492 中华肾脏病杂志 2015 年 7 月第 31 卷第 7 期 Chin J Nephrol, July 2015, Vol. 31, No.7 systolic pressure, diastolic pressure, 24 h urine protein, Scr, UA, BUN, ip

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1 中华肾脏病杂志 2015 年 7 月第 31 卷第 7 期 Chin J Nephrol, July 2015, Vol. 31, No 慢性肾脏病患者血清胎盘生长因子水平及其与左心室结构和功能的关系临床研究田莉李绍梅闫喆于连英贾瑞丽唐冰瑶摘要目的探讨慢性肾脏病 (CKD) 患者血清胎盘生长因子 (placental growth factor, PLGF) 水平及其与左心室结构和功能的关系方法选取 CKD 非透析患者 72 例, 年龄性别相匹配的健康体检者 16 例作为对照组采用酶联免疫吸附法测定血清 PLGF 浓度, 心脏超声评定心脏形态和结构结果 (1)CKD 患者血清 PLGF 显著高于对照组 [3.32(2.97,19.77)ng/L 比 2.33(2.27,2.49)ng/L,P<0.01]; 且随着肾功能的减退,PLGF 水平进行性升高 (P<0.05/6) (2)CKD 各期患者的室间隔厚度 (IVST) 和左室后壁厚度 (LVPWT) 升高, 射血分数 (EF) 下降 (3)CKD 患者左心室肥厚组血清 PLGF 显著高于非左心室肥厚组 [19.05(3.31,21.05)ng/L 比 2.99(2.60,3.32)ng/L,P<0.05] PLGF 高浓度组左室肥厚发生率显著高于 PLGF 低浓度组 (70% 比 18%,P<0.01) (4) 相关分析显示 PLGF 与左心室质量指数收缩压舒张压 24 h 尿蛋白血肌酐 (Scr) 血尿酸 (UA) 血尿素氮 (BUN) 甲状旁腺激素 (ipth) 高血压病史呈正相关 (P<0.05), 与左心室射血分数血红蛋白 (Hb) 血白蛋白 (Alb) 肾小球滤过率 (egfr) 呈负相关 (P<0.01) 多元线性逐步回归分析显示, 血肌酐血红蛋白射血分数血尿酸是 PLGF 的独立相关因素 (P<0.05) 结论 CKD 患者血清 PLGF 显著升高,PLGF 与 CKD 患者心脏结构和功能改变密切相关, 其可能参与 CKD 患者心血管事件的发生关键词心血管疾病 ; 心室功能, 左 ; 慢性肾脏病 ; 胎盘生长因子 Relationship between serum level of placental growth factor and left ventricular structure and function in chronic kidney disease patients Tian Li, Li Shaomei, Yan Zhe, Yu Lianying, Jia Ruili, Tang Bingyao. Department of Nephrology, The Second Hospital of Hebei Medical University, Shijiazhuang , China Corresponding author: Li Shaomei, lishaomeitougao@126.com Abstract Objective To investigate the serum level of placental growth factor (PLGF) and explore its relationship with left ventricular structure and function in chronic kidney disease (CKD) patients. Methods Seventy two non dialysis CKD patients and sixteen age and sex matched healthy controls were included in this study. Serum PLGF level was measured by ELISA. Cardiac structure and function were assessed by two dimensional echocardiography. Results (1)The serum level of PLGF in CKD patients[3.32(2.97, 19.77) ng/l] was significantly higher compared to the healthy controls [2.33(2.27, 2.49) ng/l] (P<0.01). It progressively increased with the decline of renal function (P<0.05/6). (2)The