中国循环杂志 2014 年 6 月第 29 卷第 6 期 ( 总第 192 期 )Chinese Circulation Journal,June,2014,Vol. 29 No.6(Serial No.192) 467 近些年来, 学者们发现, 血管重塑在动脉粥 样硬化 (AS) 及一些心脑血管疾

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1 466 中国循环杂志 2014 年 6 月第 29 卷第 6 期 ( 总第 192 期 )Chinese Circulation Journal,June,2014,Vol. 29 No.6(Serial No.192) 基础与实验研究 脂多糖诱导高脂家兔动脉血管重塑的研究 韩琼, 李燕燕, 杜菲, 冯津萍 摘要目的 : 探讨高血脂和慢性炎症导致高脂血兔血管重塑的病生理机制 方法 : 建立高血脂和慢性炎症动物模型, 随机分 4 组 : 对照组 (n=5) 高脂组 脂多糖组 和高脂 + 脂多糖组 Masson 染色, 观察动脉壁结构变化 ; 测量内膜厚度 (IT) 和中膜厚度 (MT), 计算 IT/MT 比值 ; 检测血清高密度脂蛋白胆固醇 (HDL-C) 低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C); 酶联免疫分析法 (ELISA) 测定血清基质金属蛋白酶 -9(MMP-9) 基质金属蛋白酶组织抑制剂(TIMP-1) I 型胶原 C 末端肽 (CTX-1) 结果 : 高脂 + 脂多糖组与其他三组比较, 内膜明显增厚, 内弹力板中断甚至消失, 内膜下大量泡沫细胞 脂质及炎细胞浸润, 可见多量平滑肌细胞, 胶原沉积 ; 中膜平滑肌细胞排列紊乱, 中膜明显萎缩 高脂 + 脂多糖组与其他三组比较,IT 和 IT/MT 的比值均增加 ; 进食高脂饲料 8 周后, 高脂组 高脂 + 脂多糖组的血清高密度脂蛋白胆固醇及低密度脂蛋白胆固醇水平较对照组和脂多糖组均增高 ; 进食高脂饲料 16 周后, 高脂 + 脂多糖组较其他三组 MMP-9 TIMP-1 浓度明显升高, 脂多糖组 高脂 + 脂多糖组较对照组 CTX-1 显著升高 上述比较差异均有统计学意义 (P<0.05) 结论 : 高血脂和慢性炎症反应可能是动脉粥样硬化 (AS) 和血管重塑的共同致病因素, 在二者的交互作用下 AS 和血管重塑过程可以同时启动和进展 关键词炎症 ; 动脉粥样硬化 ; 血管平滑肌细胞 ; 胶原 C 末端肽 Investigation of LPS Induced Arterial Vascular Remodeling in High Fat Diet Rabbits HAN Qiong, LI Yan-yan, DU Fei, FENG Jin-ping. Department of Cardiology, Tianjin Medical University, Tianjin (300051), China Corresponding Author: FENG Jin-ping, chlfjp@sina.com Abstract Objective: To study the pathophysiological mechanism of arterial vascular remodeling in rabbits with hyperlipidaemia and chronic inflammation. Methods: The experimental rabbits were randomly divided into 4 groups. Normal control group, n=5, Hyperlipidaemia group, the animal received high fat diet, n=10, LPS group, the animal received LPS injection, n=10 and Hyperlipidaemia + LPS group, n=10. All animals were treated for 16 weeks. The arterial wall structure changes were observe by Masson stain method for tunica intima thickness (IT), media thickness (MT) and the