中国医学前沿杂志( 电子版 ) 2016 年第 8 卷第 5 期 糖皮质激素可治性醛固酮增多症 (glucocorticoidremediable aldosteronism,gra) GRA 为常染色体显性遗传病, 亦称家族性高醛固酮血症 Ⅰ 型 (FH- Ⅰ) [1], 是单基因致病
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1 16 专题笔谈 中国医学前沿杂志 ( 电子版 ) 2016 年第 8 卷第 5 期 单基因致病型高血压 邹玉宝, 孙筱璐, 王继征, 惠汝太, 宋雷 ( 国家心血管病中心 ) 中国医学科学院阜外医院, 北京 单基因致病型高血压是指由单个基因突变造成, 且遗传方式符合孟德尔遗传定律的高血压 认识单基因致病型高血压这一概念需将其与高血压相关的基因变异进行区分, 后者是指与人体血压相关的某个基因发生改变, 从而间接地引起血压异常, 它们之间仅有一定的关联性, 并不直接导致高血压 ; 而单基因致病型高血压是单一基因突变直接引发的高血压 1 单基因致病型高血压的特点单基因致病型高血压常表现为 难治性高血压, 服用 3 ~ 4 种降压药物而血压仍不能达标, 并且靶器官损害严重, 该类患者通常发病年龄早于 35 岁, 年轻高血压患者脑卒中发生率为 77% 心力衰竭发生率为 67% 心肌梗死发生率为 40% 慢性肾功能不全发生率为 26%, 且与 2/3 的继发残疾有关 因单基因致病型高血压根本病因为分子水平病变, 故传统诊断方法难以确诊, 但随着检测技术尤其是基因测序技术的发展, 目前关于单基因致病型高血压的诊断已不再处于瓶颈 由于单基因致病型高血压具有明确的致病原因, 针对性的特异治疗效果较好, 并且能够通过筛查直系亲属, 发现携带突变的家庭成员, 达到早期诊断 早期针对性治疗和改善预后的目的 2 单基因致病型高血压的致病机制和遗传基础由肾上腺皮质产生的盐皮质激素通过促进肾脏钠 氯和水的重吸收, 在血容量和血压的稳态中发挥主要作用 醛固酮几乎占由肾上腺产生的类固醇类的盐皮质激素活性的 90%, 其他有助于盐皮质 激素活性的肾上腺皮质类固醇包括皮质醇 皮质酮和去氧皮质酮 在单基因致病型高血压疾病中, 单基因突变即可导致远端肾单位钠和氯的重吸收率增加, 也可强化盐皮质激素活性的作用 高血压是由于钠 氯和水的重吸收增加, 以及随后的血容量增多导致的结果 血容量增多导致的低血浆肾素活性是这些疾病的共同特征 随着医学研究和诊断检测技术的进展, 我们对单基因致病型高血压的认识有了很大的进步, 目前已明确的单基因致病型高血压有 17 种, 其中包含 40 余种亚型, 也包含了以高血压为主要临床表现的内分泌瘤 根据受影响基因的功能, 可将单基因致病型高血压分为两类 : 第一类突变直接影响远端肾小管的远曲小管和 ( 或 ) 集合管细胞的钠转运系统, 增加水钠吸收, 包括 Liddle's 综合征 拟盐皮质类固醇过多症 (apparent mineralocorticoid excess, AME) Gordon 综合征和妊娠加重型高血压 ; 第二类突变导致肾上腺类固醇合成异常, 进而造成远端肾单位的盐皮质激素受体异常激活, 远端肾小管钠转运失调, 包括家族性醛固酮增多症 (familial hyperaldosteronism,fh) 先天性肾上腺皮质增生症和家族性糖皮质激素抵抗综合征等 3 常见的单基因致病型高血压 3.1 FH 根据遗传基础可将 FH 分为 FH- Ⅰ FH- Ⅱ 和 FH- Ⅲ 3 种类型, 其共同表现为醛固酮合成增加 醛固酮水平升高导致醛固酮受体过度激活, 从而使钠氯协同转运蛋白 (NCC) 和上皮钠通道蛋白 (ENaC) 活性升高 通讯作者 : 宋雷 lsongqd@yahoo.com
2 中国医学前沿杂志( 电子版 ) 2016 年第 8 卷第 5 期 糖皮质激素可治性醛固酮增多症 (glucocorticoidremediable aldosteronism,gra) GRA 为常染色体显性遗传病, 亦称家族性高醛固酮血症 Ⅰ 型 (FH- Ⅰ) [1], 是单基因致病型高血压中相对常见的一种疾病 正常情况下, 在肾上腺皮质球状带, 醛固酮合成酶受血管紧张素 Ⅱ 调控作用合成醛固酮 ; 在束状带,11β 羟化酶受促肾上腺皮质激素 (ACTH) 调控合成糖皮质激素 而 GRA 是由于在减数分裂期间, 两条 8 号染色单体联会时配对不精确和不等交叉, 造成 8 号染色体在醛固酮合成酶基因 (CYP11B2) 和 11β 羟化酶基因 (CYP11B1) 间相互嵌合, 形成一个新的 融合基因, 即由 CYP11B1 的启动子区 ( 调控区 ) 和 CYP11B2 的编码区嵌合而成, 该嵌合基因不受血管紧张素 Ⅱ 和血钾调控, 而受 ACTH 调控, 在束状带合成具有醛固酮作用的蛋白而致病 该病临床特征为早发 ( 患者确诊年龄多 < 20 岁 ) 家族性 盐敏感性中 重度高血压, 血浆醛固酮水平可明显升高或正常, 而血浆肾素活性受抑制, 临床上常被疑诊为原发性醛固酮增多症 当有临床征象而 CT 等影像学检查并未发现肾上腺皮质增生或肿瘤时应怀疑为 GRA GRA 的另一特征为早发脑血管意外, 多为颅内血管瘤破裂的出血性脑卒中, 死亡率较高 依据地塞米松抑制试验阳性以及 24 小时尿 18- 羟皮质醇 > 正常值上限的 2 倍, 或 > 10 nmol/l 可考虑为 GRA Southern 印迹法或长距离聚合酶链反应 (PCR) 法检测 CYP11B1/ CYP11B2 的嵌合基因可明确诊断 在治疗方面, 可应用小剂量糖皮质激素联合醛固酮受体拮抗剂 ( 螺内酯 依普利酮 ) 控制血压 因此, 在确诊时年龄 < 20 岁 家族性 年龄 < 40 岁合并脑血管意外者建议筛查 CYP11B1/CYP11B2 嵌合基因 家族性高醛固酮血症 Ⅱ 型 FH- Ⅱ 的致病基因已被定位于染色体 7p22, 但其致病基因尚未被发现 [2] 其激素及生化改变与 FH- Ⅰ 十分相似, 但血压不能被地塞米松抑制, 肾上腺切除可治愈或显著缓解高血压 多数患者出现肾上腺皮质增生或肾上腺瘤 除 FH- Ⅱ 具有家族史外, 目前尚无方法将其与非遗传的原发性醛固酮增多症进行区分 专题笔谈 17 研究发现, 编码内向整流钾离子通道 Kir3.4 的基因 KCNJ5 突变可导致类似 FH- Ⅱ 的表现, 但该基因已被证明是 FH- Ⅲ 的致病基因 因此,FH- Ⅱ 有可能是 FH- Ⅲ 的另一种类型 [3] 家族性高醛固酮血症 Ⅲ 型该病是 2011 年被发现的家族性醛固酮增多症类型, 由编码内向整流钾离子通道 Kir3.4 的基因 (KCNJ5) 突变所致 该基因突变导致 Kir3.4 的选择性丧失, 钠电导增加, 肾上腺皮质球状带细胞去极化, 电压激活 Ca 2+ 通道激活,Ca 2+ 内流增加, 细胞内 Ca 2+ 信号通路过度激活, 导致醛固酮持续高合成以及肾上腺增生 该基因突变的患者临床表现与 FH- Ⅱ 相似, 遗传 模式为常染色体显性遗传 [4] 3.2 Liddle's 综合征 1963 年由 Liddle 等首次描述, 该病以严重高血压 低血钾和代谢性碱中毒为主要表现 因其醛固酮水平不高 甚至低下, 因此又被称为假性醛固酮增多症 (pseudohyp eraldosteronism) Liddle's 综合征是一种常染色体显性遗传病 研究发现, 编码肾脏远曲小管和集合管上皮细胞膜上 ENaC 基因是该病的致病基因,ENaC 由 α β γ 3 个亚基组成, 正常情况下 ENaC 在细胞膜上通过循环表达 - 降解维持数目和活性的平衡, 从而调整肾单位远端钠水重吸收, 一旦编码基因发生突变, 即可能造成 ENaC 降解障碍或活性改变 目前为止, 已发现编码 β(scnn1b) γ(scnn1g) 亚基的基因突变可导致 Liddle's 综合征, 尚未发现编码 α 亚基的基因突变导致 Liddle's 综合征 我国学 者 Gao 等 [5] Wang 等 [6] 分别首次在家系患者中发 现了 SCNN1B SCNN1G 突变能够导致 Liddle's 综合征 当编码 ENaC 的基因发生突变 ( 错义 无义突或移码等 ) 后, 造成 PY 基序 (ENaC 亚单位氨基酸序列有共同保守区域, 该区域的氨基酸残基富含脯氨酸 ) 的序列改变或缺失, 从而不能与泛素连接酶蛋白结合而降解 ENaC, 导致 ENaC 在细胞膜表面持续表达 数目增多, 表现为钠通道过度激活, 导致水钠重吸收增加, 容量扩张, 血压升高, 而钾的外流与钠间接耦联, 钠的过度吸收也造成钾丢失, 从而伴随低血钾 钠过度重吸收后抑制肾素分泌, 并通过肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮轴正向调节,
