中国循证儿科杂志 03 年 月第 8 卷第 6 期 4 60infantsaged4 6monthsoldwereselectedfromsixmaternalandchildren'shealthcarehospitals.Alsubjectsweredividedinto twoswiththe

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1 40 ChinJEvidBasedediatr December03,Vol8,No6 论著 DOI:0.3969/j.isn 强化乳铁蛋白配方奶粉对人乳喂养婴儿生长发育和铁代谢影响的前瞻性多中心非随机对照研究 陈 科 章 岚 付桂英 李 华 林兆莉 李惠兰 张 3 颖 3 付云蓉 4 谢胡咪娜 4 曹艳梅 尚 5 佳 5 贾明珍 6 田维政 6 张长容 杨 7 萍 7 杨海宁 8 柴灵莺 毛 9 萌 摘要目的了解添加强化乳铁蛋白 (LF) 配方奶粉对婴儿生长发育和铁代谢的影响 方法本研究为前瞻性多中心非随机对照试验, 生后以人乳喂养的 4~6 月龄健康足月儿自愿添加配方奶粉者纳入本研究, 按门诊顺序分别纳入强化组 (LF38mg 00g -, 铁元素 4mg 00g - ) 和对照组 (LF0, 铁元素 4 mg 00g -, 其余成分与强化组相同 ) 两组干预时间均为 3 个月 两组婴儿在干预前后分别测定身长 体重 头围 Hb 血清铁蛋白 (SF) 血清转铁蛋白受体 (stfr); 同时计算 TFR F 指数 机体总铁含量 (TBIC) 年龄别身高 Z 评分 (HAZ) 年龄别体重 Z 评分 (WAZ) 身高别体重 Z 评分 (WHZ), 比较上述指标的干预前后和组间差异 结果 3 名婴儿完成了研究, 强化组 5 名, 对照组 98 名 强化组和对照组婴儿人均日摄入配方奶粉量 (94 3±9 8)vs(88 ±8 7)g,>0 05; 人均日铁剂摄入量 (3 8±0 4)vs(3 7±0 6) mg,>0 05 强化组人均日 LF 摄入量为 (35 8±3 7)mg 强化组与对照组干预后各指标改变值比较, 体重 :(3± 8)vs(033±77)g,WAZ:(0 8±0 )vs(-0 05±0 0),WHZ:(0 74±0 3)vs(0 0±0 06),Hb:(3 9± 4 )vs(7 ± 8)g L -,SF:( 37±0 08)vs(0 55±0 04)μg L -,TFR F 指数 :(0 86±0 )vs(0 39±0 05), TBIC:(9 4±8 8)vs(9 ±3 4)mg kg -, 均 <0 05 同时干预后强化组贫血 铁缺乏和缺铁性贫血检出率均显著 低于对照组, 贫血 :4 % vs7 5%, 铁缺乏 :3 9% vs4 4%, 缺铁性贫血 : 7% vs8 %, 均 <0.05 结论 LF 配方奶粉干预可以显著改善人乳喂养婴儿生长发育以及铁营养状况 关键词乳铁蛋白 ; 婴儿 ; 人乳喂养 ; 铁代谢稳态 ; 生长发育 添加强化 Efectoflactoferin fortified formula milk forinfants with breastfeeding on growth and developmentand iron metabolic homeostasis: a prospective multicenter nonrandomized controledtrial CHENKe,ZHANGLan,FUGui ying,lihua,linzhao li,lihui lan,zhangying 3,FUYun rong 3,XIEHUMi na 4, CAOYan mei 4,SHANGJia 5,JIAMin zhen 5,TIANWei zheng 6,ZHANGChang rong 6,YANGing 7,YANGHai ning 7,CHAI Ling ying 8,MAOMeng 9 (DepartmentofChildHealthCare,ChengduWomen'sandChildren'sCentralHospital,Chengdu6003; DepartmentofreventiveHealthCare,WomenandChildren'sHealthCareHospital,QingBaijiangDistrict,Chengdu60300;3 DepartmentofChildHealthCare,WomenandChildren'sHealthCareHospital,JinniuDistrict,Chengdu6008;4Departmentof