研发前沿 T2DM,.,. T2DM. 相关报道 T2DM, (dipeptidyl peptidase, DPP),,,. α, α-, T2DM. CONCLUSION: Combined treatment of acarbose with sitagliptin phosphate is e

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1 : : DOI: /wcjd.v23.i ; 23(15): ISSN (print) ISSN (online) CLINICAL PRACTICE 阿卡波糖联合磷酸西格列汀治疗老年 2 型糖尿病疗效及对患者肠道菌群的影响 Acarbose in combination with sitagliptin phosphate for treatment of elderly patients with type 2 diabetes mellitus: Curative efficacy and effect on intestinal microflora Xiao-Hong Cao, Xin-Xing Zhang Xiao-Hong Cao, Xin-Xing Zhang, Department of Geriatrics, the People s Hospital of Sichuan Province, Chengdu , Sichuang Province, China Correspondence to: Xiao-Hong Cao, Attending Physician, Department of Geriatrics, the People s Hospital of Sichuan Province, 32 Xierduan, Yihuan Road, Chengdu , Sichuang Province, China. xiaohongyisheng@126.com Received: Revised: Accepted: Published online: Abstract AIM: To investigate the clinical efficacy of acarbose in combination with sitagliptin phosphate in the treatment of elderly patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM) and the effect on intestinal microflora. METHODS: One hundred elderly patients with newly diagnosed T2DM were randomly divided into two groups equally: a control group and an observation group. Besides conventional treatments, the control group was treated with sitagliptin phosphate, while the observation group was treated with acarbose combined with sitagliptin phosphate. Glucoserelated indices, levels of blood lipids, intestinal microflora-related indices including number of bacteria colonies and coccus/bacillus (c/ b) value as well as the incidence of adverse reactions were compared for the two groups. RESULTS: In comparison with the control group after treatment, fasting plasma glucose (FPG), 2 h plasma glucose (2 h PG), and glycosylated hemoglobin (HbA1c) were statistically lower in the observation group (P < 0.05 for all). As to blood lipids, the levels of total cholesterol (TC), total glyceride (TG), and low density lipoprotein cholesterol (LDL-C) were statistically lower and level of HDL-C was statistically higher in the observation group than in the control group after treatment (P < 0.05 for all). Number of Gram-positive bacilli, Gram-negative bacilli and (c/b) value in the observation group were statistically higher than those in the control group