3 18 专题笔谈 中国医学前沿杂志 ( 电子版 ) 2016 年第 8 卷第 5 期 因此该病患者醛固酮水平不高甚至降低 Liddle's 综合征的典型临床表现为早发中 重度高血压 低血钾 ( 少部分血钾正常 ) 代谢性碱中毒 低肾素活性, 未治疗患者心血管并发症常见, 青少年患者常出现脑血管意外 ( 多为脑出血 ) ENaC 阻断剂, 如氨苯蝶啶 (100 ~ 300 mg, 每日 1 次 ) 阿米洛利 (5 ~ 10 mg, 每日 1 次 ) 可有效控制血压和纠正低血钾, 而螺内酯治疗无效 Liddle's 综合征与原发性醛固酮增多症临床表现难以鉴别, 醛固酮水平不高甚至降低是与原发性醛固酮增多症的主要鉴别点, 而明确诊断主要依赖于基因筛查 3.3 AME AME 为常染色体隐性遗传病, 是由于 16 号染色体编码 11β- 羟化类固醇脱氢酶 2(11β-HSD Ⅱ) 的基因 HSD11B2 突变所致 11β-HSD Ⅱ 广泛分布于盐皮质类固醇激素靶组织, 如肾皮质尤其是远曲小管和集合管 直肠和乙状结肠 唾液腺和汗腺, 在胎盘 肾上腺亦存在 正常情况下, 体内循环中皮质醇水平较醛固酮高 1000 倍, 但几乎全部被 11β-HSD Ⅱ 转化为皮质酮, 后者与盐皮质类固醇受体无亲和力, 不能激活盐皮质激素受体, 体内盐皮质激素受体几乎全部由醛固酮占据 而突变导致 11β-HSD Ⅱ 活性显著降低或稳定性降低, 皮质醇不能有效转化为皮质酮, 人体内盐皮质激素受体和糖皮质激素受体同源性达 94%, 糖皮质激素 ( 皮质醇 ) 和醛固酮对盐皮质激素受体具有同样的亲和性, 因而大量蓄积的皮质醇占据远端肾小管的盐皮质激素受体, 激活转录因子及血清糖皮质类固醇激酶, 导致 ENaC 灭活受阻, 活性升高, 钠重吸收增加, 出现类似醛固酮水平升高的临床表现 1977 年由 Ulic 等首次报道 AME, 以低肾素型高血压 低醛固酮血症 代谢性碱中毒 高钠血症 低钾血症为临床特征 迄今发现 30 多种 HSD11B2 基因突变, 其对 11β-HSD Ⅱ 酶活性的影响程度与临床表现轻重程度密切相关 多数 HSD11B2 基因纯合突变导致先天性 11β-HSD Ⅱ 酶无活性, 儿童时期即表现为重度盐敏感性高血压 烦渴多尿 低血钾性碱中毒和肌无力, 此类称为 AME Ⅰ 型 ( 儿童型 ), 出生时可表现为体重低 发育迟缓, 严重患者在幼年或青春期即死亡 当 HSD11B2 基因突变导致 11β-HSD Ⅱ 酶活性降低时, 多于青年晚期或成年期发病, 表现为轻 中度高血压, 血钾多正常, 此类称为 AME Ⅱ 型 ( 成人型 ) [7] 低钾性肾病可导致肾钙质沉积 多囊肾 肾源性糖尿病, 该类患者的肾功能不全并不少见 严重的高血压可导致心室肥厚 视网膜病变 由于发生卒中 脑出血等死亡的患者超过 10% AME 患者无类库欣综合征表现, 诊断主要依据血浆及尿中氢化可的松的代谢, 确诊主要依据 HSD11B2 基因诊断 应注意鉴别获得性 AME 和异位 ACTH 综合征, 甘草酸和水果中的类黄酮均可抑制 11β-HSD Ⅱ 酶的活性, 导致皮质醇蓄积, 出现类似醛固酮增高的临床表现, 但尿中无皮质醇代谢产物, 通过询问病史可明确诊断 患小细胞肺癌等疾病时, 异位 ACTH 持续分泌过多造成皮质醇生成过多, 超出 11β-HSD Ⅱ 酶的转化能力, 皮质醇水平升高, 出现类似 AME 症状, 但无皮质醇增多体征, 可合并其他严重疾病体征, 地塞米松不能抑制 ACTH 和皮质醇高分泌 盐皮质激素受体拮抗剂 螺内酯可有效阻断皮质醇或醛固酮与盐皮质激素受体结合, 注意补钾和限盐饮食 保钾利尿剂 ( 螺内酯 氨苯蝶啶 阿米洛利 ) 均有效, 亦可与袢利尿剂联用 地塞米松 ( 抑制皮质醇, 降低尿游离皮质醇 ) 钙通道阻滞剂 血管紧张素转化酶抑制剂有助于控制高血压 3.4 妊娠加重型高血压该病是由 Geller 等于 2000 年首次报道的常染色体显性遗传病, 为盐皮质激素受体突变 致病机制为编码盐皮质激素受体的基因 (NR3C2) 突变 [8], 盐皮质激素受体配体结合域发生改变, 导致盐皮质激素受体的活性增加, 使钠吸收持续激活 而生理状态下的盐皮质激素受体拮抗剂如螺内酯和孕酮, 与突变受体结合后, 非但不能拮抗反而可激活突变受体 妊娠后孕酮浓度会升高 100 倍以上, 导致高血压加重, 并且出现低钾血症 尿钙过多, 严重者还可出现先兆子痫, 如水肿 蛋白尿 神经系统症状等 此类突变携带者在妊娠期以外也会发生高血压, 但妊娠期会显著加重 该病患者多于 20 岁前发病, 血浆肾素活性和醛固酮水平低, 血钾水平降低或正常, 很少发生蛋白尿 水
4 中国医学前沿杂志( 电子版 ) 2016 年第 8 卷第 5 期肿和神经系统症状, 可区别于子痫 盐皮质激素受体拮抗剂不但无治疗作用反而可加重高血压和低血钾 孕妇终止妊娠可缓解高血压 NR3C2 基因不仅能够导致编码蛋白功能增加, 而且有些突变也可使盐皮质激素受体功能缺失, 导致 Ⅰ 型假性低醛固酮血症, 又称 Cheek-Perry 综合征, 是一种常染色体显性遗传病, 盐皮质激素受体突变后导致对醛固酮不敏感, 因此即使体内醛固酮水平升高, 患者也出现严重的水钠丢失 临床可表现为患儿出生早期即出现水钠丢失 高钾和酸中毒, 如不及时补充水钠, 很难存活 另外,NR3C2 基因的多个多肽位点的变异也与原发性高血压或妊娠高血压相关, 因此编码盐皮质激素受体的基因 NR3C2 与高血压密切相关, 并且越来越引起研究者的重视 3.5 Gordon 综合征该病又称家族性高钾性高血压或假性醛固酮减少症 Ⅱ 型 (PHA Ⅱ), 是一种常染色体显性遗传病,1986 年由 Gordon 首先描述 Wilson 等 [9] 发现 WNK( 丝氨酸苏氨酸激酶 ) 家族 中的 WNK1 和 WNK4 突变可导致 Gordon 综合征 WNK4 负向调控远曲小管细胞的 NCC 型钠通道, WNK1 既能通过负向调控 WNK4 进而间接正向调控 NCC, 也能直接正向调控集合管细胞的 ENaC 型钠通道 WNK1 和 WNK4 突变造成 NCC 和 ENaC 活性增加, 钠氯吸收增加, 不能建立排泄钾和氢离子的电位差 因此, 临床表现为高血钾 (> 5.2 ~ 5.3 mmol/l) 代谢性酸中毒 低肾素活性( 分泌受抑制 ), 而血浆醛固酮水平升高或正常 诱发高血钾的机制包括两方面 :1 在集合管,ENaC 重吸收钠为排钾的钾通道提供动力, 当远曲小管钠协同转运通道活性增强时, 钠 - 氯重吸收增加, 集合管的 ENaC 只能重吸收很少量的钠离子, 钾通道排钾动力下降 ;2 WNK4 和 WNK1 基因突变改变内流钾离子通道蛋白的功能, 导致排钾减少 一般儿童发病, 可见智力发育障碍, 身材矮小, 多伴严重高血钾 代谢性的中毒, 可见齿发育异常 ( 侧门齿缺失 发育不良 双尖牙缺如 ) 临床检查肾功能指标如血肌酐 内生肌酐清除率正常 注意实验室检查必须在治疗前进行, 用药患者停药 3 ~ 4 周 治疗方面, 专题笔谈 19 噻嗪类利尿剂优于呋塞米, 一般由小剂量开始, 效果好, 血压 肾素 醛固酮水平可恢复正常, 停药后容易反复, 再用药后仍有效果 并且限钠饮食有疗效, 一般预后好 对不同的基因突变有不同的治疗反应性,WNK4 基因突变者对小剂量噻嗪类利尿剂的敏感有效性超过原发性高血压的 6 倍 ;WNK1 基因突变者则对噻嗪类利尿剂并不特别敏感 3.6 先天性肾上腺皮质增生症 (congenital adrenal hyperplasia,cah) 该病是一组由于肾上腺皮质激素合成过程中限速酶缺陷造成的常染色体隐性遗传病 [10,11] 编码肾上腺皮质激素合成过程中某种酶的基因突变导致糖 / 盐皮质激素减少, 旁路途径活跃, 雄激素增加, 导致相应的症候群 限速酶缺陷导致去氧皮质酮增加, 去氧皮质酮具有盐皮质激素活性, 通过激活盐皮质激素受体, 导致高血压 糖皮质激素减少, 促肾上腺皮质激素释放激素增加 ACTH 增加, 导致肾上腺皮质增生 常见的酶缺陷包括 21 羟化酶 11β- 羟化酶 17α- 羟化酶等多种, 而以高血压就诊的患者中以 11β- 羟化酶 17α- 羟化酶缺乏多见 羟化酶缺乏症 (21-OHD) 21-OHD 由 CYP21A2 基因突变导致, 是 CAH 最常见原因, 约占 CAH 的 90% ~ 95% 该病呈常染色体隐性遗传 21-OHD 分为经典型 单纯男性化型和非经典型 经典型患者由于严重 21- 羟化酶缺乏, 在过量雄激素的作用下, 在出生前性别发育的关键时期即受到影响, 出生时外生殖器不易辨认, 伴严重水电解质紊乱 单纯男性化型是 21- 羟化酶不完全缺乏所致, 女性出现男性化 男性出现假性性早熟, 无严重水电解质紊乱 而非经典型是由于 21- 羟化酶轻微缺乏所致, 常无症状或表现为雄激素过量引起的相应症状, 男童阴毛早现 性早熟 生长加速 骨龄提前, 而女童可出现初潮延迟 原发性闭经 多毛症及不育症等 CYP21A2 是目前已知的 21-OHD 致病基因, 基因序列分析可检测出约 80% ~ 98% 的突变 治疗方法主要为糖皮质激素 盐皮质激素替代治疗, 治疗期间应定期进行临床评估, 青春发育期可采用性激素替代治疗 β- 羟化酶缺乏症 (11β-OHD) 11β-OHD
5 20 专题笔谈 中国医学前沿杂志 ( 电子版 ) 2016 年第 8 卷第 5 期 是由 CYP11B1 基因突变所致的遗传性疾病, 以低肾素性高血压 低血钾 高雄激素血症所致的男性性早熟和女性假两性畸形等为临床特征, 约占 CAH 的 5% ~ 8% 11β- 羟化酶缺乏导致去氧皮质酮堆积, 雄激素分泌增多 11β-OHD 根据临床表型分为经典型和非经典型, 经典型发病率高于非经典型, 且患者病情更严重 经典型 11β-OHD 的女性患者表现为假两性畸形, 外生殖器不易辨认, 因而女婴出生时常被误认为男婴, 但内生殖器正常 男性和女性患者均表现为第二性征发育过早, 儿童期身高增长快速但成年期身高偏矮, 约 2/3 的患者存在高血压 与经典型 11β-OHD 不同, 非经典型 11β-OHD 的女性患者通常外生殖器正常, 但随着年龄增加, 可能会出现多毛和月经失调 非经典型 11β-OHD 的男性患者除身高偏矮外, 通常无典型特征或症状 该病可通过对 CYP11B1 进行基因检测发现纯合致病突变或复合杂合突变进行确诊 糖皮质激素是治疗 11β-OHD 的主要药物, 剂量应维持在能充分抑制雄激素 控制男性化症状 维持正常生长的最小剂量 α- 羟化酶缺乏症 (17α-OHD) 17α-OHD 是由 CYP17A1 基因突变所致,17α- 羟化酶缺乏后醛固酮 去氧皮质酮分泌增多, 性激素分泌不足, 血浆皮质醇水平下降, 促性腺激素分泌增加, 临床可见青春期第二性征不发育, 原发性闭经, 无阴毛和腋毛, 骨龄落后等, 青春期或 20 岁早发高血压 生化检查显示血肾素活性降低 低血钾 外源性糖皮质激素 ( 氢化可的松 10 ~ 20 mg, 每日 2 次 ) 通过抑制过多的 ACTH 形成和去氧皮质酮形成可有效治疗该病 限盐 小剂量螺内酯可纠正低钾, 