ratio of IT/MT. The serum levels of HDL and LDL were examined. The serum levels of matrix metallo proteinase 9 (MMP-9), tissue inhibiter of matrix metallo protinase (TIMP-1) and C-terminel telopeptide of type I collagen (CTX-1) were detected by ELISA. Results: Compared with the other 3 groups, Hyperlipidaemia + LPS group showed obviously thicker tunica intima, the inner elastic plate was interrupted or even disappeared, there were foam cells, lipid and inflammatory cells invasion, smooth muscle cell and collagen deposing under the intima. The media showed smooth muscle cell disorder and atrophy, the ratio of IT/MT increased. With 8 weeks treatment, Hyperlipidaemia and Hyperlipidaemia + LPS groups had significantly increased HDL and LDL. With 16 weeks treatment, Hyperlipidaemia + LPS group had obviously elevated MMP-9 and TIMP-1. Compared with Normal control group, LPS and Hyperlipidaemia + LPS groups had elevated CTX-1. All P<0.05. Conclusion: Hyperlipidaemia and chronic inflammation might be the common pathogenic factors of atherosclerosis and vascular remodeling in experimental rabbits, the process could start and progress with their interaction. Key words Inflammation; Atherosclerosis; Vascular smooth muscle cell; Collagen (Chinese Circulation Journal, 2014,29:466.) 作者单位 : 天津市, 天津医科大学 ( 韩琼 ), 天津胸科医院心内科 ( 李燕燕 杜菲 冯津萍 ) 作者简介 : 韩琼主治医师硕士主要从事冠心病发病与炎症反应关系的研究 hq991627qwert@163.com 通讯作者 : 冯津萍 chlfjp@sina.com 中图分类号 :R541 文献标识码 :A 文章编号 : (2014) doi: /j.issn

2 中国循环杂志 2014 年 6 月第 29 卷第 6 期 ( 总第 192 期 )Chinese Circulation Journal,June,2014,Vol. 29 No.6(Serial No.192) 467 近些年来, 学者们发现, 血管重塑在动脉粥 样硬化 (AS) 及一些心脑血管疾病中发挥重要作用, 还参与其他一些疾病的病理生理过程, 管壁结构发生改变的过程至少包括细胞增生 细胞凋亡 细胞迁移及细胞外基质合成降解等过程, 血管除了能代偿性扩张外, 还可发生慢性收缩 [1] 目前血管重塑的机制并不是很清楚, 可能与血流动力学刺激 细胞外基质改变 平滑肌细胞增殖 凋亡 迁移及炎性反应损伤等有关 血管重塑参与 AS 疾病的发生 发展 结局, 并与血管成形术后再狭窄密切相关 [2] 本实验在建立高血脂和慢性感染模型的基础上, 探讨了高血脂和慢性炎症导致血管重塑的病生理机制 1 材料和方法 材料 : 本实验时间 : 至 胆固醇购自武汉诺辉酶制剂厂 脂多糖 (LPS O55:B5) 