ChildHealthCare,WomenandChildren'sHealthCareHospital,DayiCounty,Chengdu6300;5DepartmentofChildHealth Care,WomenandChildren'sHealthCareHospital,ChenghuaDistrict,Chengdu6005;6Departmentofediatrics,Womenand Children'sHealthCareHospital,DongpoDistrict,Meishan6000;7DepartmentofChildHealthCare,WomenandChildren's HealthCareHospital,XinduDistrict,Chengdu60500;8ZhejiangBeingmateScientific Industrial TradeShareCo.,Ltd,Hangzhou 30053;9KeyLaboratoryofObstetricandGynecologicandediatricDiseaseandBirthDefectsofMinistryofEducation,WestChina SecondHospital,SichuanUniversity,Chengdu6004,China) CorespondingAuthor:MAOMeng,E mail:mmcdfy@63.com AbstractObjectiveToexploretheefectoflactoferinfortifiedformulamilkforinfantswithbreastfeedingongrowthand developmentandironmetabolichomeostasis.methods Inthisprospectivemulti centercontroledinterventionstudy,atotalof 作者单位 四川省成都市妇女儿童中心医院儿童保健指导中心成都,6003; 四川省成都市青白江区妇幼保健院预防保健科成都,60300;3 四川省成都市金牛区妇幼保健院儿童保健科成都,6008;4 四川省成都市大邑县妇幼保健院儿童保健科成都,6300;5 四川省成都市成华区妇幼保健院儿童保健科成都,6005;6 四川省眉山市东坡区妇幼保健院儿科眉山, 6000;7 四川省成都市新都区妇幼保健院儿童保健科成都,60500;8 浙江贝因美科工贸股份有限公司杭州,30053;9 四川大学华西第二医院教育部妇儿疾病与出生缺陷重点实验室成都,6004 通讯作者毛萌,E mail:mmcdfy@63.com

2 中国循证儿科杂志 03 年 月第 8 卷第 6 期 4 60infantsaged4 6monthsoldwereselectedfromsixmaternalandchildren'shealthcarehospitals.Alsubjectsweredividedinto twoswiththesequenceofoutpatient:lactoferinfortifiedformulamilk(fortified,fg,containinglactoferin38 mg 00g - milkandironelement4mg 00g - milk)andnolactoferinfortifiedmilk(control,cg,containing lactoferin0mg/00gmilkandironelement4 00g - milk) for3months.thelevelsofweight,heightandhead circumferenceandtheconcentrationofhemoglobin(hb),serumferitin(sf),serumtransferingreceptor(stfr)weremeasured andstfr SFindex(TFR Findex),totalbodyironcontent(TBIC)andHAZ,WAZandWHZwerecomputedbeforeandafter intervention,respectively.resultsatotalof3(including5infg,and98incg)infantswerecompletedtheintervention trialandalthemeasurementsofbiochemicalindicators.therewasnosignificantdiferenceintheaverageamountofdailyintakeof formulamilk[(94 3±9.8)gvs(88 ±8 7)forFGandCG,>0 05]andironelement[(3 8±0 4)mgvs(3 7±0 6)mg