第一节苯丙酸类 植物中存在的苯丙酸类成分主要是桂皮酸的衍生物 由于羟基在苯环上的数目 排列方式和甲基化程度的不同, 以及 C 3 单位的饱和度和氧化状态的不同, 苯丙酸 类的性质也有很大差别 常见的苯丙酸有对羟基桂皮酸 咖啡酸 阿魏酸和芥 子酸等

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1 主讲 : 高保英

2 第一节苯丙酸类 植物中存在的苯丙酸类成分主要是桂皮酸的衍生物 由于羟基在苯环上的数目 排列方式和甲基化程度的不同, 以及 C 3 单位的饱和度和氧化状态的不同, 苯丙酸 类的性质也有很大差别 常见的苯丙酸有对羟基桂皮酸 咖啡酸 阿魏酸和芥 子酸等

3 苯丙酸常与不同的醇 氨基酸 糖 有机酸等结合成 酯的形式存在 生理活性 : 金银花中的绿原酸 : 抗菌利胆从菜蓟中得到的菜蓟素 : 利胆保肝日本蛇菰中分得的松柏苷 : 抗组胺释放 一般具有水溶性

4 定义 : 香豆素 (coumarin) 又称香豆精, 是邻羟基桂皮酸的内酯, 因最早从豆科植物香豆中提得并且有香味而得名 它们都具有苯骈 α- 吡喃酮母核基本骨架,90% 以上的香豆素 7- 位有羟基或醚基 自然分布 : 香豆素广泛分布于伞形科 芸香科 豆科 菊科 兰科 木犀科 茄科 瑞香科等植物中 在植物体各个部位均有存在, 且往往是一族混合物共存 同一科属植物中的香豆素常有相同的结构特征 部分香豆素在生物体内以邻羟基桂皮酸苷的形式存在, 酶解后苷元邻羟基桂皮酸立即内酯化为香豆素 香豆素在紫外光下常常显兰色荧光

5 生物活性 : 1 植物生长调节作用 2 光敏作用 : 补骨脂内酯 3 抗菌 抗病毒作用 : 抗生素 novobiocin\coumerungin, 蛇床子中的奥斯脑等 4 松弛平滑肌作用 : 凯刺中的色原酮凯林可扩张冠脉 ; 茵陈蒿中的滨蒿内酯具有解痉利胆作用 ; 亮菌甲素松弛胆道平滑肌, 显著促进胆汁分泌 5 抗凝血作用 : 双香豆素类 6 肝毒性 : 黄曲霉素

6 ( 一 ) 结构与分类 香豆素从结构上可看成是顺式的邻羟基桂皮酸脱水而成的内酯, 基本母核为苯骈 α 吡喃酮 H CH H

7 ( 一 ) 结构与分类 香豆素分子中苯环或 α 吡喃酮上常有羟基 烷氧基 苯基 亚甲二氧基和异戊烯基等 根据其取代基及连接方式不同, 常把香豆素分为以下几类 : 简单香豆素 只在苯环上有取代基的 呋喃香豆素 线型 (6 7~); 角型 (7 8~) 吡喃香豆素 线型 (6 7~); 角型 (7 8~) 其他香豆素 α- 吡喃酮环上有取代基的

8 ( 一 ) 结构与分类 1 简单香豆素类 基本结构即苯骈 α 吡喃酮 苯环上常见羟基 甲氧基 亚甲二氧基和异戊烯基等取代基 R CH 3 H H CH 3 伞形花内酯 七叶内酯 R = H 七叶苷 R = glc 滨蒿内酯

9 ( 一 ) 结构与分类 2 呋喃香豆素类 基本结构为香豆素母核苯环与呋喃环稠合, 根据稠合位置可分为线型与角型 6,7 呋喃香豆素 ( 线型 ) C 6 C 7 位与呋喃环稠合 (6 位异戊烯基与 7 位羟基环合, 降解失去三个碳原子 ) 的衍生物, 称为线型 CH 3 H 3 C H CH 3 补骨脂内酯 花椒毒内酯 紫花前胡内酯

10 ( 一 ) 结构与分类 2 呋喃香豆素类 7,8 呋喃香豆素 ( 角型 ) ---- C 7 C 8 位与呋喃环稠合 (8 位异戊烯基与 7 位羟基环合 ) 的衍生物, 称为角型 CH 3 CH 3 CH 3 异补骨脂内酯 茴芹内酯 异佛手内酯

