适用于炎症因子引起的糖尿病, 抗炎机制可能是其治疗糖尿病的作用机制之一 关键词 :2 型糖尿病 ; 糖尿病 1 号 ; 中药验方 ; 炎症因子 ; 作用机制 中图分类号 :R969.4 文献标志码 :B 文章编号 : (2016) DOI: /j.

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1 成部分, 临床药师的作用越来越被人所认识 [14] 临床药师与临床医师合作, 参与高血压 糖尿病等慢性疾病的管理, 为患者提供药学服务是其中一个重要的方向 值得注意的是尽管我国是高血压大国, 有着众多的高血压患者, 但是目前国内仍缺乏高质量的临床药师参与临床高血压管理对患者血压影响的 RCT 研究 因此, 有必要在国内开展严格设计的 大样本量的 RCT 研究来评价我国临床药师在高血压管理方面的作用, 这有助于了解并完善我国临床药师的工作, 明确临床药师的价值, 同时也有利于临床药师的工作被医师 护士 患者等群体认可 REFERENCES [1] GU Q, BURT V L, DILLON C F, et al. Trends in antihypertensive medication use and blood pressure control among United States adults with hypertension: the National Health and Nutrition Examination Survey, 2001 to 2010 [J]. Circulation, 2012, 126(17): [2] WOLF-MAIER K, COOPER R S, KRAMER H, et al. Hypertension treatment and control in five European countries, Canada, and the United States [J]. Hypertension, 2004, 43(1): [3] KROUSEL-WOOD M, THOMAS S, MUNTNER P, et al. Medication adherence: a key factor in achieving blood pressure control and good clinical outcomes in hypertensive patients [J]. Curr Opin Cardiol, 2004, 19(4): [4] HIGGINS J P T, ALTMAN D G, STERNE JAC (editors). Cochrane Handbook for Systematic Reviews of Interventions Version (updated March 2011) [K/OL]. The Cochrane Collaboration, [5] TSUYUKI R T, HOULE S K, CHARROIS T L, et al. Randomized trial of the effect of pharmacist prescribing on improving blood pressure in the community: the alberta clinical trial in optimizing hypertension (RxACTION) [J]. Circulation, 2015, 132(2): [6] HIRSCH J D, STEERS N, ADLER D S, et al. Primary carebased, pharmacist-physician collaborative medication- therapy management of hypertension: a randomized, pragmatic trial [J]. Clin Ther, 2014, 36(9): [7] MORGADO M, ROLO S, CASTELO-BRANCO M. Pharmacist intervention program to enhance hypertension control: a randomised controlled trial [J]. Int J Clin Pharm, 2011, 33(1): [8] TOBARI H, ARIMOTO T, SHIMOJO N, et al. Physicianpharmacist cooperation program for blood pressure control in patients with hypertension: a randomized-controlled trial [J]. Am J Hypertens, 2010, 23(10): [9] HUNT J S, SIEMIENCZUK J, PAPE G, et al. A randomized controlled trial of team-based care: impact of physicianpharmacist collaboration on uncontrolled hypertension [J]. J Gen Intern Med, 2008, 