interventricular septum (IVS), left ventricular posterior wall (LVPW) was significantly higher while the ejection fraction was significantly lower in CKD patients. (3)The serum PLGF level was higher in patients with left ventricular hypertrophy (LVH) than those without LVH [19.05(3.31, 21.05) ng/l vs 2.99(2.60, 3.32) ng/l, P<0.05]. The prevalence of LVH in the group above median PLGF level was significantly higher than that in the group below the median PLGF level (70% vs 18%, P<0.01). (4)PLGF level was positively correlated with left ventricular mass index (LVMI), DOI: /cma.j.issn 作者单位 : 石家庄, 河北医科大学第二医院肾内科通信作者 : 李绍梅, lishaomeitougao@126.com

2 492 中华肾脏病杂志 2015 年 7 月第 31 卷第 7 期 Chin J Nephrol, July 2015, Vol. 31, No.7 systolic pressure, diastolic pressure, 24 h urine protein, Scr, UA, BUN, ipth, the history of high blood pressure and was negatively correlated with LVEF, hemoglobin, albumin, egfr (P<0.05). Multiple regression results showed that UA, Scr, LVEF, Hb were associated with PLGF level independently (P< 0.01). Conclusions CKD patients have elevated level of PLGF. It has a relationship with cardiac structure and function. It may participate in the occurrence of cardiovascular events. Key words Cardiovascular diseases; Ventricular function, left; Chronic kidney disease; Placental growth factor 慢性肾脏病 (CKD) 患者心血管疾病 (CVD) 的发生率高, 在肾脏病早期即可出现随着肾脏病 [1] 的进展,CVD 发生率越来越高其中左心室结构和功能的改变是 CKD 患者心脏损害最突出的 [2-3] 特征之一, 是预测死亡危险度的重要指标 CKD 患者 CVD 的危险因素除高龄吸烟糖尿病史高脂血症等传统因素外, 尿毒症毒素营养不良内毒素炎性反应等非传统因素也在 CVD 发病中起着重要的作用胎盘生长因子(placental growth factor,plgf) 是一种炎性因子, 在心血管领域的研究发现其与心脏结构和功能密切相 [1,5-8] 关近来研究表明在 CKD 患者中, 高水平的 [9] PLGF 与高 CVD 发生率相关本研究观察 CKD 非透析患者血清 PLGF 水平和心脏形态结构的变化, 分析 PLGF 水平与左心室结构和功能的关系对象与方法一研究对象选取 2013 年 10 月至 2014 年 4 月在本院住院的 CKD 非透析患者 72 例排除标准 :(1) 近 1 个月内发生过心血管事件者 ;(2) 近 1 个月发生过感染或传染性疾病 ;(3) 合并恶性肿瘤结缔组织疾病妊娠糖尿病患者 ;(4) 肾移植或近 6 个月接受免疫抑制剂治疗另选 16 例本院体检中心的健康体检者作为对照组本研究所遵循的程序符合伦理学要求, 并经本院伦理委员会批准所有参试者均签署知情同意书二研究方法 1. 标本采集和保存 : 采集清晨空腹静脉血 2 ml, 经 EDTA 抗凝, 离心 10 min(4 000 r/min), 分离血清, 置 -80 待测 2. PLGF 检测 : 采用 ELISA 法测定, 试剂盒购自美国 RayBiotech 公司 3. 临床生化检测 : 血红蛋白 (Hb) 血肌酐 (Scr) 尿素氮 (BUN) 血尿酸 (UA) 胆固醇 (CHOL) 三酰甘油 (TG) 白蛋白 (Alb) 24 h 尿蛋白超敏 C 反应蛋白 (hs CRP) 甲状旁腺激素 (ipth) 均在本院检验科测定估算肾小球滤过 [10] 率 (egfr) 采用 CKD EPI 公式评估 4. 