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昱暗潘
7 years ago
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1 [2] 陈贻华, 林振东, 欧阳晓春, 等. 精神分裂症患者长期住院与社区康复治疗对照研究 [J]. 中国康复医学杂志, 2009, 24(3): [3] WOLFF-MENZLER C, HASAN A, MALCHOW B, et al. Combination therapy in the treatment of schizophrenia [J]. Phamacopsychiatry, 2010, 43(4): [4] ZHANG Y S, SI T M, LI K Q. A survey of antipsychotics combination therapy and its related factors China 2006 [J]. Chin J Psychiatry( 中华精神科杂志 ), 2012, 45(4): [5] LI L H, WANG K, ZHU H, et al. Analysis on antipsychotic drug patterns of patients with serious mental Ⅲ ness in Shenzhen [J]. Pract Prev Med( 实用预防医学 ), 2013, 20(1): [6] DING Y J, DUAN H B, CAO Y. Analysis of the medication condition of severe psychiatric patients in Xingye community, Kuangcheng District, Changchun City [J]. Chin Commun Doct( 中国社区医师 ), 2014, 30(31): 10-11, 14. [7] TANG J J, LIU J H, ZHANG Q S, et al. Investigation of antipsychotroptic drugs use for mental disorders in Shenzhen Baoan [J]. Med J Chin People Health( 中国民康医学 ), 2010, 22(14): [8] 中国疾病预防控制中心精神卫生中心年精神疾病相关数据公报 [R] [9] LI S Y. Health management for severe mental illness patients [J]. J Public Health Prev Med( 公共卫生与预防医学 ), 2010, 21(3): 1-4. [10] CHEN Y, LIN J B, ZHANG X D. et al. Investigation report of community pharmaceutical servicei [J]. Chin J Mod Appl Pharm( 中国现代应用药学 ), 2015, 32(1): [11] HERRERO-HERRERO J I, GARCÍA-APARICIO J. Medication discrepancies at discharge from an internal medicine service [J]. Eur J Intern Med, 2011, 22(1): 收稿日期 : 基于有效专利信息探索防治肝系病的中药提取物组合规律的研究程江雪 1, 肖诗鹰 1,2, 刘铜华 1 (1. 北京中医药大学, 北京 ;2. 中国生物技术发展中心, 北京 ) 摘要 : 目的探索有效专利中防治肝系病的中药提取物组合的组合规律, 为缓解用药压力扩充新的药用资源提供依据, 为中药研发企业的新药自主研发提供思路与参考方法以 2015 年 1 月 1 日之前公开授权的防治肝系病的中药提取物组合的相关有效专利为研究对象, 分别运用频数分析法与聚类分析法对其核心药物及其所属科别的组成功效归经及其配伍进行统计分析结果与结论有效专利中防治肝系病的中药提取物组合涉及高频中药 ( 丹参黄芪川芎茵陈蒿等 ) 与高频科别 ( 唇形科豆科伞形科菊科 ) 基本一致, 且其有效成分已广泛应用于肝系病的防治防治肝系病的提取物组合原则为肝心同治, 附以治肺, 且常用中药配伍与科别配伍结果基本一致尝试以高频科的低频中药对高频中药进行替换, 进而重新组合进行研究, 为进一步开发全新的防治肝系病的中药做准备关键词 : 肝系病 ; 有效专利 ; 提取物组合 ; 数据挖掘中图分类号 :R975 文献标志码 :B 文章编号 : (2016) DOI: /j.cnki.issn Regularity of TCM Extract Combination in Preventing and Treating Liver System Diseases - Based on Analysis of Patents in Force CHENG Jiangxue 1, XIAO Shiying 1,2, LIU Tonghua 1 (1.Beijing University of Chinese Medicine, Beijing , China; 2.China National Center for Biotechnology Development, The Ministry of Science and Technology, Beijing , China) ABSTRACT: OBJECTIVE To research the regularity of TCM extract combination of patents in force in preventing and treating liver system diseases, which provide a basis for the expansion of drug resources and reduction of marketplace pressures, and provide a reference for the independent research and development of new Chinese drug. METHODS With patents in force of TCM extract combination which granted before January 1, 2015, in preventing and treating liver system diseases as the study object, the frequency analysis and the cluster analysis were made for studying the core drug use, efficacy, channel tropism of the Chinese herbs, and the combination regularity of the Chinese herbs and their families. RESULTS & CONCLUSION There were times of Chinese herbs involved in total, among them, the majority of the high-frequency Chinese herbs(salvia miltiorrhiza Bunge, Astragalus membranaceus Bunge, Ligusticum chuanxiong Hort, Artemisia scoparia Waldst., etc.) were belong to the high-frequency families of Chinese herb(labiatae, Leguminosae, Umbelliferae, Compositae, etc. ), the prevention and treatment effects in liver system diseases of the most of their active ingredients have been confirmed by modern 作者简介 : 程江雪, 女, 博士生 Tel: xueling_jiaojiao@126.com 1086 Chin J Mod Appl Pharm, 2016 August, Vol.33 No.8 中国现代应用药学 2016 年 8 月第 33 卷第 8 期

