390 中国临床保健杂志 2018 年 6 月第 21 卷第 3 期 ChinJClinHealthc,June2018,Vol.21,NO.3 chemotherapyregimenonhumoralimmunityismorenotablecomparedtopc/ppchemotherapyr

Size: px

Start display at page:

Download "390 中国临床保健杂志 2018 年 6 月第 21 卷第 3 期 ChinJClinHealthc,June2018,Vol.21,NO.3 chemotherapyregimenonhumoralimmunityismorenotablecomparedtopc/ppchemotherapyr"

狩韩
5 years ago
Views:

1 中国临床保健杂志８年月第卷第期８９ＣＪＣＨＪ８ＶＮＯ临床研究晚期非小细胞肺癌患者化疗前后淋巴细胞亚群的变化吴云波张维强魏智民张国庆刘哲峰焦顺昌中国人民解放军总医院肿瘤科北京８５中央军事委员会联合参谋部警卫局保健处摘要目的化情况方法分析５例晚期非小细胞肺癌ＮＳＣＬＣ患者周期一线化疗前后项淋巴细胞亚群变用三标荧光抗体对５例ＮＳＣＬＣ患者接受紫杉铂类培美曲塞铂类或其他方案周期一项淋巴细胞亚型进行标记流式细胞仪检测并分析结果用ＳＰＳＳ７软件统计分析化疗线化疗前后外周血前后淋巴细胞亚群的变化并分析不同化疗方案对淋巴细胞亚群的影响是否存在差异结果晚期ＮＳＣＬＣ患者化疗后ＣＤＣＤＣＤ４ＣＤＣＤ８ＣＤ４ＣＤ９ＣＤＨＬＡＤＲ４５ＲＯＣＤ４ＣＤ４５ＲＡＣＤ４ＣＤ４５ＲＯＣＤ８ＣＤ８ＣＤ８细胞在外周血淋巴细胞中的百分比例较化疗前明显升高自然杀伤细胞或５ＣＤ９细胞百分比则明显降低Ｐ５亚组分析结果显示接受不同化疗方案化疗ＣＤＣＤ后患者ＣＤ９ＣＤ５Ｔ这三种淋巴细胞亚群在外周血中的百分比存差异有统计学意义Ｐ５紫杉铂类组ＣＤ９细胞百分比最低培美铂类组则最高培美铂类组ＣＤ５和Ｔ细胞的百分比最低其他化疗方案组则最高除上述三种淋巴细胞亚群外其余亚群在外周血中的百分比在不同化疗方案组患者之间差异无５结论个周期一线化疗使得晚期ＮＳＣＬＣ患者体液免疫功能下降但患者的细胞免疫统计学意义Ｐ功能处于增强状态紫杉铂类方案对患者的体液免疫功能的减低作用相对明显而培美曲塞铂类方案对机体的免疫抑制作用要低于紫杉铂类方案以及其他化疗方案关键词癌非小细胞肺抗肿瘤联合化疗方案淋巴细胞亚群免疫系统现象中图分类号Ｒ７４文献标识码ＡＤＯＩ９９Ｊ７７９８ＡｍｍｍｍＷＹＺＷｑＷＺｍＺＧｑＬＺＪＳＤｍＣＯＧＨＰＬＡＢｊ８５ＣＡＯｊＴｍＣＬＣＭｍｗｍＮＳｍｍ５ｍｍｘｗＴＣＴＰｍｘｗＰＣＰＰｍｍｗｍｍｗｍＦＣＭＴｍｗｚｗＳＰＳＳ７ｗＲＡｍＣＤＣＤＣＤ４ＣＤＣＤ８ＣＤ４ＣＤ９ＣＤＨＬＡＤＲ４５ＲＯＣＤ４ＣＤ４５ＲＡＣＤ４ＣＤ４５ＲＯＣＤ８ＣＤ８ＣＤ８ＮＳＣＬＣｗｗＮＫＣＤＣＤ５ＣＤ９ｗｍｍＰ５ＡｍＣＤ９ｗｗＴＣＴＰｍｗＰＣＰＰｍｗｗＰＣＰＰｍｗＴＣＴＰｍＰ５ＴＣＤ５ＴｗＰＣＰＰｍｍＰ５ＩｗｍｍｗｍｍｍＣｍｍｍＮＳＣＬＣＴＴＣＴＰ基金项目中央保健委保健专项科研课题４ＢＪＺ４７作者简介吴云波主治医师Ｅｍｑｑｍ