11 ( 一 ) 结构与分类 3 吡喃香豆素类 基本结构为香豆素母核苯环与吡喃环稠合, 根据稠合位置可分为线型与角型 6,7 吡喃香豆素 ( 线型 ) C 6 C 7 位与吡喃环稠合 (6 位异戊烯基与 7 位羟基环合, 降解失去三个碳原子 ) 的衍生物, 称为线型 CH 3 花椒内酯 美花椒内酯

12 ( 一 ) 结构与分类 3 吡喃香豆素类 7,8 吡喃香豆素 ( 角型 ) ---- C 7 C 8 位与吡喃环稠合 (8 位异戊烯基与 7 位羟基环合 ) 的衍 生物 CH 3 邪蒿内酯 黄曲霉素 B

13 ( 一 ) 结构与分类 4 其他香豆素类 是指 α 吡喃酮环上有取代基的香豆素类 C 3 C 4 上常有苯基 羟基 异戊烯基等取代

14 ( 二 ) 理化性质 性状 溶解性 与碱的作用 显色反应 荧光性

15 ( 二 ) 理化性质 1 性状 游离香豆素类成分大多为无色至淡黄色结晶状的固体 分子量小的游离香豆素多具有芳香气味与挥发性, 能随水蒸气蒸馏, 并能升华 香豆素苷类一般呈粉末或晶体状, 多数无香味和挥发性, 也不能升华

16 ( 二 ) 理化性质 2 溶解性 游离香豆素类具亲脂性, 溶于有机溶剂, 如氯仿 乙醚 醋酸乙酯 丙酮 乙醇 甲醇等 也能溶于沸水, 但不溶于冷水 香豆素苷类具亲水性, 易溶于甲醇 乙醇, 可溶于水, 难溶于乙醚 氯仿 醋酸乙酯等有机溶剂

17 3 与碱的作用 ( 二 ) 理化性质 碱水提取香豆素类时注意碱液浓度, 避免长时间加热 香豆素类具有 α,β 不饱和内酯的通性 在稀碱性条件下加热可水解开环, 生成易溶于水的顺式邻羟基桂皮酸盐 酸化后又闭环恢复为亲脂性内酯结构 ---- 此性质可用于香豆素类化合物的提取分离 顺式邻羟基桂皮酸长时间在碱液中放置可转变为稳定的反式邻羟基桂皮酸, 此时, 再经酸化也不能环合为内酯 与浓碱煮沸, 内酯环则裂解为酚类或酚酸类 H H + C H C 顺式邻羟基桂皮酸 反式邻羟基桂皮酸

18 ( 二 ) 理化性质 4 显色反应 香豆素类分子中均具有内酯结构, 通常还具有酚羟基或内酯水解后产生的酚羟基, 通过这些基团的显色反应, 能为检识与鉴别香豆素类成分提供参考

19 4 显色反应 ( 二 ) 理化性质 1) 异羟肟酸铁反应 ( 内酯反应 ) ---- 香豆素类成分均具有内酯结构, 在碱性条件下内酯开环, 与盐酸羟胺缩合生成异羟肟酸, 在酸性条件下再与 Fe 3+ 络合生成异羟肟酸铁而显红色 H HNH 2 HCl H 2 C H H C NH H Fe 3+ H C NH Fe 3+ /3 异羟肟酸异羟肟酸铁 ( 红色 )

20 4 显色反应 ( 二 ) 理化性质 2) 酚羟基反应 --FeCL 3 反应 : 凡具有酚羟基的香豆素类, 可与三氯化铁乙醇溶液反应显绿色, 酚羟基越多, 颜色越深 -- 酚羟基对位无取代的反应 : 若酚羟基邻 对位无取代基, 或水解后产生的酚羟基对位 (C 6 位 ) 无取代基, 可与一些试剂 ( Gibb, s 试剂 Emerson 试剂 ) 缩合显色

21 4 显色反应 Gibbs 反应若 C 6 位无取代基 ( 或酚羟基对位无取代基 ), 可 与 Gibb, s 试剂 (2,6 二氯苯醌氯亚胺 ) 缩合显蓝 色 ( 二 ) 理化性质 CI H H 2 C H + Cl N CI CI ph9~10 CI N N C C CI H CI