超声心动图测定 : 采用 GE vivide9 超声心动诊断仪, 观察指标 : 左室内径 (LVD) 左房内径 (LAD) 左室舒张末内径 (LVDd) 左室后壁厚度 (LVPWT) 室间隔厚度 (IVST) 左心室射血分数 (LVEF) 等按 Devereux 公式计算左室质量指数 [11] (LVMI) Dvereux 公式 : 左室质量 (LVM)=1.04 [(LVST + LVPWT + LVDd) 3 -LVDd 3 ]-13.6;LVMI (g/m 2 )=LVM/BSA( 体表面积 ) [12] 5. 心血管事件定义 :(1) 心电图心肌酶谱冠脉造影支架术或冠脉搭桥术后所证实的心绞痛及心肌梗死 ;(2) 根据临床表现肺部体征胸部 X 线片或心脏彩超多普勒超声 (LVEF <35%) 所证实的充血性心衰 (CHF);(3) 临床或脑 CT 改变所证实的短暂性脑缺血发作 (TIA) 脑梗死或脑出血 ;(4) 颈动脉超声检测有斑块形成 ; (5) 有肢端疼痛坏疽间歇性跛行或四肢动脉多普勒超声所确定的周围血管病变三统计学处理采用 SPSS 19.0 进行统计学分析正态分布的计量资料用 x ± s 表示, 非正态分布的计资料用 M(1/4,3/4) 表示组间比较时均进行正态分布及方差齐性检验, 两组间比较采用 t 检验, 多组间比较采用单因素方差分析若方差不齐, 采用非参数秩和检验多组间率的比较使用 χ 2 检验分析 PLGF 与各变量关系采用 Spearman 相关分析, 采用多元线性逐步回归分析 PLGF 与各临床指标的相关性 P<0.05 视为差异有统计学意义结 1. 研究对象的一般资料和 PLGF 水平 :72 例 CKD 非透析患者, 男 40 例, 女 32 例, 平均年龄果

3 中华肾脏病杂志 2015 年 7 月第 31 卷第 7 期 Chin J Nephrol, July 2015, Vol. 31, No 表 1 研究对象的一般资料项目性别比 ( 男 / 女, 例 ) 年龄 ( 岁 ) 收缩压 (mmhg) 舒张压 (mmhg) 血红蛋白 (g/l) 白蛋白 (g/l) 血尿素氮 (mmol/l) 血肌酐 (μmol/l) egfr 血尿酸 (μmol/l) 三酰甘油 (mmol/l) 胆固醇 (mmol/l) 尿蛋白 (g/24 h) 超敏 C 反应蛋白 (mg/l) 胎盘生长因子 (ng/l) 左心室射血分数 (%) 左心室质量指数 (g/m 2 ) 左房内径 (mm) 左室内径 (mm) 室间隔厚度 (mm) 左心室后壁厚度 (mm) 对照组 8/ ± ±12.33 abc 77.06±7.14 abc ±14.73 abc 46.06±3.71 abc 4.08±1.00 abc 67.68±11.76 abc 98.41±10.32 abc ±57.07 abc 1.41± ±0.58 a 0.10±0.04 abc 1.30(0.80,2.30) 2.35±0.20 abc 64.56±1.27 abc 99.64±10.11 bc 31.88±2.19 bc 46.75±2.10 bc 9(9,9) abc 9(9,9) abc CKD 3 期 14/ ± ± ± ±17.12 bc ± ±2.48 bc ±35.86 bc 43.37±10.30 bc ± ±0.86 c 5.33± ± (0.62,7.40) 2.77±0.41 bc 63.55±1.14 c ±21.36 bc 32.96±3.21 c 47.54±4.78 c 10(9,10) c 10(9,10) c CKD 4 期 10/ ± ± ± ±21.72 c 35.60± ±4.39 c ±69.91 c 22.28±5.30 c ± ± ± ± (0.50,1.40) c 3.17±0.17 c 63.24±1.14 c ± ± ± (10,11) 10(10,11) c CKD 5 期 16/ ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± (0.70,7.69) 20.34± ± ± ± ±4.72 注 :CKD: 慢性肾脏病 ;egfr: 估算肾小球滤过率, 单位 :ml min -1 (1.73 m 2 ) -1 ; 数据形式除超敏 C 反应蛋白浓度 IVST 和 LVPWT 用 M(1/4,3/4) 表示外, 其余均用 x ± s 表示 ; 与 CKD3 期比较, a P<0.05/6; 与 CKD4 期比较, b P<0.05/6; 与 CKD5 期比较, c P<0.05/6 组别左室肥厚组非左室肥厚组表 2 CKD 各期左室肥厚与非左室肥厚患者 PLGF 水平的比较 CKD 3~5 期 (n=72) CKD 3 期 (n=24) CKD 4 期 (n=18) 19.05(3.31,21.05)(n=38) 