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2 临床应用 度洛西汀修订黑框警示 用法用量 美国 FDA 于 2014 年 10 月 16 日批准礼来 (Lilly) 公司的盐酸度洛西汀 ( 通用名 :Duloxetine Hydrochloride, 商品名 :Cymbalta) 缓释胶囊说明书修订 1. 在 黑框警示 中删除 : 本药尚未被批准用于儿童患者 2. 在 用法用量 中修订 : (1) 用于广泛性焦虑障碍老人 : 初始剂量, 一次 30mg, 一日 1 次, 连用 2 周后可考虑将剂量增加至目标剂量 60mg 之后患者在剂量大于一次 60mg, 一日 1 次时也可能获益 剂量低于一日 60mg 时如需增加剂量, 可一日增加 30mg 最大剂量为一日 120mg 剂量大于 120mg 的安全性尚未评估 (2) 用于广泛性焦虑障碍儿童 (7-17 岁 ): 初始剂量, 一次 30mg, 一日 1 次, 连用 2 周后可考虑将剂量增加至 60mg 推荐剂量范围一次 30-60mg, 一日 1 次 部分患者在剂量大于一次 60mg, 一日 1 次时可能获益 剂量低于一日 60mg 时如需增加剂量, 可一日增加 30mg 最大剂量为一日 120mg 剂量大于 120mg 的安全性尚未评估 左乙拉西坦修订临床应用 用法用量及警告和注意事项 美国 FDA 于 2014 年 10 月 30 日批准优时比 (UCB) 公司的左乙拉西坦 ( 通用名 :Levetiracetam, 商品名 :Keppra) 注射液说明书修订 1. 在 临床应用 中修订 : (1) 用于成人和儿童 (1 个月及以上 ) 癫痫部分发作的辅助治疗 (2) 用于成人和青少年 (12 岁及以上 ) 肌阵挛发作的辅助治疗 (3) 用于成人和儿童 (6 岁及以上 ) 原发性全身强直阵挛性发作的辅助治疗 2. 在 用法用量 中修订 : (1) 用于癫痫部分发作 :1 1 个月至 < 6 个月儿童, 起始剂量一次 7mg/kg, 一日 2 次 ; 每 2 周按 14mg/kg 增量至推荐剂量 ( 一次 21mg/kg, 一日 2 次 ) 2 6 个月至 < 4 岁儿童, 起始剂量为一次 10mg/kg, 一日 2 次 ; 每 2 周按 20mg/kg 增量至推荐剂量 ( 一次 25mg/kg, 一日 2 次 ), 如患者对一日 50mg/kg 不能耐受则需减量 3 4 岁至 <16 岁儿童, 起始剂量为一次 10mg/kg, 一日 2 次 ; 每 2 周按 20mg/kg 增量至推荐剂量 ( 一次 30mg/kg, 一日 2 次 ), 如患者对一日 60mg/kg 不能耐受则需减量 (2) 用于原发性全身强直阵挛性发作 :6 至 <16 岁儿童, 起始剂量为一次 10mg/kg, 一日 2 次, 每 2 周按 20mg/kg 增量至推荐剂量 ( 一次 30mg/kg, 一日 2 次 ) (3) 本药注射液在给药前应以 100ml 稀释液稀释, 如需更小容量 ( 如儿童用药 ), 每毫升稀释剂中左乙拉西坦含量最大不超过 15mg 3. 在 警告和注意事项 中修订 : (1) 本药可引起行为异常和精神病症状, 患者应监测精神病学体征和症状 (2) 本药可引起困倦和疲劳, 患者应监测困倦和疲劳 在积累足够经验用药是否对驾车和操作机械有影响前不应驾车或操作机械 (3) 本药可引起红细胞计数 血红蛋白 血细胞压积 白细胞计数及中性粒细胞计数降低 (4) 在一项临床研究中,1 个月至 < 4 岁儿童使用本药口服制剂舒张压升高风险显著增加, 应监测这类患者舒张压是否升高

