克隆抗体药物, 可以抑制血管内皮生长因子 (VEGF) 与其位于内皮细胞上的受体 Flt-1 和 KDR 相结合, 通过使 VEGF 失去生物活性而减少肿瘤的血管形成, 从而抑制了肿瘤的生长 贝伐珠单抗是一种人源化抗 -VEGF 单克隆抗体, 由罗氏的子公司基因泰克和中外制药合作开发, 最早于 20

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1 证券代码 : 证券简称 : 恒瑞医药公告编号 : 临 江苏恒瑞医药股份有限公司 关于获得审批意见通知件和药物临床试验批件的 公告 本公司董事会及全体董事保证本公告内容不存在任何虚假记载 误导性陈述或者重大遗漏, 并对其内容的真实性 准确性和完整性承担个别及连带责任 江苏恒瑞医药股份有限公司 ( 以下简称 恒瑞医药 或 公司 ) 子公司成都盛迪医药有限公司 成都新越医药有限公司于近日收到国家食品药品监督管理总局 ( 以下简称 国家食药监总局 ) 核准签发的 审批意见通知件 另, 恒瑞医药 上海恒瑞医药有限公司 成都盛迪医药有限公司收到国家食药监总局核准签发的 药物临床试验批件, 现将相关情况公告如下 : 一 药品基本情况 ( 一 ) 贝伐珠单抗注射液 1 药品名称: 贝伐珠单抗注射液剂型 : 注射剂规格 :4ml:100mg 申请事项 : 新药注册分类 : 治疗用生物用品申报阶段 : 临床申请人 : 江苏恒瑞医药股份有限公司 上海恒瑞医药有限公司受理号 :CXSL 苏批件号 :2016L06894 审评结论 : 根据 中华人民共和国药品管理法 及有关规定, 经审查, 本品符合药品注册的有关要求, 批准本品进行临床试验 2 药品的其他相关情况 2015 年 7 月 14 日, 江苏恒瑞医药股份有限公司和上海恒瑞医药有限公司向江苏省食品药品监督管理局提交临床注册申请并获受理 贝伐珠单抗作为一种单

2 克隆抗体药物, 可以抑制血管内皮生长因子 (VEGF) 与其位于内皮细胞上的受体 Flt-1 和 KDR 相结合, 通过使 VEGF 失去生物活性而减少肿瘤的血管形成, 从而抑制了肿瘤的生长 贝伐珠单抗是一种人源化抗 -VEGF 单克隆抗体, 由罗氏的子公司基因泰克和中外制药合作开发, 最早于 2004 年美国 FDA 批准上市注射液, 商品名为 Avastin, 规格为 100mg/4mL 和 400mg/16mL, 适应症为转移性结直肠癌, 随后陆续批准用于治疗非小细胞肺癌 恶性胶质瘤 转移性肾细胞癌等多种适应症, 目前已在全球多个国家上市销售 经查询, 国内已有罗氏的贝伐珠单抗注射液进口获批, 商品名为安维汀, 规格为 100mg/4mL 和 400mg/16mL 我公司和正大天晴两家已提交贝伐珠单抗注射液的临床注册申请 2015 年全球市场贝伐珠单抗注射液销售额约为 亿美元 截至目前, 公司在贝伐珠单抗注射液研发项目上已投入研发费用约 1430 万元人民币 根据我国药品注册相关的法律法规要求, 药物在获得临床试验批件后, 尚需开展临床试验并经国家食药监总局审评 审批通过后方可生产上市 ( 二 ) 盐酸右美托咪定注射液 1 药品名称: 盐酸右美托咪定注射液剂型 : 注射剂申请事项 : 国产药品注册注册分类 : 原化学药品第 3.4 类申报阶段 : 临床申请人 : 江苏恒瑞医药股份有限公司规格受理号批件号 50ml:200ug( 以右美托咪定计 ) CXHL 苏 2016L ml:400ug( 以右美托咪定计 ) CXHL 苏 2016L06854 审评结论 : 根据 中华人民共和国药品管理法 及有关规定, 经审查, 本品符合药品注册的有关要求, 同意本品进行临床试验 2 药品的其他相关情况