2 pharmacological research. Based on liver and heart, and supplemented by lung is the combination principle of TCM extract combination, and the common herb couples coincided with the common family couples. The researchers in the field of TCM should be pay more attention to the low-frequency Chinese herbs which belong to the high-frequency families. Through the study of the low-frequency Chinese herbs combine with the high-frequency family couples, new herb-couples may be developed, and a new situation of the modern Chinese medicine R&D can be further promoted. KEY WORDS: liver system disease; patent in force; extract combination; data mining 肝位于胁下, 主要生理功能为主藏血和主疏泄肝藏魂, 开窍于目, 在体合筋, 其华在爪, 在志为怒, 在液为泪, 与胆相表里 [1] 根据我国中医病症分类与代码 [2], 肝系病不仅包括现代医学中主要涉及肝胆本身的疾病, 还涵盖了内分泌消化神经等系统的诸多疾病, 包括急慢性肝炎肝硬化胆囊炎痛风黄疸抑郁症等 [3-4] 中药提取物组合, 是将单味中药或具有相似功效或有效成分的几味中药共同经过特定的提取分离纯化或干燥工艺后所得中间体, 与经过不同工艺所得中间体相组合, 可经过一定成型工艺加工得到具有明确功效和适应症的中药制剂 [5] 这种组合是中药复方的现代化研究产物, 是传统中药制剂的发展尽管如此, 以此种形式所得制剂依然是根据中医药辨证论治整体观念等核心思路, 以系统动物及数学模型指标四大谱学等现代技术研究结果为基础, 将研究所得具有特定功效的中药部位或部位群进行组合 [6] 专利文献是一种新型的科技文献, 记载着技术发明的详细内容, 兼具学术性商业性和法律性等特点, 是世界上反应科技发展水平最系统最全面最活跃的信息资源, 尤其是维持有效的专利文献, 对于科技进步和创新来说, 更加具有研究价值 [7-10] 因此, 本研究以 2015 年 1 月 1 日以前获准且至 2015 年 10 月 30 日仍维持有效的防治肝系病的中药提取物组合专利为研究对象, 运用频数分析聚类分析等方法, 探索有效专利的用药及组合规律, 为防治肝系病的中药提取物组合的专利保护及新药研发提供参考 1 研究资料与方法 1.1 专利文献来源采用计算机检索方法, 以国家知识产权局专利数据库中国专利信息中心和中国知识产权网作为数据信息来源, 检索时间范围为 2015 年 1 月 1 日 ( 不含 2015 年 1 月 1 日 ) 以前公开授权且至 2015 年 10 月 30 日仍维持有效的防治肝系病的中药提取物组合的相关专利 1.2 专利文献的筛选专利文献的收集在 1.1 所述数据信息来源, 以中药 or 草药 or 天然药物 and 提取 or 提取物为检索主题词进行检索, 将符合检索范围的文献逐一精读并确认其法律状态, 依据中医病症分类与代码判断防治疾病的类别, 确定有效专利文献专利文献的排除在中所获得的有效专利文献中, 排除符合以下情况的文献 :1 单味中药提取物 ;2 通过简单的水提取所得中药组合的提取物 ;3 处方中含有西药或化药 ;4 防治家禽类疾病 ;5 与其他方法或产品同时使用 ; 6 主要防治病症不属于肝系病范畴 1.3 研究方法数据库的建立将 1.2 中所筛选出的专利文献, 以 ACESS 2010 为基础, 建立适用于专利采集的数据库, 将专利的申请号码授权日期以及药物组成录入将所有涉及的中药建立数据库, 收录中药的通用名科名功效性味及归经中药名称的规范依据中药学中药大辞典 [11-12] 等规范复方专利中的中药名称, 如轻翘规范为连翘, 牛子规范为牛蒡子等专利用药的频数分析运用软件 SPSS 20.0 及 ACCESS 2010 数据库的查询与统计功能, 对库中所有中药归经进行频数分析, 按照中药大辞典中对中药的归经及所属科的分类方法, 统计中药归经及其所属科别的使用总频数, 按照中药学对所有中药按照功效进行分类, 分析防治肝系病的中药提取物组合的有效专利中的中药及所属科别的使用情况, 探索二者之间的关系专利用药的聚类分析运用软件 SPSS 20.0, 新建 2 个查询, 分别将中所得高频中药和高频科类作为变量, 对数据库中的中药提取物组合进行量化处理在二值量化的基础上选择数值量化, 当该组合中包含某种中药时记为 1, 未包含时记为 0 对上述数据进行分层聚类, 中国现代应用药学 2016 年 8 月第 33 卷第 8 期 Chin J Mod Appl Pharm, 2016 August, Vol.33 No

