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1 摇基于数据挖掘的林兰教授治疗甲状腺功能亢进症的经验研究数据挖掘分析王秋虹摇邱宗林摇孙丰卉揖摘要铱摇目的摇基于林兰教授治疗甲状腺功能亢进症 ( 以下简称甲亢 ) 的临床资料, 通过数据分析, 总结其治疗甲亢的方药运用规律方法摇筛选在广安门医院内分泌门诊确诊的 60 例甲亢患者的 437 诊次的病例录入 Excel 2007 表格利用 SPSS 9. 0 软件 weka 3. 7 数据挖掘软件 Liquorice 数据挖掘软件, 运用频数分析关联规则复杂网络等方法分析林兰教授处方用药规律, 结合访谈交流, 探析其诊治甲亢的思辨特色结果摇 () 频数在 0 次以上的药物共有 64 味, 其中生龙骨煅磁石珍珠母麦冬酸枣仁五味子夏枯草法半夏山慈菇等是林老治疗甲亢的核心药物林老治疗甲亢使用最多的是补虚药安神药, 其次为清热药活血化瘀药平肝息风药等在补虚类药物使用上, 以用补血药和补阴药为主, 补气药和补阳药为次 (2) 采用 Liquorice 数据挖掘软件对高频中药进行分析, 结果显示生龙骨煅磁石夏枯草枸杞子钩藤太子参麦冬白芍五味子生地黄熟地黄柏子仁酸枣仁是最常见的方剂组合 (3) 采用 weka3. 7 数据挖掘软件, 运用关联规则方法基金项目 : 中国中医科学院名医名家传承项目 (CM204GD003) 作者单位 : 摇北京, 中国中医科学院广安门医院内分泌科 [ 王秋虹邱宗林孙丰卉 ( 硕士研究生 )] 作者简介 : 王秋虹 (988- ), 女, 博士, 住院医师, 中国中西医结合学会内分泌专业委员会秘书研究方向 : 中医药防治甲状腺疾病 E 鄄 mail:qiuhongfortune@ 26. com

2 环球中医药 207 年 8 月第 0 卷第 8 期摇 Global Traditional Chinese Medicine, August 207,Vol 郾 0, No 郾 8 摇 847 分析常用药对, 并结合与林老交流总结出其临床常使用的药对结论摇林兰教授认为甲亢以气痰瘀三者互相凝结, 壅于颈前为基本病机林兰教授治疗甲亢分气滞痰凝阴虚阳亢阴虚火旺气阴两虚四型论治, 重视化痰活血林兰教授治疗甲亢的核心处方以滋阴潜阳化痰散结益气养阴功效为特点揖关键词铱摇数据挖掘 ; 摇林兰 ; 摇甲状腺功能亢进症 ; 摇临床经验揖中图分类号铱摇 R249 摇揖文献标识码铱摇 A 摇 doi:0 郾 3969 / j 郾 issn 郾 674 鄄 749 郾 207 郾 08 郾 0 Empirical study of professor Lin Lan in the treatment of hyperthyroidism based on data mining 摇 WANG Qiuhong, QIU Zonglin, SUN Fenghui. 摇 Guang 爷 anmen Hospital, China Academy of Chinese Medical Sciences,Beijing 00053,China Corresponding author:wang Qiuhong,E 鄄 mail:qiuhongfortune@ 26. com 揖 Abstract 铱摇 Objective 摇 Based on data analysis of the clinical data of Professor Lin in the treatment of hyperthyroidism to summarize the application rule of prescription. Methods 摇 60 cases of patients with hyperthyroidism and totally 437 visits times in the endocrine clinic of Guang 爷 anmen hospital were selected and the data was input EXCEL 2007 spreadsheet. The SPSS 9. 