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1 检验医学 2016 年 2 月第 31 卷第 2 期 Laboratory Medicine,February 2016,Vol. 31 No 文章编号 : (2016) 中图分类号 :R446.1 文献标志码 :A DOI : /j.issn 慢性乙型肝炎患者中医辨证与实验室指标相关性的研究进展冯玥玥, 王蕾 ( 上海中医药大学附属龙华医院检验科, 上海 ) 摘要 : 探讨了慢性乙型肝炎 (CHB) 中医辨证与实验室指标相关性研究的热点问题, 重点阐述了中医辨证分型的方法和特点以及中医辨证与生物化学乙型肝炎病毒学免疫学等实验室指标的, 为 CHB 中医临床辨证的客观化准确化及中西医结合诊疗提供更多思路和方法关键词 : 慢性乙型肝炎 ; 实验室指标 ; 辨证分型 Progress on the correlation of traditional Chinese medicine syndromes and determination indicators in patients with chronic hepatitis B FENG Yueyue,WANG Lei. (Department of Clinical Laboratory,Longhua Hospital,Shanghai University of Traditional Chinese Medicine,Shanghai ,China) Abstract:The hot topics on the correlation of traditional Chinese medicine syndromes and determination indicators of chronic hepatitis B(CHB)were reviewed,including the classification and method of traditional Chinese medicine syndromes and the relationships of traditional Chinese medicine syndromes with biochemical,hepatitis B virological and immunological determination indicators. This article is aimed to improve both method and idea of the accurate and objective study on the traditional Chinese medicine syndromes in CHB treatments. Key words:chronic hepatitis B; Determination indicator; Traditional Chinese medicine syndrome 在现代循证医学飞速发展的大背景下, 中医辨证论治的客观性研究越发显示出其重要性目前, 慢性乙型肝炎 (chronic hepatitis B,CHB) 的中医辨证客观化研究主要集中在 CHB 中医辨证分型及其与多项实验室指标的相关性方面, 其研究成果为 CHB 的中西医结合诊疗提供了重要依据我们对近年来 CHB 中医辨证分型的方法和特点以及中医辨证分型与实验室指标的相关性进行了综述一 CHB 中医辨证分型的方法和特点中医学的核心体现在整体观念和辨证论治上, 但辨证论治存在主观随意性缺乏科学统一的疗效评估标准等缺陷, 因此已经远远不能满足临床研究的客观要求和中医学术发展的需要学者们在对 CHB 辨证分型的客观化研究中首先关注的就是中医辨证分型的方法和特点目前, 众多学者进行 CHB 相关研究时最常用的中医辨证分型方法参照的是 1991 年中国中医药学会内科肝病专业委员会制定的病毒性肝炎中医辨证标准 ( 试行 ) [1] 此标准将 CHB 患者分为湿热中阻 ( 又称肝胆湿热 ) 肝郁脾虚脾肾阳虚瘀血阻络 ( 又称气滞血瘀 ) 肝肾阴虚, 其中湿热中阻与瘀血阻络为实证, 脾肾阳虚与肝肾阴虚为虚证, 肝郁脾虚为虚实夹杂证 [2-11] 该分型方法的特点在于将 CHB 的常见主症以及次症 ( 包含了舌苔脉象症状以及体征各个方面 ) 结合, 可以有效地将大部分 CHB 患者分为常见的 5 种证型, 便于临床进行简便且实用性较强的中医辨证分类该分型方法已经过近 15 年的临床应用及验证, 在一定程度上很好地统一了各种不同中医辨证分型方法的差异, 为中医证型相关的实验研究提供了一定的客观且可重复的实验作者简介 : 冯玥玥, 女,1987 年生, 学士, 主要从事乙型肝炎病毒相关研究通讯作者 : 王蕾, 联系电话 :

2 148 检验医学 2016 年 2 月第 31 卷第 2 期 Laboratory Medicine,February 2016,Vol. 31 No. 2 依据但是其简单地将主症和次症分为有和没有的辨别方法也对中西医学者们更深入探讨同个证型之间病情程度的差异造成了困惑 ; 再者, 该分型方法虽然可以将大部分 CHB 患者分为常见的 5 个证型, 但临床上仍有很多 CHB 患者 2 种或多种证型兼具, 在兼证的研究上此分类方法存在一定的缺陷因此, 有一批学者尝试对此辨证分型方法进 [12] 行进一步的补充和改进王恩成等选取了四川地区例 CHB 患者的中医四诊 ( 即望闻问切 ) 信息, 筛选出患者症状体征频数 >10% 的条目, 最终得到 66 项 CHB 中医四诊信息条目, 然后采用 K-means 聚类分析, 确定了 8 类切合临 [13] 床的证型郑保平等收集 650 例乙型肝炎肝硬化患者的四诊信息, 剔除四诊信息中 <20% 阳性率的指标, 应用因子分析降维处理得出乙型肝炎肝硬化的主要中医证候分型, 得到了 15 个公因子, 根据中医理论确定了 8 个证型如上所述, 该类方法的特点集中在先收集 CHB 患者的各项四诊信息, 而后借助统计学方法进行分析归类, 并结合中医理论做出最后的归总和病证的命名也有学者提出了不一样的辨证分型 [14] 方法如郑秀丽等运用头脑风暴法分析得出 CHB 常见的症状体征舌象脉象等有助于证候判断的信息, 然后按全证候信息调查表制作方式建立题项库, 编制调查表条目, 形成初始量表, 再运用德尔菲法对初始量表进行 3 轮专家意见征求, 根据反馈资料进行汇总分析, 最后采用编制形成预测试全症状量表的方法进行 CHB 中医证型量表的制定这样的方法有助于充分和发挥专家的作用, 提高群体决策能力, 从而提升量表的测试水平这些新的分型方法虽较之前有所改进, 但统计学软件得出的分型结果过于繁多, 而且使用简便性不如 1991 年的病毒性肝炎中医辨证标准 ( 试行 ) [1], 不利于推广关性研究二 CHB 中医辨证分型与实验室指标的相实验室指标是具体的可量化的指标, 具有客观性的特点, 也是诊断疾病判断疾病严重程度及预后的重要指标在中医辨证分型的客观化研究中, 辨证分型与客观化指标的相关性研究一直是广大中西医学者关注的焦点 ( 一 )CHB 中医辨证分型与生物化学指标的血清生物化学指标中氨基转移酶水平一般可反映肝细胞损伤程度, 胆红素水平通常与肝细胞坏死程度有关, 血清白蛋白和胆碱酯酶能客观反映肝脏的合成功能 [15] 现各研究结果较一致的观点是湿热型 CHB 患者氨基转移酶胆红素水平的升高比其他证型更为显著, 而肝郁脾虚型仅次于湿热证型 [2-5,16] 大数据大样本量 [17] 的分析也获得了相似的研究结果, 如陈斌等将 CHB 肝胆湿热证与肝功能指标的相关性进行了 Meta 分析, 结果显示肝胆湿热证型与丙氨酸氨基转移酶 (alanine aminotransferase,alt) 和总胆红素 (total bilirubin,tbil) 间均存在明显的相关性肝病湿热证的证机是湿热蕴结壅阻中焦, 而致肝胆之气失疏, 发而为病 ; 肝郁脾虚证的证机是肝失调达脾虚失运, 而致肝气郁滞, 发而为病邪气蕴于肝胆之内为此 2 种病证的共同特点湿热型存在明显的肝细胞损伤和胆红素代谢障碍, 符合中医辨证理论, 也 [5] 