4095 反应, 特别是对于老人儿童以及严重便秘合并有严重基础疾病患者, 而试行联合应用多种肠道准备方法, 应用镇吐促胃肠动力肠内外营养支持等药物, 并在应用药物剂量时间上进行调整, 结合心理疏导方法的应用往往可以达到更为良好的效果. 本文重点对肠道准备用药研究进行系统回顾和探索

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吕何
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1 REVIEW ; 22(27): ISSN (print) ISSN (online) 肠道准备用药的研究进展背景资料 X.,,. Recent developments in theory and applications. Shijie Huaren Xiaohua Zazhi 2014; 22(27): URL: DOI: Bowel preparation medication: Recent developments in theory and applications Long Wang, Zhi-Guo Guo, Yi Xin Long Wang, Zhi-Guo Guo, Yi Xin, Department of Gastroenterology, Suzhou Municipal Hospital, Suzhou , Anhui Province, China Correspondence to: Yi Xin, Chief Physician, Department of Gastroenterology, Suzhou Municipal Hospital, 299 Bianhe Middle Road, Suzhou , Anhui Province, China. xinyi0215@sina.com Received: Revised: Accepted: Published online: X,,,,,,,,,,, 同行评议者,,, Abstract Adequate bowel preparation is crucial for effective colonoscopy, X-ray radiography and a variety of surgical procedures. Clinicians have carried on many explorations to improve bowel preparation methods. It is not possible to well achieve optimal bowel cleansing and avoid all side effects by any single bowel preparation method. Depending on the specific purpose of bowel preparation, the most appropriate method or the combination of multiple methods if necessary, should be selected to foster strengths and circumvent weaknesses. The use of antiemetic drugs, prokinetic drugs, antifoaming agents and parenteral/enteral nutrition support, appropriate drug dosing and timing, and psychological counseling can help achieve better effects Baishideng Publishing Group Inc. All rights reserved. Key Words: Bowel preparation; Medication Wang L, Guo ZG, Xin Y. Bowel preparation medication:,,,,,,,. URL: wjgnet.com/ /22/4094.asp DOI: org/ /wcjd.v22.i 引言肠道准备是电子肠镜胶囊内镜检查钡剂 X 线摄片及结直肠外科妇科泌尿科等手术前准备的必要环节和成功的关键之一. 国内外医护人员为改进肠道准备方法进行了很多探索, 而采用任何一种单一肠道准备方法, 均不能既提供完美的清洁肠道效果而又避免所有的不良

