龄相关性黄斑变性 (AMD) 为视网膜黄斑区结构的衰老性改变, 可以分为干性和湿性两大类, 干性 AMD 占比约 90%, 目前市场上还没有特异性治疗药物 ; 湿性 AMD 主要是黄斑区新生血管异常所致, 在 AMD 中是最具破坏性的类型流行病学数据显示, 我国 60 岁以上人群 AMD 患病率为 13.36%, 其中湿性患者占 14% 目前我国湿性 AMD 患者约为 300 万人, 每年新增患者人数约 30 万, 随着我国老龄化步伐的加快, 湿性 AMD 的发病人数呈逐年上升趋势此外, 随着电脑电子游戏设备的普及, 青少年 AMD 的发病率也不断上升, 笔者浏览百度的黄斑变性吧就发现不少 20 多岁的 AMD 患者 5 / 22

6 表 1: 潜在适应症患者人数行业深度医药生物适应症流行率合计人数市场空间测算 ( 亿元, 以下为渗透率 ) 2% 5% 10% 15% 50 岁以上 1.89%-15.5% wamd 60 岁以上 10.6% 70 岁以上 11.2% 80 岁以上 23.5% 数据来源 : 招股说明书广发证券发展研究中心 300 万国外同类产品阿柏西普 2015 年销售额突破 40 亿美金对湿性型 AMD 的治疗主要是去除或抑制黄斑部脉络膜新生血管, 传统的激光光凝术 TTT 只是一种对症治疗, 不能阻止新的新生血管的形成 ; 国际临床指南中把抗 VEGF 注射治疗或抗 VEGF 注射与 PDT 联合治疗成为治疗 AMD 的首选方案近 10 多年来,FDA 批准上市的 wamd 药物有 4 个品种, 其中以再生元的阿柏西普诺华的雷珠单抗和诺华的维替泊芬为主,2015 年这三个药物市场规模达到 76.6 亿美元, 并且这一年阿柏西普销售额达到 40.4 亿美元, 成为名符其实的重磅产品表 2: 几种治疗 wamd 方法的比较治疗方法激光治疗经瞳孔温热疗法手术治疗光动力疗法疗法对比在治疗的同时破坏了正常的视网膜及脉络膜组织, 易产生视网膜暗点治疗效果不确定, 国内已比较少用操作难度大, 手术并发症较多, 目前已比较少用不属于医保范围, 需要重复治疗且费用昂贵抗 VEGF 疗法疗效显著, 安全性高, 不良反应少 ( 国际首选治疗方案 ) 数据来源 :CNKI 广发证券发展研究中心表 3: 治疗 wamd 主要药物的比较对比维替泊芬雷珠单抗阿柏西普康柏西普原研厂家 QLT 诺华 / 基因泰克罗氏 / 再生元康弘上市时间 2000 年美国上市 2006 年美国上市 2011 在美国上市 2013 年在中国上市进入中国时间 2004 年 2012 年尚未进入中国 2013 年规格 15mg/ 支 10mg/ml,0.02ml/ 瓶 40mg/ml,0.05ml/ 瓶 10mg/ml,0.02ml/ 瓶药物类型化药生物药 ( 单抗 ) 生物药 ( 融合蛋白 ) 生物药 ( 融合蛋白 ) 作用靶点 - VEGF-A VEGF-A VEGF-B PIGF VEGF-A VEGF-B PIGF 治疗方式静脉输注 + 激光活化玻璃体内注射给药玻璃体内注射给药玻璃体内注射给药价格元 / 支 7200 元 / 支 1900 美元 / 支 6800 元 / 支最佳治疗方案三月检查一次, 按需治疗 3+Q1M 3+Q2M 3+PRN 和 3+Q3M 用药支数 1-4 支 / 年 12 支 / 年支 / 年支 / 年援助计划无无 - 买 2 针援助 1 针治疗费用估计元 / 年元 / 年美元 / 年元 / 年是否为医保药内蒙古医保乙类否美国商业医保四川省医保乙类 2015 年国内销量占比 3.5% 71.2% % 数据来源 :CNKI 广发证券发展研究中心 6 / 22

7 行业深度医药生物图 3: 三大 wamd 药物全球销售额 ( 亿美元 ) 维替泊芬雷珠单抗阿柏西普数据来源 : 公司年报广发证券发展研究中心图 4: 阿柏西普全球销售的快速崛起之路 ( 亿美元 ) 阿柏西普雷珠单抗年 11 月获批 wet-amd 年 FDA 获批 CRVO-ME 年 8 月欧洲获批 CRVO-ME 年 7 月获批 DME 年 3 月获批 DME-DR 数据来源 : 公司年报广发证券发展研究中心康柏西普 2013 年国内上市以来增长迅猛 2010 年来国内 CFDA 批准可用于治疗 AMD 的药物为进口药物雷珠单抗维替泊芬七叶洋地黄双苷和国产创新药康柏西普, 其他为少量的 AMD 辅助治疗药物 2015 年国内样本医院治疗 AMD 类药物市场规模为 4.2 亿元, 其中抗 VEGF 类药物在 wamd 治疗药物市场占有率达 88.36%( 康柏西普雷珠单抗分别占比 18.5% 和 69.9%), 处于绝对统治地位, 主要是因为抗 VEGF 类药物相比其他药物或手术治疗效果更加明显, 副作用更小, 更加安全 2016 年上半年样本医院数据显示 wamd 类药物总体增长率为 17%, 远超过医药行业平均增速, 康柏西普在样本医院占比已经达到 26%, 增长非常强劲 7 / 22