弗氏完全佐剂购自美国 Sigma 公司 高脂饲料的配制 :1 % 胆固醇 5 % 猪油及 94 % 基础饲料 血清基质金属蛋白酶 -9(MMP-9) 基质金属蛋白酶组织抑制剂 (TIMP-1) I 型胶原 C 末端肽 (CTX-1) ELISA 试剂盒均购自盒购自美国 R&D System 公司 Masson 染液 ( 丽春红染液 0.5 % 冰醋酸 1 % 磷钼酸 亮绿染液 苏木素染液 ) 由天津市胸科医院病理科供 动物分组及处理 :35 只 8 月龄雄性新西兰大白兔 ( 体重 2.5~3.5kg, 购自中国医学科学院放射医学研究所实验动物中心 ) 将实验兔单笼饲养普通饲料 1 周, 随机分为 4 组 : 对照组 (n= 5) 高脂组 脂多糖组 (n= 10) 和高脂 + 脂多糖组 对照组和脂多糖组兔喂食普通饲料,150 mg/d, 高脂组和高脂 + 脂多糖组兔喂食已制备好的高脂饲料, 150 mg/d, 所有动物均自由饮水, 持续喂养至 16 周 脂多糖组和高脂 + 脂多糖组的实验兔在 周, 于背部皮下注射 LPS 乳化剂 (0.5 mg/ml, 弗氏完全佐剂和 LPS 按体积比 1:1 配制 ), 采取小剂量多点注射的方法, 每只兔注射 LPS 乳化剂总量为 4 ml 四组实验兔均饲养观察至 16 周 各组兔分别于实验开始 8 周 12 周及 16 周末处死前取血行血液生化检测 于 16 周末取耳缘静脉注射 20% 乌拉坦溶液后处死动物, 剥取主动脉弓起始部约 2.0 cm 动脉段, 10 % 中性甲醛液固定 包埋 切片 检测指标 :Masson 染色, 利用病理图像分析系统 (HMIAS-2000 型 ) 摄片, 观察动脉壁结构及成分变化, 并测量内膜厚度 (IT) 中膜厚度(MT) 和 IT/ MT 比值, 每个切片均测量 3 次, 取其平均值 检测血清高密度脂蛋白胆固醇 (HDL-C) 低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C) ELISA 法检测血清 MMP-9 TIMP-1 CTX-1 统计学分析 : 采用 SPSS19.0 统计学软件进行统计学分析, 所有数据以均数 ± 标准差 (x±s) 表示, 计量资料经 K-S 检验证实均符合正态分布, 采用单因素方差分析进行计算, 以 P<0.05 为差异有统计学意义 2 结果 四组实验兔 Masson 染色主动脉壁结构及成分的变化 :Masson 染色结果平滑肌细胞呈红色, 胶原纤维呈绿色 对照组主动脉壁各层结构清晰, 内膜平整光滑, 未见明显泡沫细胞及炎细胞浸润, 内弹力板完整, 中膜平滑肌细胞排列整齐 ( 图 1 图 2) 高脂组内膜增厚, 内弹力板部分断裂, 内膜下可见脂质沉积 数层多量泡沫细胞 少量炎细胞浸润, 可见少量平滑肌细胞迁移 胶原纤维沉积 ; 中膜平滑肌细胞排列较整齐, 可见平滑肌细胞少量增生 ( 图 3 图 4) 脂多糖组内膜增厚, 内弹力板断裂较高脂组增多, 内膜下亦可见脂质沉积 多量泡沫细胞 炎性细胞浸润, 可见平滑肌细胞迁移, 胶原纤维沉积 ; 中膜平滑肌细胞排列较整齐, 平滑肌细胞少量增生 ( 图 5 图 6) 高脂 + 脂多糖组较其他三组内膜明显增厚, 内弹力板中段甚至消失, 平滑肌细胞增生明显, 胶原沉积, 中膜明显萎缩 ( 图 7 图 8) Masson 染色分析高脂和脂多糖对四组实验兔主动脉内膜和中膜厚度的影响 : 高脂组 脂多糖组及高脂 + 脂多糖组与对照组比较,IT 厚度和 IT/MT 的比值均增加, 高脂 + 脂多糖组比对照组的 MT 厚度降低 ; 高脂 + 脂多糖组与高脂组和脂多糖组比较, IT 厚度和 IT/MT 的比值均增加,MT 厚度降低, 差异均有统计学意义 (P<0.05) 表 1 四组实验兔血脂水平在不同时间点的变化比较 : 进食高脂饲料 8 周后, 高脂组 高脂 + 脂多糖组的血清高密度脂蛋白胆固醇及低密度脂蛋白胆固醇水平较对照组和脂多糖组均增高, 差异有统计学意义 (P<0.01) 表 2