0 software, weka 3. 7 data mining software and Liquorice mining software were used. And frequency analysis, association rule and complex network were adopted to analyze the medication rule of prescription of Professor Lin Lan. Results 摇 ()There were 64 drugs with more than 0 times of frequency. The Keel, Calcined magnet, Nacre, Ophiopogon japonicus, Semen Ziziphi Spinosae, Schisandra chinensis, Prunella vulgaris, Pinellia tuber, Mountain arrowhead and so on were the core drugs in the treatment of hyperthyroidism by Professor Lin Lan. The statistical results showed that the tonifying drugs and tranquilization medicine were the most widely used in treatment of hyperthyroidism by Professor Lin Lan, heat 鄄 clearing drugs, drugs for invigorating blood circulation and eliminating stasis, drugs for calming liver to stop endogenous wind in the second place. In the use of tonic drugs, the blood tonic and tonic Yin were the main ones, and the qi 鄄 tonifying drug and the Yang tonifying medicine were the second. ( 2) Liquorice mining software was used to analyse the high frequency herbal medicines, the results showed that Raw keel, Calcined magnet, Prunella vulgaris, Medlar, Uncaria, Radix Pseudostellariae, Ophiopogon root, White peony root, Schisandra, Prepared rhizome of rehmannia, Chinese arborvitae and Wild jujube benevolence was the most common combination in prescription. (3) Weka 3. 7 data mining software and association rules was used to analyse the commom herbal pair and to summarize the most common herbal pair. Conclusion 摇 Professor Lin Lan believes that the basic pathogenesis of hyperthyroidism is coagulation of Qi, phlegm, blood stasis in front of the neck. Hyperthyroidism is divided into four types by Professor Lin Lan, there are qi stagnation and phlegm