3 聚类方法采用 Q 型聚类, 以欧氏距离平方作为度量方法, 组间联接作为聚类方法, 选择凝聚状态表生成聚类树形图探索防治肝系病的中药提取物组合中常用配伍中药及配伍科类, 并进行对比 2 研究结果及分析经检索整理和统计得知, 本研究涉及专利共 205 条, 涉及中药 291 味, 样本容量为频次对相关中药及其科别等进行频数分析和聚类分析, 详细结果如下 2.1 频数分析对频数相对较高的单味中药与其所属科别以及涉及所有中药的归经进行归纳汇总详细结果见表 1~3 此外, 提取物组合中仍有大量使用频数为 1 或 2 次, 且所属科别为高频科别的中药, 如竹节参首乌藤菊花木香豨莶草补骨脂附子升麻等有效专利中的高频中药是防治肝系病的常用药物, 且多属高频科别由频数分析结果可知, 有效专利中的大多高频药属于高频科别有效专利中防治肝系病的中药, 以分属伞形科豆科唇形科菊科等中药 ( 如川芎黄芪丹参茵陈蒿等 ) 应用最为广泛, 且多具有清热养血, 补肝止痛功效, 见表 1~2 其中大多数中药已经被现代中药药理研究证实在肝系病的防治方面具有较强效果有效成分多为皂苷类萜类及黄酮类成分举例如下 : 伞形科中药川芎能上行头目, 祛风止痛, 为治疗头痛之要药, 其水提物与天麻水提物配伍对肝阳上亢症偏头痛模型具有明显效果, 有效成分川芎嗪对肝缺血再灌注损伤和肝纤维化有保护作用 [13-14] 伞形科中药柴胡具有疏肝解郁升阳举气等功效, 其活性成分有皂苷类挥发油类以及多糖类等, 其保肝作用的活性部位主要为水提取部位和乙醇提取部位 [15] 活性成分主要为柴胡皂苷, 其中柴胡皂苷 d 为抗肝损伤和抗肝纤维化作用的主要活性成分, 由于柴胡皂苷 a 可致肝损伤, 因此, 柴胡提取物不可单独起效, 且不可长期服用 [16-17] 豆科中药甘草常用作佐药和使药入多种中药复方, 具有缓急止痛清热解毒调和诸药等功效, 现代药理学研究表明, 甘草具有保肝抗炎抗菌等多种活性, 其保肝的活性成分主要为三萜皂苷类成分黄酮类成分, 其中甘草酸对肝脏的保护作用与其抗氧化和抗炎活性密切相关 ; 甘草次酸具有抗 α- 萘基异硫氰酸盐诱导的肝损伤保护作用 ; 甘草素可抑制扑热息痛诱导的急性肝损伤 [18-20] 唇形科中药丹参的有效成分丹参酮 ⅡA 和丹酚酸 A 对启动肝纤维化的开端活化肝星状细胞增殖有抑制作用, 丹参多糖能通过显著抑制自由基及其代谢物的生成, 提高机体抗氧化能力, 从而改善炎症所致的肝组织细胞损伤 [21-22] ; 丹酚酸 A 能减轻肝纤维化程度, 丹酚酸 B 除了能拮抗转化生长因子 -β1 的促肝星状细胞活化作用, 也能抑制活化肝贮脂细胞增生, 达到抗肝纤维化的作用 [23-24] 菊科中药菊花种类繁多, 但均具有平肝熄风, 清热解毒等功效, 现代药理学研究表明, 菊花具有抗肿瘤抗氧化和保肝等多种药理作用, 其活性成分主要为黄酮类化合物, 菊花提取物中酚类化合物能抑制小鼠高脂性脂肪肝形成, 野菊花总黄酮对 CCl 4 致小鼠急性肝损伤具有保护作用, 其提取液对急性酒精性肝损伤也具有保护作用, 各提取部位 ( 主要包括萜类化合物黄酮类化合物等 ) 均对 ConA 致小鼠免疫性肝损伤具有一定的保肝效果 [25-26] 表 1 有效专利中出现频数 >10 的中药 Tab. 1 The traditional Chinese medicine which frequency is equal or greater than 10 编号中药类别功效频数 1 丹参活血化瘀药活血祛瘀, 调经止痛, 除烦安神, 凉血消痈 40 2 黄芪补虚药益气升阳, 固表止汗, 利水消肿, 托毒生肌 33 3 川芎活血化瘀药活血祛瘀, 行气开郁, 祛风止痛 31 4 白芍补虚药养血和营, 缓急止痛, 敛阴平肝 30 5 当归补虚药补血活血, 调经止痛, 润燥滑肠 29 6 甘草补虚药和中缓急, 润肺, 解毒, 调和诸药 24 7 柴胡解表药解表退热, 疏肝解郁, 升举阳气 22 8 茵陈蒿利水渗湿药清热利湿, 退黄 22 9 黄芩清热药清热解毒, 止血, 消肿三七止血药止血散瘀, 消肿定痛五味子收涩药收敛固涩, 益气生津, 宁心安神栀子清热药泻火除烦, 清热利湿, 凉血解毒地黄清热药清热凉血生津润燥淫羊藿补虚药补肾壮阳, 强筋健骨, 祛风除湿葛根解表药解肌发表, 生津止渴, 升阳止泻冰片开窍药开窍醒脑, 清热止痛枸杞子补虚药养肝, 滋肾, 润肺杜仲补虚药补肝肾, 强筋骨, 安胎郁金活血化瘀药活血止痛, 行气解郁, 清心凉血, 利胆 Chin J Mod Appl Pharm, 2016 August, Vol.33 No.8 中国现代应用药学 2016 年 8 月第 33 卷第 8 期