8 图 5: 样本医院 AMD 药物销售增长情况图 6:2015 年样本医院 AMD 药物构成行业深度医药生物 AMD 药物样本医院销售额 ( 百万元 ) 增长率 % 100% 80% 60% 2.14% 5.37% 6.27% 18.50% 雷珠单抗康柏西普七叶洋地黄双苷 % 20% 69.86% 维替泊芬其他 H1 0% 数据来源 :PDB, 广发证券发展研究中心数据来源 :PDB, 广发证券发展研究中心 PDB 数据显示 2015 年康柏西普在样本医院销售额为 7267 万元, 而康弘药业公布的实际销售额为 2.7 亿元, 按同等比例去估算 wamd 全国药物市场规模约在 15 亿元左右样本医院数据显示,2015 年雷珠单抗销售 3.08 万支, 康柏西普销售 1.09 万支, 两种产品全国一共销售约 15 万支, 按照每人 3 支的最低用量, 患者使用人群在 5 万人左右, 市场渗透率还很低 ( 流行病学统计显示, 我国有湿性 AMD 患者约 300 万人, 每年新增患者人数约 30 万 ) 另据文献数据显示, 欧美人群与国内 AMD 发病率接近, 欧美患者按照每年 10 针 ( 大约 1800 美元 / 针 ) 的用量测算, 市场渗透率是国内的 9 倍, 由此看出国内抗 VEGF 生物药治疗 wamd 还有很大的增长空间图 7: 近年来样本医院 AMD 药物销售情况图 8: 康柏西普上市以来样本医院销售情况雷珠单抗七叶洋地黄双苷维替泊芬康柏西普样本医院销售额 ( 百万元 ) 环比增长率 H Q2 2014Q3 2014Q4 2015Q1 2015Q2 2015Q3 2015Q4 2016Q1 2016Q2 180% 160% 140% 120% 100% 80% 60% 40% 20% 0% -20% 数据来源 :PDB, 广发证券发展研究中心数据来源 :PDB, 广发证券发展研究中心康柏西普相比雷珠单抗与 VEGF 的结合更全面, 给药次数更少, 更加经济实惠康柏西普属于重组人血管内皮生成因子受体和抗体融合蛋白注射液, 是 VEGF 受体与人免疫球蛋白 Fc 段基因重组的融合蛋白, 能作用于多个 VEGF 靶点, 包括 VEGF-A VEGF-B 及胎盘生长因子 (PIGF), 相比于雷珠单抗仅作用于靶点 VEGF-A, 康柏西普的作用靶标更完全, 亲和力更好 ; 与雷珠单抗 Q1M 的最佳给药方案相比, 康柏西普的最佳给药方案为 3+PRN 和 3+Q3M, 给药次数大大降低 ( 每年减少针 );Ⅰ 期 HOPE 研究 Ⅱ 期 AURORA 研究 Ⅲ 期 PHOENIX 临床试验等多个研究证明, 康柏西普作为治疗 AMD 的新一代产品, 与雷珠单抗疗效相当 ;AURORA 试验 PCV 亚组分析 LAMP 试验 SHINY 等试验 8 / 22

行业深度医药生物证实康柏西普适用人群更广, 特别是针对极低视力患者和亚洲人群高发的 PCV 疗效更佳部分康柏西普和雷珠单抗的头对头试验数据表明, 康柏西普的疗效稍优于或等效于雷珠单抗,

为解离常数,KD 值越大, 亲和力越小 ) 图 10: 阿柏西普康柏西普贝伐单抗亲和力比较图 11: 达到相同效应康柏西普比雷珠单抗剂量更小数据来源 :CNKI, 广发证券发展研究中心数据来源

I 期和 II 期临床试验开始, 国际上众多厂家都以获得 FDA 认证作为产品品质的一项荣誉作为中国自主研发的一类生物新药, 康柏西普直接进入三期临床研究, 这是迄今为止国内医药界绝无仅有的,

9 行业深度医药生物证实康柏西普适用人群更广, 特别是针对极低视力患者和亚洲人群高发的 PCV 疗效更佳部分康柏西普和雷珠单抗的头对头试验数据表明, 康柏西普的疗效稍优于或等效于雷珠单抗, 而且前者注射次数以及价格也显著低于雷珠单抗, 市场份额有望迅速增长图 9: 康柏西普与 VEGF-A 的亲和力比雷珠单抗高 200 倍数据来源 : 公司材料广发证券发展研究中心 (KD 为解离常数,KD 值越大, 亲和力越小 ) 图 10: 阿柏西普康柏西普贝伐单抗亲和力比较图 11: 达到相同效应康柏西普比雷珠单抗剂量更小数据来源 :CNKI, 广发证券发展研究中心数据来源 :CNKI, 广发证券发展研究中心康柏西普获批直接在美国开展三期临床康柏西普获得 FDA 批准直接在美国开展 wamd 三期临床, 是对药品本身的极大肯定众多药品冲击国际市场, 均从 FDA 批准的 I 期和 II 期临床试验开始, 国际上众多厂家都以获得 FDA 认证作为产品品质的一项荣誉作为中国自主研发的一类生物新药, 康柏西普直接进入三期临床研究, 这是迄今为止国内医药界绝无仅有的, 说明了康柏西普的质量标准药物疗效和安全性都很有保障如果能顺利获得 FDA 批准, 康柏西普将有望成为与雷珠单抗阿柏西普同台竞技的重磅产品除了获批的湿性年龄相关性黄斑变性适应症外, 康柏西普还在进行多项其他眼 9 / 22

行业深度医药生物底黄斑相关性疾病, 未来在肿瘤领域也有望发挥作用康柏西普其他潜在治疗范围包括糖尿病黄斑水肿 (DME) 病理性近视(PM) 视网膜静脉阻塞(RVO), 目前针对这些适应症还在临床试验过程中 VEGF 靶点与血管增生有关, 除了眼底黄斑变性相关疾病外,VEGF 靶点还与肿瘤的治疗相关, 因为癌细胞的增殖需要大量能量, 通常伴随血管增生, 抗 VEGF 类药物包括阿柏西普