是慢性肝炎活动的一种表现古伟明等的研究结果与前者相似, 唯一不同的结果是气滞血瘀型 CHB 患者 γ- 谷氨酰基转移酶 (gamma glutamyltransferase,ggt) 最高从肝功能代谢机制上看, 在肝外胆管和肝内梗阻时会造成 GGT 排泄受阻, 随胆汁返流入血, 致使血清 GGT 升高中医认为气滞血瘀证的证机是因瘀血停滞, 而致肝络痹阻这可能是气滞血瘀型 GGT 最高的原因 ( 二 )CHB 中医辨证分型与病毒学指标的常见的 CHB 病毒血清学指标包括乙型肝炎 6 项 [ 乙型肝炎病毒表面抗原 (hepatitis B virus surface antigen,hbsag) 乙型肝炎病毒表面抗体 (anti-hepatitis B virus surface antigen antibody, HBsAb) 乙型肝炎病毒 e 抗原 (hepatitis B virus e antigen,hbeag) 乙型肝炎病毒 e 抗体 (antihepatitis B virus e antigen antibody,hbeab)

3 检验医学 2016 年 2 月第 31 卷第 2 期 Laboratory Medicine,February 2016,Vol. 31 No 乙型肝炎病毒核心抗体 (anti-hepatitis B virus core antigen antibody,hbcab) 乙型肝炎病毒前 S1 抗原 (hepatitis B virus pre-s1 antigen,pre- S1Ag)] 乙型肝炎病毒 (hepatitis B virus,hbv) DNA 等指标, 是判断 HBV 感染及病毒复制水平 [6] 的指标杜卫星等研究结果显示, 湿热中阻型和肝郁脾虚型患者 HBV 标志物以 2 种表型为主, 即 HBsAg 阳性 HBeAg 阳性 HBcAb 阳性 ( 俗称大三阳 ) 和 HBV DNA 阳性 ;HBsAg 阳性 HBeAb 阳性 HBcAb 阳性 ( 俗称小三阳 ) 和 HBV DNA 阳性, 而脾肾阳虚肝肾阴虚瘀血阻络型则以 HBsAg 阳性 HBeAb 阳性 HBcAb 阳性 ( 俗称小三阳 ) 为主其他学者的研究结果也得出了相似的结论 [3,5,7] 因此, 肝郁脾虚型和湿热中阻型 CHB 患者的 HBV 复制状态较其他几型更为活跃也有学者将 CHB 患者辨为虚实 2 大类证型进行研究, 但在偏实证 ( 湿热中阻证瘀血阻络证 ) 与偏虚证 ( 肝肾阴虚证脾肾阳虚证 )HBV 复制状态活跃程度的比较上, 各学者的研究结果各不相同如一些学者的研究结果显示偏虚证 HBV DNA>10 5 拷贝 /ml HBeAg 及 HBcAb IgM 阳性均高于偏实证 [4,8] 但崔丽安 [9] 等的研究结果显示 CHB 实证组 HBeAg HBV DNA Pre-S2Ag 的检出率明显高于虚证组因此, 就 HBV 复制活跃程度而言, 将 CHB 患者辨证分型简单地分为实证和虚证似乎意义不大 ( 三 )CHB 中医辨证分型与肝纤维化指标的血清肝纤维化指标可较灵敏地反映肝脏纤维化的过程肝内已经生成的纤维量以及肝细胞受损情况多数学者的研究结果显示, 在肝纤维化血清学 4 项指标 [ 透明质酸 (hyaluronic acid, HA) Ⅲ 型前胶原 (procollagen type Ⅲ,PC Ⅲ) 层黏蛋白 (laminin,ln) Ⅳ 型胶原 (collagen type Ⅲ,C Ⅳ )] 中, 各证型的数值从高到低依次为瘀血阻络型 > 脾肾阳虚型 > 肝肾阴虚型 > 湿热中阻型 > 肝郁脾虚型 [5,9-10] 由此可见, 瘀血阻络型患者的肝纤维化程度最高, 病程长且预后较差因此, 从时间进程上看, 瘀血阻络型是 CHB 后期的主要证型肝组织病理学分级分期是明确诊断衡量炎症活动度和纤维化程度判定药物疗效的金标准 [11] 多数学者认为,CHB 患者不同中医证型在肝组织炎症活动度分级及纤维化分期方面呈现以下特征 : 瘀血阻络型 > 肝肾阴虚型 > 湿热中阻型 > 肝郁脾虚型 [18-21] 此结果与血清纤维化指标的研究结果相似肝郁脾虚型和湿热中阻型患者分布主要以 G1~G3 S0~S2[ 肝组织病理分级 (G) 分期 (S)] 为主 ; 肝肾阴虚型和瘀血阻络型的分布以 G3~G4 S3~S4 为主, 且瘀血阻络型以肝硬化为主, 分期分型均较其余各型高进一步证明了瘀血阻络型 CHB 患者的肝纤维化程度最高, 病程长且预后较差可以看出瘀血阻络证型呈现明显的规律性变化, 随着肝脏纤维化及炎症程度的加重, 瘀血阻络的程度增加 ( 四 )CHB 中医辨证分型与免疫学指标的 1. 