4 菊科中药茵陈蒿, 味苦辛, 微寒, 有效成分包括香豆素类黄酮类挥发油等, 具有保肝利胆退黄镇痛等功效 [27] [28] 王喜军等的研究结果表明, 茵陈蒿对大鼠具有降低急性肝损伤作用对肝细胞损伤具有治疗作用的主要成分为 6,7- 二甲氧基香豆素东莨菪内酯色原酮茵陈黄 [29] 酮等香豆素类成分沈飞海等研究表明, 茵陈蒿提取物对胰岛素抵抗合并脂肪肝具有调节血脂和保肝作用表 2 有效专利中出现频数 >10 的中药科别及包含中药 Tab. 2 The traditional Chinese medicine and their family which frequency is equal or greater than 10 编号科名涉及中药频数 1 伞形科白芷柴胡川芎当归防风积雪草羌活蛇床子水芹豆科白扁豆补骨脂淡豆豉甘草锦鸡儿葛根合欢花黄芪鸡血藤决明子苦参山豆根唇形科泽兰半枝莲薄荷丹参广藿香虎尾草黄芩溪黄草夏枯草益母草 91 4 菊科白菊花菊花蒲公英鬼针草野菊花地胆草豨莶草墨旱莲一枝蒿茵陈蒿白术灯盏细辛刘寄奴红花大蓟紫菀苍耳子艾叶木香 73 5 动物药地鳖虫鳖甲白僵蚕穿山甲蟾皮干蟾 62 皮龟甲甲壳地龙鹿角胶鹅胆熊胆水牛角牛黄山羊角牡蛎 6 毛茛科白芍赤芍牡丹皮升麻威灵仙黄连 60 附子 7 五加科竹节参人参三七七叶莲人参叶五加 34 皮西洋参 8 茜草科栀子白花蛇舌草巴戟天钩藤 32 9 蓼科大黄何首乌荭草虎杖金荞麦拳参水红花子玄参科地黄胡黄连玄参 28 对中药归经进行频数分析结果见表 3, 防治肝系病的以肝为主, 心肺次之且表 1 中提及 19 味高频中药中, 有 13 味归肝经,10 味归心经,6 味归肺经在生理功能方面, 肝藏血, 主疏泄 ; 心藏神, 主血 ; 肺主一身之气, 为血之帅血的运行无不受气的影响, 气行则血行, 气滞则血滞肝主疏泄以气为用, 司人体气机之长达, 故直接关系到血的运行明医杂著医论有曰肝气通则心气和, 肝气滞则心气乏 [1] 由此可知, 防治肝系病的中药提取物组合, 以肝心同治, 附以治肺应用更广, 疗效更佳表 3 有效专利中涉及中药的归经频数表 Tab. 3 Channel tropism statistics of traditional Chinese medicine 归经频数频率 /% 肝心肺脾肾胃大肠胆心包膀胱三焦小肠聚类分析结果有效专利中防治肝系病的常用中药及科类配伍规律对防治肝系病的中药提取物组合所涉及中药及其科别分别进行聚类分析和相关分析, 结果见图 1~2 结果可知, 防治肝系病的常用中药配伍与常用科别配伍结果基本一致 11 多孔菌科云芝茯苓灵芝姜科草果草豆蔻姜黄生姜豆蔻郁金莪术益智仁百合科土茯苓蚤休黄精知母葱白芦荟麦门冬五味子科五味子樟科肉桂桂枝冰片蔷薇科苦杏仁仙鹤草山楂蕨麻桃仁粗叶悬 19 钩子 17 小檗科淫羊藿芸香科枳壳青皮黄柏陈皮佛手白鲜皮茄科枸杞子地骨皮龙葵洋金花木犀科女贞子秦皮连翘杜仲科杜仲桔梗科桔梗半边莲南沙参党参 11 图 1 防治肝系病的中药提取物组合高频药的配伍树状图 Fig. 1 The dendrogram of cluster analysis of TCM extract combinations for prevention and treatment of liver system disease 中国现代应用药学 2016 年 8 月第 33 卷第 8 期 Chin J Mod Appl Pharm, 2016 August, Vol.33 No

5 图 2 防治肝系病的中药提取物组合中高频科的配伍树状图 Fig. 2 The dendrogram of cluster analysis of fimily of traditional Chinese medicine in TCM extract combinations for prevention and treatment of liver system disease 防治肝系病的提取物组合常用配伍包括 : 川芎 - 当归枸杞子 - 五味子, 淫羊藿 - 地黄, 冰片 - 三七, 黄芩 - 茵陈蒿等其中相关系数较高的中药组合如下 : 丹参 - 黄芪 (0.269), 川芎 - 当归 (0.397), 当归 - 白芍 (0.340), 柴胡 - 甘草 (0.413), 柴胡 - 茵陈蒿 (0.287), 栀子 - 茵陈蒿 (0.417), 栀子 - 黄芩 (0.405), 地黄 - 当归 (0.276), 冰片 - 栀子 (0.307), 枸杞子 - 地黄 (0.342), 郁金 - 柴胡 (0.267), 地黄 - 淫羊藿 (0.219), 茵陈蒿 - 黄芩 (0.215), 冰片 - 三七 (0.222) 等防治肝系病的常用科配伍包括伞形科 - 蔷薇科, 百合科 - 桔梗科, 玄参科 - 小檗科, 豆科 - 蓼科, 茜草科 - 多孔菌科, 茜草科 - 姜科, 百合科 - 小檗科, 