23(12): [10] GREEN B B, COOK A J, RALSTON J D, et al. Effectiveness of home blood pressure monitoring, Web communication, and pharmacist care on hypertension control: a randomized controlled trial [J]. JAMA, 2008, 299(24): [11] SOOKANEKNUN P, RICHARDS R M, SANGUANSERMSRI J. Pharmacist involvement in primary care improves hypertensive patient clinical outcomes [J]. Ann Pharmacother, 2004, 38(12): [12] BOGDEN P E, ABBOTT R D, WILLIAMSON P, et al. Comparing standard care with a physician and pharmacist team approach for uncontrolled hypertension [J]. J Gen Intern Med, 1998, 13(11): [13] 中国高血压防治指南修订委员会. 中国高血压防治指南 2010[J]. 中华心血管病杂志, 2011, 39(7): [14] LI Y Y, WANG Y, SUN Y P, et al. Clinical pharmacist s role in the multidisciplinary team for elderly patients [J]. Chin J Mod Appl Pharm( 中国现代应用药学 ), 2015, 32(4): 收稿日期 : 糖尿病 1 号中药验方的临床作用机制研究 江鑫 1,2, 孙蓉媚 2, 方军 2, 范辉 3, 郏丽丽 2, 李君连 2, 吕卫红 2, 潘红巧 2, 黄瑶琴 2, 洪敏巧 2 1*, 陈枢青 (1. 浙江大学药学院, 杭州 ;2. 温岭市中医院, 浙江温岭 ;3. 浙江大学医学院附属邵逸夫医院, 杭州 ) 摘要 : 目的研究 2 型糖尿病初始治疗患者服用糖尿病 1 号中药验方对炎症因子的临床作用 方法选择 年的 2 型糖尿病初期或者初始治疗患者 48 例, 随机分为中药组和西药组, 每组 24 例 西药组采用赖脯胰岛素注射液 (25R) 联合二甲双胍片和阿卡波糖片进行治疗 ; 中药组采用糖尿病 1 号中药验方进行治疗 记录并比较治疗前后 2 组患者体质 量指数 (BMI) 空腹血糖 白介素 6 肿瘤坏死因子 α 白介素 1β 的结果变化 结果 与治疗前比较, 西药组和中药组 均能有效降低患者的空腹血糖 (P<0.05); 中药组能明显降低白介素 6 肿瘤坏死因子 α 白介素 1β(P<0.05), 而西药组不能降低炎症因子 ; 同时 2 组患者的 BMI 也无明显变化 中药组的不良反应发生率小于对照组 (P<0.05) 结论糖尿病 1 号中药验方能降低糖尿病患者血糖和抑制炎症因子 ; 同时低血糖和胃肠道等不良反应发生率相对低, 依从性好 该验方 基金项目 : 温岭市科技局基金项目 (2013C31070) 作者简介 : 江鑫, 男, 主管药师 Tel: (0576) wlzyyjx@163.com (0571) chenshuqing@zju.edu.cn: * 通信作者 : 陈枢青, 男, 博士, 教授博导 Tel: 1452 Chin J Mod Appl Pharm, 2016 November, Vol.33 No.11 中国现代应用药学 2016 年 11 月第 33 卷第 11 期

2 适用于炎症因子引起的糖尿病, 抗炎机制可能是其治疗糖尿病的作用机制之一 关键词 :2 型糖尿病 ; 糖尿病 1 号 ; 中药验方 ; 炎症因子 ; 作用机制 中图分类号 :R969.4 文献标志码 :B 文章编号 : (2016) DOI: /j.cnki.issn Study on the Clinical Effects of Diabetic No. 1 Prescription of Traditional Chinese Medicine JIANG Xin 1,2, SUN Rongmei 2, FANG Jun 2, FAN Hui 3, JIA Lili 2, LI Junlian 2, LYU Weihong 2, PAN Hongqiao 2, HUANG Yaoqin 2, HONG Minqiao 2, CHEN Shuqing 1* (1.College of Pharmaceutical Sciences, Zhejiang University, Hangzhou , China; 2.Wenling Hospital of Traditional Chinese Medicine, Wenling , China; 3.Sir Run Run Shaw Hospital, Hangzhou , China) ABSTRACT: OBJECTIVE To study the mechanism of diabetic No. 1 prescription of