临床应用 奥氮平修订适应症 用法用量 美国 FDA 于 2013 年 7 月 26 日批准礼来 (Lilly) 公司的奥氮平 ( 通用名 :Olanzapine, 商品名 :Zyprexa Zyprexa Zydis) 片剂 口腔崩解片 粉针剂说明书修订 1. 在适应症中修订 : 奥氮平口服制剂与盐

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1 MCDEX 时讯

2 临床应用 奥氮平修订适应症 用法用量 美国 FDA 于 2013 年 7 月 26 日批准礼来 (Lilly) 公司的奥氮平 ( 通用名 :Olanzapine, 商品名 :Zyprexa Zyprexa Zydis) 片剂 口腔崩解片 粉针剂说明书修订 1. 在适应症中修订 : 奥氮平口服制剂与盐酸氟西汀合用于治疗与 Ⅰ 型双相情感障碍相关的抑郁发作 2. 在用法用量中增加 : 奥氮平口服制剂与盐酸氟西汀合用于治疗与 Ⅰ 型双相情感障碍相关的抑郁发作时, 儿童和青少年 (10-17 岁 ) 剂量 : 初始剂量通常为盐酸氟西汀 20mg 奥氮平口服制剂 2.5mg, 一日 1 次, 晚间服用 若需调整剂量, 应根据疗效和耐受性调整 在儿童的临床研究中, 剂量大于盐酸氟西汀 50mg 和奥氮平 12mg 的安全性尚不明确 盐酸氟西汀修订适应症 用法用量 注意事项 美国 FDA 于 2013 年 7 月 26 日批准礼来 (Lilly) 公司的盐酸氟西汀 ( 通用名 :Fluoxetine Hydrochloride, 商品名 :Prozac Sarafem Prozac Weekly) 胶囊 缓释胶囊说明书修订 1. 在适应症中修订 : 盐酸氟西汀与奥氮平合用于与 Ⅰ 型双相情感障碍相关的抑郁发作的急性治疗 2. 在用法用量中增加 : 盐酸氟西汀与奥氮平合用于与 Ⅰ 型双相情感障碍相关的抑郁发作的急性治疗时, 儿童和青少年 (10-17 岁 ) 剂量 : 初始剂量通常为盐酸氟西汀 20mg, 奥氮平 2.5mg, 一日 1 次, 晚间服用 若需调整剂量, 应根据疗效和耐受性调整 在儿童的临床研究中, 剂量大于盐酸氟西汀 50mg 和奥氮平 12mg 的安全性尚不明确 3. 在注意事项中增加 : (1) 有用药后出现 QT 间期延长和室性心律失常 ( 包括尖端扭转型室性心动过速 ) 的报道, 先天性 QT 间期延长综合征 有 QT 间期延长综合征或心源性猝死家族史 有 QT 间期延长史 有其他可延长 QT 间期和导致室性心律失常情况 ( 包括与可延长 QT 间期的药物合用 低钾血症 低镁血症 近期心肌梗死 失代偿性心力衰竭 心动过缓 其他显著心律失常 增加氟西汀暴露量的情况 ) 的患者用药应谨慎 (2) 盐酸氟西汀禁止与匹莫齐特 硫利达嗪合用 应避免与可延长 QT 间期的药物合用, 包括特殊抗精神病药 ( 齐拉西酮 伊潘立酮 氯丙嗪 美索达嗪 氟哌利多 ) 特殊抗生素 ( 红霉素 加替沙星 莫西沙星 司帕沙星 ) 1A 类抗心律失常药 ( 奎尼丁 普鲁卡因胺 ) Ⅲ 类抗心律失常药 ( 胺碘酮 索他洛尔 ) 及其他 ( 喷他脒 左醋美沙朵 美沙酮 卤泛群 甲氟喹 甲磺酸多拉司琼 普罗布考 他克莫司 ) (3) 对有 QT 间期延长和室性心律失常风险因素的患者用药, 应评估心电图并定期监测心电图 如持续出现室性心律失常的症状或体征, 应考虑停药并进行心脏评估

3 用药安全 克拉霉素修订警告 注意事项及不良反应 美国 FDA 于 2013 年 9 月 9 日批准雅培 (Abbvie) 公司的克拉霉素 ( 通用名 :Clarithromycin, 商品名 :Biaxin Biaxin XL) 片剂 口服混悬液 缓释片说明书修订 1. 在警告中增加 : (1) 肝炎症状包括厌食 黄疸 尿色变深 瘙痒 腹部触痛 (2) 本药与其他诱导细胞色素 P450(CYP) 3A4 药物合用应谨慎 (3) 本药随乳汁排泄, 哺乳期妇女用药应权衡利弊 2. 在注意事项中增加 : 依曲韦林可降低本药暴露量, 但可增加本药活性代谢物 14- 羟基克拉霉素的浓度 由于 14- 羟基克拉霉素对鸟分支杆菌复合物 (MAC) 活性较低, 故治疗 MAC 应考虑其他替代疗法 3. 在不良反应中增加 : 中性粒细胞减少 假膜性肠炎 感觉异常等 [2] 美国食品药品监督管理局 [3] 美国食品药品监督管理局 他克莫司可能引起扭转型室性心动过速和胃肠道穿孔 美国 FDA 于 2013 年 9 月 4 日批准安斯泰来 (Astellas) 公司的他克莫司 ( 通用名 :Tacrolimus, 商品名 :Prograf) 胶囊 注射液说明书修订 在注意事项中增加 : 1. 本药可能延长 QT/QTc 间期, 引发尖端扭转型室性心动过速 先天性 QT 延长综合征患者应避免用药 在有充血性心力衰竭 心动过缓 电解质紊乱 ( 如低钾血症 低钙血症 低镁血症 ) 以及使用某种抗心律失常药物或其他可导致 QT 间期延长药物的情况下, 在治疗期间应定期检查心电图和电解质 ( 镁 钾 钙 ) 2. 已有使用本药患者出现胃肠道穿孔的报道 此类报道可能是移植手术并发症或感染 憩室 恶性肿瘤并发症