2 4095 反应, 特别是对于老人儿童以及严重便秘合并有严重基础疾病患者, 而试行联合应用多种肠道准备方法, 应用镇吐促胃肠动力肠内外营养支持等药物, 并在应用药物剂量时间上进行调整, 结合心理疏导方法的应用往往可以达到更为良好的效果. 本文重点对肠道准备用药研究进行系统回顾和探索. 1 肠道准备的应用范围肠道准备主要应用于电子肠镜胶囊内镜以及各种腹腔 X 线造影检查等, 要求 [1] : (1) 能短时间内排空结肠的粪便 ; (2) 不引起结肠黏膜的改变 ; (3) 不会引起患者不适, 依从性好 ; (4) 不导致水电解质的紊乱 ; (5) 价格适中. 而对于多种外科手术, 其目的是便于术中操作和减少术后并发症, 诸如吻合口裂开腹腔内及切口感染 [2], 除需清除肠腔内的食物残渣外, 还要抑制肠腔内细菌数量, 并避免影响水电解质平衡肠道水肿以及维持良好的机体营养条件, 以利于术后创面的愈合和机体的康复. 近来一些文献认为大肠择期手术前机械肠道准备并无益 [3] 处, Pineda 等进行的一项荟萃分析, 共纳入了 4601 例患者 (13 个试验 ) 择期结直肠手术患者, 进行吻合口漏及伤口感染率统计, 结果显示差异无统计学意义, 常规机械肠道准备并未出明显益处, 但 McCoubrey [4] 认为这些研究仍缺乏有力的依据, 且在某些特殊情况下, 如术中需要做肠镜检查小肿瘤等, 择期大肠手术前肠道准备还是有必要的. 2 肠道准备方法 2.1 清洁肠道前的常规准备包括包括心理护理饮食干预运动干预营养支持等, 规范正确的护理干预对肠道准备起协同作用, 能有效地提高肠道清洁率患者依从性病变检出率 [5]. 而传统的饮食干预 ( 检查前 3 d 进无渣或半流少渣饮食, 检查前 1 d 晚餐进流质饮食, 检查当天禁食 ) 对于肿瘤患者糖尿病患者及本身伴有消化道营养障碍营养不良患者, 可加重负氮平衡代谢紊乱血糖异常主观耐受下降等不利影响, 有学者做过饮食控制与肠道清洁度关系的调查研究, 认为饮食控制对于肠道准备中的作用是值得怀疑的, 而无需过多的控制饮食, 但需服足量泻剂 [6,7] ; 营养不良会影响机体耐受状态及术后组织修复创口愈合 ; 饥饿状态会导致肠黏膜萎缩, 屏障功能损害, 增加了肠道细菌移位的发生率, 易造成腹腔内感染等严重并发症 [8]. 对于必须行饮食控制的患者在肠道准备期应用肠外营养支持, 对于患者营养状态的改善及对内镜检查手术耐受能力具有肯定效果. 但肠外营养时, 肠腔内无营养底物提供, 肠黏膜易出现萎缩, 黏膜屏障功能受损. 一项肠内营养与肠外营养对比研究结果显示营养支持后两组患者间的体质量纤维结合蛋白前白蛋白淋巴细胞总数内毒素结肠腺体高度和宽度及腺体数目无显著改变, 且两组患者肠道清洁度均较好 [9]. 研究表明, 直肠癌患者术前服用肠内营养制剂以代替术前机械肠道准备, 其清肠效果并不劣于传统方法, 亦不增加手术风险, 并能有效促进术后肠道功能恢复, 改善患者术后营养状况 [10]. 肠道准备期间, 额外的给予肠内营养并不影响肠道准备的效果, 并能显著降低 ( 老年患者 ) 不良反应发生率 [11]. 2.2 顺行肠道清洁法指口服泻药或应用胃管进行全胃肠清洁的方法. 临床肠道准备常用的口服药物有复方聚乙二醇电解质散硫酸镁番泻叶甘露醇磷酸钠盐口服液蓖麻油及中药制剂如大承气汤等 : 起于 20 世纪 70 年代, 用氯化钠 18.0 g, 碳酸氢钠 8.8 g, 氯化钾 2.2 g 加温开水 3000 ml. 于肠镜检查时, 检查前 4-6 h 开始口服, 1 h 内口服约 3000 ml. 根据病情, 能进食者, 于检查前 1 h 进食干饭, 以防患者虚脱 ; 用于肠道手术时, 于手术前 h 开始口服 [12]. 电解质溶液法因其饮水量大部分吸收的电解质溶液会增加心脏前负荷或引起水钠潴留, 心肾功能不全, 有肠梗阻迹象者不宜采用此法 [2] : (1) 硫酸镁, 在肠道难以吸收, 使肠内渗透压升高, 扩张肠道, 刺激肠壁, 促进肠液分泌和肠道蠕动. 一般要求在检查前 4-6 h, 将硫酸镁 50 g 稀释后 1 次服用, 并饮水 2000 m L [1], 或者空腹服用 25% 硫酸镁 m L 或 33% 硫酸镁 ml 或 50% 硫酸镁 ml, 并大量饮水, 1-3 h 发生下泻作用, 持续 3 h 左右 [13]. 硫酸镁价格便宜, 但导泻作用剧烈, 有报道其肠道准备期间导致肠穿孔 [14], 甚至导致心血管系统并发症的发生. 镁盐有引起肠黏膜炎性反应溃疡的风险, 造成黏膜形态改变的可能性, 所以不推荐确诊及可疑的炎症性肠病患者服用, 慢性肾脏疾病的患者也不宜使用 [1] ; 研发前沿,,,.