22 ( 二 ) 理化性质 4 显色反应 Emerson 反应若 C 6 位无取代基 ( 或酚羟基对位无取代基 ), 与 Emerson 试剂 (4 氨基安替比林和铁氰化钾 ) 缩合 显红色 H 2 N CH 3 N CH 3 H H 2 C H + N N CH 3 [] K 3 [Fe(CN) 6 ] C N N CH 3

23 ( 二 ) 理化性质 5 荧光性 香豆素类化合物在紫外邓光下多显蓝色或紫色荧光 7 位有羟基取代荧光最强, 加碱后荧光更强 7 位羟基甲基化或为非羟基基团时, 荧光减弱或消失 呋喃香豆素类多为黄绿色或褐色荧光

24 ( 二 ) 理化性质 鉴别 A B A/B Gibb,s 试剂 阴性 :A 显蓝色 :B A/B Emerson 试剂 阴性 :A 显红色 :B A/B 荧光 黄绿或褐色 :A 强的蓝色荧光 :B

25 ( 三 ) 提取与分离 一般利用香豆素类的溶解性 挥发性和 具有内酯结构的性质进行提取分离

26 ( 三 ) 提取与分离 1 溶剂提取法 常用石油醚 乙醚 乙酸乙酯 丙酮和甲醇顺次萃取 乙醚是多数香豆素的良好溶剂 游离香豆素类, 用乙醚 乙酸乙酯等溶剂提取 极性较大的香豆素及香豆素苷类, 则用水 醇等溶剂提取

27 ( 三 ) 提取与分离 2 碱溶酸沉法 由于香豆素类可溶于热碱液中, 加酸又析出, 故可用 0.5% 氢氧化钠水溶液 ( 或醇溶液 ) 加热提取, 提取液冷却后再用乙醚除去杂质, 然后加酸调节 ph 至中性, 适当浓缩, 再酸化, 则香豆素类即可沉淀析出 脂溶性 水溶性

28 ( 三 ) 提取与分离 3 水蒸气蒸馏法 小分子游离香豆素具有挥发性, 可采用水蒸气蒸馏法提取

29 ( 三 ) 提取与分离 4 色谱分离法 结构相似的香豆素多数情况下必须经色谱法才能有效分离 常用吸附剂 : 硅胶 中性和酸性氧化铝 聚酰氨 纤维素 葡聚糖凝胶等 常用洗脱剂 : 石油醚 己烷 乙酸乙酯等 显色剂 : 紫外灯下 ( 日光 ) 观察荧光

30 ( 三 ) 提取与分离 举例 : 中药秦皮中含有秦皮甲素 ( 七叶苷 ) 秦皮乙素 ( 七叶内酯 ) 及树脂 脂溶性色素等杂质, 其中甲素 乙素的纸层析结果如下 : 成分 Rf 值展开剂 水 乙醇 氯仿 乙酸乙酯 甲素 乙素 根据纸层析结果设计自秦皮中提取分离甲素和乙素及去除杂质的方法 ( 以流程图表示 )

31 秦皮粗粉 95% 乙醇, 回流提取 乙醇提取液回收乙醇 浓缩液加热水, 氯仿萃取 ( 三 ) 提取与分离 氯仿层 脂溶性杂质 水层挥去氯仿, 醋酸乙酯萃取 醋酸乙酯层回收溶剂 残渣甲醇, 浓缩析晶 秦皮? 素粗品甲醇 水重结晶 秦皮乙素精品 水层浓缩, 析晶 秦皮? 素粗品甲醇 水重结晶 秦皮甲素精品

32 四 结构测定 ( 一 ) 荧光性质 : ---- 羟基香豆素类化合物在紫外光下大多显蓝色或蓝绿 色荧光 1 在碱液中更加显著 2 尤其是 C 7 羟基香豆素, 甚至在日光下也可辨认 3 若在 C 6 再引入羟基, 则荧光减弱 若在 C 8 再引入羟 基, 则荧光消失 引入甲氧基后荧光也将减弱, 颜色转 变为紫色

