中国中西医结合杂志年月第卷第期!"!1 病! 又称肝豆状核变性是一种常染色体隐性遗传铜代谢障碍性疾病由于铜离子在肝脑角膜等组织脏器中沉积患者可出现肝硬化神经. 精神症状角膜 34 环等临床表现辨证论治是中医临床的原则和特色中医证型的客观化研究对进一步规范辨

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巅订贡
5 years ago
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1 !1 病中医证型与客观指标相关性研究王共强马心锋王伟孙权周志华韩咏竹摘要目的探讨!1 病! 中医证型与临床资料及理化指标的相关性方法对 % 例 + 患者进行中医辨证分型以常见中医证型为因变量临床及理化指标为自变量运用 0 软件进行二元 1 * 逐步回归分析探讨中医证型与临床理化指标的相关性结果 + 中医证型以肝胆湿热 &2 肝郁脾虚 2 肝肾阴虚 2 痰湿阻络 2 / 个证型常见肝胆湿热证与 34 环分级总胆红素!! 5 ' 谷丙转氨酶! 层粘蛋白! 正相关 7 肝肾阴虚证与 ' 正相关 7 痰湿阻络证与临床类型铜蓝蛋白 * 5! 8! 1 谷草转氨酶总蛋白! 8 正相关 7 7& 气血两虚证与病程血氨尿素氮! 5 ': 正相关 7 7& 结论 + 患者中医证型与临床资料理化指标之间有一定的相关性可以为中医辨证分型客观化提供试验依据肝胆湿热肝郁脾虚肝肾阴虚痰湿阻络为常见证型关键词!1 病肝豆状核变性中医证型 1 * 回归分析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基金项目安徽省卫生厅中医药科研项目 #$%& 安徽中医学院自然科学基金项目 #' 作者单位安徽中医学院神经病学研究所神经科合肥 % 通讯作者王共强!&& && 转! (%%)%"* +, -%%. / 0

2 中国中西医结合杂志年月第卷第期!"!1 病! 又称肝豆状核变性是一种常染色体隐性遗传铜代谢障碍性疾病由于铜离子在肝脑角膜等组织脏器中沉积患者可出现肝硬化神经. 精神症状角膜 34 环等临床表现辨证论治是中医临床的原则和特色中医证型的客观化研究对进一步规范辨证提高疗效有重要意义本研究通过对 % 例 + 患者进行中医辨证并搜集其临床资料及理化指标运用现代统计学方法探讨 + 中医证型与客观指标的相关性以期为进一步指导 + 中医辨证治疗提供试验依据资料与方法诊断标准根据! 的 + 诊断标准具备以下其中项者可诊断具有锥体外系等神经系统的症状和体征具有肝损害的症状和临床表现眼裂隙灯下查角膜 34 环阳性 / 血清铜蓝蛋白铜蓝蛋白 * 5! 8! 1 降低或铜氧化酶 1 5 * 88 > 1 * 活性降低血清铜蓝蛋白 7. 或铜氧化酶 7 活力单位非典型病例根据临床表现结合实验室铜代谢指标异常 / 血清铜减少 + 青霉胺治疗有效和阳性家族史排除肝炎和其他锥体外系疾病后可诊断本病中医辨证分型标准参照中华人民共和国国家标准中医临床诊疗术语证候部分和中医药学名词审定委员会颁布的中医药学名词 / 并结 & 合笔者前期对 + 文献研究成果及临床调查拟定中医证候辨证标准纳入及排除标准纳入标准符合 + 诊断标准年龄 - A// 岁能配合临床调查及客观指标检测 / 中医辨证分型经名副主任中医师进行诊断并意见一致者并通过临床科研设计衡量评价 1 15!5 *! *! 1 * + 方法验证得以证实 & 签署知情同意书排除标准合并有心脑肝肾等躯体疾病合并有精神疾病患者 / 一般资料选择年月年 0 月安徽中医学院神经病学研究所附属医院神经科住院的 + 患者 % 例其中男性 - 例年龄 - A / 岁平均 / & - % 岁病程 -/ &- 年女性 /& 例年龄 A // 岁平均 &0 --% 岁病程 & &0 年 & 临床分型及严重程度分级 + 病临床分型为症状前型肝型脑型脑内脏型症状前型无临床症状由于例行检查发现确诊肝型以肝功能异常纳差乏力黄疸腹水或门脉高压症脾功能亢进等肝脏损害为主要临床表现脑型以锥体外系症状癫痫或精神症状等脑损害为主要临床表现脑内脏型同时具有明显脑和肝肾等内脏损害症状严重程度分级参照! 