3 用药安全 盐酸林可霉素修订警告 注意事项 美国 FDA 于 2014 年 10 月 15 日批准普强 (Pharmacia and Upjohn) 公司的盐酸林可霉素 ( 通用名 :Lincomycin Hydrochloride, 商品名 : Lincocin) 注射液说明书修订 在 警告 和 注意事项 中修订 : 1. 有患者使用本药出现严重超敏反应 ( 包括过敏反应和多形性红斑 ) 的报道, 如出现过敏反应, 应停用本药 2. 本药含苯甲醇 苯甲醇可对儿童患者造成严重不良影响, 包括喘息综合征 早产儿和低体重儿更可能出现毒性 苯甲醇可透过胎盘 氟康唑修订用法用量及警告和注意事项 美国 FDA 于 2014 年 10 月 30 日批准辉瑞 (Pfizer) 公司的氟康唑 ( 通用名 :Fluconazol, 商品名 :Diflucan) 片 干混悬剂说明书修订 1. 在 注意事项 的药物相互作用中修订 : 某些钙通道阻滞药 ( 硝苯地平 伊拉地平 氨氯地平 维拉帕米及非洛地平 ) 经细胞色素 P450(CYP) 3A4 代谢, 氟康唑有增加钙通道阻滞药全身暴露的可能性, 推荐频繁监测不良事件 2. 在 用法用量 中增加 : 定期进行透析的患者在每次透析后应使用 100% 推荐剂量, 在不进行透析的时候, 患者根据其肌酐清除率减量用药 吉非贝齐修订警告和注意事项 美国 FDA 于 2014 年 11 月 5 日批准辉瑞 (Pfizer) 公司的吉非贝齐 ( 通用名 :Gemfibrozil, 商品名 :Lopid) 片剂说明书修订 在 警告 和 注意事项 中修订 : 本药与华法林合用时应谨慎, 应降低华法林剂量以维持凝血酶原时间在理想水平, 预防出血并发症

4 新药信息 FDA 批准盐酸索他洛尔新剂型上市 美国 FDA 于 2014 年 10 月 22 日批准 Arbor 制药公司的盐酸索他洛尔 ( 通用名 :Sotalol Hydrochloride, 商品名 :Sotylize) 口服溶液上市, 用于治疗室性心律失常及用于有症状的心房颤动 / 心房扑动患者维持窦性心律 本药为兼有 Ⅱ 类和 Ⅲ 类抗心律失常药特点的药物, 同时具有阻断 β- 肾上腺素受体及延长动作电位间期的作用 其为 2 种同分异构体的外消旋混合物, 左旋异构体具有 β 受体阻滞作用 本药用于治疗室性心律失常及用于有症状的心房颤动 / 心房扑动患者维持窦性心律的有效性通过多项临床试验证明 在室性早搏频繁发作患者中, 本药与安慰剂相比显著减少室性早搏发生率及非持续性室性心动过速发生率 在一项随机双盲试验中, 本药在抑制程控电刺激 (PES) 反应上优于普鲁卡因胺 在本药用于有症状的心房颤动 / 心房扑动患者的随机 双盲 安慰剂对照试验中, 本药显著延长初次心房颤动 / 心房扑动 ( 经心电图确证 ) 复发时间 本药最常见的不良反应为疲劳 心动过缓 头晕 头痛