forfgandcg,>0 05]betweenFGandCG.TheaverageamountofdailyintakeoflactoferinforinfantsinFGwas (35 8±3 7)mg.Thelevelsofweight,WAZ,WHZ,Hb,SF,TFR FindexandTBICofinfantsafterinterventioninFGwereal significantlyhigherthanthoseofinfantsincg.thechangesofindexwere(3±8)vs(033±77)gforweight,(0 8± 0 )vs(-0 05±0 0)forWAZ,(0 74±0 3)vs(0 0±0 06)forWHZ,(3 9±4 )vs(7 ± 8)g L - forhb, ( 37±0 08)vs(0 55±0 04)μg L - forsf,(0 86±0 )vs(0 39±0 05)forTFR-Findexand(9 4±8 8)vs (9 ±3 4)mg kg - fortbic,<0 05,butsignificantlylower(<0 00)fortheprevalenceofanemia(4 % vs7 5%), irondeficiency(3 9% vs4 4%)andtheirondeficientanemia( 7% vs8 %).Conclusion Theefectofinterventionof latoferinfortifiedformulamilkonironmetabolichomeostasisofinfantwithexclusivelybreastfeedingwasmainlymanifestedontotal bodyironcontentandironabsorptioninintestine. Keywords Lactoferin; Infants; Breastfeeding; Ironmetabolichomeostasis; Growthanddevelopment 缺铁性贫血 (IDA) 目前仍是严重影响我国婴儿健康的一个重要公共卫生问题 WHO 提出解决贫血问题的新方法是寻找更好的促进铁吸收的方式 [] 乳铁蛋白(LF) 是母乳中具有重要生物学活性的蛋白质, 具有调节体内铁离子运转 储存, 提高肠细胞对铁的生物利用率等作用 [] 目前 LF 已被添加到包括婴儿配方奶粉在内的多种营养品中 [3] 添加到配方奶粉中的 LF 是否仍能发挥其调节机体铁代谢稳态和促进生长发育的生物学作用, 国内外报道并 [4] [5] 不一致 King 等和 Chierici 等的研究分别发现, 在配方奶中添加 LF 可以显著提高其血细胞比容和血清铁蛋白 [6] (SF) 水平 ; 但 Hernel 等的研究则认为, 配方奶粉中添加 LF 对婴儿血清铁水平并无明显影响 铁的代谢包括吸收 储备和利用, 上述研究并未从铁代谢角度就 LF 对铁的影响进行全面评估 本研究以生后人乳喂养婴儿为研究对象, 假设 LF 干预后 Hb 至少应有 0g L - 以上的提高作为验证目标, 探讨强化 LF 的配方奶粉喂养对婴儿铁代谢的影响, 期望为进一步预防和治疗婴儿贫血和铁缺乏症提供科学依据 方法. 研究方案本研究为前瞻性多中心非随机对照试验 4~6 月龄 ( 入组 ) 时行问卷调查, 并行体格发育指标 Hb 水平和铁代谢指标检测, 按照约 0g kg - d - 量的原则免费且唯一添加由浙江贝因美科工贸股份有限公司提供的 市场销售的 ( 含和不含 LF) 婴儿配方奶粉喂养 不同研究现场对符合纳入标准的入组婴儿按照门诊先后顺序分别进入含 LF 婴儿配方奶粉 ( 强化 ) 组和不含 LF 婴儿配方奶粉 ( 对照 ) 组 观察 8 月龄时体格发育指标 Hb 水平和铁代谢指标. 知情同意和伦理在尽可能保证母乳喂养的前提下, 婴儿父母或主要监护人充分了解研究目的和过程, 以书面形式同意参与本研究 强化组婴儿配方奶粉 :LF38mg 00g -, 铁元素 4mg 00g -, 对照组婴儿配方奶粉 :LF 0, 铁元素 4.mg 00g -, 两组其余配方成分相同 本研究方案获得成都市妇女儿童中心医院伦理委员会批准.3 利益关系说明本研究为浙江贝因美科工贸股份有限公司研究院资助项目 ( 基金号 :RD ), 成都市妇女儿童中心医院作为研究牵头单位, 负责设计 实施 测量和质量控制, 产生数据独立于资助公司进行分析 ; 两组婴儿家长免费从资助公司获得配方奶粉, 但本文主要和次要观察指标均为量化指标, 受配方奶粉资助的婴儿家长对研究结果没有主观影响.4 研究现场选取成都市妇女儿童中心医院便于组织的 6 所区级妇幼保健院作为研究现场, 分别为 : 成都市青白江区妇幼保健院 