临床应用 辛伐他汀禁止与强效 CYP 3A4 抑制药合用 美国 FDA 于 2014 年 2 月 27 日批准默克 (Merck) 公司的辛伐他汀 ( 通用名 :Simvastatin, 商品名 :Zocor) 片剂说明书修订 在 禁忌症 和 警告和注意事项 中修订 : 本药禁止与强效细胞色素 P4

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1 MCDEX 时讯

2 临床应用 辛伐他汀禁止与强效 CYP 3A4 抑制药合用 美国 FDA 于 2014 年 2 月 27 日批准默克 (Merck) 公司的辛伐他汀 ( 通用名 :Simvastatin, 商品名 :Zocor) 片剂说明书修订 在 禁忌症 和 警告和注意事项 中修订 : 本药禁止与强效细胞色素 P450(CYP) 3A4 抑制药 ( 如伊曲康唑 酮康唑 泊沙康唑 伏立康唑 HIV 蛋白酶抑制药 波普瑞韦 替拉瑞韦 红霉素 克拉霉素 泰利霉素 奈法唑酮 含可比司他的药物 ) 合用 螺内酯 / 氢氯噻嗪修订临床应用 美国 FDA 于 2014 年 3 月 6 日批准 Gd Searle 公司的螺内酯 / 氢氯噻嗪 ( 通用名 :Spironolactone/Hydrochlorothiazide, 商品名 :Aldactazide) 片剂说明书修订 在 临床应用 中增加 : 本药用于治疗高血压, 血压下降可降低发生心血管事件 ( 主要为卒中 心肌梗死 ) 的风险 血压控制是心血管风险综合控制的一部分, 其他包括脂质控制 糖尿病治疗 抗血栓治疗 戒烟 锻炼 限制钠摄入

3 用药安全 利福昔明修订用药安全信息 美国 FDA 于 2014 年 3 月 12 日批准 Salix 制药公司的利福昔明 ( 通用名 :Rifaximin, 商品名 :Xifaxan) 片剂说明书修订 在 警告和注意事项 及 药物相互作用 中修订 : 利福昔明为 P- 糖蛋白底物, 与环孢素合用 ( 强效 P- 糖蛋白抑制药 ), 利福昔明平均血药峰浓度 (Cmax) 及曲线下面积 (AUC) 分别升高 83 倍 124 倍 利福昔明与 P- 糖蛋白抑制药合用时暴露量大幅增加, 故合用应谨慎 肝损伤患者对利福昔明的代谢能力降低, 与 P- 糖蛋白抑制药合用则可进一步增加利福昔明暴露量 非那雄胺可导致血管神经性水肿 美国 FDA 于 2014 年 3 月 11 日批准默克 (Merck) 公司的非那雄胺 ( 通用名 :Finasteride, 商品名 :Proscar) 片剂说明书修订 在 不良反应 中增加 : 血管神经性水肿 ( 包括唇 舌 喉和面部 )

4 雌二醇修订禁忌症 警告和注意事项 不良反应 美国 FDA 于 2014 年 3 月 11 日批准 Kv 制药公司的雌二醇 ( 通用名 :Estradiol, 商品名 :Evamist) 喷雾剂说明书修订 1. 在 禁忌症 中增加 : (1) 有过敏反应或血管神经性水肿者 (2) 缺乏蛋白 C 蛋白 S 抗凝血酶或其他凝血障碍患者 2. 在 警告和注意事项 中增加 : 遗传性血管神经性水肿女性患者使用外源性雌激素可导致血管神经性水肿症状恶化 3. 在 不良反应 中修订上市后不良反应 : (1) 乳房 : 乳腺纤维瘤 乳腺肿块 乳房胀大 (2) 心血管系统 : 心率加快 (3) 中枢神经系统 : 头晕 味觉障碍 感觉异常 昏睡 感觉迟钝 (4) 眼 : 眼刺激症 眼部充血 (5) 胃肠道 : 腹痛 腹泻 便秘 腹胀 口干 食欲减退 (6) 泌尿生殖系统 : 阴道出血 (7) 肌肉骨骼系统 : 肌肉痉挛 关节炎 (8) 精神病学 : 失眠 心境起伏 焦虑 易怒 情绪改变 抑郁 (9) 呼吸道 : 咳嗽 呼吸困难 咽喉干燥 (10) 皮肤 : 乳头及乳晕变色 ( 常与用药部位同侧 ) 皮疹 瘙痒 脱发 荨麻疹 皮肤干燥 皮肤变色 黄褐斑 (1 1) 其他 : 体重增加 不适 疲乏 乏力