3 4096 ISSN (print) ISSN (online) 相关报道,,. (2) 乳果糖, 他在小肠内不被消化吸收, 未被吸收部分进入结肠后被细菌代谢成乳酸等, 进一步提高肠内渗透压而导致腹泻. 具体方法 : 成年人可在术前 3-4 d 依排便情况给予乳果糖 ml 口服, 3 次 /d, 术前 6 h 乳果糖 ml 口服, 饮温开水 ml [15] ; 儿童可口服乳果糖口服液每次 1 ml/kg, 最多不超过 30 ml/ 次, 于术前 1 d 中午 12 点和术日早上 6 点各服 1 次, 服药后口服温开水 ml [16]. 乳果糖口感较好, 其导致的腹泻反应安全有效, 患者耐受性好, 易于接受 [15], 可应用于便秘患者老年儿童患者的肠道准备, 不利因素是肠道准备时间较长 ; (3) 复方聚乙二醇电解质散 : 在内镜检查前 4-6 h, 服用聚乙二醇等渗溶液 2-3 L, 每 10 min 服用 250 ml, 2 h 内服完. 对于无法耐受一次性大剂量聚乙二醇清肠的患者, 可考虑分次服用方法, 即一半剂量在肠道检查前一日晚上服用, 另一半剂量在肠道检查当天提前 4-6 h 服用. 其肠道清洁效果不良反应优于硫酸镁 [17]. 另有研究聚乙二醇对于术后肠道蠕动的恢复有一定的积极影响 [18]. 特殊人群 ( 如电解质紊乱晚期肝病充血性心力衰竭和肾功能衰竭患者 ) 服用该溶液是安全的, 也是孕妇和婴幼儿肠道准备的首选用药 [1]. 其缺点是也需要大量服用液体, 而产生腹胀恶心等不良反应 [7] 及依从性下降. 有研究表明小剂量服用和分时段服用可以达到同样的效果, 但还需要更大范围的研究来验证 ; (4) 磷酸钠盐, 建议分 2 次服用, 每次间隔 12 h, 可在内镜检查前一日晚上 6 点和内镜检查当天早上 6 点各服 1 次. 每次标准的剂量为 45 ml, 用 750 ml 水稀释, 建议在可耐受的情况下多饮水, 直至出现清洁水样大便 [1]. 一项系统评价显示磷酸钠法与聚乙二醇电解质液法相比在全结肠质量优良率方面, 磷酸钠片剂优于聚乙二醇电解质液, 与聚乙二醇电解质液相比, 磷酸钠溶液的右半结肠清洁质量优良率较低, 磷酸钠组的腹痛腹胀恶心发生率洗肠液未饮完率及肠道准备容易接受率优于聚乙二醇电解质液组 [19]. 磷酸钠盐口服液口服耐受性较好, 但可引起高磷血症 ( 急性或慢性的肾功能损伤 ) 低钠血症 ( 如腹痛呕吐肌肉痉挛头晕嗜睡神志不清抽搐手足搐搦症心血管功能衰竭 ) 低钙血症低钾血症低镁血症, 对于大多数患者这种损伤是可逆的, 肾功能损伤多于 1 mo 之内恢复, 但也有慢性肾功能衰竭及死亡病历的报道 [20] ; (5) 甘露醇, 是一种低聚糖, 口服后, 肠道不吸收, 其高渗液有导泻作用, 可于 30 min 内口服 10% 甘露醇溶液 1000 ml [1], 也是目前国内临床上普遍采用的肠道准备方式 ; 但与葡萄糖盐水混合后口味较差, 有引起患者脱水的风险, 而且该药对肠道刺激明显, 肠蠕动频繁, 腹泻次数多, 对于体弱多病的患者容易发生虚脱 ; 另外, 甘露醇在肠道内经细菌分解, 可产生爆炸性气体, 不能用于行高频电切术患者, 以免引起场内火花及爆炸的危险, 气泡的生成影响肠道观察及诊断, 增加了漏诊率. 