after treatment (P < 0.05 for all), while the number of Grampositive cocci and Gram-negative cocci in the two groups were statistically comparable (P > 0.05 for both). During the treatment, no hypoglycemia occurred. The incidence of adverse reaction in the observation group was 16.0%, which was statistically comparable to 12.0% in the control group (P > 0.05). 背景资料, 2 (type 2 diabetes mellitus, T2DM)., T2DM, T2DM,,., T2DM. 同行评议者,, WCJD

2 研发前沿 T2DM,.,. T2DM. 相关报道 T2DM, (dipeptidyl peptidase, DPP),,,. α, α-, T2DM. CONCLUSION: Combined treatment of acarbose with sitagliptin phosphate is effective for elderly patients with T2DM, which can significantly improve blood glucose, blood lipids and regulate intestinal microflora with minor adverse reactions Baishideng Publishing Group Inc. All rights reserved. Key Words: Acarbose; Sitagliptin phosphate; Elderly; Type 2 diabetes mellitus; Blood lipids; Intestinal microflora Cao XH, Zhang XX. Acarbose in combination with sitagliptin phosphate for treatment of elderly patients with type 2 diabetes mellitus: Curative efficacy and effect on intestinal microflora. Shijie Huaren Xiaohua Zazhi 2015; 23(15): URL: wjgnet.com/ /23/2507.asp DOI: dx.doi.org/ /wcjd.v23.i 目的 : 2(type 2 diabetes mellitus, T2DM). 方法 : 100 T2DM(n = 50) (n = 50).,,.. 结果 :,, : (fasting plasma glucose, FPG) 2 h(2 hour plasma glucose, 2 h PG) A1c(glycosylated hemoglobin, HbA1c), (total cholesterol, TC) (triglyceride, TG) (low density lipoprotein cholesterol, LDL-C), (high density lipoprotein cholesterol, HDL-C), (P <0.05).,, G + b G - b c/b, (P <0.05), G + c G - c (P >0.05).,. 16.0%12.0%, (P >0.05). 结论 : T2D M,,,, (type 2 diabetes mellitus, T2DM), T2DM,,,,. URL: com/ /23/2507.asp DOI: org/ /wcjd.v23.i 引言随着生活水平的不断提高饮食结构的改变及老龄化趋势的加剧, 2 型糖尿病 (type 2 diabetes mellitus, T2DM) 的发生率呈现出不断上升趋势, 主要以血糖升高为临床表现. 如果血糖不能得到有效控制, 病情持续发展将出现心血管疾病糖尿病肾病糖尿病视网膜病变等严重并发症, 明显影响患者健康及生活质量 [1] [2]. 研究表明, T2DM 患者的血脂异常发生率较高, 在血糖控制不良患者中发生率更高, 而血脂异常会增加糖尿病慢性并发症的发生风险. 另外, 肠道菌群失衡在 T2DM 的发生中具有一定作用, 老年 T2DM 患者会出现肠球菌数量增加, 杆菌数量减少等肠道菌群失调, 从而加速肠道腐败, 促进有害物质生成, 加重病情 [3]. 因此, 在控制血糖的同时, 调节血脂及肠道菌群对老年 T2DM 的治疗具有重要临床意义. 目前, 临床上治疗该疾病的方案较多, 但疗效差异大, 且对患者肠道菌群影响的研究较少. 本研究旨在探讨阿卡波糖联合磷酸西格列汀治疗老年 T2DM 的疗效及对患者肠道菌群的影响, 以期为该疾病的临床选药提供一定参考依据. 1 材料和方法 1.1 选取 / 四川省人民医 WCJD