coagulation, yin deficiency and yang excess, fire excess from yin deficiency, deficiency of both qi and blood, and dissipating phlegm to activate blood is appreciated. Professor Lin Lan 爷 s core prescription for treating hyperthyroidism is characterized by Nourishing Yin, suppressing yang, resolving phlegm and masses, supplementing qi and nourishing yin. 揖 Key words 铱摇 Data mining; 摇 Lin Lan; 摇 Hyperthyroidism; 摇 Clinical experience 摇摇甲状腺机能亢进症 ( 以下简称甲亢 ) 是当前最常见的甲状腺疾病之一目前该病的发病机制尚不明确, 尚缺乏针对性的治疗药物, 尤其是针对甲亢的复发问题尚缺乏有效的疗法首都国医名师林兰教授对甲状腺疾病的防治研究已达 50 余年, 她对甲亢的病因病机辨证论治等方面认识深刻, 疗效显著本文拟从数据挖掘角度探讨林兰教授治疗甲亢的用药规律, 以期继承发扬名老中医学术经验摇对象与方法. 摇对象本研究医案均来自 203 年 2 月 ~ 205 年 2 月就诊于中国中医科学院广安门医院林兰教授门诊, 并且符合以下条件 : 病案信息 ( 包括姓名性别年龄现病史舌苔脉象处方用药 ) 记录齐全 ; 符合甲亢的的诊断标准 [] 此次共收集 60 例, 其中男 28 例, 女 32 例, 年龄 5 ~ 62 岁, 就诊次数 ~ 3 次, 合计 437 诊次

3 摇 848 环球中医药 207 年 8 月第 0 卷第 8 期摇 Global Traditional Chinese Medicine, August 207,Vol 郾 0, No 郾 8. 2 摇病历资料纳入标准 [] () 符合甲亢西医诊断标准者 ( 参照中华医学会内分泌学分会制定发布的中国甲状腺疾病诊治指南 ) (2) 有患者姓名性别年龄等基本信息 (3) 初诊病历有主诉现病史刻下症诊断方药 ; 复诊病历有刻下症治法方药 (4) 患者同时具有其他疾病, 但在治疗期间不需特殊处理, 也不影响第一诊断者. 3 摇病历资料排除标准 () 无确切诊断依据者 (2) 数据不完整者. 4 摇数据采集和整理运用 Excel 2007 软件, 建立 microsoft Excel 数据库, 将符合标准的甲亢患者的方药等录入中药处方中出现的某种药物, 标记为冶, 未出现的某种药物标记为 0 冶. 5 摇质量控制与核查所有录入病例信息均由双人双机录用, 数据录入完毕后, 确认所有信息准确无误后, 按照不同数据分析软件的要求整理数据, 准备进行分析. 6 摇统计学处理将整理过的符合相应规格的数据分别导入 SPSS 9. 0 软件 weka 3. 7 软件 Liquorice 数据挖掘软件采用 SPSS 9. 0 软件对中药进行频次分析聚类分析, 采用 weka 3. 7 数据挖掘软件, 运用关联规则方法分析常用药对 [2], 采用 Liquorice 数据挖掘软件运用复杂网络方法进行用药规律的数据挖掘 [3 鄄 4] 2 摇结果 2. 摇中药频数分析本研究对林兰教授治疗甲亢的 437 个诊次中开具的中药处方的用药进行频数分析共录入中药 67 味, 出现总频数为 9032 次, 将处方中所有中药按照出现的总频次从高到低进行排序, 对频数超过 0 次的中药作为高频中药进行统计, 结果显示共有 64 味, 总频数为 8634 次, 结果见表结合临床, 可以认为这些药物基本囊括林老治疗甲亢的所有药物, 而使用频次 0 次以下者, 多为治疗一些兼证的药物 2. 