5 酮康唑修订用药安全信息及药动学数据 美国 FDA 于 2014 年 2 月 25 日批准 Ortho Mcneil Janssen 公司的酮康唑 ( 通用名 :Ketoconazole, 商品名 :Nizoral) 片剂说明书修订 1. 在 黑框警示 和 警告 中修订 : 酮康唑禁止与多非利特 奎尼丁 匹莫齐特 西沙必利 美沙酮 丙吡胺 决奈达隆 雷诺嗪合用, 因本药可导致以上药物血药浓度升高, 延长 QT 间期, 偶可致危及生命的室性心律失常 ( 如尖端扭转型室性心律失常 ) 2. 在 临床药理学 中增加 : (1) 肝 肾功能损害者用药与健康受试者相比, 酮康唑的总药动学无显著差异 (2) 儿童患者用药的药动学数据有限 给予儿童酮康唑混悬液 片剂或压碎的片剂, 早产儿单剂或每日 3-10mg/kg 5 个月及以上儿童每日 3-13mg/ kg 时可测得酮康唑血药浓度 有限的数据显示, 给予酮康唑混悬液与压碎的片剂相比, 药物吸收增加 胃内 ph 升高可能导致吸收减少或阻碍吸收 给药后 1-2 小时达血药峰浓度, 且血药浓度范围与成人给予 mg 后相同 3. 在 注意事项 中修订药物相互作用 : (1) 可降低酮康唑血药浓度的药物 :1 可降低胃内酸性的药物可降低酮康唑的吸收, 合用应谨慎 本药与降低胃内酸性的药物合用时应给予酸性饮料 中和胃酸的药物应在给予本药前至少 1 小时或给予本药后至少 2 小时给药 2 与细胞色素 P450(CYP) 3A4 诱导药合用可降低本药的生物利用率, 使疗效下降, 故不推荐合用 除非利大于弊, 使用本药前 2 周及用药期间应避免使用 CYP 3A4 诱导药 3 合用期间, 应监测抗真菌活性并在必要时增加本药剂量 (2) 可升高酮康唑血药浓度的药物 : 强效 CYP 3A4 抑制药可增加酮康唑生物利用率, 合用应谨慎 如必须合用应密切监测酮康唑药理学效应增强及延长的症状和体征, 必要时可减少本药剂量 适当时可监测酮康唑的血药浓度 (3) 与酮康唑合用时自身血药浓度升高的药物 : 酮康唑可抑制经 CYP 3A4 代谢药物的代谢及抑制经 P- 糖蛋白转运药物, 合用可能升高以上药物及其活性代谢物的血药浓度, 导致疗效增加或延长, 不良反应增加 经 CYP 3A4 代谢且可延长 QT 间期的药物禁止与酮康唑合用, 因合用可致室性心律失常

6 新药信息 FDA 批准降脂药 Metreleptin 上市 美国 FDA 于 2014 年 2 月 24 日批准 Amylin 制药公司的 Metreleptin( 参考译名 : 美曲普汀, 商品名 :Myalept) 粉针剂上市, 用于辅助饮食疗法, 作为先天性或获得性全身脂肪代谢障碍患者瘦素缺乏并发症的补充疗法 脂肪组织储存脂肪以满足非脂肪组织空腹时的能量需求 全身脂肪代谢障碍患者因缺乏脂肪组织而导致高三酰甘油血症及脂肪在非脂肪组织 ( 如肝脏 肌肉 ) 异位沉积, 以致代谢障碍 ( 包括胰岛素抵抗 ) 天然瘦素为一种主要由脂肪组织分泌的激素, 可告知中枢神经系统身体能量水平 全身脂肪代谢障碍患者因缺乏脂肪组织而致瘦素缺乏, 导致热量过度摄入, 以致代谢异常恶化 Metreleptin 通过与人瘦素受体结合并激活 JAK/STAT 转导通路信号而起效 Metreleptin 的有效性通过一项非盲 单臂试验评估 试验结果显示, 接受 Metreleptin 治疗患者 1 年后糖化血红蛋白 (HbA1c) 空腹血糖及三酰甘油水平下降 治疗 4 个月的结果与治疗 1 年的结果类似 Metreleptin 最常见的不良反应为头痛 低血糖 体重下降及腹痛

7 研究动态 肠道病毒 71 型灭活疫苗可有效预防婴幼儿手足口病或疱疹性咽峡炎 新英格兰医学杂志 于 2014 年 2 月 27 日第 370 卷第 9 期发布了一项关于我国肠道病毒 71 型灭活疫苗的 Ⅲ 期临床试验内容 肠道病毒 71 型 (EV71) 是引起婴幼儿手足口病或疱疹性咽峡炎的主要病原体之一 本项试验旨在评估肠道病毒 71 型灭活疫苗的有效性 安全性及免疫原性 本项试验为随机 双盲 安慰剂对照 多中心试验 试验的首要终末指标为在 12 个月的监测期内 EV71 相关手足口病或疱疹性咽峡炎的发生率 试验结果显示, 在意向治疗人群中, 接种疫苗受试者 EV71 相关疾病发生率为 0.3%, 接种安慰剂受试者为 2.1% 疫苗抗 EV71 相关手足口病或疱疹性咽峡炎的有效率为 94.8% 疫苗抗 EV71 相关住院及伴神经系统并发症的手足口病有效率为 100% 疫苗组严重不良事件发生率为 2.2%, 安慰剂组为 2.6% 在免疫原性亚组中, 第 56 日,98.8% 的受试者在进行 2 次疫苗注射后出现抗 EV71 免疫反应 预防抗 EV71 相关手足口病或疱疹性咽峡炎的抗 EV71 抗体效价为 1:16 总体而言, 肠道病毒 71 型灭活疫苗可有效预防婴幼儿手足口病或疱疹性咽峡炎 [1] The New England Journal of Medicine

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