10 行业深度医药生物底黄斑相关性疾病, 未来在肿瘤领域也有望发挥作用康柏西普其他潜在治疗范围包括糖尿病黄斑水肿 (DME) 病理性近视(PM) 视网膜静脉阻塞(RVO), 目前针对这些适应症还在临床试验过程中 VEGF 靶点与血管增生有关, 除了眼底黄斑变性相关疾病外,VEGF 靶点还与肿瘤的治疗相关, 因为癌细胞的增殖需要大量能量, 通常伴随血管增生, 抗 VEGF 类药物包括阿柏西普雷莫芦单抗贝伐珠单抗等, 未来康柏西普也有望获批治疗肿瘤适应症, 市场潜力巨大图 12: 康柏西普临床试验适应症进程数据来源 : 招股说明书广发证券发展研究中心表 4: 在临床适应症患者人数和市场空间估算适应症流行率合计人数市场空间测算 ( 亿元, 以下为渗透率 ) 2% 5% 10% 15% DEM 糖尿病患者 1 亿 DEM 占比糖尿病 10.0% 1000 万 RVO 50 岁以上 1.5% 300 万 PM-CNV PM 发病率 1%-2% CNV 占比 PM 5%-10% 数据来源 : 招股说明书广发证券发展研究中心 160 万表 5: 已上市的抗 VEGF 靶点生物药对比商品名通用名企业上市时间获批适应症靶点销售额 ( 亿美元 ) 2014 年 2015 年卵巢癌转移性宫颈癌结直肠 Avastin 贝伐珠单抗罗氏 2004 癌非小细胞型肺癌肾癌 VEGF Cyramza 雷莫芦单抗礼来 2014 胃癌非小细胞型肺癌结直肠癌胃 - 食管结合部腺癌 VEGFR Zaltrap 阿柏西普赛诺非 2012 转移性结直肠癌 VEGF PIGF Eylea 阿柏西普拜耳湿性年龄相关性黄斑变性糖尿 2011 再生元病性黄斑水肿等 VEGF PIGF 湿性年龄相关性黄斑变性黄斑 Lucentis 雷珠单抗诺华 2000 水肿 VEGF 朗沐康柏西普康弘药业 2013 湿性年龄相关性黄斑变性 VEGF PIGF 数据来源 : 公司公告丁香园广发证券发展研究中心康柏西普国内保持良好的竞争形势康柏西普未来很长一段时间在黄斑变性治疗领域将保持良好的竞争环境目前 10 / 22

11 行业深度医药生物国内抗 VEGF 靶向药物临床申请较多, 但是进展比较缓慢, 而且针对 wamd 适应症的较少, 未来康柏西普还将保持良好的市场竞争环境由于康柏西普已经上市, 产品安全性和有效性已经得到广泛验证, 可以预期康柏西普其他适应症的临床进展会比较顺利表 6: 国内抗 VEGF 药物临床进展情况临床批号药品通用名申请企业临床状态临床适应症 JXSL aflibercept / VEGF trap 赛诺菲 2015 年 12 月获临实体瘤和湿性黄床批件斑病变 CXSL 重组人血管内皮生长因子受体 - 抗体融合蛋白眼用注湿性年龄相关性华博生物临床试验申请中射液黄斑变性 CXSL 重组人血管内皮生长因子受体 - 抗体 - 人补体受体 1 湿性年龄相关性信达生物临床试验申请中融合蛋白注射液黄斑变性 CXSL 重组人血管内皮生长因子受体 - 抗体 - 人补体受体 1 湿性年龄相关性信达生物临床试验申请中融合蛋白注射液黄斑变性 CXSL 重组抗 VEGF 人源化单克隆抗体注射液齐鲁制药 Ⅰ 期临床试验中非小细胞肺癌 / 结直肠癌 CXSL 重组抗 VEGF 人源化单克隆抗体注射液泰康生物 Ⅰ 期临床试验中湿性年龄相关性黄斑变性 CXSL 重组人源化抗 VEGF 单克隆抗体注射液百奥泰生物 Ⅰ 期临床试验中实体瘤 CXSL 重组人源化抗血管内皮生长因子单克隆抗体注射液思坦维生物 Ⅰ 期临床试验中晚期恶性实体瘤 CXSL 注射用人源化抗 VEGF 单克隆抗体先声药物 Ⅰ 期临床试验中转移性结直肠癌 CXSL 重组抗 VEGF 人源化单克隆抗体注射液复宏汉霖 2016 年 1 月获临床批件转移性结直肠癌 CXSL 重组抗 VEGF 人源化单克隆抗体注射液复宏汉霖 2016 年 5 月获临床批件非小细胞肺癌 CXSL 重组抗血管内皮生长因子 (VEGF) 单抗注射液 ( 贝伐 2016 年 8 月获临华兰基因单抗 ) 床批件转移性结直肠癌 2016 年 5 月获临 CXSL 重组抗 VEGF 人源化单克隆抗体注射液信达生物床批件抗肿瘤 CXSL 重组抗 VEGF 人源化单克隆抗体注射液中信国健临床试验申请中实体瘤 CXSL 重组抗 VEGF 人源化单克隆抗体注射液复旦张江生物临床试验申请中抗肿瘤 CXSL 人源化抗 VEGF 单抗注射液绿竹生物临床试验申请中抗肿瘤或眼内新生血管性疾病 CXSL 重组人源化抗 VEGF 单克隆抗体注射液东方百泰生物临床试验申请中恶性实体瘤 CXSL 贝伐珠单抗注射液恒瑞医药 2016 年 8 月获临床批件实体瘤 CXSL 重组抗人血管内皮生长因子人源化单克隆抗体注射 2015 年 12 月获临天广实生物液床批件抗肿瘤 2016 年 9 月获临 CXSL 重组抗 VEGF 人源化单克隆抗体 Fab 注射液齐鲁制药床批件 - CXSL 重组人源化抗 VEGF 单克隆抗体注射液神州细胞临床试验申请通过转移性结直肠癌 CXSL 重组抗 VEGF 人源化单克隆抗体注射液博安生物临床试验申请通过转移性结直肠癌 11 / 22