2 摇高频中药的功效分析参考第七版中药学教材及中华本草, 将 67 味中药按照功效进行分类, 并将各类中药中的所有药物使用频次加和并排序统计结果显示, 林兰教授治疗甲亢使用最多的是补虚药安神药, 其次为清热药活血化瘀药平肝息风药收涩药化痰止咳平喘药理气药从表 2 可以看出, 使用频数在 800 以上的药物中补虚药频数为 2253 次, 占总用药的 %, 安神药频数为 439, 占总用药的 6 郾 00%, 两者在治疗中占主导地位其次清热药频数为 409 次, 占总用药的 5. 60%, 活血化瘀药频数为 98 次, 占总用药的 0. 20%, 平肝息风药频数为 863 次, 占总用药的 9. 60%, 结合表, 共有 22 味中药使用频数逸 40(40. 00% 的总频率 ), 前 22 味中药分别为 : 五味子夏枯草白芍生牡蛎生地黄生龙骨枸杞子煅磁石麦冬熟地黄太子参钩藤酸枣仁柏子仁郁金延胡索半夏枳实浙贝母山慈菇牛蒡子丹参前 22 味中药总使用频率达 % 可见, 滋阴潜阳化痰散结类药物是治疗甲亢的主要药物 2. 3 摇补虚药频数统计分析补虚药主要分为四类 : 补气药补血药补阴药补阳药, 具体如表 3 所示治疗甲亢的补虚药中, 补血药使用最多, 总频数为 876 次, 频率为 38 郾 90%, 其余依次为补阴药补气药补阳药 2. 4 摇通过复杂网络发现核心复方配伍规律本研究采用 Liquorice 数据挖掘系统, 选择多尺度骨干网算法, 每味药物与其他药物的连接边表示配伍关系, 药物节点间连接边的权重表示配伍频次, 其在一定程度上反映了药物之间同时应用的强度基于复杂网络图分析方法, 得出林兰教授治疗甲亢的核心复方, 见图结果显示林兰教授治疗甲亢的核心处方以滋阴潜阳化痰散结益气养阴功效为特点, 生龙骨煅磁石夏枯草枸杞子钩藤太子参麦冬白芍五味子生地黄熟地黄柏子仁酸枣仁是最常见的方剂组合 2. 5 摇通过关联规则发现药对规律根据表 4 表 5 的常用中医关联分析结果, 结合与导师交流经验, 总结出林兰教授临床常使用的药对组合为 : 息风潜阳组合生龙骨煅磁石钩藤 ; 化痰散结组合山慈菇牛蒡子浙贝母连翘半夏夏枯草 ; 疏肝理气组合柴胡白芍 ; 理气化痰组合半夏枳实郁金延胡索 ; 健脾燥湿组合苍术厚朴 ; 安神组合生龙骨生牡蛎煅磁石珍珠母酸枣仁柏子仁 ; 健脾化湿组合 : 茯苓泽泻 ; 滋补肝肾组合覆盆子益智仁杜仲 ; 养肝明目组合枸杞子决明子 ; 祛风明目组合青葙子密蒙花摇一阶关联摇设最小支持度为 0., 最小置信度为 0. 9, 药物之间的关联如所示, 见表 4

4 环球中医药 207 年 8 月第 0 卷第 8 期摇 Global Traditional Chinese Medicine, August 207,Vol 郾 0, No 郾 8 摇 849 表摇林兰教授治疗甲亢使用的高频中药列表中药名称使用总频次频率 (% ) 中药名称使用总频次频率 (% ) 五味子盐杜仲夏枯草泽泻白芍香附生牡蛎黄连生地黄川芎生龙骨决明子枸杞子生黄芪煅磁石红花麦冬檀香熟地黄覆盆子太子参益智仁钩藤木香酸枣仁茵陈柏子仁黄柏郁金制远志延胡索石决明半夏土鳖虫枳实龙眼肉浙贝母厚朴山慈菇桔梗牛蒡子诃子肉丹参金银花山茱萸甘草茯苓牛膝当归苍术益母草薤白牡丹皮瓜蒌紫河车肉桂连翘柴胡砂仁大腹皮珍珠母杏仁炒白术防风表 2 摇甲亢药类频次及频率表表 3 摇补虚药用药频次及频率列表分类使用总频次频率 (% ) 补虚药安神药清热药活血化瘀药平肝息风药收涩药化痰止咳平喘药理气药解表药利水渗湿药化湿药 0. 0 其它药物类别使用总频次频率 (% ) 常用药物补血药白芍熟地黄当归补阴药枸杞子麦冬补气药太子参炒白术黄芪补阳药紫河车益智仁杜仲摇二阶关联设最小支持度为 0., 最小置信度为 0. 9, 药物之间的关联如所示, 见表 5 3 摇讨论本课题通过整理林兰教授治疗甲亢的病例, 应用 Excel 2007 软件建立数据库, 运用频数分析关联

摇850 环球中医药 207 年 8 月第 0 卷第 8 期摇 Global Traditional Chinese Medicine, August 207,Vol郾 0, No郾 8 规则复杂网络等数据挖掘技术,对林兰教授治疗甲亢的临床用药经验进行了分析,并结合林教授的论著与林师交流,秉执人机结合,以人为本冶的原则,总结出林教授治疗甲亢的用药规律和临