金牛区妇幼保健院 大邑县妇幼保健院 成华区妇幼保健院 新都区妇幼保健院, 眉山市东坡区妇幼保健院.5 样本量估算本研究纳入人乳喂养健康婴儿, 采用两组间 t 检验样本量估计法 ; 干预后 LF 组 Hb 水平较对照组干预后高 0g L - 左右认为有临床意义 ; 标准差为 5g L - ; 检验水准 :0.05, 双侧 ; 检验效能 :0.95; 利用 SAS9.0 样本量计算程序两组至少需要有效样本量 0 例, 考虑到 0% 的失访, 最终两组共需要有效样本量为 44 例.6 纳入标准 孕 37~4 周健康足月儿 ; 无产科高危因素 ( 孕妇年龄 <8 岁或 >35 岁, 孕妇身高 <45cm, 孕妇体重 >85kg, 妊娠高血压综合征, 妊娠糖尿病和妊娠胆汁淤积症等 );3 无明显影响婴儿生长发育的疾病 ( 入组时 Hb 60g L - 且 CR<0mg L -[7], 无肺炎 腹泻 牛奶

3 4 ChinJEvidBasedediatr December03,Vol8,No6 蛋白过敏等, 无严重先天性心脏病 癫 脑瘫以及精神发育迟滞等神经系统疾病 );4 生后予以人乳喂养, 入组前未添加配方奶粉以及铁剂等微量营养素 ;5 定期参加当地妇幼保健院体检, 接受儿童保健医生喂养建议及指导.7 剔除标准 观察期间除添加本研究提供的婴儿配方奶粉外, 还添加了其他配方奶粉者 ; 入组时和 8 月龄时婴儿体格发育指标 Hb 水平和铁代谢指标不完整者.8 观察指标.8. 主要观察指标 婴儿体格发育指标 : 由不同研究现场的妇幼保健院测量 身长 体重 头围等测定方法参照文献 [7], 采用 WHO 推荐的身高 体重 ( 美国国家卫生统计中心 ) 标准作为参考 (htp:// software/en) 计算 Z 评分, 对其营养状态进行评价, 包括年龄别身高 Z 评分 (HAZ) 年龄别体重 Z 评分 (WAZ) 身高别体重 Z 评分 (WHZ); Hb 水平 : 分别在不同研究现场检验科采用氰化高铁法检测 3 不良反应 : 观察期间出现与配方奶粉相关的腹泻 呕吐 便血 湿疹 急性荨麻疹和血管神经性水肿等, 当出现上述不良反应时中止添加配方奶粉喂养.8. 次要观察指标 SF 血清转铁蛋白受体 (stfr) 和 CR 不同研究现场在干预前和干预后分别抽取静脉血约.5mL, 取 0.5mL 加入肝素抗凝管当即行 Hb 测定 ; 余血分装入干燥管中室温下 3000g 离心 5min, 分离血清 - 0 冰箱冷冻保存, 送至成都市妇女儿童中心医院中心实验室统一检验 ;SF 采用酶联免疫定量检测法, 单位为 μg L -,stfr 采用微粒子增强透射免疫法, 单位为 mg L -, CR 采用免疫比浊法 TFR F 指数 :stfr 与 SF 浓度的对数比值 (stfr/logsf) 3 机体总铁含量 (TIC) = -[log (stfr/sf)-.89]/ 贫血及铁缺乏 (ID) 评价标准 :Hb<0g L - ;ID: 血清 SF<μg L - ;IDA: 同时符合贫血及 ID 标准者 4 通过配方奶粉用量记录本统计配方奶粉消耗数量, 以此为基础统计组人均日摄入配方奶粉量 : 总配方奶粉摄入量 / 干预人数 / 干预天数, 组人均日铁剂摄入量 : 总铁剂摄入量 / 干预人数 / 干预天数, 组人均日 LF 摄入量 : 总 LF 摄入量 / 干预人数 / 干预天数.9 调查问卷内容符合纳入标准婴儿父母或主要监护人入组前, 在所在妇幼保健院接受问卷调查 包括儿童性别 年龄 居住环境 疾病史 健康状况 被动吸烟史 父母受教育程度 家庭经济收入 家庭常驻人口数等内容.0 统计学方法以实际进入强化组和对照组的结果分析 利用配对 t 检验法或配对 Wilcoxon 符号秩检验, 比较各组干预前后各项指标变化情况 ; 在校正协同变量的影响及各指标基础值基础上, 利用 t 检验比较两干预组间干预前后各指标改变量的差别 正态分布指标用 x±s 珋表示, 非正态分布指标用 M( 5, 75 ) 表示 检验水准取 0 05,< 0.05 认为差异有统计学意义 结果. 一般情况 0 年 3 月至 03 年 3 月 6 个研究现场的妇幼保健院符合本文纳入标准的婴儿 60 例,9 例婴儿父母拒绝参与本研究,5 例婴儿同时使用其他配方奶粉, 例 8 月龄时体格发育指标 Hb 水平和铁代谢指标不完整 (/4,9.%), 例观察期间出现与配方奶粉相关不良反应,3 例进入本文分析 强化组 0 例, 对照组 03 例, 对照组 5 例婴儿父母在入组时要求进入强化组, 最终强化组 5 例, 对照组 98 例 ( 图 ) 婴儿配方奶粉生产批号, 强化组 :0008B89M 0063D03Z 008C03Z 和 059D03Z; 对照组 :000908D05Z 00D05Z 和 008C03Z 图 研究对象纳入排除流程图 Fig Flow chartofsubjectsselection 两组婴儿一般临床资料如表 所示, 强化组和对照组婴儿的性别构成 母亲年龄 孕周 月龄, 干预前体重 身长和头围等指标差异均无统计学意义 强化组和对照组婴儿人均日摄入配方奶粉量和人均日铁剂摄入量差异均无统计学意义,(94.3±9.8)vs(88.