1 改良严重程度标准分为 A& 级 % - % 角膜 34 环量化分级参照杨锡强等眼裂隙灯下 34 环分级方法进行改良分 & 级标准级角膜无 34 环级 34 环局限于角膜缘上方或下方呈点状分布范围. 级 34 环局限于角膜缘上方或下方呈带状分布范围. 级 34 环呈弧形分布但未达到全部角膜 / 级 34 环呈圆环状分布全部角膜缘后均有色素环 - 理化指标检测肝功能指标包括总胆红素!! 5 ' 直接胆红素 *! 5 +' 间接胆红素 *! 5 ' 谷丙转氨酶! 谷草转氨酶总蛋白! 8 白蛋白!5 6! 和球蛋白! 5!! 肾功能指标包括血尿素氮! 5 ': 肌酐 * 铜生化指标包括血清铜 5 * / 尿铜 / 肝纤维化指标包括血清透明质酸 $!5 * * <6 层粘蛋白! 型胶原 *!! $8 & 血氨 % 眼裂隙灯下角膜 34 环分级生化指标均于入院后空腹抽取肘静脉血检测统计学方法所有资料均使用 0 统计学软件处理临床资料的分布采用频数表达对中医证型与客观指标相关性的回归分析分别以是否肝胆湿热证型是否肝肾阴虚证型是否痰湿阻络证型是否肝郁脾虚证型是否脾肾阳虚证型等依次作为因变量是该型的值为非该型的值为先以临床资料指标作为自变量次以理化检测指标作为自变量采用二元 1 * 逐步回归分析逐步删除法进行分析选入或剔除变量的标准为 B& 7& 为差异有统计学意义结果 + 患者临床资料及中医证型分布状况表 % 例 + 患者中实证多见 %- 例 &- 2 其次为虚证例 %-2 虚实夹杂证型较少例 &&2 共有个中医证型其中以肝胆湿热 &2 肝郁脾虚 2 肝肾阴虚 2 痰湿阻络 2 / 个证型最为常见 + 中医证型与临床资料相关性分析表

3 表 + 临床资料及中医证型分布状况临床资料例数构成比 2 中医证型例数构成比 2 临床类型无症状型 % 实证 %- &- 肝型 / 肝胆湿热 / & 脑型 % &/ 痰火扰心 % & 脑内脏型 0 痰湿阻络 / 临床分级级 & / 痰瘀互结 / / 级 0 - 气滞血瘀 - 级 %- 虚实夹杂证 && 级 / % 肝郁脾虚 % / 级 % / 肝风内动 - & 级 % 虚证 %- 34 环分级级 0& 肝肾阴虚 % 级 % 气血亏虚 & / 级 0 脾肾阳虚 %0 级 - 气阴两虚 - / 级 /& 中医证型相关指标表 + 中医证型与临床资料客观指标相关性回归分析相关系数 '! 9,; 肝胆湿热病程 0 & 0 34 环分级 %0-0 / -&& 0-0 0& 0 ' // 0 -& -- 6 / 0 /- & % % / %& 肝肾阴虚病程 & &% / 00 %%0 0 ' - & % 痰湿阻络临床类型 /-- /0 % 6 % /-/ 0 6 &/ & / && - /&% 气血两虚 3 4 环分级 00 / -- - %- 病程 / 尿铜 /& 00- 血氨 %0 / - ': -& / - /% & 0&% 0&& 0 / /00 / 0 肝郁脾虚性别 &/ / /0&/ % -0 临床分级 %%0 %& %% & 3 4 环分级 //% // 0&-- %/ 血 5 0& / /%0 & & 0& 6 & 0&/ 00 脾肾阳虚病程 & / / 0 & 临床类型 0 /0 -/0 &/ 临床分级 %/ 0/ // / / 尿铜 ' % / & /0 6! 0/ / &&%0 0 ': - /% %%-- % & <6 &/ 痰火扰心年龄 //0 - 临床分级 % %%& / - &0 -/ % - / 0-0 / 注性别女 B 男 B 临床类型无症状型 B 肝型 B 脑型 B 脑内脏型 B /