3.04±0.39(n=6) 3.29±0.15(n=9) 2.99(2.60,3.32) a (n=34) 2.68±0.40 a (n=18) 3.06±0.11 a (n=9) CKD 5 期 (n=30) 20.64±1.60(n=23) 19.37±1.68 a (n=7) 注 :CKD: 慢性肾脏病 ;PLGF: 胎盘生长因子 ; 与左室肥厚组比较, a P<0.05; 正态分布数据以 x ± s 表示, 非正态的以 M(1/4,3/4) 表示 (45.47±12.43) 岁原发病 : 慢性肾小球炎 38 例, 慢性间质性肾炎 8 例, 高血压肾损害 4 例, 多囊肾 1 例, 多发性骨髓瘤 1 例, 病因不详 20 例 CKD 组与对照组在年龄性别构成方面差异无统计学意义 CKD 患者血清 PLGF 显著高于对照组 [3.32(2.97, 19.77)ng/L 比 2.33(2.27,2.49)ng/L,P<0.01], 且随着肾功能的减退,PLGF 水平进行性升高 (P< 0.05/6) 见表 1 2. 心脏超声指标的比较 :CKD 各期患者的室间隔厚度 (IVST) 和左室后壁厚度 (LVPWT) 较对照组高, 射血分数 (EF) 较低,CKD4 期 CKD5 期患者左室内径 (LVD) 左房内径 (LAD) 左心室质量指数 (LVMI) 较对照组高, 见表 1 3. CKD 患者血清 PLGF 水平与左室肥厚的关系 : 以 LVMI 男性 >134 g/m 2, 女性 >110 g/m 2 作为 [13] 心室肥厚的标准 CKD 患者左心室肥厚的发生率为 53%,CKD3 期 CKD4 期和 CKD5 期患者左心室肥厚的发生率分别为 25% 50% 77%, 差异有统计学意义 (P<0.05/3) CKD 患者左室肥厚组血清 PLGF 的水平显著高于无左室肥厚组 (P< 0.05) 见表 2 以血清 PLGF 浓度中位数 (3.18 ng/l) 为界, 分为 PLGF 高浓度组 (>3.18 ng/l) 和 PLGF 低浓度组 ( 3.18 ng/l) PLGF 高浓度组左室肥厚发生率 (70%) 显著高于 PLGF 低浓度组 (18%)(P<0.01);PLGF 高浓度组的 LVMI LAD LVD IVS LVPW 和 LVEF 的变化与 PLGF 低浓度组比较, 差异有统计学意义 (P<0.05) 见表 3 4. CKD 患者血清 PLGF 与临床指标的相关分析 :PLGF 与 LVMI 收缩压舒张压 BUN Scr UA 24 h 尿蛋白 ipth 高血压病史呈正相关 ; 与

4 494 中华肾脏病杂志 2015 年 7 月第 31 卷第 7 期 Chin J Nephrol, July 2015, Vol. 31, No.7 表 3 CKD 患者 PLGF 不同水平组的心脏超声指标比较项目 PLGF 高浓度组 PLGF 低浓度组 (n=44) (n=28) 左心室质量指数 (g/m 2 ) 左心室射血分数 (%) 左房内径 (mm) 左室内径 (mm) 室间隔厚度 (mm) 左心室后壁厚度 (mm) ± ± ± ± ±22.26 a 63.61±1.13 a 33.93±3.65 a 47.46±4.18 a 10(9,11) a 10(9.5,11.5) a 注 :CKD: 慢性肾脏病 ;PLGF: 胎盘生长因子 ; 数据形式除 IVST 和 LVPWT 用 M(1/4,3/4) 表示外, 其余均用 x ± s 表示 ; 与 PLGF 高浓度组比较, a P<0.05 表 4 慢性肾脏病患者血清胎盘生长因子与临床各指标的相关性影响因素收缩压舒张压血尿酸血肌酐血尿素氮 24 h 尿蛋白甲状旁腺激素血红蛋白血白蛋白估算肾小球滤过率左心室质量指数左心室射血分数高血压病史体质量指数超敏 C 反应蛋白年龄性别总胆固醇三酰甘油 LVEF 血红蛋白 Alb egfr 呈负相关进一步以 PLGF 为应变量, 以 BUN Scr UA EF LVMI 血红蛋白 24 h 尿蛋白 Alb ipth 高血压病史为自变量做多元线性回归, 结果显示, 血肌酐血红蛋白射血分数血尿酸是 PLGF 的独立相关因素, 回归方程 :Y= [ 血肌酐 ] [ 血红蛋白 ] [ 射血分数 ] [ 血尿酸 ], 见表 4, 表 5 讨论 CKD 患者 CVD 的发生率是普通人群的 10~ r s P 值表 5 慢性肾脏病患者血清胎盘生长因子的多元线性回归分析结果项目常量血肌酐左心室射血分数血尿酸血红蛋白系数 P 值 [14] 30 倍, 左心室结构和功能的改变是 CKD 患者心脏损害最突出的特征之一其中左心室肥大 (LVH) 是最常见的心肌病变, 发生率约占 CVD 的 40%~60%, 它可作为 CKD 患者最重要的心血管 [3] 相关死亡预测因子之一, 与 CKD 终末期肾病患 [15] 者的心血管事件及病死率密切相关 London 等对血液透析患者随访 54 个月后, 发现 LVH 每减少 10%, 患者的心血管相关死亡减少 28%, 全因死亡率下降 22% 