细胞免疫指标 CHB 患者肝脏的炎性损伤主要是由宿主免疫细胞针对受到 HBV 感染的肝细胞的免疫应答所造成乙型肝炎慢性化与宿主免疫应答低下或形成的免疫耐受密切相关宿主的免疫状态, 尤其是细胞免疫功能将决定宿主识别并清除病毒 ( 急性自限性感染 ) 还是产生免疫耐受造成乙型肝炎慢性化, 因此是影响 HBV 感染者预后和转归的决定性因素中医基础理论的八纲辨证是辨证论治的理论基础, 包括寒热阴阳表里虚实疾病的临床表现是千变万化错综复杂的从八纲辨证来看, 任何一种病症都可用阴阳确定类别用寒热阐述性质用表里反映病位深浅用虚实说明邪正盛衰的强弱因此, 在 CHB 患者中医辨证论治中, 虚实的辨证是对人体邪正盛衰的辨别, 是中医学层面上对于 HBV 宿主免疫状态的解释 CHB 患者的辨证分型中, 湿热中阻与瘀血阻络证为实证, 脾肾阳虚与肝肾阴虚证为虚证, 肝郁脾虚证则为虚实夹杂证大部分学者的研究认为, CHB 患者免疫状态低下, 虚证组和实证组 CD4 + T 淋巴细胞百分率与 CD4 + /CD8 + 比值明显低于正常对照组,CD8 + T 淋巴细胞百分率明显高于正常对照组, 且虚证组较实证组异常更明显 [8,9,22] 但也

4 150 检验医学 2016 年 2 月第 31 卷第 2 期 Laboratory Medicine,February 2016,Vol. 31 No. 2 有学者认为 CHB 患者虚证者免疫状态低下, 实 [23] 证者免疫状态却正常或接近正常如高媛等的研究结果显示, 脾肾阳虚 ( 虚证 ) 患者 CD4 + / CD8 + 比值明显低于正常对照者, 而湿热中阻 ( 实证 ) 患者 CD4 + /CD8 + 比值正常或接近正常由于 CHB 是由实至虚虚实夹杂的病症, 而且从疾病进程上来看, 初期的 CHB 患者病证大部分为实证此阶段的 CHB 患者免疫功能的个体差异较为明显因此, 对于实证的免疫功能研究, 不同研究者的结果分歧较大但在虚证的研究上, 学者们的观点比较一致, 即虚证的免疫状态低下上述研究也证明了 CHB 患者中医辨证分型的虚实辨证与患者免疫状态相关由此可见, 细胞免疫功能指标可考虑作为临床辨别 CHB 虚实证的客观指标 2. 细胞因子细胞因子是肝脏中多种细胞免疫反应的中介物, 可以增强毒性细胞的免疫效应及炎症细胞的趋化和活化效应目前研究较多的主要为白细胞介素 10(interleukin 10,IL-10) 白细胞介素 12(interleukin 12, I L ) 以及 γ 干扰素 ( i n t e r f e r o n g a m m a, IFN-γ) 等细胞因子因为 IL-10 能够抑制活化的 T 细胞产生细胞因子, 所以被称为细胞因子合成抑制因子, 特别是抑制辅助性 T1 细胞 (helper T 1 cell,th1) 产生白细胞介素 2(interleukin 2,IL-2) IFN-γ 等细胞因子, 从而抑制细胞免疫应答 IL-12 可刺激活化型 T 细胞增殖, 促进辅助性 T0 细胞 (helper T 0 cell,th0) 向 Th1 细胞分化, 诱导 T 细胞和自然杀伤细胞 (natural killer cell,nk) 的细胞毒活性并促进其分泌 IFN-γ 肿瘤坏死因子 α(tumor necrosis factor alpha,tnf-α) 粒细胞 - 巨噬细胞集落刺激因子 (granulocyte-macrophage colony-stimulating factor,gm-csf) 等细胞因子, 促进细胞免疫应答 IFN-γ 是一种高效的抗病毒生物活性物质, 