33 ( 二 )UV 无含氧官能团取代的香豆素类,UV 有两个吸收峰 : λmax(nm) 274(logε4.03) 311(logε3.72); 分别代表苯环和 α 吡喃酮环 母核有含氧基团取代时, 最大吸收峰红移 在碱性溶液中, 多数香豆素化合物的吸收峰较在中性和酸性溶液中显著红移

34 ( 二 )IR Vc=o 1750~1700 cm -1 Vc=c 1645~1625 cm -1 呋喃香豆素另有 1639~1613cm -1

35 ( 三 ) 1 HNMR δ 小 ( 高场 ) δ 大 ( 低场 ) ( 四 )MS ---- 香豆素母核有较强的分子离子峰, 基峰为失去 -C 的苯骈呋喃离子峰, 母核其他还有 [M-2C] 峰等

36 二 木脂素 木脂素 (lignans) 是一类由苯丙素衍生物氧化聚合而成的天然化合物 通常所指的是二聚物, 少数为三聚体 四聚体 木脂素可分为两类 : 一类是桂皮酸和桂皮醇氧化聚合而成的, 称为木脂素 ; 一类是丙烯苯和烯丙苯氧化聚合而成的, 称为新木脂素

37 二 木脂素 木脂素的生物活性 : 1 抗肿瘤 : 如小檗科鬼臼属及其亲缘植物中的鬼臼毒素类木脂素 2 保肝抗氧化作用 : 如五味子果实中的邻苯环辛烯类木脂素五味子酯甲治疗肝炎 五味子酚抗氧化作用等 3 CNS 作用 : 如五味子素具有中枢抑制作用 厚朴酚具有镇静和肌松作用 4 血小板活化因子拮抗活性 : 如海风藤酮 5 抗病毒 : 如鬼臼毒素类木脂素对麻疹和 Ⅰ 型单纯疱疹有对抗作用 6 松弛平滑肌 : 五味子果实中的木脂素 7 毒鱼作用 8 杀虫作用 : 如透骨草中的透骨草脂素是杀蝇成分 9 其他 : 增强免疫 促进蛋白质和糖原合成等

38 二 木脂素 ( 一 ) 结构与类型 简单木脂素木脂内酯环木脂素联苯型木脂素

39 二 木脂素 常见木脂素类 ( 一 ) 结构与类型 CH 3 H CH 3 glc H CH 3 CH 3 CH 3 氢愈创木脂酸 牛蒡子苷 H CH 3 CH 3 CH 3 CH 3 CH 3 H CH 3 CH 3 CH 3 CH 3 CH 3 CH 3 1 鬼臼毒脂素五味子素

40 二 木脂素 ( 一 ) 结构与类型 厚朴酚 (magnolol) 为侧链不连接的联苯型木脂素 丹参酸乙 (danshensuan B) 为四分子苯丙素聚合而成 H H H H CH H H CH H H H 厚朴酚 丹参酸乙

41 二 木脂素 ( 二 ) 理化性质 1 性状及溶解性 2 光学活性与异构化作用 3 显色反应

42 二 木脂素 ( 二 ) 理化性质 1 性状及溶解性 多数木脂素化合物是无色结晶, 无挥发性, 少数具升华性, 如二氢愈创木脂酸 木脂素多游离, 游离木脂素多为亲脂性, 难溶于水, 易溶于苯 乙醚 氯仿及乙醇等有机溶剂 具有酚羟基的木脂素类可溶于碱性水溶液中 具有内酯结构的木脂素类在碱性水溶液中加热开环溶解 少数与糖结合成苷, 木脂素苷类水溶性增大 并易被酶或酸水解

43 二 木脂素 ( 二 ) 理化性质 2 光学活性与异构化作用 木脂素常有多个手性碳原子或手性中心, 大部分具有光学活性, 遇酸碱易发生异构化 由于木脂素生理活性常与手性碳的构型有关, 因此在提取分离过程中应注意操作条件, 尽量避免与酸 碱接触, 以防止其构型发生改变

44 二 木脂素 2 光学活性与异构化作用 ( 二 ) 理化性质 H H H + H H d 芝麻脂素 d 表芝麻脂素 无抗癌活性 H H N a A c E t H 3 2 C H 3 C H 3 C H 3 C H 3 C H 3 C H 3 鬼臼毒脂素苦鬼臼脂素 [α] +90