3 2015 年 7 月 18 日, 江苏恒瑞医药股份有限公司向江苏省食品药品监督管理局提交临床注册申请并获受理 右美托咪定是一种相对选择性 α 2- 肾上腺素受体激动剂, 具有镇静作用, 动物缓慢静脉输注右美托咪定 10~300μ g/kg 时可见对 α 2- 肾上腺素受体的选择性作用, 但在较高剂量下 (1000μ g/kg) 缓慢静脉输注或快速静脉注射给药时对 α 1 和 α 2- 受体均有作用 盐酸右美托咪定是一种 α -2 受体激动剂, 由 Orion 公司和雅培开发, 现在由 Orion 公司和 Hospira 公司上市销售, 最早于 1999 年在美国获批, 商品名为 Precedex, 现上市规格有 200μ g/2ml 200μ g/50ml 400μ g/100ml 和 80μ g/20ml, 用于插管和机械通气患者镇静 非插管患者术前或术中镇静 2004 年在日本获批上市, 商品名为 Precedex, 规格为 200μ g/2ml, 现用于重症监护患者机械通气或拔除时的镇静 局部麻醉下非插管性手术及相应处理时的镇静,2011 年获 EMA 批准用于 ICU 成人患者的镇静, 商品名为 Dexdor, 规格为 200mcg/2mL 400mcg/4mL 和 1000mcg/10mL 经查询, 目前国内有四川国瑞药业 辰欣药业和江苏恒瑞医药 3 家企业的盐酸右美托咪定注射液获批, 四川国瑞药业 江苏恒瑞医药 江苏恩华药业等 6 家企业已提交盐酸右美托咪定注射液的 3.4 类临床注册申请 2015 年全球市场盐酸右美托咪定注射液销售额约为 4.17 亿美元 截至目前, 公司在盐酸右美托咪定注射液研发项目上已投入研发费用约 99 万元人民币 根据我国药品注册相关的法律法规要求, 药物在获得临床试验批件后, 尚需开展临床试验并经国家食药监总局审评 审批通过后方可生产上市 ( 三 ) 布林佐胺及布林佐胺酒石酸溴莫尼定滴眼液 1 药品名称: 布林佐胺剂型 : 原料药申请事项 : 国产药品注册注册分类 : 原化学药品第 3.1 类申报阶段 : 临床申请人 : 成都盛迪医药有限公司 成都新越医药有限公司受理号 :CXHL 川

4 批件号 :2016L07007 审评结论 : 根据 中华人民共和国药品管理法 及有关规定, 经审查, 本品符合药品注册的有关要求, 同意本品制剂进行临床试验 2 药品名称: 布林佐胺酒石酸溴莫尼定滴眼液剂型 : 眼用制剂规格 :5ml: 布林佐胺 50mg 与酒石酸溴莫尼定 10mg 申请事项 : 国产药品注册注册分类 : 原化学药品第 3.2 类申报阶段 : 临床申请人 : 成都盛迪医药有限公司受理号 :CXHL 川批件号 :2016L06950 审评结论 : 根据 中华人民共和国药品管理法 及有关规定, 经审查, 本品符合药品注册的有关要求, 同意本品进行临床试验 3 药品的其他相关情况 2015 年 3 月 4 日, 成都盛迪医药有限公司 成都新越医药有限公司向四川省食品药品监督管理局提交药品注册申请并获受理 布林佐胺溴莫尼定滴眼液含有两种组成成份 : 布林佐胺 ( 碳酸酐酶抑制剂 ) 和酒石酸溴莫尼定 (α - 肾上腺素受体激动剂 ), 这两种成分都可以降低升高的眼内压 眼内压升高的主要风险因素是视神经损伤和青光眼视野缺损, 高眼内压水平很大可能是视神经损伤和青光眼视野缺损导致的 布林佐胺进入眼内后, 抑制睫状体突部的碳酸酐酶, 减少房水分泌, 推测是通过减少碳酸氢盐离子的生成从而减少了纳和水转运, 布林佐胺在给药后 2 到 3 小时降低眼内压的作用达到最大值 动物和人体内的荧光光度研究表明酒石酸溴莫尼定减少房水生成和增加葡萄膜巩膜外流的双重作用, 酒石酸溴莫尼定在给药后 2 小时降低眼内压作用达到最大值, 最终结果为降低眼内压 布林佐胺溴莫尼定滴眼液是一种降眼压复方, 由爱尔康公司开发, 最早于 2013 年 4 月获美国 FDA 批准, 商品名为 Simbrinza, 规格为布林佐胺 10mg/mL+ 酒石酸溴莫尼定 2mg/mL, 用于降低开角型青光眼和高眼压症患者的眼压升高,