traditional Chinese medicine on inflammatory factors in initial treatment patients with type 2 diabetes mellitus. METHODS The 48 cases ( years) of type 2 diabetes mellitus patients were randomly divided into the traditional Chinese medicine group and Western medicine group, 24 cases in each group. The western medicine group with Recombinant Human Insulin Lispro Injection (25R) combined with metformin treatment and Acarbose Tablet; the traditional Chinese medicine group was treated with the prescription of diabetes No. 1 Traditional Chinese medicine prescription. Recorded and compared before and after treatment in 2 groups of patients with body mass index (BMI), the changes of fasting blood glucose, interleukin 6, tumor necrosis factor alpha, interleukin 1 beta. RESULTS Compared with before treatment, the western medicine group and the traditional Chinese medicine group can effectively reduce the patient's fasting blood glucose(p<0.05) The Chinese medicine group could significantly reduce the expression of interleukin 6 and tumor necrosis factor alpha, interleukin 1 beta(p<0.05), but the western medicine group can not reduce the inflammatory factor;at the same time, there was no significant change in the BMI of the 2 groups(p>0.05). The incidence rate of adverse reaction of traditional Chinese medicine group was less than that of the control group(p<0.05). CONCLUSION Diabetes No.1 Prescription prescription can reduce blood sugar and inhibit inflammatory factors in patients with diabetes mellitus;at the same time, the incidence of adverse reactions such as hypoglycemia and gastrointestinal tract was relatively low, and the compliance was good. The prescription is suitable for diabetes mellitus induced by inflammatory factors, and its anti-inflammatory mechanism may be one of the mechanisms of the treatment of diabetes. KEY WORDS: type 2 diabetes mellitus; diabetic No.1; prescription of traditional Chinese medicine; inflammatory factors; mechanism of action 糖尿病患者越来越多 据美国麻州医学协会出版的 新英格兰医学杂志 2010 年 3 月 26 日发布的 中国糖尿病患病率报告 结果显示, 中国糖尿病患者已达到 万人, 患病率高达 9.7%, 而潜在糖尿病患病率也达到了 15.5%, 到了令人担忧的地步 同时其昂贵的治疗费用也占中国医疗费用支出的很大一块 糖尿病的发病率逐年上升, 已成为继癌症 心脑血管疾病之后的第 3 位严重危害人类健康的慢性疾病 由于糖尿病给人类带来的巨大危害,WHO 称之为 21 世纪的灾难 [1] 近年来的研究证明,2 型糖尿病是一种慢性亚临床炎症疾病, 与炎症因子白介素 -1β(IL-1β) 白介素 -6(IL-6) C 反应蛋白 (CRP) 和肿瘤坏死因子 -α(tnf-α) 密切相关 [2-3] 炎症因子通过各种途径参与糖尿病的发生, 糖尿病炎症反应过程进一步产生大量炎症因子, 形成炎症级联反应, 细胞因子通过不同途径直接或间接作用于胰腺并损伤胰岛 β 细胞 其中长期的高血糖使 β 细胞表达 IL-1β 脂肪细胞分泌的 IL-6 和 TNF-α 增多都可诱导 β 细胞功能障碍和凋亡, 最终可能与胰岛素抵抗和 2 型糖尿病有关 现在很多患者在使用中药进行治疗, 效果明显 2 型糖尿病属于中医 消渴 范畴, 消渴是气血津液疾病, 津液乱则为痰, 气血乱则常生瘀 素问 通评虚实论 指出膏粱之疾即消瘅 ( 消渴 ), 可发生 中风 胸中满闷气逆 等病症 [4] 中医治疗消渴的基本治则可概括为滋阴清热 益气养阴 补肾健脾及活血化瘀等 张氏等提出的内毒素 氧自由基 炎症因子以及内环境的变化等产生的有害因素, 与中医的 浊毒内生 病机密切相关 [5] 糖尿病 1 号验方在临床实际应用中效果明显, 但其作用机制不明确 本研究探讨糖尿病 1 号验方是否通过抑制炎症因子达到治疗效果 1 资料与方法 1.1 病例选择 诊断标准根据美国糖尿病协会 2010 年的 中国现代应用药学 2016 年 11 月第 33 卷第 11 期 Chin J Mod Appl Pharm, 2016 November, Vol.33 No

3 最新诊断标准, 有以下 4 种情况之一者即可诊断为糖尿病 :1 糖化血红蛋白 (HbA1C) 6.5%;2 空腹血糖 (FPG) 7.0 mmol L 1 ;3OGTT 试验中 2 h 血糖 11.1 mmol L 1 ;4 有高血糖的症状或高血糖危象, 随即血糖 11.1 mmol L 纳入标准 1 确认糖尿病患者, 尚未使用糖尿病药物治疗或者超过 1 个月未使用糖尿病治疗药品 ;2 无潜在的炎症相关因素患者, 如慢性呼吸系统疾病 血尿白细胞数增高 近期有外伤史等 ;3 无急性代谢紊乱及其他应激情况者 ;4 无临床大血管病变 ( 包括冠心病 脑血管病及下肢坏疽史 ) 者 ;5 无严重肝肾功能损伤者 ;6 无妊娠糖尿病或哺乳期妇女糖尿病急慢性并发症者 纳入本研究的所有受试者均自愿签署知情同意书, 本研究的试验过程完全符合本院医学伦理委员会的章程, 研究过程均在医学伦理委员会的监督下进行 排除标准 1 已经服用了降血糖药物并继续服用者 ;2 炎症相关因素存在者, 如近期有外伤史等 ;3 临床大血管病变 ( 包括冠心病 脑血管病及下肢坏疽史 ) 病史者 ;4 有严重肝肾功能损伤病史者 ;5 妊娠或哺乳期妇女糖尿病者急 慢性并发症患者 ;6 依从性差者, 不能配合饮食控制或不能按规定服药影响疗效 ;7 糖尿病 Ⅰ 型患者和继发性糖尿病 ;8 有自身免疫性疾病 ; 肿瘤和垂体瘤 ; 甲亢 ;9 急性心力衰竭和心肌梗塞 ;10 其他感染性疾病 ; 11 具有糖尿病家族史 1.2 一般资料选择 2014 年 10 月 2015 年 7 月在温岭市中医院门诊接诊或接受住院治疗的 2 型糖尿病初期或者初始治疗患者 48 例, 其中男性 23 例, 女性 25 例, 年龄 26~77 岁, 平均年龄 (52.88±11.51) 岁 按照随机数字表分为中药组和西药组 西药组 24 例, 其中男 11 例, 女 13 例, 年龄 28~77 岁, 平均年龄 (54.5±12.01) 岁 ; 中药组 24 例, 男 12 例, 女 12 例, 年龄 26~69 岁, 平均年龄 (51.25±11.01) 岁 2 组患者在性别 年龄及治疗 BMI 等一般资料比较均无统计学意义 (P>0.05), 具有可比性, 见表 1 表 1 2 组患者一般临床资料比较 (n=24) Tab. 1 Two groups of patients with clinical data(n=24) 项目性别 ( 男 / 女 ) 平均年龄 / 岁 BMI/kg m 2 西药组 11/ ± ±2.80 中药组 12/ ± ± 研究方法西药组采用精蛋白锌重组赖脯胰岛素混合注射液 (25R)6~14 U tid 皮下注射 ( 礼来制药, 国药准字 :J ) 二甲双胍片 0.5 g bid 口服 ( 中美上海施贵宝制药有限公司, 国药准字 :H ) 和阿卡波糖片 50 mg tid 口服 ( 拜耳医药保健有限公司, 国药准字 :H ) 进行治疗 中药组采用 1 号方 ( 黄芪 10 g, 麦冬 10 g, 丹参 10 g, 山楂 10 g, 山药 10 g, 酒黄精 10 g, 葛根 10 g, 首乌藤 15 g 等 15 味生药材组成 ) 煎服进行治疗 2 组患者用药当天进行 FPG 测试, 目标血糖值为 :FPG< 7.0 mmol L 1, 在接下去的 (14±2)d 内按不同分组进行治疗, 于治疗最后一天早晨测定 FPG 在治疗实施的同时, 对 2 组患者均进行 2 型糖尿病知识的宣传教育 血清 IL-6 TNF-α 和 IL-1β 测定方法为 ELISA 法 1.4 仪器和试剂 RT6000 酶标仪 ( 深圳雷杜 );PW-960 自动洗板机 ( 深圳汇松 ) 人 IL-1β 试剂盒 ( 批号 :I037-00) IL-6 ELISA 试剂盒 ( 批号 :I046-00) 和人 TNF-α ELISA 试剂盒 ( 批号 :I041-00) 均购自美国 R&D 公司 1.5 