一般抗憂鬱劑治療無效的可能原因 (6) 1. 假性無效因素 :(1) (2) (3) 2. 確實無效因素 : 33% 25% 2-3 (7) 合併用藥或換藥的治療趨勢 (1) (switch) (selective serotonin reuptake inhibitor,

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1 432 重度憂鬱症的最新治療策略文 / 郭約瑟林式榖 * 唐子俊 ** 陳紹祖 *** 賴建翰 **** 洪曜 ***** 羅東聖母醫院精神科台北市立聯合醫院松德院區一般精神科 * 高雄市唐子俊診所 ** 慈濟醫學大學暨花蓮慈濟醫院一般精神科 *** 台北振興醫院身心內科 **** 花蓮門諾醫院身心科 ***** (major depressive disorder) 16.1%(4.4-18%) 5-10% 10% 25% 30% (1) (2) (disability adjusted life years, DALY) (2) 2006 (remission rate) 36.8% 30.6% 13.7% 13.0% 67% (3) (repeated transcranial magnetic stimulation, r-tms) (dialectical behavior therapy, DBT) 重度憂鬱症的治療目標 (remission) % 20% (hippocampus) (4) functional recovery (response) Greer TL (5) , Vol.57, No.9 9

2 一般抗憂鬱劑治療無效的可能原因 (6) 1. 假性無效因素 :(1) (2) (3) 2. 確實無效因素 : 33% 25% 2-3 (7) 合併用藥或換藥的治療趨勢 (1) (switch) (selective serotonin reuptake inhibitor, SSRI) (tricyclic antidepressants, TCA) (serotonin-norepinephrine reuptake inhibitor, SNRI) (combination) SSRI mirtazapine 5. augmentation add-on (1) SSRI mirtazapine lithium mmol/l aripiprazole 5-10mg quetiapine mg T3 T4 olanzapine(5-20mg) fluoxetine(20-50mg) 非典型抗精神病劑 (8) % 29.9%(OR:1.69; p< ) 30.7% 17.2%(OR:2.00; p< ) (FDA) aripiprazole quetiapine olanzapine fluoxetine aripiprazole(or:2.07)> quetiapine(or:1.60)>olanzapine(or:1.39) aripiprazole(or:2.09)> quetiapine(or:1.89)> olanzapine(or:1.83) (number need to treat, NNT) (9) quetiapine 300mg (NNT:7) > aripiprazole (NNT:8) > quetiapine 150mg (NNT:11) >olanzapine (NNT:13) aripiprazole quetiapine 300mg aripiprazole (akathisia) , Vol.57, No.9

3 434 quetiapine olanzapine aripiprazole (2-5mg) (5-10mg) quetiapine 300mg 作用機轉 1. (mesocortical pathway) (cingulate gyrus) (10) 5HT1A (partial agonist) 5HT2A 5HT2C 5HT6 (antagonist) Adrenergic -2 aripiprazole quetiapine norquetiapine 5HT1A (brainderived neurotrophic growth factor, BDNF) cortisol 2. (reward system) (11) (12) (rumination) (13) (repetitive thoughts) (14) (15) 3. ( 1 6 ) (dorsolateral prefrontal cortex, DLPFC) (anterior cingulate cortex, ACC) (17) DLPFC ACC executive function ACC DLPFC ACC ACC (frontocingulate dysfunction) (18) default mode 2014, Vol.57, No.9 11

4 435 network, DMN DLPFC ACC DLPFC ACC (aripiprazole quetiapine) 重複穿顱磁刺激 (r-tms) DLPFC (19) DLPFC ACC (hypercortisolemia) DLPFC ACC (neurodegeneration) DLPFC DLPFC BDNF % 辯證行為治療 Serenity Prayer 16 mindfulness (20) 1. (mindfulness) , Vol.57, No.9

5 結語 % aripiprazole quetiapine 5HT1A DLPFC 參考文獻 1. Bauer M, Pfennig A, Severu E, et al.: World federation of societies of biological psychiatry (WFSBP) guidelines for biological treatment of unipolar depressive disorders, part 1:Update 2013 on the acute and continuation treatment of unipolar depressive disorders. World J Biol Psychiatry 2013; 14: Lépine JP, Briley M: The increasing burden of depression. Neuropsychiatr Dis Treat 2011; 7: Rush AJ, Trivedi MH, Wisniewski SR, et al.:acute and longer-term outcomes in depressed outpatients requiring one or several treatment steps: A STARD Report. Am J Psychiatry 2006; 163: Sheline YI, Gado MH, Kraemer HC:Untreated depression and hippocampal volume loss. Am J Psychiatry 2003; 160: Greer TL, Kurian BT, Trivedi MH:Defining and measuring functional recovery from depression. CNS Drugs 2010; 24: Kornstein SG, Schneider RK:Clinical features of treatmentresistant depression. J Clin Psychiatry 2001; 62: Li CT, Bai YM, Huang YL, et al.:association between antidepressant resistance in unipolar depression and subsequent bipolar disorder:cohort study. Br J Psychiatry 2012; 200: Nelson JC,Papakostas G:Atypical antipsychotic augmentation in major depressive disorder:a metaanalysis of placebo-controlled randomized trialsam J Psychiatry 2009; 166: Citrome L:Adjunctive aripiprazole, olanzapine, or quetiapine for major depressive disorder:an analysis of number needed to treat, number needed to harm, and likelihood to be helped or harmed. Postgrad Med 2010; 2014, Vol.57, No.9 13

6 : Šagud M, Mihaljevi -Peleš A, Begi D, et al.:antipsychotics as antidepressants:what is the mechanism? Psychiatr Danub 2011; 23: Bush G:Attention-deficit/hyperactivity disorder and attention networks. Neuropsychopharmacol 2010; 35: Berman MG, Nee DE, Casement M, et al.:neural and behavioral effects of interference resolution in depression and rumination. Cogn Affect Behav Neurosci 2011; 11: Watkins ER:Constructive and unconstructive repetitive thought. Psychol Bull 2008; 134: Watkins ER, Mullan E, Wingrove J:Rumination- focused cognitive- behavioural therapy for residual depression: phase II randomised controlled trial. Br J Psychiatry 2011; 199: Koster EH, De Lissnyder E, Derakshan N, et al.:understanding depressive rumination from a cognitive science perspective: the impaired disengagement hypothesis. Clin Psychol Rev 2011; 31: Li CT, Wang SJ, Hirvonen J, et al.:antidepressant mechanism of add-on repetitive transcranial magnetic stimulation in medication-resistant depression using cerebral glucose metabolism. J Affect Disord 2010; 127: Pizzagalli DA:Frontocingulate dysfunction in depression:toward biomarkers of treatment response. Neuropsychopharmacology 2011; 36: Li B, Liu L, Friston KJ, Shen H, et al.:a treatment-resistant default mode subnetwork in major depression. Biol Psychiatry 2013; 74: Baeken C, Raedt RD:Neurobiological mechanisms of repetitive transcranial magnetic stimulation on the underlying neurocircuitry in unipolar depression. Dialogues Clin Neurosci 2011; 13: McKay M, Wood JC, Brantley J, et al.:the dialectical behavior therapy skills workbook: Practical DBT exercises for learning mindfulness, interpersonal effectiveness, emotion regulation, & distress tolerance Oakland, New Harbinger 2007: , Vol.57, No.9

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