甘露醇本身含糖成分高, 口服甘露醇后 17% 被吸收而产生利尿和升高血糖作用, 加重机体脱水和血钾离子下降 [21]. 国外亦有报道指出甘露醇进行肠道准备更易导致高钠血症低钾血症白细胞升高 [22], 并可导致结直肠术后伤口感染的并发症发生率升高 [23] : 蒽醌类大黄番泻叶等植物, 含有蒽醌甙类, 口服后被大肠内细菌分解为蒽醌, 能增加结肠推进性蠕动, 多于用药后 6-8 h 排便. 番泻叶, 可于结肠镜检查前晚用番泻叶 20 g+400 ml 开水浸泡 30 min 饮服 [1], 其直接刺激肠壁神经丛, 作用程度强, 时间长 [24]. 番泻叶药液呈棕黄色, 影响肠道清洁效果的观察, 且药量过大, 可引起诸多不良反应, 如上消化系出血癫痫 [25] 发作神经系统中毒等不良反应. 有报道称番泻叶对肠道准备无促进作用, 相反明显增加了肠黏膜单核细胞浸润, 建议舍弃. 而国外另一项研究提示番泻叶与聚乙二醇相比在耐受性及肠道清洁质量上无明显差别, 不良反应上番泻叶组腹痛明显高于聚乙二醇组, 而聚乙二醇组在腹胀呕吐等不良反应较为明显, 番泻叶方案可作为聚乙二醇方案的替代 [26]. 我国一项研究也显示口服番泻叶较甘露醇胃肠道反应轻, 同时术后胃肠道功能恢复快 [27] : 增液承气汤由药煎成汤剂约 500 ml, 在 30 min 内喝完, 后加喝 l L 林格氏液. 按约 l L/h 的速度服药, 排泄液近乎透明的进行结肠镜检查. 增液承气汤作为肠道准备用药, 玄参麦冬生地滋阴生津 ; 大黄芒硝软坚润燥, 泻热通便. 五药共用既能增加肠道蠕动, 快速通便, 又能弥补老年患者津液不足的缺点, 使泻后身体不适症状减少. 令人不满之处在于有

4 4097 一过性腹胀, 偶见腹痛 [28] : (1) 液体石蜡为矿物油, 不被肠道消化吸收, 产生滑润肠壁和软化粪便的作用, 使粪便易于排出. 肠道准备效果差时间长, 多用于联合辅助用药 ; (2) 甘油 (glycerin) 以 50% 浓度的液体注入肛门, 由于高渗压刺激肠壁引起排便反应, 并有局部润滑作用, 数分钟内引起排便. 适用于儿童及老人. 3 多种方法联合进行肠道准备的体会近年临床上出现应用多种方法联合进行肠道准备的研究, 如便秘患者应用番泻叶联合磷酸钠或甘露醇等, 其效果明显优于单药口服 [29], 以及胶囊内镜中的甘露醇联合二甲硅油 [30] 聚乙二醇联合二甲硅油散 [31] 单倍剂量磷酸钠盐口 [32] 服溶液联合西甲硅油乳剂以及各种口服泻药方法联合清洁灌肠等, 在提高清洁肠道效果减少不良反应的发生降低肠道清洁费用等方面取得了良好的效果, 其原因及机制归纳如下. 