直接抑制呈游离或结合状态的 Xa 因子, 产生抗凝作用, 具有生物 利用度高 治疗疾病谱广 量效关系稳定 口服方便和出血风险 低的特点 该产品原研单位是德国拜耳公司, 于 2008 年分别在欧 盟及加拿大上市,2011 年 7 月获 FDA 批准在美国上市, 商品名为 Xarelto 于 2009

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1 证券代码 : 证券简称 : 方盛制药公告编号 : 湖南方盛制药股份有限公司关于药品获得 审批意见通知件 的公告 本公司董事会及全体董事保证本公告内容不存在任何虚假记载 误导性陈述或者重大遗漏, 并对其内容的真实性 准确性和完整性承担个别及连带责任 近日, 湖南方盛制药股份有限公司 ( 以下简称 公司 ) 收 到国家食品药品监督管理总局 ( 以下简称 国家食药总局 ) 核 准签发的利 利伐沙班 利伐沙班片 头孢丙烯胶囊 注射用头孢美唑钠 1.0g 和 注射用头孢美唑钠 0.5g 的 审 批意见通知件 2017 年 1 月 23 日, 公司已就上述药品的注册进 度情况发布了提示性公告 ( 详见公司 号公告 ) 现将相 关情况公告如下 : 一 利伐沙班 1 批件主要内容 药品名称 利伐沙班 利伐沙班片 批件类别 审批意见通知件 审批意见通知件 受理号 CXHR 国 CYHR 国 批件号 2017L L00238 剂型 原料药 片剂 申请事项 复审 复审 规格 10mg 注册分类 化学药品 化学药品 申请人 湖南方盛制药股份有限公司 审批结论 根据 中华人民共和国药品管理法 及有关规定, 经审查, 本品不符合药品注册的有关要求, 维持原审批结论 2 药物研究其他情况 根据 中华人民共和国药品管理法 及有关规定, 经审查, 本品符不合药品注册的有关要求, 维持原审批结论 利伐沙班是全球第一个直接 Xa 因子抑制剂, 能高度选择性地 第 1 页, 共 7 页

2 直接抑制呈游离或结合状态的 Xa 因子, 产生抗凝作用, 具有生物 利用度高 治疗疾病谱广 量效关系稳定 口服方便和出血风险 低的特点 该产品原研单位是德国拜耳公司, 于 2008 年分别在欧 盟及加拿大上市,2011 年 7 月获 FDA 批准在美国上市, 商品名为 Xarelto 于 2009 年 6 月在中国获准进口上市, 商品名为 拜瑞 妥 适应症 : 用于择期髋关节或膝关节臵换手术成年患者, 以预 防静脉血栓形成 (VTE) 申报日期 :2014 年 12 月 29 日 累计研发支出 : 约人民币 103 万元 3 同类药品的市场状况 进口药品情况 (1 家企业 ) 序号 生产单位 制剂 规格 1 Bayer Pharma AG 片剂 10mg 15mg 20mg 注 : 以上内容摘自国家食药总局官网 4 销售数据 生产及使用情况 艾美仕市场研究公司 (IMS) 数据显示,2014 年 4 月 1 日至 2015 年 3 月 31 日利伐沙班片的全球销售额为 亿美元, 同比增长 66.23% 中国药学会 22 个城市 / 地区 360 家样本医院临床采购数据 显示,2015 年利伐沙班片样本医院临床采购额为 16, 万元, 同比增长 29.50% 2016 年第一季度利伐沙班片样本医院临床采购 额为 5, 万元, 为 2015 年利伐沙班片全年临床采购额的 30.34% 经查询国家食药总局官网, 尚无获得利伐沙班 利伐沙班片 生产批文的国内企业 5 未获批原因 : 利伐沙班片由于临床前研究过程中的质量 研究不充分, 在申报时未获得国家食药总局批准 ; 同时, 由于制 第 2 页, 共 7 页