± 8.7)g (3.8±0.4)vs(3.7±0.6)mg; 强化组人均日 LF 摄入量为 (35.8±3.7)mg 两组婴儿干预前体重 身长 头围 WAZ HAZ WHZ 和 Hb 等差异均无统计学意义 ; 血清 SF stfr TFR F 指数和 TBIC 等指标差异均无统计学意义. 干预对主要观察指标的影响表 显示, 两组婴儿干预前后体重 身长 头围 WAZ HAZ WHZ 和 Hb 指标的改变量差异均有统计学意义 ; 但是身长 头围以及 HAZ 的改变量两组差异均无统计学意义.3 干预对次要观察指标的影响表 显示, 两组婴儿干预前后血清 SF TFR F 指数和 TBIC 指标的改变量差异均有统计学意义,sTfR 的改变量两组间差异无统计学意义 表 3 显示, 两组婴儿干预前贫血 ID 和 IDA 检出率差

4 中国循证儿科杂志 03 年 月第 8 卷第 6 期 43 表 强化组和对照组婴儿一般临床资料比较 [ x±s,n(%)] 珔 Tab Comparisonofclinicalandsocioeconomicdataof infantsbetweentwos[ x±s,n(%)] 珔 Index Female 63 (54.8) regnantage /years Gestationalage /weeks Ageatrecruited /months Weightatrecruited /g Heightatrecruited /cm HCat recruited/cm Educationofmain caregivers/years Monthlyhousehold income/yuan asivesmoking exposure 5.3± ± ± ± ±.4 4.9± ±. 86± 6 8 (5.6) 5 (53.) 6.± ± ± ± 8 65.±. 4.7± ±.0 849± 3 5 (5.3) t/χ Livingrural 8(4.3) (.4) Familypopulation <4 3 (7.0) 4 (4.5) WAZ 0.±0. 0.9± HAZ 0.4± ± WHZ 0.± ± Hb/g L - ± 0±.50.5 SF/μg L - 5.4±4..7± stfr/mg L ±0.7.0± TFR Findex.0± ± TBIC/mg kg ±0. 4.7± Notes HC:headcircumference;WAZ:Z scoreofweightbyage; HAZ:Z scoreofheightbyage;whz:z scoreofweightbyheight;hb: hemoglobin;sf:serumferitin;stfr:serumtransferingreceptor;tfr Findex:sTfR SFindex;TBIC:totalbodyironcontent 异均无统计学意义 ; 干预后较干预前贫血 ID 和 IDA 检出率明显下降, 差异均有统计学意义 ; 干预后强化组贫血 ID 和 IDA 检出率则显著低于对照组, 差异均有统计学意义 3 讨论 本研究为商业公司资助项目, 在研究设计 实施 测量和质量控制, 特别是产生数据过程中和分析数据时均独立于资助公司, 但影响研究结果的可能性仍然存在 两组婴儿家长均免费从资助公司获得婴儿配方奶粉, 可能在基线水平调查项目的回答上对资助公司有利, 但本文主要和次要观察指标均为量化指标, 受益方婴儿家长主观影响研究结果没有可能 本研究干预实施虽然不是随机化分组, 以 表 强化组和对照组婴儿主要和次要观察指标干预前后变化值比较 ( x±s) 珔 Tab Thechangesoflactoferinfortifiedonprimaryand secondary outcome measure of infants in two s( x±s) 珔 Change ofindex t/χ Weight/g 3±8 033± <0.00 Height/cm 3.9± ± HC/cm.50±0.3.4± WAZ 0.8± ± <0.00 HAZ 0.± ± WHZ 0.74± ± <0.00 Hb/g L - 3.9±4. 7.± <0.00 SF/μg L - 9.4±8.8 9.± <0.00 stfr/mg L ±0. 