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粥姚
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1 876 国际中医中药杂志 2011 年 10 月第 33 卷第 10 期 Int J Trad Chin Med, Oct 2011, Vol. 33, No.10 益肾健脾活血方用于青春期多囊卵巢综合征的临床研究临床研究黄玉华王亚平摘要目的观察益肾健脾活血方治疗青春期多囊卵巢综合征患者的临床疗效方法收集 42 例脾肾不足型患者作为中药组以益肾健脾活血方治疗, 收集 35 例以健康生活方式指导的青春期多囊卵巢综合征患者作为对照组,3 个月为 1 个疗程, 观察并比较治疗前后月经周期体重指数 F-G 评分痤疮 GAGS 评分基础体温双相情况以及内分泌相关检查结果益肾健脾活血方和以健康生活方式指导的治疗, 均可改善患者的临床症状及相关指标 ; 治疗组在体重指数 (23.11±3.64) GAGS 评分 (7.33±7.06) 分空腹胰岛素 (14.73±8.97)mmol/L 胰岛素抵抗指数 (3.13±1.94) 的改善方面明显优于对照组 (P< 0.05 或 <0.01) 结论益肾健脾活血方可改善脾肾不足型青春期多囊卵巢综合征患者的临床症状及内分泌状况关键词益肾健脾活血方 ; 脾肾不足 ; 青春期多囊卵巢综合征 Clinical observation of Yishen-Jianpi-Huoxue Decoction on the treatment of adolescent patients with polycystic ovary syndrome HUANG Yu-hua *, WANG Ya-ping. * Beijing TCM Hospital, Capital Medical University, gynecological department, Beijing , China Abstract Objective To observe the clinical therapeutic effects of Yishen-Jianpi-Huoxue Decoction on the adolescent patients with Polycystic Ovary Syndrome(PCOS). Methods 42 patients diagnosed of PCOS of spleen and kidney deficiency syndrome were recruited in to traditional Chinese medicine group and treated with Yishen-Jianpi-Huoxue Decoction, and 35 patients of PCOS were recruited into control group and guided with the healthy lifestyle. The course of the treatment was 3 months. The menstrual cycle, body mass index (BMI), F-G score, GAGS score, basal body temperature (BBT), and endocrine related inspection were analyzed before and after the treatment. Results The clinical symptoms and related laboratory tests were improved in both groups after the treatment, but the effects of traditional Chinese medicine group was much better than the control group in BMI(23.11±3.64), GAGS score(7.33±7.06), FINS(14.73±8.97) mmol/l, and HOMA-IR(3.13±1.94), P<0.05 