5 摇850 环球中医药 207 年 8 月第 0 卷第 8 期摇 Global Traditional Chinese Medicine, August 207,Vol郾 0, No郾 8 规则复杂网络等数据挖掘技术,对林兰教授治疗甲亢的临床用药经验进行了分析,并结合林教授的论著与林师交流,秉执人机结合,以人为本冶的原则,总结出林教授治疗甲亢的用药规律和临床经验,为传承名老中医经验提供借鉴,为甲亢的中医诊治提供临床依据林兰教授认为甲亢的病因主要为内伤七情精神因素与本病的发生与发展密切相关,多因精神抑郁或精神刺激生活工作紧张等因素诱发患者长期忧思恼怒,肝气郁结,气滞则津行不畅,凝结成痰,痰气交阻,留于颈前,形成甲状腺肿大气行则血行,气滞日久则气血运行不畅,留而为瘀,甲状腺图摇核心复方配伍规律由软变硬或突遭精神刺激,肝气暴张,横逆莫制, 导致病情复发或加重肝郁日久,化火伤阴,导致表 4摇常用中药一阶关联关联规则枳实延胡索牛蒡子麦冬生龙骨川芎寅煅磁石寅半夏寅木香寅覆盆子寅炒白术薤白柴胡紫花地丁青葙子 207 寅当归益智仁茵陈寅山慈菇寅郁金寅浙贝母黄连茯苓 232 寅柏子仁酸枣仁连翘寅半夏寅太子参夏枯草置信度( conf) 频次寅黄柏 249 寅白芍寅蒲公英寅密蒙花两虚 [5鄄8] 病位主要在肝, 与心脾胃肾等脏相关;病性初起多实,病久由实致虚 236 从文献来看,甲亢的临床证型分 2 ~ 8 型不等, 32 甲亢之本虚证型,主要为阴虚,或兼气虚,或为气阴两虚,甲亢之标实证型主要为肝郁气滞肝郁化火析结果,结合与林兰教授的深入交流,课题组总结肝阳上亢痰浊阻滞瘀血内停等 [9鄄7] 根据数据分出:甲亢治疗以滋阴潜阳化痰散结为基本治法,兼以开郁祛瘀,清热,重视调理脾胃临床特征病程进展,大致可分为四型:() 气滞痰 4 寅瓜蒌阻血瘀郁火,虚为肝肾阴虚心肾阴虚以至气阴林兰教授认为甲亢基于发病因素发病机制 0 凝型:临床症见胸闷善叹息胁肋作胀或痛颈前瘿 2 肿,舌红苔薄白,脉弦滑或兼数治以疏肝理气化痰散结之法,方以四逆散合化痰软坚散结之品 [5] 常用药为柴胡白芍枳实夏枯草山慈菇浙贝表 5摇常用中药二阶关联关联规则麦冬太子参生龙骨煅磁石夏枯草连翘茵陈黄柏茯苓牡丹皮山茱萸茯苓枳实白术半夏枳实丹参檀香频次寅五味子 340 寅浙贝母 56 寅钩藤寅大枣寅泽泻寅牡丹皮寅半夏寅厚朴寅砂仁壅于颈前为基本病机初起多表现为肝郁气滞,久则化火伤阴,由实转虚,或虚实夹杂,实为气郁痰 344 阴虚阳亢因此,甲亢以气痰瘀三者互相凝结, 置信度( conf) 母连翘香附郁金等本型多为甲亢的早期 (2) 阴虚阳亢型 :林老认为,甲亢患者肝郁日久化火伤阴,水不涵木,致阴虚阳亢,病变由实转虚本型呈现了典型的甲亢临床症状和体征临床表现为颈前肿大,质柔软或偏硬韧,急躁易怒怕热多汗指颤抖,消瘦,口舌干燥,月经不调,舌红,苔薄黄少宁为基本方加减 [5] 在既往研究中,林兰教授带领头晕目眩,心悸不宁,失眠,面红目赤,眼突有神,手津,脉弦数治以滋阴潜阳化痰散结为法,以甲亢的团队也发现甲亢以阴虚阳亢型多见 [8],常用五味

6 环球中医药 207 年 8 月第 0 卷第 8 期摇 Global Traditional Chinese Medicine, August 207,Vol 郾 0, No 郾 8 摇 85 子夏枯草白芍生牡蛎生地黄生龙骨枸杞子煅磁石麦冬等, 五味子甘酸, 入心肾二经, 可益心肾阴而宁心安神夏枯草味苦辛, 性寒, 入肝胆经, 功在清肝火散郁结, 白芍入肝经, 敛阴柔肝平抑肝阳, 常用于肝阳上亢之证生地黄性寒凉, 滋阴凉血, 养阴生津枸杞子味甘性平, 功专滋补, 入肝肾经, 故凡肝肾阴亏之候, 皆为所宜生龙骨质重祛怯, 入心肝经, 重镇安神, 平降肝阳煅磁石味辛性寒, 入心肝肾经, 功在重镇安神, 益肾潜阳生龙骨配磁石, 滋阴潜阳重镇安神, 常用于阴虚阳亢所致之心悸失眠等 (3) 阴虚动风型 : 林兰教授认为本型基于阴虚阳亢, 肝肾阴虚加重, 该型表现为甲亢尚未得到控制临床主要表现为颈前肿大, 质柔软或偏硬韧, 面红目赤, 烦躁易怒, 头晕欲倒, 手舌细颤以至全身颤抖, 怕热多汗, 心悸眼突, 心烦少寐, 舌质红少苔, 脉弦细数当以滋阴补肾息风止痉为法, 