0.6± TFR Findex 0.86± ± <0.00 TBIC/mg kg -.37± ± <0.00 Notes HC:headcircumference;WAZ:Z scoreofweightbyage; HAZ:Z scoreofheightbyage;whz:z scoreofweightbyheight;hb: hemoglobin;sf:serumferitin;stfr:serumtransferingreceptor;tfr Findex:sTfR SFindex;TBIC:totalbodyironcontent 表 3 强化组和对照组婴儿营养性疾病检出率的变化 [n(%)] Tab4 Theefectoflactoferinfortifiedondetectionrateof nutritionaldiseaseofinfantsintwos[n(%)] Index t/χ Anemia Before (0.5) ) (.4) After 5(4.),3) 7(7.5) ) 3.44<0.00 ID Before 35(30.5) ) 3(3.7) After 6(3.9),3) 4(4.4) ) IDA Before (9.5) ) 0(0.9) After (.7),3) 8(8.) ) Notes Before:beforeintervention;Atfer:afterintervention;DRND: detectionrateofnutritionaldisease;id:irondeficiency;ida;iron deficientanemia.)significantdiferencebeforeandafterintervention in(<0.05);)nosignificantdiferencebeforeintervention betweens(>0.05);3)significantdiferenceafterintervention betweens(<0.05) 不同研究现场门诊先后顺序分别进入强化组和对照组, 而且进入对照组有 5 位婴儿家长改变意愿进入强化组, 但两组婴儿的性别构成 母亲年龄 孕周 月龄 干预前体重 身长 头围 主要抚养者受教育年限 家庭人均月收入 被动吸烟暴露 居住环境 家庭常住人口数 人均日摄入配方奶粉量和人均日铁剂摄入量差异均无统计学意义, 入组人群可能的选择偏倚没有对两组基线水平带来影响 国外已有人群干预研究发现, 强化 LF 对改善人群贫 [8,9 血具有显著作用 但婴儿配方奶粉中强化 LF 对婴儿 [5] 铁营养状况影响的研究则相对较少 Chierici 等研究发

5 44 ChinJEvidBasedediatr December03,Vol8,No6 现,SF 水平强化予 LF 配方奶粉喂养婴儿明显高于未强化 [0] LF 配方奶粉喂养婴儿 ; 国内研究也表明, 生后即予以强化 LF 配方奶粉喂养的婴儿, 其在 6 月龄时红细胞压积比 红细胞平均体积以及网织红细胞计数等指标均显著高于母乳喂养婴儿和非强化 LF 配方奶粉婴儿 本文干预 3 个月后比较, 贫血 ID 和 IDA 的检出率强化组较对照组均显著下降 ; 并且 SF 水平明显升高 SF 是反映机体肝脏铁储备状态的敏感指标, 表明 LF 的补充可以提高铁剂在肝脏的储备 将 SF 和 stfr 结合起来的 TFR F 指数可代表机体总铁营养状况, 这与机体总铁含量的意义非常接近 [], 两者都可间接反映铁剂在肠道的吸收 本研究数据表明, 在人均日摄入铁剂含量基本相同的情况下,LF 的补充可以显著提高婴儿 TFR F 指数, 表明 LF 的补充可以显著提高铁剂在肠道的吸收和转运过程 但目前仅有本研究就 LF 对铁剂在肠道的吸收进行了报道, 尚无类似研究进行比较, 因此还需要扩大样本量或者更多的研究来验证这一结论 值得注意的是, 在对母乳喂养婴儿仅予以强化铁剂的配方奶粉后, 这部分婴儿贫血以及 ID 均出现了明显的改善, 表明补充强化铁配方奶粉对纠正婴儿 ID 的优势 ; 而在相同铁剂补充的基础上进一步强化 LF 后, 这部分婴儿 ID 以及铁代谢指标的改善更为明显, 提示联合强化 LF 和铁剂配方奶粉的可能更有利于贫血和 ID 的纠正 当然还需要对贫血婴儿 或者单纯铁剂补充效果欠佳的婴儿联合 LF 补充的研究来进行验证 强化 LF 配方奶粉对婴儿生长发育影响的研究结果不 [4] 甚一致 King 等研究发现, 婴儿强化 LF 后, 尽管对身长和头围影响不大, 但 6 月龄内各月强化组婴儿的体重均显著高于对照组 ; 而 LF 对体重的影响考虑与配方奶粉强化 [6] LF 后总蛋白以及总热卡含量增加有关 Hernel 等研究则表明, 使用强化 LF 配方奶粉, 强化组 6 月龄时的体重和身长水平都显著高于对照组, 