3 剂未获批准, 根据 药品注册管理办法 相关规定, 利伐沙班原 料药未获批准 二 注射用头孢美唑钠 1 批件主要内容 药品名称 注射用头孢美唑钠 注射用头孢美唑钠 批件类别 审批意见通知件 审批意见通知件 受理号 CYHS 湘 CYHS 湘 批件号 2017L L00152 剂型 注射剂 注射剂 申请事项 国产药品注册 国产药品注册 规格 1.0g( 按头孢美唑 C15H17N705S3) 计 0.5g( 按头孢美唑 C15H17N705S3) 计 注册分类 化学药品 化学药品 申请人 湖南方盛制药股份有限公司 审批结论 根据 中华人民共和国药品管理法 及有关规定, 经审查, 本品不符合药品注册的有关要求, 不批准本次注册申请 2 药物研究其他情况 根据 中华人民共和国药品管理法 及有关规定, 经审查, 本品不符合药品注册的有关要求, 不批准本次注册申请 头孢美唑钠为第二代半合成头霉素类抗生素,1980 年由日本 三共公司首先开发上市, 与其它头孢菌素类抗生素的主要区别为 头孢烯母核的 7 位 α-h 被甲氧基取代 该品先后在日本 印尼 泰国 中国 美国等多国上市, 原研厂日本三共制药株式会社研 制的头孢美唑钠于 1988 年在我国首次进口注册, 商品名为 先锋 美他醇 适应症 : 适用于治疗由对头孢美唑钠敏感的金黄色葡萄球 菌 大肠杆菌 肺炎杆菌 变形杆菌 摩氏摩根菌 普罗维登斯 菌属 拟杆菌属 消化链球菌属及普罗沃菌属 ( 双路普雷沃菌除 外 ) 所引起的下述感染 : 败血症 急性支气管炎 肺炎 慢性呼 吸道疾病继发感染 肺脓肿 脓胸 胆管炎 胆囊炎 腹膜炎 肾盂肾炎, 膀胱炎 前庭大腺炎 子宫内感染 子宫附件炎 子 宫旁组织炎 颌骨周围蜂窝织炎 颌炎 第 3 页, 共 7 页

4 申报日期 :2011 年 5 月 16 日 累计研发支出 : 约人民币 112 万元 3 同类药品的市场状况国产药品情况 (22 家企业 ) 序号 生产单位 制剂 规格 1 山东罗欣药业集团股份有限公司 注射剂 按 C15H17N705S3 计 2 广州白云山天心制药股份有限公司 注射剂 1.0g 按 C15H17N705S3 计 0.5g 3 重庆圣华曦药业股份有限公司 注射剂 0.5g 4 开封豫港制药有限公司 注射剂 ( 按 C15H17N7O5S3 计 ) 5 石药集团中诺药业 ( 石家庄 ) 有限公按 C15H17N7O5S3 计注射剂司 6 浙江亚太药业股份有限公司 注射剂 1.0g( 按 C15H16N7NaO5S3 计算 ) 7 河北九派制药股份有限公司 注射剂 0.5g 1.0g 8 苏州东瑞制药有限公司 注射剂 0.5g\1.0g ( 按 C15H17N7O5S3 计 ) 9 广东华润顺峰药业有限公司 注射剂 按 C15H17N705S3 计算 0.5g\1.0g\2.0g 10 海南金城金抗制药有限公司 注射剂 ( 按 C15H17N7O5S3 计 ) 11 海南美好西林生物制药有限公司 注射剂 0.5g\1.0g( 按 C15H17N7O5S3 计 ) 12 海南全星制药有限公司 注射剂 0.25g\0.5g\1.0g \2.0g( 按 C15H17N7O5S3 计算 ) 13 四川合信药业有限责任公司 注射剂 ( 注射用无菌粉末 ) 第 4 页, 共 7 页 按 C15H17N7O5S3 计 14 福建省福抗药业股份有限公司 注射剂 0.5g\1.0g\2.0g( 按头孢美唑计算 ) 15 海南天煌制药有限公司 注射剂 ( 按 C15H17N7O5S3 计 ) 16 辽宁海思科制药有限公司 注射剂 0.5g 1.0g 17 天津新丰制药有限公司 注射剂 0.25g\0.5g\1.0g( 按 C15H17N7O5S3 计算 ) 2.0g 18 福安药业集团庆余堂制药有限公司 注射剂 0.5g 0.10g 2.0g 19 悦康药业集团有限公司 注射剂 0.5g( 按头孢美唑计 ) 20 海南灵康制药有限公司 注射剂 按 Cl5H17N7O5S3 计算 0.5g 21 哈药集团制药总厂 注射剂 0.5g\1.0g( 以头孢美唑计 ) 22 国药集团致君 ( 深圳 ) 制药有限公司 注射剂 按 C15H17N7O5S3 计 注 : 以上内容摘自国家食药总局官网