4 中国中西医结合杂志年月第卷第期!" 年龄与痰火扰心证呈正相关,; B - 7 性别与肝郁脾虚证有关,; B -0 7 & 男性多见病程与肝胆湿热肝肾阴虚脾肾阳虚呈负相关 7& 7 与气血两虚证呈正相关,; B 0 7 临床类型与痰湿阻络脾肾阳虚证呈负相关 7 & 7 脑型脑内脏型多出现脾肾阳虚痰湿阻络证且是痰湿阻络证型的重要变异指标,; B % 临床分级与脾肾阳虚痰火扰心证呈正相关,; B / / 7 与肝郁脾虚呈负相关,; B & 7& + 中医证型与理化指标相关性分析表 34 环分级与肝胆湿热证呈正相关,; B -&& 7 与气血两虚肝郁脾虚证呈负相关 7 铜生化指标中血与痰湿阻络证呈正相关,; B 7 与肝胆湿热肝肾阴虚肝郁脾虚证呈负相关 7 7& 血清 5 与肝郁脾虚证呈正相关,; B& 7/ 尿铜与脾肾阳虚证呈正相关,; B - 7 与气血两虚证呈负相关 7 肝功能指标中 ' 与肝胆湿热肝肾阴虚证呈正相关,; B --% 7 +' 与脾肾阳虚证呈负相关,; B /0 7 6 与肝胆湿热证呈正相关,; B& 7 与痰湿阻络证呈负相关,; B 与痰湿阻络证呈正相关,; B&& 7 与痰湿阻络痰火扰心证呈正相关,; B -/ 7 6! 与脾肾阳虚证呈负相关,; B0 7 ': 与气血两虚证呈正相关,; B- 7& 与脾肾阳虚证呈负相关,; B % & 7& 肝纤维化指标中的与肝胆湿热气血两虚证呈正相关,; B%&0 7& 7 与痰火扰心证呈负相关,; B0 / 7& <6 与脾肾阳虚证呈正相关,; B 7& 血氨与气血两虚呈正相关,; B- 7 讨论 + 中医证型分布状况 + 根据不同临床表现分别归属于颤证癫狂积聚黄疸等范畴由于该病属于罕见病种各医家对其中医病因病机侧重不同文献也多为少数案例的临床经验报道造成对本病的辨证分型比较杂乱本研究 % 例 + 患者的中医辨证结果均根据不同中医证型予相应中药方剂治疗周以上的 + 方法验证中医证型的准确性其中肝胆湿热肝郁脾虚肝肾阴虚痰湿阻络 / 个证型最为常见且实证多见与笔者团队前期的文献研究最常见肝胆湿热肝肾阴虚肝风内动痰湿阻络 / 个证型的结果稍有差异 & + 中医证型与临床资料相关分析本研究显示痰火扰心证型年龄大者多见这可能是由于年龄越大情志反应更为明显久之肝气郁结胆火郁热灼津为痰痰火上扰神明所致病程与中医证型分布有相关性病程短者可见肝胆湿热肝肾阴虚脾肾阳虚证病程长者气血两虚证多见说明 + 早期除肝胆湿热实证外还可以表现肝肾阴虚脾肾阳虚之虚证这与慢性乙型肝炎早期多见湿热内蕴等实证后期多肝肾阴虚等虚证分布有所不同其原因可能与 + 先天禀赋不足肾精亏虚致后天脾胃运化失常泌别清浊功能受损铜浊积聚体内伤及脏腑的虚实夹杂的病机有关久病必虚在 + 的证候表现上主要是气 0 血两虚证与温晓妮等研究结果稍有差异痰气最盛呆气最深在临床类型上脑型脑内脏型出现痰湿阻络证型多见可见痰湿阻络证病机上脑是最明显病损部位 + 中医证型与理化指标相关性分析与 34 环分级的关系 34 环是 + 的特征性症状之一罗继红等研究发现 34 环的检出率为 %%2 且 34 环分级大小与发病年龄和病程有一定关系年龄越大病程越长 34 环分级越高本研究显示肝胆湿热证 34 环分级较高但病程较短气血两虚证 34 环分级较低而病程较长与铜生化指标的关系 + 是由于肝内前铜蓝蛋白 8 * 5! 8! 1 8 无法与铜结合缺乏氧化活性半衰期缩短使其 ; 6 水平降低继发血浓度下降所以该病的本质是 5 在肝脏器官中蓄积所导致而并非的缺乏陈忠城等研究发现血下降可作为判断慢性肝病的辅助指标之一并非 + 所特有本研究提示肝胆湿热肝肾阴虚肝郁脾虚证较痰湿阻络证在肝脏 5 蓄积更为严重可能是由于肝脏蓄积 5 已部分向脑转移减轻了肝脏损害程度导致痰湿阻络证多见脑损害 / 尿铜增加是 + 的重要诊断指标之一杨旭等研究表明 %%/2 肝病患者尿铜大于正常可见 / 尿铜增加是肝脏病变的特征指标之一也非 + 所特有本研究显示 / 尿铜越高脾肾阳虚证型出现可能性越大说明该证型肝脏病变更为明显本研究显示铜生化指标中血清 5 / 尿铜指标会因中医证型变异而产生明显变化而血 * 指标变化不明显说明血 * 可能是 + 诊断比较恒定的特异性实验室依据之一与