12 行业深度医药生物 CXSL 重组抗 VEGF 人源化单克隆抗体注射液奥赛康药业临床试验申请中 - CXSL 重组人源化抗 VEGF 单克隆抗体注射液龙瑞药业临床试验申请中 - CXSL 重组人源化抗 VEGF 单克隆抗体注射液康岱生物临床试验申请中转移性结直肠癌 CXSL 贝伐珠单抗注射液正大天晴 CXSL 贝伐珠单抗注射液嘉和生物数据来源 :CDE 公司公告广发证券发展研究中心 2016 年 9 月获临床批件 2016 年 10 月获临床批件转移性结直肠癌转移性结直肠癌新活素 : 急性心衰领域的重磅品种新活素, 即冻干重组人脑利钠肽, 由西藏药业在 2005 年成功研发上市, 对治疗急性心脏衰竭具有特殊疗效急性心脏衰竭又叫急性心功能不全, 最常见的是急性左心衰竭所引起的急性肺水肿心脏衰竭是指心脏舒缩功能障碍, 使排血量不能满足全身代谢对血流的需要, 从而导致具有血流动力异常和神经激素系统激活两方面特征的临床综合征据统计冠心病已经成为导致心肌衰竭最主要的原因, 高血压冠心病患者人数众多, 因此潜在心衰发病人群广阔急性心衰预后很差, 住院病死率为 3%,6 个月的再住院率约 50%,5 年病死率高达 60% 图 3: 心力衰竭的常见发病过程高血压冠心病冠心病危险因素 LV 扩张 LV 肥大心肌重塑心肌梗塞 LV 损伤舒张性 LV 功能受损心力衰竭收缩性症状组织灌注下降反复住院死亡数据来源 :CNKI 广发证券发展研究中心急性心衰药物市场空间 200 亿, 新活素大有可为据统计中国 35 岁 -74 岁心脏衰竭在人群中的发病率为 0.9%, 那么全国心衰患者人数在 540 万人左右, 其中急性心衰约为 40% 左右, 根据每次就诊费用元计算, 国内急性心衰市场规模超过 200 亿元随着年龄的增加, 急性心衰的发病率也会升高,55 岁以上老年人的发病率超过 1%, 随着中国逐渐步入老年化社会, 市场规模还会进一步加大, 预计未来年均增长率为 10% 左右 12 / 22

13 图 4: 心力衰竭在不同年龄段的患病率行业深度医药生物患病率 ( 男性 ) 1.6% 1.4% 患病率 ( 女性 ) 总患病率 1.3% 1.5% 1.4% 1.3% 1.3% 1.3% 1.2% 1.0% 1.0% 1.1% 1.0% 0.9% 0.8% 0.6% 0.4% 0.5% 0.4% 0.3% 0.6% 0.7% 0.2% 0.0% 岁岁岁岁合计数据来源 : 中华心血管病杂志广发证券发展研究中心急性心衰的药物治疗方法有镇静剂支气管解挛药利尿剂血管扩张药物正性肌力药物等新活素属于血管扩张类药物, 它的作用机理是通过一系列信号通路扩张血管, 降低心脏前后负荷 ; 除了血管扩张作用外, 还是一种多重作用的治疗药物, 有利钠排尿作用, 能拮抗神经内分泌, 阻滞急性心衰演变中的恶性循环, 也有抗心肌重塑保护心肌细胞的作用表 7: 心衰主要治疗药物对比类型名称治疗效果注意事项镇静剂阿片类药物, 可减少急性肺水肿患者焦虑和呼吸困难, 具有血管扩呼吸抑制的不良反应, 伴明显持续性低如吗啡张作用, 降低前负荷, 减少交感兴奋血压休克意识障碍,COPD 患者禁用支气管解痉药氨茶碱具有强心利尿扩血管作用, 加快心律不宜用于 ACS 所致的急性心衰患者, 伴快速房颤者也不适合应用呋塞米利尿剂托伐普坦硝酸酯类血管扩张药物硝普钠新活素 ( 重组人脑利钠肽 ) 适用于急性心衰伴肺循环或体循环明显淤血以及容量可导致一过性肾功能不全负荷过重用于充血性心衰, 有低钠血症或有肾功能损害倾向患可引发眩晕恶心低血压者, 可显著改善充血相关症状可降低左右心室充盈压和全身血管阻力, 也降低收需持续使用, 会产生副作用缩压, 从而减轻心脏负荷质量严重心衰原有后负荷增加, 以及伴肺淤血或肺具有光敏性, 易导致失效水肿患者兼具多重作用的药物, 扩张静脉和动脉, 从而降低优于其他血管扩张药物前后负荷, 有一定的促进钠排泄和利尿作用多巴胺可增加心输出量, 改善外周灌注, 缓解症状重症心衰连续静脉应用会增加死亡风险正性肌力药物磷酸二酯酶抑制剂 PDE3 抑制剂被视作强效血管扩张剂和兼有抗血小板活低血压和心律失常, 可能增加不良反应性的药物和病死率在利尿剂及 ACEI 的基础上加用 β 受体阻滞剂可减少 β 受体阻滞剂美托洛尔心衰患者的总病死率和住院率, 并且能够很好耐受存在争议, 应用不广其他血管收缩药物抗凝治疗等根据症状选择不同药物用于特定病症, 应用不广数据来源 : 中国心力衰竭诊断和治疗指南 2014 广发证券发展研究中心 13 / 22

行业深度医药生物除了新活素外, 应用于急性心衰治疗的血管扩张类药物还有硝酸甘油硝普纳乌拉地尔硝酸异山梨酯等 ; 相比新活素这些药物在使用时会产生一定的副作用, 如药物耐受性心动过速及其它心律失常低血压以及激活与心力衰竭病理过程有关的神经激素 - 血管紧张素系统, 这些副反应限制了上述药物在临床上的实际应用而新活素不强制性地增强心肌的收缩能力,