or <0.01. Conclusion Yishen-Jianpi-Huoxue Decoction can improve the clinical symptoms and endocrine condition of adolescent PCOS patients. Key words Yishen-Jianpi-Huoxue Decoction;Spleen and kidney deficiency syndrome;polycystic ovary syndrome 多囊卵巢综合征 (polycystic ovary syndrome, PCOS) 为常见的妇科内分泌疾病, 以雄激素过多胰岛素抵抗和持续无排卵为主要临床特征, 发病率为 5%~10%, 而在无排卵性不孕症的患者中发病率为 30%~60% [1] PCOS 患者发生糖尿病高血压心血管疾病代谢综合征及子宫内膜癌的 [2] 风险性明显增加青春期 PCOS 的临床表现与成年 PCOS 患者相似, 有研究认为 PCOS 可能始 DOI: /cma.j.issn 作者单位 : 首都医科大学附属北京中医医院妇科 ( 黄玉华 ); 北京协和医院妇科内分泌科 ( 王亚平 ) 发于青春期, 成年 PCOS 是青春期 PCOS 的延续 [3] 在 PCOS 发病的早期纠正或改善其内分泌紊乱状态, 可能是预防 PCOS 远期并发症提高患者生活质量的有效方法针对 PCOS 的雄激素水平偏高及胰岛素抵抗的病理机制, 目前常用的药物是达英 -35 二甲双胍, 而大多青春期患者及家长不愿接受避孕药降糖药的治疗, 部分患者虽用药, 但停药后症状易反复因此更多患者选择中药进行治疗笔者临床采用自拟益肾健脾活血方加减治疗青春期 PCOS, 获满意疗效, 现报告如下

2 国际中医中药杂志 2011 年 10 月第 33 卷第 10 期 Int J Trad Chin Med, Oct 2011, Vol. 33, No 资料与方法 1.1 一般资料 : 收集 2008 年 10 月至 2010 年 8 月在我院妇科门诊辨证为脾肾不足痰湿阻滞型的青春期 PCOS 患者 42 例作为中药组收集同期在北京协和医院妇科内分泌中心就诊资料完整的青春期 PCOS 患者 35 例作为对照组青春期以 [4] WTO 规定 10~19 岁为标准, 全部患者均为月经初潮 2 年后两组患者均有闭经或月经稀发病史, 中药组中闭经 16 例月经稀发 26 例 ; 对照组闭经 14 例月经稀发 21 例两组患者在年龄临床特征内分泌相关指标检查方面比较, 差异无统计学意义, 具有可比性 (P>0.05), 见表临床诊断标准 :⑴ 西医诊断标准 : 采用欧洲人类生殖和胚胎学研究中心和美国生殖医学会 2003 年在荷兰鹿特丹会议制定的诊断标准 (ESHRE/ASRM 标准 ) [5] :1 偶发排卵和 ( 或 ) 无排卵 ;2 临床和 ( 或 ) 生化指标提示高雄激素血症, 并排除其他可能致病的因素, 如先天性肾上腺增生分泌雄激素肿瘤和 Cushing 综合征等 ;3 卵巢多囊性改变 (PCO): 腹部超声检查发现至少在一侧或双侧卵巢的一个截面见直径为 3~9 mm 的卵泡 10 个及以上或双侧卵巢体积 >10 cm 3 (0.5 长宽厚 ); 符合上述因素的其中二项者, 诊断为 PCOS ⑵ 中医证候诊断标准 : 参照中药新药治疗闭经的临床研究指导原则 [6] 中药新药治疗月经不调的临床指导原则 [7] 及中医妇科学 [8] 有关内容制定以下 1 6 为必备, 兼见其余 5 项中的 1 项, 即可诊断为脾肾不足痰湿阻滞证 : 1 月经异常 :( 停经 6 个月 ) 或月经稀发 (45 d< 周期 <6 个月 ) 或月经后错(35 d< 周期 <45 d) 或崩漏 ;2 肥胖 ;3 痤疮 ;4 多毛 ;5 腰酸或头晕乏力或便溏 ;6 舌淡或舌胖或舌嫩或舌暗, 苔白或腻 ;7 脉沉细滑或沉细无力 1.3 病例纳入及排除标准 :⑴ 纳入标准 :1 符合西医 PCOS 诊断标准 ;2 中药组需符合脾肾不足痰湿阻滞证的中医辨证分型标准 ;3 患者均知情同意 ⑵ 排除标准 :1 合并心肝肾等内科疾病者 ;2 合并垂体肾上腺和甲状腺等内分泌疾病者 ;3 近 3 