钙通道阻滞剂降压有效, 血管紧张素转化酶抑制剂无效 3.7 家族性糖皮质激素抵抗 (familial glucocorticoid resistance,fgr) 糖皮质激素由肾上腺皮质束状带细胞合成和分泌, 正常人体肾上腺每天可分泌 15 ~ 25 mg 皮质醇, 人工合成的糖皮质激素, 如泼尼松 地塞米松 甲泼尼龙等也广泛用于临床进行激素替代 免疫抑制 肿瘤化疗及拮抗应激等治疗 不同个体对激素反应并不一致, 少数患者表现 为对激素反应性明显降低甚至全无反应, 即为糖皮质激素抵抗 该病根据基因突变类型表现为常染色体显性或隐性遗传, 由编码糖皮质激素受体的基因 (NR3C1) 突变所致, 缺陷的糖皮质激素受体对皮质醇的敏感性降低, 通过下游反馈通路使 ACTH 增多 体内皮质醇的合成增加, 因而远端肾小管细胞的皮质醇增多, 无法被 11β-HSD Ⅱ 完全降解, 残留的细胞内皮质醇参与激活盐皮质激素受体, 导致高血压 同时 ACTH 增多使具有盐皮质激素作用的前体物质 ( 脱氧皮质酮 皮质酮 ) 增多, 激活盐皮质激素受体, 导致高血压 FGR 的明显临床特征是血浆皮质醇水平显著升高, 但无 Cushing 综合征表现 FGR 患者雄激素增多, 表现为女性男性化, 男性假性早熟, 并且常伴盐皮质激素过多所致的高血压 低钾血症 代谢性碱中毒等 小剂量地塞米松 (0.75 ~ 1 mg, 每日 1 次 ) 治疗可缓解症状 ( 抑制 ACTH) 4 小结通常, 当高血压患者出现下述临床特征时需警惕单基因致病型高血压 :1 发病年龄一般为 20 ~ 40 岁 ;2 临床表现为难治性高血压, 使用 2 ~ 3 种甚至更多降压药仍效果欠佳 ;3 高血压靶器官损害通常较严重 ;4 家族聚集性发病, 但部分患者可为散发性基因突变 常见各项临床生化检查指标只能作为辅助手段, 最终确诊均需依靠 金标准 基因检测, 并且基因检测已由实验室走向临床, 以中国医学科学院阜外医院为代表的团队已能够成熟开展高血压单基因疾病的遗传检测 表 1 和图 1 简要总结了常见单基因致病型高血压的遗传基础 基因检测方法以及鉴别诊断流程 对单基因致病型高血压患者进行基因筛查具有重要的临床意义 :1 此类患者通常表现为严重的心 脑 肾等重要脏器靶器官损害 ( 如脑梗死 脑出血 心力衰竭 肾功能不全 ), 其预后不良 2 此类患者通常联用多种降压药物, 但血压仍控制欠佳, 不仅使患者忍受病痛之苦, 还需承受巨大的经济压力 而一旦明确病因, 给予针对性的药物治疗, 甚至使用廉价的药物即可达到满意的治疗效果, 临床有效率大大提升 3 当患者的致病基因被检出后, 需对
6 中国医学前沿杂志 ( 电子版 ) 2016 年第 8 卷第 5 期 专题笔谈 21 表 1 各种单基因致病型高血压的遗传基础及基因检测方法 疾病类型 遗传模式 染色体定位 致病基因 检测方法 Liddle's 综合征 AD 16p12.2-p12.1 SCNN1B 测序 16p12 SCNN1C 测序 Gordon 综合征 AD 17q21-q22 WNK4 测序 12p13.3 WNK1 测序 AME AR 16q22 HSD11B2 测序 妊娠加重型高血压 AD 4q31.1 NR3C2 测序 FH- Ⅰ AD 8q21-q22 CYP11B2 与 CYP11B1 嵌合 Southern 杂交 ; 长距离 PCR FH- Ⅱ AD 7p22 未知 FH- Ⅲ AD 11q24 KCNJ5 测序 CAH(Ⅳ 型 ) AR 8q21 CYP11B1 测序 CAH(V 型 ) AR 10q24.3 CYP17A1 测序 FGR AD 或 AR 5q31.3 NR3C1 测序 注 :AD : 常染色体显性遗传 ;AR : 常染色体隐性遗传 ;AME : 拟盐皮质激素增多症 ;FH : 家族性醛固酮增多症 ;CAH : 先天性肾上 腺皮质增生症 ;FGR : 家族性糖皮质激素抵抗 ;PCR : 聚合酶链反应 动脉高血压 血浆肾素活性下降 血浆醛固醇水平下降 血浆醛固酮水平不变或升高 体检正常血钾水平下降或正常有家族史无家族史 体检异常生殖器发育异常 闭经 女性男性或性早熟 有家族史血钾水平下降或正常血钾水平升高或正常醛固酮 / 肾素活性比升高 尿类固醇水平正常 盐皮质激素受体拮抗剂类药物无效 尿类固醇水平异常 ( 皮质醇代谢产物水平升高, 皮质酮代谢产物水平下降 ) 尿类固醇水平异常 (11β- 羟化酶或 17α- 羟化酶缺乏 ) 尿类固醇水平异常 (18- 氧代四氢皮质醇和 18- 羟皮质醇 / 四氢醛固酮比值升高 ) 尿类固醇激素水平正常 阿米洛利或氨 盐皮质激素受体拮 盐皮质激素受体拮 糖皮质激素类或盐皮质激 低剂量噻嗪类 苯蝶啶有效 抗剂类药物有效 抗剂类药物有效 素受体拮抗剂类药物有效 利尿剂有效 Liddle's 综合征 AME CAH(Ⅳ 或 Ⅴ 型 ) FH- Ⅰ(GRA) Gordon 综合征 [11] 图 1 常见单基因高血压的鉴别诊断注 :AME : 拟盐皮质激素增多症 ;FH : 家族性醛固酮增多症 ;CAH : 先天性肾上腺皮质增生症 ;FH- Ⅰ : 家族性高醛固酮血症 Ⅰ 型 ; GRA : 糖皮质激素可治性醛固酮增多症 整个家族进行基因筛查, 检出所有携带致病基因的亲属 如亲属已发病, 可以针对性地进行治疗 ; 如尚未发病, 可以随访观察, 做到早发现 早治疗 4 产前检查 : 通过羊水穿刺等手段可以判断胎儿是否携带致病基因 但因羊水穿刺具有一定的创伤性, 且即使检出致病基因也难以进行干预, 更提倡提早一步主动选择, 即遗传阻断 5 遗传阻断 : 随着生殖遗传医学和单细胞 PGD/PGS(preimplantation genetic diagnosis/screening) 技术的进展, 可以直接依据基因检测结果筛除有问题的 不健康的胚胎, 阻断致病基因继续遗传至下一代 高血压是一种关乎全民身体健康的重要慢性流行性疾病 对单基因致病型高血压发病机制的研究, 为全面认识高血压开拓了新的视角 相信随着基因检测技术的飞速进展, 更多的致病基因将逐渐被检出, 越来越多的发病机制也将逐步被揭示
7 22 专题笔谈 中国医学前沿杂志 ( 电子版 ) 2016 年第 8 卷第 5 期 参考文献 [1] McMahon GT, Dluhy RG. Glucocorticoid-remediable aldosteronism[j]. Cardiol Rev, 2004, 12(1): [2] Stowasser M, Gordon RD, Tunny TJ, et al. Familial hyperaldosteronism type Ⅱ : five families with a new variety of primary aldosteronism[j]. Clin Exp Pharmacol Physiol, 1992, 19(5): [3] Mulatero P, Tauber P, Zennaro MC, et al. KCNJ5 mutations in European families with nonglucocorticoid remediable familial hyperaldosteronism[j]. Hypertension, 2012, 59(2): [4] Choi M, Scholl UI, Yue P, et al. K + channel mutations in adrenal aldosterone-producing adenomas and hereditary hypertension[j]. Science, 2011, 331(6018): [5] Gao PJ, Zhang KX, Zu DL, et al. Diagnosis of Liddle syndrome by genetic analysis of beta and gamma subunits of epithelial sodium channel--a report of five affected family members[j]. J Hypertens, 2001, 19(5): [6] Wang Y, Zheng Y, Chen J, et al. A novel epithelial sodium channel gamma-subunit de novo frameshift mutation leads to Liddle syndrome[j]. Clin Endocrinol (Oxf), 2007, 67(5): [7] Mune T, White PC. Apparent mineralocorticoid excess: genotype is correlated with biochemical phenotype[j]. Hypertension, 1996, 27(6): [8] Geller DS, Farhi A, Pinkerton N, et al. Activating mineralocorticoid receptor mutation in hypertension exacerb ated by pregnancy[j]. Science, 2000, 289(5476): [9] Wilson FH, Disse-Nicodème S, Choate KA, et al. Human hypertension caused by mutations in WNK kinases[j]. Science, 2001, 293(5532): [10] Marumudi E, Khadgawat R, Surana V, et al. Diagnosis and management of classical congenital adrenal hyperplasia[j]. Steroids, 2013, 78(8): [11] Simonetti