14 行业深度医药生物除了新活素外, 应用于急性心衰治疗的血管扩张类药物还有硝酸甘油硝普纳乌拉地尔硝酸异山梨酯等 ; 相比新活素这些药物在使用时会产生一定的副作用, 如药物耐受性心动过速及其它心律失常低血压以及激活与心力衰竭病理过程有关的神经激素 - 血管紧张素系统, 这些副反应限制了上述药物在临床上的实际应用而新活素不强制性地增强心肌的收缩能力, 且没有目前扩血管药和利尿药物对血压和心率改变的副作用, 因此受到医生的欢迎, 临床应用逐年增加图 5: 几种治疗心衰的血管扩张类药物在样本医院的使用比例重组人脑利钠肽 ( 新活素 ) 硝普钠乌拉地尔硝酸甘油硝酸异山梨酯 100% 80% 60% 40% 20% 0% 数据来源 :PDB 广发证券发展研究中心获权威机构推荐, 美国同种产品年销售额曾达 5 亿美元最早成功研制重组人脑利钠肽的是美国 Scios 公司, 商品名奈西利肽, 于 2001 年通过 FDA 批准上市, 也是美国 FDA 在此过去 10 年唯一批准的用于治疗充血性心衰的药品, 极具突破性急性心衰领域近 10 年一直没有新的药物推出, 这已导致了一个高度以仿制为主的市场重组人脑利钠肽由于其良好的疗效以及安全性, 在国外被众多医学权威机构推荐用于急性心衰的治疗图 6: 重组人脑利钠肽获国外权威机构推荐美国临床治疗指导协会 (ICSI) 相关指南 : 急性心衰伴肺水肿诊断治疗指南相关指南 : 美国 ACC/AHA 成人心力衰竭诊断与治疗指南美国医师继续教育协会 (CME-TODAY) 相关指南 : 心肺病专业协会推荐急性心衰一线治疗重组人脑利钠肽用于急性心衰治疗相关指南 : 欧洲心脏病协会急慢性诊断治疗指南美国联邦健康服务基金会 (UHS) 相关指南 : 急性心衰一线治疗药相关指南 : 欧洲 ESC 急慢性诊断治疗指南数据来源 : 丁香园广发证券发展研究中心奈西利肽上市后立即受到市场的关注, 上市后第一年,2002 年销售额就达到 14 / 22

15 行业深度医药生物 9500 万美元,2003 年销售额突破 1.7 亿美元正是因为看好该品种的巨大潜力, 美国强生制药于 2003 年以 24 亿美元收购了 Scios 公司, 在 2004 年奈西利肽销售额达到 5 亿美元在强生收购 Scios 公司后, 奈西利肽被爆出存在安全性隐患, 有临床医生表示奈西立肽可能增加患者过早死亡的风险, 还可能导致患者肾功能障碍由于此负面消息影响,2005 年奈西立肽的销售额降到 1 亿美元, 并在接下来几年内该药物的销售一直不是很理想直到年, 通过对 7141 名随机急性心衰患者的奈西利肽临床使用研究表明, 奈西立肽的使用并未增加患者的死亡率及在住院率, 对肾功能没有明显恶化这些系统性的研究证明了奈西利肽并不存在 2005 年报道的两项副作用, 该药物原本可以在几乎没有竞争对手的情况下占据市场, 但现在其销售巅峰被推迟在急性心衰治疗领域, 除了诺华的 Serelaxin 和 Cardiorentis 的乌拉立肽 (Ularitide) 处于临床研究阶段外, 尚未有即将推出的产品, 因此市场需求很大图 7: 奈西利肽 ( 新活素同种产品 ) 在美国的发展状况美国 Scios 公司首先研制成功,2001 年经 FDA 批准上市, 商品名为奈西利肽因看好奈西立肽,2003 年强生公司以 24 亿美元收购 Scios 公司 2004 年, 奈西利肽销售额达到 5 亿美元, 该产品在美国的单价是 380 美元 2004 年, 奈西利肽销售额达到 5 亿美元, 该产品在美国的单价是 380 美元 2005 年开始, 有医生质疑奈西利肽可能存在安全性隐患年, 经过大规模实验证明, 奈西利肽十分安全, 没有安全性问题数据来源 : 丁香园广发证券发展研究中心新活素进入快速增长期, 招标价格保持稳定前期推广工作为后面两年打下了良好的基础当前新活素的销售范围已覆盖全国 1600 多家医院, 并且每年还将以 40% 的速度递增在向心内科进一步推广的同时, 康哲药业还积极增加在其他科室和适应症的应用, 持续加强品牌建设而且目前市场上尚未有人脑利钠肽同类产品出现, 新活素正处于宽松的竞争环境, 可以预见, 在经过上一阶段的培育期之后, 新活素的销售将迎来快速增长期图 8: 新活素推广所覆盖的医院家数新活素推广覆盖医院数目 ( 家 ) 年 4 月 2010 年 7 月 2010 年 12 月 2011 年 12 月 2013 年 12 月 2014 年 12 月数据来源 : 康哲药业年报广发证券发展研究中心在各省药品招标方面, 该药作为治疗急性心衰的国内唯一生物制剂, 在招标中 15 / 22