个月有激素治疗史者 ;4 未满规定观察期而中断治疗, 无法判断疗效或资料不全等影响疗效判断者 1.4 治疗方法 : 中药治疗组采用益肾健脾活血方加减 ( 菟丝子车前子杜仲薏苡仁冬瓜皮香附泽兰川芎等 ) 治疗,1 剂 /d, 水煎取汁分早晚两次温服, 经期停药,3 个月为 1 个疗程对照组均予以健康生活方式指导 :1 慢跑或快走, 60 min/d;2 平衡膳食 : 主食 3~6 两 /d, 牛奶 250 ml, 蔬菜 500 g 以上, 鸡蛋 1 个 /2 d, 水果肉类适量肥胖者建议缓慢减重, 减重 1~2kg/ 月 ; 监测基础体温 (BBT), 若 BBT 显示无排卵, 定期口服或肌注黄体酮 (40~50 d) 面部痤疮者早晚温热水洗脸各 1 次, 每 3 d 用药皂洗脸 1 次, 饮食宜清淡, 禁食辛辣油腻快餐等食物 1.5 临床观察指标 :⑴ 一般资料 : 记录两组患者治疗前后月经情况, 测量空腹体重和身高, 计算体重指数 (BMI), 采用亚洲人肥胖标准 BMI 25 kg/m 2[9] [10] ; 痤疮评分采用 GAGS 标准 :1~18 分表 1 两组 PCOS 患者临床资料比较 ( x ± s ) 组别例数年龄 ( 岁 ) BMI F-G 评分 ( 分 ) GAGS 评分 ( 分 ) 女性激素 (miu/ml) LH FSH 中药组 ± ± ± ± ± ±4.05 对照组 ± ± ± ± ± ±1.99 P 值组别例数女性激素胰岛素抵抗 E2(ng/ml) LH/FSH T(nmol/l) PRL(mIU/l) FINS(mmol/L) FGP(mmol/L) HOMA-IR 中药组 ± ± ± ± ± ± ±2.91 对照组 ± ± ± ± ± ± ±2.14 P 值

3 878 国际中医中药杂志 2011 年 10 月第 33 卷第 10 期 Int J Trad Chin Med, Oct 2011, Vol. 33, No.10 为轻度,19~30 分为中度,31~38 分为重度,> 39 分为极重 ; 多毛评分采用 F-G 评分 [11],>7 为多毛以上各项治疗 3 个月 6 个月时分别测量并评分 ⑵ 内分泌激素测定 : 有自然月经的患者选择早卵泡期 ( 月经周期的第 2~4 天 ), 闭经者治疗前任选一日行血清女性激素雌二醇 (E2) 黄体生成素 (LH) 卵泡雌激素(FSH) 催乳素(PRL) 睾酮 (T) 及空腹血糖(FGP) 空腹胰岛素(FINS) 的测定, 计算胰岛素抵抗指数 (HOMA-IR), HOMA-IR=FBS FINS/22.5, 服药 3 个月 6 个月复查上述指标 ⑶ BBT 测定 : 治疗期间监测 BBT, 并记录月经的变化和有排卵的周期数 1.6 疗效判定标准 : 参照中药新药临床研究指导原则 [6,7] 有关中药新药治疗闭经月经不调的临床疗效判断标准制定 1 痊愈 : 月经周期恢复正常, 基础体温呈双相, 连续 >3 个周期, 各种临床症状体征消失或基本消失, 化验指标正常 2 显效 : 月经周期基本正常 (40 d 以内 ), 基础体温多次呈双相, 各种临床症状体征明显改善, 化验指标较治疗前趋于正常 3 有效 : 经治疗后 3 个月内月经来潮或周期规律 1 次, 基础体温有双相或不典型双相, 各种临床症状体征有所改善, 化验指标有所好转 4 无效 : 治疗 3~6 月后各种临床症状体征化验指标均无明显改善 1.7 统计学方法 : 统计分析采用 SPSS17.0 统计软件进行数据分析, 计数资料以率或构成比表示, 采用 χ 2 检验, 计量资料以 ( x ± s ) 表示, 治疗前两组比较采用独立 t 检验, 组内治疗前后比较采用配对 t 检验,P<0.05 认为差异有统计学意义 2 结果 2.1 中药组治疗前后临床疗效比较 : 治疗 3 个月时,42 例患者中痊愈 6 例 (14.29%) 显效 14 例 (33.33%) 好转 20 例 (47.62%) 无效 2 例 (4.76%), 总有效率为 95.24%, 总显效率为 47.62% 治疗 6 个月时, 痊愈 9 例 (21.43%) 显效 20 例 (47.62%) 好转 13 例 (30.95%), 总有效率为 100%, 总显效率为 69.05%, 中药组患者治疗 