观察指标对 2 组患者接诊第 1 天和 (14±2)d 结束时分别测定 FPG BMI IL-6,TNF,IL-1β 等各项指标 1.6 统计学方法选择 SPSS 18.0 进行数据统计 计量资料以 x s 表示, 采用 t 检验 计数资料采用 2 检验 以 P<0.05 为差异有统计学意义 2 结果 组患者治疗前后的 FPG BMI 的比较 2 组患者治疗前后,FPG 均显著降低 (P<0.05), 2 组间治疗前后的血糖水平无显著差异 2 组患者治疗前后, BMI 均无显著降低, 治疗前后的 BMI 组间比较无显著差异 结果见表 2 表 2 2 组间患者不同时间点 FPG BMI 的比较 (n=24, x s ) Tab. 2 Comparison of FPG and BMI between the two groups of patients at different points(n=24, x s ) 组别 时间点 FPG/mmol L 1 BMI/kg m 中药组 治疗前 11.44± ±3.14 治疗后 6.90±1.09 1) 25.31±2.63 西药组 治疗前 13.38± ±2.81 治疗后 8.37±3.46 1) 25.76±2.81 注 : 与治疗前比较, 1) P<0.05 Note: Compared with before treatment, 1) P< Chin J Mod Appl Pharm, 2016 November, Vol.33 No.11 中国现代应用药学 2016 年 11 月第 33 卷第 11 期

4 2.2 2 组患者治疗前后 IL-6 TNF-α 和 IL-1β 的比较 与治疗前比较, 治疗后, 中药组 IL-6,TNF-α 和 IL-1β 均显著降低, 差异有统计学意义 (P<0.05), 而西药组各项炎症指标治疗前后无显著差异 结果见表 3 表 3 2 组间患者不同时间点血清 IL-6 TNF-α 和 IL-1β 数值的比较 (n=24, x s ) Tab. 3 Comparison of serum IL-6, TNF-α and IL-1β values between the two groups of patients at different points of time (n=24, x s ) 组别 时间点 IL-6/pg ml 1 TNF-α/pg ml 1 IL-1β/pg ml 1 中药组 治疗前 111.5± ± ±202.0 治疗后 85.1± ) 193.3± ) 330.0± )2) 西药组 治疗前 116.5± ± ±244.0 治疗后 107.0± ± ±218.7 注 : 与治疗前比较, 1) P<0.05; 与西药组比较, 2) P<0.05 Note: Compared with before treatment, 1) P<0.05; compared with the western medicine treatment group, 2) P< 组患者治疗治疗过程中不良反应发生率的比较西药组不良反应率为 37.5%, 其中主要是低血糖和胃肠道反应 ; 中药组不良反应率为 12.5%, 主要表现为胃肠道反应 中药组不良反应发生率显著低于西药组 (P<0.05) 3 讨论糖尿病 1 号中药验方具有降血糖作用, 糖尿 [6] 病治疗中药值得开发研究 代荣等研究显示, 菌类中药多糖具有良好的降血糖和抗糖尿病效应, 其主要经由促肝糖元合成, 促糖酵解或抑制糖苷酶的活性等途径影响糖代谢, 也可直接作用胰岛细胞, 促进胰岛素分泌, 增加胰岛素敏感性以及增强抗氧化应激而发挥降血糖功能 因此, 菌类中药多糖降血糖作用机制呈多效应 多靶点 多途径等特点, 是一类创制抗糖尿病新药的优势资源 同时新的中药作用机制也被逐渐揭示, 如与糖尿病相关的新靶蛋白和通路陆续发现 [7], 如钠 - 葡萄糖转运子 (SGLTs) 在肾小管对葡萄糖的重吸收方面发挥着极其重要的作用 [8], 高血糖素类肽 -1(GLP-1) 受体与 β 细胞胰岛素的分泌能力相关 [9] [10] 黄亮等发现白藜芦醇可通过抑制高糖诱导的炎症因子而用于治疗糖尿病肾病 这些都是促使加快糖尿病中药提取和机制研究进而推进中药现代化研究步伐的重要资料 糖尿病 1 号中药验方治疗糖尿病机制之一可能是抑制 IL-6 TNF-α 和 IL-1β 等炎症因子 近年 来, 大量研究发现炎症相关细胞因子与发病具有密切关系, 有学者更是指出是一种由于免疫系统激活, 出现促炎症细胞因子水平升高, 胰岛内巨嗟细胞增加, 导致细胞调亡的慢性炎症反应性疾病 促炎症细胞因子, 如 IL-6 TNF-α 等, 既可参与胰岛素抵抗的发生, 也能影响细胞的胰岛素分泌功能, 降低细胞活力, 导致 β 细胞调亡 [2-3] 因此, 促炎症细胞因子在糖尿病的发生发展中起到重要的媒介作用 在 2 型糖尿病中, 诱发 β 细胞损伤相关的促炎症细胞因子中, 目前研究较多的主要是 IL-6 TNF-α 其导致细胞调亡机制主要有以下 3 条途径 :1 细胞因子通过 NF-κB 途径, 促发 FAS 系统诱导外源性细胞调亡 2 细胞因子通过 KNJ 途径, 下调抗调亡 Bcl-2 蛋白的表达, 激活内源性调亡途径 ;3 细胞因子诱发内质网应激, 导致 β 细胞调亡 糖尿病中药的抗炎机制值得研究, 