16 行业深度医药生物占据一定优势统计各省最近一次药品中标结果可以看出, 新活素价格维持在每支 1150 元左右在药品价格整体下降的压力下, 新活素能价格依然稳定, 主要是因为该药品属于独家 I 类新药, 具有一定的议价能力, 因此降价压力较小表 8: 新活素在各地中标情况及中标价格项目中标省市 2009 年河南陕西广西海南天津山西内蒙古广东甘肃中标价格年浙江辽宁湖南黑龙江江西甘肃江苏山东河北河南北京中标价格年重庆广西山西山东广东四川云南中标价格年福建新疆陕西青海中标价格年海南湖北北京天津四川中标价格年吉林海南新疆中标价格年浙江广东中标价格数据来源 : 药智网各地药品集中采购网站广发证券发展研究中心新活素中标价格保持稳定在各种药品降价压力下, 部分药品的降价幅度超过 100%, 而新活素的价格一直保持稳定由于新活素是独家创新药, 取消政府定价或者加强医保控费都对它没有影响, 表现出较强的抗政策扰动能力图 9: 新活素历年中标价格保持稳定数据来源 : 药智网广发证券发展研究中心此外政府部门正在加强医保控费, 也对新活素销量的提升具有积极影响医保控费压力下, 对医生而言有两个选择, 一是选用更便宜的医保药品, 二是更多的选用非医保产品新活素属于非医保产品, 而且在同类药品中它效果突出副作用小自然得到医生的青睐对患者而言, 在生死存亡的关头, 医保是否报销已经不是问题, 问题的关键在于药物是否有效, 是否能有效改善预后, 新活素正是他们放心的选择所以从医生和患者两方面来看, 新活素都具有较大的放量机会 16 / 22

17 安全性和有效性得到广泛验证, 有望实现跨越式增长行业深度医药生物新活素于 2005 年批准上市, 是 10 年来唯一的获批的心衰治疗药物, 十年来新活素的良好疗效以及安全性得到广泛认可 2010 年 4 月康哲药业完成新活素多项 IV 期临床试验, 共累计试验病例 2160 例结果显示新活素在急性失代偿性心衰慢性心衰急性发作等方面有良好治疗作用, 起效快, 并且大多数指标优于传统药物硝酸甘油试验还对新活素的使用安全性进行了重点检验, 结果显示新活素十分安全, 不影响患者肾功能表 9: 新活素 IV 期临床试验取得很好的结果 IV 期临床试验项目新活素临床试验结论脑利钠肽缓解呼吸困难疗效与硝酸甘油相当, 但起效速度更快 ; 急性充血性心力衰竭的扩血管治疗脑利钠肽降低肺毛细血管楔压比硝酸甘油更迅速更显著 ; (VMAC 试验 ) 低血压发生率与硝酸甘油相当, 无硝酸甘油的其它不良反应迅速降低患者 PCWP, 有效改善患者血流动力学 ; 用药 30min 起显著缓解呼吸困难, 改善全身症状 ; 治疗急性失代偿性心力衰竭慢性心力与利尿剂合用可显著增加尿量, 显著降低患者 NT-proBNP 水平, 改善治疗及预后 ; 衰竭急性发作低血压发生率为 1.44%, 低于说明书中的 1.9%; 不影响患者肾功能, 研究观察到降低患者肌酐水平的现象 ; 本研究的患者再住院率及死亡率均低于报道, 值得进一步深入探讨脑钠肽用于慢性心衰患者的长期治疗安全, 耐受性好 ; 与标准治疗相比, 脑钠肽治疗组患者院外生存时间更长 ; 严重心力衰竭患者长期静脉治疗高危心衰患者接受脑钠肽治疗后, 其死亡 / 住院比值更好神经激素水平测定提示脑钠肽可能通过延缓心脏重塑发挥作用 ; 本试验结论支持脑钠肽进一步的大规模临床研究数据来源 : 康哲药业广发证券发展研究中心鉴于良好的疗效和安全性, 新活素先后进入中华医学会急性心力衰竭诊断和治疗指南中国心力衰竭诊断和治疗指南 2014, 这两份指南是我国心力衰竭诊断和治疗的权威方案, 标志着新活素被众多专家和临床医生所认可这些都为新活素进入医保目录创造了有利条件全国急性心衰患者人数在 220 万左右, 新活素去年纯销售额 2.4 亿元 ( 不算推广费用 ), 以每次治疗使用 3 针, 也就是 4000 元计算, 约有 6 万人次使用新活素, 这只是目标人群的 4%, 未来还有新活素还有很大的成长空间促卵泡激素 : 受益于二胎放开增长迅速促卵泡素是一种重要的辅助生殖药物促卵泡激素 (FSH) 是由脑垂体合成而分泌的一种激素, 调控着生长发育和生殖等一系列的生理过程对于女性, 促卵泡激素的浓度对卵泡的发育, 卵泡的成熟时间和卵泡的数量有重要的影响, 促卵泡素是辅助生殖过程中非常重要的一种药物根据辅助生殖降调节促排卵诱发排卵和黄体支持四大治疗过程, 可把辅助生殖药物分为降调节药物促排卵药物诱发排卵药物和黄体支持药物四大类 17 / 22