3 个月与 6 个月时的总显效率比较, 差异有统计学意义 (χ 2 =3.97,P<0.05) 治疗前后月经变化情况, 见表 2 表 2 中药组 PCOS 患者治疗前后月经变化情况比较 ( 例 ) 观察时间例数闭经月经月经月经 BBT 双相的稀发后错规律周期数 ( 周 ) 治疗前治疗 3 个月治疗 6 个月中药组治疗前后痤疮 (GAGM) 评分变化比较 : 益肾健脾活血方对改善痤疮尤其是对轻中度的痤疮效果明显, 见表 3 表 3 中药组 PCOS 患者治疗前后痤疮 (GAGM) 评分变化情况比较 [ 例,( x ± s )] 观察时间例数无轻度中度重度极重 GAGM 评分治疗前 ±9.00 治疗 3 个月 ±7.06 a 治疗 6 个月 ±5.24 a 注 : 与治疗前比较, a P< 中药组治疗前后 F-G 评分 BMI 变化情况比较 :42 例患者治疗前多有不同程度的多毛表现, 以上唇乳晕周围脐下正中线耻骨上等处为多见, 治疗后上述部位多毛现象均有改善, 表现为毛稀疏或脱落, 尤以上唇和乳晕周围的毛最为明显, 其次为脐下正中线 ;13 例 BMI 25 的患者, 治疗后 BMI 明显降低 (P<0.01);9 例 BMI<19 的患者, 治疗后 BMI 上升,P<0.01; 且疗效与疗程正相关 3 例因节食减肥导致闭经患者, 治疗前 BMI<19, 治疗后 BMI 均恢复正常范围, 月经来潮,BBT 有双相, 见表 4 表 4 中药组 PCOS 患者治疗前后 F-G 评分 BMI 变化情况比较 [ 例,( x ± s )] 观察时间例数 F-G 评分 BMI BMI 25 BMI<19 治疗前 ± ± ± ± 0.55 治疗 3 个月 ± 23.11± 28.03± 18.86± 1.15 a a 0.59 a 治疗 6 个月 ± 22.39± 27.52± 19.10± 1.20 a 3.30 a 2.70 a 0.74 a 注 : 与治疗前比较, a P<0.01

4 国际中医中药杂志 2011 年 10 月第 33 卷第 10 期 Int J Trad Chin Med, Oct 2011, Vol. 33, No 观察时间例数治疗前 ± 治疗 3 个月 ± 表 5 中药组 PCOS 患者治疗前后内分泌指标变化比较 ( x ± s ) 女性激素胰岛素抵抗 E2(ng/ml) FSH(mIU/ml) LH(mIU/ml) LH/FSH T(nmol/l) PRL(mIU/L) FINS(mmol/L) FPG(mmol/L) HOMA 7.05± ± 1.45 治疗 6 个月 ± a 5.82± 1.31 注 : 与治疗前比较, a P<0.05, b P< ± ± ± ± ± 1.91± 5.08 a ± ± ± ± 1.19 a ± ± 1.02 b ± ± ± 4.75± 8.97 a ± ± ± 4.57± 2.71± 5.61 a 0.50 a 1.27 b 表 6 对照组 PCOS 患者治疗前后内分泌指标变化比较 ( x ± s ) 观察时间例数 BMI BMI 25 BMI<19 F-G 评分 ( 分 ) GAGS 评分 ( 分 ) 女性激素 (miu/ml) 治疗前 ± ± ± ± ± ± ±1.99 治疗 3 个月 ±4.28 a 28.41±2.18 a 18.49±1.21 a 6.77±2.10 a 12.69±8.37 a 12.96± ±2.07 观察时间例数女性激素 LH 胰岛素抵抗 E2(ng/ml) LH/FSH T(nmol/l) PRL(mIU/l) FINS(mmol/L) FGP(mmol/L) HOMA-IR 治疗前 ± ± ± ± ± ± ±2.14 治疗 3 个月 ± ± ± ± ±8.07 b 4.85± ±1.98 b 注 : 与治疗前比较, a P<0.05, b P<0.01 FSH 表 7 两组 PCOS 患者治疗 3 个月时观察指标比较 ( x ± s ) 组别例数 BMI F-G 评分 ( 分 ) GAGS( 分 ) FINS(mmol/L) HOMA-IR 中药组 ±3.64 a 6.88± ±7.06 a 14.73± ±1.94 对照组 ± ± ± ±8.07 b 2.72±1.98 b 注 : 