3 院收治的老年新诊断 T2DM 患者共 100 例作为研究对象, 随机分为对照组 (n = 50) 和观察组 (n = 50). 纳入标准 : (1) 所有患者符合 1999 年世界卫生组织 (World Health Organization, WHO) [4] 推荐的 T2DM 标准和中国血脂异常防治建议中的高脂血症诊断标准 [5] ; (2) 年龄 >60 岁 ; (3) 排除糖尿病急性并发症感染病性疾病应激状态严重心肺肝肾功能不全患者 ; (4) 排除依从性较差的患者. 两组患者均按照医嘱进行饮食控制并进行适当运动. 对照组男 28 例, 女 22 例, 年龄岁, 平均年龄 63.8 岁 ±8.7 岁. 观察组男 26 例, 女性 24 例, 年龄岁, 平均 64.0 岁 ±9.6 岁. 两组患者在性别年龄饮食及适当运动等一般资料方面比较大体一致 ( 均 P >0.05), 具有可比性. 所有患者均知情同意, 自愿参与研究. 本研究中所用药物如下 : 阿卡波糖 ( 河北华荣制药有限公司, 国药准字 H ); 磷酸西格列汀 (Merck Sharp & Dohme Ltd, 注册证号 H ) : 两组患者均给糖尿病饮食运动健康教育辛伐他汀调脂等常规治疗. 对照组在此基础上给予磷酸西格列汀 100 mg/ 次, 1 次 /d 治疗 ; 观察组在对照组的基础上联合应用阿卡波糖 50 mg/ 次, 3 次 /d 治疗. 疗程 3 mo : 治疗前后, 比较两组患者空腹血糖 (fasting plasma glucose, FPG) 餐后 2 h 血糖 (2 h plasma glucose, 2 h PG) 糖化血红蛋白 A1c(glycosylated hemoglobin A1c, HbA1c) 等血糖指标, 总胆固醇 (total cholesterol, TC) 甘油三酯 (triglyceride, TG) 低密度脂蛋白胆固醇 (low density lipoprotein cholesterol, LDL-C) 高密度脂蛋白胆固醇 (high density lipoprotein cholesterol, HDL-C) 等血脂指标. 并收集患者粪便标本, 采用稀释直接涂片法比较肠道菌群情况, 具体操作 : 于一试管内加入无菌生理盐水 10 滴 ( 每滴约 50 µl), 再加 1 水滴样大小粪便, 混匀后取 1 滴至载玻片上, 涂成直径 2 cm 大小标本, 晾干后进行革兰染色, 油镜下观察 4 个视野, 分别记录每 500 个细菌中的革兰阳性球菌 (gram-positive coccus, G + c) 革兰阴性球菌 (gram-negative coccus, G - c) 革兰阳性杆菌 (gram-positive bacillus, G + b) 革兰阴性杆菌 (gram-negative bacillus, G - b) 数量, 计算球菌 / 杆菌比值 (coccus/bacillus value, c/b). 治疗过程中, 观察低血糖等不良反应, 其中血糖低于 3.9 mmol/l 时即为低血糖. 采用统计学软件 SPSS16.0 对数据进行分析, 计量资料以 mean±sd 表示, 采用 t 检验比较分析, 计数资料采用 χ 2 检验比较分析, P <0.05 为差异具有统计学意义. 2 结果 2.1 治疗前, 两组患者血糖指标 FPG 2 h PG HbA1c 比较差异无统计学意义 ( 均 P >0.05). 治疗后, 两组上述指标均有不同程度降低 ( 均 P <0.05). 与对照组相比, 观察组治疗后 FPG 2 h PG HbA1c 水平显著降低, 比较差异有统计学意义 ( 均 P <0.05)( 表 1). 2.2 治疗前, 两组血脂水平各指标比较无统计学差异 ( 均 P >0.05). 治疗后, 两组上述指标均有不同程度改善 ( 均 P <0.05), 与对照组相比, 观察组治疗后 TC TG LDL-C 水平显著降低, HDL-C 水平显著升高, 比较差异有统计学意义 ( 均 P <0.05)( 表 2). 2.3 治疗前, 两组患者粪便 G + c G - c G + b G - b c/b 值比较无统计学差异 ( 均 P >0.05). 治疗后, 与对照组相比, 观察组 G + b G - b c/b 值明显升高, 比较差异有统计学意义 ( 均 P <0.05), 而 G + c G - c 值两组间比较无统计学差异 ( 均 P >0.05)( 表 3). 2.4 治疗过程中, 两组均未出现低血糖反应. 其中, 对照组胃肠道反应 6 例, 不良反应发生率为 12.0%, 观察组胃肠道反应 8 例, 不良反应发生率为 16.0%, 两组间不良反应发生率比较无统计学差异 (χ 2 = 0.33, P = 0.56). 3 讨论血糖控制是 T2DM 治疗的关键, 良好的血糖控制对延缓糖尿病并发症的发生具有重要意义. 目前临床上常用的药物主要有磺酰脲类 α 糖苷酶抑制剂类双胍类胰岛素类似物及胰岛素增敏剂类药物, 他们在临床上应用较为广泛, 然而血糖波动仍然困扰临床医生. 西格列汀是 T2DM 治疗的一种新型药物, 主要通过抑制二肽基肽酶 (dipeptidyl peptidase, DPP) 发挥作用. 在体内, 该药可以选择性抑制 DPP-4 活性, 减少 DPP-4 导致的肠促胰岛素降解, 并延长其作用时间, 从而促进胰岛素分泌而达到降血糖目的, 相对于常规糖尿病药物治疗, 其作用创新盘点,,,.,, T2DM,. 应用要点 T2DM,,,. WCJD