18 行业深度医药生物图 10: 常用的辅助生殖药品梳理治疗过程治疗原理对应药物降调节降低自然生成的生殖激素含量, 避免早熟排卵曲普瑞林西曲瑞克促卵泡激素促排卵促进卵泡的生长发育促黄体激素克罗米酚诱发排卵促进卵子的最终成熟, 变成可受精卵绒促性素黄体支持增厚子宫内膜, 为受精卵的植入做好充分准备黄体酮地屈孕酮数据来源 :CNKI 广发证券发展研究中心由于各类辅助生殖药品用于不同阶段的治疗, 调节不同的激素, 分别对应不同的患者群体, 相互之间不存在完全的产品替代性其中, 促卵泡激素主要分为重组或尿源促卵泡激素, 均属于促排卵药物, 主要协同促黄体激素, 促进雌激素分泌, 治疗不排卵性不孕由于促卵泡激素对应患者群体较大, 促卵泡激素是各类辅助生殖药品中市场份额 (43.74%) 最大的药物表 10: 常用辅助生殖药物竞争格局对比药物类型降调节药物药物名称治疗原理对比医保情况 2016 上半年生产企业竞争格局益普生 (57%) 辉凌(39%) 曲普瑞林作为 GnRH 的激动剂, 控制刺激周期, 防止早熟排卵国家乙类金赛 (1%) 西曲瑞克作为 GnRH 的拮抗剂, 控制刺激周期, 防止早熟排卵未进医保 ASTA Pharma AG(100%) 重组促卵泡激素与促黄体激素产生协同作用, 促进雌激素分泌未进医保默克 (83%) 欧加农 (16%) 金赛 (1%) 促排卵药物尿源促卵泡激素与促黄体激素产生协同作用, 促进雌激素分泌未进医保丽珠集团 (100%) 促黄体激素与促卵泡激素产生协同作用, 促进雌激素分泌未进医保默克 (100%) 克罗米酚促进促性腺激素释放激素分泌, 刺激分泌促卵泡和促黄体激素国家乙类 Codal(96%) 康和药业 (4%) 诱发排卵药物绒促性素维持黄体, 直到胎盘可以分泌孕酮和雌激素国家甲类默克 (62%) 丽珠集团 (35%) 第一生化 (1%) 黄体支持药物国家甲类 ( 注射 ) Fleet labs(55%) 仙琚制药黄体酮增厚子宫内部, 为胚胎着床做好准备国家乙类 ( 口服 ) (21%) 爱生药业(8%) 地屈孕酮增厚子宫内壁, 为胚胎着床做好准备国家乙类 Solvay(100%) 数据来源 :CNKI PDB 广发证券发展研究中心 18 / 22

图 11: 各类辅助生殖药品历年的销售情况和市场份额行业深度医药生物数据来源 :PDB 广发证券发展研究中心促卵泡素分为重组和尿源两类, 市场格局趋于稳定促排卵药物中, 尿促卵泡激素的市场由于 IBSA 在 2015 年没有销售, 所以总量下滑, 但是丽珠集团的增速很快, 尿促卵泡素由于天然价格低的特点仍将占据一部分市场空间由于重组促卵泡激素在生产上更容易把控产品质量

FOLLISTIM(Organon) 1996 金赛恒 ( 金赛药业 ) 2015 尿促卵泡激素 (ufsh) 安全性一般 ( 有人尿蛋白质污染 ) 无明显差异无明显差异 FERTINEX(Serono) 1986 BRAVELLE(ferring) 2002 丽申宝 ( 丽珠集团 ) 2010 数据来源 :CNKI 数据库公开资料整理广发证券发展研究中心图 12:

19 图 11: 各类辅助生殖药品历年的销售情况和市场份额行业深度医药生物数据来源 :PDB 广发证券发展研究中心促卵泡素分为重组和尿源两类, 市场格局趋于稳定促排卵药物中, 尿促卵泡激素的市场由于 IBSA 在 2015 年没有销售, 所以总量下滑, 但是丽珠集团的增速很快, 尿促卵泡素由于天然价格低的特点仍将占据一部分市场空间由于重组促卵泡激素在生产上更容易把控产品质量国产重组类产品逐步推广和大医院偏向于使用重组类产品等原因, 预计未来尿促卵泡激素的市场份额会被挤压, 而重组促卵泡将继续提升其市场占比表 11: 尿促卵泡激素和重组促卵泡激素的优势对比药品类型安全性副作用疗效性商品名 ( 厂家 ) 上市时间重组促卵泡激素 (rhfsh) 安全性较高 ( 纯度 >99%, 人尿蛋白质污染 ) 无明显差异无明显差异 Gonal-F(Serono) 1995 FOLLISTIM(Organon) 1996 金赛恒 ( 金赛药业 ) 2015 尿促卵泡激素 (ufsh) 安全性一般 ( 有人尿蛋白质污染 ) 无明显差异无明显差异 FERTINEX(Serono) 1986 BRAVELLE(ferring) 2002 丽申宝 ( 丽珠集团 ) 2010 数据来源 :CNKI 数据库公开资料整理广发证券发展研究中心图 12: 尿促卵泡激素的市场增速情况 ( 亿元 ) 图 13: 重组促卵泡激素的市场增速情况 ( 亿元 ) 尿促卵泡素同比增长重组促卵泡激素同比增长 % 80% 60% 40% 20% 0% -20% -40% % 25% 20% 15% 10% 5% 0% 数据来源 :PDB 广发证券发展研究中心数据来源 :PDB 广发证券发展研究中心 19 / 22

20 行业深度医药生物图 14: 促卵泡激素市场整体增速情况图 15: 重组和尿源促卵泡激素的市场份额样本医院销售金额 ( 亿元 ) 同比增长尿促卵泡素市场份额重组促卵泡激素市场份额 % 30% 25% 20% 15% 10% 5% 100% 80% 60% 40% 20% % 0% 数据来源 :PDB 广发证券发展研究中心数据来源 :PDB 广发证券发展研究中心促卵泡素的进口替代空间巨大重组促卵泡激素逐步实现国产替代, 有望改变外资独占市场的竞争格局 15 年默克丽珠集团和默沙东分别占据了 57% 23% 和 11% 的市场份额, 外资药企目前占据超过 68% 的市场份额, 存在较大的国产替代空间图 16:2015 年促卵泡激素市场竞争格局默克丽珠集团默沙东其它 11% 9% 23% 57% 数据来源 :PDB 广发证券发展研究中心其中, 重组促卵泡激素主要生产厂家有默克默沙东和金赛药业, 在 16 年分别占据重组促卵泡激素市场约 82.78% 15.83% 和 1.38% 的份额, 预计随着金赛药业的重组促卵泡激素的进一步推广, 重组促卵泡激素能逐步实现国产化 ; 尿促卵泡素主要由丽珠集团生产, 目前占据尿促卵泡激素市场约 100% 的份额, 产品已实现国产替代 ; 重组促卵泡素还是以外企产品为主, 预计能实现不小规模的进口替代 20 / 22