与对照组比较, a P<0.05, b P< 中药组治疗前后内分泌指标变化比较 : 中药组患者的 E2 LH T FIN HOMA-IR 治疗后下降, 差异有统计学意义 ;LH/FSH PRL 有下降趋势, 但差异无统计学意义, 见表对照组治疗前后临床疗效比较 : 治疗 3 个月时, 痊愈 2 例 (5.71%) 显效 2 例 (5.71%) 好转 15 例 (42.86%) 无效 16 例 (45.71%), 总有效率为 54.3% 在 105 个月经周期中, 排卵率为 16.2%(17/105); 多毛痤疮等临床症状有所改善,BMI 25 的 12 例患者体重有不同程度下降, 2 例 BMI 回复正常同时月经规律且 BBT 双相者, BMI<19 的 7 例患者体重增加内分泌检查示 FIN 及 HOMA-IR 明显下降, 见表个月评估时, 对照组 9 例患者自行到外院治疗,5 例经家长知情同意后用达英 -35 治疗, 由于脱失病例较多, 故未做结果统计 2.6 两组患者治疗 3 个月时观察指标比较 : 中药组 BMI GAGS 评分较对照组明显降低 (P< 0.05); 对照组 FIN HOMA-IR 较中药组降低明显 (P<0.01), 见表 7 中药组整体疗效优于对照组, 中药组总有效率为 95.2% 对照组为 54.3%; 中药组总显效率为 47.6%, 对照组为 11.4%, 两组总有效率总显效率比较, 差异有统计学意义 (χ 2 值分别为 17.87,11.65,P 均 < 0.01), 见表 8 表 8 两组 PCOS 患者治疗 3 个月时总体疗效比较 ( 例 ) 组别例数痊愈显效好转无效总有效总显效率 (%) 率 (%) 中药组 a 47.6 a 对照组注 : 与对照组比较, a P<0.01

5 880 国际中医中药杂志 2011 年 10 月第 33 卷第 10 期 Int J Trad Chin Med, Oct 2011, Vol. 33, No.10 3 讨论青春期 PCOS 的治疗目标分为近期目标和远期目标 : 近期目标为调节月经周期控制多毛和痤疮控制体重 ; 远期目标为预防糖尿病子宫内膜病变肥胖心脏疾病和不孕等 [12], 其治疗重点在于近期目标针对青春期 PCOS 高雄激素高 LH 高胰岛素水平的特点, 常用的治疗方法有口服避孕药孕激素定期撤退胰岛素增敏剂由于药物的选择不尽如人意, 非药物疗法如生活方式的调整, 成为青春期 PCOS 患者治疗的首选研究表明, [13] 减重 5% 可使 PCOS 患者恢复月经促进排卵本研究中, 经健康生活方式指导,3 个月总有效率为 54.3%, 排卵率为 16.2%, 多毛痤疮等临床症状有所改善, 尤其对 FIN 及 HOMA-IR 改善明显中药组以益肾健脾活血方治疗, 可改善患者的月经状况促进排卵改善多毛痤疮肥胖, 降低 LH LH/FSH T FIN HOMA-IR 水平, 对 BMI 有双相调整作用, 且治疗 6 个月疗效更为明显一般根据青春期 PCOS 的临床表现特征如月经稀发闭经肥胖多毛双侧卵巢增大等, 将其归属于月经后期闭经崩漏癥瘕等范畴青春期 PCOS 多因先天脾肾不足, 或后天失养饮食不节致脾气不足, 运化失司, 精微不布, 致卵泡发育停滞, 同时脾肾不足, 运化失常, 推动乏力, 致使痰湿内生, 血行不畅, 湿瘀互结, 临床可见肥胖痤疮多毛等症发生故本文以益肾健脾活血利湿为法组方, 以菟丝子车前子为君药助阳益精, 不燥不腻, 为平补肝肾脾三经之良药 ; 车前子有通利化痰利水之功, 配以香附泽兰散结消滞, 佐以杜仲薏苡仁冬瓜皮益肾健脾化湿利水 ; 以川芎下行血海, 引诸药以达病所现代药理研究发现, 菟丝子具有使正常雌性大鼠垂体前叶卵巢和子宫的重量增加, 提高卵巢 HCG/LH 受体功能的作用 ; 薏苡仁可显著改善金黄地鼠下丘脑的机能, 从而诱发排卵 ; 同时薏苡仁有较明显的降血糖作用, 而泽兰杜仲冬瓜皮有降血脂作用 [14] 由此推测, 本方可能通过调节糖脂代谢改善胰岛素抵抗状态, 降低胰岛素水平, 从而改善下丘脑 - 垂体 - 卵巢轴的功能综上所述, 中医药治疗本病更易为青春期患者及家长接受, 但远期疗效尚有待进一步随访青春期 PCOS 应根据个体情况, 调整生活方式, 控制体重, 控制和预防远期并发症的发生和发展参考文献 [1] 吴效科, 常惠, 张颖, 等. 