2 390 中国临床保健杂志 2018 年 6 月第 21 卷第 3 期 ChinJClinHealthc,June2018,Vol.21,NO.3 chemotherapyregimenonhumoralimmunityismorenotablecomparedtopc/ppchemotherapyregimen.theimmuno suppresiveefectofpc/ppisweakerthantc/tp. [Keywords] Carcinoma,non smal cellung;antineoplasticcombinedchemotherapyprotocols;lymphocytesub sets;immunesystemphenomena 既往众多研究表明,CD3 + 细胞代表总 T 淋巴细胞,CD3 + CD4 + 细胞代表辅助 / 诱导性 T 细胞 (Th), CD3 + CD8 + 细胞则代表记忆 / 效应性 T 细胞 (Tc) 这三种细胞在 T 淋巴细胞亚群分析中占有非常重要的地位, 既往有很多研究通过分析这三种细胞在外周血中的变化来评价患者的免疫功能但是外周血中这三种细胞表面同样存在很多不同的 CD 分子, 说明它们都不是单一的细胞群, 而是由许多特征和功能各异的亚群所组成的 [1 3] 随着免疫学研究的发展, 更多的淋巴细胞亚群, 比如 CD45RA CD45RO CD28 HLA DR T reg (CD4 + CD25 + ) 细胞等陆续被研究者发现, 这些细胞在机体免疫功能调节方面同样起着非常重要的作用同时, 越来越多的学者也逐渐意识到, 仅分析 CD3 + CD4 + 和 CD8 + T 细胞的变化并不能客观准确和全面地反映机体免疫功能变化情况因此, 本研究对 125 例晚期 NSCLC 患者化疗前后外周血 21 项淋巴细胞亚群的表型进行了检测和分析, 以期发现化疗对患者免疫功能的影响化疗是包括非小细胞肺癌 (NSCLC) 在内的诸多恶性实体肿瘤的综合治疗过程中非常重要的一种抗肿瘤治疗方法化疗药物的细胞毒作用由于缺乏选择性, 使得这些药物在杀伤肿瘤细胞的同时, 对机体正常的细胞也有杀伤作用有许多研究报道认为化疗可降低机体免疫功能 [4 6], 进而削弱机体抗肿瘤免疫应答的产生 [7] 但是亦有学者认为化疗可通过调变肿瘤抗原调整机体免疫格局而增强机体的抗肿瘤免疫功能 [8 12] 为明确化疗对机体免疫功能的影响, 本研究采用前瞻性队列研究的方式, 对 125 例晚期 NSCLC 患者化疗前后外周血 21 项淋巴细胞亚群的表型进行了检测, 以此分析晚期 NSCLC 患者免疫功能变化情况 1 对象与方法 1.1 研究对象选取 2008 年 11 月至 2013 年 12 月中国人民解放军总医院肿瘤科收治的均经组织病理学或细胞学检查诊断明确的 125 例晚期 NSCLC 患者 1.2 纳入与排除标准纳入标准 :(1) 疾病分期为 ⅢB 期或 Ⅳ 期, 既往未行化疗 ;(2) 有影像学可评估病灶, 根据实体瘤疗效评估标准 (RECIST1.1), 至少有一个单径可测量病灶, 其最长径采用螺旋 CT 测量 10mm; 对于任何接受过放疗的病灶均不能作为靶病灶 ;(3) 年龄在 18~75 岁, 预期生存时间大于 12 周 ;(4)ECOG 状态评分为 0~2 分 ;(5) 器官功能水平必须符合下列要求 : 中性粒细胞绝对计数 (ANC) /L, 血小板 /L, 血红蛋白 90g/L; 肝脏 : 血清胆红素 1.5 倍正常值上限谷丙转氨酶 (ALT) 谷草转氨酶 (AST) 2.5 倍正常值上限 ; 肾脏 : 血清肌酐 1.5 倍正常值上限 ; 肌酐清除率 50mL/min;(6) 签署知情同意书排除标准 :(1) 有影像学或是脑脊液病检证实的脊髓脊膜或是脑膜的肿瘤转移 ( 无症状的脑转移除外 );(2) 任何不稳定系统性疾病 ( 包括活动性感染, 控制不佳高血压, 不稳定型心绞痛, 充血性心力衰竭, 肝肾或代谢性疾病 );(3) 在 5 年内患有任何其他恶性肿瘤 ( 完全治愈的宫颈原位癌或基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌除外 ) 研究对象按照 NCCN 指南中推荐的给药剂量给予多西他赛 / 紫杉醇 + 顺铂 / 卡铂培美曲塞二钠 + 顺铂 / 卡铂和其他方案 ( 包括吉西他滨 + 顺铂 / 卡铂长春瑞滨 + 顺铂 / 卡铂依托泊苷 + 顺铂 / 卡铂等 ) 化疗入组研究对象的年龄为 (52.9±11.1) 岁, 其余临床特征见表 1 该研究由中国人民解放军总医院医学伦理委员会批准进行 1.3 材料试验所用 CD8 FITC/CD4 PE/CD3 PC5 标记三色荧光素抗体及其同型阴性对照, CD3 FITC/CD56 PE/CD16 PC5 标记三色荧光素抗体及其同型阴性对照,CD8 FITC CD45RO FITC CD28 FITC CD29 FITC CD25 PE CD45RA PE HLA DR PE CD8 ECD CD19 ECD CD3 PC5 CD4 PC7 标记单色荧光素抗体及 FITC PE ECD PC5 PC7 单色同型阴性对照均购自美国 Bechman Coulter 公司 Q prep 自动溶血仪 CytometerFC500 MPL 流式细胞仪亦购自美国 Bechman Coulter 公司 1.4 检测样本的制备所有患者均于第 1 周期化疗前 1 天以及第 2 周期化疗后第 20 天清晨空腹取