是糖尿病精准医疗的一个比较大的突破口 与糖尿病 1 号中药验方抗炎作用不同, 作为一线治疗方案的胰岛素加口服降糖药的降糖作用应该不是通过降低炎症因子而起作用的 这个可能与炎症导致胰岛素抵抗的分子机制有关 胰岛素抵抗使胰岛素维持正常血糖水平的能力下降, 其主要发生在肝 骨骼肌和脂肪组织, 对于绝大多数肥胖或 2 型糖尿病患者而言, 其发生胰岛素抵抗的分子机制是靶细胞胰岛素受体后信号转导通路缺陷 目前, 炎症反应与胰岛素抵抗发生发展的关系并不十分明确, 一般认为胰岛素抵抗是一个慢性亚临床炎症过程 许多炎症因子包括 IL-1β IL-6 CRP 和 TNF-α 等可介导细胞内炎症反应的信号转导, 导致胰岛素敏感细胞 ( 如肝细胞 肌肉细胞和脂肪细胞内的胰岛素受体底物 1 丝氨酸磷酸化, 抑制其酪氨酸磷酸化, 使胰岛素信号转导受阻 而这个结果也说明了糖尿病 1 号中药验方治疗糖尿病具有不同于胰岛素和口服西药的抗炎机制 糖尿病 1 号验方中的黄芪 麦冬和丹参可能存在抗炎有效成分 黄芪多糖是目前临床应用较为广泛 研究比较深入的中药之一, 其为黄芪中最重要的天然有效成分之一, 因其具有抗氧化 清除自由基 抗炎 提高免疫功能等广泛的生物学活性, 近年来越来越受到学者们的重视 其中, 黄芪多糖较好的抗氧化及抗炎作用备受人们的关注 研究发现, 在体外实验中, 通过增加细胞的 中国现代应用药学 2016 年 11 月第 33 卷第 11 期 Chin J Mod Appl Pharm, 2016 November, Vol.33 No

5 总抗氧化能力以及减少氧自由基的生成进而减轻大鼠肺上皮细胞损伤 [11] 植物麦冬的干燥块根为常用药材, 具有养阴生津 清心润肺的功效, 其主要化学成分为甾体皂苷 高异黄酮类 酚酸 多糖等 现代药理学研究表明, 麦冬具降血糖 抗氧化 抗衰老及抗心肌缺血 抗肿瘤等作用 [12-14] 短葶山麦冬中主要含有甾体皂苷类 萜类 酰胺生物碱类 脂肪酸类等化合物, 其中皂苷类化合物为该植物主要活性成分短葶山麦冬皂苷 DT-13 [15] 马铭怿的课题研究了丹参酮 隐丹参酮和 15,16- 二氢丹参酮 I 3 种丹参酮类化合物对 TNF- 诱导的人主动脉内皮细胞炎症模型的影响 结果表明这 3 种丹参酮类化合物有较好的抗炎作用并对主动脉内皮细胞具有较好的保护作用 [16] 研究认为丹参酮 隐丹参酮和 15,16 二氢丹参酮能通过核因子和途径抑制白细胞介素和肿瘤坏死因子, 从而改善被动皮肤过敏反应 丹参酮通过抑制前列腺素以改善脂多糖引起的炎症反应 中药治疗糖尿病的不良反应的严重程度和风险较低, 且用药依从性比较好, 临床应用优势明显 对照组使用胰岛素是产生低血糖的主要原因 因为 FPG 偏高的患者往往比较难调, 如果使用胰岛素, 调的过程中会出现低血糖, 即血糖 < 3.9 mmol L 1, 出现不良反应还是比较多的 胰岛素的不良反应主要有低血糖 体质量增加 全身或局部过敏反应 脂肪组织增厚, 少见的有水肿 脂肪萎缩 胰岛素抗体产生 Somongyi 现象 视力障碍等 糖尿病引起的低血糖反应原因非常复杂, 但胰岛素是促其发生的主要因素, 特别是在剂量高于患者的需求量时更易频发 DCCT 研究中强化治疗血糖控制组严重低血糖发生率是常规治疗组的 3 倍, 其中 55% 患者发生于夜间睡眠状态时 36% 表现为未感知的低血糖 特别是等调到准确的胰岛素剂量后往往还会发生低血糖, 但是中药可以有效降低这个风险, 特别适合患者的使用 由于样本量的原因, 以后应该进行更大规模的临床研究 同时, 新的研究应该延长临床试验时间并增加检测指标, 如 HbA1c,HbA1c 是评价长期血糖控制的金指标, 也是指导临床调整治疗方案的重要依据 在治疗之初建议每 3 个月检测 1 次, 一旦达到治疗目标可每 6 个月检查 1 次 综上所述, 糖尿病 1 号中药验方能降低糖尿 病患者血糖和抑制炎症因子的作用, 该验方适用于炎症因子引起的糖尿病, 是糖尿病精准医疗的用药依据之一 糖尿病 1 号中药验方治疗糖尿病的机制之一可能是通过抗炎机制而发挥作用的 REFERENCES [1] NUEVO R, CHATTERJI S, FRAGUAS D, et al. Increased risk of diabetes mellitus among persons with psychotic symptoms: results from the WHO World Health Survey [J]. J Clin Psychiatry, 2011, 72(12): [2] AKASH M S H, SHEN Q, CHEN S Q, et al. Interleukin-1 receptor antagonist: A new therapy for type 2 diabetes mellitus [J]. J Pharm Sci, 2012, 101(5): [3] NDIP A, JUDE E, BOULTON A J W. Inflammation in type 2 diabetes [J]. Front Inflam, 2016(1): [4] HUANG W H, YANG L Q, HENG X P. Clinical observation on treating plasma TNF-α, CRP in T2DM patients