以地黄饮子加减常用药为生龙骨煅磁石生地黄麦冬山药远志五味子山茱萸夏枯草连翘等 (4) 气阴两虚型 : 林兰教授认为本型多为病情初步得到控制, 由于前期壮火耗伤气阴而表现以虚证为主的虚实夹杂证临床表现为颈前肿大, 质柔软或偏硬韧, 乏力气短, 自汗盗汗, 心悸怔忡, 心烦失眠多梦, 手指颤抖, 便溏纳呆, 舌红苔薄白, 脉濡细无力治以益气养阴宁心安神为法, 方以天王补心丹加减 [5] 常用药为太子参麦冬五味子生地黄丹参炒酸枣仁柏子仁夏枯草磁石连翘茯苓等 (5) 重视化痰活血 : 林老强调痰瘀贯穿于甲亢的病程中, [6] 故在治疗甲亢时重视化痰活血化痰祛浊常用半夏贝母白芥子南星皂刺竹沥竹茹陈皮瓜蒌泽泻车前子等, 活血化瘀常用桃仁红花赤芍郁金泽兰益母草莪术三棱丹参三七牛膝等参考文献 [] 摇中华医学会内分泌学分会中国甲状腺疾病诊治指南编写组. 中国甲状腺疾病诊治指南甲状腺功能亢进症 [ J]. 中华内科杂志,2007,46(0):876 鄄 882. [2] 摇周琳, 刘树春. 关联规则在中医临床信息分析中的应用 [ J]. 204,38(4):3 鄄 5. [3] 摇周雪忠, 刘保延, 王映辉, 等. 复方药物配伍的复杂网络方法研究 [J]. 中国中医药信息杂志,2008,5():98 鄄 00. [4] 摇王映辉, 周雪忠, 张润顺, 等. 利用复杂网络与点式互信息法分析挖掘名老中医用药经验研究 [J]. 中国数字医学,20,4 (24):76 鄄 80. [5] 摇李鸣镝. 林兰辨治甲状腺功能亢进症经验 [ J]. 中国中医基础医学杂志,20,7(2):83 鄄 84. [6] 摇郭小舟, 魏军平, 孟庆杰. 林兰治疗甲状腺功能亢进症经验 [J]. 上海中医药杂志,200,44():9 鄄 0. [7] 摇庞健丽, 倪青, 王洪武, 等. 林兰教授辨治甲亢性肝损害经验 [J]. 四川中医,2009,27(9):6 鄄 7. [8] 摇郑亚琳, 黄达, 林兰. 林兰教授治疗甲状腺疾病经验介绍 [ J]. 新中医,203,45(9):76. [9] 摇刘丽娟. 黄仰模教授中医治疗甲亢的经验 [ J]. 中国中医药现代远程教育,2008,6(0):58 鄄 59. [0] 摇张杨. 谢晶日中医药特色疗法治疗甲亢经验举隅 [ J]. 中医药信息,202,29():70. [] 摇黄蔚, 黄江荣. 辨证治疗甲状腺机能亢进临床观察 [ J]. 湖北中医杂志,20,33(0):39 鄄 40. [2] 摇梁苹茂, 张国霞. 格雷夫斯病辨证治疗经验 [ J]. 中医杂志, 2002,43(7):500 鄄 50. [3] 摇林红. 史奎钧治疗甲状腺功能亢进症经验 [ J]. 浙江中医杂志,200,45(2):9. [4] 摇刘娇萍, 曹继刚, 邹小娟, 等. 浅议象思维在甲状腺功能亢进症中医证候分型中的应用 [ J]. 湖北中医杂志,202,34(9): 27 鄄 28. [5] 摇邝秀英. 廖世煌辨治甲亢性甲状腺肿大的经验 [ J]. 江宁中医杂志,200,28(7):398. [6] 摇 Inga Spatari, 刘公望. 甲状腺功能亢进的中医辨证施治 [J]. 天津中医药,2006,23(3):225 鄄 228. [7] 摇德学慧, 倪青, 高齐健. 甲状腺机能充进症证候量化诊断标准的探讨 ( 一 ) [ J]. 中国中医基础医学杂志,2008,4 ( 8 ): 62 鄄 622. [8] 摇林兰, 李鸣镝, 刘喜明, 等. 中药甲亢宁治疗阴虚阳亢型甲状腺功能亢进症的临床研究 [ J]. 中国中西医结合杂志,999, 9(3):44 鄄 46. ( 收稿日期 : 206 鄄 0 鄄 02) ( 本文编辑 : 王馨瑶 )

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第 33 卷第 3 期医学研究与教育 Vol.33 No.3 2016 年 6 月 Medical Research and Education Jun.,2016 本文引用 : 张建红, 刘盼英, 李远, 等. 真性红细胞增多症的中医辨证用药规律与转化医学研究 [ J ]. 医学研究与教育, 2016, 33