又是一种具有广泛免疫调节作用的淋巴因子众多研究认为,CHB 患者细胞因子的水平较正常对照组有不同程度的升高, 且各证型之间也有明显差异,IL-2 IL-10 IL-12 在肝郁脾虚型和湿热中阻型中升高明显, 而肝肾阴虚型和瘀血阻络型则表现为轻度升高 [8,22] [24] 楼孝惠等的研究结果显示, 脾肾阳虚型者的 IL-10 水平和瘀血阻络型者的 IL-12 水平低于正常对照组有学者认为, 与正常对照组 IFN-γ 比较, 以肝肾阴虚型和瘀血阻络型升高为主 [22] [25] 但蔡林宏等的研究结果则显示,CHB 患者血清 IFN-γ 水平明显低于正常对照组, 不同中医分型 CHB 患者血清 IFN-γ 水平变化趋势为湿热中阻型 > 肝肾阴虚型 > 肝郁脾虚型 > 瘀血阻络型 > 脾肾阳虚组研究结果各不相同的主要原因可能为 CHB 是一种复杂的慢性疾病, 在疾病进展过程中患者的个体差异较大 ; 其次, 中医辨证分型也是一个复杂的中医理论体系, 其具有一定的主观性, 对 CHB 的分型可能会出现偏差 ; 可能也与 CHB 患者炎症致病机制较复杂, 肝脏中多种细胞参与免疫反应有关因此, 细胞因子目前还很难作为中医辨证分型的参考依据 ( 五 )CHB 中医辨证分型与综合评价指标及数字模型的研究进展任何单一指标都难以非常客观地鉴别 CHB 患者的中医证型数字模型可以作为一个更符合临床实际的评价指标, 证型与其相关性研究亦成为当今研究的热点近年来, 为了进一步提高中医辨证分型的准确性和客观性, 部分学者探索采用更为全面的综合性评价体系以及数字模型对 CHB 进行辨证分型, 这是中医对证治疗的基础有部分学者利用统计分析软件等数字化手段, 基于大数据的挖掘筛选出对 CHB 辨证分型有重要贡献的中医四诊信息 [26-28] [26] 徐琳等从例 CHB 患者中选取证型无明显兼夹者 862 例作为研究对象, 规范采集明确诊断的 CHB 患者临床中医四诊信息, 运用频数统计 CHB 患者中医证型分布情况, 经 χ 2 检验筛选各证候差异症状, 纳入二元 Logistic 回归分析提取特征性症状, 并以刀切法验证结果显示湿热内阻证 (429 例 ) 的症状为 7 个, 肝郁脾虚证 (219 例 ) 的症状为 8 个, 肝肾阴虚证 (93 例 ) 的症状为 6 个, 其刀切法辩证的准确率分别为 85.8% 86.1% 和 89.8% [27] 陈潇雨等以 555 例肝胆湿热证与肝郁脾虚证

5 检验医学 2016 年 2 月第 31 卷第 2 期 Laboratory Medicine,February 2016,Vol. 31 No 的 CHB 患者的证候学调查信息和理化指标为研究对象, 采用特征属性筛选及 C5.0 决策树算法等数据挖掘技术, 构建 CHB 肝胆湿热证与肝郁脾虚证的信息分类模型, 筛选出了与肝胆湿热证和肝郁脾虚证分类相关的 7 项重要属性及 8 条分类规则, 并获得了 96.94% 的分类准确率车立娟 [28] 等收集 721 例 CHB 患者的中医四诊信息, 构建 CHB 病案数据库, 采用关联规则算法确定中医证候元素对证型判定的贡献度 ( 权重 ), 形成诊断量表, 并证实了 CHB 中医证型诊断量表的准确率高于实习医生的诊断准确率, 说明其模型设计合理, 效果满意然而 CHB 的综合评价指标及模型的研究绝大部分均以中医四诊信息为模型基础信息, 并未纳入实验室指标近年来国内外慢性肝病的研究已逐渐开始重视将实验室指标纳入综合评价指标及模型中如为了对患者的肝脏储备功能进行更客观的评价, 纳入更符合临床实际的综合性系统评价体系肝功能分级 [29] 我国使用最为广泛的是肝功能 Child-Pugh 分级, 指标包括肝性脑病程度腹水程度血清胆红素血清白蛋白凝血酶原时间在乙型肝炎后肝硬化的研究中, 各学者较为一致的观点是在乙型肝炎后肝硬化患者中 Child-Pugh A 级以肝气郁结证及水湿内阻证最常见,Child-Pugh B 级以瘀血内阻证及湿热内蕴证多见,Child-Pugh C 级以脾肾阳虚证肝肾阴虚证最常见 [30-31] 乙型肝炎后肝硬化是 CHB 