GD, Mohaupt MG, Bianchetti MG. Monogenic forms of hypertension[j]. Eur J Pediatr, 2012, 171(10): 收稿日期 : 发育医学电子杂志 征稿启事 信息窗 发育医学电子杂志 是由国家卫生和计划生育委员会主管 人民卫生出版社主办 北京军区总医院附属八一儿童医院承办并编辑出版的发育医学领域的国家级学术期刊 创刊于 2013 年 1 月 30 日, 季刊, 64 页, 国内外公开发行, 中国标准连续出版物号 ISSN ,CNII-9335/R 2013 年 6 月被 中国核心期刊 ( 遴选 ) 数据库 收录,2014 年 2 月被 中国学术期刊网络出版总库 收录 本刊以科学性 普及性和实用性为原则, 用发育医学的科学理论和技能指导临床 科研 教育 保健等工作者的实践, 以人为本, 为医生及科研等工作者创造良好的继续教育机会和学术交流平台, 致力于临床以发育生物学为基础, 深入探索认识人类机体发育的规律, 寻找解决与发育相关的临床问题, 如营养代谢, 遗传疾病, 先天畸形, 智能行为 精神心理 组织器官工程 癌变机制等的策略和方法, 力求从揭示生命发育的本质深层次去推动包括妇产科 儿科 再生 肿瘤等在内的诸多临床医学学科的发展 凡具备以上内容者均可投稿 本刊读者对象为全体医务工作者, 重点是儿科 妇产科 遗传代谢 智能行为 精神心理 先天畸形, 以及肿瘤学在内的各临床 科研 保健等工作者 本刊设有述评 专家论坛 指南与规范 专家点评 论著 短篇论著 讲座 综述 病例报告 会议纪要 消息等栏目 投稿方式 : 稿件投至电子邮箱 :fyyxzz@126.com 单位介绍信寄至北京市东城区朝内北小街 2 号北京军区总医院附属八一儿童医院 发育医学电子杂志 编辑部, 邮编 , 联系电话 传真 : 为联系方便, 请将稿件主要联系人的电话 传真 地址随稿件一并提供给编辑部 来稿一律不收审稿费 制图费和版面费, 欢迎广大作者踊跃投稿 发育医学电子杂志 编辑部
WHO ---- ---- , 200 5% 8.6% 18.8% 200, 140 , MS MS 60 80 X 1999 WHO MS (2004.12) 1. BMI>25 >24 >28 BMI kg / m 2 2. 6.1mmol/L, 2h 7.8mmol/L 3. BP 140/90mmHg ( ) 4. TG 1.7 mmol/l /L HDL-C C
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疾病名 利德尔综合征 英文名 Liddle syndrome 缩写 别名 Liddle 综合征 ;pseudohyperaldosteronism; 假性醛固酮增多症 ; 利德尔综合症 ICD 号 I15.8 概述 利德尔综合征 (Liddle syndrome), 临床表现为高血压 低血钾 代谢性碱中毒, 临床症状像原发性醛固酮增多症, 但其血浆醛固酮水平很低, 且盐皮质激素受体拮抗药螺内酯对其无效,
干细胞和再生医学 科学学位 免考 免考 非定向 干细胞和再生医学 科学学位 免考 85 非定向 干细胞和再生医学 科学学位 免考 69 非定向 护理学 科学学位 免考 免考 非定向 护理学 科学学位
2018 年秋季报考博士上线考生名单 序号 准考证号 报考专业名称 学位类型外语成绩专业基础课成绩报考类别 备注 1 180371 病理学与病理生理学 科学学位 免考 免考 非定向 2 180393 病理学与病理生理学 科学学位 免考 免考 非定向 3 180427 病理学与病理生理学 科学学位 免考 免考 非定向 4 180436 病理学与病理生理学 科学学位 免考 免考 非定向 5 180474
床上可除外该病例是由于血镁过低引起的低钾血症 患者的二氧化碳浓度升高说明她患糖尿病酮症酸中毒和肾小管酸中毒的可能性很小 尿钾排泄增高可能是髓袢利尿剂或噻嗪类利尿剂的作用所致 上述利尿剂可达到降压效果 但不能完全将血压控制在正常水平 患者否认使用过利尿剂 有些遗传性疾病 与使用利尿剂有类似的临床表现
临床病例研究 过犹不及 高血压合并低血钾女性一例! " #$% & ' " ' 2 2 病例描述 患者女 3 岁 既往有妄想型精神分裂症 高血压 高血脂和不明原因慢性低血钾病史 至神经科门诊常规随访 对该患者的病史及检查结果系统性做回顾 未见明显异常 给予患者口服补钾 ) 每天 次 和奥氮平治疗 每天 ( 患者看似好转 体格检查仅表现为高血压 1 4 5( 抽血 常规监测患者的生化指标 实验室结果提示下列指标在参考区间内
儿科学 儿科学 儿科学 儿科学 儿科学 儿科学 ( 专业学位 ) 儿科学 ( 专业学位 ) 儿科学 ( 专业学位 ) 儿科学 ( 专业学位 ) 儿科学 ( 专业学位 ) 耳鼻咽喉科学 ( 专业学位 ) 非定向 全国统考
2017 年医学院 ( 含转化院 遗传所 ) 硕士研究生上线考生名单 准考证号 报考专业 外语政治 业务 1 业务 2 总分 报考类别 考试方式 备注 103357000912484 72 72 242 0 386 非定向 全国统考 103357000912003 71 72 242 0 385 非定向 全国统考 103357000911503 77 73 234 0 384 非定向 全国统考 103357000911098
2017 年医学院 ( 含转化院 遗传所 ) 硕士研究生入学考成绩 准考证号 报考专业 外语政治业务 1 业务 2 总成绩 备注 病理学与病理生理学 病理学与病理生理学
2017 年医学院 ( 含转化院 遗传所 ) 硕士研究生入学考成绩 准考证号 报考专业 外语政治业务 1 业务 2 总成绩 备注 103357000912484 病理学与病理生理学 72 72 242 0 386 103357000912003 病理学与病理生理学 71 72 242 0 385 103357000911503 病理学与病理生理学 77 73 234 0 384 103357000911098
Adrenocortical Hormones
内分泌性高血压诊断与鉴别诊断 陈涛 内分泌代谢科四川大学华西医院 2018-4-19 大纲 一 教学目的及要求 ( 一 ) 掌握内容 : 原发性醛固酮增多症的临床特征和诊断依据 Cushing 综合征的病因分类及发病机理 Cushing 综合征临床特征及不同病因皮质醇增多症的诊断思路 ( 二 ) 熟悉内容 : 原发性醛固酮增多症的病因及治疗原则 不同病因 Cushing 综合征的治疗原则 ( 三 )
附属八一医院 中西医结合临床 04 普通外科疾病中西医临床研究 按专业录取 第一临床医学院 中医内科学 07 内分泌疾病临床研究 按专业录取 第一临床医学院 中医妇科学 01
2014 级七年制选择 5+3 培养模式转段结果 学号 拟录取单位 拟录取专业 研究方向 备注 032014101 002 第一临床医学院 105701 中医内科学 06 肾脏病临床研究 按专业录取 032014102 024 附属八一医院 105709 中西医结合临床 02 肿瘤内科诊治临床研究 按专业录取 032014103 002 第一临床医学院 105709 中西医结合临床 02 心血管疾病中西医临床研究
盐敏感性高血压 相关概念 流行病学 机制 临床特点 治疗原则
盐敏感性高血压 北京医院心内科刘德平 忠诚保健事业 心系人民健康 盐敏感性高血压 相关概念 流行病学 机制 临床特点 治疗原则 盐敏感性高血压 问题的提出 1960 年, 美国 Dahl 在大鼠研究中发现, 给动物饲以高盐饮食后呈现两种不同的血压反应, 并具有遗传性, 从而建立了 Dahl 盐敏感性高血压遗传性大鼠 20 世纪 70 年代,Luft 依据高血压患者对高盐摄入的血压反应, 首先提出了盐敏感性高血压
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盐敏感性高血压 北京医院心内科刘德平 忠诚保健事业 心系人民健康 盐敏感性高血压 相关概念 流行病学 机制 临床特点 治疗原则 盐敏感性高血压 问题的提出 1960 年, 美国 Dahl 在大鼠研究中发现, 给动物饲以高盐饮食后呈现两种不同的血压反应, 并具有遗传性, 从而建立了 Dahl 盐敏感性高血压遗传性大鼠 20 世纪 70 年代,Luft 依据高血压患者对高盐摄入的血压反应, 首先提出了盐敏感性高血压
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第一临床医学院 ( 江苏省中医院 ) 中医外科学 -01 普通外科疾病研究 第一临床医学院 ( 江苏省中医院 ) 中医外科学 -02 肛肠外科疾病研究 第一临床医学院 ( 江苏省中医院 )
2012 级七年制选择 5+3 培养模式转段结果 学号录取学院录取专业 方向 039012123 002 第一临床医学院 ( 江苏省中医院 ) 105701 中医内科学 -01 肾脏病临床研究 032012310 002 第一临床医学院 ( 江苏省中医院 ) 105701 中医内科学 -01 肾脏病临床研究 039012128 002 第一临床医学院 ( 江苏省中医院 ) 105701 中医内科学
? Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ !!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!! !!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!! !!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!! !!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!