3 中国临床保健杂志 2018 年 6 月第 21 卷第 3 期 ChinJClinHealthc,June2018,Vol.21,NO 表例非小细胞肺癌患者的临床特征项目例数性别男 80 女 45 病理类型腺癌 109 鳞癌 14 细支气管肺泡癌 2 确诊时是否脑转移转移 5 未转移 120 一线化疗方案 61 紫杉 + 铂类 47 培美 + 铂类 17 其他 2 周期疗效评价 PR 46 SD 64 PD 15 生存情况生存 15 死亡 110 EDTA Na2 外周静脉抗凝血 2~3mL T 淋巴细胞亚群检测前取患者 EDTA Na2 抗凝血 100μL, 分别加入各表型相应的荧光标记抗体 10μL, 振荡混匀后避光 20min, 应用 Q prep 自动溶血仪溶血,5min 后应用流式细胞仪进行检测 1.5 流式细胞仪检测淋巴细胞表型利用流式细胞仪分析功能软件进行双参数获得数据分析激光光源为 15mW 的氩离子激光, 波长为 488nm 测定前用质控微球 ( 直径 5μm,Immunothech) 调校仪器, 以保证其荧光检测的 CV 值 <2% 计数个细胞, 每个标本用同型抗体作自身阴性对照, 然后检测各细胞表型的阳性表达率 1.6 统计学处理采用 SPSS17.0 软件进行数据分析检测数据均为正态计量资料, 用 x±s 表示多组间比较为单因素方差分析 + 组间两两 LSD t 检验, 化疗前后的差异比较采用自身配对 t 检验 P< 0.05 为差异有统计学意义 2 结果 2.1 化疗前后 T 淋巴细胞亚群变化情况经统计学分析, 晚期 NSCLC 癌患者化疗后 CD3 + CD3 + CD4 + CD3 + CD8 + CD4 + CD29 + CD3 + HLA DR + 45RO + CD4 + CD45RA + CD4 + CD45RO + CD28 + CD8 + CD28 - 细胞在外周血淋巴细胞中的百分比例较化疗前明显升高, 自然杀伤细胞 (NK) (CD3 - CD16 + 或 56 + ) CD19 + 细胞百分比则明显降低 (P<0.05); 而 NKT(CD3 + CD16 + 或 56 + ) CD29 + CD25 + T reg (CD4 + CD25 + ) HLA DR + CD3 + HLADR - 45RA + CD8 + CD28 + 以及 CD4 + / CD8 + 比值在化疗前后的变化差异无统计学意义 (P>0.05) 见表 2 表例非小细胞肺癌患者化疗前后淋巴细胞亚群在外周血中百分比例变化情况 T 淋巴细胞亚群化疗前化疗后 P 值 CD ± ± CD3 + CD ± ± CD3 + CD ± ± CD4 + /CD ± ± NKT 7.29± ± NK 15.52± ± CD ± ± CD ± ± CD ± ± CD4 + CD ± ± T reg 9.38± ± HLA DR ± ± CD3 + HLA DR ± ± CD3 + HLA DR ± ± RO ± ± RA ± ± CD4 + CD45RA ± ± CD4 + CD45RO ± ± CD ± ± CD8 + CD ± ± CD8 + CD ± ± 亚组分析结果在亚组分析中我们分析了不同化疗方案对研究对象 T 淋巴细胞亚群的影响结果显示 : 接受不同化疗方案化疗后患者 CD19 + CD25 + T reg 这三种淋巴细胞亚群在外周血中的百分比差异有统计学意义 (P<0.05); 紫杉 + 铂类组 CD19 + 细胞百分比最低, 培美 + 铂类组则最高 ; 培美 + 铂类组 CD25 + 和 T reg 细胞的百分比最低, 其他化疗方案组则最高 ; 除上述三种淋巴细胞亚群外, 其余亚群在外周血中的百分比在不同化疗方案组患者之间差异无统计学意义 (P>0.05) 见表 3