45 二 木脂素 ( 二 ) 理化性质 3 显色反应 酚羟基的反应 : 三氯化铁和重氮化试剂 亚甲二氧基的反应 :Labat 试剂 ( 没食子酸硫酸试剂 ), 显蓝绿色 内酯的反应 : 异羟肟酸铁反应, 显红色

46 二 木脂素 ( 三 ) 提取与分离方法 1 提取方法 溶剂法 : 常用乙醇或丙酮等亲水性有机溶剂, 提取液浓缩成浸膏后, 再用石油醚 乙醚 醋酸乙酯 正丁醇等依次萃取, 可得到不同极性的木脂素 碱提酸沉法 : 适用于具酚羟基或内酯环的木脂素, 但要防止木脂素遇酸 碱光学活性发生变化

47 二 木脂素 ( 三 ) 提取与分离方法 2 分离方法 常用吸附柱色谱 吸附剂为硅胶或中性氧化铝 洗脱剂可用石油醚 乙醚 石油醚 醋酸乙酯 苯 醋酸乙酯等梯度洗脱

48 二 木脂素 ( 四 ) 实例 五味子 五味子为木兰科华中五味子 ( 南五味子 ) Schisandra sphenanthera 或五味子 ( 北五味子 )S. chinensis 的干燥成熟果实 功效 : 收敛固涩 益气生津 补肾宁心 强壮与抗衰老

49 二 木脂素 ( 四 ) 实例 五味子 五味子成分 含木脂素和有机酸类, 其中木脂素占 18.1% 至今已从中分离出 40 多种木脂素类成分 主要为联苯型衍生物 五味子素和五味子酯甲 (schisantherin A) 降低 ALT 的作用最强 我国药学工作者根据五味子素的基本结构, 合成出新药联苯双酯, 具有保护肝细胞 增强肝脏解毒功能及显著降低血清谷丙转氨酶的作用

50 二 木脂素 ( 四 ) 实例 五味子 五味子酯甲 联苯双酯 CH 3 CH 3 CH 3 CCH 3 CH 3 CH 3 H CCH 3 CH 3 R CH 3 五味子酯甲 R=C C 6 H 5 C 五味子酯乙 R= H 3 C CH 3 H CH 3 联苯双酯

51 二 木脂素 ( 四 ) 实例 五味子 五味子酯甲提取分离 南五味子中五味子酯甲是其中的主要成分, 五味子酯甲为长方形结晶 ( 乙醇中 ),mp.122~124, 易溶于苯 氯仿和丙酮, 可溶于甲醇 乙醇, 难溶于水和石油醚 提取分离流程如下 :

52 二 木脂素 ( 四 ) 实例 五味子 南五味子果实水煮, 除去水溶性杂质, 干燥, 磨粉 粗粉 80% 乙醇回流提取, 回收乙醇 浓缩液加三倍水 胶状沉淀上清液汽油 -80% 乙醇 (5 2) 萃取 汽油层 稀醇层浓缩, 析晶 粗总木脂素苯溶解, 滤过 母液 不溶物 母液 ( 五味子酯乙 丙 丁 戊 ) 蒸干, 氧化铝柱色谱石油醚 苯梯度洗脱 分别得到五味子酯乙 丙 丁 戊单体 苯溶液回收苯残渣 70% 乙醇重结晶 沉淀 ( 五味子酯甲粗品 ) 五味子酯甲 氧化铝柱色谱苯 醋酸乙酯 (6 1) 梯度洗脱

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硕士论文正文 大连文史资料第四辑 - 1 - ...5...13...17...30...32...34...37...43...48...54...56...60...62 ...64...68...72...79...81 16 24cm, 3 12cm 5 12 8 1884 13 24-35cm 3 12-25cm 6 8cm 4 8 24cm 2 15-35cm 2 8cm 4 6 15cm

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cm 50.5cm

cm 50.5cm 101 45.5cm 38.0cm 2007 19222007 19121996 1894 1943 48 49 50 51 72.5cm 50.5cm 2006 60 1980 1958 30 53.0cm 45.5cm 2008 21 19 101 33.0cm 24.0cm 2007 33.0cm 24.0cm 2008 41.0cm 31.5cm 2008 52 53 53.0cm 33.0cm

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