3 468 中国循环杂志 2014 年 6 月第 29 卷第 6 期 ( 总第 192 期 )Chinese Circulation Journal,June,2014,Vol. 29 No.6(Serial No.192) 图 1 对照组 (4 10) 图 2 对照组 (20 10) 图 3 高脂组 (4 10) 图 4 高脂组 (20 10) 图 5 脂多糖组 (4 10) 图 6 脂多糖组 (20 10) 图 7 高脂 + 脂多糖组 (4 10) 图 8 高脂 + 脂多糖组 (20 10) 图 1~8 四组实验兔 Masson 染色主动脉壁结构及成分的变化 表 1 Masson 染色分析高脂和脂多糖对四组实验兔主动脉内膜和中膜厚度的影响 ( ±s) 对照组 (n=5) 高脂组 脂多糖组 高脂 + 脂多糖组 IT (μm) 7.92± ±2.22 * 78.28±8.76 * ±24.08 * MT (μm) ± ± ± ±5.44 * I T / M T ( % ) 4.34± ±2.00 * 43.36±4.99 * ±23.38 * 注 : 与对照组比较 * P<0.01; 与高脂组比较 P<0.05; 与脂多糖组比较 P<0.05 IT: 主动脉内膜 MT: 中膜厚度 表 2 四组实验兔血脂水平在不同时间点的变化比较 ( ±s,mmol/l) 对照组 (n=5) 高脂组 脂多糖组 高脂 + 脂多糖组 高密度脂蛋白胆固醇 0 周 0.52± ± ± ± 周 0.60± ±1.09 * 0.54± ±1.56 * 12 周 0.49± ±1.52 * 0.50± ±0.75 * 16 周 0.45± ±1.80 * 0.45± ±0.61 * 低密度脂蛋白胆固醇 0 周 0.62± ± ± ± 周 0.67± ±3.28 * 0.65± ±3.02 * 12 周 0.89± ±2.59 * 0.88± ±2.81 * 16 周 0.75± ±2.57 * 0.63± ±1.45 * 注 : 与对照组比较 P<0.01; 与脂多糖组比较 P<0.01 高脂和脂多糖对四组实验兔血清 MMP-9 TIMP-1 CTX-1 浓度及 MMP-9/TIMP-1 值的比较 : 高脂饲养 8 周后 : 高脂组与对照组同期比较, MMP-9 浓度 (12 16 周 ) CTX-1 浓度 (12 16 周 ) 及 MMP-9/TIMP-1(12 16 周 ) 均增加 ; 高脂组与本组 0 周时比较,MMP-9 浓度 (12 16 周 ) CTX-1 浓度 (12 16 周 ) 及 MMP-9/TIMP-1 ( 周 ) 均增加 ; 脂多糖组与对照组同期及本组 0 周比较,MMP-9 浓度 ( 周 ) TIMP-1 浓度 ( 高脂组 周 ) CTX-1 浓度 ( 周 ) 及 MMP-9/TIMP-1( 周 ) 均增加 ; 高脂 + 脂 多糖组与对照组同期比较,MMP-9 浓度 TIMP-1 浓度 (12 16 周 ) CTX-1 浓度及 MMP-9/TIMP-1 值均增加 ; 高脂 + 脂多糖组与高脂组同期比较, MMP-9 浓度 TIMP-1 浓度 (16 周 ) CTX-1 浓度均增加 ; 高脂 + 脂多糖组与脂多糖组同期比较,MMP- 9 浓度 (16 周 ) TIMP-1 浓度 (16 周 ) CTX-1 浓度 (12 周 ) 均增加 ; 高脂 + 脂多糖组与本组 0 周比较, MMP-9 浓度 TIMP-1 浓度 CTX-1 浓度及 MMP- 9/TIMP-1 值 (12 16 周 ) 均增加 ; 差异均有统计学意义 (P<0.05) 表 3 表 3 高脂和脂多糖对四组兔血清 MMP-9 TIMP-1 CTX-1 水平及 MMP-9/TIMP-1 比例的影响 ( ±s,ng/ml) 时间 MMP-9 TIMP-1 CTX-1 MMP-9/TIMP-1 对照组 (n=5) 0 周 18.71± ± ± ± 周 19.88± ± ± ± 周 19.39± ± ± ± 周 20.13± ± ± ±0.22 高脂组 0 周 20.06± ± ± ± 周 21.54± ± ± ±0.13 * 12 周 23.10±1.43 *# 11.12± ±0.92 *# 2.08±0.10 *# 16 周 23.44±0.95 *# 11.14± ±0.89 *# 2.10±0.04 *# 脂多糖组 0 周 19.22± ± ± ± 周 22.27±1.78 *# 10.95± ±0.45 *# 2.05±0.18 *# 12 周 24.44±3.33 *# 11.51±1.43 # 5.58±0.56 *# 2.12±0.12 *# 16 周 25.56±1.00 *# 11.79±0.53 # 6.20±0.81 *# 2.13±0.06 *# 高脂 + 脂多糖组 0 周 19.99± ± ± ± 周 25.39±2.15 * # 12.09±0.13 # 6.45±1.30 * # 2.10±0.20 * 12 周 27.30±1.17 * # 12.65±0.96 *# 7.17±0.51 * # 2.16±0.12 *# 16 周 31.66±3.01 * # 13.83±0.76 * # 7.35±0.64 * # 2.29±0.12 *# 注 : 与同期对照组比较 * P<0.05 ; 与同期高脂组比较 P<0.05 ; 与同期脂多糖组比较 P<0.05 ; 与本组 0 周比较为 # P<0.05 MMP-9: 基质金属蛋白酶 -9 TIMP-1: 基质金属蛋白酶组织抑制剂 CTX-1 :I 型胶原 C 末端肽