女 中医七 11 第一临床医学院 ( 江苏省中医院 ) 中医内科 神经系统疾病临床研究 女 中西七 111 第一临床医学院 ( 江苏省中医院 ) 中医内科 脾胃病临床研究 女 中医七 11 第一临床医学院 ( 江
2011 级七年制专业选择 5+3 培养模式学生录取结果 学号 性别 班级 录取医院 录取专业 录取专业名称 录取方向名称 032011142 女 中西七 111 南京市中医院 105701 中医内科 039011115 女 中医七 11 第一临床医学院 ( 江苏省中医院 ) 105701 中医内科 肿瘤临床研究 032011108 女 中西七 111 江苏省省中西医结合医院 105709 中西医结合临床
遗传性原发性心律失常综合征诊断与治疗中国专家共识 作者 : 中华心血管病杂志编辑委员会心律失常循证工作组 作者单位 : 刊名 : 中华心血管病杂志 英文刊名 : Chinese Journal of Cardiology 年, 卷 ( 期 ): 2015,43(1) 引用本文格式 : 中华心血管病杂志编辑委员会心律失常循证工作组遗传性原发性心律失常综合征诊断与治疗中国专家共识 [ 期刊论 文 ]-
材料! 方法! # 基因的扩增及其序列分析
生物技术通报 黄艳燕 黄靖华 卢福芝 孙靓 彭立新 周兴 黄日波 利用 的方法从鼠李糖乳杆菌基因组 中扩增到 乳酸脱氢酶基因 并连接到载体 上 构建表达质粒 将重组质粒 转化大肠杆菌 重组菌株经 诱导表达 电泳分 析表明 在大肠杆菌中实现了表达 表达产物的分子量约为 同时采用紫外分光光度法测定 乳酸脱氢酶的酶活 测得重组菌株的 乳酸脱氢酶活力为 最适反应温度为 最适 乳酸脱氢酶 克隆 表达 鼠李糖乳杆菌
第一临床医学院 ( 江苏省中医院 ) 中医内科学 04 肺脏病临床研究 第一临床医学院 ( 江苏省中医院 ) 中医内科学 05 肝脏病临床研究 第一临床医学院 ( 江苏省中医院 ) 105
2011 级七年制选择 5+3 培养模式学生转段结果学号录取单位录取专业 方向 032011245 003 第一临床医学院 ( 江苏省中医院 ) 105701 中医内科学 01 肾脏病临床研究 032011253 003 第一临床医学院 ( 江苏省中医院 ) 105701 中医内科学 01 肾脏病临床研究 039011116 003 第一临床医学院 ( 江苏省中医院 ) 105701 中医内科学 01
中国急性缺血性脑卒中诊治指南 2014 作者 : 中华医学会神经病学分会, 中华医学会神经病学分会脑血管病学组 作者单位 : 刊名 : 中华神经科杂志 英文刊名 : Chinese Journal of Neurology 年, 卷 ( 期 ): 2015,48(4) 引用本文格式 : 中华医学会神经病学分会. 中华医学会神经病学分会脑血管病学组中国急性缺血性脑卒中诊治指南 2014[ 期刊论文 ]-
45 08106000 鲜 榴 莲 仅 限 网 购 保 46 08109050 鲜 蕃 荔 枝 仅 限 网 购 保 47 08109090 其 他 鲜 果 仅 限 网 购 保 48 09061900 其 他 未 磨 的 肉 桂 及 肉 桂 花 49 09062000 已 磨 肉 桂 及 肉 桂 花
附 件 : 跨 境 电 子 商 务 零 售 进 口 商 品 清 单 ( 第 二 批 ) 序 号 税 则 号 列 货 品 名 称 备 注 1 02101900 干 熏 盐 制 的 其 他 猪 肉 仅 限 网 购 保 2 02102000 干 熏 盐 制 的 牛 肉 仅 限 网 购 保 3 03061200 鳌 龙 虾 ( 鳌 龙 虾 属 ) 仅 限 网 购 保 4 03061490 其 他 冻 蟹 仅
对象 方法
艾永飞 赵连友 章 燕 薛玉生 赵小燕 侯小玲 景晓娟 高血压 血管加压素 一氧化氮 氨氯地平 替米沙坦 对象 方法 统计学处理 一般资料及血压 各组药物降压效果比较 表 治疗前后各组血压 心率的比较 用药时间和剂量对血压达标率的影响 表 用药时间和剂量对各组血压达标率的影响 治疗前后各组血浆 含量的变化 图 治疗前后各组血浆 含量的变化 治疗前后各组血浆 含量的变化 图 治疗前后各组血浆 含量的变化
生命科学研究 房 蓓 武泰存 王景安 以玉米沈单 号为材料 用溶液培养的方法研究了缺锌 低锌和正常供锌对玉米生长发育的影响 进一步明确了一定量低锌比缺锌对玉米的伤害更大 并对其 同工酶谱及蛋白质表达进行了分析 结果表明 一定浓度的低锌培养使玉米生长受抑及受害最重 且地上部分比地下部分更敏感 低锌和缺锌处理时 种同工酶的酶谱和蛋白表达与正常供锌时均有明显的差异 尤其在一定量低锌浓度时 有些同工酶的表达增强或被特异性诱导
Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ Ⅱ ~ Ⅲ !!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!