4 392 中国临床保健杂志 2018 年 6 月第 21 卷第 3 期 ChinJClinHealthc,June2018,Vol.21,NO.3 表 3 不同化疗方案对非小细胞肺癌患者淋巴细胞亚群在外周血中百分比例的影响 T 淋巴细胞亚群紫杉 + 铂类 (n=61) 化疗方案培美 + 铂类 (n=47) 其他方案 (n=17) CD ± ± ± CD3 + CD ± ± ± CD3 + CD ± ± ± CD4 + /CD ± ± ± NKT 6.25± ± ± NK 16.43± ± ± CD ± ± ± CD ± ± ± CD ± ± ± CD4 + CD ± ± ± T reg 9.73± ± ± HLA DR ± ± ± CD3 + HLA DR ± ± ± CD3 + HLA DR ± ± ± RO ± ± ± RA ± ± ± CD4 + CD45RA ± ± ± CD4 + CD45RO ± ± ± CD ± ± ± CD8 + CD ± ± ± CD8 + CD ± ± ± 讨论本研究的结果显示, 经标准一线方案化疗后, 晚期 NSCLC 患者外周静脉血中的 CD3 + CD3 + CD4 + CD3 + CD8 + CD4 + CD29 + CD3 + HLA DR + 45RO + CD4 + CD45RA + CD4 + CD45RO + CD28 + CD8 + CD28 - 细胞百分比较化疗前明显升高,CD19 + 和 NK 细胞百分比则明显降低 (P<0.05) 其余 9 项淋巴细胞亚群指标, 包括 NKT(CD3 + CD16 + 或 56 + ) CD29 + CD25 + T reg (CD4 + CD25 + ) HLA DR + CD3 + HLADR - 45RA + CD8 + CD28 + F 值 P 值以及 CD4 + /CD8 + 比值化疗前后的变化则差异无统计学意义 (P>0 05) 从本研究的结果中可以发现 :2 个周期的一线化疗后,NSCLC 患者的体液免疫功能有所下降, 因为反映机体的体液免疫功能的 CD19 + 细胞的百分比化疗后是明显降低的但是 2 周期的化疗后患者不仅传统的 CD3 + CD4 + 和 CD8 + T 细胞的百分比经化疗后明显升高, 其他多个反映机体细胞免疫功能的 T 淋巴细胞亚群 (CD4 + CD29 + CD3 + HLA DR + 45RO + CD4 + CD45RA + CD4 + CD45RO + 和 CD28 + T 细胞 ) 的百分比亦明显升高 CD4 + CD29 + 被认为是辅助诱导 T 细胞, 有研究认为 CD4 + CD29 high 细胞与 Th1 细胞紧密相关该类细胞在炎症部位经炎性物质或炎性因子的刺激可活化, 进而通过分泌 IFN γ 和 TNF α 上调机体的免疫应答, 增强患者免疫功能 [13] CD4 + CD29 + 记忆性细胞是免疫功能缺陷是否会发生的的预测性指标之一, 有学者认为该类细胞的消减是机体免疫功能降低的早期标志之一 [14] 另外,CD45RO + T 细胞被称为记忆性 T 细胞,CD45RO + T 细胞的亚群 CD4 + CD45RO + T 细胞又被称为辅助诱导细胞当这群细胞再次接触相同的抗原后可被迅速活化增殖, 进而释放 IL 2 IL 4 IFN γ 等 Th1 类细胞因子, 可辅助 B 淋巴细胞快速合成和分泌 IgG 抗体, 从而增强机体的体液和细胞免疫亦有研究结果显示, 肿瘤免疫微环境中 CD45RO + T 细胞富集患者的预后要明显优于 CD45RO + T 细胞缺乏的患者而 HLA DR + 细胞则在一定程度上反映了机体 T 淋巴细胞的活化程度, HLA DR + 细胞百分比越高提示淋巴细胞的活化程度越高 [15 16] CD4 + CD29 + CD3 + HLA DR + 45RO + CD4 + CD45RO + 和 CD28 + T 细胞的升高表明机体细胞免疫功能处于增强状态而 CD4 + CD25 + Foxp3 + T 细胞则被认为是调节性 T 细胞, 多项研究结果显示该类细胞可通过抑制机体的抗肿瘤免疫功能而与多种恶性肿瘤的进展和预后呈负相关 [17 18] 本研究结果显示 T reg 细胞的百分比化疗前后并无明显变化, 由此提示负性调节机体免疫功能的情况在 2 周期化疗后并未出现众所周知, 不同的化疗药物其毒副作用不尽相同那么不同的化疗方案对晚期 NSCLC 患者免疫功能的影响是否存在差异呢? 为此本研究进行了亚组分析亚组分析结果显示, 接受不同化疗方案化疗后患者 CD19 + CD25 + T reg 这三种淋巴细胞亚群在外周血中的百分比差异有统计学意义 (P< 0.05), 其余亚群在外周血中的百分比在不同化疗方案组患者之间差异无统计学意义 (P>0.05) 这一结果提示不同的化疗方案对晚期 NSCLC 患者整体免疫功能的影响的差异并不显著因为紫杉 + 铂类组 CD19 + 细胞百分比最低, 而培美曲塞 + 铂类组则最高, 故紫杉 + 铂类方案可能对患者的体液免疫功能的减低作用相对明显, 而培美曲塞 + 铂类方案