4 中国循环杂志 2014 年 6 月第 29 卷第 6 期 ( 总第 192 期 )Chinese Circulation Journal,June,2014,Vol. 29 No.6(Serial No.192) 讨论 流行病学资料提示, 高血脂和慢性炎症是 AS 的重要危险因素 [3] 低密度脂蛋白 (LDL) 的升高与 AS 的发生呈正相关 AS 斑块中存在巨噬细胞 活化 T 细胞 肥大细胞等, 感染和炎症反应是引起粥 [4, 样斑块形成和不稳定的因素 5] 近些年来, 学者们发现, 血管重塑在 AS 及一些心脑血管疾病中发挥重要作用 血管重塑是指血管腔面积及形态 血管壁结构及成分 血管功能的慢性改变 目前血管重塑的机制并不是很清楚, 部分研究认为与血流动力学刺激 细胞外基质改变 平滑肌细胞增殖 凋亡 [6, 迁移及炎性反应损伤等有关 7] 基质金属蛋白酶 (MMPs) 在血管平滑肌细胞 (VSMC) 的迁移和基质重构方面发挥着重要作用 [8] : 一方面 VSMC 增生迁移分泌大量的细胞外基质 ; 另一方面又产生 MMPs, 使基质不断降解 MMPs 活性增强可促进动脉粥样斑块纤维帽中的基质成分的降解, 使纤维帽变薄, 粥 [9, 样斑块易发生破裂而并发血栓形成 研究发现 10], MMP-9 等炎症因子在动脉粥样硬化组织中显著高表达, 进一步阐明了炎症因子在动脉粥样硬化发生发展过程中起重要作用 TIMPs 由与产生 MMPs 同样的细胞合成 分泌, 对所有的 MMPs 均具有抑制作用 但高血脂和慢性炎症导致血管重塑的病生理过程尚需较为深入的探讨 本研究发现, 单纯高血脂或慢性炎症均可引起内膜增厚, 内弹力板部分断裂, 内膜下脂质和胶原纤维沉积 泡沫细胞和炎细胞浸润 少量平滑肌细胞迁移, 中膜平滑肌细胞少量增生 这既是动脉粥样硬化的病理表现, 也是血管重塑的病理学基础 而慢性感染性炎症反应与高血脂相互作用加重了病理表现, 而出现内弹力板中断甚至消失 中膜萎缩 平滑肌细胞排列紊乱, 进而出现内膜厚度与中膜厚度比例失衡 提示高血脂和慢性炎症反应可能是动脉粥样硬化和血管重塑的共同致病因素, 在二者的交互作用下动脉粥样硬化和血管重塑过程可以同时启动和进展 [11, 12] 脂代谢紊乱时, 低密度脂蛋白通过内膜进入动脉内皮下层被氧化修饰后可被巨噬细胞吞噬而变成泡沫细胞, 释放出大量胆固醇, 氧化的低密度脂蛋白一方面可通过诱导内皮细胞和平滑肌细胞增生 移行等促进血管重塑 ; 另一方面可通过增加基质金属蛋白酶的活性, 促进细胞外基质降解, 从而促进血管重塑 本研究发现, 高脂饮食早期即可引 起低密度脂蛋白胆固醇的升高, 且同步出现 MMP-9 升高, 随后逐渐缓慢出现 MMP-9/TIMP-1 比值 CTX-1 的升高, 而脂多糖刺激并不影响血清 LDL 水平 提示单纯高血脂即可通过胶原降解而引发血管重塑的初始进程 近年来研究发现炎症反应是动脉结构与功能的重要影响因素 [13] 本研究发现, 慢性炎症刺激可以不需要高血脂基础而独立诱导血清 MMP-9 MMP- 9/TIMP-1 比值升高, 出现胶原降解 CTX-1 升高 在血脂升高时, 慢性炎症反应在原有 MMPs 高表达的基础上, 进一步促进了脂质的吞噬 氧化和细胞损伤过程, 使 MMPs 分泌进一步增加, 加速了胶原的降解和细胞的迁移 增殖 损伤 凋亡, 从而导致血管重塑 综上所述, 高血脂和慢性炎症反应可能是动脉粥样硬化和血管重塑的共同致病因素, 两因素同时存在的情况下对机体的影响明显增强, 在二者的交互作用下动脉粥样硬化和血管重塑过程可以同时启动和进展 慢性炎症反应可通过影响胶原代谢促使血管重塑, 进而促进 AS 的形成及进展 其可能机制为 : 炎症反应 炎细胞活化 释放 MMPs 及炎症因子 促使平滑肌细胞增殖 向内膜迁移及表型转化 加重炎症反应及进一步促进 MMPs 释放 胶原合成降解失衡 血管重塑 移入内膜的 VSMC 