5 肝功能指标的关系由于肝细胞中 6 主要存在于非线粒体中大约 2 6 存在于线粒体中当肝细胞炎症变性细胞膜通透性增加时细胞内逸出的主要是 6 当肝细胞严重病变坏死以致肝硬化时线粒体内 6 便释放出来 / 本研究显示血 ' 6 同步升高支持肝胆湿热证单一 6 升高支持肝肾阴虚证单一 6 升高支持痰湿阻络证 6! 降低支持脾肾阳虚证可见肝胆湿热证肝细胞损害以 6 升高的急性炎性病变为主痰湿阻络证肝细胞损害以 6 升高的肝硬化为主 / 与肾功能指标的关系病程日久迁延由气及血发展为气血两虚证血 ': 日渐升高出现氮质血症等肾功能损害 & 与肝纤维化指标的关系血清 <6 的含量可反映慢性肝炎肝脏病理损害的程度是判断慢性肝炎患者肝纤维化的可靠指标 <6 由间质细胞合成反映肝脏纤维化活动程度和肝脏炎症程度较敏感 & 是反映肝窦毛细血管化的较好指标血清水平与肝纤维化程度及门脉肝静脉压力梯度有关 % 本研究显示脾肾阳虚证的肝纤维化活动程度和炎症程度较为明显而肝胆湿热气血两虚证的肝纤维化程度及门脉肝静脉压力梯度较高 % 与血氨水平的关系肝硬化时常伴门体分流胃肠排空异常氮质血症菌群失调等为消化道直接吸收氨进入体循环提供了有利条件同时肝脏对氨解毒能力下降故血氨水平常升高 - 本研究显示病程越长更易发展为肝硬化失代偿期血氨升高支持气血两虚证综上所述 + 由于正虚邪恋虚实夹杂的病机特点导致中医证型复杂多样本研究显示早期表现既有实证也有虚证但气血两虚是其最终的病理转归各个中医证型通过回归分析得到一部分客观化指标本研究中痰瘀互结肝风内动气滞血瘀和气阴两虚 / 个证型由于例数均较少考虑可能对统计结果可靠性的影响没有纳入统计分析都有待进一步扩大样本深入研究参考文献 6! 6!? 6 61? 3!"! * - %00&&0 0- /! " 18 * 1! < 8! $ 00 & / 0 国家技术监督局 " 中华人民共和国国家标准 " 中医临床诊疗术语证候部分北京中国标准出版社 / 中医药学名词审定委员会 " 中医药学名词北京科学出版社 && & 王共强王伟薛本春等 "!1 病中医证候文献分析安徽中医学院学报 / & % 杨任民 " 肝豆状核变性合肥安徽科学技术出版社 00& %- & - 杨锡强易著文 " 儿科学第 % 版北京人民卫生出版社 /- 王会丽杨小平赵玉瑶 " & 例慢性乙型肝炎肝纤维化患者中医证型与肝纤维化标志物相关性研究中医研究 &- /% /0 0 温晓妮鲍远程 " 肝豆状核变性中医证候的客观化研究陕西中医 00 %% %- 罗继红梁娜 " 角膜 34 环与肝豆状核变性关系的临床分析中西医结合肝病杂志 / / / 周怡言王晓平 " 低铜蓝蛋白血症及基因研究的进展中华神经科杂志 /&% /0 / 陈忠城李清潘晓婷 " 慢性乙型肝炎患者检测血清转铁蛋白铜蓝蛋白水平的临床意义广西医学 /- - -/ 杨旭许允罗虹雨等 " 尿铜在肝豆状核变性诊断中的意义中华内科杂志 0/&0 -& -&0 / 赵英红孙和才梁军 " 肝炎肝硬化中医证型与血清肝功能指标的相关性研究四川中医 0 && &% & 陆伦根曾德明 " 肝纤维化的诊断和评估中华肝脏病杂志 & % %/ % 贾继东尹珊珊 " 肝纤维化的诊断和治疗进展临床内科杂志 0/ // /- - 陈培琼金红艳田广俊 " 不同中医证型肝硬化患者 <8 感染与血氨水平的相关性研究广州中医药大学学报 & &- %" 收稿修回 %

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中国中西医结合杂志年月第卷第期! # ) ( 1 )1 ( ) ) ( 0# 0 10 ( ) ) ( 0 ) 08 ( 1 8 ) 1 3 5 '%& %-' & % -- . 肝豆状核变性患者中医证型与血尿酸 / "(01 分的关系胡纪源周志华韩咏竹叶群荣洪铭范蔡永亮任明山 ' 潘发明王训杨任民摘要目的观察肝豆状核变性 "0 0 ( 0 0 + 患者不同中医证型的血尿酸水平 / "( 01 分及其两者的关系方法将符合纳入标准的 % 例 + 患者根据不同中医证候分为痰蒙心窍组 % 例痰火扰心组例湿热内蕴组例气血两虚组 %& 例肝肾阴虚组