5 中国临床保健杂志 2018 年 6 月第 21 卷第 3 期 ChinJClinHealthc,June2018,Vol.21,NO 降低体液免疫功能的影响相对较弱而因培美 + 铂类组 CD25 + 和 T reg 细胞的百分比最低, 其他化疗方案组则最高, 故可认为培美曲塞 + 铂类方案对机体的免疫抑制作用要低于紫杉 + 铂类方案以及其他化疗方案本研究显示,2 个周期的一线标准方案的化疗并未降低晚期 NSCLC 患者的细胞免疫功能, 相反患者经化疗后其整体免疫功能还处于增强状态 ; 不同的化疗方案对晚期 NSCLC 患者整体免疫功能的影响差异不大 ; 培美曲塞 + 铂类方案对机体的免疫抑制作用要低于紫杉 + 铂类方案以及其他化疗方案此外, 据文献研究报道推论营养不良是免疫缺陷的原因 [19], 在肺癌患者中这可能导致抗肿瘤免疫细胞渗透差因此, 这可以解释低前清蛋白水平对长期生存率的强烈的负面影响此外, 炎症状态 ( 先前存在或伴随 ) 随着肺癌的增加, 能量消耗增加可能导致营养不良已经证明肿瘤内密度高的 MDC 和 CD8 + T 淋巴细胞与改善预后相关 [20 21] 营养状况也是肺癌患者生存的一个决定性因素 [22 23], [24] Alifamo 等研究结果表明患有全身性炎症和营养不良状况可能影响肿瘤内免疫组织和患者的生存率肿瘤免疫微环境也已被证明是在原发性和转移 [25] 性肿瘤长期预后的重要因素 : 特别是在 NSCLC, 高水平的成熟树突状细胞和 CD8 + 淋巴细胞被认为是强有力的预后因素 [26 27] 本实验尚存在一些不足, 忽略了营养状况对免疫状况的影响, 存在营养风险或营养不足的肺癌患者, 经过化疗后, 免疫状况受到干扰, 需要进一步分析营养状态参考文献 [1] HAMANND,BAARSPA,REPM H,etal.Phenotypic andfunctionalseparationofmemoryandefectorhuman CD8 + Tcels[J].JExpMed,1997,186(9): [2] SALLUSTOF,LENIGD,F?RSTERR,etal.Twosubsets ofmemorytlymphocyteswithdistincthomingpotentials andefectorfunctions[j].nature,1999,401(6754): [3] RUFER N,ZIPPELIUSA,BATARD P,etal.Exvivo characterizationofhumancd8 + Tsubsetswithdistinct replicativehistoryand partialefectorfunctions[j]. Blood,2003,102(5): [4] 苏同义, 朱铁年, 高冬梅, 等. 不同化疗方案对晚期非小细胞肺癌患者骨髓抑制及免疫功能的影响 [J]. 现代生物医学进展,2014,14(21): [5] 王兴春. 老年非小细胞肺癌患者化疗后细胞免疫功能的变化 [J]. 中国老年学杂志,2014,34(7): [6] 徐校成, 吕颖颖, 徐佳灵. 晚期非小细胞肺癌患者化疗对免疫功能的影响 [J]. 中华医院感染学杂志,2015, 25(6): [7] KEMPFRA,MITCHELLM S.Efectsofchemotherapeu ticagentsontheimmuneresponse.Ⅰ [J].CancerIn vest,1984,2(6): [8] STRENDERLE,BLOMGRENH,PETRINIB,etal.Im munologicmonitoringinbreastcancerpatientsreceiving postoperativeadjuvantchemotherapy[j].cancer,1981, 48(9): [9] 冯正权, 张祺箐, 王莉. 中药联合化疗对中晚期非小细胞肺癌免疫功能的影响 [J]. 中国肿瘤,2014,23(5): [10] 燕翔, 赵晓, 焦顺昌, 等. 晚期肺腺癌患者一线化疗后 T 淋巴细胞亚群变化及临床意义 [J]. 中国肺癌杂志, 2012,15(3): [11] MCCOYM J,LAKERA,VANDERMOSTRG,etal. Post chemotherapyt celrecoveryisamarkerofim provedsurvivalinpatientswithadvancedthoracicmalig nancies[j].brjcancer,2012,107(7): [12] GAMEIROSR,CABALLEROJA,HIGGINSJP,etal. ExploitationofdiferentialhomeostaticproliferationofT celsubsetsfolowingchemotherapytoenhancetheefica cyofvaccine mediatedantitumorresponses[j].cancer ImmunolImmun,2011,60(9): [13] MATSUIM,ARAYA S,WANG H Y,etal.Circulating lymphocytesubsetslinkedtointracelularcytokinepro filesinnormalhumans[j].clinexpimmunol,2003,134 (2): [14]DIAGBOUGAS,CHIRONJP,SANOUO,etal.Alteration incd29(high)cd4 + lymphocytesubsetisacommon featureofearlyhiv diseaseandofactivetuberculosis [J].ScandJImmunol,2001,53(1): [15] YACYSHYNM B,POPPEMAS,BERGA,etal.CD69 + andhla DR+ activationantigensonperipheralblood lymphocytepopulationsinmetastaticbreastandovarian cancerpatients:corelationswithsurvivalfolowingactive specificimmunotherapy[j].intjcancer,1995,61(4): [16]CARUSOA,LICENZIATIS,CORULLIM,etal.Flowcy tometricanalysisofactivationmarkersonstimulatedt celsandtheircorelationwithcelproliferation[j].cy tometry,1997,27(1): [17] WOLFA M,WOLFD,STEURER M,etal.Increaseof