中后期的结果之一实证至虚实夹杂证再至虚证与 Child-Pugh 分级存在明显的递进关系这与中医理论中肝病相关的膨胀积聚黄疸胁痛等范畴病症的多为实证, 因实至虚虚实夹杂, 后期以虚证为主的病证演变过程相一致对于中医辨证分型, 肝功能分级比单一的实验室指标可能更具有参考意义魏梅娟 [32] 等采用二元 Logistic 回归分析法, 以肝组织活检为金标准构建了以肝纤维化 4 项为变量的诊断模型 FSM, 采用受试者工作特征 (receiver operating characteristic,roc) 曲线评价该诊断模型的诊断效能, 结果显示该诊断模型的约登指数阳性似然比敏感性特异性和准确率均高于 HA 三小结与展望在流行病学与循证医学不断发展的大趋势下,CHB 的中医辨证客观化研究也在不断地深入重视生命科学的整体性研究已成为历史发展的新趋势信息技术和系统生物学技术的进步和发展为复杂生命现象的研究带来了机遇, 也提供了可行性条件 [33] 如何将更多的实验室指标纳入系统生物学的 CHB 中医证候研究, 建立更为合理显效的数字模型, 为 CHB 的辩证施治提供更有效的依据是今后需要深入研究的课题 [1] 参考文献中国中医药学会内科肝病专业委员会. 病毒性肝炎中医辨证标准 ( 试行 )[J]. 中医杂志,1992,42(5): [2] 施卫兵. 慢性乙型肝炎中医证型与客观检测指标的相关性研究 [J]. 中西医结合肝病杂志,2007,17 (5): [3] 王若飞, 李伟, 丁天鹏, 等. 慢性乙型肝炎中医证型分布与实验室检测特点 [J]. 时珍国医国药,2013, 24(9): [4] 蒋健, 高月求, 吴潇, 等. 慢性乙型肝炎中医证型与实验室指标相互的研究 [J]. 上海中医药杂志, 2002,36(6): [5] 古伟明, 杨以琳, 吕永慧, 等. 慢性乙型肝炎中医证型与相关性实验指标 [J]. 广州医药,2012,43 (1): [6] 杜卫星, 叶青, 叶峥嵘. 慢性乙肝中医证型与病毒复制的回顾性研究 [J]. 浙江中医药大学学报, 2008,32(2): [7] 李菲菲, 王蕾, 张玮. 慢性乙型肝炎中医证候与实验室指标的相关性研究 [J]. 国际检验医学杂志, 2014,36(5): [8] 王振常, 毛德文, 黄彬, 等. 慢性乙型肝炎中医辨证与细胞因子病毒指标的 [J]. 辽宁中医杂志, 2009,36(3): [9] 崔丽安, 张俊富, 邵凤珍. 慢性肝炎中医分型与客观化指标的探讨 [J]. 山东中医杂志,2006,25 (1): [10] 侯宝峰, 郭娟逊, 寇小妮. 慢性乙型肝炎肝纤维化

6 152 检验医学 2016 年 2 月第 31 卷第 2 期 Laboratory Medicine,February 2016,Vol. 31 No. 2 中医证型与血清学指标的临床研究 [J]. 陕西中医,2008,29(9): [11] 中华医学会传染病与寄生虫病学分会, 中华医学会肝病学分会. 病毒性肝炎防治方案 [J]. 中华传染病杂志,2001,19(1): [12] 王恩成, 唐琳, 王健, 等. 慢性乙型肝炎中医证候聚类分析研究 [J]. 中国中西医结合杂志,2014,34 (1): [13] 郑保平, 陶夏平, 姚乃礼, 等. 基于因子分析的乙肝肝硬化证候特点研究 [J]. 辽宁中医杂志,2011,54 (11): [14] 郑秀丽, 冯全生, 贾睿, 等. 基于头脑风暴法和德尔菲法的慢性乙肝中医证候信息采集量表研制初探 [J]. 亚太传统医药,2010,6(6): [15] 中华医学会肝病学分会, 中华医学会感染病学分会. 慢性乙型肝炎防治指南 2010 年更新版 [J]. 中华实验和临床感染病杂志 : 电子版,2011,5(1): [16] 于玫, 刘文兰, 张炎, 等. 慢性乙型肝炎患者不同证型之间的血清生化指标差异比较 [J]. 陕西中医, 2005,26(1):3-5. [17] 陈斌, 毛果, 蔡光先. 慢性乙型肝炎肝胆湿热证与肝功能指标相关性的 Meta 分析 [J]. 中西医结合肝病杂志,2014,24(3): [18] 张国梁, 万和荷, 刘丽丽, 等. 