with syndrome of phlegm-blood stasis with Tanyu Tongzhi therapy [J]. Clin J Chin Med( 中医临床研究 ), 2011, 3(9): 1-3. [5] GUAN Y. Exploration on the active substances and mechanisms of Salvia-Safflower for cardioprotection and Salvia-Rhubarb for renoprotection [D]. The Fourth Military Medical University, [6] DAI R, LIU R M, XIAO J H. Research progress on hypoglycemic effect and its mechanism of action of medicinal fungal polysaccharides [J]. China J Chin Mater Med( 中国中药杂志 ), 2015, 40(2): [7] JONNALAGADDA V G, RAM A V, PITTALA S, et al. The Prelude on novel receptor and ligand targets involved in the treatment of diabetes mellitus [J]. Adv Pharm Bull, 2014, 4(3): 209. [8] DIAMANT M, MORSINK L M. SGLT2 inhibitors for diabetes: turning symptoms into therapy [J]. Lancet, 2013, 382(9896): [9] CARIOU B. Harnessing the incretin system beyond glucose control: potential cardiovascular benefits of GLP-1 receptor agonists in type 2 diabetes [J]. Diabetes Metab, 2012, 38(4): 298. [10] HUANG L, LIU H, LI J W, et al. Mechanism study of resveratrol inhibited high glucose-induced the proliferation of glomerular mesangial cell [J]. Chin J Mod Appl Pharm( 中国现代应用药学 ), 2016, 33(2): [11] LIANG Y Q. Antioxidant and anti-inflammation effects of astragalus polysaccharides on Eahy. 926 cells [D]. Southern Medical University, 2013 [12] CHEN X, TANG J, XIE W, et al. Protective effect of the polysaccha-ride from Ophiopogon japonicus on streptozotocin-induced diabet-ic rats [J]. Carbohydr Polym, 2013, 94(1): [13] WANG X M, SUN R G, ZHANG J, et al. Structure and antioxidant activity of polysaccharide POJ-U1a extracted by ultrasound from Ophiopogon japonicus [J]. Fitoterapia, 2012, 83(8): [14] LI N, ZHANG J Y, ZENG K W, et al. Anti-inflammatory homoisoflavonoids from the tuberous roots of Ophiopogon japonicus [J]. Fitoterapia, 2012, 83(6): [15] ZHANG Y Y, NING H R, QI J, et al. Advances in the research on DT-13, a saponin of Liriope muscari (Decne) Baily [J]. J China Pharm Univ( 中国医科大学学报 ), 2014, 45(5): [16] MA M Y. Structure modification, antitumor activity of CA-4 and anti-inflammatory mechanism research of tanshinones [D]. Shandong University, 收稿日期 : Chin J Mod Appl Pharm, 2016 November, Vol.33 No.11 中国现代应用药学 2016 年 11 月第 33 卷第 11 期

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