12 CD3/CD19 检测试剂盒检测人体生物标本中 CD3,CD19 的表达, 用于白血病和淋巴瘤分析, 淋巴亚群分析 13 CD3/CD56 检测试剂盒检测人体生物标本中 CD3,CD56 的表达, 用于白血病和淋巴瘤分析, 淋巴亚群分析 14 CD3/HLA-DR 检测试剂盒检测人体生物标本中

12 CD3/CD19 检测试剂盒检测人体生物标本中 CD3,CD19 的表达, 用于白血病和淋巴瘤分析, 淋巴亚群分析 13 CD3/CD56 检测试剂盒检测人体生物标本中 CD3,CD56 的表达, 用于白血病和淋巴瘤分析, 淋巴亚群分析 14 CD3/HLA-DR 检测试剂盒检测人体生物标本中附件 1 流式细胞仪配套用体外诊断试剂分类调整产品清单序号产品名称预期用途管理类别 1 CD19 检测试剂检测人体骨髓细胞中 CD19 的表达, 用于白血病和淋巴瘤分析 2 CD20 检测试剂检测人体生物标本中 CD20 的表达, 用于白血病和淋巴瘤分析 3 CD22 检测试剂检测人体生物标本中 CD22 的表达, 用于白血病和淋巴瘤分析 4 CD34 检测试剂用于造血干细胞检测和白血病分型 5