慢性乙型肝炎患者肝组织中程序性死亡分子 -1 表达与肝脏病理及中医证型的相关性研究 [J]. 中西医结合肝病杂志,2014, 24(6): [19] 吴福宁, 李猛, 李振前, 等. 慢乙肝中医证型与肝活体组织病理分级分期相关性分析 [J]. 中医药临床杂志,2011,23(3): [20] 王宝珍, 刘成, 薛惠明. 慢性乙型肝炎肝纤维化中医证型与肝组织病理分级分期的探讨 [J]. 上海中医药杂志,2001,35(12): [21] 刘绍能, 陶夏平, 王融冰, 等. 慢性乙型肝炎肝纤维化分期及炎症活动度与中医证候的研究 [J]. 中国中医药科技,2009,16(2): [22] 施维群, 缪锡民, 黄茵, 等. 慢性乙型肝炎患者外周 [23] [24] [25] [26] [27] [28] [29] [30] [31] [32] [33] 血 T 细胞标记物表达及细胞因子水平与中医分型的 [J]. 世界华人消化杂志,2005,13(11): 高媛, 许晓东. 慢性乙型肝炎免疫状态与辨证分型的 [J]. 北京中医药大学学报,2002,25(1): 楼孝惠, 陈智, 黄茵, 等. 慢性乙型肝炎中医证型与 IL-2 IL-10 IL-12 IFN-γ 水平的初探 [J]. 中西医结合肝病杂志,2001,11(5): 蔡林宏, 谢晶日. 不同中医证型慢性乙型肝炎患者血清 IFN-γ 和 HBV DNA 水平变化 [J]. 实用肝脏病杂志,2013,16(3): 徐琳, 赵瑜, 彭景华, 等. 慢性乙型肝炎常见证候特征的二元 Logistic 回归分析 [J]. 中华中医药杂志, 2015,30(5): 陈潇雨, 马利庄, 胡义扬. 基于决策树方法的慢性乙型肝炎中医证候分类 [J]. 上海中医药大学学报, 2013,27(1): 车立娟, 马利庄, 胡义扬. 基于关联规则算法的慢性乙型肝炎证型诊断量表多中心研究 [J]. 上海中医药杂志,2014,60(5): 王宏, 焦辉, 郭春良. 肝功能分级的演变及研究进展 [J]. 中国基层医药,2010,17(5): 来丽群, 樊德利. 乙肝后肝硬化不同中医证型与 TGF-β1 肝纤维化指标以及肝功能分级的相关性的研究 [J]. 中国卫生检验杂志,2014,24(6): 高丽芳, 赵文霞. 218 例肝硬化患者中医证型肝功能分级及食管静脉曲张分析 [J]. 现代中医药,2012, 32(1): 魏梅娟, 张纯瑜, 肖子鸿, 等. 血清肝纤四项联合检测诊断模型的建立 [J]. 中国肝脏病杂志 : 电子版,2015,8(1): 苏式兵, 胡义扬, 赵立平, 等. 慢性乙型病毒性肝炎中医证候生物学基础的研究思路 [J]. 中国中西医结合杂志,2011,31(2): ( 收稿日期 : ) ( 本文编辑 : 龚晓霖 )

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中华医学会肝病学分会中华医学会感染病学分会 Ó Ñ Ñ Ñ Ñ Ò Ò Ò Ó Ó Ò Ó Ñ Ò Ò Ó Ò Ò Ñ Ò Ñ Ñ Ò Ò Ñ Ñ Ñ Ò Ó Ò Ò Ñ Ó Ò Ò Ó Ó Ñ Ó Ó Ó Ò Ò Ó Ò Ó Ó Ò Ò Ò Ñ Ó Ò Ñ Ò Ò Ñ Ò Ò Ò Ó Ò Ô 中华医学会肝病学分会中华医学会感染病分会慢性乙型肝炎防治指南年更新版中华实验和临床感染病杂志

148 检验医学 2016 年 2 月第 31 卷第 2 期 Laboratory Medicine,February 2016,Vol. 31 No. 2 依据 但是其简单地将主症和次症分为 有 和 没有 的辨别方法也对中西医学者们更深入探 讨同个证型之间病情程度的差异造成了困惑 ; 再 者, 该

148 检验医学 2016 年 2 月第 31 卷第 2 期 Laboratory Medicine,February 2016,Vol. 31 No. 2 依据但是其简单地将主症和次症分为有和没有的辨别方法也对中西医学者们更深入探讨同个证型之间病情程度的差异造成了困惑 ; 再者, 该