小檗科 - 豆科, 伞形科 - 豆科, 玄参科 - 小檗科, 茄科 - 豆科, 玄参科 - 毛茛科等其中相关系数较高的科别组合如下 : 芸香科 - 毛茛科 (0.343), 杜仲科 - 芸香科 (0.309), 菊科 - 唇形科 (0.248), 茜草科 - 唇形科 (0.238), 樟科 - 五加科 (0.284), 毛茛科 - 五加科 (0.182), 菊科 - 木犀科 (0.259), 伞形科 - 豆科 (0.255), 毛茛科 - 伞形科 (0.156), 玄参科 - 小檗科 (0.227) 等 3 结论与启示 3.1 同科中药的研究与新药研发密不可分药用植物的分类, 从神农本草经就已具备较为系统的分类编目, 但古代分类偏重现实用途, 我国现代则多按照形态进行分类 [30-31] 同科药用植物除了形态相似以外, 功效也常常类似, 如本研究中高频科别菊科中药蒲公英败酱草野菊花青蒿菊花漏芦茵陈蒿大蓟小蓟豨莶草等均具有解毒作用 ; 蓼科中药大黄何首乌萹蓄等均具有泻火利湿功效 ; 豆科中药黄芪葛根白扁豆补骨脂等均具有补益功效 [2] 有科研工作者对同科中药进行研究发现, 部分同科中药在有效成分种类方面也相类似, 如蓼科植物中大黄何首乌虎杖与酸模均含如大黄素大黄酸大黄酚等蒽醌类化合物 [32] 同科同属中药有效成分相似性更大, 最典型的应属高频科五加科人参属植物人参和三七的有效成分为皂苷类, 且均具有人参皂苷 Rb1 Rg1 和 Re 等成分此外, 同一植物的不同部位也常作为不同的中药使用, 如桑科植物桑树的叶子嫩枝和根皮桑叶桑枝和桑白皮, 此 3 种中药均含有生物碱类和多糖类化合物等本研究中涉及中药 291 味, 分属于 99 个科别, 如表 2 所述, 高频科涉及中药味数最多为菊科 (19 味 ), 其次是动物药 (16 味 ) 和豆科 (12 味 ), 其余大多涉及中药较少对中药提取物组合有效专利中的属于高频科别的低频中药进行分析研究, 对扩充药源和扩大专利保护范围具有不可忽视的益处 3.2 高频科组合提示新的防治肝系病的提取物组合根据聚类分析结果得知, 相关系数较高的中药提取物配伍与科别配伍结果基本一致, 如茜草科 - 唇形科 ( 栀子 - 黄芩 ) 伞形科- 豆科 ( 柴胡 - 甘草 ) 毛茛科 - 伞形科 ( 白芍 - 当归 ) 菊科- 唇形科 ( 茵陈蒿 - 黄芩 ) 等由频数分析结果可知, 与高频中药属于同科, 性质相似且含有同类有效成分的低频中药仍不在少数因此, 按照高频科组合的原则, 将上述低频中药提取物与常用药对中的高频中药提取物尝试替换, 并依照肝心同治, 附以治肺的配伍原则进行重新组合, 为进一步开发全新的防治肝系病的中药做准备 3.3 专利信息分析是我国新药自主研发的重要部分在中医中药的合法地位在国际上逐步被承认的今天, 中药的国际竞争日趋激烈我国中药企业能否在激烈的现代药物市场获取一席之地, 归根结底还是要看其自主研发能力的高低, 但我国中小企业多未开启自主研发 [33] 目前, 国外中药产品主要来源于植物及其提取物, 在中国申请进行专利技术保护所涉及医用配置品或产品的专利技术, 仍以结构确定的提取物提取分离方法及其用途居多, 提取物组合及其用途较少 [34] 我国中药提取物组合的专利保护, 在国际中医药专利保护中处于明显优势, 且专利 1090 Chin J Mod Appl Pharm, 2016 August, Vol.33 No.8 中国现代应用药学 2016 年 8 月第 33 卷第 8 期

6 文献的重要性不可忽视因此, 我国中小企业应加强有效获取我国中药提取物组合的相关专利文献, 并对其中信息加以利用, 建立新药研发部门, 可避免重复性劳动以缩短研究时间, 降低新药研发的成本, 不仅可以激发新药自主研发热情, 而且最终可带来实在的经济效益 4 结语肝系病是影响我国国民健康的重大疾病之一 [35], 也是目前中药提取物组合相关专利的开发热点之一提取物组合, 是中药复方的现代化研究产物, 也是中药现代化研究的重点研究内容因此, 本研究使用频数分析法聚类分析法, 对防治肝系病的中药提取物组合相关有效专利的中药及其所属科别的组合规律进行探索, 在缓解药物资源的压力开发肝系病防治领域的自主研发等方面具有可靠价值和参考意义 REFERENCES [1] 王新华. 中医基础理论 [M]. 北京 : 人民卫生出版社, [2] 中医病症分类与代码 [S]. 1996: [3] 吴承玉, 骆文斌. 中医肝系证规范研究 [J]. 中华中医药学刊, 2006, 24(4): [4] SHI H Y, WU C Y, WU C Y, et al. Research on disease location characters and basic syndromes of the liver system [J], J Nanjing Univ TCM( 南京中医药大学学报 ), 2012, 28(1): [5] 窦志良. 