合成大量胶原纤维, 使内膜增厚构成 AS 斑块的重要成分, 同时合成 分泌大量细胞因子及 MMPs 降解中膜胶原 ; 随着 VSMC 的迁移和凋亡, 中膜 VSMC 减少, 胶原合成减少, 中膜萎缩变薄 提示我们在临床上对于冠心病及其他动脉粥样硬化疾病积极控制危险因素的同时, 通过抑制炎症反应调节胶原代谢可能会成为今后防治 AS 的方法之一 参考文献 [1] Glagov S, Weisenberg E, Zarins CK, et al. Compensatory-enlargement of human atherosclerotic coronary arteries. N Engl J Med, 1987, 316: [2] LafontA, Guzman LA, Whitlow PL, et al. Restenosis after experimental angioplasty. Intimal, medial, and adventitial changes associated with constrictive remodeling. Circ Res, 1995, 76: [3] Skalen K, Gustafsson M, Rydberg EK, et al. Subendothelial retention of atherogenic Lipopro-teins in early atherosclerosis. Nature, 2002, 417: [4] 程翔, 廖玉华. 炎症与动脉粥样硬化. 中华心血管病杂志,2004, 32: [5] Cecilia G, Georg W. The autoimmune concept of atherosclerosis. Curr Opin Lipidol, 2011, 22 : [6] Matsuo Y, TaKumi T, Mathew V, et al. Plaque characteristics and arterial remodeling in coronary and peripheral arterial sustems. Atherosclerosis, 2012, 223:

5 470 中国循环杂志 2014 年 6 月第 29 卷第 6 期 ( 总第 192 期 )Chinese Circulation Journal,June,2014,Vol. 29 No.6(Serial No.192) [7] Hong YJ, Jeong Mh, Choi YH, et al. Positive remodeling is associated with vulnerable coronary plaque components regardless of clinical reswntation: virtual histology-intravasculat ultrasound analusis. Int J Cardiol,2012, 80: [8] Lan TH, Huang XQ, Tan HM. Vascular fibrosis in atherosclerosis. Cardiovasc Pathol, 2013, 22: [9] 李晶, 裘毅刚, 张蓉, 等. 炎症因子在人动脉粥样硬化组织的表达分析. 中国循证心血管医学杂志,2012, 4: [10] 黄文军, 刘俊明, 高霞等, 血清基质金属蛋白酶 -2 ( MMP-2) 和 MMP-9 与急性冠状动脉综合征的相关研究. 中国循环杂志, 2013,28: [11] 金喆, 李敬伟, 康宁, 等. 冠状动脉血管重塑与脂代谢异常及斑块稳定性关系的初探. 天津医药, 2010, 38 : [12] 徐瑞霞, 李建军. 氧化型低密度脂蛋白胆固醇与动脉硬化. 中国循环杂志,2013, 3, 223. [13] Park S, Lakatta EG. Role of inflammation in the pathogenesis of arterial stiffness. Yonsei Med J, 2012, 53 : ( 收稿日期 : ) ( 助理编辑 : 曹洪红 ) 病例报告 预激综合征患者发生冠状动脉痉挛致室性心动过速误诊一例 刘娜娜, 楚建民, 浦介麟, 邵春丽, 陈旭华, 杨跃进, 张澍 1 病历资料男性患者,36 岁, 因 发作性心悸 1 年余, 晕厥 2 次 入院 患者近 1 年来无明显诱因反复发作心悸 胸闷, 