考虑可能与 LF 可以直接促 [0] 进细胞的增殖和分化有关 国内研究也发现, 强化组婴儿 6 月龄时的体重 头围以及身长等都显著高于对照组, 考虑与 LF 减少潜在性贫血以及感染的发生有关 本研究表明,LF 配方奶粉 3 个月的补充至少对母乳喂养婴儿体重具有明显作用, 有利于促进婴儿生长发育 本研究中 LF 配方奶粉对身长和头围无明显影响, 考虑可能与干预时间较 短有关 本研究存在以下局限性 : 影响 Hb 和生长发育的营养因素众多, 本文仅从铁和 LF 角度解释 ; 样本量的计算仅依据 Hb 而未结合生长发育指标进行确定, 可能会掩盖具有临床意义的阳性结果 ;3 干预时间仅为 3 个月, 延长时间可能会观察到 LF 的长期作用 参考文献 犤 犦 Micronutrientdeficiencies.Batlingirondeficiencyanemia. Nutritionrogram 牞 WorldHealthOrganization.htp 牶 //www. who.int/nut/ida.htm 犤 犦 BrockJH.Lactoferin 50yearson.BiochemCelBiol 牞 0 牞 90 牗 3 牘牶 45 5 犤 3 犦 LonnerdalB 牞 SuzukiY.Lactoferin 牞 inadvanceddairy Chemistry.03 牞 Springer 犤 4 犦 KingJCJr 牞 CummingsGE 牞 GuoN 牞 etal.adouble blind 牞 placebo controled 牞 pilotstudyofbovinelactoferin supplementationinbotle fedinfants.jediatrgastroenterol Nutr 牞 007 牞 44 牗 牘牶 45 5 犤 5 犦 ChiericiR 牞 SawatzkiG 牞 TamisariL 牞 etal.supplementationof anadaptedformulawithbovinelactoferin..efectsonserum iron 牞 feritinandzinclevels.actaaediatr 牞 99 牞 8 牗 6 7 牘牶 犤 6 犦 HernelO 牞 LonnerdalB.Ironstatusofinfantsfedlow iron formula 牶 noefectofaddedbovinelactoferinornucleotides. AmJClinNutr 牞 00 牞 76 牗 4 牘牶 犤 7 犦 McWiliamS 牞 RiordanA.Howtouse 牶 C reactiveprotein. ArchivesofDiseaseinChildhood Education&ractice Edition 牞 00 牞 95 牗 牘牶 犤 8 犦 aesanor 牞 ietropaolim 牞 GesaniS 牞 etal.theinfluenceof lactoferin 牞 oralyadministered 牞 onsystemicironhomeostasis inpregnantwomensuferingofirondeficiencyandiron deficiencyanaemia.biochimie 牞 009 牞 9 牗 牘牶 44 5 犤 9 犦 aesanor 牞 BerlutiF 牞 ietropaolim 牞 etal.lactoferin eficacyversusferoussulfateincuringirondisordersin pregnantandnon pregnantwomen.intjimmunopathol harmacol 牞 00 牞 3 牗 牘牶 犤 0 犦 ChenGY 牗陈冠仪牘牞 ChenCT 牞 ChenHJ 牞 etal. 含乳铁蛋白配方奶粉喂养对婴儿生长发育和外周血细胞数值的影响. ChineseJournalofostgraduatesofMedicine 牗中国医师进修杂志牘牞 0.34 牗 5 牘牶 5 55 犤 犦 Al SaqladiAW 牞 Bin GadeemHA 牞 BrabinBJ.Utilityof plasmatransferinreceptor 牞 feritinandinflammatorymarkers inchildrenwithsickleceldisease.aediatrintchildhealth 牞 0 牞 3 牗 牘牶 7 34 ( 收稿日期 : 修回日期 :03 0) ( 本文编辑 : 张崇凡 )

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