多囊卵巢综合征流行病学调查进展. 科技导报,2010,2(21): [2] Azziz R,Marin C,Hoq L,et al. Health care-related economic burden of the polycystic ovary syndrome during the reproductive life span. Clin Endocrinol Metab,2005,90(1): [3] 卢春华, 王霭明, 李美芝, 等. 青春期和成年多囊卵巢综合征的比较. 北京医科大学学报,1998,30(5): [4] 杨冬梓, 石一复. 小儿和青春期妇科学. 北京 : 人民卫生出版社,2003:165. [5] The Rotterdam ESHRE/ASRM sponsored PCOS consensus workshop group. Revised 2003 consensus on diagnostic criteria and long-term health risks related to polycystic ovary syndrome. Hum Reprod,2004,19(1): [6] 中华人民共和国卫生部. 中药新药临床研究指导原则 ( 第一辑 ). 北京 : 人民卫生出版社,1993: [7] 郑筱萸. 中药新药临床研究指南原则 ( 试行 ). 北京 : 中国医药科技出版社,2002: [8] 张玉珍. 中医妇科学. 1 版. 北京 : 中国中医药出版社,2002: [9] Inoue S, Zimmet P, Caterson I, et al. The Asia-Pacific per-spective: redefining obesity and its treatment. The 1st edition. Health Communications Australia Pty limited on behalf of the Steering Committee,2000: [10] 刘根起, 陈树民. 痤疮严重度分级系统及其研究进展. 国外医学皮肤性病学分册,2003,29(6): [11] 于传鑫, 李儒芝. 妇科内分泌疾病治疗学. 上海 : 上海复旦大学出版社,2009: [12] Dunaif A,Scott D,Finegood D,et al. The insulin-sensitizing agent troglitazone improves metabolic and reproductive abnormalities in the polycystic ovar syndrome. J Clin Endocrinol Metab,1996,81(9): [13] KathleenM,HoegerT. Obesity and life style management in polycystic ovary. Clin Obstet Gynecol,2007,50(1): [14] 阴健, 郭力弓. 中药现代研究与临床应用. 北京 : 学苑出版社, ( 收稿日期 : ) ( 本文编辑 : 樊红雨 )

211 better than those in the control group, with significant difference between two groups (P < 0.05). The ocular hypertension of patients in the cont

211 better than those in the control group, with significant difference between two groups (P < 0.05). The ocular hypertension of patients in the cont 210 毛果芸香碱联合拉坦前列素治疗原发性急性闭角型青光眼的疗效观察符元党 1, 郑振优 2, 林再雄 2, 周吉良 1. 昌江黎族自治县中西医结合医院, 海南昌江 572700 2. 海南医学院附属医院眼科, 海南海口 570100 1 摘要 : 目的探讨