第 20 卷第 8 期 2018 年 8 月 中国当代儿科杂志 Chin J Contemp Pediatr Vol.20 No.8 Aug doi: /j.issn 论著 病例分析 以严重高血压就诊的 17α- 羟化酶缺乏症 魏
doi: 0.7499/j.issn.008-8830.208.08.04 论著 病例分析 以严重高血压就诊的 7α- 羟化酶缺乏症 魏红玲 鲁珊 王新利 李佳蔚 崔蕴璞 姚燕生 2 (. 北京大学第三医院儿科, 北京 009;2. 北京金准基因科技有限责任公司, 北京 009) 病例介绍患儿, 女 ( 社会性别 ),4 岁 9 个月, 汉族, 北方人 因发现血压升高 d 入院 患儿因体检时血压 30/80
< CBB6CABFC2BCC8A1C7E9BFF6202D20B8B1B1BE2E786C73>
001 基础医学院 071003 生理学 8 276 325 301.9 001 基础医学院 071005 微生物学 5 282 364 321.2 001 基础医学院 071006 神经生物学 2 308 310 309.0 001 基础医学院 071007 遗传学 5 293 336 312.6 001 基础医学院 071009 细胞生物学 4 294 369 323.0 001 基础医学院 071010
科学出版社职教技术出版中心 www.aboo 科学出版社职教技术出版中心 www.aboo 科学出版社职教技术出版中心 www.aboo 科学出版社职教技术出版中心 www.aboo 科学出版社职教技术出版中心 www.aboo 科学出版社职教技术出版中心 www.aboo 科学出版社职教技术出版中心 www.aboo 科学出版社职教技术出版中心 www.aboo 科学出版社职教技术出版中心
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疾病名 先天性肾上腺皮质增生症 英文名 congenital adrenal cortical hyperplasia 缩写 别名 ICD 号 E27.8 概述 先天性肾上腺皮质增生症 (congenital adrenal cortical hyperplasia, CAH) 是由于肾上腺皮质激素生物合成酶系中某种或数种酶的先天性缺陷, 使皮质醇等激素水平改变所致的一组疾病 常呈常染色体隐性遗传
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Genetics of Renal Disorders 张咸宁 zhangxianning@zju.edu.cn Tel:13105819271; 88208367 Office: C303, Teaching Building 2017/04 Learning Objectives 掌握常染色体显性遗传多囊肾病 (ADPKD) 的遗传学知识 了解泌尿系统疾病的基因组学研究现状 Autosomal
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Ⅰ Ⅱ1 2 Ⅲ Ⅳ 1 1 2 3 2 3 4 5 6 7 8 9 10 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 ~ 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 ~ 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 ~ 46 47 ~ ~ 48 49 50 51 52 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63
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疾病名 原发性醛固酮增多症 英文名 primary aldosteronism 缩写 别名 Conn 综合征 ; 原发性醛固酮过多症 ; 原醛症 ;Conn syndrome; 康恩综合征 ICD 号 I15.2 概述 原发性醛固酮增多症 (primary aldosteronism, 简称原醛症 ), 是由于肾上腺皮质发生病变从而分泌过多的醛固酮, 导致水钠潴留, 血容量增多, 肾素 - 血管紧张素系统的活性受抑制,
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臧晓南 张学成 王高歌 刘金姐 张晓辉 刘 滨 对两种丝状蓝藻 钝顶节旋藻和盐泽螺旋藻 在基因工程中常用作选择试剂的 种抗生素 氯霉素 氨苄青霉素 红霉素 链霉素 卡那霉素 庆大霉素和新霉素 的敏感性作比较实验 结果表明 两种蓝藻对抗生素的敏感性既有共同的特点 也有 明显的差异 它们对红霉素 氯霉素和链霉素最敏感 致死浓度分别为 和 两种蓝藻对氨苄青霉素比较敏感 的氨苄青霉素即可抑制 和 的生长 但
第一章 图 １ １ 传染病的特征 ９ Ｔ ｈ１ Ｔ ｈ２ 细胞调节机制简图 正调节 负调节 细胞因子与细菌的相互作用机制目前尚未完全明了 有实验表明 细胞因子与细菌之间 存在有互利和互抑双重效应 例如 Ｔ Ｎ Ｆα 和 ＩＦＮγ 可抑制放线菌的生长而 ＩＬ ６ 的作用则 反之 ＩＬ １ ２ 和 ＧＭ ＣＳＦ 可促进某些致病性大肠杆菌生长而 ＩＬ １ｒａ 可抑制之 研究表 明 某些致病性大肠杆菌有与
Ⅲ Ⅱ Ⅱ Ⅱ Ⅱ Ⅱ Ⅱ ~ Ⅲ μ 1 2 1 2 3 1 2 3 4 1 2 3 1 大连医科大学 2018 年临床医学 口腔医学专业学位硕士研究生 代码 大连市友谊医院 1 大连大学附属中山医院 1 13 青岛市市立医院 神经病学 00 不区分 神经内科 大连医科大学附属第二医院 5 大连市中心医院 4 大连市第三人民医院 3 辽宁省人民医院 3 38 泰州市人民
大连医科大学 2018 年临床医学 口腔医学专业学位硕士研究生 代码 1 中国人民解放军第 210 医院 3 大连市友谊医院 2 大连大学附属中山医院 3 50 青岛市市立医院 11 泰州市人民医院 10 105101 内科学 00 不区分 内科 2 大连市中心医院 8 大连市第三人民医院 6 辽宁省人民医院 3 沈阳军区总医院 4 82 泰州市人民医院 8 江苏省苏北人民医院 31 青岛市市立医院
(%) 31,008,215 30,458, ,242,068 15,346, (%) -335, (%) 895,01
00338 2010 13.09(1) 1 1.1 1.2 2010 4 28 2010 1.3 1.4 2 2.1 2010 2009 3 31 12 31 (%) 31,008,215 30,458,322 1.805 16,242,068 15,346,073 5.839 2.256 2.131 5.839 (%) -335,612-118.679-0.047-118.679 (%) 895,015
7 北京大学学报 医学版 # +94* 4 ' % 论著!! "# $ #% %"&!%'!! $ "( )& * $ +,-.)/ ) 01 " * ). " 2")3 )01 ( /" 433% /1 " 0 "51 " -.)/$ 6',)") 4.))%) 0
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ⅠⅡ 1 2Ⅲ 1 2 Ⅳ Ⅲ Ⅳ Ⅴ ~ ~ Ⅰ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~
002 临床医学系 老年医学 01 老年疾病 临床医学系 神经病学 02 癫痫 痴呆和头痛 医学影像学院 影像医学与核医学 01 体部 CT/MRI
bkyxsdm bkyxsmc bkzydm bkzymc bkyjfxdm bkyjfxmc ksbh zf 001 基础医学院 100102 免疫学 02 自身免疫 ( 风湿免疫 ) 106348100102002 319 001 基础医学院 100103 病原生物学 04 消化系统肿瘤与霉菌感染的相关研究 106348100103003 304 001 基础医学院 100104 病理学与病理生理学
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复旦学报 医学版 年 月 的是 蛋白耦联受体 &$# #& $ & #$%"!%"!% 仅存在于真核生物中 迄今为止是发现最大的一类受体超家族 在生物体内参与众多细胞信号转导过程 已知的与 "!% 结合的配体包括气味 激素 神经递质 趋化因子等 与配体结合的 "!% 会发生构象变化 从而表现出鸟氨酸
复旦学报 医学版 醛固酮瘤 发病相关的 7 蛋白耦联受体 7# 研究进展 徐 曦 综述 骆 煜 陆志强 审校 复旦大学附属中山医院内分泌科 上海 摘要 醛固酮瘤 #%$# &$# ' #,, 是原发性醛固酮增多症的一个重要亚型 约占 4 4 是引起继发性高血压的重要病因 有关,, 的发病机制 可见不同水平与角度的研究 但是对于,, 的具体发病机制仍不清楚 本文就已知的与发病相关的 蛋白耦联受体 &$#
未命名 -1
联 系 我 们 服 务 热 线 : 400-605-6655 网 址 : www.bgidx.cn 邮 箱 : birth-health@genomics.cn 地 址 : 广 东 省 深 圳 市 盐 田 区 北 山 工 业 区 11 栋 ( 邮 编 :518083) 本 手 册 仅 供 客 户 学 习 交 流 和 研 究 使 用, 请 勿 用 于 商 业 用 途, 违 者 必 究 版 权 声 明
水与电解质平衡紊乱 (Disturbances of water and electrolyte balance)
第三节 钾代谢及钾代谢障碍 (Potassium homeostasis and its disorders) Questions 引起血钾浓度改变的常见原因是什么? 高钾血症对人体最主要的危害是什么? 为什么低钾血症和高钾血症在临床上都会出现肌肉无力 软瘫的表现? 为什么酸中毒患者常伴有高血钾, 碱中毒患者常伴有低血钾? Case study 病史 : 男 41 岁, 呕吐 4 天, 不能进食食物和水
前言 ""# " # % % & " #& " # & & & " # & " # & ( & & &
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/ Ⅱ Ⅱ Ⅱ ~ ~ ~ ~ ~ ~ * ~ ~ ~ ~ ~ ~ β ~ ~ ~ ~ ~ WNK1与原发性高血压相关性研究进展
Advances in Clinical Medicine 临床医学进展, 2014, 4, 47-52 Published Online September 2014 in Hans. http://www.hanspub.org/journal/acm http://dx.doi.org/10.12677/acm.2014.43009 The Progress in the Study of the
, 2017,.50,.3. 1, 2, 3.., ,., ;,, ;, ; (--,) [1-2] (, ) [1,3-4], (,), (, ), 96% 92% [3-4],, (, ) [5-11], [5-7,12-13],