已有研究表明 LVH 在轻微肾功 [16] 能损害的患者中就已很明显肾小球滤过率在 50~70 ml/min 的 CKD 患者 LVH 的发生率大约是 30%, 其发生率随肾功能损害的程度而增加我们的研究表明 CKD 患者 LVH 的发生率是 53%, 随着肾功能的减退, 发生率越来越高 CKD 患者 CVD 的发生除了与高龄吸烟史糖尿病史高脂血症高血压肥胖等传统因素相关外, 尿毒症毒素营养不良内毒素炎性反应等非传统因素也在 CVD 发病中起着重要的作用如血 β2 微球蛋白同型半胱氨酸不对称性二甲基精氨酸血尿酸 B 型钠尿肽 (brain natriuretic peptide,bnp) 和超敏 C 反应蛋白等生物学指标是目前公认的参与 CKD 患者 CVD 发生的危险因素大量研究证实血清 PLGF 与 CVD 的心脏结构和功能密切相关, 但在 CKD 这一群体中血清 PLGF 是否与 CVD 的发生和发展相关值得进一步探讨本研究检测 CKD 患者血清 PLGF 的含量, 分析其与 CKD 患者心脏结构和功能的关系 PLGF 属于血管内皮生长因子 (vascular endothelial growth factor,vegf) 家族中的一员, 为一种分泌性同二聚体糖蛋白, 由 149 个氨基酸组成相对分子质量为的分子, 可经肾脏从尿中 [17] 排出 CKD 非透析患者中血清 PLGF 水平升 [18-20] 高, 即使轻度肾功能损伤的患者它也明显升高, 合并 CVD 患者 PLGF 水平更高 Rambod 等对 CKD 2~4 期患者随访了 4 年, 发现血清 PLGF

5 中华肾脏病杂志 2015 年 7 月第 31 卷第 7 期 Chin J Nephrol, July 2015, Vol. 31, No 浓度在中位数以上的患者比中位数以下的患者心血管事件和病死率都显著升高 ; 且 PLGF 与尿蛋白呈正相关, 与 egfr 呈负相关 PLGF 虽属于小分子蛋白, 可以自由经过肾小球滤过膜, 但 [18] Zakiyanov 等发现 CKD 患者尿 PLGF 浓度与血清 PLGF 浓度呈正相关, 与 egfr 无明显关系且血浆 PLGF 完全来自于血液循环, 而不是来自肾脏本身 ( 如肾小球脏层细胞及肾小管细胞 ) [21-22] 所以血清 PLGF 浓度升高主要与其生成增多相关 CKD 患者血清 PLGF 生成增多的可能机制 : 第一, PLGF 的表达主要受氧含量及细胞因子的调节 [23-26] 在 CKD 患者中, 由于肾脏产生的红细胞生成素减少红细胞寿命缩短和体内的微炎性反应状态, 使得 PLGF 表达和生成增多第二, 血管紧张素 Ⅱ 可以上调人血管内皮细胞平滑肌细胞和 [5,27] 成纤维细胞中 PLGF mrna 的表达 CKD 患者体内肾素血管紧张素醛固酮系统通常被激活, 这可能也成为 PLGF 浓度增加的另一原因本研究发现 CKD 患者血清 PLGF 浓度高于对照组, 且随着肾功能的减退呈进行性升高 PLGF 与尿蛋白呈正相关, 与 egfr 呈负相关血红蛋白 Scr UA 和 LVEF 是 PLGF 的独立相关因素在对 CVD 的研究中发现,PLGF 是致冠状动脉粥样硬化因子, 其与心脏的结构和功能密切相 [1,5-8] 关 PLGF 参与了心室重构, 一方面,PLGF 可以使纤维化通路中磷酸化的 ERK1/2 蛋白表达增多 ERK1/2 通过启动核内纤维化增殖性相关基因的转录与表达, 使心脏成纤维细胞增殖胶原 [28-29] 蛋白合成增加和心肌纤维化另一方面, PLGF 对维持基质金属蛋白酶抑制因子 3 与肿瘤坏死因子转化酶轴的平衡还起着重要作用 PLGF 可控制肿瘤坏死因子转化酶 (TNF α converting [30-31] enzyme,tace) 活性和 TNF 的浓度而 TACE [32] 在心脏重塑过程中起着重要作用 PLGF 还可激活机体内巨噬细胞, 促使白细胞介素 6 TNF α 和单核细胞趋化因子 1(MCP 1) 表达升高这些细胞的炎性反应都可诱导或加重心肌纤维化过 [33-34] 程, 加重心室重构有研究报道, 急性心肌梗死 (acute myocardial infarction,ami) 患者发病第 3 天血清 PLGF 与急性期左心室射血分数呈负相关, 与左心室舒张末期容积和左心室舒张末期内径均呈正相关, 与慢性阶段左心室射血分数呈正 [7 8] 相关慢性心力衰竭患者血清 PLGF 水平显著 [35] 升高, 其浓度与心力衰竭程度呈正相关动物 [5-6] 实验显示,PLGF 与心肌肥厚有关 PLGF 通过对内皮细胞和成纤维细胞的作用使血管生成纤 [36] [1] 维细胞增殖, 间接影响心肌肥厚 Peiskerová 等在对 62 例 CKD 2~4 期患者进行了 3 年的随访后, 发现 PLGF 与左心室质量相关我们的研究显示伴左心室肥厚 CKD 患者的血清 PLGF 水平较高, PLGF 与 LVMI 呈正相关, 与 LVEF 呈负相关血清 PLGF 浓度升高的 CKD 