3.1 如莫沙比利联合聚乙二醇 [33] 低剂量聚乙二醇联合硫酸镁 [34], 低剂量聚乙二醇联合维生素 C [35] 半剂量的聚乙二醇联合番泻叶 [36] 低剂量复方聚乙 [37] 二醇电解质散联合蓖麻油等方案, 聚乙二醇的清洁效果和安全性较为肯定, 但需要口服大量溶液且口感较差, 可导致腹胀腹痛恶心等不良反应, 通过加用胃肠动力药物 ( 莫沙必利 ) 高渗溶液 ( 硫酸镁, 增加肠腔内液体量刺激肠蠕动 ) 润滑剂 ( 蓖麻油, 润滑肠道促排空 ) 维生素 C( 改善口感 ) 刺激肠蠕动药物 ( 番泻叶 ) 等辅助用药, 即使应用低剂量聚乙二醇仍可达到较好的肠道清洁效果, 并避免了大剂量用药及大量口服液体的不良反应发生. 3.2, 如在胶囊内镜电子肠镜等检查中, 即使增加药物剂量, 仍无法消除消化道内气泡的干扰, 而联合应用二甲硅油西甲硅油等消泡剂, 可明显提高肠道清洁效果和疾病诊断率 ; 又如硫酸镁联合酚酞片及口服补液盐 [38] 硫酸镁联和大承气汤合 [39], 提示渗透性泻药与刺激性泻药联合具有一定的协同效应, 从而增加清洁效果. 大承气汤等中成药制剂除了能增加肠道蠕动快速通便弥补老年患者津液不足等优势外, 另一项研究表明其具有调整肠道菌群, 恢复肠道微生态平衡, 增加机体定植抗力, 防治细菌易位和内毒素血症等效果 [40]. 3.3 长期便秘患者肠腔内存在大量干硬粪便, 应用泻药及口服大量液体后易出现急性肠扩张肠梗阻等并发症, 而对于老幼体弱及合并有基础疾病患者, 不能耐受大量液体和急性腹泻. 联合应用缓泻剂 ( 酚酞片乳果糖 ) 润滑剂 ( 石蜡油甘油 ) 胃肠动力 ( 莫沙必利 ) 药物可达到更好的肠道清洁效果. 同样联合应用肠内营养液亦可明显改善患者机体和肠道营养状况, 能降低不良事件的发生且不影响肠道清洁度 [41]. 3.4 国内多采用口服不吸收性药物 : 如庆大霉素甲硝唑链霉素丁安卡拉霉素氨苄青霉素等抗生素. 主要目的是为外科肠道手术减少肠道细菌或内毒素易位风 [42] 险, 控制肠源性感染, 有研究表明, 大肠癌术前联合应用非口服肠道抗生素对患者的术后的肠道菌群影响小且对肠道功能恢复有一定的促进作用. 而一项研究表明结直肠癌术前免抗生素肠道准备并不增加患者术后感染性并发症的发生 [43] ; 对于肠道手术前的肠道准备是否联合使用抗生素进行干预及应用抗生素的方法目前仍有争议. 4 结论传统逆行灌肠法需与长时间的饮食控制相结合反复清洁效果不满意操作繁琐需长时间暴露患者以及有反复刺激肿瘤增加其脱落细胞转移种植的风险 [44]. 传统肠道准备药物如硫酸镁番泻叶甘露醇, 因价格便宜, 单独应用在肠道清洁效果上无明显差异, 临床应用较广泛 [45], 而磷酸钠盐聚乙二醇在肠道清洁不良反应及患者耐受及依从性均优于以上药物 [46]. 但是传统的肠道准备饮食干预会对糖尿病肿瘤及老年体弱患者带来代谢紊乱耐受力下降等并发症, 因此选择适当的肠内营养肠外营养支持是必要的. 对于有慢性便秘肠道狭窄可能及体质虚弱的老弱病患, 则应注意预防严重不良反应, 并提高肠道准备的依从性 ; 进行全结肠镜检或全消化道镜检者, 需要口服泻药的顺行肠道清洁法 ; 为达到良好的肠道准备效果, 具体方案的选择要根据患者肠道准备的目的相关检查治疗的要求以及患者自身体质状况而综合考虑. 除了方案的选择以外, 运动干预营养支持以及心理护理等方法的应用创新盘点,,.