![, 2017,.50,.3. 1, 2, 3.., ,., ;,, ;, ; (--,) [1-2] (, ) [1,3-4], (,), (, ), 96% 92% [3-4],, (, ) [5-11], [5-7,12-13],](/thumbs/92/108566669.jpg ", 2017,.50,.3. 1, 2, 3.., ,., ;,, ;, ; (--,) [1-2] (, ) [1,3-4], (,), (, ), 96% 92% [3-4],, (, ) [5-11], [5-7,12-13],")
2017 3 50 3, 2017,.50,.3 195 (, )(,), 2008 2015 8,, 1,2 2,, (,) 4 :0 (), ;1 (), () 1 ~10 1 ~20 ;2 (), >10 >20,;3 (),,, 8, 5, 1 6,2 5 ~11, 20 ~ 60 1, 7,8,,,,;,,;,; -- *,,,,,,,,,,. *,,, :, : @. -- ( ) (
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第25章 抗心律失常药.ppt
Antiarrthythmic Drugs Antiarrthythmic Drugs China Medical University > < > < 一 心肌细胞膜电位 １ 静息电位 resting membrane potential RMP 细胞在静息时 膜电位呈外正内负的极化 状态 所测得的电位差为静息膜电位 ２ 动作电位 ａｃｔｉｏｎ ｐｏｔｅｎｔｉａｌ ＡＰ 心肌细胞兴奋引起膜去 心肌细胞兴奋引起膜去
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疾病名 原发性醛固酮增多症 英文名 primary aldosteronism 缩写 别名 Conn 综合征 ; 原发性醛固酮过多症 ; 原醛症 ;Conn syndrome; 康恩综合征 ICD 号 I15.2 概述 原发性醛固酮增多症 (primary aldosteronism, 简称原醛症 ), 是由于肾上腺皮质发生病变从而分泌过多的醛固酮, 导致水钠潴留, 血容量增多, 肾素 - 血管紧张素系统的活性受抑制,
内科学 ( 消化内科 ) 第二组 第四组 内科学 ( 心血管病 ) 第二组 第四组 内科学 ( 心血管病 ) 第二组 第四组 内科学 ( 心血管病
4 月 26 日 27 日临床综合能力考核结果考试人数 :262 缺考 3 人不合格 3 人 学号专业思维分组技能分组问病查体临床思维技能操作总分 21418358 外科学 ( 泌尿外 ) 第八组第八组 20 35 22 77 21318534 外科学 ( 神外科 ) 第八组第八组 24 35 23 82 21418547 外科学 ( 泌尿外 ) 第八组第六组 25 33 18 76 21418412
Ⅰ Ⅱ1 2 Ⅲ Ⅳ ! " # $ 材料 方法
生物技术通报 姜燕 采用鼠抗人血红蛋白 单克隆抗体 和胶体金标记鼠抗人血红蛋白 单克隆抗体 及对照抗体羊抗鼠 利用双抗体免疫夹心反应原理特异性地结合人血红蛋白抗原 在 内可得到胶体金显色结果的原理研制便潜血单克 隆一步法胶体金检测试卡 用于诊断因各种原因引起的消化道出血疾病 应用杂交瘤技术制备两株鼠抗人血红蛋白 抗 体 方法检测 效价 免疫胶体金技术制备胶体金检测试卡 法检测 效价的结果显示 鼠抗人
现代天文学7.ppt
1983 1983 1 H 1 He 4 C 12 O 16 1 2 6 8 X A Z 2 19 α β γ F ( g) = Gmm' / d 2 F ( e) = qq' / d 2 F( e) / F( g) = 2.3 10 39 1919 α, 1930 α Be 3 4 6 6 4 4.0291 4.0015 0.0276 E=mc 2 4.12 10
食 品 与 生 物 技 术 学 报 第 卷 列入我国 的植物多酚黄酮抗氧剂 防治高血脂和心血管疾病
第 卷第 期 年 月 食品与生物技术学报 植物多酚黄酮抗氧化剂与人体健康 尤新 中国食品添加剂和配料生产应用工业协会 北京 主要综述了对植物多酚黄酮类物质的生物活性和安全性 其内容包括 茶多酚 甘草黄酮 竹叶黄酮 大豆异黄酮以及从各种鲜果提取物的功能成分 如葡萄提取物 杨梅提取物 橄榄提取 物 乌饭树果提取物等 介绍了植物多酚黄酮的国际市场信息及相关的研究机构和生产单位 多酚 黄酮 健康 食 品 与
降低诊室血压与其他药物类似 但其降低 动态血压显著逊于 受体阻滞剂 钙拮抗剂和 () 血压差值达 " "6,, 氯噻酮 在相互对照研究较少的情况下 人们忽视了噻嗪类利尿剂之间的差异 3 年发表的一项 较小规模的交叉试验结果表明 " 氯噻酮对收缩压的降低作用强于氢氯噻嗪 " 并且在夜间较 氢氯噻嗪进一
共 识 利尿剂治疗高血压的中国专家共识 胡大一 北京大学人民医院心内科 噻嗪类利尿剂用于治疗高血压的历史已经超过 年 由于其良好的疗效和性价比 增强其他抗高血压药物的效力 并且可降低高血压相关的病残率和死亡率 至今仍是高血压治疗中获得广泛推荐的一线用药 然而 随着钙拮抗剂 血管紧张素转换酶抑制剂 "# $% &#" ' #&$ 及血管紧张素受体拮抗剂 "# $ & #& & () 的问世 利尿剂在高血压患者中的使用率明显降
招生人数 其中合计推免推免硕士连读 考 试 科 目 01( 全日制 ) 耳鼻咽喉科学 ( 专业学位 ) 肿瘤学 01( 全日制 ) 内科学 ( 专业学位 ) 康复医学与理疗学 01( 全日制 ) 康复医学与理疗学 ( 专业学位 ) 麻醉学
001 北京协和医院 100104 病理学与病理生理学 01( 全日制 ) 病理学与病理生理学 ( 学术型 ) 1 1 只招收推荐免试生, 不接受统考生报名 100201 内科学 01( 全日制 ) 内科学 ( 学术型 ) 12 10 西医 ) 或 654 基础医学综合 4 一无 100208 临床检验诊断学 01( 全日制 ) 临床检验诊断学 ( 学术型 ) 1 1 只招收推荐免试生, 不接受统考生报名
<4D6963726F736F667420576F7264202D20C7ADBBE1C6C0D0D0B5B3A1B232303136A1B333BAC520D0D0D2B5A1B0C1BDD1A7D2BBD7F6A1B1B9A4D7F7B7BDB0B8B5C4CDA8D6AA2E646F63>
关 于 印 发 贵 州 省 注 册 会 计 师 和 注 册 资 产 评 估 师 行 业 开 展 两 学 一 做 学 习 教 育 工 作 方 案 的 通 知 黔 会 评 行 党 2016 3 号 各 党 支 部, 各 会 计 师 事 务 所 资 产 评 估 机 构 贵 州 省 注 册 会 计 师 和 注 册 资 产 评 估 师 行 业 开 展 两 学 一 做 学 习 教 育 工 作 方 案 已 经 省
1 V = V 1 F = F-1 1 E = E -1 β 1 + 3 = 4 = 2β 2 α 1 + 4 = 4= 2α 2 γ 1 + 2 = 4= 2γ 2 1 + 2 + 3 + 4 = 2 1 1 = 2 - a + b + c 2E 2E + E = 2 q p 1 1 1 1 + = + p q 2 E p q V F E 1 3 3 4 4 6 2 3 4 8 6 12 3 4
没有幻灯片标题
第十四章 高血压 (hypertension) 北京大学医学部 病理生理教研室 徐 海 第一节 高血压的基本概念与分类 高血压 在未使用抗高血压药物的情况下, 收缩压 140mmHg 和 / 或舒张压 90mmHg; 既往有高血压史, 目前正在使用抗高血压药物, 现血压虽未达上述水平 一 血压水平 根据血压水平可将高血压分为 轻度 中度 重度高血压 2005 年 中国高血压病防治指南 类别 收缩压
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疾病名 高钾血症 英文名 hyperkalemia 缩写 别名 hyperpotassaemia;kalemia;kaliemia; 高钾血 ; 血钾过多 ; 血钾过多症 ; 血内钾过多症 ; 高血钾症 ICD 号 E87.5 概述 钾离子是细胞内液中含量最高的阳离子, 且主要呈结合状态, 直接参与细胞内的代谢活动 ; 适当的钾离子浓度及其在细胞膜两侧的比值对维持神经 - 肌肉组织的静息电位的产生,
•栏目：综述•
6858 中华临床医师杂志 ( 电子版 )2013 年 8 月第 7 卷第 15 期 Chin J Clinicians(Electronic Edition),August 1,2013,Vol.7,No.15 原发性醛固酮增多症合并亚临床型皮质醇增多症临床特点及其发病机制探讨 张开颜刘春晓郑嘉欣李伟吴准邢金春 临床论著 摘要 目的探讨原发性醛固酮增多症合并亚临床型皮质醇增多症 ( 即醛固酮 /
, 2016,.51,.1 7, (ε) ;,,, ;,,, [14-15], 2,( ),2,,, [14-15] (), [16],,, [17-18],, [19-20] Ⅰ,, 2 [21-22] ;,, [23],,,
![, 2016,.51,.1 7, (ε) ;,,, ;,,, [14-15], 2,( ),2,,, [14-15] (), [16],,, [17-18],, [19-20] Ⅰ,, 2 [21-22] ;,, [23],,,](/thumbs/93/111688600.jpg ", 2016,.51,.1 7, (ε) ;,,, ;,,, [14-15], 2,( ),2,,, [14-15] (), [16],,, [17-18],, [19-20] Ⅰ,, 2 [21-22] ;,, [23],,,")
6 2016 1 51 1, 2016,.51,.1 (, ) : 10.3760 /...1673-0860.2016.01.004 (,),, ( ),,, 20,,,, (1990) [1] (1997 ) [2] (2004) [3] (2009) [4] (2012) [5],, 5, (2009),,,,,,,, 5 [6] [7-8],2004 2005 : 11 11.1%, 8.7%
中医类 (E) 高密市井沟镇卫生院 针灸推拿 中医类 (E) 高密市井沟镇卫生院 针灸推拿 中医类 (E) 高密市井沟镇卫生院 中药 中医类 (E) 高密市井沟镇卫生院 中药
现将 2018 年高密市卫生计生事业单位公开招聘工作人员进入面试人员名单公示如下 : 注 : 现场资格审查时间另行公告, 请考生及时关注中国高密网站发布的相关信息, 因本人原因错过重要信息而影响考试聘用的, 责任自负 高密市卫生和计划生育局 2018 年 8 月 24 日 考号 报考专业 报考单位 报考岗位 成绩 名次 3707270818 综合类 (A) 高密市爱国卫生运动委员会办公室 法律 73.5
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Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ ~ 1 1 1 1 ~ 1 1 1 1 1 1 1 1 !!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!