患者左心室肥厚发生率明显升高, 射血分数明显降低对 PLGF 进行多元线性逐步回归分析后发现,LVEF 和 PLGF 呈独立相关但未得出 PLGF 是左心室肥厚的独立预测因素的结果, 可能与本研究样本量偏小检测方法不够敏感以及其他影响因素未考虑在内有关, 尚需临床进一步研究证实综上所述,CKD 患者血清 PLGF 水平显著升高,PLGF 与左心室结构和功能密切相关,PLGF 可能参与了 CKD 患者 CVD 的发生和发展 [1] [2] [3] [5] [6] [7] [8] 参考文献 Peiskerová M, Kalousová M, Danzig V, et al. Placental growth factor may predict increased left ventricular mass index in patients with mild to moderate chronic kidney disease a prospective observational study[j]. BMC Nephrol, 2013, 14(1): 142. Nagueh SF, Appleton CP, Gillebert TC, et al. Recommendations for the evaluation of left ventricular diastolic function by echocardiography[j]. Eur J Echocardiogr, 2009, 10(2): Taddei S, Nami R, Bruno RM, et al. Hypertension, left ventricular hypertrophy and chronic kidney disease[j]. Heart Fail Rev, 2011, 16(6): Rambod M, Heine GH, Seiler S, et al. Association of vascular endothelial factors with cardiovascular outcome and mortality in chronic kidney disease patients: a 4 year cohort study[j]. Atherosclerosis, 2014, 236(2): Pan P, Fu H, Zhang L, et al. Angiotensin II upregulates the expression of placental growth factor in human vascular endothelial cells and smooth muscle cells[j]. BMC Cell Biol, 2010, 11(1): 36. Torry RJ, Tomanek RJ, Zheng W, et al. Hypoxia increases placenta growth factor expression in human myocardium and cultured neonatal rat cardiomyocytes[j]. J Heart Lung Transplant, 2009, 28(2): 彭雪, 李拥军, 张辉, 等. 急性心肌梗死患者血清胎盘生长因子的动态变化 [J]. 中国循环杂志, 2009, 23(6): Iwama H, Uemura S, Naya N, et al. Cardiac expression of placental growth factor predicts the improvement of chronic

6 496 中华肾脏病杂志 2015 年 7 月第 31 卷第 7 期 Chin J Nephrol, July 2015, Vol. 31, No.7 phase left ventricular function in patients with acute in intrauterine growth restricted fetuses and neonates[j]. myocardial infarction[j]. J Am Coll Cardiol, 2006, 47(8): 1559 Mediators Inflamm, 2005, 2005(5): [24] Carmeliet P, Moons L, Luttun A, et al. Synergism between [9] Matsui M, Takeda Y, Uemura S, et al. Suppressed soluble Fms vascular endothelial growth factor and placental growth factor like tyrosine kinase 1 production aggravates atherosclerosis contributes to angiogenesis and plasma