4 加拿大卫生部安全通报 : 苹果酸舒尼替尼可引起严重皮肤反应 加拿大卫生部于 2013 年 9 月 6 日发布安全通报, 警告苹果酸舒尼替尼 ( 通用名 :Sunitinib Malate, 商品名 :Sutent) 胶囊可引起严重皮肤反应 苹果酸舒尼替尼用于甲磺酸伊马替尼治疗失败或不能耐受的胃肠间质瘤 (GIST), 也可用于治疗转移性透明细胞型肾细胞癌 (MRCC) 和不可切除的局部晚期或转移性胰腺神经内分泌瘤 ( 分化良好 ) 苹果酸舒尼替尼上市后有出现中毒性表皮坏死松解症 (TEN) 和 Stevens-Johnson 综合征 (SJS) 的报道 如出现 TEN 或 SJS 的症状, 应停药 如确认为 TEN 或 SJS, 不得重新开始治疗 [1] 加拿大卫生部 EMA 安全通报 : 改变甲氧氯普胺用药方式以降低神经系统不良反应风险 欧洲药品评审局于 2013 年 7 月 26 日发布安全通报, 建议改变含甲氧氯普胺制剂的用药方式, 包括限制用药剂量和持续时间, 以降低神经系统不良反应风险 含甲氧氯普胺制剂可用于多种原因 ( 如放疗 化疗 手术 偏头痛 ) 所致恶心 呕吐和胃肠蠕动障碍 在对含甲氧氯普胺制剂的复查中确认了其对神经系统不良反应的风险, 包括短期锥体外系疾病 ( 包括肌肉痉挛 ) 迟发性运动障碍 欧洲药品评审局建议含甲氧氯普胺制剂应短期使用 ( 最多 5 日 ),1 岁及 1 岁以下儿童不推荐用药 含甲氧氯普胺制剂仅用于以下情况的二线治疗 : 化疗后迟发性恶心 呕吐的预防治疗, 术后恶心 呕吐 应规定成人和儿童使用的最大推荐剂量, 高剂量规格应从市场撤市 [1] 欧洲药品评审局 ht tp://w w w.ema.europa.eu/ema/ index.jsp?curl=pages/news _ and _events/news/2013/07/news _detail _ jsp&mid=wc0b01ac058001d126

5 新药信息 FDA 批准溴莫尼定新剂型外用凝胶上市 美国 FDA 于 2013 年 8 月 23 日批准高德美 (Galderma Labs Lp) 公司的溴莫尼定 ( 通用名 :Brimonidine, 商品名 :Mirvaso) 外用凝胶上市, 用于 18 岁及以上患者持续性 ( 非暂时性 ) 酒糟鼻红斑期的局部治疗 溴莫尼定是一种选择性肾上腺素 α2 受体激动药, 局部应用溴莫尼定外用凝胶可直接收缩血管从而减少面部红斑 溴莫尼定用于治疗持续性 ( 非暂时性 ) 酒糟鼻红斑期的作用通过 2 项随机 双盲 载体对照试验评定 试验时长 4 周, 受试者为 18 岁及以上,5 分临床红斑评估 (CEA) 量表和 5 分患者自我评估 (PSA) 量表评分均为中等或严重程度的患者 2 项试验的首要终末指标为 2 级复合成果 ( 患者用药 小时和用药 日, 测定 CEA 和 PSA 皆有 2 级改善 ) 试验结果显示, 与对照组相比, 使用溴莫尼定外用凝胶的成人酒糟鼻红斑期有明显改善 溴莫尼定外用凝胶常见不良反应包括红斑 面部潮红 皮肤烧灼感 接触性皮炎 研究动态 TAF 用于治疗 HIV 感染的 Ⅱ 期临床试验获满意结果 美国吉利德 (Gilead) 公司于 2013 年 9 月 12 日宣布, 其药物 Tenofovir Alafenamide(TAF) 用于治疗 HIV 感染的 Ⅱ 期临床试验获得满意结果 TAF 是一种核苷逆转录酶抑制药, 是替诺福韦的新型前体药物 本次试验为随机 双盲 对照试验, 试验时长 48 周 受试者为未经治疗的 HIV 感染者, 其 HIV RNA 水平 5000 拷贝 /ml,cd4 细胞计数 >50 个 /mm3, 预估的肌酐清除率至少为 70ml/min 试验的首要终末指标为试验第 24 周时, 按 FDA 快速计算法计算的 HIV RNA 水平低于 5000 拷贝 /ml 患者比例 次要终末指标包括患者第 48 周时达病毒载量低于 50 拷贝 /ml 的比例以及从基线到 24 周及 48 周时 HIV-1 RNA 和 CD4 细胞计数变化 试验结果显示, 在第 48 周, 使用含 TAF 片剂 (elvitegravir 150 mg/cobicistat 150 mg/ 恩曲他滨 200 mg/taf 10 mg) 与使用 Stribild(elvitegravir 150 mg/cobicistat 150 mg/ 恩曲他滨 200 mg/ 富马酸替诺福韦二吡呋酯 300 mg) 相比,HIV RNA 水平低于 5000 拷贝 /ml 患者比例相似, 且前者对肾及骨安全性更好 试验疗法耐受性较好, 未见治疗相关严重不良反应 [1] Drugs

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