糖皮质激素替代治疗方法探讨
解放军总医院 汪寅章 肾上腺皮质主要分泌激素 糖皮质激素皮质醇 ( 氢化考的松 ) 盐皮质激素醛固酮 去氧皮质酮 (DOC) 性激素主要是雄性激素 去氢异雄酮 ( 去氢表雄酮 ) 4 雄烯二酮 11β- 羟雄烯二酮 皮质醇 ( 氢化考的松 ) 分泌部位由束状带分泌和网状带 作用 促进蛋白质 脂肪分解和糖异生作用 肝糖原合成增加和血糖升高 体内重要应激激素神经 - 内分泌 - 免疫网络的重要调节因子
程汉良 夏德全 吴婷婷 孟学平 吉红九 董志国 陈淑吟 对文蛤 青蛤 硬壳蛤 江户布目蛤 薄片镜蛤 和菲律宾蛤仔 种帘蛤科贝类和 个地理种 群文蛤 大连 连云港 湛江 防城港 的细胞色素 氧化酶亚基 基因片段的核苷酸序列进行了分析 以探讨这一序列在种质鉴定 种群遗传结构和分子系统发生研究中的应用价值 测序结果 表明 所有物种扩增片段长度均为 序列 含量 明显高于 含量 物种间共有变异位点 个 其中简约信息位点
006 口腔医学院 口腔医学 ( 修复 ) 口腔医学院 口腔医学 ( 正畸 ) 第一临床医学院 1001Z1 生殖医学 第一临床医学院 内
2016 统考硕士录取情况 学院专业录取学院专业代码代码人数 001 基础医学院 071003 生理学 13 300 389 330.1 001 基础医学院 071005 微生物学 8 320 354 329.3 001 基础医学院 071007 遗传学 4 325 385 343.3 001 基础医学院 071009 细胞生物学 5 306 330 321.2 001 基础医学院 071010 生物化学与分子生物学
10第2期封面
〇一〇年三月中国学术期刊综合评价数据库统计源期刊二山大学丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆中丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆丆
42 沈阳 中国医科大学附属盛京医院 1900 麻醉科 15 国家级 43 沈阳 中国医科大学附属盛京医院 2000 临床病理科 6 国家级 44 沈阳 中国医科大学附属盛京医院 2100 检验医学科 7 国家级 45 沈阳 中国医科大学附属盛京医院 2200 放射科 30 国家级 46 沈阳 中国
1 沈阳 中国医科大学附属第一医院 0100 内科 50 国家级 2 沈阳 中国医科大学附属第一医院 0200 儿科 5 国家级 3 沈阳 中国医科大学附属第一医院 0300 急诊科 13 国家级 4 沈阳 中国医科大学附属第一医院 0400 皮肤科 3 国家级 5 沈阳 中国医科大学附属第一医院 0500 精神科 15 国家级 6 沈阳 中国医科大学附属第一医院 0600 神经内科 12 国家级
Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ
Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ 2 2 3 4 5 6 7 8 2 3 4 1 1 5 6 7 8 10 1 2 1 2 11 12 1 1 13 14 1 1 15 16 1 1 1 17 2 3 18 4 19 20 21 1 1 22 1 1 23 1 1 24 25 1 2 3 1 2 3 26 1 2 1 2 27 1 1 29 30 31 ~ 32 1 1 ~ ~ ~ ~ ~ ~ 33 ~
未命名-1
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 ss a c y e vg 13 14 15 16 17 18 19 H 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 发现生命的螺旋 克里克在提出 中心法则 时曾指出 遗传信息是沿 Ｄ Ｎ Ａ - Ｒ Ｎ Ａ - 蛋白质的方向流动的 遗传信息不可能从 Ｒ Ｎ Ａ 回到 Ｄ Ｎ
神经功能检查医师 是 神经功能检查医师 神经功能检查医师 神经功能检查医师 神经功能检查医师 是 神经功能检查医师 急诊内科医师 1
2017 年青岛市西海岸医院 ( 青岛大学附属医院黄岛院区 ) 公开招聘工作人员笔试成绩 报考岗位 准考证号 笔试成绩 是否进入面试范围 病理科医师 1 170907006 57.5 是 体检中心超声医师 170901013 43.7 体检中心超声医师 170906005 59.7 是 体检中心超声医师 170907015 60 是 体检中心超声医师 170907019 45.2 体检中心超声医师
2009高考英语满分作文大全
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高 云 钟良军 张源明 周晓欢 梁 平 徐 隽 探讨兔牙周炎对动脉粥样硬化炎性因子的影响及抗生素对其的作用 将 只雄性新西兰大白兔随机分为 组 组为对照组 组为牙周炎组 组为动脉粥样硬化组 组为牙周炎 动脉粥样硬化组 组为干预组 牙周炎 动脉粥样硬化 替硝唑组 各组分别按照实验设计进行相应干预处理 周末处死动物 检测牙周指标 血清中总胆固醇 三酰甘油 高密度脂蛋白胆固醇 低密度脂蛋白胆固醇 反应蛋白
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简化药物选择方案技术 北京朝阳医院心内科池洪杰 大医院 10% 2000 万人 1.2 亿人 农村 60% 城镇社区 30% 6000 万人 我国 2 亿高血压患者应就诊区域分布 ;90% 应分布在城镇社区和乡村 基层 ( 社区和乡村 ) 是高血压防治的主战场基层医生是防治高血压的主力军 HCC: 高血压社区管理后血压控制率 (%) 75 70 68.4 71.2 65 62.5 60 55 55.4
材料 方法
生物技术通报 张发洲 杨慧兰 为了构建单纯疱疹病毒 型 感染细胞多肽 真核表达质粒 应用 技术从 株 的基因组中扩增 基因 并连接至真核表达载体 对阳性克隆进行菌落 酶切和测序鉴定后 成功构建了重 组质粒 用 转染试剂盒将重组质粒 转染至 细胞中 并用 及 检测其表达情况 结果显示 基因在 细胞中得到正确表达 真核表达质粒 的构建成功 为进 一步研究 对宿主细胞的影响奠定了基础 单纯疱疹病毒 型 感染细胞多肽
中国 2 型糖尿病防治指南 (2013 年版 ) 作者 : 中华医学会糖尿病学分会 作者单位 : 刊名 : 中华内分泌代谢杂志 英文刊名 : Chinese Journal of Endocrinology and Metabolism 年, 卷 ( 期 ): 2014,30(10) 本文链接 :http://d.g.wanfangdata.com.cn/periodical_zhnfmdx201410020.aspx
北柴胡分泌道的发育及组织化学研究
Fu 334 武汉植物学研究第 26 卷 周亚福等 : 图版 I ZHOU Ya et a1. : Plate I . Fu 第 4 期周亚福等 : 北柴胡分泌道的发育及组织化学研究 335 周亚福等 : 图版 Ⅱ ZHOU Ya et a 1. : Plate Ⅱ l2 . Fu? 336 武汉植物学研究第 26 卷 周亚福等 : 图版 Ⅲ ZHOU Ya et a 1. : Plate m :
李集临 徐香玲 大豆的电离辐射诱发突变 １ Ｍ１ 茎扁化 叶片畸形 ２ Ｍ２ 弱株矮生型 ３ Ｍ 无主茎类型 斗 Ｍｚ 典型矮生型 Ｍｅ 茎扁化 主茎分裂为２ 一个结实 一个完全不孕 ６ Ｍ 主茎不孕 侧枝结实 ７ Ｍ２ 十胜长叶 中出现的多分枝 两侧分枝 株形收敛 分枝少类型及不孕株 Ｂ Ｍ２ 短果校 长花序突变单株 图版 Ｉ 李集临 徐香玲 大豆的电离辐射诱发突变 ９ 对照 减数分裂中期 Ｘ１
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概述 继发性高血压 (secondary hypertension) 指目前医学上原因明确的高血压 占高血压人群的 5%-10%, 随着对高血压研究的深入以及诊断技术的提高, 该比例逐渐上升 继发性高血压在难治性高血压中所占比例较大 1. 诊断原发性高血压需除外继发性高血压 2. 如能祛除病因, 可
继发性高血压的诊治 编者 : 浙江大学医学院附属第一医院 张芸 概述 继发性高血压 (secondary hypertension) 指目前医学上原因明确的高血压 占高血压人群的 5%-10%, 随着对高血压研究的深入以及诊断技术的提高, 该比例逐渐上升 继发性高血压在难治性高血压中所占比例较大 1. 诊断原发性高血压需除外继发性高血压 2. 如能祛除病因, 可根治高血压 3. 明确病因, 药物治疗有的放矢
标题
78 论著 DOI:10.969 / j.issn.167 5501.2017.05.012 多脏器型假性醛固酮减少症 Ⅰ 型 1 例并文献复习 1,4 邹亮燕 2,4 曾丽春 1 蒋思远 陈 乡 杨 琳 周文浩 2 陈丽萍 1, 王来栓 摘要目的报告 1 例 SCNN1A 基因杂合突变所致的多脏器型假性醛固酮减少症 Ⅰ 型 ( PHAⅠ), 为 PHAⅠ 患儿的早期诊断 治疗等提供依据 方法总结患儿的临床表型
449 作用时间, 延长和提高内源性和外源性糖皮质激素的盐皮质激素作用 [7] 氢化可的松和醛固酮对盐皮质激素受体有相似的亲和力 在盐皮质激素的靶细胞中存在着高活性 Ⅱ 型 11β- 羟化甾体脱氢酶 (11β-OHSD2), 该酶催化有活性的糖皮质激素 ( 如氢化可的松 ) 成无活性的糖皮质激素 (
![449 作用时间, 延长和提高内源性和外源性糖皮质激素的盐皮质激素作用 [7] 氢化可的松和醛固酮对盐皮质激素受体有相似的亲和力 在盐皮质激素的靶细胞中存在着高活性 Ⅱ 型 11β- 羟化甾体脱氢酶 (11β-OHSD2), 该酶催化有活性的糖皮质激素 ( 如氢化可的松 ) 成无活性的糖皮质激素 (](/thumbs/50/26943815.jpg "449 作用时间, 延长和提高内源性和外源性糖皮质激素的盐皮质激素作用 [7] 氢化可的松和醛固酮对盐皮质激素受体有相似的亲和力 在盐皮质激素的靶细胞中存在着高活性 Ⅱ 型 11β- 羟化甾体脱氢酶 (11β-OHSD2), 该酶催化有活性的糖皮质激素 ( 如氢化可的松 ) 成无活性的糖皮质激素 (")
448 甘草酸及其苷元甘草次酸的盐皮质激素样作用研究进展 张明发, 沈雅琴 上海美优制药有限公司, 上海 201422 摘要 : 甘草酸在体内水解成甘草次酸, 甘草次酸的化学结构类似于甾体激素, 因此甘草酸是甘草次酸的前体药物 甘草酸和甘草次酸是甾体激素代谢失活酶 ( 尤其是 Ⅱ 型 11β- 羟化甾体脱氢酶 ) 抑制剂, 可提高内源性和外源性皮质激素的活性 甘草酸和甘草次酸又可作为配体, 与皮质激素受体结合呈现出糖皮质激素