有效部位配伍模式的现代中药疗效与安全性再评价 [J]. 北方药学, 2013, 10(7): 107. [6] 苗明三, 马霄, 王灿. 中药有效组分配伍研究的探讨 [J]. 中药新药与临床药理, 2009, 20(5): [7] LIU H B, LIU Y H. TCM patents, a neglected information resource for TCM R&D [J]. World Sci Technol Mod Tradit Chin Med Mater Med( 世界科学技术 - 中医药现代化 ), 2014, 16(9): [8] HALL B H, JAFFE A B, TRAJTENBERG M. The NBER Patent citations Data file: lessons, insights and methodological tools [J]. Nber Working paper, paper/w8498. [9] WANG Z H. Characteristics and utilization of patent documentation [J]. Mod Informat( 现代情报 ), 2008, 28(9): [10] 李凤荣, 马丽伟. 专利文献对高校教师教科研的作用 [J]. 长春工业大学学报 ( 高教研究版 ), 2012, 33(2): [11] 高学敏. 中药学 [M]. 北京 : 中国中医药出版社, [12] 南京中医药大学. 中药大辞典 [M]. 上海 : 上海科学技术出版社, [13] 刘霞, 刘明平, 毛禹康, 等. 川芎 - 天麻不同配伍比例水提物对大鼠肝阳上亢证偏头痛模型的影响 [J]. 中药药理与临床, 2014, 30(6): [14] SUN Y Q, GAO T Y, ZHOU J, et al. Protective effect of ligustrazine on acute injury fatty liver in mice [J]. Chin J Clin Pharmacol Ther( 中国临床药理学与治疗学 ), 2007, 12(5): [15] 吕晓慧, 孙宗喜, 苏瑞强, 等. 柴胡及其活性成分的药理研究进展 [J]. 中国中医药信息杂志, 2012, 19(12): [16] 孙蓉, 吕丽莉, 王丽, 等. 柴胡致大鼠肝毒性氧化损伤机制研究 [J]. 中药药理与临床, 2009, 25(1): [17] HUANG W, ZHAO Y, SUN R. Research development on hepatoprotective effect and hepatotoxicity based on Bupleurum saikosaponin components [J]. Chin J Pharmacovigilance( 中国药物警戒 ), 2011, 8(1): [18] TANG B, QIAO H, MENG F, et al. Glycyrrhizin attenuates endotoxin-induced acute liver injury after partial hepatectomy in rats [J]. Braz J Med Biol Res, 2007, 40(12): [19] ZHAI D, ZHAO Y, CHEN X, et al. Protective effect of glycyrrhizin, glycyrrhetic acid and matrine on acute cholestasis induced by alpha-naphthyl isothipcyanate in rats [J]. Planta Med, 2007, 73(2): [20] KIN Y W, KI S H, LEE J R, et al. Identification of tyrosinase inhibitors from Glycyrrhiza uralensis [J]. Planta Med, 2005, 71(8): [21] GUO X H, LIU L X, ZHANG D M, et al. Tanshinone ⅡA: protection against damage in cultured hepatocytes and inhibition of activated hepatic stellate cells [J]. Chin Remed