5 4 销售数据 生产及使用情况 CFDA 数据显示, 我国头孢菌素类的药品共有 5,617 个, 而通 用名只有 46 个, 可见市场竞争十分激烈 从通用名来看,2015 年销售额 TOP10 累计市场份额是 55%, 其中头孢美唑钠排名第七, 销售金额为 亿元, 本品在头孢菌素类的市场份额为 6.60% 经查询, 国内已获得注射用头孢美唑钠生产批文的企业多为 非上市公司, 其网站并未披露相关生产 销售数据 ; 而属于上市 公司或上市公司下属企业的生产厂家也并未在上市公司年报中 披露注射用头孢美唑钠的具体生产 销售数据 5 未获批原因 : 由于上述两个药品的工艺研究不符合 关 于印发化学药品技术标准等 5 个药品审评技术标准的通知 的相 关要求, 杂质研究不符合 化学药物杂质研究的技术指导原则 的相关要求, 故未获批准 三 头孢丙烯胶囊 1 批件主要内容 药品名称 头孢丙烯胶囊 批件类别 审批意见通知件 受理号 CXHR 批件号 2017L00253 剂型 胶囊剂 申请事项 复审 规格 0.25g 注册分类 化学药品 申请人 湖南方盛制药股份有限公司 根据 中华人民共和国药品管理法 及有关 审批结论 规定, 经审查, 本品不符合药品注册的有关要求, 维持原审批结论 2 药物研究其他情况 头孢丙烯是由美国百时美施贵宝公司首先研制成功, 按发现 年代和抗菌性质划分, 将其划归为第二代头孢菌素, 是高效 低 毒 耐酶的广谱抗菌药, 对革兰氏阳性菌 革兰氏阴性菌 厌氧 第 5 页, 共 7 页

6 菌的抗菌活性强, 其中对革兰氏阳性菌抗菌活性突出, 临床用于 轻 中度感染 该产品于 1991 年 12 月 24 日获 FDA 批准上市, 商品 名为施复捷, 是美国 FDA 批准的第一个可用于治疗儿童中耳炎和 鼻窦炎的口服头孢菌素类抗生素 适应症 : 用于敏感菌所致的下列轻 中度感染 ; 上呼吸道感 染, 化脓性链球菌性咽炎, 扁桃体炎 ; 皮肤和皮肤软组织感染 申报日期 :2005 年 6 月 10 日 累计研发支出 : 约人民币 109 万元 3 同类药品的市场状况国产药品情况 (3 家企业 ) 序号 生产单位 制剂 规格 1 先声药业有限公司 胶囊剂 0.125g( 按头孢丙烯计算 ) 0.25g( 按 C18H19N3O5S 计 ) 2 上海新亚药业闵行有限公司 胶囊剂 0.25g 0.125g 3 广州白云山光华制药股份有限公司 胶囊剂 0.25g 注 : 以上内容摘自国家食药总局官网 4 销售数据 生产及使用情况 头孢丙烯 1992 年上市后, 在儿童用药市场上表现出优势, 以 其安全性和独特的构效关系决定了其品种自身价值 2000 年全球 销售额约为 3.91 亿美元, 比 1999 年增长 3.0%, 在世界前 200 个畅 销药中列第 130 位 (1999 年排名第 116 位 ) 2013 年国内 16 城市样本 医院头孢丙烯用药市场规模为 1.30 亿元 国家发展改革委关于调 整部分抗微生物类和循环系统类药品最高零售价格的通知下达 后, 降低抗微生物类最高零售价格, 其中头孢丙烯制剂平均降幅 32%, 目前市场份额增长缓慢 经查询, 国内已获得头孢丙烯胶囊生产批文的企业多为非上 市公司, 其网站并未披露相关生产 销售数据 5 未获批原因 : 因提交的部分研究资料 数据与同类品种 有所雷同, 不符合 药品注册管理办法 国家食品药品监督 第 6 页, 共 7 页

7 管理总局关于药品注册审评审批若干政策的公告 的相关规定, 故未获批准 三 后续计划本次未获批的 5 个在研药品大多属于公司早期研发品种, 经公司审慎研究 综合评估市场情况与研发成本后决定, 利伐沙班 和 利伐沙班片 拟按照最新监管要求重新研发后再行申报 ; 不再进行 头孢丙烯胶囊 注射用头孢美唑钠 1.0g 和 注射用头孢美唑钠 0.5g 的任何相关研究, 亦不再进行相关申报 四 风险提示本次获得的 审批意见通知件 不会对公司当期经营产生重大影响 医药产品具有高技术 高风险 高附加值的特点, 药品从前期研发到临床试验, 从注册申报到产业化生产的周期长 环节多, 容易受到不确定性因素的影响, 敬请广大投资者注意投资风险 公司将根据药品研发的实际进展情况及时履行披露义务, 特此公告 湖南方盛制药股份有限公司董事会 2017 年 3 月 14 日 第 7 页, 共 7 页

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