extravasation in in chronic kidney disease[j]. Kidney Int, 2014, 85(2): pathological conditions[j]. Nat Med, 2001, 7(5): [10] Levey AS, Stevens LA, Schmid CH, et al. A new equation to [25] Sakai A, Ohshima M, Sugano N, et al. Profiling the cytokines estimate glomerular filtration rate[j]. Ann Intern Med, 2009, in gingival crevicular fluid using a cytokine antibody array[j]. J 150(9): Periodontol, 2006, 77(5): [11] Devereux RB, Reichek N. Echocardiographic determination of [26] 彭文, 江森, 戴旻笙, 等. 白细胞介素 6 在滋养层细胞胎 left ventricular mass in man. Anatomic validation of the method 盘生长因子表达调控中的作用 [J]. 中华妇产科杂志, [J]. Circulation, 1977, 55(4): , 38(2): [12] Sarnak MJ, Levey AS, Schoolwerth AC, et al. Kidney disease [27] 张晓歌, 陶小玲, 张贤锐, 等. PLGF 参与 Ang Ⅱ 诱导的心 as a risk factor for development of cardiovascular disease a 脏成纤维细胞激活 [J]. 中国病理生理杂志, 2013, 29(4): statement from the American Heart Association Councils on kidney in cardiovascular disease, high blood pressure research, [28] Li L, Fan D, Wang C, et al. Angiotensin II increases periostin clinical cardiology, and epidemiology and prevention[j]. expression via Ras/p38 MAPK/CREB and ERK1/2/TGF β1 Circulation, 2003, 108(17): pathways in cardiac fibroblasts[j]. Cardiovasc Res, 2011, 91 [13] 吴政, 施晓芸. 老年代谢综合征患者脉压与心血管重塑的 (1): 关系 [J]. 实用老年医学, 2008, 22(5): [29] Eliceiri BP, Klemke R, Stromblad S, et al. Integrin ανβ3 [14] Baigent C, Burbury K, Wheeler D. Premature cardiovascular requirement for sustained mitogen activated protein kinase disease in chronic renal failure[j]. Lancet, 2000, 356(9224): activity during angiogenesis [J]. J Cell Biol, 1998, 140(5): [15] London GM, Pannier B, Guerin AP, et al. Alterations of left [30] Carnevale D, Cifelli G, Mascio G, et al. Placental growth factor ventricular hypertrophy in and survival of patients receiving regulates cardiac inflammation through the tissue inhibitor of hemodialysis: follow up of an interventional study[j]. J Am Soc metalloproteinases 3/tumor necrosis factor α converting Nephrol, 2001, 12(12): enzyme axis: crucial role for adaptive cardiac remodeling [16] 朱辟疆, 周逊, 赵华, 等. 慢性肾衰竭左心室肥厚相关因 during cardiac pressure overload[j]. Circulation, 2011, 124 素分析 [J]. 