4 名词解释 : T2DM, (DPP), DPP-4, DPP-4,. 表 1 两组血糖指标比较 (n = 50, mean±sd) 分组时间 FPG(mmol/L) 2 h PG(mmol/L) HbA1c(%) 表 2 两组治疗前后血脂水平比较 (n = 50, mean±sd, mmol/l) 分组时间 TC TG LDL-C HDL-C 表 3 两组治疗前后肠道菌群比较 (n = 50, mean±sd) 分组时间 G + c/500 G - c/500 G + b/500 G - b/500 c/b 时间长, 并且效果相对稳定 [6]. 此外, 这种促进胰岛素分泌作用具有血糖依赖性, 因此低血糖不良反应发生率低, 具有更高的安全性 [7]. 李青 [8] 等研究表明, 西格列汀可以显著改善 T2DM 患者血糖指标, 且无严重不良反应. 阿卡波糖是一种 α 葡萄糖苷酶抑制剂, 主要通过抑制小肠边缘上皮细胞上的 α 葡萄糖苷酶而延迟减少葡萄糖吸收达到控制血糖目的, 在 T2DM 治疗中应用广泛 [9]. 糖尿病治疗中, 单一药物的使用往往难以达到较好的血糖控制效果, 联合用药成为一种更为合理的选择. 本研究中分别采用西格列汀及其与阿卡波糖联合治疗, 治疗后两组患者血糖指标 FPG 2 h PG HbA1c 均有不同程度改善, 而阿卡波糖联合磷酸西格列汀组改善更显著, 且不良反应轻微, 表明该联合方案可以通过不同作用机制共同达到降血糖目的, 在老年 T2DM 的血糖控制中具有重要作用, 且药物安全性好. 血脂异常是 T2DM 患者常见的合并代谢紊乱, 是构成 T2DM 慢性并发症的独立危险因素, 在糖尿病及其并发症的发生过程中起着重要作用 [10]. 因此, 纠正血脂紊乱同样是 T2DM 治 [11] 疗的重要方面. 王滟等应用西格列汀治疗老年 T2DM 时发现, 在血糖得到控制的同时, 血脂也有一定程度的改善. 而阿卡波糖改善血脂的作用也已经在相关研究中得到证实 [12]. 但目前关于二者联合治疗对老年 T2DM 患者血脂水平影响的研究较少. 本研究中, 阿卡波糖联合磷 WCJD

5 酸西格列汀治疗后, 血脂紊乱得到了明显改善, 其中 TC TG LDL-C 水平显著降低, HDL-C 水平显著升高, 表明该联合治疗方案可以显著改善患者血脂水平. 分析原因, 其调节血脂的效应主要与改善胰岛素抵抗, 提高胰岛素敏感性有关, 从而减轻胰岛素介导的抑制脂肪水解能力的受损程度, 达到改善血脂紊乱目的 [13]. [14] 近年来, 研究显示, 肠道菌群参与了机体能量代谢过程, 与 T2DM 的发生发展密切相 [15] 关. Wu 等认为, 肠道菌群是参与 T2DM 代谢性疾病的一种重要因素, 并在 T2DM 患者的粪便中发现其杆菌含量较健康人群明显降低. 黄 [16] 旭东等研究发现, 老年 T2D M 患者在血糖 2 同行评价 2014; 30: ; 31: World Health Organization. Definition, diagnosis and classification of diabetes mellitus and it complications. Report of a WHO consultation., Geneva: World Health Organization, ; 25: , ; 29: 珮,,. T2DM 2014; 54: 升高的同时会出现肠球菌数量增加双歧杆菌类杆菌等杆菌数量减少, 从而促进肠道有害物质生成, 加重病情. 目前, 关于降糖药物对患者肠道菌群影响的研究报道甚少. 本研究中, 两组治疗后 G + c G - c 值虽然无明显改变, 2013; 41: ; 34: ; 26: 但 G + b G - 11 b c/b 值明显升高, 而阿卡波糖联 2 合磷酸西格列汀组升高更显著, 结果表明该联 2014; 17: 合治疗方案在调节肠道菌群方面具有一定作 2010; 10: 用. 然而本研究中样本量小, 还有待大样本研 13 Annuzzi G, Bozzetto L, Patti L, Santangelo C, 究进行更深入的探讨, 此外, 我们对疗效的观察时间较短, 而其长期疗效则有待于下一步的深入研究. 总之, 阿卡波糖联合磷酸西格列汀是老年 T2DM 的有效治疗方案, 能够显著改善血糖血脂指标, 调节肠道菌群, 且不良反应轻微, 临 Giacco R, Di Marino L, De Natale C, Masella R, Riccardi G, Rivellese AA. Type 2 diabetes mellitus is characterized by reduced postprandial adiponectin response: a possible link with diabetic postprandial dyslipidemia. Metabolism 2010; 59: [PMID: DOI: / j.metabol ] ; 20: 床上值得进一步研究. 15 Wu X, Ma C, Han L, Nawaz M, Gao F, Zhang X, Yu P, Zhao C, Li L, Zhou A, Wang J, Moore JE, 4 参考文献 Millar BC, Xu J. Molecular characterisation of the faecal microbiota in patients with type II diabetes. 1 Curr Microbiol 2010; 61: [PMID: ; 20: DOI: /s ] ; 17: 编辑 : 电编 : WCJD

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