5 2014 年 7 月获 EMA 批准上市 经查询, 目前国内暂无布林佐胺溴莫尼定滴眼液获批, 国内已有成都盛迪医药和昆泰医药两家申报布林佐胺酒石酸溴莫尼定滴眼液 2015 年全球市场布林佐胺溴莫尼定滴眼液销售额约为 万美元 截至目前, 公司在布林佐胺及布林佐胺酒石酸溴莫尼定滴眼液研发项目上已投入研发费用约 249 万元人民币 根据我国药品注册相关的法律法规要求, 药物在获得临床试验批件后, 尚需开展临床试验并经国家食药监总局审评 审批通过后方可生产上市 ( 四 ) 甲磺酸乐伐替尼胶囊 1 药品名称: 甲磺酸乐伐替尼胶囊剂型 : 胶囊剂申请事项 : 国产药品注册注册分类 : 原化学药品第 3.1 类申报阶段 : 临床申请人 : 江苏恒瑞医药股份有限公司规格受理号批件号 4mg( 以乐伐替尼计 ) CXHL 苏 2016L mg( 以乐伐替尼计 ) CXHL 苏 2016L07126 审评结论 : 根据 中华人民共和国药品管理法 及有关规定, 经审查, 本品符合药品注册的有关要求, 同意本品进行临床试验 2 药品的其他相关情况 2015 年 5 月 22 日, 江苏恒瑞医药股份有限公司 江苏盛迪医药有限公司向江苏省食品药品监督管理局提交药品注册申请并获受理 乐伐替尼为酪氨酸激酶 (RTK) 受体抑制剂, 能抑制血管内皮生长因子 (VEGF) 受体 VEGFR1(FLT1) VEGFR2 (KDR) VEGFR3 (FLT4) 的激酶活动, 同时乐伐替尼也可以抑制除了正常的细胞功能之外, 与致病性血管生成 肿瘤生长和癌症进展有关的其他 RTKs, 包括成纤维细胞生长因子 (FGF) 受体 FGFR1 2 3 和 4, 血小板衍生生长因子受体 α (PDGFR α ) KIT 和 RET 甲磺酸乐伐替尼是卫材开发的一种小分子 VEGF1-3 和 FGFR1-4 抑制剂, 同时

6 也是多靶点酪氨酸激酶抑制剂, 能够抑制 Kit/Kdr RET 和 PDGFR β 甲磺酸乐伐替尼胶囊最早于 2015 年 2 月获美国 FDA 批准, 商品名为 Lenvima, 规格为 4mg 和 10mg, 用于治疗局部复发或转移的 进展的和放射性碘治疗难治的分化型甲状腺癌, 后又批准新适应症联合依维莫司治疗晚期肾细胞癌,2015 年获日本 PMDA 和 EMA 批准上市, 用于甲状腺癌的治疗 经查询, 目前国内暂无甲磺酸乐伐替尼原料或胶囊获批, 卫材 ( 中国 ) 药业有限公司已在国内提交进口甲磺酸乐伐替尼原料和胶囊的临床注册申请, 审评状态为 制证完毕 - 已发批件 国内已有北京康立生医药 杭州华东医药集团 江苏先声药业等多家企业提交甲磺酸乐伐替尼原料及胶囊的 3.1 类临床注册申请 2015 年全球市场甲磺酸乐伐替尼胶囊销售额约为 万美元 截至目前, 公司在甲磺酸乐伐替尼及胶囊研发项目上已投入研发费用约 261 万元人民币 根据我国药品注册相关的法律法规要求, 药物在获得临床试验批件后, 尚需开展临床试验并经国家食药监总局审评 审批通过后方可生产上市 二 风险提示由于医药产品具有高科技 高风险 高附加值的特点, 药品的前期研发以及产品从研制 临床试验报批到投产的周期长 环节多, 容易受到一些不确定性因素的影响, 敬请广大投资者谨慎决策, 注意防范投资风险 公司将按国家有关规定积极推进上述研发项目, 并及时对项目后续进展情况履行信息披露义务 特此公告 江苏恒瑞医药股份有限公司董事会 2016 年 8 月 23 日

目前国外已上市的抗 PD-1 单克隆抗体产品有 2 个, 商品名分别为 Keytruda (pembrolizumab) 和 Opdivo (nivolumab) Keytruda 是由默沙东开发, 最早 于 2014 年 9 月获 FDA 批准, 规格为 50mg/ 瓶, 用于治疗黑色素瘤和 NS

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