无明显诱因出现晕厥后急诊至当地医院心电图示预激综合征合并房性心动过速 ( 房速 ), 此后在当地住院期间, 行心电图及心脏电生理检查证实为 预激综合征, 成功行右侧显性旁路射频消融术, 术后心电图恢复正常 出院后患者仍反复发作心悸, 性质同前, 并再次无明显诱因出现晕厥, 当地医院怀疑依然存在旁路前传, 再次行心脏电生理检查证实无旁路存在, 第 1 次射频消融术成功, 但同时诱发出室性心动过速 ( 室速 ), 并行室速消融 患者因 心悸 于我院就诊, 回顾患者外院心电监测提示一过性 Ⅰ Ⅱ avf V 3 ~V 6 导联 ST 段压低 0.1mV avr 导联 ST 段抬高 0.1mV 的心肌缺血性改变 ( 图 1), 继而发作宽 QRS 心动过速 ( 图 2) 既往危险因素 : 吸烟 15 年, 约 20 支 / 天 体检 : 心率 68 次 / 分, 血压 120/70 mmhg(1 mmhg=0.133 kpa), 呼吸 :20 次 / 分 心肺检查 (-) 辅助检查 : 血尿便常规 肝肾功能 电解质和心肌酶谱等正常 心电图 : 左心室高电压, 偶见室性早搏 超声心动图 : 左心室舒张末径 57 mm; 节段性室壁运动异常 ; 左心室射血分数 50% 心脏 + 冠脉 CT : 左心室增大 ; 室间隔中远段 基底段相对较薄 ; 各支冠状动脉 ( 冠脉 ) 未见钙化灶及粥样硬化斑块及狭窄性改变 心脏磁共振成像 (MRI): 室间隔节段性梗死 静息心肌灌注显像 : 后壁血流灌注减低 我院诊断冠脉痉挛致室速, 给予盐酸地尔硫卓片 单硝酸异山梨酯缓释片等药物治疗, 并行埋藏式心脏复律除颤器 (ICD), 出院 8 个月后随访患者未再发晕厥,ICD 无放电事件 Ⅰ Ⅱ Ⅲ avr avl avf V 1 V 2 V 3 图 1 患者室性心动过速发作前心电图 V 4 V 5 V 6 1 Ⅰ Ⅱ Ⅲ 图 2 V 1 V 2 V 3 avr avl avf 室性心动过速发作时心电图, 心率约 300 次 / 分 2 讨论临床常见预激综合征合并心房颤动 ( 房颤 ) 者, 同时合并室速较少见, 故预激综合征患者出现宽 QRS 心动过速时易误诊为 预激综合征伴房速或房颤 本例患者为冠脉痉挛致室速, 室速发作前心电图有一过性缺血性改变, 继而迅速转变为持续性室速图形, 结合入院后多项检查均提示心肌缺血性改变, 而冠脉造影及冠脉 CT 检查均无明显狭窄改变, 我们认为本例患者为左冠脉主干反复痉挛致室速, 故诊断为 心律失常预激综合征射频消融术后 ; 冠心病变异性心绞痛室速 患者持续服用钙离子拮抗剂及长效硝酸酯类药物预防冠脉痉挛治疗后, 未再发生室速及晕厥, 也支持上述诊断 对于明确诊断的冠脉痉挛患者, 若无禁忌症, 钙离子拮抗剂和长效硝酸酯类可作为预防和治疗冠脉痉挛的一线用药 目前, 关于 ICD 在冠脉痉挛相关的心脏骤停患者的二级预防的适应症及获益仍存在争议 Simcha 等对 8 例植入了 ICD 的冠脉痉挛伴发心室颤动患者进行了 (3.5±3.2) 年的研究表明, 该类患者终身存在心原性猝死的高危因素, 主张对于足量药物治疗后仍有症状的患者仍需考虑植入 ICD 除了典型的静息胸痛及伴随的心电图 ST-T 段缺血性表现外, 冠脉痉挛患者可伴发室速 室颤 三度房室传导阻滞等致命性心律失常 本例报道示冠脉痉挛也可以发生于预激综合征患者 因此对于预激综合征合并宽 QRS 波心动过速者, 应注意鉴别, 与室速同时存在的可疑病史和心电图等有助于明确诊断 ( 收稿日期 : ) ( 编辑 : 汪碧蓉 ) V 4 V 5 V 6 2 作者单位 : 北京市, 北京协和医学院中国医学科学院阜外心血管病医院心律失常诊治中心作者简介 : 刘娜娜硕士研究生研究方向为心律失常 liunana89@126.com 通讯作者 : 楚建民 fwyy66@126.com 中图分类号 :R445.1 文献标识码 : A 文章编号 : ( 2014 )

高 云 钟良军 张源明 周晓欢 梁 平 徐 隽 探讨兔牙周炎对动脉粥样硬化炎性因子的影响及抗生素对其的作用 将 只雄性新西兰大白兔随机分为 组 组为对照组 组为牙周炎组 组为动脉粥样硬化组 组为牙周炎 动脉粥样硬化组 组为干预组 牙周炎 动脉粥样硬化 替硝唑组 各组分别按照实验设计进行相应干预处理 周末处死动物 检测牙周指标 血清中总胆固醇 三酰甘油 高密度脂蛋白胆固醇 低密度脂蛋白胆固醇 反应蛋白

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