21 图 17: 国内重组促卵泡激素的市场竞争格局默克欧加农默沙东金赛药业 100% 80% 60% 40% 20% 行业深度医药生物图 18: 国内尿促卵泡激素的市场竞争格局 IBSA 默克丽珠 100% 80% 60% 40% 20% 0% H1 0% H1 数据来源 :PDB 广发证券发展研究中心数据来源 :PDB 广发证券发展研究中心在中标价格方面, 近年促卵泡素的价格保持稳定, 没有出现明显的降价压力金赛药业新推出的重组促卵泡激素的价格略低于进口产品, 有一定的价格优势表 12: 促卵泡激素的中标价格梳理厂家产品 (75IU) 16 年中标价格 ( 元 ) 15 年中标价格 ( 元 ) 14 年中标价格 ( 元 ) 上海重庆福建浙江湖南福建吉林湖南海南金赛药业重组促卵泡激素默克重组促卵泡激素丽珠集团尿促卵泡激素 IBSA 尿促卵泡激素数据来源 : 药智网广发证券发展研究中心关于促卵泡素市场规模的测算 : 做辅助生殖的一般是偏高岭产妇, 根据国家计生委统计目前我国岁的妇女约有 2 亿, 这个年龄段有生殖意愿的大概为 50%, 也就是约有 1 亿人, 不孕不育的患病率一般在 10% 左右, 其中女性排卵障碍约占 30%, 据此可以估算我国排卵障碍治疗潜在人群约 300 万, 每年新增患者 30 万表 13: 女性不孕的治疗方式对比治疗方式适应症患者人数 ( 万人 ) 患者比例促排卵药物治疗排卵障碍等 90 30% 手术等其他方式输卵管梗阻肌瘤和卵巢囊肿等可能造成不孕的病变 % 合计 % 数据来源 :CNKI 广发证券发展研究中心按照每位患者约 8000 元的治疗费用估算 ( 每天注射 75IU, 每天 270 元费用, 连续注射 4 周 ),300 万患者则对应 240 亿元的理论市场空间, 预计国内促排卵药物的销售峰值为 50 亿元左右, 其中促卵泡激素约为 45 亿元目前促卵泡激素市场规模约为 25 亿元, 考虑二胎放开因素, 预计未来 3 年国内市场将保持 25% 左右的复合增速风险提示药品放量受各省招标进程的限制 ; 产品进入医保后可能面临降价的压力 ; 政策的执行进度可能不达预期 ; 一致性评价进展可能不达预期 21 / 22

22 行业深度医药生物广发医药行业研究小组罗佳荣 : 吴文华 : 冯鹏 : 马帅 : 蔡强 : 首席分析师, 上海财经大学硕士,2016 年进入广发证券发展研究中心研究助理, 华东师范大学金融硕士,2014 年进入广发证券发展研究中心研究助理, 北京大学化学生物学硕士,2015 年进入广发证券发展研究中心研究助理, 上海交通大学医学硕士,2015 年进入广发证券发展研究中心联系人, 中南大学基础医学硕士,2015 年进入广发证券发展研究中心广发证券行业投资评级说明买入 : 预期未来 12 个月内, 股价表现强于大盘 10% 以上持有 : 预期未来 12 个月内, 股价相对大盘的变动幅度介于 -10%~+10% 卖出 : 预期未来 12 个月内, 股价表现弱于大盘 10% 以上广发证券公司投资评级说明买入 : 预期未来 12 个月内, 股价表现强于大盘 15% 以上谨慎增持 : 预期未来 12 个月内, 股价表现强于大盘 5%-15% 持有 : 预期未来 12 个月内, 股价相对大盘的变动幅度介于 -5%~+5% 卖出 : 预期未来 12 个月内, 股价表现弱于大盘 5% 以上 Table_Address 联系我们地址广州市深圳市北京市上海市广州市天河区林和西路 9 号耀中广场 A 座 1401 深圳市福田区福华一路 6 号免税商务大厦 17 楼北京市西城区月坛北街 2 号月坛大厦 18 层邮政编码客服邮箱服务热线免责声明 gfyf@gf.com.cn 广发证券股份有限公司具备证券投资咨询业务资格本报告只发送给广发证券重点客户, 不对外公开发布上海市浦东新区富城路 99 号震旦大厦 18 楼本报告所载资料的来源及观点的出处皆被广发证券股份有限公司认为可靠, 但广发证券不对其准确性或完整性做出任何保证报告内容仅供参考, 报告中的信息或所表达观点不构成所涉证券买卖的出价或询价广发证券不对因使用本报告的内容而引致的损失承担任何责任, 除非法律法规有明确规定客户不应以本报告取代其独立判断或仅根据本报告做出决策广发证券可发出其它与本报告所载信息不一致及有不同结论的报告本报告反映研究人员的不同观点见解及分析方法, 并不代表广发证券或其附属机构的立场报告所载资料意见及推测仅反映研究人员于发出本报告当日的判断, 可随时更改且不予通告本报告旨在发送给广发证券的特定客户及其它专业人士未经广发证券事先书面许可, 任何机构或个人不得以任何形式翻版复制刊登转载和引用, 否则由此造成的一切不良后果及法律责任由私自翻版复制刊登转载和引用者承担 22 / 22

广发报告

广发报告行业跟踪医药生物证券研究报告医药生物行业康柏西普 : 国内市场增长强劲, 获批美国 III 期临床核心观点 : 康柏西普 : 康弘药业开发的 I 类生物药康柏西普是康弘药业开发的 I 类生物药, 于 2013 年在国内获批上市, 和再生元的重磅产品阿柏西普类似, 都属于重组人血管内皮生成因子受体和抗体融合蛋白注射液, 目前主要用于治疗湿性年龄相关性黄斑变性 (wamd) 康柏西普的上市打破了中国