5 4098 ISSN (print) ISSN (online) 应用要点,. 也极大提高了患者的依从性, 并减少不良反应, 是各种肠道清洁方案的有效辅助. 联合多种清洁肠道方案, 可扬长避短, 发挥各个方案的优势及协同作用, 达到更为良好的清洁效果, 同时避免了各种不良反应, 个别方案可明显减少肠道准备时间费用, 并提高患者依从性耐 2010; 6: ( ) 2006; 20: Ji D. Oral magnesium sulfate causes perforation during bowel preparation for fiberoptic colonoscopy in patients with colorectal cancer. J Emerg Med 2012; 43: [PMID: ] 15 [47] 受性. 最近 Cristina 等的一项荟萃分析显示分 2013; 10: 割剂量 ( 即分次口服 ) 方案亦显示了明显的优势. 16 另一方面, 对于结肠镜检查前肠道准备失败者, 2013; 22: 多与呕吐不完整的摄入量便秘应用安定 Meta 及抗抑郁药物等密切相关, 因此要加强对以上 2010; 11: 因素的监控 [48]. 总之, 是否充分的完成肠道准 18 Yamada T, Kan H, Matsumoto S, Koizumi M, Matsuda A, Shinji S, Sasaki J, Uchida E. Dysmotility by mechanical bowel preparation using 备, 可通过服用泻药时间大便的次数水样便中是否含有物质等进行预测 [49]. 而对于各种肠道准备的方案选择具体方案持续时间的分配小剂量与大剂量泻药的对比以及多种方案的联合应用等正在积极的研究之中 [50], 其核心要求均以减少不良反应易于操作和患者接受为目的 polyethylene glycol. J Surg Res 2014 Mar 11. [Epub ahead of print] [PMID: DOI: / j.jss ] 2005; 7: Florentin M, Liamis G, Elisaf MS. Colonoscopy preparation-induced disorders in renal function and electrolytes. World J Gastrointest Pharmacol Ther 2014; 5: [PMID: DOI: /wjgpt. 5 参考文献 v5.i2.50] ; 6: ( ). 2013; 9: 22 Askarpour S, Peyvasteh M, Dastyar AA, Javaherizadeh H. Bowel preparation for colorectal sur gery: with and without mannitol. Prz Gastroenterol 2010; 7: ; 8: [PMID: DOI: / 3 Pineda CE, Shelton AA, Hernandez-Boussard T, pg ] Morton JM, Welton ML. Mechanical bowel preparation in intestinal surgery: a meta-analysis and 23 Todorov AT, Mantchev ID, Atanasov TB. Traditional bowel preparation versus osmotic agent review of the literature. J Gastrointest Surg 2008; 12: mannitol for preoperative colonic cleansing in elective colorectal surgery. Folia Med (Plovdiv) 2002; 44: [PMID: ] 4 McCoubrey AS. The use of mechanical bowel preparation [PMID: ] in elective colorectal surgery. Ulster Med J 2007; 76: [PMID: ] ; 4: ; 24: ; 2: Shavakhi A, Kianinia M, Torabi G, Nemati A, 6 Saeidian B, Hoseinzadeh M, Madjlesi F, Navaei P, 2002; Rashidinejad F, Minakari M. High dose Senna or 5: 21 Poly Ethylene Glycol (PEG) for elective colonoscopy 7 Singhal S, Nigar S, Paleti V, Lane D, Duddempudi S. Bowel preparation regimens for colon capsule endoscopy: a review. Therap Adv Gastroenterol 2014; preparation: a prospective randomized inves- tigator-blinded clinical trial. J Res Med Sci 2011; 16: [PMID: ] 7: [PMID: ] ; 4: 2011; 1: ; 5: ; 17: ; 16: ; 1: Yao J, Zhang W, Chen J, Zhang G, Zheng S. Enteral nutrition before bowel preparation improves the safety of colonoscopy in the elderly. Turk J Gastroenterol 2013; 24: [PMID: ] 30 Chen HB, Huang Y, Chen SY, Song HW, Li XL, Dai DL, Xie JT, He S, Zhao YY, Huang C, Zhang SJ, Yang LN. Small bowel preparations for capsule endoscopy with mannitol and simethicone: a prospective, 12 randomized, clinical trial. J Clin Gastroenterol

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研发前沿, 相关报道, Key Words: Laparoscopy; Early enteral nutrition; Colorectal cancer surgery Niu WB, Li ZY, Zhou CX, Wang GY, Yu YM. Clinical effects

研发前沿, 相关报道, Key Words: Laparoscopy; Early enteral nutrition; Colorectal cancer surgery Niu WB, Li ZY, Zhou CX, Wang GY, Yu YM. Clinical effects : http://www.baishideng.com/wcjd/ch/index.aspx : http://www.wjgnet.com/esps/helpdesk.aspx DOI: 10.11569/wcjd.v23.i5.857 2015 2 18 ; 23(5): 857-861 ISSN 1009-3079 (print) ISSN 2219-2859 (online) 2015. CLINICAL