Clin( 中国药物与临床 ), 2009, 9(1): [22] YAO Y H, LIU Q, CHEN Y Y, et al. Protection for acute liver injury in mice by a polysaccharide from Salvia miltiorrhiza [J]. Chin J Exp Tradit Med Form( 中国实验方剂学杂志 ), 2010, 16(6): [23] HU Y Y, LIU P, LIU C, et al. Actions of salvianolic acid A on CCl 4 -poisoned liver injury and fibrosis in rats [J]. Acta Pharmacol Sin( 中国药理学报 : 英文版 ), 1997, 18(5): [24] 吕志刚, 徐列明. 丹参酚酸 B 的药理研究概况 [J]. 医学研究杂志, 2008, 37(8): [25] 崔艳. 菊花提取物抑制小鼠高脂性脂肪肝形成及其机制研究 [D]. 苏州 : 苏州大学, 2014: [26] LI G D, CHEN Y Y, WANG P, et al. Protection of terpenes and flavonoids from Chrysanthemi Indici Flos on immunological liver injury [J]. Chin Tradit Herb Drugs( 中草药 ), 2013, 44(24): [27] 孙远南, 冯健. 茵陈蒿的化学成分与药理作用研究进展 [J]. 中国现代医生, 2011, 49(21): [28] WANG X J, LIU L, SUN H, et al. Studies on the metabonomics of rat liver injury induced by ethanol and interfering effects of Yin Chen Hao Tang [J]. Chin Pharmacol Bull( 中国药理学通报 ), 2008, 24(4): [29] SHEN F H, LU J H, PAN J Q. Effect of Artemisia capillaries Thunb on fatty liver rats with insulin resistance [J]. Chin Tradit Pat Med( 中成药 ), 2008, 30(1): [30] DONG H J, LIU E D, PENG H. Plant caraloguing in China: past, present and future [J]. Plant Sci J( 植物科学学报 ), 2011, 29(6): [31] 裴正学. 中药与植物分类 [J]. 中医药学刊, 2006, 24(5): 798. [32] ZHANG W G, YANG S G, LI B, et al. Advance on chemical ingredients of polygonaceae in China [J]. Progress Mod Biomed( 现代生物医学进展 ), 2008, 8(2): [33] 郑全帅, 徐明新, 望艺文, 等. 基于药品市场视域看我国制药企业自主研发能力 [J]. 经济视角, 2011, 6: [34] HAI G F, YANG J, ZHANG H M, et al. Patent analysis of plant extracts, Chinese herbal drug and Chinese patent medicines in China, Korea, Germany, Japan and USA from 2006 to 2010 [J]. Chin J Exp Tradit Med Form( 中国实验方剂学杂志 ), 2011, 17(15): [35] WANG Y D, HAN T, HE J R. Research progress of chronic liver fibrosis treatment with extract from traditional Chinese medicine [J]. Med Recap( 医学综述 ), 2012, 18(24): 收稿日期 : 中国现代应用药学 2016 年 8 月第 33 卷第 8 期 Chin J Mod Appl Pharm, 2016 August, Vol.33 No

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