临床内科杂志, 2011, 28(4): (12): [17] Levine RJ, Thadhani R, Qian C, et al. Urinary placental [31] Carnevale D, Lembo G. Placental growth factor and cardiac growth factor and risk of preeclampsia[j]. JAMA, 2005, 293(1): inflammation[j]. Trends Cardiovasc Med, 2012, 22(8): [32] Wang X, Oka T, Chow FL, et al. Tumor necrosis factor α [18] Zakiyanov O, Kalousová M, Zima T, et al. Placental growth converting enzyme is a key regulator of agonist induced factor in patients with decreased renal function[j]. Renal Fail, cardiac hypertrophy and fibrosis[j]. Hypertension, 2009, 54(3): 2011, 33(3): [19] Di Marco GS, Reuter S, Hillebrand U, et al. The soluble [33] 敖杰男, 冯慧娟, 吴迪, 等. 炎症细胞因子在心力衰竭发 VEGF receptor sflt1 contributes to endothelial dysfunction in 病过程中的作用 [J]. 中国病理生理杂志, 2006, 21(10): CKD[J]. J Am Soc Nephrol, 2009, 20(10): [20] Theilade S, Lajer M, Jorsal A, et al. Evaluation of placental [34] Liu Y, Liao Y, Cheng X, et al. TGF β1 of cardiac tissue and growth factor and soluble Fms like tyrosine kinase 1 as ventricular remodeling in rats with acute myocardial infarction predictors of all cause and cardiovascular mortality in [J]. Chin J Pathophysiol, 2005, 21(12): patients with Type 1 diabetes with and without diabetic [35] 王亚玲, 李拥军, 张辉, 等. 慢性心力衰竭患者血清胎盘 nephropathy[j]. Diabetic Med, 2012, 29(3): 生长因子的变化及临床意义 [J]. 临床心血管病杂志, [21] Brown LF, Berse B, Tognazzi K, et al. Vascular permeability 2009, 25(4): factor mrna and protein expression in human kidney[j]. [36] Accornero F, van Berlo JH, Benard MJ, et al. Placental growth Kidney Int, 1992, 42(6): factor regulates cardiac adaptation and hypertrophy through a [22] Simon M, Grone HJ, Johren O, et al. Expression of vascular paracrine mechanism[j]. Circ Res, 2011, 109(3): endothelial growth factor and its receptors in human renal [23] ontogenesis and in adult kidney[j]. Am J Physiol, 1995, 37(2 Pt 2): F240 F250. Malamitsi Puchner A, Boutsikou T, Economou E, et al. ( 收稿日期 : ) ( 本文编辑 : 杨克魁 ) Vascular endothelial growth factor and placenta growth factor

综合报道

综合报道 55 doi:10.3969j.issn.1000-3606.2014.01.01 论著不同围生因素对妊娠的影响赵玉祥岳虹霓杨占华江苏省淮安市保健院新生儿科 ( 江苏淮安 223002) 摘要 : 目的探讨妊娠期高血压疾病胎膜早破等围生因素对妊娠的影响方法回顾性