5 研究动态 Brodalumab 用于中至重度斑块状银屑病的 Ⅲ 期临床试验达首要终末指标 美国安进 (Amgen) 和英国阿斯利康 (Astrazeneca) 公司于 2014 年 11 月 11 日宣布, 其共研药物 Brodalumab 用于中至重度斑块状银屑病的 Ⅲ 期临床试验达首要终末指标 白细胞介素 -17(IL-17) 信号通路可诱导和促进炎症性疾病的进展 Brodalumab 为人源化单克隆抗体, 可与 IL-17 受体相结合, 通过抑制多种 IL-17 配体与受体结合抑制炎症信号 评估 Brodalumab 有效性和安全性的 AMAGINE 计划包括 AMAGINE-1TM AMAGINE-2TM AMAGINE-3TM 共 3 项 Ⅲ 期临床试验 本项试验为 AMAGINE-3TM, 试验评估 Brodalumab 用于中至重度斑块状银屑病患者与安慰剂及优特克单抗 ( 通用名 :Ustekinumab, 商品名 :Stelara) 相比的安全性和有效性, 试验同时评估 Brodalumab 4 种维持剂量方案的安全性和有效性 试验有为期 12 周的双盲 活性对照及安慰剂对照诱导阶段, 受试者按 2:2:2:1 的比例随机接受 Brodalumab 120mg Brodalumab 140mg Stelara 和安慰剂 第 12 周时, 接受 Brodalumab 治疗者按 2:2:2:1 的比例进入维持阶段, 按 4 种维持方案接受 Brodalumab 120mg 或 140mg 接受 Stelara 患者维持原用药方案, 接受安慰剂者换为每 2 周接受 Brodalumab 210mg 当与 Stelara 比较时, 试验的首要终末指标为 12 周时达皮肤病完全清除患者比例, 以银屑病面积与严重性指数 (PASI)100 评定 当与安慰剂比较时, 试验的首要终末指标为 12 周时达 PASI 75 患者比例以及医生整体评估得分量表 (spga) 评定达 清除 或 几乎清除 的患者比例 试验结果显示, 第 12 周时,2 种 Brodalumab 剂量方案无论与 Stelara 比较还是与安慰剂比较皆达首要终末指标 与 Stelara 比较时,Brodalumab 疗效在首要终末指标上优于 Stelara 与安慰剂比较时, 达 PASI 75 患者比例 Brodalumab 组显著高于安慰剂组 spga 评定达 清除 或 几乎清除 的患者比例 Brodalumab 组也显著高于安慰剂组 试验也达所有次要终末指标 Brodalumab 最常见的不良事件为普通感冒 关节痛 上呼吸道感染和头痛 [1] Drugs β- 肾上腺素受体阻断药可降低心力衰竭患者的全因死亡率 美国医学会杂志 于 2014 年 11 月 19 日第 312 卷第 19 期发布了一项关于 β- 肾上腺素受体阻断药用于射血分数保留的心力衰竭 (HFPEF) 患者的研究内容 射血分数保留的心力衰竭较常见, 且死亡率可能与射血分数降低的心力衰竭 (HFREF) 相近 β- 肾上腺素受体阻断药可降低 HFREF 患者的死亡率, 但是否适用于 HFPEF 尚不明确 本项研究旨在评估 β- 肾上腺素受体阻断药能否降低 HFPEF 患者的全因死亡率 本项研究为倾向评分匹配队列研究 根据年龄和 β- 肾上腺素受体阻断药使用的倾向评分将 HFPEF 患者按 2:1 的比例分为 β- 肾上腺素受体阻断药治疗组和未治疗组 同时以 HFREF 患者作为活性对照 试验的首要结果为全因死亡率, 次要结果为全因死亡或心力衰竭住院的复合结果 试验结果显示, 在匹配的 HFPEF 队列中,β- 肾上腺素受体阻断药治疗组患者 1 年存活率为 80%,5 年存活率为 45%, 总死亡率为 41%, 每千病人年死亡人数 177 人 ; 未治疗组患者 1 年存活率为 79%,5 年存活率为 42%, 总死亡率为 45%, 每千病人年死亡人数 199 人 β- 肾上腺素受体阻断药不降低死亡或心力衰竭住院的复合结果 在匹配的 HFREF 队列中,β- 肾上腺素受体阻断药不仅降低死亡率, 同时降低死亡和心力衰竭住院的复合结果 总体而言,HFPEF 使用 β- 肾上腺素受体阻断药可降低全因死亡率, 但不降低全因死亡或心力衰竭住院的复合结果 在 HFPEF 患者中使用 β- 肾上腺素受体阻断药需要大型随机临床试验验证 [1] The Journal of the American Medical Association

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遗传性原发性心律失常综合征诊断与治疗中国专家共识 作者 : 中华心血管病杂志编辑委员会心律失常循证工作组 作者单位 : 刊名 : 中华心血管病杂志 英文刊名 : Chinese Journal of Cardiology 年, 卷 ( 期 ): 2015,43(1) 引用本文格式 : 中华心血管病杂志编辑委员会心律失常循证工作组遗传性原发性心律失常综合征诊断与治疗中国专家共识 [ 期刊论 文 ]-

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